способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов
Классы МПК: | A61B17/58 для остеосинтеза, например планки, винты для костей и тп B82Y5/00 Нано-биотехнология или нано-медицина, например белковая инженерия или доставка лекарств в заданную точку организма человека A61K31/525 изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2 A61K33/06 алюминий, кальций или магний; их соединения A61K33/38 серебро; его соединения A61K35/16 плазма; сыворотка A61K38/39 пептиды соединительной ткани, например коллаген, эластин, ламинин, фибронектин, витронектин, холодный нерастворимый глобулин (CIG) A61P19/08 для лечения заболеваний костей, например рахита, болезни Педжета A61B6/00 Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии A61M1/02 приборы для переливания крови |
Автор(ы): | Уразгильдеев Рашид Загидуллович (RU), Снетков Андрей Игоревич (RU), Берченко Геннадий Николаевич (RU), Арсеньев Игорь Геннадьевич (RU), Кесян Овсеп Гургенович (RU) |
Патентообладатель(и): | федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ЦИТО им. Н.Н. Приорова" Минздрава России) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2012-07-17 публикация патента:
10.05.2014 |
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей. Для этого за 5-6 дней до операции выполняют пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости и определяют наличие и характер облигатной внутриклеточной вирусной инфекции (ОВВИ). Также выполняют суперселективные ангиографические исследования микрососудистого русла до капиллярного звена. За 2-4 дня до операции пациенту вводят лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день. Далее выполняют остеосинтез или реостеосинтез с резекцией концов отломков кости, вскрытие костно-мозговых каналов, костную стимуляцию и рыхлое заполнение пространства костного дефекта гелеобразным наноструктурированным композитным имплантатом. При наличии ОВВИ резекцию костных отломков выполняют в расширенном объеме до появления «кровяной росы», то есть до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением. Композитный имплантат содержит обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:(1-2) с гранулами комплексного аллопластического препарата (КАП) на основе гидроксиапатита, включающего 50-60 масс.% коллагена. Композитный имплантат также содержит либо 0,08-2,8 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0, или золота Au0, или меди Cu 0, или палладия Pd0, или платины Pt0 , либо 5-12 мас.% наночастиц указанных металлов в виде сухой формы. Размер наночастиц составляет от 2 нм до 40 нм. В гранулы КАП вводят коллоидный раствор этих наночастиц, либо коллоидные наночастицы указанных металлов в виде сухой формы. После этого подготовленные гранулы гелеобразного комплексного аллопластического препарата выкладывают в выбранном соотношении на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, не перемешивая, для последующего перенесения в пространство костного дефекта. В случае выполнения резекции костных отломков в расширенном объеме до появления «кровяной росы» на оперированной трубчатой кости дополнительно выполняют кортикотомию с последующей дистракцией костного регенерата любым известным способом. Далее выполняют репозицию костных отломков с последующим металлоостеосинтезом. После этого перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов обкладывают полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена. Толщина пластины составляет от 0,25 мм до 1,2 мм. Площадь пластины на 10-20% превышает площадь дефицита мягких тканей в соответствующей проекции. Оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы часть эритроцитной массы и плазмы возвращают в кровяное русло пациента внутривенно капельно во время оперативного вмешательства или в раннем послеоперационном периоде. После операции пациенту вводят валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель. Способ обеспечивает надежное предотвращение ОВВИ в очаге поражения, нормализацию локальной микроциркуляции крови, исключение ишемических процессов, а также компенсацию укорочения длины оперируемой конечности пациента при исключении ослабления процесса репаративного остеогенеза и аллергических реакций организма. 5 з.п. ф-лы, 4 пр.
