композиции для ухода за волосами и/или кожей головы, содержащие производные терпеноидов

Формула изобретения

1. Применение производного терпеноидов формулы (II)



где R₅ и R₆, каждый независимо, представляет собой ОН для получения композиции для лечения и/или профилактики зуда кожи головы.

2. Применение по п.1, в котором производное терпеноидов входит в состав композиции, отличающееся тем, что композиция содержит от 0,01 до 30 мас.% средства против перхоти.

3. Применение по п.2, отличающееся тем, что средство против перхоти содержит соединение, выбранное из пиритиона цинка, климбазола, кетоконазола, октопирокса и их смесей.

4. Применение по п.2, отличающееся тем, что композиция представляет собой композицию шампуня, содержащую анионное очищающее поверхностно-активное вещество в количестве от 5 до 30 мас.%.

5. Применение по п.2, отличающееся тем, что композиция представляет собой кондиционирующую композицию, содержащую катионное кондиционирующее поверхностно-активное вещество в количестве от 0,01 до 10 мас.%.

6. Применение по п.2, отличающееся тем, что композиция представляет собой масло для волос или лосьон.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что количество производного терпеноидов формулы (II) составляет от 0,05 до 20 мас.% и предпочтительно от 0,1 до 10 мас.%.

Описание изобретения к патенту

ОПИСАНИЕ

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за волосами и/или кожей головы, содержащие некоторые выбранные производные терпеноидов. Изобретение также относится к применению указанных производных терпеноидов для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний кожи, таких как зуд кожи головы и образование чешуек, связанное с перхотью.

Уровень техники

Широко распространено мнение, что дрожжевые грибки Malassezia, например Malassezia furfur, являются основной причиной перхоти. Однако непонятно, почему некоторые люди страдают этим заболеванием, а некоторые не страдают. Известно только то, что увеличение количества Malassezia на коже головы не приводит автоматически к появлению перхоти. Это заставляет предположить, что наличие Malassezia является необходимым, но недостаточным условием для возникновения заболевания.

Исследования последних лет показали, что перхоть связана с изменениями состояния кожи головы. Показано, что на коже головы, на которой имеется перхоть, понижены уровни липидов в роговом слое, таких как керамиды, повышена чувствительность к местному применению гистамина и нарушен баланс в уровнях воспалительных цитокиновых маркеров в роговом слое. Эти данные отчетливо показывают, что перхоть связана с изменениями в состоянии кожи головы и что перхоть является многофакторным явлением. Полагают, что ослабленный барьер кожи головы и нарушенное состояние кожи головы усиливают индивидуальную восприимчивость к инфицированию многими факторами, такими как Malassezia.

Основная, если не единственная, стратегия вмешательства, используемая в настоящее время на рынке для лечения перхоти, состоит в местном применении противогрибковых препаратов, таких как пиритион цинка (ZnPTO), октопирокс и кетоконазол, которые обычно доставляют с помощью шампуня. Указанные противогрибковые средства, по меньшей мере понижают содержание грибка Malassezia на коже головы и обеспечивают эффективное лечение перхоти.

Хотя клинически доказано, что можно эффективно вылечить клинические симптомы перхоти за две-четыре недели, потребность в более эффективном и быстром лечении основных симптомов перхоти все же остается. Основными симптомами перхоти являются видимые чешуйки кожи в волосах и на плечах и зуд кожи головы. Зуд кожи головы рассматривают как отдельную проблему в некоторых частях мира, например, зуд представляет собой основной симптом перхоти в Китае, Юго-Восточной Азии и Индии.

Следовательно, в дополнение к лечению клинических признаков перхоти сохраняется необходимость в обеспечении быстрого ослабления зуда кожи у людей, страдающих перхотью.

В WO 03/007901 описано, как активаторы каннабиноидных рецепторов (CBR) могут быть применимы в композициях по уходу за волосами для лечения и/или профилактики симптомов перхоти, таких как зуд кожи головы и образование чешуек.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что некоторые выбранные производные терпеноидов способны действовать в качестве активаторов CBR и, следовательно, могут быть использованы для лечения и/или профилактики симптомов перхоти, таких как зуд кожи головы и образование чешуек.

Терпеноиды, иногда называемые изопреноидами, представляют собой класс природных химических веществ, производных изопреновых звеньев из пяти атомов углерода, соединенных и модифицированных тысячами способов. Большинство из них представляют собой полициклические структуры, которые отличаются друг от друга не только функциональными группами, но также своими базовыми углеродными скелетами. Терпеноиды различных размеров и строения обнаружены во всех видах живых организмов и представляют собой самую большую группу природных продуктов. Терпеноиды из растений широко используются благодаря своим ароматическим свойствам.

