композиционный препарат для лечения пневмонии поросят

Формула изобретения

Применение композиционного препарата для лечения пневмонии поросят, включающего в качестве активных агентов тилозина тартрат и антибиотик из группы тетрациклинов в соотношении 1:1, отличающееся тем, что в качестве антибиотика из группы тетрациклинов вводят сам тетрациклин, а препарат вводят в количестве, обеспечивающем эффективные дозы тилозина тартрата 5 мг/кг и тетрациклина 5 мг/кг.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарии и может быть применено для лечения пневмонии поросят.

Известны различные антибактериальные средства для лечения пневмонии поросят - фрадизин [Профилактическая эффективность фрадизина-50 и влияние его на организм поросят / Н.П.Зуев // Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения: Тез. докл. Всесоюз. конф. г.Москва 9-10 декабря 1987 г. - М., 1987 - С.67-68 (1); Лечебная эффективность фрадизина-40 при респираторных болезнях свиней / А.Г.Шахов, Н.П.Зуев // Терапия и профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных при их интенсивном использовании: Сб. науч. трудов. - Воронеж, 1988. - С.116-118 (2); Антимикробная активность и лечебно-профилактическая эффективность фрадизина-50 при пневмонии поросят / Н.П.Зуев // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1990. - С.20 (3); Предупреждение бронхопневмонии поросят фрадизином-50 / Н.П.Зуев, Э.Г.Положенко, В.В.Палунина // Повышение продуктивности сельскохозяйственных животных и совершенствование мер борьбы с болезнями в условиях интенсивного ведения животноводства и создания фермерских хозяйств: Тезисы докладов на Всесоюз. науч. конф. 17-22 сентября 1991 г., посвящ. 140-летию Харьковского зооветеринарного института им. Н.М.Борисенко. - Харьков, 1991. - С.188 (4)], аэрозоль хлористого алюминия [Седов Ю.Д. Антимикробная активность аэрозоля хлористого алюминия и применение его для терапии и профилактики респираторных болезней поросят / Ю.Д. Седов // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1996. - С.26-27 (5)], ломаден [Ломаден при бронхопневмонии свиней / А.Г.Шахов, В.В.Палунина, Ю.Н.Бригадиров, Н.П.Зуев, Э.Г.Положенко. - Воронеж, 1989. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, № 397-90) (6)], иммуноглобулин [Лечебная эффективность аллогенного иммуноглобулина «С» при пневмониях свиней / А.Г.Шахов, Ю.Н.Бригадиров, А.И.Пьявкин, Н.П.Зуев, Э.Г.Положенко. - Воронеж, 1990. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, № 57-90) (7)], йодистый алюминий [Этиология и профилактика респираторных болезней телят в межхозяйственных предприятиях / А.И.Пьявкин // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1990. - С.23 (8)], диоксинор [Антимикробная активность и лечебная эффектность комплексного препарата диоксинор при респираторных болезнях поросят / А.И.Никулин // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 2009. - С.22-23 (9)].

Известно, что применение аллогенного иммуноглобулина поросятам, больным бронхопневмонией бактериальной этиологии, повышает их общую устойчивость и способствует выздоровлению в 85,7-91,7% случаев. Причем при назначении иммуноглобулина в комплексе с антибактериальным препаратом (тетраолеан) терапевтический эффект повышался, а двукратное, с интервалом в 14 дней, применение иммуноглобулина клинически здоровым животным в период стресса и адаптации к нему предупреждало возникновение пневмоний в 92,9-100% случаев [Магомедов И.М. Специфическая активность и лечебно-профилактическая эффективность иммуноглобулина-С аллогенного при пневмонии поросят / И.М.Магомедов // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1994. - С.9-11 (10)]. Лечебно-профилактическая эффективность в отношении респираторных болезней свиней также доказана для аэрозоля лозеваля [Респираторные болезни телят в промышленном животноводстве в условиях Краснодарского края / А.И.Высокопоясный // Автореф. дис. канд. вет. н., Краснодар, 2000. - С.19 (11)].

Таким образом, основными средствами лечения инфекционных пневмоний свиней являются антибиотики. В большинстве случаев используют те же препараты, что и в медицинской практике. Это зачастую приводит к развитию устойчивости к ним у микроорганизмов. Идеальным следует считать создание новых антибиотиков или комплексных препаратов, используемых только в ветеринарной практике для того, чтобы они не вызывали перекрестной устойчивости к антибиотикам, используемым в медицине.