Формула изобретения
1. Способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов, включающий предоперационное определение характера смещения, расположения и локализации отломков кости методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии, выполнение остеосинтеза или реостеосинтеза с резекцией концов отломков кости и с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией, выполнение рыхлого заполнения пространства костного дефекта гелеобразным наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:(1-2) с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена, выполнение репозиции костных отломков с последующим металлоостеосинтезом, оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы часть эритроцитной массы и плазмы возвращают в кровяное русло пациента внутривенно капельно во время оперативного вмешательства или в раннем послеоперационном периоде, при этом за 5-6 дней до операции выполняют пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости пациента с последующим определением наличия и характера облигатной внутриклеточной вирусной инфекции, а также выполняют суперселективные ангиографические исследования микрососудистого русла до капиллярного звена, затем за 2-4 дня до операции пациенту назначают лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день, при обнаружении облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в пункционной биопсии костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости пациента резекцию костных отломков выполняют в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением, используемый для рыхлого заполнения пространства костного дефекта гелеобразный наноструктурированный композитный имплантат содержит либо 0,08-2,8 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0, или золота Au0 , или меди Cu0, или палладия Pd0, или платины Pt0, либо 5-12 масс.% наночастиц указанных металлов в виде сухой формы, при этом размер вводимых в гелеобразный наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла составляет от 2 нм до 40 нм, причем на стадии подготовки к применению гелеобразного наноструктурированного композитного имплантата в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита дополнительно вводят коллоидный раствор наночастиц указанных нульвалентных металлов, либо коллоидные наночастицы указанных металлов в виде сухой формы, и затем подготовленные гранулы гелеобразного комплексного аллопластического препарата выкладывают в выбранном соотношении на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, не перемешивая, для последующего перенесения в пространство костного дефекта, в случае выполнения резекции костных отломков в расширенном объеме до появления «кровяной росы» на оперированной трубчатой кости дополнительно выполняют кортикотомию с последующей дистракцией костного регенерата любым известным способом, а после выполнения репозиции костных отломков с последующим металлоостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов обкладывают полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена, при этом толщина используемой полупроницаемой гибкой пластины выбрана от 0,25 мм до 1,2 мм, а площадь используемой гибкой пластины на 10-20% превышает площадь дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов, а после операции пациенту назначают лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что размер вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла составляет для серебра 2-25 нм, для золота 3-15 нм, для меди 2-40 нм, для палладия и платины 17-23 нм.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что коллоидные наночастицы металла, введенные в состав наноструктурированного композитного имплантата в виде сухой формы, получены различным методом сушки, например методом распылительной сушки.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в наноструктурированном композитном имплантате могут быть использованы коллоидные нульвалентные наночастицы металлов без примесей катионов этих металлов.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что используемую в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенную тромбоцитами аутоплазму получают из взятых у пациента за 2-4 часа до операции 420-450 мл крови с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосадочной жидкости и с получением 20-30 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что используемый в наноструктурированном композитном имплантате гидроксиапатит имеет не более 5 масс.% трикальцийфосфата.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии и ортопедии, к способу хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов, и может быть использовано при лечении пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в зоне несросшихся переломов и ложных суставов в условиях травматолого-ортопедических, хирургических и других стационаров.
Известен способ хирургического лечения несросшихся переломов, ложных суставов и костных дефектов трубчатых костей, включающий предоперационное определение характера смещения, расположения и локализации отломков кости методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии, выполнение остеосинтеза или реостеосинтеза с резекцией концов отломков кости и с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией, выполнение рыхлого заполнения пространства костного дефекта гелеобразным наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:(1-2) с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена, выполнение репозиции костных отломков с последующим металлоостеосинтезом, оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы часть эритроцитной массы и плазмы возвращают в кровяное русло пациента внутривенно капельно во время оперативного вмешательства или в раннем послеоперационном периоде (см. Кесян Г.А. и др. «Сочетанное применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы и биокомпозиционного препарата Коллапан в комплексном лечении больных с длительно несрастающимися переломами и ложными суставами длинных костей конечностей». «Вестник травматологии и ортопедии ЦИТО им. Н.Н. Приорова», 2011, № 2, с.26-32).
Однако известный способ хирургического лечения несросшихся переломов, ложных суставов и костных дефектов трубчатых костей при своем использовании обладает следующими недостатками:
- не исключает значительное ослабление процесса репаративного остеогенеза,
- не обеспечивает надежного исключения аллергических реакций организма пациента, в том числе у травматолого-ортопедических пациентов после перенесенной высокой хирургической агрессии,
- не обеспечивает достаточной собственной вирулицидной активности,
- не обеспечивает надежное предотвращение облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в очаге поражения,
- не обеспечивает при дефиците мягких тканей в зоне несросшихся переломов и ложных суставов нормализацию локальной микроциркуляции крови,
- не исключает возникновения ишемических процессов, препятствующих восстановлению мягкотканных структур под поверхностью кожного покрова в проекции несросшихся переломов и ложных суставов,
- не обеспечивает компенсацию укорочения длины оперируемой конечности пациента.
Задачей изобретения является создание способа хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов.
