способ дифференциальной диагностики начальных проявлений и первой степени хронической ртутной интоксикации

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики начальных проявлений и первой степени хронической ртутной интоксикации, включающий проведение реоэнцефалографии (РЭГ), измерение вызванных потенциалов, биохимических исследований, расчет канонической величины, отличающийся тем, что проводят реоэнцефалографию с определением индекса реактивности церебральных сосудов при гиперкапнической пробе, регистрируют слуховые и когнитивные вызванные потенциалы, измеряют амплитуду пика N2 слуховых вызванных потенциалов, длительность латентности Р300, определяют уровень норадреналина в плазме крови, рассчитывают каноническую величину по формуле:

Kв=12,3+2,1×a ₁+17,1×a₂-9,4×а₃-0,03×а ₄,

где

Кв - каноническая величина

12,3 - константа

a₁ - амплитуда пика N2 слуховых вызванных потенциалов (мкВ)

а₂ - уровень норадреналина (пг/мл)

а₃ - индекс реактивности церебральных сосудов при проведении гиперкапнической пробы (ед.)

а ₄ - латентность Р300 (мс),

при Кв больше или равном константе делают заключение о наличии ранних проявлений ртутной интоксикации; при Кв меньше константы диагностируют хроническую ртутную интоксикацию первой стадии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии, и может быть использовано для диагностики ранних форм хронической ртутной интоксикации.

До настоящего времени диагностика начальных проявлений хронической ртутной интоксикации (ХРИ) представляет определенные трудности. Существующие методы диагностики ХРИ включают клиническое и неврологическое обследование, электроэнцефалографию (ЭЭГ), ультразвуковую диагностику (УЗДГ) экстракраниальных сосудов, реоэнцефалографию (РЭГ), а также психологическое исследование эмоционально-личностной и мнестико-интеллектуальной сфер [1, 2]. Они применяются для диагностики хронической ртутной интоксикации на любом этапе заболевания. Выявляемые изменения как на ЭЭГ, так и со стороны вызванных потенциалов порой не имеют специфичности для какой-либо стадии ХРИ, и заключение по наблюдаемым изменениям имеет описательный характер. Эти методы имеют недостаточно высокую точность при диагностике интоксикации на ранних этапах развития заболевания.

Известен способ диагностики ранних проявлений хронической ртутной интоксикации путем определения информативных показателей с использованием ЭЭГ, РЭГ, вызванных потенциалов и иммунологического исследования с последующим расчетом канонической величины и отнесением пациентов в группу с начальными проявлениями ХРИ или без таковых [3]. Недостатком данного способа является высокая стоимость реактивов, необходимость наличия в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) иммунологической лаборатории, а также отсутствие у большинства наборов по определению антител к белку S100 регистрационных удостоверений Минздрава РФ, что делает невозможным осуществление диагностики в ЛПУ.

Предлагаемый способ позволяет разграничить начальные проявления интоксикации и первую стадию заболевания, поскольку разработан на показателях группы с идентичной симптоматикой, профессиональными вредностями и стажем, поэтому обладает критерием точности.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту проводят реоэнцефалографию с определением индекса реактивности церебральных сосудов при гиперкапнической пробе, регистрируют слуховые и когнитивные вызванные потенциалы, измеряют амплитуду пика N2 слуховых вызванных потенциалов и длительность латентности Р300, в плазме крови определяют уровень норадреналина.

Далее рассчитывают каноническую величину по формуле:

Kв=12,3+2,1×a₁+17,1×a₂-9,4×а ₃-0,03×а₄,

где Кв - каноническая величина

12,3 - константа

a ₁ - амплитуда пика N2 слуховых вызванных потенциалов (мкВ)

а₂ - уровень норадреналина (пг/мл)

а₃ - индекс реактивности церебральных сосудов при проведении гиперкапнической пробы (ед.)

а₄ - латентность Р300 (мс).

При Кв больше или равном константе делают заключение о наличии ранних проявлений ртутной интоксикации; при Кв меньше константы - диагностируют хроническую ртутную интоксикацию первой стадии.

Отличия от прототипа заключаются в том, что в заявляемом способе для расчета канонической величины регистрируют слуховые и когнитивные вызванные потенциалы, измеряют амплитуду пика N2 слуховых вызванных потенциалов и латентность Р300, проводят реоэнцефалографию и измеряют индекс реактивности и церебральных сосудов при проведении гиперкапнической пробы, определяют в плазме крови уровень норадреналина. Таким образом, способ соответствует критерию «новизна».

В предлагаемом способе используются наиболее информативные нейробиохимические показатели, РЭГ и вызванных потенциалов, выбранные с помощью дискриминантного анализа для расчета канонической величины.

Норадреналин представляет собой катехоламин, который продуцируют преимущественно постганглионарные клетки симпатической нервной системы, и в меньшей степени - клетки мозгового слоя надпочечников. В результате многочисленных исследований доказана роль нарушений обмена катехоламинов в развитии паркинсонизма, аффективной патологии, нарушений высших форм целенаправленной деятельности и мышления (шизофрения) [4-6]. Нами показано, что в процессе развития ХРИ уровень норадреналина увеличивается. При этом к моменту формирования данной патологии отмеченное изменение носит декомпенсированный характер (не сопровождается повышением концентрации его метаболита норметанефрина) (табл.1).

