способ повышения эффективности фотодинамической терапии меланомы хориоидеи

Формула изобретения

Способ повышения эффективности фотодинамической терапии меланомы хориоидеи, заключающийся в том, что после обнажения опухоли внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,8-1,0 мг/кг в течение 10 мин, после экспозиции 15-20 мин без доступа света проводят флюоресцентную диагностику накопления ФС в опухоли и в среде воздуха интравитреально вводят в нее электроды и проводят электрохимический лизис с зарядом 12-18 Кл, электроды удаляют, затем осуществляют интравитреальное лазерное облучение опухоли с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, полями с перекрытием соседних полей следующим образом: облучают периферию опухоли с захватом здоровых тканей не менее чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой границы опухоли, с плотностью энергии на одно поле 40-60 Дж/см² , затем одним или нескольким полями с плотностью энергии 110-150 Дж/см² облучают вершину опухоли, по завершении облучения удаляют продукты деструкции опухоли.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в офтальмологии для повышения эффективности фотодинамической терапии меланом хориоидеи больших размеров с проминенцией более 8 мм.

Меланома хориоидеи (MX) относится к наиболее часто встречающимся внутриглазным новообразованиям, составляя почти 80% от общего их числа. MX характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом как в отношении зрительных функций, так и жизни больного. Уровень смертности при меланомах больших размеров составляет 53%.

Одним из перспективных методов лечения MX считается фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод ФДТ основан на избирательном накоплении вводимого системно фотосенсибилизатора (ФС) в сосудах и строме опухоли, который при последующем лазерном облучении с длиной волны, соответствующей пику поглощения данного ФС, приводит к фототоксическому повреждению сосудистой системы новообразования и гибели опухолевых клеток, накопивших ФС.

Показано, что проведение традиционной фотодинамической терапии меланомы хориоидеи, включающей внутривенное введение фотосенсибилизатора и лазерное облучение новообразования (Barbazetto IA, Lee ТС, Rollins IS, Chang S, Abramson DH. Treatment of choroidal melanoma using photodynamic therapy. Am J Ophthalmol. - 2003. - Vol.135. - No.6. - P.898-899) дает определенные положительные результаты, однако в половине случаев не удается остановить рост внутриглазного новообразования.

Эффективность ФДТ ограничена высотой меланомы хориоидеи, что подвержено экспериментальными исследованиями. Тридцати двум новозеландским кроликам с пигментными меланомами хориоидеи провели ФДТ (Kim RY; Hu LK; Foster BS; Gragoudas ES; Young LH. Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanomas of greater than 3-mm thickness // Ophthalmology. 1996 Dec; 103(12):2029-36): внутривенно вводили ФС хлоринового ряда в дозе 1 мг/кг, после чего транспупиллярно облучали внутриглазное новообразование. Доза лазерного излучения варьировала от 60 до 120 Дж/см². Результаты гистоморфологических исследований подтвердили способность ФДТ разрушать меланомы хориоидеи толщиной не более 4,6 мм. В более раннем подобном исследовании (Gonzales VH, Hu LK, Theodossiadis PG, et al. Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanoma // Ophthalmol Vis Sci. 1995; 36:871-878) была показана эффективность ФДТ в отношении пигментных меланом хориоидеи толщиной не более 4,8 мм.

Известно, что фотосенсибилизатор накапливается в опухолевых клетках с быстрым клеточным циклом (быстрыми обменными процессами). Если в составе опухолевой ткани есть клетки, которые к моменту лечения препарат не захватили или накопили его в малом количестве, шансы на их эффективное разрушение значительно снижаются.

Таким образом, необходимо искать пути повышения эффективности фотодинамической терапии меланом хориоидеи, особенно больших размеров.

Электрохимический лизис не имеет подобных ФДТ ограничений эффективности по высоте опухоли. Кроме того, установлено, что при проведении электрохимического лизиса новообразований происходит блокирование микрососудистого русла, причем в поле катода капилляры блокируются в результате электроосмотического переноса жидкости, а в поле анода - из-за микротромбозов (Матвеев Н.Л., Каплан М.А., Борсуков А.В. Методика и техника применения электрохимического лизиса в лечении новообразования: Рекомендации для интервенционных радиологов, гепатобилиарных хирургов, онкологов. - 2005. - С.14.). Поэтому электрохимический лизис может способствовать блокированию фотосенсибилизатора, циркулирующего в сосудистом русле, внутри опухоли.

Авторам неизвестен способ повышения эффективности фотодинамической терапии меланомы хориоидеи.

Задачей изобретения является создание способа повышения эффективности фотодинамической терапии меланомы хориоидеи.

Техническим результатом является полное разрушение опухоли, предотвращение метастазирования.

Технический результат достигается тем, что в способе повышения эффективности фотодинамической терапии меланомы хориоидеи, согласно изобретению, после проведения витрэктомии с максимальным удалением стекловидного тела и обнажения опухоли внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,8-1,0 мг/кг в течение 10 минут, после экспозиции 15-20 минут без доступа света проводят флюоресцентную диагностику накопления ФС в опухоли и в среде воздуха интравитреально вводят в нее электроды: анод и катод - и проводят электрохимический лизис с зарядом 12-18 Кл (заряд, прошедший по проводнику за время проведения лизиса) в течение 10 минут, электроды удаляют, затем осуществляют интравитреальное лазерное облучение опухоли с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, полями (диаметром 3 мм), с перекрытием соседних полей на 30% площади, следующим образом: облучают периферию опухоли с захватом здоровых тканей не менее, чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой границы опухоли с плотностью энергии на одно поле 40-60 Дж/см², затем одним или нескольким полями (в зависимости от площади вершины опухоли) с плотностью энергии 110-150 Дж/см² облучают вершину опухоли, по завершении облучения удаляют продукты деструкции опухоли.