Техническим результатом является исключение использования в составе наноструктурированного композитного имплантата антибиотиков и антисептиков, исключение значительного ослабления процесса репаративного остеогенеза, обеспечение надежного исключения аллергических реакций организма пациента, в том числе у травматолого-ортопедических пациентов после перенесенной высокой хирургической агрессии, обеспечение достаточной собственной вирулицидной активности, обеспечение надежного предотвращения облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в очаге поражения, обеспечение при дефиците мягких тканей в зоне несросшихся переломов и ложных суставов нормализации локальной микроциркуляции крови, исключение возникновения ишемических процессов, препятствующих восстановлению мягкотканных структур под поверхностью кожного покрова в проекции несросшихся переломов и ложных суставов, а также обеспечение компенсации укорочения длины оперируемой конечности пациента.
Технический результат достигается тем, что предложен способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов, включающий предоперационное определение характера смещения, расположения и локализации отломков кости методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии, выполнение остеосинтеза или реостеосинтеза с резекцией концов отломков кости и с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией, выполнение рыхлого заполнения пространства костного дефекта гелеобразным наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:(1-2) с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена, выполнение репозиции костных отломков с последующим металлоостеосинтезом, оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы часть эритроцитной массы и плазмы возвращают в кровяное русло пациента внутривенно капельно во время оперативного вмешательства или в раннем послеоперационном периоде, при этом за 5-6 дней до операции выполняют пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости пациента с последующим определением наличия и характера облигатной внутриклеточной вирусной инфекции, а также выполняют суперселективные ангиографические исследования микрососудистого русла до капиллярного звена, затем за 2-4 дня до операции пациенту назначают лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день, при обнаружении облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в пункционной биопсии костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости пациента резекцию костных отломков выполняют в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением, используемый для рыхлого заполнения пространства костного дефекта гелеобразный наноструктурированный композитный имплантат содержит либо 0,08-2,8 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0, или золота Au0 , или меди Cu0, или палладия Pd0, или платины Pt0, либо 5-12 мас.% наночастиц указанных металлов в виде сухой формы, при этом размер вводимых в гелеобразный наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла составляет от 2 нм до 40 нм, причем на стадии подготовки к применению гелеобразного наноструктурированного композитного имплантата в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита дополнительно вводят коллоидный раствор наночастиц указанных нульвалентных металлов, либо коллоидные наночастицы указанных металлов в виде сухой формы, и затем подготовленные гранулы гелеобразного комплексного аллопластического препарата выкладывают в выбранном соотношении на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, не перемешивая, для последующего перенесения в пространство костного дефекта, в случае выполнения резекции костных отломков в расширенном объеме до появления «кровяной росы» на оперированной трубчатой кости дополнительно выполняют кортикотомию с последующей дистракцией костного регенерата любым известным способом, а после выполнения репозиции костных отломков с последующим металлоостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов обкладывают полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена, при этом толщина используемой полупроницаемой гибкой пластины выбрана от 0,25 мм до 1,2 мм, а площадь используемой гибкой пластины на 10-20% превышает площадь дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов, а после операции пациенту назначают лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель. При этом размер вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла составляет для серебра 2-25 нм, для золота 3-15 нм, для меди 2-40 нм, для палладия и платины 17-23 нм. При этом коллоидные наночастицы металла, введенные в состав наноструктурированного композитного имплантата в виде сухой формы, получены различным методом сушки, например методом распылительной сушки. При этом в наноструктурированном композитном имплантате могут быть использованы коллоидные нульвалентные наночастицы металлов без примесей катионов этих металлов. При этом используемую в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенную тромбоцитами аутоплазму получают из взятой у пациента за 2-4 часа до операции крови (420-450 мл) с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосадочной жидкости и с получением 20-30 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы. При этом используемый в наноструктурированном композитном имплантате гидроксиапатит имеет не более 5 масс.% трикальцийфосфата.
Способ осуществляется следующим образом. Выполняют предоперационное определение характера смещения, расположение и локализацию отломков кости пациента методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии. За 5-6 дней до операции выполняют пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости пациента с последующим определением наличия и характера облигатной внутриклеточной вирусной инфекции, а также выполняют суперселективное ангиографическое исследование микрососудистого русла до капиллярного звена. За 2-4 дня до операции пациенту назначают лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день. В процессе хирургического вмешательства пациенту выполняют остеосинтез или реостеосинтез с резекцией суставных концов отломков кости и с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией. Причем при обнаружении облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в пункционной биопсии костных и мягкотканных фрагментах из очага поражения трубчатой кости пациента резекцию костных отломков выполняют в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением. При этом дополнительно выполняют на оперированной трубчатой кости компенсационную кортикотомию с последующей дистракцией костного регенерата любым известным способом.
