способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида
| Классы МПК: | C07C47/575 содержащие простые эфирные, группы , или C07C45/45 конденсацией |
| Автор(ы): | Казанков М.В. (RU), Беляков Н.Г. (RU), Дутова Т.Я. (RU), Зотова О.А. (RU), Сидоренко Е.Н. (RU), Николаев Ю.Т. (RU), Космынина Г.В. (RU), Крылова Е.К. (RU) |
| Патентообладатель(и): | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (RU) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2002-12-25 публикация патента:
20.09.2004 |
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, который используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата - триметазидина. 2,3,4-триметоксибензальдегид получают взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, причем реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. Способ позволяет получить чистое соединение с т.пл. 38-40°С и увеличить выход целевого продукта до 79%. 1 ил.
Формула изобретения
Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, отличающийся тем, что реакцию проводят при 80-85
С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области синтеза лекарственных веществ, а именно к способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида (I), который
используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата триметазидина.
Известен способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой продукта реакции водой и экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта насыщенным раствором хлористого натрия (заявка Японии №49 - 30838, кл. С 07 d 51/70, 1974).
По этой заявке процесс проводят следующим образом:
К 84 г 1,2,3-триметоксибензола в 73 г диметилформамида при 20-25С прибавляют 115 г РОСl3, перемешивают 2 часа при 40-45С и 4 часа при 70С, выливают в 1 л ледяной воды, прибавляют 120 г ацетата натрия и перемешивают 1-2 часа, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, перегоняют в вакууме. Получают альдегид I с т.кип. 95-110С/1 мм рт.ст. и выходом 71%.
Полученный указанным способом альдегид I содержит много примесей, т.к. имеет широкий интервал температуры кипения, а температура плавления вообще не приводится. Дополнительная очистка приведет к большим потерям выхода.
Недостатками известного способа являются относительно невысокий выход продукта и его низкое качество.
Задачей изобретения является увеличение выхода продукта при одновременном повышении его качества.
Поставленная задача решается тем, что в способе получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, реакцию проводят при 80-85С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.
Увеличение выхода достигается благодаря повышению температуры реакции до 80-85С и удлинению ее продолжительности, что подтверждается экспериментальными данными, приведенными на графике, показанном на чертеже.
Повышение качества продукта достигается благодаря промывке его экстракта в органическом растворителе (например, толуоле) 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. При этом в водный слой переходят побочные продукты реакции, которые практически невозможно отделить фракционированной вакуум-ректификацией продукта. В результате перегонки очищенного вышеуказанным методом раствора продукта отделяется примесь непрореагировавшего 1,2,3-триметоксибензола и получается чистый альдегид (I).
Изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.
К 120 г диметилформамида, поддерживая температуру не выше 25С, постепенно прибавляют 220 г хлорокиси фосфора, вносят 160 г 1,2,3-триметоксибензола, нагревают до 80-85С и перемешивают при этой температуре 9 часов. Охлаждают, приливают к 1,5 кг смеси лед-вода (1:1), перемешивают и оставляют на ночь. Выделившийся маслообразный продукт экстрагируют 400 г толуола, экстракт промывают 10%-ным водным раствором гидроксида калия или натрия, а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, и констатируют отсутствие примесей (по ТСХ с проявлением FeCl3), кроме 1,2,3-триметоксибензола.
Полученный толуольный раствор перегоняют в вакууме, отбирая фракцию с т.кип. 165-167С/12 мм рт.ст., и получают 148 г 2,3,4-триметоксибензальдегида с т.пл. 38-40С, чистый альдегид I имеет т.пл. 38-40С (Beilst., 81, 684), содержанием 99,7-100% (ГЖХ) и выходом 79% либо концентрируют частичной отгонкой толуола и используют для получения 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазина (субстанция триметазидина).
Как видно из приведенного примера, заявляемый способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида позволяет:
- увеличить выход альдегида I до 79% (прототип 71%);
- получить альдегид I с т.пл. 38-40С.
Класс C07C47/575 содержащие простые эфирные, группы , или
