способ лечения острого инфаркта миокарда

Формула изобретения

1. Способ лечения острого инфаркта миокарда, включающий интракоронарное введение раствора кардиопротективного вещества в инфаркт ответственную артерию при проведении коронарной ангиопластики, отличающийся тем что, в качестве кардиопротективного вещества вводят раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината вводят, причем вводимая доза раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината составляет 50-1500 мг.

2. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что раствор вводят до реперфузии инфаркт ответственной артерии.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор вводят с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/с.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что проводят транслюминальную баллонную ангиопластику.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Изобретение может быть использовано при лечении острого инфаркта миокарда.

Известен способ лечения ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда (Патент России №2168993, МПК А61К 31/4412, А61Р 9/10, опубл. 2001), включающий традиционную терапию пролонгированными нитратами, антогонистами кальция, бета-адреноблокаторами и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината внутривенно в течение 5 дней, затем внутримышечно в течение 9 дней, причем доза препарата рассчитывается исходя из 6-9 мг/кг.

Известен способ лечения острого инфаркта миокарда (А.П.Голиков, Б.В.Давыдов, Д.В.Руднев, Е.В.Клычникова, Н.С.Быкова, В.А.Рябинин, В.Ю.Полумисков, Н.Ю.Николаева, П.П.Голиков. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда. Кардиология, 2005, 45(7), с.21-26), включающий введение мексикора (лекарственный препарат, содержащий 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) путем парентеральных инъекций 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,52 г через каждые 8-12 ч в течение 4-12 дней.

Достижению требуемого технического результата в указанных решениях препятствует высокий объем распределения действующего вещества из-за используемого способа введения препарата, при котором происходит распределение действующего вещества по всему организму. Из-за метаболизма препарата уменьшается время его воздействия и концентрация непосредственно в области инфаркта миокарда.

Наиболее близкими, принятым за прототип для изобретения, является способ лечения острого инфаркта миокарда, заключающийся в интракоронарном введении аденозина в инфаркт ответственную артерию при проведении коронарной ангиопластики (Claeys MJ et al. Effect of introcoronary adenosine infusion during coronary intervention on myocardial reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction / Am J Cardiol. 2004 Jul. 94(1): 9-13).

Достижению требуемого технического результата в указанном способе препятствует возможность проявления аритмогенного или проаритмогенного действия аденазина. Это свойство аденазина является неотъемлемым, поскольку в основе как антиаритмической, так и аритмогенной активности этого соединения лежат электрофизиологические механизмы (Аденозин и функции миокарда Елисеев В.В., Сапронов Н.С., "Лань", 2000, с.141).

Задачей, на решение которой направлено заявляемые изобретения, является создание нового способа лечения острого инфаркта миокарда в целях повышения эффективности лечения острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, выражается в предупреждении реперфузного повреждения и улучшении функционального состояния ишемизированного миокарда, в повышении терапевтического эффекта лекарственного средства, улучшении клеточного энергообмена, стабилизации клеточных мембран сосудистой стенки, восстановлении функциональной активности клеток, сохранении структурно-функциональной целостности биомембран и улучшении реологических свойств крови, которое проявляется в сохранении структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии в первые часы развития острого инфаркта миокарда. Технический результат также выражается в проявлении 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинатом свойств более эффективного кардиопротекторного действия при интракоронарном введении во время коронарной ангиопластики острого инфаркта миокарда. Еще одним техническим результатом является то, что при интракоронарном введении 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината во время коронарной ангиопластики острого инфаркта миокарда повышается сократительная способность гибернирующего миокарда.

Для достижения вышеуказанного технического результата в способе лечения острого инфаркта миокарда, включающем интракоронарное введение раствора кардиопротективного вещества в инфаркт ответственную артерию при проведении коронарной ангиопластики, в качестве кардиопротективного вещества вводят раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, причем вводимая доза раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината составляет 50-1500 мг.

В частном случае выполнения изобретения раствор вводят до реперфузии инфаркт ответственной артерии.