В WO 03/007901 не имеется никаких предположений о том, что производные терпеноидов (свыше 23000 которых выделены химически и описаны) могут обладать такой активностью. Кроме того, обнаружено, что выбранные производные терпеноидов по изобретению являются значительно более гидрофильными (ClogP<4,5), чем соединения, которые вообще описаны в литературе как обладающие способностью активировать CBR.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за волосами и/или кожей головы, содержащей производное терпеноидов формулы (I), (II) или (III):

где каждый из заместителей R₁ -R₁₁ независимо представляет собой -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, низший алкил (например, C_1-6 алкил) или низший алкокси (например, C_1-6 алкокси).

Еще один объект изобретения относится к способу лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний кожи, таких как зуд кожи головы и образование чешуек, связанных с перхотью, который включает нанесение композиции по изобретению местно на волосы и/или кожу, предпочтительно на волосы и/или кожу головы.

Подробное описание изобретения и предпочтительные варианты осуществления изобретения

Каждый из заместителей R₁-R₁₁ в общих формулах (I)-(III) предпочтительно независимо выбирают из -OH и -OCH₃.

Конкретными примерами подходящих производных терпеноидов формулы (I), (II) или (III) являются

соединение структурной формулы (IV) (называемое 6-гидроксисуматрол):

соединение структурной формулы (V) (называемое изофазеоллин):

соединение структурной формулы (VI) (называемое силандрин):

Предпочтительным является соединение структурной формулы (V) (изофазеоллин). Авторы изобретения обнаружили, что указанное соединение может активировать оба из двух похожих, но разных типов рецептора мембран, которые называются каннабиноидным рецептором 1 (CB1R) и каннабиноидным рецептором 2 (CB2R) (Matsuda et al., Nature 346, 561-564 (1990), Munro et al., Nature, 365, 61-65 (1993)). Рецептор CB1R является преобладающей формой в центральной нервной системе, тогда как оба вида рецепторов CB1R и CB2R локализованы в периферических тканях, включая кожу. Ссылка на активатор в данной заявке включает ссылку на активатор любого рецептора из CB1R и CB2R или на активаторы обоих таких рецепторов.

Вышеупомянутые производные терпеноидов формул (I), (II) или (III) являются природными продуктами и их можно прибрести у таких поставщиков, как, например, Apin Chemicals Limited (Oxon., Великобритания), Sigma-Aldrich и Interbioscreens.

В композициях настоящего изобретения также можно использовать смеси двух или нескольких производных терпеноидов формулы (I), (II) или (III).

Количество производных терпеноидов формулы (I), (II) или (III) в композициях настоящего изобретения предпочтительно составляет от 0,05 до 20%, более предпочтительно от 0,1 до 10%, наиболее предпочтительно от 0,25 до 5 мас.% в расчете на общую массу композиции.

Композиции настоящего изобретения содержат предпочтительно от 0,01 до 30 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 10%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 2 мас.% средства против перхоти. Под выражением «средство против перхоти» подразумеваются различные соединения из производных терпеноидов формулы (I), (II) или (III). Средства против перхоти представляют собой соединения, которые активны против перхоти и обычно являются противомикробными средствами, предпочтительно противогрибковыми средствами.

Подходящие средства против перхоти включают соединения, выбранные из пиритиона цинка, климбазола, кетоконазола, октопирокса и их смесей.

Предпочтительным противогрибковым средством является пиритион цинка (ZnPTO), который из-за относительной нерастворимости в водных системах обычно используют в виде дисперсии частиц в композициях для лечения волос. Пиритион цинка можно использовать в виде частиц любой формы, включая, например, кристаллические формы, такие как пластинки и иглы, и аморфные частицы правильной и неправильной формы. Если в композиции имеется пиритион цинка, предпочтительно использовать суспендирующий агент, чтобы предотвратить или замедлить осаждение частиц из композиции. Средний размер частиц пиритиона цинка (т.e. их максимальный размер) обычно составляет от около 0,2 до около 50 мкм, предпочтительно от около 0,4 до около 10 мкм, более предпочтительно от 0,4 до 1 мкм.

Минимальная ингибирующая концентрация противогрибковых средств, активных в отношении Malassezia, обычно составляет около 50 мг/мл или меньше.

Если противогрибковое средство растворимо в водных системах, оно может находиться в виде раствора в композиции, используемой по изобретению.

Виды продуктов

Композиции настоящего изобретения обычно предназначены для местного нанесения на волосы и/или кожу головы и могут быть изготовлены в виде прозрачных или непрозрачных эмульсий, лосьонов, кремов, паст или гелей.

