ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина

Классы МПК:	C07D333/20 атомами азота C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D405/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):	ШУМАХЕР Ричард А. (US), ХОППЕР Аллен Т. (US), ТЕХИМ Ашок (US), ХЕСС Ханс-Юрген Эрнст (US), УНТЕРБЕКК Аксел (US), КЮСТЕР Эрик (US), БРУБЕЙКЕР Джр. Уилльям Фредерик (US), ДАНН Роберт Ф. (US)
Патентообладатель(и):	МЕМОРИ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ КОРПОРЕЙШН (US)
Приоритеты:	подача заявки: 2003-07-21 публикация патента: 27.09.2009

Изобретение относится к N-замещенным аналогам анилина и дифениламина, выбранным из 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(5-(2-хлорпиридилметил))-анилина, 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(3-(2-хлорпиридилметил))-анилина, 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-диметилизоксазолилметил))анилина, 3-циклопентилокси-4-метокси-N-(3-аминокарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил))анилин и других соединений, указанных в п.1 формулы изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибитора активности PDE4 фермента. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных активностью PDE4 фермента, таких как ухудшение памяти, вызванное нейродегенеративным расстройством, аллергическое или воспалительное заболевание и др. 3 н. и 12 з.п. ф-лы.

ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина, патент № 2368604

Формула изобретения

1. Соединение, выбранное из следующих:

3,4-Бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(5-(2-хлорпиридилметил))-анилин,

3,4-Бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(3-(2-хлорпиридилметил))-анилин,

3,4-Бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-диметилизоксазолилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-аминокарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3,4-Бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(5-(4-хлорпиридилметил))-анилин,

3,4-Бисдифторметокси-N-(3-карбокси-4-хлорфенил)-N-(3-пиридилметил)-анилин,

3,4-Бисдифторметокси-N-(4-(1-пиррол-1-ил)фенил)-N-(3-пиридилметил)-анилин,

3,4-Бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(5-(4-метоксипиридилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-фенил-N-(3-(2-этоксипиридилметил))-анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-метиламинокарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-(2-гидроксиэтил)-аминокарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-карбоксифенил)-N-(5-(4-хлорпиридилметил))анилин,

3,4-Бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлорпиридилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-циклогексиланилин,

3-Циклопентилокси-4-гидрокси-N-(3-трет-бутилоксикарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-гидрокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-трет-бутилоксикарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

4-Метокси-3-(R)-тетрагидрофурилокси-N-(3-карбокси-4-хлорфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3-хлорпиридилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-фенил-N-(4-(3-хлорпиридилметил))-анилин,

4-Метокси-3-(R)-тетрагидрофурилокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-пиридилметил)анилин,

4-Метокси-3-(R)-тетрагидрофурилокси-N-(3-пиридил)-N-(4-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-карбоксифенил)-N-(4-пиридилметил)-анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-карбокси-3-хлорфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-карбокси-3-метилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-карбокси-3-фторфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-карбокси-4-хлорфенил)-N-(3-пиридилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-карбокси-4-фторфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлорпиридилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлорпиридилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-карбоксифенил)-N-(4-(3-хлорпиридилметил))анилин,

4-Метокси-3-(R)-тетрагидрофурилокси-N-(4-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлорпиридилметил))анилин,

4-Метокси-3-(R)-тетрагидрофурилокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлорпиридилметил))анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-карбокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-карбокси-4-метилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-амино-3-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(3-карбокси-4-трифторметилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-ацетамидо-3-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

3-Циклопентилокси-4-метокси-N-(4-(N,N-бис-(2,4-диметокси)бензил)-аминосульфонилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин,

Метил-N-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензоат,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-броманилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(N-пиперидилметил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(N-морфолинометил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(N,N-диэтиламино)метил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-5-метилтиоанилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-метилтиоанилин,

N-(3-(2-(Гидрокси)циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-2-аминоизоникотиновая кислота,

N-(3-Гидрокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-(3-(Гидрокси)циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-амино-2-хлорбензойная кислота,

N-(3,4-Бис-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-амино-6-метилбензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(5-фтор-3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(5-(1,3-диметилпиразолилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-5-трифторметил-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-6-трифторметил-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентокси-4-метоксифенил)-N-(5-фтор-3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентокси-4-метоксифенил)-N-(5-фтор-3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклобутилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклогексилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклогептилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(4-пиранилокси)фенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-[2,2,2-Бициклооктанил]окси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентокси-4-метоксифенил)-N-(2,6-дифторбензил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентокси-4-метоксифенил)-N-(4-(3,5-диметилизоксазолил))-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-амино-5-фторбензойная кислота,

N-(3-Циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-амино-5-фторбензойная кислота,

N-(3,4-Бис-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-амино-5-фторбензойная кислота,

