Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазиновые или гидрированные 1,3-диазиновые кольца: .....один атом кислорода и один атом серы – C07D 239/56

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста CXCR2 рецептора человеческих нейтрофилов. Соединения могут найти применение в производстве лекарственного средства для применения в лечении заболеваний и расстройств, опосредованных хемокинами, таких как астма, аллергический ринит, ХОЗЛ, воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженной толстой кишки, остеоартрит, остеопороз, ревматоидный артрит или псориаз, а также для лечения рака. В формуле (1)

R¹ представляет собой группу, выбранную из С_1-8алкила,где данная группа возможно замещена 1 заместителем, независимо выбранным из фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, где фенил и гетероарил возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, -OR⁴, -COOR ⁷, -SO₂R¹⁰, C_1-6алкила; Х представляет собой -СН₂-, кислород, серу; R ² представляет собой С_3-7карбоциклил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из: -OR⁴; или R² представляет собой 5-членное кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранные из О, -NR⁸ , и где данное кольцо возможно замещено 1 заместителем, независимо выбранным из C_1-3алкила; или R² представляет собой группу, выбранную из С_1-8алкила, где данная группа замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, амино, C_1-6алкокси, C_1-6алкиламино, ди(С_1-6алкил)амино, N-C_1-6алкилкарбамоила, N,N-ди(С_1-6алкил)карбамоила, карбокси, -NR⁸ COR⁹ и -CONR⁵R⁶; R³ представляет собой группу -NR⁵R⁶, или R³ представляет собой фенил, возможно конденсированный с 6-членным гетероциклилом, содержащим азот, нафтил, 4-8-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, возможно конденсированный с бензольным кольцом или 3-членным азотсодержащим кольцом, где гетерокольцо может быть ненасыщенным, частично или полностью насыщенным, и один или более чем один кольцевой атом углерода может образовывать карбонильную группу и где каждая фенильная или гетероциклильная группа возможно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома азота, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR ⁵R⁶, -COR⁷, -COR²⁰, -COOR ⁷, -NR⁸COR⁹, -SO₂R ¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶ или C_1-6алкила [возможно дополнительно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, -OR²⁰, -COOR²⁰, -NR¹⁸ R¹⁹, -CONR¹⁸R¹⁹, фенила или 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома О, N, S, или 10-членного бициклического гетероарила, содержащего 1 гетероатом О, где гетерокольцо может быть частично или полностью насыщенным и где каждая фенильная или гетероарильная группа возможно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, -OR²⁰, -NR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, 6-членного гетероциклила, содержащего два гетероатома, выбранные из О и N, 5-членного гетероарила, содержащего 3 гетероатома N, С _1-6алкила (возможно дополнительно замещенного 1 заместителем, независимо выбранным из галогено, циано, нитро, -OR²⁰ , -COOR²⁰; или R³ представляет собой группу, выбранную из С_3-7карбоциклила, С_1-8алкила, где данная группа возможно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, -OR⁴, -NR⁵ R⁶; R⁴ представляет собой водород; R ⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C_1-6алкила и моноциклического 6-членного насыщенного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом N; где C_1-6алкил возможно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из -NR¹⁵R¹⁶; или R ⁵ и R⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членную насыщенную гетероциклическую кольцевую систему, возможно содержащую дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, -SO_(n)- (где n равен 0, 1 или 2) и атомов азота; R¹⁰ представляет собой водород или группу, выбранную из C_1-6алкила; и каждый из R ⁷, R⁸, R⁹, R¹⁵, R ¹⁶, R¹⁷ независимо представляет собой водород, С_1-6алкил; R¹⁸, R¹⁹ и R ²⁰ представляют собой водород или группу, выбранную из C_1-6алкила, где данная группа возможно замещена 1 заместителем, независимо выбранным из -NR⁸R⁹ , -CONR⁸R⁹. 8 н. и 4 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к новым сульфамидам общей формулы (I)

Изобретение относится к способу получения нового 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана формулы