Известно применение для терапии пневмоний молодняка сельскохозяйственных животных препаратов тилозина [Тилозина тартрат - эффективный лечебно-профилактический препарат при респираторных заболеваниях / А.Г.Шахов, Э.Г.Положенко, Ю.Н.Бригадиров, Н.П.Зуев. - Воронеж, 1990. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, № 448-90) (12); RU 2412702 C1, A61K 31/351 (2006.01), А61К 31/70 (2006.01), А61К 31/341 (2006.01), A61K 31/4196 (2006.01), А61Р 31/00 (2006.01), 27.02.2011 (13)].

Известно также комбинированное применение различных препаратов, в том числе и тилозинсодержащих. При выделении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов возникают сложности подбора средств антимикробной терапии даже при использовании самых современных антибиотиков, фторхинолонов, нитрофуранов, сульфаниламидов и других препаратов из-за широкого появления антибиотикоустойчивых и даже антибиотикозависимых популяций микроорганизмов, обладающих разной чувствительностью. Зачастую выделенные штаммы микроорганизмов полирезистентны и проявляют устойчивость к нескольким антибактериальным препаратам. Устойчивость микрофлоры к антибактериальным средствам может быть естественной, связанной со спектром действия, а также приобретенной - вследствие выработки ею защитных свойств, перестройки ферментной системы. Она может вырабатываться в течение суток и даже часов. Необоснованное применение антибиотиков создает проблему образования L-форм бактерий, в том числе и у представителей семейства Enterobacteriaceae. Развитие устойчивости микробов профилактируется увеличением дозы антибиотика, его заменой и рациональным комбинированием с другими антимикробными препаратами. Исходя из полимикробной этиологии пневмоний свиней сотрудниками ВНИИНБЖ разработан комплексный препарат роватезин на основе фумаровой кислоты (85%), тилозинсодержащего антибиотика (7,5%) и терпингидрата (7,5%). Назначение роватезина в дозе 100 мг/кг массы тела в течение 10 дней в смеси с кормом групповым способом обеспечивало выздоровление 75-86,8% поросят, больных пневмониями, вызванными микоплазмами и бактериями. Применение роватезина в той же дозе в период комплектования групп доращивания в хозяйствах с законченным циклом производства, а также после транспортировки их в межхозяйственные предприятия предупреждало возникновение пневмоний у 86,7-97,9% животных [Лечебно-профилактическая эффективность роватезина при пневмониях поросят / Ю.Н.Бригадиров // Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения. Тез. докл. Всесоюз. конф., г.Москва, 9-10 декабря 1987 г. - M., 1987 - С.65-66 (14)]. Вместе с тем, роватезин не обладает способностью ингибировать плазмиды резистентности микроорганизмов возбудителей пневмонии к применяемым препаратам.

Удалось достичь желаемых результатов от применения комплексных химиотерапевтических препаратов. Однократное внутримышечное введение в течение 5 дней трисульфона и линкоспектина приводило к выздоровлению большинства взятых в опыт животных [Химиотерапия дизентерии и инфекционных пневмоний свиней / А.В.Голиков, В.Н.Скворцов, А.А.Прасолов. - Белгород, 2001. - С.43 (15)].

Таким образом, использование комбинированных препаратов обосновывается необходимостью:

1. Расширения спектра антимикробного действия при тяжелом течении инфекции, требующем немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам.

2. Профилактики развития токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах. Это имеет немаловажное значение при использовании антибиотиков, вызывающих нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксин, гризеофульвин), гепатотоксическое (тетрациклин, эритромицин, новобицин) действия, неблагоприятное влияние на желудочно-кишечный тракт (тетрациклины, эритромицин, гризеофульвин) и кроветворную систему (хлорамфеникол).

3. Потенцирования (усиления) антибактериального эффекта.

4. Предотвращения или снижения возможности появления приобретенной лекарственной устойчивости патогенных микроорганизмов.

Исходя из вышеизложенных требований перспективными для создания комбинированных антимикробных средств являются тилозинсодержащие препараты, тем более что в итоге модификации технологии ферментации Str.fradiae получены производные тилозина, обладающие более высокой антимикробной активностью как в отношении грамположительной, так и грамотрицательной микрофлоры, и в особенности коринебактерий, а также способного ингибировать рост устойчивых к этому антибиотику культур золотистого стафилококка. Противобактериальное действие его потенцируется эритромицином (17%), тетрациклином (22%), хлорамфениколом (30%), неомицином (32%).

