способ получения гликозида, обладающего кардиотоническим действием

Формула изобретения

Способ получения гликозида, обладающего кардиотоническим действием, включающий экстракцию желтушника 96%-ным спиртом этиловым, упаривание экстракта и обработку полученного густого экстракта с последующей кристаллизацией и перекристаллизацией, отличающийся тем, что для экстракции используют траву желтушника левкойного, обработку густого экстракта проводят путем растворения его в 10-40%-ном спирте этиловом, очистки полученного раствора толуолом или ксилолом с последующей экстракцией суммы гликозидов из раствора хлороформом, затем смесью хлороформа и спирта этилового (2: 1) после добавления натрия хлорида, обезвоживанием полученного экстракта натрия сульфатом с последующим его упариванием и очисткой путем растворения в 40%-ном спирте этиловом, добавления неактивированного алюминия оксида и фильтрацией, повторной экстракцией суммы гликозидов из фильтрата хлороформом, затем смесью хлороформа и спирта этилового (2: 1) после добавления натрия хлорида, обезвоживанием полученного экстракта натрия сульфатом с последующим упариванием спиртохлороформного экстракта, хроматографированием суммы гликозидов на алюминия оксиде III степени активности с использованием в качестве элюента смеси хлороформа со спиртом этиловым с добавлением в элюент 0,5-2,0% этилацетата, упариванием фракций элюата, содержащих эрихрозид, сушкой готового продукта.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способам получения гликозидов, обладающих кардиотоническим действием, применяемых в медицинской практике для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Известен способ получения сердечных гликозидов, согласно которому сухие измельченные листья акокантеры ядовитой экстрагируют 96% этиловым спиртом до отрицательной реакции на сердечные гликозиды. Спиртовый экстракт упаривают в вакууме до густого остатка, который растворяют в 35% этиловом спирте, после чего фильтруют через оксид алюминия (соотношение густой экстракт-адсорбент 1: 5). Адсорбент промывают 35% спиртом этиловым. Из спирто-водного раствора сердечные гликозиды трижды извлекают хлороформом, а затем трижды смесью хлороформа и спирта этилового (2:1). Объединенные спирто-хлороформные извлечения промывают дважды дистиллированной водой и упаривают досуха в вакууме, получают очищенную сумму гликозидов (1).

Известен способ получения сердечных гликозидов, согласно которому экстракт, полученный при извлечении гликозидов из наперстянки шерстистой 80-90% этанолом, концентрируют в вакууме. Из концентрата, содержащего ланатозид С и около 20-25% спирта, экстрагируют хлорофиллы толуолом при перемешивании с последующим разделением фаз. Водно-спиртовую фазу дополнительно экстрагируют толуолом два раза аналогичным образом. Получают очищенный водно-спиртовой раствор, содержащий ланатозид С (2).

Известен способ получения дигоксина, согласно которому измельченные листья наперстянки шерстистой увлажняют водой с добавлением толуола и карбоната кальция и выдерживают в термостате 48 ч при 38-42^oС. Затем сырье переносят в реактор с мешалкой, прибавляют смесь хлористого метилена-этанола и хлористый натрий, перемешивают, после чего экстракт сливают в емкость, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают до густого остатка. Упаренный экстракт смешивают с окисью алюминия и сушат на воздухе. В колонку помещают чистую окись алюминия, а затем окись алюминия с экстрактом. Промывают колонку вначале толуолом, а затем хлороформом. Хлороформные извлечения упаривают досуха и нагревают с толуолом. После охлаждения толуол декантируют, а остаток растворяют при нагревании в ацетоне и оставляют при 0^o С на 4 ч. Выпавшие кристаллы дигоксина отфильтровывают под вакуумом и вносят в колбу с этилацетатом. Смесь кипятят 5 мин на водяной бане и фильтруют. Полученные кристаллы растворяют в смеси хлористый метилен-этанол (2:1), добавляют активированный уголь, фильтруют, упаривают и отделяют выпавшие кристаллы на фильтре под вакуумом, после чего сушат на воздухе и получают чистый дигоксин (3).

Известен способ получения дигоксина, согласно которому измельченные листья наперстянки шерстистой увлажняют водой и выдерживают в термостате 25 ч при 37-40^oС. Затем сырье переносят в реактор с мешалкой, прибавляют смесь хлористого метилена-этанола (9:1), перемешивают в течение 4 ч и экстракт отфильтровывают на нутч-фильтре. Отфильтрованное сырье аналогичным образом экстрагируют еще два раза. Объединенный экстракт промывают дистиллированной водой и упаривают. Полученный густой экстракт растворяют в формамиде. К раствору прибавляют смесь хлороформ-бензол (2:3), перемешивают, отстаивают, затем отделяют хлороформно-бензольный слой. Такую обработку проводят пять раз. Из очищенного формамидного раствора дигоксин извлекают семь раз хлороформом, перемешивают и отстаивают. Хлороформный раствор промывают от остатков формамида три раза водой. Промывные воды для извлечения из них частично перешедшего дигоксина обрабатывают смесью хлороформ-изопропанол (4:1,2). Спирто-хлороформный экстракт присоединяют к основному хлороформному раствору и упаривают. Остаток растворяют в смеси хлороформ-изопропанол (3:1), прибавляют раствор карбоната натрия, перемешивают и после отстаивания отделяют содовый слой. Спирто-хлороформный раствор промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и упаривают. Кубовый остаток растворяют в ацетоне, прибавляют бензол и сгущают при нагревании на кипящей водяной бане, при этом дигоксин выпадает в осадок в виде густой массы. Такую очистку из бензола повторяют еще два раза. Аморфный дигоксин растворяют в ацетоне, сгущают раствор на горячей водяной бане и оставляют раствор на 20 мин при 20^oС. Выпавшие кристаллы дигоксина отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают. Полученный технический дигоксин растворяют в смеси хлороформ-этанол (85: 15) и очищают, пропуская через слой окиси алюминия. Адсорбат промывают чистым растворителем, а фильтрат сгущают под вакуумом, прибавляют горячий этанол и снова сгущают. Кристаллы дигоксина отделяют, промывают этанолом и высушивают, получая чистый дигоксин. Маточные и бензольные растворы, оставшиеся после получения аморфного дигоксина, объединяют, упаривают и полученный остаток хроматографируют на колонке в системе растворителей ацетон-бензол (1: 3), этиленгликоль. В качестве носителя стационарной фазы применяют окись алюминия. Носитель пропитывают этиленгликолем, смешивают с ацетон-бензолом (1: 3), насыщенным этиленгликолем, и переносят в колонку. Дигоксин, полученный из маточных растворов растворяют при нагревании в смеси ацетон-бензол (1:3), насыщенной этиленгликолем, и наносят на колонку. Элюирование проводят той же системой растворителей. Фракции, содержащие дигоксин, объединяют, упаривают, кристаллизуют из этанола и дополнительно получают чистый дигоксин (4).

