Гетероциклические соединения, содержащие хинолиновые или гидрированные хинолиновые циклические системы: .....спирты, их простые эфиры – C07D 215/26

ГЕМИНАПАДИЗИЛАТ 5-(2-{[6-(2,2-ДИФТОР-2-ФЕНИЛЭТОКСИ)ГЕКСИЛ]АМИНО}-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)-8-ГИДРОКСИХИНОЛИН-2(1H)-ОНА КАК АГОНИСТ 2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА

Настоящее изобретение относится к геминападизилату 5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-она формулы (I), где n равно 2, и к ее фармацевтически приемлемым сольватам. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соли формулы (I), к способу лечения указанных патологических состояний и к применению соли формулы (I) и фармацевтической композиции на ее основе. Технический результат: получена новая соль 5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-она, полезная при лечении патологических состояний легких, в частности астмы или хронического обструктивного заболевания легких. 6 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 ил. 6 пр.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I

в форме соли, в которой W обозначает группу формулы

и А обозначает ацетат или ксинафоат, а также фармацевтическим композициям на его основе, которые могут быть использованы для лечения заболеваний, сопровождающихся бронхоспазмами. Предложено новое эффективное бронхолитическое средство. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 23 пр., 4 табл., 8 ил.

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА, КАК АГОНИСТЫ 2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, обладающим активностью в отношении 2 адренергического рецептора. В формуле (I)

Изобретение относится к способу получения 8-фенилметокси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-онов или их приемлемых сольватов, включающему взаимодействие 5-( -галогенацетил)-8-фенилметокси-(1Н)-хинолин-2-она с восстанавливающим агентом в присутствии хирального агента и основания с образованием 8-фенилметокси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-она, причем указанный хиральный агент характеризуется формулой I или II, где М означает Ru, Rh, Ir, Fe, Co или Ni, L означает С ₆-С₂₄арил или С₆-С₂₄арил(С ₁-С₁₀)алифатический остаток, в любом случае необязательно связанный с полимером, Х означает водород или галоген, R¹ означает C₁-С₁₀алифатический, С₃-С₁₀циклоалифатический, С₃ -С₁₀циклоалифатический(С₁-С₁₀ )алифатический, С₆-С₂₄арил или С₆ -С₂₄арил(С₁-С₁₀)алифатический остаток или 4-12-членную гетероциклическую группу, которая в каждом случае необязательно связана с полимером, а R² и R³ означают фенил, или R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексан или циклопентан. Также изобретение относится к способу получения солей 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она, одной из стадий которого является получение 8-фенилметокси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-онов. Технический результат: разработан новый экономичный и высокоэффективный энантиоселективный способ получения производных хинолина. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I:

Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R³, R и R' представляют собой Н, a R² представляет собой (CH ₂)₂NR⁹R ¹⁰, то R⁹ и R¹⁰ оба не являются этилом или метилом; (с) если R ³, R и R' представляют собой Н, а R ² представляет собой (CH₂) ₂NR⁹R¹⁰, то R⁹ и R¹⁰ оба не являются водородом или этилом; (d) если R³, R и R' представляют собой Н, а R² представляет собой NR¹¹R¹², то R¹¹ и R¹² оба не являются водородом; (е) если R³, R и R' представляют собой Н, а R² представляет собой COR⁶, то R⁶ не является Н, ОН или СН₂Cl; (f) если R³, R и R' представляют собой Н, а R² не является СН₃ или CH₂Cl; (g) если R³ , R и R' представляют собой Н, а R² представляет собой HCNNR⁹R ¹⁰, то R⁹ и R¹⁰ оба не являются Н. Технический результат: описаны новые соединения, которые могут быть эффективны при лечении, облегчении и/или профилактике неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств. 10 н. и 14 з.п. ф-лы, 16 табл., 14 ил.