В частном случае выполнения изобретения раствор вводят с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/сек.

В частных случаях выполнения изобретения проводят транслюминальную ангиопластику, например баллонную, лазерную или ультразвуковую, или стентирование коронарной артерии.

Для достижения вышеуказанного технического результата применяют 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (в качестве каридиопротекторного средства) для интракоронарного введения при коронарной ангиопластике острого инфаркта миокарда.

Достижение указанного технического результата обусловлено следующими причинами.

В отношении 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат в отличие от аденозина обладает способностью уменьшать вероятность развития кардиальных побочных эффектов основных антиаритмических препаратов.

2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат имеет более расширенный спектр действия, чем аденозин, а также менее выраженные побочные эффекты.

2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат предупреждает реперфузное повреждение и улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда, уменьшая проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка. В условиях критического снижения коронарного кровотока 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат существенно активизирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии и увеличивает коллатеральное кровоснабжение и кислородтранспортную способность эритроцитов, улучшает реологические свойства крови, что способствует сохранению структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии в первые часы развития ОИМ и поддержанию сократительной и пропульсивной функции сердца. Введение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината непосредственно в инфаркт ответственную артерию уменьшает неблагоприятные последствия реперфузионного синдрома, повышая клиническую эффективность методов восстановления коронарного кровообращения при острой коронарной недостаточности.

2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат в отличие от других препаратов стабилизирует мембранные структуры сосудистой стенки, ингибирует агрегацию тромбоцитов, что наиболее важно при восстановлении кровотока по инфаркт ответственной артерии во время проведения коронарной ангиоплатики.

При диссоциации 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в клетке на сукцинат и производное 3-оксипиридина (основание) основание проявляет мощное антиоксидантное воздействие, стабилизирующее клеточные мембраны и восстанавливающее функциональную активность клеток.

Заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда за счет интракоронарного введения действующего вещества (раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) в инфаркт ответственную артерию позволяет осуществить доставку препарата дистальнее места окклюзии артерии, т.е. непосредственно к ишемизированному миокарду, непосредственно перед проведением реперфузии. Известно, что синдром реперфузии может существенно ухудшать состояние пациентов с развитием острого инфаркта миокарда. Проявление этого синдрома максимально выражено в момент восстановления кровотока по инфаркт ответственной артерии. Насыщение препаратом позволят предупредить развитие реперфузионного повреждения кардиомиоцитов и сократить последствия его проявления. В условиях критического снижения коронарного кровотока 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат существенно активизирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии. Введение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината уменьшает вязкость клеточной мембраны, увеличивает ее текучесть и оказывает моделирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы и рецепторные комплексы, что способствует сохранению структурно-функциональной целостности биомембран. Доставка 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в инфаркт ответственную артерию уменьшает неблагоприятные последствия реперфузного синдрома, повышая клиническую эффективность методов восстановления коронарного кровообращения при острой коронарной недостаточности.

Таким образом, получается синергетический эффект от сокращения сроков поступления действующего препарата и увеличения его концентрации непосредственно в области инфаркта миокарда. В результате происходит локализация действия лекарственного препарата и значительно повышается сохранение структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии. При этом уменьшается зона некроза миокарда, предупреждается развитие сердечной недостаточности и нарушения ритма сердца в результате профилактики и уменьшения синдрома реперфузии, также снимается ишемическая контрактура кардиомиоцитов.

Следствием этого является профилактика продолжительного риска, следующего за инфарктом миокарда, уменьшение степени ишемии и сокращение сроков лечения.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения при добавлении в раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината янтарой кислоты происходит энергосинтезирующий эффект, связанный с увеличением доставки и потребления клетками сукцината, реализацией быстрого феномена быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, а также с активацией митохондриальной дыхательной цепи.

Технический результат, получаемый при реализации изобретения, обусловлен синэргетическим эффектом выбора лекарственного средства и выбора способа его введения.

Изобретение поясняется следующими графиками.

На фиг.1 представлен график динамики изменения абсолютной концентрации Тропонина I в исследуемых группах.