Затем осуществляют рыхлое заполнение пространства костного дефекта наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:(1-2) с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена. При этом используемый для рыхлого заполнения пространства костного дефекта наноструктурированный композитный имплантат дополнительно содержит либо 0,08-2,8 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0 , или золота Au0, или меди Cu0, или палладия Pd0, или платины Pt0, либо 5-12 мас.% в виде сухой формы наночастиц этих металлов. Размер вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла составляет от 2 нм до 40 нм (для серебра 2-25 нм, для золота 3-15 нм, для меди 2-40 нм, для палладия и платины 17-23 нм). Дополнительное введение в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0, или золота Au0, или меди Cu0, или палладия Pd 0, или платины Pt0 осуществляют на стадии подготовки к применению наноструктурированного композитного имплантата. Причем возможно использование введения коллоидных наночастиц металла в состав наноструктурированного композитного имплантата в виде сухой формы с содержанием от 5 до 12 масс.% наночастиц нульвалентных металлов, полученной любым методом сушки, например методом распылительной сушки, а также возможно использование в наноструктурированном композитном имплантате коллоидных нульвалентных наночастиц металлов без примесей катионов этих металлов. Используемый в наноструктурированном композитном имплантате гидроксиапатит имеет не более 5 масс.% трикальцийфосфата.
Подготовленные гранулы комплексного аллопластического препарата выкладывают в выбранном соотношении на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, не перемешивая, для последующего перенесения в пространство костного дефекта. При этом получение используемой в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенной тромбоцитами аутоплазмы осуществляют из взятой у пациента за 2-4 часа до операции крови (420-450 мл) с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосадочной жидкости и с получением 20-30 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы.
Выполняют репозицию подготовленных костных отломков с последующим металлоостеосинтезом.
Затем после выполнения репозиции костных отломков с последующим металлоостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов обкладывают полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена. При этом толщина используемой полупроницаемой гибкой пластины выбрана от 0,25 мм до 1,2 мм, а площадь используемой гибкой пластины на 10-20% превышает площадь дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов
Возвращают оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы части эритроцитной массы и плазмы в кровяное русло пациента внутривенно капельно во время оперативного вмешательства или в раннем послеоперационном периоде.
После операции пациенту назначают лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель.
Среди существенных признаков, характеризующих предложенный способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей, отличительными являются:
- выполнение за 5-6 дней до операции пункционной биопсии костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости пациента с последующим определением наличия и характера облигатной внутриклеточной вирусной инфекции, а также выполнение суперселективных ангиографических исследований микрососудистого русла до капиллярного звена,
- назначение за 2-4 дня до операции пациенту лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день,
- выполнение при обнаружении облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в пункционной биопсии костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости пациента резекции костных отломков в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением,
- дополнительное содержание в используемом для рыхлого заполнением пространства костного дефекта наноструктурированном композитном имплантате 0,08-2,8 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0, или золота Au0, или меди Cu0, или палладия Pd 0, или платины Pt0, либо 5-12 мас.% в виде сухой формы наночастиц этих металлов, при этом размер вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла выбран от 2 нм до 40 нм,
- дополнительное введение на стадии подготовки к применению наноструктурированного композитного имплантата в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0, или золота Au0 , или меди Cu0, или палладия Pd0, или платины Pt0, и затем подготовленные гранулы комплексного аллопластического препарата выкладывают в выбранном соотношении на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, не перемешивая, для последующего перенесения в пространство костного дефекта,
- в случае выполнения резекции костных отломков в расширенном объеме до появления «кровяной росы» на оперированной трубчатой кости дополнительное осуществление кортикотомии с последующей дистракцией костного регенерата любым известным способом,
- обкладывание после выполнения репозиции костных отломков с последующим металлоостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхности площади дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50-60 масс.% коллагена, при этом толщина используемой полупроницаемой гибкой пластины выбрана от 0,25 мм до 1,2 мм, а площадь используемой гибкой пластины на 10-20% превышает площадь дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов,
- окончание операции адаптацией отломков и механическим их скреплением известными металлоконструкциями,
- назначение после операции пациенту лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель,
- выбор размера вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла для серебра 2-25 нм, для золота 3-15 нм, для меди 2-40 нм, для палладия и платины 17-23 нм,
- возможность использования введения коллоидных наночастиц металла в состав наноструктурированного композитного имплантата в виде сухой формы с содержанием от 5 до 12 масс.% наночастиц нульвалентных металлов, полученной любым методом сушки, например методом распылительной сушки,
- возможность использования в наноструктурированном композитном имплантате коллоидных нульвалентных наночастиц металлов без примесей катионов этих металлов,
- получение используемой в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенной тромбоцитами аутоплазмы из взятой у пациента за 2-4 часа до операции крови (420-450 мл) с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосадочной жидкости и с получением 20-30 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы,
- использование в наноструктурированном композитном имплантате гидроксиапатита, содержащего не более 5 масс.% трикальцийфосфата.