Композиции настоящего изобретения для ухода за волосами и/или кожей головы могут быть в виде смываемых продуктов или «несмываемых» продуктов, которые остаются на волосах и коже после нанесения. Смываемые продукты предназначены для того, чтобы они в значительной степени смывались с волос и/или кожи головы пользователя после применения. «Несмываемые» продукты предназначены для того, чтобы их не смывали с волос и/или кожи головы пользователя сразу после применения (т.е., по меньшей мере, в течение первых 2 час, предпочтительно, по меньшей мере, в течение 4 час после нанесения композиции). «Несмываемые» продукты включают, например, лосьоны, кремы и масла для волос, которые предназначены для местного нанесения на волосы и/или кожу головы. Смываемые композиции включают шампуни и кондиционеры для волос, а также продукты для лечения волос и/или кожи головы, которые предназначены для того, чтобы до смывания их оставляли на волосах и/или коже головы не дольше, чем на 2 час (например, на время от 5 мин до 2 час).

Предпочтительными видами продуктов являются шампуни, кондиционеры, масла для волос и лосьоны.

Композиции шампуней

Композиции шампуней по изобретению обычно содержат одно или несколько моющих поверхностно-активных веществ, которые приемлемы для косметических целей и подходят для местного нанесения на волосы.

Анионные моющие поверхностно-активные вещества

Примерами подходящих анионных поверхностно-активных веществ являются алкилсульфаты, сульфаты простых алкиловых эфиров, алкиларилсульфонаты, алканоилизетионаты, алкилсукцинаты, алкилсульфосукцинаты, N-алкилсаркозинаты, алкилфосфаты, фосфаты простых алкиловых эфиров, карбоксилаты простых алкиловых эфиров и сульфонаты альфа-олефинов, особенно их натриевые, магниевые, аммониевые и моно-, ди- и триэтаноламиновые соли. Алкильные и ацильные группы обычно содержат от 8 до 18 атомов углерода и могут быть ненасыщенными. Сульфаты, фосфаты и карбоксилаты простых алкиловых эфиров могут содержать от 1 до 10 звеньев этиленоксида или пропиленоксида на молекулу.

Типичные анионные моющие поверхностно-активные вещества для использования в композициях шампуней по изобретению включают олеилсукцинат натрия, лаурилсульфосукцинат аммония, лаурилсульфат аммония, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат триэтаноламина, кокоилизетионат натрия, лаурилизетионат натрия и N-лаурилсаркозинат натрия. Наиболее предпочтительными анионными поверхностно-активными веществами являются лаурилсульфат натрия, лауриловый эфир-натрия сульфат(n)EO (где n составляет от 1 до 3), лаурилсульфат аммония, лауриловый эфир-аммония сульфат(n)EO (где n составляет от 1 до 3).

Подходящими могут также быть смеси любых вышеупомянутых моющих анионных поверхностно-активных веществ.

Общее количество моющего анионного поверхностно-активного вещества в композициях шампуней по изобретению обычно составляет от 5 до 30, предпочтительно от 6 до 20, более предпочтительно от 8 до 16 мас.% композиции.

Дополнительное поверхностно-активное вещество (со-ПАВ)

Композиции шампуней по изобретению могут необязательно включать дополнительные поверхностно-активные вещества, чтобы способствовать приданию композиции эстетических, физических или моющих свойств.

Предпочтительным примером является амфотерное или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, которое можно включать в композицию в количестве от 0 до около 8, предпочтительно от 1 до 4 мас.%.

Примеры амфотерных и цвиттерионных поверхностно-активных веществ включают алкиламиноксиды, алкилбетаины, алкиламидопропилбетаины, алкилсульфобетаины (султаины), алкилглицинаты, алкилкарбоксиглицинаты, алкиламфопропионаты, алкиламфоглицинаты, алкиламидопропилгидроксисултаины, ацилтаураты и ацилглутаматы, в которых алкильные и ацильные группы содержат от 8 до 19 атомов углерода. Типичные амфотерные и цвиттерионные поверхностно-активные вещества для применения в шампунях по изобретению включают лауриламиноксид, кокодиметилсульфопропилбетаин и предпочтительно лаурилбетаин, кокамидопропилбетаин и кокамфопропионат натрия.

Другим предпочтительным примером является неионное поверхностно-активное вещество, которое может быть включено в количестве, составляющем от 0 до 8, предпочтительно от 2 до 5 мас.% композиции.

Например, типичные неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть включены в композиции шампуней по изобретению, включают продукты конденсации алифатических (C₈-C₁₈) первичных или вторичных линейных или разветвленных спиртов или фенолов с алкиленоксидами, обычно этиленоксидом, и содержащие, как правило, от 6 до 30 этиленоксидных групп.

Другие типичные неионные поверхностно-активные вещества включают моно- или диалкилалканоламиды. Примеры включают кокомоно- или диэтаноламид и кокомоноизопропаноламид.