На фиг.2 представлена диаграмма динамики систолической функции миокарда левого желудочка в исследуемых группах (%).

На фиг.3 представлена диаграмма динамики конечного диастолического объема левого желудочка в исследуемых группах (мл).

На фиг.4 представлена диаграмма динамики конечного систолического объема левого желудочка в исследуемых группах (мл).

Заявленный способ осуществляется следующим образом.

В ходе транлюминальной коронарной ангиопластики специальный катетер вводится в сосуд на бедре или руке под местным обезболиванием и проводится к месту сужения коронарной артерии. Одновременно проводимое рентгеновское исследование позволяет контролировать ход катетера. Катетер снабжен специальным устройством для удаления атеросклеротической бляшки, например баллончиком, который при расширении раздавливает атеросклеротическую бляшку, вызывающую нарушение кровотока. Размер баллончика подбирается специально в соответствии с размером пораженного сосуда и протяженностью суженого участка. Катетер доводят до необходимой коронарной артерии и за местом сужения и раздувают баллон. По катетеру вводится раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/сек. Введение раствора с данной скоростью не вызывает побочных эффектов, учитывая, что средний объемный кровоток в норме в покое по коронарным артериям составляет более 6 мл/сек. Доза введенного препарата может составлять от 50 до 1500 мг. Восстановление нормального кровотока (реперфузия миокарда) подтверждается введением рентгеноконтрастного вещества и повторными рентгеновскими снимками - контрольной коронарографией.

Затем устройство и катетер удаляют. На кожу на бедре или руке накладывают швы или повязку.

Для оценки результатов применения внутрикоронарного введения раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината при проведении ангиопластики инфаркт ответственной коронарной артерии провели исследование, в котором принимали участие 19 пациентов различных возрастных групп (от 48 до 65 лет). Были рандомизированны случайным образом две группы: первая из 10 человек, вторая 9 человек. Всем пациентам была успешно выполнена механическая реканализация и ангиопластика проксимальной трети коронарной артерии в остром периоде развития инфаркта миокарда. При этом первой группе пациентов во время проведения ангиопластики был введен раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината согласно изобретению. Оценка размеров ишемического и реперфузионного повреждения кардиомиоцитов проводилась согласно принятым рекомендациям (Steawart J.T. et al. Early noninvasivve indentefication of failed reperfusion after trombolisis in acute MI.J. Am Coil Cardiol, 1998; 31, с.1499-1505) с помощью анализа концентраций специфического белка повреждения Тропонина I через 12 часов и через 24 часа после выполнения ангиопластики (фиг.1).

Через 12 часов после проведения ангиопластики концентрация Тропонина I в контрольной первой группе составляла 620·10^-9 г/мл ±30, а в первой группе - 460·10^-9 г/мл ±10. В первой группе пациентов, прооперированной по заявленному способу, показания по концентрации Тропонина I через 12 часов были достоверно ниже (р<0,05) по сравнению со второй контрольной группой, что свидетельствует о значительном сохранении структурно-функциональной целостности кардимиоцитов. Через 24 часа концентрация Тропонина I в первой и контрольной группе была примерно одинакова на уровне 210·10^-9 г/мл ±10.

Для точной оценки сравнения глобальной и сегментарной сократимости ЛЖ (левый желудочек) в исследуемых группах проводили левую контрастную вентрикулографию исходно (в остром периоде инфаркта миокарда) и на 10-е сутки течения заболевания (фиг.2, 3, 4).

Следует обратить внимание, что на 10-е сутки течения заболевания в первых двух изученных группах мы отмечали достоверное улучшение глобальной функции ЛЖ (р<0,05).

Исходно в группе с внутрикоронарным введением мексикора отмечали более высокий КДО (конечный диастолический объем) ЛЖ (р<0,05) по сравнению с 1-й и 3-й исследуемыми группами, однако в этой же группе отмечали достоверное снижение КДО на 10-е сутки течения заболевания (р<0,05).

