способ кожной пластики
Классы МПК: | A61M5/00 Устройства для подкожного, внутрисосудистого и внутримышечного введения сред в организм; вспомогательные устройства для этих целей, например приспособления для наполнения или очистки устройств для введения сред, консольные стойки A61K31/02 галогензамещенные углеводороды A61P41/00 Лекарственные средства, используемые в хирургии, например хирургические адъюванты для предотвращения спаек или для замещения стекловидного тела |
Автор(ы): | Смирнов Максим Викторович (RU), Дроботов Валерий Николаевич (RU), Кричевский Анатолий Львович (RU), Галеев Ильгиз Кадырович (RU), Попов Петр Васильевич (RU), Альтшулер Евгений Михайлович (RU), Сальский Алексей Владимирович (RU), Калашников Владимир Владимирович (RU), Иванов Антон Викторович (RU) |
Патентообладатель(и): | Муниципальное учреждение здравоохранения. Городская Клиническая больница 11 (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2010-06-22 публикация патента:
10.04.2012 |
Изобретение относится к медицине, а именно к пластической хирургии, и может быть использовано при проведении кожной пластики. Для этого за 15 минут до забора кожного лоскута вводят оксигенированный перфторан. При этом сначала введение осуществляют внутрикожно в дозе 0,1 мл на 1 см2 площади кожного лоскута. Затем под кожу в дозе 0,3 мл на 1 см2 площади донорской раны. Также введение оксигенированного перфторана осуществляют в течение трех дней после кожной пластики. Введение осуществляют в кожный лоскут в дозе 0,1 мл на 1 см2 площади и под кожный лоскут в виде орошения не более 0,3 мл на 1 см2 площади раны по одному разу в день. Способ позволяет значительно снизить вероятность развития гнойно-некротических осложнений за счет устранения гипоксии тканей, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута донорской раны.
Формула изобретения
Способ кожной пластики, включающий забор кожного лоскута, введение оксигенированного перфторана в течение трех дней после пластики внутрикожно в кожный лоскут в дозе 0,1 мл на 1 см 2 площади и под кожный лоскут в виде орошения не более 0,3 мл на 1 см2 площади раны по одному разу в день, отличающийся тем, что за 15 мин до забора кожного лоскута вводят оксигенированный перфторан сначала внутрикожно в дозе 0,1 мл на 1 см2 площади кожного лоскута, затем под кожу в дозе 0,3 мл на 1 см2 площади донорской раны.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, восстановительной, пластической хирургии, и может быть использовано при применении пластики свободным кожным лоскутом, кожно-мышечным, кожно-мышечно-фасциальным лоскутом на питающем основании.
Известен способ внутрибрюшинного введения местного анестетика рихлокаина в дозе 5 мг/кг массы тела, обладающего иммуномодулирующим эффектом и способностью снижать суммарную пероксидазную активность при редуцированном кровообращении в кожном лоскуте (В.Л.Попков и соавт. Действие моно- и комбинированной терапии с рихлокаином на тканевую гипоксию и активность собственных детоксицирующих систем кератиноцитов в ишемизированном кожном лоскуте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003, № 9, с.282-286).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Известен, кроме того, способ внутрибрюшинного введения местного анестетика рихлокаина в дозе 5 мг/кг, обладающего иммуномодулирующим эффектом и снижающего пероксидазную активность, в комбинации с антигипоксантом энергостимом в дозе 115 мг/кг массы тела в условиях редуцированного кровообращения в кожном лоскуте (А.В.Задорожный и соавт. Влияние рихлокаина и комбинации рихлокаина с энергостимом на выраженность эндотоксемии и выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003, № 9, с.290-293).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Известен также способ внутрибрюшинного введения супероксиддисмутазы в дозе 0,02 мг/кг массы тела в качестве использования ее как основного фермента системы антиоксидантной защиты для профилактики некротических осложнений при ишемических и гипоксических поражениях кожи при моделировании ишемии прошиванием шелковой нитью кожной складки в области спины (В.П.Галенко-Ярошевский и соавт. Антинекротический и антиоксидантный эффекты супероксиддисмутазы при ишемии кожи. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006, № 10, с.430-432).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Известен способ внутривенного введения комбинированного субстратного антигипоксанта реамберина в дозе 25 мг/кг (в пересчете на содержание сукцината) для изучения его энерготропного, антиоксидантного и протекторного влияний при моделировании ишемии кожи прошиванием шелковой нитью кожной складки в области спины (В.П.Галенко-Ярошевский и соавт. Протекторное действие реамберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. № 10, с.436-439).