Дополнительные неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть включены в композиции шампуней по изобретению, представляют собой алкилполигликозиды (APG). Обычно APG представляет собой алкильную группу, соединенную (необязательно через мостиковую группу) с блоком одной или нескольких гликозильных групп. Предпочтительные APG обозначают следующей формулой:

RO-(G) _n,

где R представляет собой алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, а G представляет собой сахаридную группу. R может представлять собой алкильную цепь средней длины от около C₅ до около C₂₀. Предпочтительно R представляет собой алкильную цепь средней длины от около C₈ до около C₁₂. Предпочтительнее всего, если значение R составляет от около 9,5 до около 10,5. G может быть выбран из С₅ или С₆ моносахаридных остатков и предпочтительно представляет собой глюкозид. G может быть выбран из группы, содержащей глюкозу, ксилозу, лактозу, фруктозу, маннозу и их производные. G предпочтительно представляет собой глюкозу.

Степень полимеризации n может иметь значение от около 1 до около 10 и больше. Значение n составляет предпочтительно от около 1,1 до около 2. Наиболее предпочтительно, значение n составляет от около 1,3 до около 1,5.

Подходящие алкилполигликозиды для применения по изобретению коммерчески доступны и включают, например, вещества, идентифицированные как Oramix NS10 ex Seppic; Plantaren 1200 и Plantaren 2000 ex Henkel.

Другие неионные поверхностно-активные вещества на основе сахаров, которые могут быть включены в композиции шампуней по изобретению, включают амиды C₁₀-C₁₈ N-алкил(C₁-C ₆)полигидроксикислот жирного ряда, такие как C₁₂ -C₁₈ N-метилглюкамиды, как описано, например, в WO 9206154 и патенте US 5194639, и амиды N-алкоксиполигидроксикислот жирного ряда, такие как C₁₀-С₁₈ N-(3-метоксипропил)глюкамид.

Предпочтительная смесь моющих поверхностно-активных веществ представляет собой комбинацию таких веществ, как лауриловый эфир-аммония сульфат, лаурилсульфат аммония, кокамид PEG 5 и кокамид MEA (обозначения CTFA).

Композиция шампуней может необязательно включать одно или несколько катионных дополнительных поверхностно-активных веществ в количестве от 0,01 до 10, более предпочтительно от 0,05 до 5, наиболее предпочтительно от 0,05 до 2 мас.% композиции. Применимые катионные поверхностно-активные вещества описаны ниже в данной заявке в отношении композиций кондиционеров.

Общее количество поверхностно-активного вещества (включая дополнительное поверхностно-активное вещество и/или любой эмульгатор) в композиции шампуней по изобретению обычно составляет от 5 до 50, предпочтительно от 5 до 30, более предпочтительно от 10 до 25 мас.% композиции.

Катионный полимер

Катионный полимер является предпочтительным ингредиентом в композициях шампуней по изобретению для усиления кондиционирующего действия шампуня.

Катионный полимер может быть гомополимером или может быть образован из двух и более типов мономеров. Молекулярная масса полимера будет составлять обычно от 5000 до 10000000, в основном по меньшей мере 10000 и предпочтительно в интервале от 100000 до около 2000000. В полимерах имеются катионные азотсодержащие группы, такие как четвертичный аммоний или протонированные аминогруппы или их смеси.

Катионная азотсодержащая группа обычно может находиться в качестве заместителя на части общих мономерных звеньев катионного полимера. Таким образом, в тех случаях, когда полимер не является гомополимером, он может содержать спейсерные некатионные мономерные звенья. Такие полимеры описаны в CTFA Cosmetic Ingredient Directory, 3rd edition. Отношение катионных мономерных звеньев к некатионным мономерным звеньям выбирают таким образом, чтобы получить полимер, имеющий величину плотности катионного заряда в требуемом интервале.

Подходящие катионные кондиционирующие полимеры включают, например, сополимеры виниловых мономеров, содержащих катионные функциональные группы аминов или четвертичного аммония, с водорастворимыми мономерами-спейсерами, такими как (мет)акриламид, алкил- и диалкил(мет)акриламиды, алкил(мет)акрилат, винилкапролактон и винилпирролидин. Алкил- и диалкилзамещенные мономеры содержат предпочтительно C₁ -C₇ алкильные группы, более предпочтительно C ₁-C₃ алкильные группы. Другие подходящие спейсеры включают сложные виниловые эфиры, виниловый спирт, малеиновый ангидрид, пропиленгликоль и этиленгликоль.

Катионные амины могут быть первичными, вторичными или третичными в зависимости от конкретных продуктов и рН композиции. Вообще предпочтительны вторичные и третичные амины, особенно третичные.

Аминозамещенные виниловые мономеры и амины могут быть полимеризованы в аминной форме и затем превращены в аммониевую путем кватернизации.