Экспериментальные исследования предложенного способа хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей показали его высокую эффективность. Предложенный способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при своем использовании обеспечивает исключение использования в составе наноструктурированного композитного имплантата антибитиков и антисептиков, исключение значительного ослабления процесса репаративного остеогенеза, обеспечивает надежное исключение аллергических реакций организма пациента, в том числе у травматолого-ортопедических пациентов после перенесенной высокой хирургической агрессии, обеспечивает достаточную собственную вирулицидную активность, обеспечивает надежное предотвращение облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в очаге поражения. Кроме того, предложенный способ при своем использовании обеспечивает при дефиците мягких тканей в зоне несросшихся переломов и ложных суставов нормализацию локальной микроциркуляции крови, исключает возникновение ишемических процессов, препятствующих восстановлению мягкотканных структур под поверхностью кожного покрова в проекции несросшихся переломов и ложных суставов. Одновременно было установлено, что использование предложенного способа обеспечивает в случае необходимости компенсацию укорочения длины оперируемой конечности пациента, а также повышает качество жизни пациента.
Реализация предложенного способа хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациент Д., 45 лет, поступил в 8 травматолого-ортопедическое отделение ФГБУ «ЦИТО им. Н.Н. Приорова», с диагнозом «Несросшийся перелом левой большеберцовой кости». Травма получена в результате дорожно-транспортного происшествия при переходе улицы. Ранее по месту жительства была выполнена операция интрамедуллярного остеосинтеза штифтом с блокированием. Через 3 месяца после операции на контрольных рентгенограммах было выявлено наличие диастаза между отломками и отсутствие признаков формирования костной мозоли.
На части поверхности левой большеберцовой кости пациента наблюдается дефицит мягких тканей в проекции несросшегося перелома.
Пациенту выполнили хирургическое лечение несросшегося перелома левой большеберцовой кости. Выполнили предоперационное определение характера смещения, расположение и локализацию отломков кости пациента методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии. За 5 дней до операции выполнили пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения левой большеберцовой кости пациента и установили наличие и определили характер облигатной внутриклеточной вирусной инфекции. Также выполнили суперселективное ангиографическое исследование микрососудистого русла до капиллярного звена. За 3 дня до операции пациенту назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день.
В процессе хирургического вмешательства пациенту выполнили удаление интрамедуллярного штифта с блокированием. Затем выполнили резекцию суставных концов отломков кости в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением. Резекцию выполнили с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией.
Затем выполнили рыхлое заполнение пространства костного дефекта наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:1,3 с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 60 масс.% коллагена, а также дополнительно содержащего 0,9 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического палладия Pd0 с размером вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла 23 нм. Причем дополнительное введение в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического палладия Pd 0 осуществили на стадии подготовки к применению наноструктурированного композитного имплантата. При этом использовали введение в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастицы палладия Pd0 без примесей катионов палладия, а также использовали гидроксиапатит с 3,5 масс.% трикальцийфосфата.
Подготовленные гранулы комплексного аллопластического препарата выкладывали в выбранном соотношении на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, не перемешивая, для последующего перенесения в пространство костного дефекта. Предварительное получение используемой в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенной тромбоцитами аутоплазмы осуществили из взятой у пациента за 3 часа до операции крови (430 мл) с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосадочной жидкости и с получением 26 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы.
Выполнили репозицию подготовленных костных отломков с последующим реостеосинтезом с интрамедуллярным штифтом с блокированием.
Затем после выполнения репозиции костных отломков с последующим реостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции несросшегося перелома левой большеберцовой кости обложили полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 55 масс.% коллагена. При этом использовали полупроницаемую гибкую пластину толщиной 1,2 мм, площадь которой на 20% превышала площадь дефицита мягких тканей в проекции несросшегося перелома левой большеберцовой кости.
Оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы части эритроцитной массы и плазмы возвратили в кровяное русло пациента внутривенно капельно во время оперативного вмешательства. После операции пациенту назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель.
Послеоперационный период гладкий. На контрольных рентгенограммах через 4 месяца после операции отмечено сращение перелома левой большеберцовой кости.
Достигнуто исключение значительного ослабления процесса репаративного остеогенеза, обеспечено надежное исключение аллергических реакций организма пациента, в том числе после перенесенной высокой хирургической агрессии, обеспечена собственная вирулицидная активность, обеспечено надежное предотвращение облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в очаге поражения. Одновременно обеспечена компенсация укорочения длины оперируемой конечности и повышено качество жизни пациента.
Пример 2. Пациент П., 38 лет, поступил в 8 травматолого-ортопедическое отделение ФГБУ «ПИТО им. Н.Н. Приорова», с диагнозом «Ложный сустав средней трети левой бедренной кости». Травма получена в результате дорожно-транспортного происшествия. Пациенту ранее по месту жительства по поводу перелома средней трети левой бедренной кости выполнен остеосинтез пластиной. В результате проведенного лечения перелом не сросся, сформировался ложный сустав.
На части поверхности левой бедренной кости пациента наблюдается дефицит мягких тканей в проекции ложного сустава.
Пациенту провели хирургическое лечение ложного сустава левой бедренной кости. Выполнили предоперационное определение характера смещения, расположение и локализацию отломков кости пациента методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии. За 5 дней до операции осуществили пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения средней трети левой бедренной кости пациента и установили наличие и определили характер облигатной внутриклеточной вирусной инфекции. Также выполнили суперселективное ангиографическое исследование микрососудистого русла до капиллярного звена. За 3 дня до операции пациенту назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день.
В процессе хирургического вмешательства пациенту выполнили удаление ранее поставленной металлической пластины с последующей резекцией суставных концов отломков кости в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением. Резекцию выполнили с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией.
Затем выполнили рыхлое заполнение пространства костного дефекта наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:1 с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 50 масс.% коллагена, а также дополнительно содержащего 1,4 мас.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0 с размером вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла 2 нм. Причем дополнительное введение в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического серебра Ag0 осуществили на стадии подготовки к применению наноструктурированного композитного имплантата. При этом использовали введение в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастицы серебра Ag 0 без примесей катионов серебра, а также использовали гидроксиапатит с 3,2 масс.% трикальцийфосфата.
Подготовленные гранулы комплексного аллопластического препарата выкладывали в выбранном соотношении, не перемешивая, на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы для последующего перенесения в пространство костного дефекта. Предварительное получение используемой в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенной тромбоцитами аутоплазмы осуществили из взятой у пациента за 2 часа до операции крови (420 мл) с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосадочной жидкости и с получением 20 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы.
Выполнили репозицию подготовленных костных отломков с последующим реостеосинтезом металлической пластиной. При этом в процессе хирургического вмешательства дополнительно выполнили на оперированной левой бедренной кости пациента компенсационную кортикотомию с последующей дистракцией костного регенерата любым известным способом.
Затем после выполнения репозиции костных отломков с последующим реостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции ложного сустава левой бедренной кости обложили полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 60 масс.% коллагена. При этом использовали полупроницаемую гибкую пластину толщиной 0,25 мм, площадь которой на 15% превышала площадь дефицита мягких тканей в проекции ложного сустава левой бедренной кости.
Оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы части эритроцитной массы и плазмы возвратили в кровяное русло пациента внутривенно капельно во время оперативного вмешательства. После операции пациенту назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель.
Послеоперационный период гладкий. На контрольных рентгенограммах через 4 месяца после операции отмечено сращение перелома в зоне ложного сустава левой бедренной кости.
Достигнуто исключение значительного ослабления процесса репаративного остеогенеза, обеспечено надежное исключение аллергических реакций организма пациента, в том числе после перенесенной высокой хирургической агрессии, обеспечена собственная вирулицидная активность, обеспечено надежное предотвращение облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в очаге поражения. Одновременно обеспечена компенсация укорочения длины оперируемой конечности и повышено качество жизни пациента.