Все это вызывает необходимость дальнейшей модификации лекарств и по возможности комплексного их применения.

Лечебной эффективностью при пневмониях поросят обладает фрадизин и тилозина тартрат [SU 681598 A1, 3 А61К 31/00, 23.03.1981 (16); Технические препараты антибиотиков - эффективные лечебно-профилактические средства для ветеринарии и животноводства / В.А.Антипов, B.C.Гришкевич // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии: Сборник научных трудов. - Ленинград, 1990. - С.171-173 (17)].

Задача изобретения: повышение лечебной активности тилозина при пневмониях поросят за счет расширения антимикробного действия тилозина и потенциирующего влияния на этот эффект тетрациклина гидрохлорида.

Примеры конкретного выполнения.

Проведенные лабораторные исследования позволяют определить оптимальные соотношения компонентов в создаваемом комплексном средстве при изучении их антимикробного действия в отношении бактерий, играющих этиологическую роль в возникновении пневмонии поросят. Результаты исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1
Антимикробная активность комбинаций тилозина тартрата с тетрациклином
Вид микроорганизмов	Минимальная бактериостатическая концентрация (МБсК, мкг/мл по действующему веществу)
тилозина тартрат	тетрациклин	Тилозина тартрат в соединении с синергистом
1:1	1:2	1:3
Тилозина тартрат с тетрациклином:
E.coli	12,5-16	12-25	8	10	12
S.ch.suis	12,0-12	12-25	8	10	12
S.dublin	12,0-12	12-25	8	10	12
M.hiorini	3-5	12-25	3	5	8
P.multocida	13,0-17	0,2-1,6	6	8	10

Как свидетельствуют данные этой таблицы наиболее результативной пропорцией составляющих комплексного препарата, которая потенцирует антимикробную активность сочетания, является соотношение тилозина тартрата и тетрациклина гидрохлорида 1:1.

Исходя из вышеизложенных требований перспективными для создания комплексных антибактериальных средств с широким спектром действия являются тилозина тартрат и тетрациклин.

Были проведены лабораторные исследования, определяющие оптимальные соотношения компонентов в создаваемом композиционном средстве при изучении их антимикробного действия в отношении бактерий, играющих этиологическую роль в возникновении пневмонии поросят. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 2.

Представленные в таблице 2 сведения по изысканию наиболее результативных пропорций составляющих ингредиентов комплексного препарата свидетельствуют о потенцировании противомикробной активности сочетания тилозина тартрата с тетрациклином в соотношении 1:1. Фракционная ингибирущая концентрация (ФИК) в отношении E.coli и S.ch.suis при взаимодействии с тетрациклином составила 0,2.

Таблица 2
Индекс фракционно-ингибирующей концентрации соединения тилозина тартрата с тетрациклином
Вид микроорганизмов	Фракционная ингибирующая концентрация	ФИК-индекс соединения
тилозина тартрат	синергист: тетрациклин 1:1
E.coli	0,25	0,2	0,45
S.ch.suis	0,3	0,2	0,5
S.dublin	0,3	0,2	0,5
M.hiorini	-	-	-
P.multocida	0,2	1,9	2,1

Синергическое сочетание тилозина тартрата с тетрациклином в соотношении 1:1 эффективно при лечении больных животных.

Лечебным эффектом обладает обсуждаемая комбинация при введении с кормом в дозе тилозина тартрат 5 мг/кг и тетрациклин 5 мг/кг.

Результаты изучения лечебной эффективности композиционного препарата при пневмониях поросят представлены в таблице 3.

Таблица 3
Сравнительная лечебная эффективность при болезнях молодняка
Группа	Тилозина тартрат	Тетрациклин	Комплексный препарат, состорящий из тилозина тартрата и тетрациклина
Количество больных животных в начале опыта, гол.	15	15	15
Количество выздоровевших к концу опыта, гол.	12	11	12

Из данных таблицы 3 видно, что лечебная эффективность комплексного препарата, состоящего из тилозина тартрата и тетрациклина при даче с кормом в течение 10 суток в дозе тилозина тартрат 5 мг/кг и тетрациклин 5 мг/кг массы тела выше, чем исходных препаратов в отдельности.

Полученные сведения показывают, что лечебная эффективность комплексного препарата увеличивается за счет синергического взаимодействия тилозина тартрата и тетрациклина, а также за счет расширения антимикробного влияния тилозина тартрата тетрациклином в отношении микроорганизмов-возбудителей пневмонии поросят.