Катионные кондиционирующие полимеры могут содержать смеси мономерных звеньев, производных мономера, замещенного аминогруппой, и/или мономера, замещенного четвертичным аммонием, и/или совместимых мономеров-спейсеров.

Подходящие катионные кондиционирующие полимеры включают, например,

- сополимеры 1-винил-2-пирролидина и соль 1-винил-3-метилимидазолиния (например, хлорид), именуемые в промышленности «Поликватерниум-16» (Ассоциация производителей косметики, гигиенических средств и парфюмерии (CTFA)). Указанное вещество коммерчески доступно от BASF Wyandotte Corp. (Parsippany, NJ, USA) под торговой маркой LUVIQUAT (например, LUVIQUAT FC 370);

- сополимеры 1-винил-2-пирролидина и диметиламиноэтилметакрилата, именуемые в промышленности «Поликватерниум-11» (CTFA). Указанное вещество коммерчески доступно от Gaf Corporation (Wayne, NJ, USA) под торговой маркой GAFQUAT (например GAFQUAT 755N);

- катионные полимеры, содержащие четвертичный диаллиламмоний, включающие, например, гомополимер хлорида диметилдиаллиламмония, и сополимеры акриламида и хлорида диметилдиаллиламмония, называемые в промышленности (CTFA) «Поликватерниум-6» и «Поликватерниум-7» соответственно;

- соли минеральных кислот аминоалкиловых сложных эфиров гомо- и сополимеров ненасыщенных карбоновых кислот, содержащих от 3 до 5 атомов углерода (как описано в патенте US 4009256);

- катионные полиакриламиды (как описано в WO 95/22311).

Другие катионные кондиционирующие полимеры, которые можно использовать, включают катионные полисахаридные полимеры, такие как катионные производные целлюлозы, катионные производные крахмала и катионные производные гуаровой камеди. Соответственно, такие катионные полисахаридные полимеры имеют плотность заряда в интервале от 0,1 до 4 мэкв/г.

Катионные полисахаридные полимеры, подходящие для применения в композициях по изобретению, включают полимеры формулы

A-O-[R-N⁺(R¹)(R²)(R³ )X^-],

где A обозначает ангидроглюкозный остаток, такой как ангидроглюкозный остаток крахмала или целлюлозы. R обозначает алкиленовую, оксиалкиленовую, полиоксиалкиленовую или гидроксиалкиленовую группу или их комбинацию. R¹ , R² и R³ независимо обозначают алкильную, арильную, алкиларильную, арилалкильную, алкоксиалкильную или алкоксиарильную группы, каждая группа содержит до около 18 атомов углерода. Общее число атомов углерода для каждого катионного остатка (т.е. сумма атомов углерода в R¹, R² и R³) составляет предпочтительно около 20 или меньше, а X обозначает анионный противоион.

Катионная целлюлоза доступна от Amerchol Corp. (Edison, NJ, US) в выпускаемых этой компанией типах полимеров Polymer JR (торговая марка) и LR (торговая марка), в виде солей гидроксиэтилцеллюлозы, прореагировавшей с триметиламмонийзамещенным эпоксидом, называемым в промышленности (CTFA) Поликватерниум 10. Еще один вид катионной целлюлозы включает полимерные соли четвертичного аммония гидроксиэтилцеллюлозы, прорегировавшие с лаурилдиметиламмонийзамещенным эпоксидом, называемым в промышленности (CTFA) Поликватерниум 24. Указанные вещества доступны от Amerchol Corp. (Edison, NJ, USA) под торговым названием Polymer LM-200.

Другие подходящие катионные полисахаридные полимеры включают простые эфиры целлюлозы, содержащие четвертичный азот (например, как описано в патенте US 3962418), и сополимеры этерифицированной целлюлозы и крахмала (например, как описано в патенте US 3958581).

Особенно подходящим типом катионного полисахаридного полимера, который может быть использован, является катионное производное гуаровой камеди, такое как хлорид гуаргидроксипропилтримония (коммерчески доступного от Rhone-Poulenc в серии продуктов торговой марки JAGUAR).

Примерами являются JAGUAR C13S, который имеет низкую степень замещения катионных групп и высокую вязкость, JAGUAR C15, имеющий умеренную степень замещения и низкую вязкость, JAGUAR C17 (высокая степень замещения, высокая вязкость), JAGUAR C16, который представляет собой гидроксипропилированное катионное производное гуара с низким содержанием групп заместителей, а также катионных групп четвертичного аммония, и JAGUAR 162, который представляет собой гуар с высокой прозрачностью, со средней вязкостью и низкой степенью замещения.

Катионный кондиционирующий полимер выбирают предпочтительно из катионных производных целлюлозы и гуара. Особенно предпочтительными катионными полимерами являются JAGUAR C13S, JAGUAR C15, JAGUAR C17 и JAGUAR C16 и JAGUAR C162.

