тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы и способы лечения

Формула изобретения

1. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Iа)

где R¹ представляет собой фенил, замещенный R¹¹, R¹¹ является C₁-C₆ алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C₁-C₄ алкокси;

R² и R³ представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, C₁-C₆ алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R² и R⁶ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R⁶ представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C₁-C₆ алкила, карбоксила, C₁-C₆ алкоксикарбонила,

в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, фенокси или тиофенокси.

3. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный в положении 4 C₁-C₆ алкокси, фенокси или тиофенокси.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный R¹¹ в положении 4, a R¹¹ является фенокси, который сам замещен в мета- или пара-положениях C₁-C₄ алкокси.

5. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Ib):

где PhR¹¹ представляет фенил, замещенный R¹¹ в положении 4;

R¹¹ является C₁-C₆ алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C₁-C₄ алкоксигруппой;

R² представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C₁-C₆ алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R² и R⁶ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R⁶ представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C₁-C₆ алкоксикарбонила;

R² и R⁶ являются атомами водорода, если R² и R⁶ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют 5- или 6-членное кольцо, в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.

6. Соединение по п.5, в котором R¹¹ выбран из группы, состоящей из фенокси и тиофенокси, где фенокси и тиофенокси замещен в мета- или пара-положениях C₁-C₄ алкокси.

7. Соединение по п.6, в котором R¹¹ представляет собой фенокси, замещенный в пара-положении C₁-C₇ алкокси.

8. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (IVa) или (Va):

где R¹ представляет собой фенил, замещенный R¹¹, R¹¹ является C₁-С₆ алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C₁-C₄ алкоксигруппой,

в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.

9. Соединение по п.8, в котором R¹ представляет собой фенил, замещенный R¹¹ в положении 4, и где R¹¹ выбран из группы, состоящей из C₁-С₆ алкокси, фенокси, тиофенокси.

10. Соединение по п.8, в котором R¹ представляет собой фенил, замещенный R¹¹ в положении 4, и R¹¹ выбран из группы, состоящей из C₁-C₆ алкокси, фенокси, тиофенокси, где фенокси или тиофенокси замещены в мета- или параположениях C₁-C₄ алкокси.

11. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13 путем введения млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное соединение отвечает формуле

где R¹ представляет собой фенил, замещенный R¹¹,

R¹¹ является C₁-C₆ алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C₁-C₄ алкокси;

R² и R³ представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, C₁-C₆ алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R² и R⁶ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R⁶ представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C₁-C₆ алкила, карбоксила, C₁-C₆ алкоксикарбонила.

12. Способ по п.11, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из группы, состоящей из остеоартрита и ангиогенеза.

13. Способ по п.11, где R¹ представляет фенил, замещенный в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из C₁-C₆ алкокси, фенокси и тиофенокси.

14. Способ по п.11, где R¹ представляет собой фенил, замещенный R¹¹ в положении 4, а R¹¹ представляет собой фенокси, замещенный в мета- или пара-положениях C₁-C₆ алкокси.

15. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, путем введения млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное соединение отвечает формуле

где PhR¹¹ представляет фенил, замещенный R¹¹ в положении 4;

R¹¹ является C₁-С₆ алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C₁-C₄ алкоксигруппой;

R² представляет собой радикал, независимо выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C₁-C₆ алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R² и R⁶ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R⁶ представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C₁-C₆ алкоксикарбонила;

R² и R⁶ являются атомами водорода, если R² и R⁶ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют 5- или 6-членное кольцо.

16. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из группы, состоящей остеоартрита и ангиогенеза.

17. Способ по п.16, где R¹¹ является C₁-C₆ алкокси, фенокси или тиофенокси, замещенным в мета- или пара-положении C₁-C₄ алкоксигруппой.

18. Способ по п.16, где R¹¹ представляет собой фенокси и замещен в пара-положении C₁-C₄ алкокси.

19. Способ по п.11, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз, является ангиогенезом.

20. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз, является ангиогенезом.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с