Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, не отнесенные к группам  ,211/00: ..спиро-конденсированные циклические системы – C07D 221/20

Настоящее изобретение относится к конкретным соединениям 1-замещенного производного 3,4-тетрагидроизохинолина. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе заявленных соединений, к блокатору Са²⁺-канал N-типа на основе заявленных соединений, к применению заявленных соединений, а также к способу предупреждения или лечения некоторых патологических состояний. Технический результат: получены новые производные 3,4-тетрагидроизохинолина, имеющие заместитель в 1-положении и обладающие блокирующим действием на Са²⁺-каналы N-типа. 7 н. и 8 з. п. ф-лы, 129 табл., 17 пр.

Изобретение относится способу получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов обшей формулы:

где: Ar=Ph (а), 4-ВrС₆Н₄ (б), 4-СlС ₆Н₄ (в), 4-МеОС₆Н₄ (г), 3,4-(МеО)₂С₆Н₃ (д), который заключается в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 3-арил-2-циано-М-метилпропенамидами в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов. Также изобретение относится к средству, проявляющему анальгетическую активность, представляющему собой один из представителей ряда 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов, полученный вышеописанным способом. Технический результат: получение новых 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средства, проявляющего анальгетическую активность. 2 н.п. ф-лы, 2 пр., 3 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), к их применению (варианты) для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов, к фармацевтической композиции, модулирующей хемокиновые рецепторы и включающей упомянутое соединение, в котором m равно 0 или 1; R¹ является галогеном; X, Y и Z независимо представляют собой связь, -СН₂ - или -О-, либо X и Y вместе образуют -СН=С(СН ₃)- или -С(СН₃)=СН- при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-; n равно 0, 1 или 2; R² представляет собой галоген или С₁-С₆ алкил; q равно 0 или 1; R³ представляет собой -NHC(O)R¹⁰, -C(O)NR ¹¹R¹² или -COOR^12a ; R⁴, R⁵, R ⁶, R⁷ и R⁸, каждый независимо, представляют собой Н или С ₁-С₆алкил; t равно 0, 1 или 2; R ⁹ представляет собой галоген, ОН, СООН, С ₁-С₆алкокси, C₁ -С₆алкоксикарбонил; R¹⁰ представляет собой группу С₁-С ₆алкил, С₃-С₆ циклоалкил, или R¹⁰ представляет собой -NR¹⁴R¹⁵; R ¹¹ и R¹², каждый независимо, представляют собой (1) Н, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов N, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, С₁-С₆алкила, С₁-С₆гидроксиалкила, (3) С₁-С₆алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, СООН, С₁-С₆алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом О или от 1 до 2 атомов N, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, =O, или (4) С ₁-С₆алкилсульфонил, или R ¹¹ и R¹² вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как S, О и N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, орто-конденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом N, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, C₁-С₆ алкила, C₁-С₆гидроксиалкила, C₁-С₆галогеноалкила, С₁-С₆алкиламино, ди-С₁-С₆алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R ^12a представляет собой Н или C₁-С ₆алкил; R¹⁴ и R¹⁵ , каждый независимо, представляет собой Н или C ₁-С₆алкилсульфонил, или R ¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом N и возможно замещенный одним ОН; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. Изобретение также относится к способу (варианты) получения соединения формулы (I), согласно одному из способов соединение (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), согласно еще одному варианту соединение (IV) подвергают взаимодействию с соединением формулы (V), согласно еще одному варианту соединение (VI), в котором R ³ представляет собой -NHC(O)R¹⁰, а где L¹ представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с L¹C(O)R ¹⁰, согласно еще одному варианту соединение (VIII), в котором R³ представляет собой -C(O)NR ¹¹R¹², a L² представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с соединением (IX). Изобретение также относится к промежуточному соединению формулы (IIA) (в котором R^1a выбран из F, Cl, СН₃ и CF ₃; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R^2a представляет собой F; при этом когда q и s равны 1, a w равно 0, R^1a не может быть хлором) и к способу получения соединения (IIA) (в котором s равно 1), согласно которому соединение (XX) подвергают взаимодействию с соединением (XXII) (в котором R²⁰ представляет собой защитную группу) до образования соединения (XXIV), после чего проводят реакцию циклизации и удаляют защитную группу R ²⁰. 17 н. и 8 з.п. ф-лы.

Предложено производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) или его нетоксичная соль и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента (где все символы имеют такие же значения, как указано в описании). Соединение формулы (I) обладает агонистическим действием на СВ2-рецептор и, следовательно, оно пригодно для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 33 табл.