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Известен также способ применения аппликаций лейкопластыря на область кожного трансплантата. Идея его применения основана на том, что он препятствует высыханию трансплантата и может способствовать уплотнению его тканевых структур, в том числе коллагеновых волокон, по которым и осуществляется рост регенерирующих микрососудов (А.А.Задорожный и соавт. Динамика кровотока в аутотрансплантатах кожи разных участков тела у крыс по данным лазерной доплеровской флоуметрии. Методология флоуметрии. - 2001. № 5, с.179-196).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Известен, кроме того, способ внутримышечного введения 5% раствора анаболического стероида ретаболила в дозе 2 мг/кг 1 раз в 16 дней в комбинации с аппликациями лейкопластыря на область кожного трансплантата в течение 5 дней для определения качества приживления кожного трансплантата в этих условиях (А.А.Задорожный и соавт. Влияние ретаболила и аппликации лейкопластыря на приживление и объемный кровоток в аутотрансплантатах кожи разных участков тела у крыс. Методология флоуметрии. - 2002. № 6, с.131-142).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Известен, кроме того, способ подкожного введения мексидола в дозе 25 мг/кг в течение трех дней в область передней брюшной стенки при моделировании ишемии кожи прошиванием шелковой нитью кожной складки в области спины. Оценивалось воздействие мексидола на системы энергетического обеспечения, его антиоксидантная защита (В.П.Галенко-Ярошевский и соавт. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. № 2, с.170-174).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ кожной пластики, включающий введение лечебного средства для улучшения трофики кожного лоскута, причем в качестве лечебного средства вводят оксигенированный перфторан в течение трех дней после пластики внутрикожно в кожный лоскут в дозе 0,1 мл на 1 см2 площади и под кожный лоскут в виде орошения не более 0,3 мл на 1 см2 площади раны по одному разу в день. Данный способ принят за прототип (патент РФ № 2350322).
Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов введения лечебного средства регионарно в зону ишемизированных и поврежденных тканей и, следовательно, отсутствие приемов повышения качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута.
Результат технического решения заключается в повышении качества лечения и снижения гнойно-некротических осложнений путем устранения гипоксии тканей, обеспечения кислородом пораженных тканей и пересаженного лоскута и донорской раны.
Технический результат достигается тем, что в способе кожной пластики, включающем забор кожного лоскута, введение оксигенированного перфторана в течение трех дней после пластики внутрикожно в кожный лоскут в дозе 0,1 мл на 1 см2 площади и под кожный лоскут в виде орошения не более 0,3 мл на 1 см2 площади раны по одному разу в день, за 15 минут до забора кожного лоскута вводят оксигенированный перфторан сначала внутрикожно в дозе 0,1 мл на 1 см2 площади кожного лоскута, затем под кожу в дозе 0,3 мл на 1 см 2 площади донорской раны.
Способ осуществляется следующим образом. Эксперименты выполнены на 24 лабораторных крысах линии «Вистар». Проведены четыре серии экспериментов.
В четырех сериях экспериментов сформирован свободный кожный лоскут (n=12) и лоскут на питающей ножке (n=12) 1 см 2 на задней лапе крысы и фиксирован к ране.
- Первая серия (n=6) - внутрикожно в кожный лоскут 1 см2 за 15 минут до его забора вводили 0,1 мл оксигенированного перфторана и 0,3 мл оксигенированного перфторана подкожно. После забора свободного кожного лоскута его фиксировали к ране.
- Вторая серия (n=6) - внутрикожно в кожный лоскут 1 см2 за 15 минут до его забора вводили 0,1 мл оксигенированного перфторана и 0,3 мл оксигенированного перфторана подкожно. После формирования кожного лоскута на питающей ножке его фиксировали к ране.
- Третья серия (n=6) - область свободного кожного лоскута после кожной пластики в течение трех дней орошалась водным раствором хлоргиоксидина по 0,3 мл (контрольная серия).
- Четвертая серия (n=6) - область кожного лоскута на питающей ножке после кожной пластики в течение трех дней орошалась водным раствором хлоргиоксидина по 0,3 мл (контрольная серия).
Перед использованием перфторан оксигенировали до РО2 =200 мм рт.ст.
Результаты эксперимента: внутрикожное введение оксигенированного перфторана в свободный кожный лоскут и лоскут на питающей ножке за 15 минут до забора кожи в дозе 0,1 мл на 1 см2 площади кожного лоскута и подкожное введение оксигенированного перфторана под свободный кожный лоскут и лоскут на питающей ножке в дозе 0,3 мл на 1 см2 площади донорской раны (первая и вторая серии экспериментов). Такое введение оксигенированного перфторана улучшает трофику кожного лоскута и донорской раны по сравнению с контролем и при введении оксигенированного перфторана в кожный лоскут под кожный лоскут (визуально меньше отек кожного лоскута, цвет кожного лоскута быстрее приближается к исходному цвету кожных покровов, заживление донорской раны у всех животных происходило быстрее, на 6-7-е сутки).