Пример 3. Пациентка Р., 40 лет, поступила в 8 травматолого-ортопедическое отделение ФГБУ «ПИТО им. Н.Н. Приорова», с диагнозом «Несросшийся перелом средней трети левой плечевой кости». Травма получена в результате падения при катании на горных лыжах. По месту получения травмы пациентке было произведен остеосинтез интрамедуллярным штифтом с блокированием. Через 3 месяца после операции по месту травмы на контрольных рентгенограммах было выявлено отсутствие признаков консолидации перелома.
На части поверхности левой плечевой кости пациентки наблюдается дефицит мягких тканей в проекции несросшегося перелома.
Пациентке выполнили хирургическое лечение несросшегося перелома средней трети левой плечевой кости. Выполнили предоперационное определение характера смещения, расположение и локализацию отломков кости пациента методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии. За 6 дней до операции выполнили пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения средней трети левой плечевой кости пациентки и установили наличие и определили характер облигатной внутриклеточной вирусной инфекции. Также выполнили суперселективное ангиографическое исследование микрососудистого русла до капиллярного звена. За 4 дня до операции пациентке назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день.
В процессе хирургического вмешательства пациентке выполнили удаление интрамедуллярного штифта с блокированием. Выполнили резекцию суставных концов отломков кости в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением. Резекцию выполнили с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией.
Затем выполнили рыхлое заполнение пространства костного дефекта наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:1,5 с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 55 масс.% коллагена, а также дополнительно содержащего 2,8 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлической меди Cu0 с размером вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла 40 нм. Причем дополнительное введение в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита коллоидного раствора наночастиц нульвалентной металлической меди Cu0 осуществили на стадии подготовки к применению наноструктурированного композитного имплантата. При этом использовали введение в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц меди Cu0 в виде полученной методом распылительной сушки сухой формы с содержанием 12 масс.% нульвалентных наночастиц золота (в пересчете на введение 2,8 масс.% коллоидного раствора), а также использовали гидроксиапатит с 3,7 масс.% трикальцийфосфата.
Подготовленные гранулы комплексного аллопластического препарата выкладывали в выбранном соотношении на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, не перемешивая, для последующего перенесения в пространство костного дефекта. Предварительное получение используемой в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенной тромбоцитами аутоплазмы осуществили из взятой у пациента за 3 часа до операции крови (440 мл) с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосадочной жидкости и с получением 25 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы.
Выполнили репозицию подготовленных костных отломков с последующим реостеосинтезом с интрамедуллярным штифтом с блокированием.
Затем после выполнения репозиции костных отломков с последующим реостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции несросшегося перелома левой плечевой кости обложили полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 55 масс.% коллагена. При этом использовали полупроницаемую гибкую пластину толщиной 0,8 мм, площадь которой на 10% превышала площадь дефицита мягких тканей в проекции несросшегося перелома левой плечевой кости.
Оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы части эритроцитной массы и плазмы возвратили в кровяное русло пациентки внутривенно капельно в раннем послеоперационном периоде. После операции пациентке назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель.
Послеоперационный период гладкий. На контрольных рентгенограммах через 4 месяца после операции отмечено сращение перелома в зоне несросшегося перелома левой плечевой кости.
Достигнуто исключение значительного ослабления процесса репаративного остеогенеза, обеспечено надежное исключение аллергических реакций организма пациента, в том числе после перенесенной высокой хирургической агрессии, обеспечена собственная вирулицидная активность, обеспечено надежное предотвращение облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в очаге поражения. Одновременно обеспечена компенсация укорочения длины оперируемой конечности и повышено качество жизни пациентки.
Пример 4. Пациентка Л., 49 лет, поступила в 8 травматолого-ортопедическое отделение ФГБУ «ЦИТО им. Н.Н. Приорова», с диагнозом «Ложный сустав средней трети правой бедренной кости». Травма получена в результате дорожно-транспортного происшествия. Пациентке ранее по месту жительства по поводу перелома средней трети правой бедренной кости выполнен остеосинтез пластиной. В результате проведенного лечения перелом не сросся, сформировался ложный сустав.
На части поверхности правой бедренной кости пациентки наблюдается дефицит мягких тканей в проекции ложного сустава.
Пациентке выполнили хирургическое лечение ложного сустава правой бедренной кости. Выполнили предоперационное определение характера смещения, расположение и локализацию отломков кости пациентки методом стандартной рентгенографии и компьютерной томографии. За 6 дней до операции выполнили пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения средней трети правой бедренной кости пациентки и установили наличие и определили характер облигатной внутриклеточной вирусной инфекции. Также выполнили суперселективное ангиографическое исследование микрососудистого русла до капиллярного звена. За 2 дня до операции пациентке назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день.