Технический результат достигается за счет того, что:

1) применяемые ФС хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении;

2) промежуток времени 15-20 минут между введением ФС и электрохимическим лизисом позволяет ФС накопиться в опухоли;

3) проведение электрохимического лизиса вызывает разрушение опухоли в объеме ткани вокруг и между электродами, а также способствует блокированию внутри опухоли ранее введенного и поступившего в нее ФС;

4) интравитреальное лазерное облучение новообразования с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения (интравитреальная ФДТ), приводит к гибели оставшихся жизнеспособных опухолевых клеток вне зоны лизиса, препятствует диссеминации опухолевых клеток и метастазированию;

5) удаление продуктов деструкции опухоли позволяет достичь анатомического соответствия внутриглазных структур.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят витрэктомию с максимальным удалением стекловидного тела, удаляют заднюю гиалоидную мембрану, проводят ретинотомию и обнажают опухоль, производят замену жидкость-воздух, затем внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда, например фотолон, фотодитазин, радахлорин, в дозе 0,8-1,0 мг/кг в течение 10 минут, после экспозиции 15-20 минут без доступа света проводят флюоресцентную диагностику накопления ФС в опухоли и интравитреально вводят в нее электроды: анод и катод - и проводят электрохимический лизис с зарядом 12-18 Кл (заряд, прошедший по проводнику за время проведения лизиса) в течение 10 минут, электроды удаляют, затем осуществляют интравитреальное лазерное облучение опухоли с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, например, с длиной волны 662 нм для ФС хлоринового ряда, полями (диаметром 3 мм), с перекрытием соседних полей на 30% площади, следующим образом: облучают периферию опухоли с захватом здоровых тканей не менее чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой границы опухоли с плотностью энергии на одно поле 40-60 Дж/см ², затем одним или нескольким полями (в зависимости от площади вершины опухоли) с плотностью энергии 110-150 Дж/см ² облучают вершину опухоли. По завершении облучения удаляют продукты деструкции опухоли витреотомом, расправляют сетчатку перфторорганическим соединением (ПФОС), проводят отграничительную эндолазеркоагуляцию участка ретинотомии, заменяют ПФОС на силиконовое масло.

Изобретение поясняется следующими данными.

Клинический пример. Пациент З., 62 года. Поступил в Калужский филиал «Микрохирургия глаза» с подозрением на новообразование сосудистой оболочки правого глаза. По результатам комплексного обследования был поставлен диагноз: Меланома хориоидеи OD. Локализация опухоли - в области заднего полюса глаза. Размеры опухоли по данным ультразвукового В-сканирования: основание - 11×13 мм, величина проминенции - 9 мм. При проведении ФАГ была выявлена характерная «пятнистая» флюоресценция.

Было получено информированное согласие пациента на проведение ФДТ меланомы хориоидеи с повышением его эффективности по предложенному способу.

После обнажения опухоли внутривенно вводили фотолон в дозе 1,0 мг/кг в течение 10 минут, после экспозиции 15 минут проводили флюоресцентную диагностику накопления ФС в опухоли и интравитреально вводили в нее электроды. Проводили электрохимический лизис с зарядом 18 Кл в течение 10 минут, электроды удаляли и интравитреально облучали опухоль лазерным излучением с длиной волны 662 нм, полями (диаметром 3 мм), с перекрытием соседних полей на 30% площади. Плотность энергии на одно поле при облучении периферии опухоли с захватом здоровых тканей не менее чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой границы опухоли с плотностью энергии составляла 40 Дж/см ², при облучении вершины опухоли - 110 Дж/см ². По завершении облучения удалили продукты деструкции опухоли витреотомом, расправили сетчатку ПФОС, провели отграничительную эндолазеркоагуляцию участка ретинотомии, заменили ПФОС на силиконовое масло.

При контрольном ультразвуковом исследовании через 6 месяцев на месте новообразования определялся плотный рубец до 1 мм толщиной. Срок наблюдения 2 года - без рецидивов и метастазов.

Предлагаемый способ был применен у 7 пациентов с MX с проминенцией более 8 мм. В качестве ФС применяли фотолон или радахлорин, или фотодитазин в дозах от 0,8 до 1,0 мг/кг. Экспозиция без доступа света - от 15 до 20 минут. Электрохимический лизис проводили с зарядом от 12 до 18 Кл в течение 10 минут. При проведении интравитреального лазерного облучения опухоли плотность энергии при облучении периферии с захватом здоровой ткани не менее чем на 1 мм составляла от 40 до 60 Дж/см², при облучении вершины опухоли - от 110 до 150 Дж/см². Перекрытие полей лазерного излучения происходило на 30% площади для обеспечения равномерности облучения. Срок наблюдения - от 10 до 24 месяцев. Во всех случаях отмечено достижение заявленного технического результата.

Таким образом, заявляемый способ позволяет достичь полного разрушения опухоли, предотвратить метастазирование.