В третьей и четвертой сериях экспериментов (контрольные серии) заживление кожных лоскутов отмечалось на 12-14 сутки. При этом микроскопически эпидермис в состоянии дистрофии, наблюдалась десквамация поверхностных слоев. Сохранялся воспалительный отек и венозная гиперемия до 12 суток. В четырех случаях из двенадцати отмечалось нагноение в области кожного лоскута.
Существенность отличий изобретенного способа заключается в следующем. Проведенными исследованиями установлено, что при пластике на питающей ножке нередко возникает угроза осложнения в виде нагноения и некроза лоскута. Гипоксия тканей приводит к дегенеративно-дистрофическим изменениям в коже: паракератозу, вакуольной дистрофии клеток шиповатого слоя эпидермиса, участкам окантоза, деструкции волосяных фолликулов, возникновению кератозных кист и возникновению некроза пораженных тканей, а это способствует размножению микроорганизмов, особенно анаэробных, и прогрессированию нагноения, (data.xrays.com.ru/2006/11/26/page,5,Profilaktika i_lechenie_prolezhnejj.html).
Кроме того, при кожной пластике на питающей ножке и свободной кожной пластике первые сутки сохраняется гипоксия тканей кожного лоскута и донорского участка. Питание в области кожной пластики нарушено, прежде всего, из-за спазма и повреждения сосудов. Именно первые 3-5 суток являются определяющими для жизнеспособности тканей при кожной пластике.
В экспериментальных работах установлено, что экспонирование взятого кожного лоскута в перфторане в течение 24 часов для выявления протекторного действия перфторана на тканевые субстраты при местном его применении повысило его жизнеспособность (М.Ю.Житков и соавт. Изучение протекторного действия перфторана на кожный лоскут. Стоматология. - 2002. № 5, с.11-14).
Перфторуглеродные эмульсии растворяются в липидах клеточных мембран, переносят в себе кислород и углекислый газ и становятся частью транспортной системы кислорода в клетках и тканях организма. Встраиваясь в структуру мембран клеток, эти эмульсии способны стабилизировать структуру эндотелия сосудов и клеточных мембран (В.И.Шумаков и др. в кн.: «Перфторорганические соединения в биологии и медицине». Пущино, 1999, с.144-145). Перфторан устраняет спазм периферических сосудов, восстанавливает перфузионное кровообращение и микроциркуляцию, уменьшает отек эндотелия сосудов, улучшает микроциркуляцию, тканевый газообмен и метаболизм (В.В.Морозов, Н.Л.Крылов, 1999, там же, с.26-30). Перфторан увеличивает насыщение гемоглобина кислородом и облегчает отдачу кислорода тканям за счет собственной кислородной емкости, низкой вязкости, малых размеров частиц, большой их суммарной поверхности и подвижности в кровотоке (Г.Р.Иваницкий, 1999, там же, с.242). Перфторан снижает содержание перекисного окисления в тканях, разрешая вазоспазм, ослабляя микроциркуляторные расстройства и ишемию ткани (Х.А.Мусалатов и др., 1999, там же, 62-69). Введение перфторана уменьшает выраженность токсемии и благоприятно действует на реологические свойства крови (Г.А.Сафронов и др., 1999, там же, с.21). Способность перфторуглеродов стабилизировать мембрану клеток ведет к уменьшению отека, диуретическому эффекту и улучшению условий газообмена. Перфторан снижает вязкость цельной крови. Он эффективен при нарушении микроциркуляции и тканевого газообмена, клеточного метаболизма для устранения циркуляторной и тканевой гипоксии, дезинтоксикации, а также для защиты органов и тканей от гипоксии и реперфузионных осложнений. Таким образом, благоприятное влияние перфторана на ткани в заявленном способе обусловлено главным образом его кислородотранспортным, мембранопротекторным, антиэкссудативным, антиальтеративным и детоксикационным действием. По заявленному способу подведение перфторана к пораженным тканям трансплантированного лоскута позволяет улучшить питание и тканевое дыхание, ослабить развитие ишемического отека, уменьшить плазмопотерю и сгущение крови, обусловливающие вторичную циркуляторную гипоксию тканей вокруг трансплантированного лоскута и донорской раны, благодаря которой возникают дегенеративно-дистрофические изменения в эпидермисе и дерме и развиваются гнойно-некротические осложнения.