Настоящее изобретение относится к способу получения 5-( -галогенацетил)-8-окси-(1Н)-хинолин-2-онов или их защищенных форм, включающий: (а) взаимодействие (i) 8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она с ацилирующим агентом и кислотой Льюиса с получением при этом 5-ацетил-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она или (ii) 8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она с ацилирующим агентом с получением при этом 8-ацетокси-(1Н)-хинолин-2-она и обработку in situ (в момент получения) 8-ацетокси-(1Н)-хинолин-2-она кислотой Льюиса с получением при этом 5-ацетил-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она; (б) взаимодействие 5-ацетил-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она, полученного на стадии (а), с соединением формулы RL в присутствии основания и растворителя с получением при этом 5-ацетил-8-окси-(1Н)-хинолин-2-она или его защищенной формы, где R означает защитную группу и L означает отщепляемую группу, и (в) взаимодействие 5-ацетил-8-окси-(1Н)-хинолин-2-она или его защищенной формы с галогенирующим агентом в присутствии растворителя с получением при этом 5-( -галогенацетил)-8-окси-(1Н)-хинолин-2-она или его защищенной формы. Также в изобретении описывается способ получения солей 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолинон-2-она. Технический результат: заявленный способ является альтернативой используемому в настоящее время промышленному способу получения солей 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолинон-2-она. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к способу получения соли 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она, который включает в себя (i) реакцию 8-замещенного окси-5-(R)-оксиранил-(1Н)-хинолин-2-она формулы (I) с 2-амино-(5,6-диэтил)инданом с получением реакционной смеси, содержащей соединения формул (II), (III) и (IV), где R представляет собой защитную группу; (ii) обработку реакционной смеси, полученной на стадии (i), кислотой, выбранной из группы, состоящей из бензойной кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты и хлороводородной кислоты, в присутствии растворителя с получением соответствующей соли; (iii) выделение и кристаллизацию соли формулы (V), где R представляет собой защитную группу и А^- представляет собой анион; (iv) снятие защитной группы с соли формулы (V) в присутствии растворителя с получением соли формулы (VI), где А^- представляет собой анион, и (v) обработку соли формулы (VI) кислотой, выбранной из группы, состоящей из бензойной кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты и винной кислоты, в присутствии растворителя с получением соли 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она формулы (VII), где X^- представляет собой анион. Технический результат: заявленный способ является альтернативой используемому в настоящее время промышленному способу получения соединения формулы (VII). 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым производным фенэтаноламина, которые обладают избирательным стимулирующим действием в отношении ₂-адренорецепторов и могут быть использованы для лечения респираторных заболеваний. В формуле (I)

Описываются соединения общей формулы (I), в которой R ₁ означает атом водорода или С₁-С ₄алкильную группу; R₂ и R ₃, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют С₁-С₄алкильную группу, или R₂ и R₃ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов углерода; R ₄ и R₅, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или С₁ -С₄алкильную группу; Х выбран из группы, включающей галоген; В содержит, по меньшей мере, одну аминогруппу с основными характеристиками или тетраалкиламмонийную группу и может быть выбран из группы, включающей NR₆ Y, и из остатков:

Непептидные соединения формулы (I) обладают активностью специфических антагонистов В2-рецепторов брадикинина (ВК). Описываются также промежуточные соединения, фармацевтические композиции, а также применение соединения формулы (I) для получения фармацевтических композиций для лечения нарушений, когда требуется применение антагониста брадикинина. 5 н. и 6 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой R₁ обозначает атом водорода или хлора, a R₂ обозначает водородный атом, С₁-С₈алкил или С₁-С₈алкил, замещенный C₁ -С₆алкокси или С₃-С₆алкенилокси, которые могут быть получены осуществлением следующих стадий: а) введение основной части от того количества соединения формулы (II), которое должно взаимодействовать, в смесь растворителей, включающую по меньшей мере один органический растворитель, способный образовывать с водой азеотроп, и по меньшей мере один апротонный биполярный растворитель; б) дозирование в водное сильное основание, взятое в количестве, эквивалентном основной части общего количества этого соединения формулы (II); в) добавление оставшейся части от того количества соединения формулы (II), которое должно взаимодействовать; г) добавление слабого основания в количестве, которое по меньшей мере эквивалентно этой оставшейся части; д) удаление воды из реакционной смеси азеотропной дистилляцией; е) добавление соединения формулы (III), в которой R₂ имеет такие же значения, как указанные для формулы (I); и ж) выделение из реакционной смеси полученного соединения формулы (I). Технический результат: увеличение выхода и качества продукта. 1 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату:

Описывается соединение формулы (I)

в свободной форме или в форме соли, где

Ar обозначает группу формулы

R¹ обозначает водород или гидрокси, R² и R³ каждый независимо друг от друга обозначает водород или С₁-С₄алкил, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, С₁-С₄ алкокси, C₁-С₄алкил или С₁-С ₄алкил, замещенный С₁-С₄алкоксигруппой, или R⁵ и R⁶ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, обозначают 6-членное циклоалифатическое кольцо или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее два атома кислорода, R⁸ обозначает -NHR¹³, где R¹³ обозначает водород, С₁-С₄ алкил или -COR¹⁴, где R¹⁴ обозначает водород, или R¹³ обозначает –SO₂R¹⁷, где R¹⁷ обозначает С₁-С₄алкил, и R⁹ обозначает водород, или R⁸ обозначает -NHR¹⁸, где -NHR¹⁸ и R⁹ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, обозначают 6-членный гетероцикл, R¹⁰ обозначает -ОН, Х обозначает С ₁-С₄алкил, Y обозначает углерод, n равно 1 или 2, p равно 1, q означает 1, r означает 0 или 1. Описывается также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I), способ получения соединения формулы (I) и промежуточное соединение, используемое в способе получения. Технический результат заключается в том, что соединения обладают продолжительным стимулирующим действием на 2-адренорецептор.

4 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл.