способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза

Классы МПК:C07D305/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами
C07D263/06 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода, связанными с атомами углерода кольца
Автор(ы):
Патентообладатель(и):ИНДЕНА С.П.А. (IT)
Приоритеты:
подача заявки:
1998-11-19
публикация патента:

Изобретение относится к новому способу получения паклитакселя - противоопухолевому агенту и промежуточным продуктам для его частичного синтеза: соединению формулы (II)

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

где А представляет собой группу

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода и R2 - атом водорода,

и соединению формулы (III)

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

где каждая из групп R4 и R5 - арил, и каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил. Технический результат - способ получения паклитакселя и его аналогов с применением новых промежуточных продуктов. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20

Формула изобретения

1. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (II)

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

где А представляет собой группу

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода;

R2 - атом водорода.

2. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 - группа А или ацетил.

3. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 представляет собой водород.

4. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 представляет собой ацетил.

5. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (III)

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

где каждая из групп R4 и R5 - арил;

каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил.

6. Промежуточный продукт по п.5, в котором R4 и R5 представляют собой фенилы, а каждая из групп R6 и R7 представляет собой группу ClCH2-, ВrСН2- или F3С-.

7. Способ получения паклитакселя, включающий (i) получение промежуточного соединения путем проведения реакции 10-деацетилбаккатина III с трет-бутоксипирокарбонатом с получением 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III, (ii) ацетилирование 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III в положение 10 с получением 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III, (iii) введение группы

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

в которой R3 - группа защиты гидроксила, например, трет-бутоксикарбонил, метоксиметил, 1-этоксиэтил, бензилоксиметил, способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739-триалкилсилилэтоксиметил, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 атома до 3 атомов углерода, тетрагидропиранил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, либо атом водорода,

в положение 13 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III путем проведения реакции защищенного баккатина III с производным оксазолидина формулы (III)

способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для   его частичного синтеза, патент № 2213739

где каждая из групп R4 и R5 - фенил;

каждая из групп R6 и R7 -галоидированный метил;

(iv) селективное отщепление групп А и R3 в кислой среде в мягких условиях с применением минеральной или органической кислоты.

8. Способ по п.7, в котором каждая из групп R6 и R7 представляет собой группу ClСН2-, ВrСН2- или F3C-.

9. Способ по п. 7 или 8, в котором используют избыток 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III по отношению к производному оксазолидина.

10. Способ по п. 7, в котором ацетилирование производят с применением галоидного ацетила или дикетена.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Класс C07D305/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

способ получения доцетаксела -  патент 2510395 (27.03.2014)
полиморфы доцетаксела и способы их получения -  патент 2437875 (27.12.2011)
способ получения производного таксана -  патент 2434014 (20.11.2011)
способ очистки 10-деацетилбаккатина iii от 10-деацетил-2-дебензоил-2-пентеноилбаккатина iii -  патент 2409571 (20.01.2011)
полусинтетический способ получения 10-деацетил-n-дебензоилпаклитаксела -  патент 2384578 (20.03.2010)
способы получения паклитаксела из растений рода taxus -  патент 2373198 (20.11.2009)
пептидные векторы -  патент 2361876 (20.07.2009)
ацетоновый сольват диметоксидоцетаксела и способ его получения -  патент 2342373 (27.12.2008)
способ получения 4,10 -диацетокси-2 -бензоилокси-5 , 20-эпокси-1,13 -дигидрокси-9-оксо-19-норциклопропа[g]такс-11-ена -  патент 2341520 (20.12.2008)
способ получения паклитаксела -  патент 2326876 (20.06.2008)

Класс C07D263/06 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода, связанными с атомами углерода кольца

полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела -  патент 2302415 (10.07.2007)
производные витамина d, способ их получения, промежуточные продукты -  патент 2223954 (20.02.2004)
новые производные катехола и лекарственное средство на их основе -  патент 2180898 (27.03.2002)
нитраты спиртов, содержащие амидную, динитрометиленовую и нитроаминную группы, способ их получения, 3- (ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолы и - оксазины, способ их получения -  патент 2146243 (10.03.2000)
7-гало- и 7, 8-метанотаксолы, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения и способы получения промежуточных соединений -  патент 2125996 (10.02.1999)
способ получения сложных эфиров баккатина-iii и 10- дезацетил-баккатина-iii, активированные кислоты и их производные -  патент 2123493 (20.12.1998)
способ получения таксана и промежуточные продукты для их получения -  патент 2116303 (27.07.1998)
способ получения производных таксана и промежуточные соединения при их получении -  патент 2116302 (27.07.1998)
способ получения производных таксана и исходные и промежуточные продукты для его получения -  патент 2115649 (20.07.1998)
Наверх