Реоэнцефалографические показатели и показатели вызванных потенциалов используются при диагностике хронической ртутной интоксикации [1]. Однако авторам неизвестно использование показателей амплитуды пика N2 слуховых вызванных потенциалов, индекса реактивности церебральных сосудов при проведении гиперкапнической пробы, латентности Р300 для расчета диагностического коэффициента с целью диагностики ХРИ.

Диагностический коэффициент Кв получен путем вычитания дискриминантных функций. Достоверность полученных в результате дискриминантного анализа информативных показателей представлена в табл.2.

Таблица 2
Информативные показатели дискриминантного анализа стажированных лиц и пациентов с хронической ртутной интоксикацией
№	Показатели	F включения	p
a1	Амплитуда пика N2 слуховых вызванных потенциалов (мкВ)	9,5	0,003
а2	Уровень норадреналина (пг/мл)	7,7	0,008
а 3	Индекс реактивности церебральных сосудов при проведении гиперкапнической пробы (ед.)	5,6	0,02
a4	Латентность Р300 (мс)	8,9	0,004

Предлагаемые информативные показатели позволяют диагностировать ранние проявления хронической ртутной интоксикации с высокой степенью точности (98%). Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Разработанный способ прост в применении и может использоваться врачами в условиях поликлиник и стационаров для диагностики стадии хронической ртутной интоксикации, поэтому способ соответствует критерию «промышленная применимость».

Пример 1

Пациент И., 46 лет, стаж работы в условиях воздействия ртути 12 лет с диагнозом: Легкое когнитивное расстройство с аффектом депрессивно-дисфорического характера, периферические вегетативные нарушения

а₁ - 5,2 мкВ

а₂ - 0,4 пг/мл

а₃ - 0,9 усл.ед.

а ₄ - 280 мс

Кв=12,3+2,1×5,2+17,1×0,4-9,4×0,9-0,03×280=13,2.

Заключение: 13,2>12,3, в данном случае имеют место признаки ранних субклинических проявлений ртутной интоксикации.

Пример 2

Пациент К., 48 лет, стаж в условиях воздействия ртути 10 лет с диагнозом: Профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1 стадии (органическое астеническое расстройство с умеренно выраженными эмоционально-волевыми нарушениями, вегетативная дисфункция симпатической направленности)

а₁ - 3 мкВ

а₂ - 0,2 пг/мл

а₃ - 1,1 усл.ед.

а ₄ - 320 мс

Кв=12,3+2,1×3+17,1×0,2-9,4×1,1-0,03×320=2,08.

Заключение: 2,08<12,3, в данном случае у больного сформировалась хроническая ртутная интоксикация первой стадии.

Пример 3

Пациент В., 43 года, стаж работы в условиях ртутной экспозиции 12 лет. Жалобы на головную боль, лабильность и снижение настроения, нарушение сна, снижение внимания

а₁ - 5,1 мкВ

а₂ - 0,32 пг/мл

а₃ - 0,8 усл.ед.

а₄ - 290 мс

Кв=12,3+2,1×5,1+17,1×0,32-9,4×0,8-0,03×290=12,3.

Заключение: 12,3=12,3, в данном случае у пациента имеют место ранние проявления ртутной интоксикации.

Литература

1. Нейрофизиологические методы диагностики профессиональных поражений нервной системы (с приложением задач и ответами) / О.Л.Лахман, B.C.Рукавишников, К.В.Катаманова и др. // Учебное пособие. - Иркутск: РИО ИГИУВ. 2008. - 108 с.

2. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикации ртутью / О.Л.Лахман, Е.В.Катаманова, Т.Н.Константинова, О.И.Шевченко, В.А.Мещерягин, O.K.Андреева, Д.В.Русанова, Н.Г.Судакова // Экология человека. - 2009. - № 12. - С. 22-27.

3. Способ диагностики ранних проявлений хронической ртутной интоксикации. Патент RU 2462988 С2, заявка № 2010151398/14(074206), дата подачи заявки 14.12.2010.

4. Барденштейн Л.М. Современные подходы к терапии депрессий / Л.М. Барденштейн // Российский медицинский журнал. 2010. № 5. С.28-30.

5. Сравнительное исследование экскреции катехоламинов у больных с депрессивными проявлениями в рамках шизотипического и психогенных расстройств / Б.М.Коган, И.Н.Винникова, О.В.Гузенко, А.З.Дроздов, А.С.Дмитриев, Т.С.Филатова // Российский психиатрический журнал. 2011. № 4. С.68-72.

6. Мамедов И.С., Глаговский Л.Б., Тюрин И.А., Тогузов Р.Т. Значимость определения основных метаболитов серотонина и катехоламинов (HVA, VMA, 5-HIAA) в клинической лабораторной диагностике / И.С.Мамедов, Л.Б.Глаговский, И.А.Тюрин, Р.Т.Тогузов // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 9. С.80-80.