N-(3-Циклобутилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклогексилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(2-(2-пиридилэтокси))фенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3,4-Диметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3-Этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3-Изопропокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(2-(3-пиридилэтил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-хлор-4-(5-(2Н)-тетразолил)анилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-хлор-4-(5-тетразолил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлорпиридил)метил)-4-(5-(2Н)-тетразолил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-(2Н)-морфолинил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-N-метил-1-пиперазинил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(1-пиперазинил)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(N,N-диэтиламино)анилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-метансульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-метансульфониланилин,

N-(3-Циклопропилметокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(5-хлор-3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-фторбензил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойная кислота,

N-(3,4-Диметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(1-пропил)оксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Метокси-3-(2-пропил)оксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклопропилэтокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(3-Циклобутилметокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойная кислота,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-гидроксиметиланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-гидроксиметиланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-пиперидинил)сульфониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-метилсульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-(2-метилфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-фенилсульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-фенилсульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-метилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенио)-N-(3-пиридиметил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлор-пиридилметил)-4-фенилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(4-(3,5-дихлор-пиридилметил)-4-метилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридидметил)-4-этилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-метоксифенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-хлорфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-метилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-фенилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-фенилсульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(5-фтор-3-пиридилметил)-3-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-метилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-фенилсульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-хлорфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2,4-дифторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3,4-дифторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(1,1-диметилэтил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(5-хлор-2-тиенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-тиенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3,4-Бисдифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3,4-Бисдифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3,4-Бисдифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-хлорфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-цианофенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2-тиенил)-сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-цианофенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(2,6-дифторбензил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2,4-дифторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3,4-дифторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопропилметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-хлорфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-фторбензил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопропилметокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопропилметокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Дифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-этилсульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-цианофенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-хлорфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2,4-дифторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3,4-Бисдифторметокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-метилсульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Циклопропилметокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-этилсульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-фторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3-хлорфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3,4-дифторфенил)сульфониламинокарбониланилин,

N-(3-Этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2-тиенил)-сульфониламинокарбониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-циклопентилметилкарбониламиносульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-фторфенил)карбониламиносульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(1-этил-5-метилпиразол-4-ил)карбониламиносульфониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)сульфониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-(4-морфолинил)сульфониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)сульфониланилин,

N-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-морфолинил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-(4-метилпиразин-1-ил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-метилпиразин-1-ил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-морфолинил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-(4-морфолинил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-этилпиразин-1-ил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-циклогексилпиразин-1-ил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-ил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)сульфониланилин,

N-(4-Метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-(2,5-диметилпиррол-1-ил)сульфониланилин

и их фармацевтически приемлемые соли,

где соединения, которые необязательно являются оптически активными, могут быть в виде их разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси.

2. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-циклопентилокси-4-метокси-N-(3-трет-бутилоксикарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил)анилин или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3,4-бис-дифторметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

4. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(5-фтор-3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-циклобутилокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3,4-диметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

8. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

9. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-изопропокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

10. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

11. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(4-метокси-3-(3R)-тетрагидрофуранилоксифенил)-N-(5-хлор-3-пиридилметил)-3-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

12. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3,4-диметоксифенил)-N-(3-пиридилметил)-3-аминобензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

13. Способ ингибирования активности PDE4 фермента, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении PDE4 фермента, включающая соединение по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что содержит от 0,1 до 50 мг указанного соединения.

Описание изобретения к патенту

Текст описания представлен в факсимильном виде.

Класс C07D333/20 атомами азота

гидроксиметилциклогексиламины - патент 2514192 (27.04.2014)
гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2) - патент 2479577 (20.04.2013)

бифенильные производные и их применение при лечении гепатита с - патент 2452729 (10.06.2012)
новые полициклические соединения - патент 2434006 (20.11.2011)
новые антагонисты nk1 и nk2 - патент 2419609 (27.05.2011)
соединения, которые усиливают рецептор глутамата, и их применение в медицине - патент 2403242 (10.11.2010)
производные циклоалкиламина - патент 2402526 (27.10.2010)
новые биоизостеры актинонина - патент 2379284 (20.01.2010)
стереоселективный способ получения клопидогреля - патент 2369610 (10.10.2009)
способ получения дулоксетина и используемые при этом промежуточные соединения - патент 2351594 (10.04.2009)

Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы - патент 2522444 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 - патент 2518896 (10.06.2014)

Класс C07D405/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний - патент 2518369 (10.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение - патент 2518073 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)

Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора - патент 2524245 (27.07.2014)
способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана - патент 2524212 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт - патент 2518483 (10.06.2014)

Класс A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в - патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства - патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза - патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом - патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине - патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств - патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение - патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии - патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера - патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)