Таким образом, предлагаемое изобретение представляет собой композиционный препарат для лечения пневмонии поросят посредством введения животным композиции тилозина тартрата и тетрациклина в соотношении 1:1. Препарат эффективен в дозе по 5 мг/кг массы тела тилозина тартрата и тетрациклина в течение 10 суток при лечении. Введение композиционного препарата можно начинать при появлении у поросят первых признаков пневмонии.

Применение с кормом разработанного и апробированного композиционного препарата является наиболее технологичным и экономически обоснованным способом.

Дополнительные источники информации

1. Шахов А.Г. Лечебная эффективность фрадизина-40 при респираторных болезнях свиней / А.Г.Шахов, Н.П.Зуев // Терапия и профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных при их интенсивном использовании: Сб. науч. трудов. - Воронеж, 1988. - C.116-118.

2. Зуев Н.П. Антимикробная активность и лечебно-профилактическая эффективность фрадизина-50 при пневмонии поросят / Н.П.Зуев // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1990. - С.20.

3. Зуев Н.П. Предупреждение бронхопневмонии поросят фрадизином-50 / Н.П.Зуев, Э.Г.Положенко, В.В.Палунина // Повышение продуктивности сельскохозяйственных животных и совершенствование мер борьбы с болезнями в условиях интенсивного ведения животноводства и создания фермерских хозяйств: Тезисы докладов на Всесоюз. науч. конф. 17-22 сентября 1991 г., посвященного 140-летию Харьковского зооветеринарного института им. Н.М.Борисенко. - Харьков, 1991. - С.188.

4. Седов Ю.Д. Антимикробная активность аэрозоля хлористого алюминия и применение его для терапии и профилактики респираторных болезней поросят / Ю.Д.Седов // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1996. - С.26-27.

5. Шахов А.Г. Ломаден при бронхопневмонии свиней / А.Г.Шахов, В.В.Палунина, Ю.Н.Бригадиров, Н.П.Зуев, Э.Г.Положенко. - Воронеж, 1989. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, № 397-90).

6. Шахов А.Г. Лечебная эффективность аллогенного иммуноглобулина «С» при пневмониях свиней / А.Г.Шахов, Ю.Н.Бригадиров, А.И.Пьявкин, Н.П.Зуев, Э.Г.Положенко. - Воронеж, 1990. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, № 57-90).

7. Пьявкин А.И. Этиология и профилактика респираторных болезней телят в межхозяйственных предприятиях / А.И.Пьявкин // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1990. - С.23.

8. Никулин А.И. Антимикробная активность и лечебная эффектность комплексного препарата диоксинор при респираторных болезнях поросят / Никулин А.И. // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 2009. - С.22-23.

9. Магомедов И.М. Специфическая активность и лечебно-профилактическая эффективность иммуноглобулина-С аллогенного при пневмонии поросят / И.М.Магомедов // Автореф. дис. канд. вет. н., Воронеж, 1994. - С.9-11.

10. Высокопоясный А.И. Респираторные болезни телят в промышленном животноводстве в условиях Краснодарского края / А.И.Высокопоясный // Автореф. дис. канд. вет. н., Краснодар, 2000. - С.19.

Источники информации

11. Шахов А.Г. Тилозина тартрат - эффективный лечебно-профилактический препарат при респираторных заболеваниях / А.Г.Шахов, Э.Г.Положенко, Ю.Н.Бригадиров, Н.П.Зуев. - Воронеж, 1990. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, № 448-90).

12. RU 2412702 C1, A61K 31/351 (2006.01), A61K 31/70 (2006.01), A61K 31/341 (2006.01), A61K 31/4196 (2006.01), A61P 31/00 (2006.01), 27.02.2011].

13. Бригадиров Ю.Н. Лечебно-профилактическая эффективность роватезина при пневмониях поросят / Ю.Н.Бригадиров // Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения Тез. докл. Всесоюз. конф. г.Москва 9-10 декабря 1987 г. - М., 1987 - С.65-66.

14. Голиков А.В. Химиотерапия дизентерии и инфекционных пневмоний свиней / А.В.Голиков, В.Н.Скворцов, А.А.Прасолов. - Белгород, 2001. - С.43.

15. SU 681598 A1, 3 A61K 31/00, 23.03.1981.

16. Антипов В.А. Технические препараты антибиотиков - эффективные лечебно-профилактические средства для ветеринарии и животноводства / В.А.Антипов, B.C.Гришкевич // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии: Сборник научных трудов. - Ленинград, 1990. - С.171-173).