Конечно-систолический объем достоверно снижался в 1-й и 2-й исследуемых группах (р<0,05), тогда как в группе контроля он недостоверно увеличивался (р=0,07).

Таким образом, как видно из представленных диаграмм (фиг.2, 3, 4), в группах с внутрикоронарным введением метаболического цитопротектора наблюдали более высокие показатели ФВ ЛЖ (систолическая функция миокарда левого желудочка), а также более выраженную положительную динамику КДО и КСО ЛЖ (конечный систолический объем левого желудочка) на 10-е сутки заболевания по сравнению с контрольной группой.

Заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Пациенту С. 57 лет в остром периоде инфаркта миокарда через 5 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по катетеру было введено 50 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в растворе с постоянной объемной скоростью 0,1 мл/сек. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больного перевели в палату, и после коррекции терапии пациент был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 3 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было. По данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 19% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.

Пример 2.

Пациенту К. 48 лет в остром периоде инфаркта миокарда через 4 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики проксимального сегмента правой коронарной артерии по катетеру было введено 300 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в растворе с постоянной объемной скоростью 0,5 мл/сек. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больную перевели в палату, и после коррекции терапии пациентка была выписана для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 6 месяцев пациент не предъявляла жалоб на ангинозные приступы, по данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 17% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.

Пример 3.

Пациенту Р. 53 года в остром периоде инфаркта миокарда через 6 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по катетеру было введено 800 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в растворе с постоянной объемной скоростью 4 мл/сек. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больного перевели в палату, и после коррекции терапии пациент был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 3 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было. По данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 16% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.

Пример 4.

Пациентке Л. 64 лет в остром периоде инфаркта миокарда через 7 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по катетеру было введено 1500 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в физиологическом растворе с постоянной объемной скоростью 3 мл/сек.

После перевода пациентки в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больную перевели в палату, и после коррекции терапии пациента был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 4 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было. По данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 17% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о Благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.

Из приведенных примеров видно, что использование заявленного способа и применения не зависят от возраста пациентов и являются эффективными для всех возрастных групп.

Таким образом, заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда и применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината интракоронарным введением в инфаркт ответственную артерию обеспечивают попадание высоких концентраций активного вещества непосредственно к ишемизированному миокарду и, таким образом, многократно усиливается терапевтический эффект лекарственного препарата и обеспечивается предупреждение реперфузного повреждения и улучшение функционального состояния ишемизированного миокарда. Из приведенных примеров видно, что после проведения заявленного способа лечения и применения раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината значительно улучшаются реологические свойства крови, которые проявляются в сохранении структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии в первые часы развития острого инфаркта миокарда, что отражается на достоверно более благоприятной динамике кардиоспецифичных ферментов и улучшении глобальной и сегментарной сократимости миокарда ЛЖ на госпитальном периоде течения заболевания. Осуществление заявленных изобретений способствует улучшению клеточного энергообмена за счет активирования энергосинтезирующих функций митохондрий и усиления компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижения степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса. Раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината стабилизирует мембранные структуры сосудистой стенки, ингибирует агрегацию тромбоцитов и нормализует нарушения микроциркуляции на ранних стадиях атерогенеза. Стабилизация клеточных мембран сосудистой стенки позволяет на протяжении 72 ч сохранять достаточно высокие концентрации препарата в клеточных мембранах. Осуществление заявленных изобретений способствует восстановлению функциональной активность клеток и сохранению структурно-функциональной целостности биомембран. Таким образом, комплексное воздействие лекарственного средства на энергетику и клеточный метаболизм повышает устойчивость организма к ишемии.

Заявленное изобретение позволяет значительно снизить число осложнений. Ни в одном из выполненных вмешательств не наблюдалось нарушения сердечного ритма или повторного инфаркта. Не было ни одного летального исхода. Способ снижает сроки пребывания больного в реанимации до 2-3 дней.

Пациенты после лечения обычно возвращаются к привычному ритму жизни без длительного реабилитационного периода, необходимого после операции хирургического вмешательства.