Катионный кондиционирующий полимер обычно может присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве от 0,01 до 5, предпочтительно от 0,05 до 1, более предпочтительно от 0,08 до 0,5 мас.% композиции.

Когда катионный кондиционирующий полимер находится в составе композиции шампуней по изобретению, предпочтительно, чтобы сополимер находился в виде частиц эмульсии со средним диаметром (D_3,2, измеренным с помощью дифракционного определителя размера частиц Malvern) 2 микрометра или меньше.

Композиции кондиционеров для волос

Композиции настоящего изобретения могут также быть изготовлены в виде кондиционеров для лечения волос (обычно после использования шампуня) и последующего смывания.

Композиции кондиционеров для волос по изобретению содержат соответственно катионное кондиционирующее поверхностно-активное вещество, которое приемлемо для косметики и подходит для местного нанесения на волосы.

Катионные кондиционирующие поверхностно-активные вещества

Примерами подходящих катионных кондиционирующих поверхностно-активных веществ являются вещества, соответствующие общей формуле

[N(R₁)(R₂)(R₃)(R₄ )]⁺(X)-,

в которой R₁, R ₂, R₃ и R₄ независимо выбраны из (а) алифатической группы из 1-22 атомов углерода или (b) ароматической, алкокси, полиоксиалкиленовой, алкиламидо, гидроксиалкильной, арильной или алкиларильной группы, содержащей до 22 атомов углерода; а X обозначает анион, образующий соль, такой как анионы, выбранные из галогенида (например, хлорида, бромида), ацетата, цитрата, лактата, гликолята, фосфата нитрата, сульфата и алкилсульфата.

Алифатические группы могут содержать, кроме атомов углерода и водорода, эфирные связи и другие группы, такие как аминогруппы. Более длинные цепи алифатических групп, например групп, содержащих около 12 атомов углерода или больше, могут быть насыщенными или ненасыщенными.

Предпочтительные катионные кондиционирующие поверхностно-активные вещества являются соединениями моноалкилзамещенного четвертичного аммония, в которых длина алкильной цепи составляет от С₁₆ до С₂₂ .

Другими предпочтительными катионными кондиционирующими поверхностно-активными веществами являются так называемые диалкильные производные четвертичного аммония, в которых длина алкильной цепи в R₁ и R₂ независимо составляет от C₁₆ до C₂₂, а R₃ и R₄ содержат 2 или меньше атомов углерода.

Примеры подходящих катионных поверхностно-активных веществ включают хлорид цетилтриметиламмония, хлорид бегенилтриметиламмония, хлорид цетилпиридиния, хлорид тетраметиламмония, хлорид тетраэтиламмония, хлорид октилтриметиламмония, хлорид додецилтриметиламмония, хлорид гексадецилтриметиламмония, хлорид октилдиметилбензиламмония, хлорид децилдиметилбензиламмония, хлорид стеарилдиметилбензиламмония, хлорид дидодецилдиметиламмония, хлорид диоктадецилдиметиламмония, хлорид таллоутриметиламмония, хлорид кокотриметиламмония, хлорид PEG-2 олеиламмония и их соли, в которых хлорид заменен галогенидом (например, бромидом), ацетатом, цитратом, лактатом, гликолятом, фосфатом нитратом, сульфатом или алкилсульфатом. Дополнительные катионные поверхностно-активные вещества включают вещества, которые имеют такие CTFA обозначения: Кватерниум-5, Кватерниум-31 и Кватерниум-18. Смеси любых из вышеупомянутых веществ также могут быть подходящими. Особенно полезным катионным кондиционирующим поверхностно-активным веществом является хлорид цетилтриметиламмония, коммерчески доступный, например, под названием GENAMIN CTAC, ex Hoechst Celanese.

Соли первичных, вторичных и третичных аминов жирного ряда также являются подходящими катионными кондиционирующими поверхностно-активными веществами. Алкильные группы таких аминов содержат предпочтительно от около 12 до около 22 атомов углерода и могут быть замещенными или незамещенными.