Существенность отличий выполнения способа, кроме того, заключается в следующем. Оксигенированный перфторан вводят внутрикожно в основание кожного лоскута на питающей ножке или в свободный кожный лоскут в дозе 0,1 мл/см2 поверхности выделенного кожного лоскута и 0,3 мл подкожно за 15 минут до формирования лоскута. Особенность заключается в том, что оксигенированная молекула перфторана при сохраненных сосудах кожи и подкожной области за это время проникает на всю глубину тканей и во время забора кожи она становится защищенной от поражения гипоксическим состоянием. Кроме того, тканевый тромбопластин, который выходит в донорскую рану, оказывает влияние на микрососуды и тем самым на месте забора кожи возникает также гипоксия. Присутствие оксигенированного перфторана в этой области значительно уменьшит проявление нарушения микроциркуляции. Причем проксанол, который входит в состав перфторана, окажет защитную роль клеточных мембран от гипоксического поражения. Доказано значительное влияние на заживление раны снабжения тканей кислородом. Напряжение кислорода в тканях вокруг раны влияет на клеточные процессы, на развитие капилляров и образование гидроксипролина, предшественника коллагена (Hunt Т.K. Et al., Standards for wound healing research // Surgeri. - 1973. - Vol.73, № 1, P.153-154). По инструкции перфторан внутривенно вводят в дозе 5-30 мл/кг массы тела человека. В заявленном способе перфторан вводят внутрикожно, подкожно и в виде орошения на рану. При внутрикожном введении и орошении исключаются такие осложнения, как воздушная эмболия и тромбоз. В заявленном способе доза рассчитана для внутрикожного введения 0,1 мл/см2 пораженной области или для подкожного введения 0,3 мл/см2 донорской раны. Доза, рассчитанная на площадь донорской раны (пораженной поверхности), площадь выделенного кожного лоскута, обеспечивает адекватную дозировку препарата.
Существенность отличий выполнения заявленного способа, кроме того, заключается в следующем. Раневой процесс - сложный комплекс биологических реакций в ответ на повреждение органов, заканчивается обычно их заживлением. В ходе него имеют место деструктивные и восстановительные изменения тканей, образующих рану, - соединительной, эпителиальной, нервной, мышечной. Общие реакции организма укладываются в две фазы. В 1 фазе (1-4 сутки после травмы) возникает спазм сосудов вокруг раны. Нарушается микроциркуляция. Возникает гипоксия околораневых тканей и нарушается в них обмен веществ. Накапливаются недоокисленные продукты обмена, это приводит к некрозу тканей, что является питательной средой для микрофлоры, особенно анаэробной. Возникает нагноение раны. Начиная с 4-х по 10-е сутки после травмы - 2 фаза, возникает вазодилатация, и трофика околораневых тканей восстанавливается (М.И.Кузин, Б.М.Костючонок. Раны и раневая инфекция. Рук. для врачей, М.: Медицина, 1990, с.90-91).
Для осуществления заявленного технического решения не требуется специального оборудования, достаточно кроме перфторана иметь стерильный шприц, что удешевляет способ и делает его доступным. Внутрикожное введение оксигенированного перфторана в кожный лоскут и подкожное введение за 15 минут до забора кожи обеспечивают доставку кислорода тканям трансплантированного лоскута и донорской раны, устраненяет гипоксию, а также своевременное антиэкссудативное, антиальтеративное, мембранопротекторное и детоксикационное его воздействие на ишемизированные ткани лоскута донорской раны и реципиентной раны, уменьшает или предупреждает тяжесть течения раневого процесса, развитие гнойно-некротических осложнений, развитие анаэробной инфекции.
Использование заявленного способа при различных видах пластики снизит частоту возникновения гнойно-некротических осложнений, риск развития отторжения трансплантированного лоскута. Сократив сроки пребывания пациентов на больничной койке и уменьшив расходы на дорогостоящее стационарное лечение и реабилитацию, а также снизив уровень инвалидизации, использование способа дает значительный экономический эффект.
Использование способа возможно также в ветеринарии.
Класс A61M5/00 Устройства для подкожного, внутрисосудистого и внутримышечного введения сред в организм; вспомогательные устройства для этих целей, например приспособления для наполнения или очистки устройств для введения сред, консольные стойки
Класс A61K31/02 галогензамещенные углеводороды
Класс A61P41/00 Лекарственные средства, используемые в хирургии, например хирургические адъюванты для предотвращения спаек или для замещения стекловидного тела