Изобретение относится к производным пиримидина общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, обладающим свойствами антагонистов рецептора нейрокинина-1 (NK). Соединения могут найти применение при лечении, например, воспалительных заболеваний, ревматоидного артрита, астмы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, болезни Альцгеймера и др. В общей формуле I

Изобретение относится к способу получения 2-(n-(1-адамантил)бензил)тио-6-метилпиримидин-4(3Н)-она формулы

Изобретение относится к способу получения нового соединения - 2-(n-(1-адамантил)тио)-4-(n-(1-адамантил)окси)-6-метилпиримидина, который может быть использован как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов. Способ заключается в растворении 6-метил-2-тиоурацила в водном растворе едкого натра с получением S,O-динатриевой соли 6-метил-2-тиоурацила, которая взаимодействует с n-(1-адамантил)бензилбромидом в среде полярного растворителя. Как правило, растворение 6-метил-2-тиоурацила в водном растворе едкого натра проводят при мольном соотношении 6-метил-2-тиоурацил:едкий натр =1:2, а взаимодействие S,O-динатриевой соли 6-метил-2-тиоурацил с n-(1-адамантил)бензилбромидом осуществляют при мольном соотношении 1:2,1, соответственно, при температуре 40-60°С в течение 60-90 мин в среде диоксана. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным урацила формулы [I], обладающим гербицидной активностью, гербицидной композиции на их основе и способу борьбы с сорняками. В производных урацила формулы [I]

Изобретение относится к способу получения 6-замещенных производных 2-(алкилсульфанил)-4(3H)-пиримидинона общей формулы (I), которые находят применение как полупродукты для синтеза лекарственных препаратов и как самостоятельные лекарственные препараты. В соединениях формулы (I)

R=С₆Н₅СН₂, R’=СН₃, СН(СН₃)С₂Н₅, цикло-С₅H₉, цикло-C₆H₁₁,

R=2,6-F₂С₆Н₃СН₂, R’=СН₃, СН(СН₃)С₂Н₅, цикло-С₅H₉, цикло-C₆H₁₁,

R=2,6-Cl₂С₆Н₃СН₂, R’=СН₃, СН(СН₃)С₂Н₅, цикло-С₅H₉, цикло-C₆H₁₁,

R=1-С₁₀Н₇СН₂, R’=СН₃, СН(СН₃)С₂Н₅, цикло-С₅H₉, цикло-C₆H₁₁,

R=Ph₂CH, R’=СН₃, С₂Н₅, СН(СН₃)С₂Н₅, цикло-С₅H₉, цикло-C₆H₁₁.

Способ заключается в том, что S-алкилизотиомочевины гидрогалогенид, выбранный из группы: S-метилизотиомочевины гидроиодид, S-этилизотиомочевины гидробромид, S-втор-бутилизотиомочевины гидробромид, S-цикло-пентилизотиомочевины гидробромид или S-циклогексилизотиомочевины гидробромид, полученный непосредственно внутри реактора (in situ) из тиомочевины и соответствующего галогеналкана или втор-бутанола или циклоалканола в присутствии бромистоводородной кислоты, подвергают взаимодействию в присутствии водного раствора калия карбоната с раствором в этаноле метилового эфира 4-арил-3-оксобутановой кислоты или метилового эфира 4,4-диарил-3-оксобутановой кислоты, выбранных из ряда: метиловый эфир 4-фенил-3-оксобутановой, метиловый эфир 4-(2,6-дифторфенил)-3-оксобутановой, метиловый эфир 4-(2,6-дихлорфенил)-3-оксобутановой, метиловый эфир 4-(1-нафтил)-3-оксобутановой и метиловый эфир 4,4-дифенил-3-оксобутановой кислот, при мольном соотношении метиловый эфир 4-арил-3-оксобутановой кислоты или метиловый эфир 4,4-диарил-3-оксобутановой кислоты : S-алкилизотиомочевины гидрогалогенид : калия карбонат, равном 1:1-3:1-3, с последующим выделением целевого продукта. Техническим результатом является повышение выхода заявляемых соединений, упрощение процесса получения и выделения конечных продуктов.