Особенно полезными являются амидозамещенные третичные амины жирного ряда. Такие амины, применимые здесь, включают стеарамидопропилдиэтиламин, стеарамидоэтилдиэтиламин, стеарамидоэтилдиметиламин, пальмитамидопропилдиметиламин, пальмитамидопропилдиэтиламин, пальмитамидоэтилдиэтиламин, пальмитамидоэтилдиметиламин, бегенамидопропилдиметиламин, бегенамидопропилдиэтиламин, бегенамидоэтилдиэтиламин, бегенамидоэтилдиметиламин, арахидамидопропилдиметиламин, арахидамидопропилдиэтиламид, арахидамидоэтилдиэтиламин, арахидамидоэтилдиметиламин, диэтиламиноэтилстеарамид. Применимы также диметилстеарамин, диметиламин сои, амин сои, миристиламин, тридециламин, этилстеариламин, N-таллоупропандиамин, этоксилированный стеариламин (5 молями этиленоксида), дигидроксиэтилстеариламин и арахидилбегениламин. Указанные амины обычно используют в комбинации с кислотой, чтобы обеспечить наличие катионных частиц. Предпочтительная кислота, применимая здесь, включает L-глутаминовую кислоту, молочную кислоту, хлористоводородную кислоту, яблочную кислоту, янтарную кислоту, уксусную кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, гидрохлорид L-глутаминовой кислоты и их смеси; более предпочтительно L-глутаминовую кислоту, молочную кислоту, лимонную кислоту. Катионные аминосодержащие поверхностно-активные вещества, в которые наряду с другими включены и применимые по настоящему изобретению, описаны в патенте US 4275055 (Nachtigal, et al.), выданном 23 июня 1981 г.

Молярное отношение способных протонироваться аминов к H⁺ из кислоты составляет предпочтительно от около 1:0,3 до 1:1,2 и более предпочтительно от около 1:0,5 до около 1:1,1.

В кондиционерах по изобретению содержание катионного кондиционирующего поверхностно-активного вещества составляет соответственно от 0,01 до 10, предпочтительно от 0,05 до 5, более предпочтительно от 0,1 до 2 мас.% всей композиции.

Вещества жирного ряда

Композиции кондиционеров для волос по изобретению предпочтительно дополнительно содержат вещества жирного ряда.

Под "веществами жирного ряда" подразумевают спирт жирного ряда, алкоксилированный спирт жирного ряда, кислоту жирного ряда или их смеси.

Предпочтительно, чтобы алкильная цепь вещества жирного ряда была полностью насыщенной.

Типичные вещества жирного ряда содержат от 8 до 22 атомов углерода, более предпочтительно от 16 до 22. Предпочтительные вещества жирного ряда включают цетиловый спирт, стеариловый спирт и их смеси.

Алкоксилированные (например, этоксилированные или пропоксилированные) спирты жирного ряда, содержащие от около 12 до около 18 атомов углерода в алкильной цепи, могут быть использованы вместо спиртов жирного ряда или наряду с ними. Подходящие примеры включают простой цетиловый эфир этиленгликоля, стеариловый простой эфир полиоксиэтилена (2), цетиловый простой эфир полиоксиэтилена (4) и их смеси.

Содержание вещества жирного ряда в кондиционерах по изобретению составляет соответственно от 0,01 до 15, предпочтительно от 0,1 до 10 и более предпочтительно от 0,1 до 5 мас.% композиции. Отношение массы катионного поверхностно-активного вещества к массе вещества жирного ряда составляет соответственно от 10:1 до 1:10, предпочтительно от 4:1 до 1:8, оптимально от 1:1 до 1:7, например 1:3.

Композиции кондиционеров для волос по изобретению могут содержать также катионный полимер. Подходящие катионные полимеры описаны выше для композиций шампуней.

Масла для волос и лосьоны

Масла для волос также являются подходящими формами продуктов по изобретению. Масла для волос содержат преимущественно не растворимые в воде масляные кондиционирующие вещества. Лосьоны представляют собой водные эмульсии, содержащие не растворимые в воде масляные кондиционирующие вещества. В лосьоны также могут быть включены подходящие поверхностно-активные вещества для повышения их устойчивости к разделению фаз.

Другие необязательные ингредиенты

Композиции по настоящему изобретению могут содержать любой другой ингредиент, обычно используемый в рецептурах для лечения волос.

Суспендирующие агенты

Композиции для лечения волос по изобретению, такие как шампуни, содержат соответственно от 0,1 до 5 мас.% суспендирующего агента. Подходящие суспендирующие агенты выбирают из полиакриловых кислот, сшитых полимеров акриловой кислоты, сополимеров акриловой кислоты с гидрофобным мономером, сополимеров мономеров, содержащих карбоновые кислоты, и акриловых сложных эфиров, сшитых сополимеров акриловой кислоты и сложных эфиров-акрилатов, гетерополисахаридных камедей и кристаллических ацильных производных с длинной цепью. Ацильные производные с длинной цепью желательно выбирать из стеарата этиленгликоля, алканоламидов жирных кислот, содержащих от 16 до 22 атомов углерода, и их смесей. Предпочтительными ацильными производными с длинной цепью являются дистеарат этиленгликоля и дистеарат полиэтиленгликоля 3. Полиакриловая кислота коммерчески доступна как Карбопол 420, Карбопол 488 или Карбопол 493. Полимеры акриловой кислоты, сшитые полифункциональным агентом, можно также использовать, они коммерчески доступны как Карбопол 910, Карбопол 934, Карбопол 940, Карбопол 941 и Карбопол 980. Примером подходящего сополимера мономера, содержащего карбоновую кислоту, со сложными эфирами акриловой кислоты является Карбопол 1342. Все вещества торговой марки Карбопол (Carbopol) доступны от Goodrich.

Подходящими сшитыми полимерами акриловой кислоты и сложных эфиров-акрилатов являются Pemulen TR1 или Pemulen TR2. Подходящей гетерополисахаридной камедью является ксантановая камедь, например камедь, доступная под названием Kelzan mu.

Дополнительные кондиционирующие агенты

Композиции для лечения волос по изобретению, такие как шампуни и кондиционеры, содержат соответственно дополнительные кондиционирующие агенты, такие как силиконовые кондиционирующие агенты и масляные кондиционирующие агенты, не содержащие силиконов.

Подходящие силиконовые кондиционирующие агенты включают полидиорганосилоксаны, конкретно полидиметилсилоксаны, которые имеют обозначение диметикон (CTFA). Подходящими для применения в композициях по изобретению (особенно в шампунях и кондиционерах) являются также полидиметилсилоксаны с гидроксильными концевыми группами, которые в соответствии с CTFA называют диметиконол. Для применения в композициях по изобретению подходят также ненаполненные силиконовые каучуки с низкой степенью сшивки, как описано, например, в WO 96/31188. Указанные вещества могут придавать структуру, объем и способность укладываться волосам, а также обеспечивать хорошее влажное и сухое кондиционирование. Подходящими также являются функциональные силиконы, содержащие функциональные группы, конкретно аминогруппы.

Подходящие масляные кондиционирующие агенты, не содержащие силиконов, выбирают из углеводородных масел, сложных эфиров жирного ряда и их смесей.

Дополнительный кондиционирующий агент присутствует в композициях шампуней или кондиционеров в количестве от 0,05 до 10, предпочтительно от 0,2 до 5, более предпочтительно от около 0,5 до 3% в расчете на общую массу композиции.

Композиции для лечения волос по изобретению могут содержать другие необязательные ингредиенты для усиления действия и/или способности волос к укладке, такие как душистые вещества, красители и пигменты, агенты, регулирующие рН, вещества, придающие перламутровый эффект или непрозрачность, модификаторы вязкости, консерванты и природные питательные вещества для волос, такие как экстракты растений и плодов, производные сахаров и аминокислоты.

Изобретение дополнительно иллюстрируется ссылкой на следующие ниже неограничивающие примеры, в которых все данные в мас.% приводятся в расчете на общую массу композиции, если не указано иное.

ПРИМЕРЫ

Примеры 1-3

Соединения терпеноидов формулы (I), (II) или (III), показанные выше, оценивают на их способность активировать каннабиноидные рецепторы 1 (CB1R) и каннабиноидные рецепторы 2 (CB2R). Измеряют также их значения ClogP.

Эксперименты для CB1R осуществляют с помощью мембран клеток HEK293, сверхэкспрессирующих человеческий рекомбинантный CB₁, как описано производителем (Perkin-Elmer), и используя [3H]CP-55,490 в качестве радиоактивного лиганда.

Эксперименты для CB2R осуществляют с помощью мембран клеток HEK293 сверхэкспрессирующих человеческий рекомбинантный CB₂, как описано производителем (Perkin-Elmer), и используя [3H]CP-55,495 в качестве радиоактивного лиганда.

Данные активных соединений выражают в K_i (мМ), и они представляют собой средние значения ± SEM трех (n=3) определений.

Значения, установленные для каждого из соединений, представляют собой значение EC50, которое определяется как молярная концентрация агониста, которая вызывает 50% максимально возможного ответа для такого агониста. Значения, зафиксированные документально, даны в микромолях.

Отсутствие какого-либо значения в таблице указывает на то, что концентрация больше 25 микромолей требуется для 50% связывания лиганда с рецептором.

Значения ClogP для соединений также рассчитывали с помощью SYBYL v6.8 (Tripos Inc., Missouri).

Результаты показаны в нижеследующей таблице.

Пример	Терпеноид	Активность в отношении CB1R	Активность в отношении CB2R	ClogP
1	6-гидроксисуматрол	17,10	-	4,06
2	Изофазеоллин	15,50	22,30	4,49
3	Силандрин	22,00	-	3,03

Пример 4

Ниже представлен пример композиции шампуня по изобретению.

Ингредиент	Пример 4
Химическое название	a.i., мас.%
SLES 2EO	14
Кокоамидопропилбетаин	2
Хлорид гуаргидроксипропилтримония	0,1
Диметиконол	1
Сшитая полиакриловая кислота	0,4
Пиритион цинка	0,5
Изофазеоллин	0,6
Слюда + диоксид титана	0,2
Бензоат натрия	0,5
Вода	До 100