В процессе хирургического вмешательства пациентке выполнили удаление металлической пластины с резекцией суставных концов отломков кости в расширенном объеме до появления «кровяной росы», т.е. до участков с удовлетворительным внутрикостным кровоснабжением. Резекцию выполнили с вскрытием костно-мозговых каналов и с костной стимуляцией.
Затем выполнили рыхлое заполнение пространства костного дефекта наноструктурированным композитным имплантатом, содержащим обогащенную тромбоцитами аутоплазму, смешанную в соотношении 1:2 с гранулами комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 60 масс.% коллагена, а также дополнительно содержащего 0,08 масс.% коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического золота Au0 с размером вводимых в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц металла 15 нм. Причем дополнительное введение в гранулы комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита коллоидного раствора наночастиц нульвалентного металлического золота Au 0 осуществили на стадии подготовки к применению наноструктурированного композитного имплантата. При этом использовали введение в наноструктурированный композитный имплантат коллоидных нульвалентных наночастиц золота Au0 в виде полученной методом распылительной сушки сухой формы с содержанием 5 масс.% нульвалентных наночастицы золота (в пересчете на введение 0,08 масс.% коллоидного раствора), а также использовали гидроксиапатит с 4,2 масс.% трикальцийфосфата.
Подготовленные гранулы комплексного аллопластического препарата выкладывали в выбранном соотношении, не перемешивая, на слой обогащенной тромбоцитами аутоплазмы для последующего перенесения в пространство костного дефекта. Предварительное получение используемой в составе наноструктурированного композитного имплантата обогащенной тромбоцитами аутоплазмы осуществили из взятой у пациента за 4 часа до операции крови (450 мл) с последующим двухкратным центрифугированием, сначала при 2300 об/мин в течение 5 минут с отделением эритроцитарной массы от плазмы, затем плазму центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут с последующим отделением надосад очной жидкости и с получением 30 мл обогащенной тромбоцитами аутоплазмы.
Выполнили репозицию подготовленных костных отломков с последующим реостеосинтезом металлической пластиной. При этом на оперированной правой бедренной кости пациентки компенсационную кортикотомию с последующей дистракцией костного регенерата любым известным способом выполнили отсроченно через одну неделю после операции.
После выполнения репозиции костных отломков с последующим реостеосинтезом и перед ушиванием раны поверхность площади дефицита мягких тканей в проекции ложного сустава правой бедренной кости обложили полупроницаемой гибкой пластиной, выполненной из комплексного аллопластического препарата на основе гидроксиапатита, содержащего 60 масс.% коллагена. При этом использовали полупроницаемую гибкую пластину толщиной 0,45 мм, площадь которой на 20% превышала площадь дефицита мягких тканей в проекции ложного сустава правой бедренной кости.
Оставшуюся в процессе изготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы части эритроцитной массы и плазмы возвратили в кровяное русло пациента внутривенно капельно в раннем послеоперационном периоде. После операции пациентке назначили прием лекарственного средства валтрекс в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 2 недель и затем в дозе 500 мг через день в течение 2 недель.
Послеоперационный период гладкий. На контрольных рентгенограммах через 4 месяца после операции отмечено сращение перелома в зоне ложного сустава правой бедренной кости.
Достигнуто исключение значительного ослабления процесса репаративного остеогенеза, обеспечено надежное исключение аллергических реакций организма пациента, в том числе после перенесенной высокой хирургической агрессии, обеспечена собственная вирулицидная активность, обеспечено надежное предотвращение облигатной внутриклеточной вирусной инфекции в очаге поражения. Одновременно обеспечена компенсация укорочения длины оперируемой конечности и повышено качество жизни пациентки.
Класс A61B17/58 для остеосинтеза, например планки, винты для костей и тп
Класс B82Y5/00 Нано-биотехнология или нано-медицина, например белковая инженерия или доставка лекарств в заданную точку организма человека
Класс A61K31/525 изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2
Класс A61K33/06 алюминий, кальций или магний; их соединения
Класс A61K33/38 серебро; его соединения
Класс A61K35/16 плазма; сыворотка
Класс A61K38/39 пептиды соединительной ткани, например коллаген, эластин, ламинин, фибронектин, витронектин, холодный нерастворимый глобулин (CIG)
Класс A61P19/08 для лечения заболеваний костей, например рахита, болезни Педжета
Класс A61B6/00 Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии
Класс A61M1/02 приборы для переливания крови