Известен способ получения эрихрозида, согласно которому измельченное сырье желтушника левкойного экстрагируют 96% спиртом этиловым, экстракт упаривают, переводят в водный раствор, который очищают петролейным эфиром. Экстракцию гликозидов проводят смесью хлороформ-спирт этиловый (2:1), полученный экстракт упаривают, остаток растворяют в 50% этаноле, этанольный раствор очищают гидроксидом свинца. Из водного раствора сумму гликозидов повторно извлекают смесью хлороформ - спирт этиловый (2:1) и полученный очищенный экстракт хроматографируют на оксиде алюминия III степени активности. Кристаллизуют эрихрозид из ацетона-эфира или ацетона-воды. В результате получают продукт сравнительно низкого качества, что связано с возможностью окисления его в используемых для кристаллизации смесях: ацетон-эфир или ацетон-вода (5).

Наиболее близким является способ получения эризимозида (структурного аналога эрихрозида, обладающего кардиотоническим действием), согласно которому измельченные семена желтушника обезжиривают бензином: сначала 10 л в течение 2-4 суток, а затем еще 6 раз порциями по 6 л с интервалами 10-12 ч. После удаления остатков бензина в вакууме в экстрактор заливают 10 л 96% спирта. Через 10-12 ч экстракт сливают и повторяют спиртовую экстракцию еще 8 раз с интервалами 5-6 ч. Экстракт упаривают и охлаждают. В осадок после фильтрования добавляют 5 л ацетона, оставляют на 4-5 ч, сливают жидкость над осадком, который затем 2 раза промывают ацетоном. Фильтраты и промывной ацетон объединяют, полученный раствор сгущают. Сгущенный раствор промывают 4 раза эфиром до выпадения осадка, который растворяют в метаноле, добавляют воду. Водно-метанольный раствор промывают трижды хлороформом и пропускают через колонку с анионитом. К фильтрату добавляют 5,0-7,5% хлористого натрия и из полученного раствора эризимозид шестикратно экстрагируют смесью хлороформ : изопропиловый спирт (1:1). Объединенные экстракты упаривают до появления кристаллов эризимозида, которые отфильтровывают, промывают эфиром. Из маточного раствора получают дополнительное количество вещества, добавляя в него эфир. Перекристаллизовывают эризимозид из изопропилового спирта (6).

К недостаткам прототипа следует отнести то, что последовательность и взаимосвязь технологических операций, а также выбранные режимы и параметры этого способа не позволяют достичь получения целевого продукта с высоким выходом в более короткий срок. Кроме того, в технологическом процессе прототипа используются в качестве реагентов огнеопасные растворители, в том числе и ацетон, который способствует аутооксидации целевого продукта по альдегидной группе с образованием эризимозид-19-карбоновой кислоты, имеющего очень слабую кардиотоническую активность, и его присутствие отрицательно влияет на качество целевого продукта.

В основу изобретения поставлена задача создания способа получения эрихрозида из травы желтушника левкойного путем подбора технологических операций в такой последовательности и взаимосвязи и с такими режимами и параметрами, которые бы обеспечили при уменьшении продолжительности технологического процесса получение чистого целевого продукта, а также исключение из технологии огнеопасных растворителей, в том числе и ацетона. Кроме того, ацетон способствует аутооксидации целевого продукта по альдегидной группе с образованием эрихрозид-19-карбоновой кислоты, который имеет очень слабую кардиотоническую активность, его присутствие отрицательно влияет на качество готового продукта. Поэтому требуется его дополнительная очистка, что значительно снижает выход.

Поставленная задача решается тем, что способ получения гликозида, обладающего кардиотоническим действием, включающий экстракцию желтушника 96% спиртом этиловым, упаривание экстракта и обработку полученного густого экстракта с последующей кристаллизацией и перекристаллизацией, в соответствии с изобретением, для экстракции используют траву желтушника левкойного, обработку густого экстракта проводят путем растворения его в 10-40% спирте этиловом, очистки полученного раствора толуолом или ксилолом с последующей экстракцией суммы гликозидов из раствора хлороформом, затем смесью хлороформа и спирта этилового (2:1) после добавления натрия хлорида, обезвоживанием полученного экстракта натрия сульфатом с последующим его упариванием и очисткой путем растворения в 40% спирте этиловом, добавления неактивированного алюминия оксида и фильтрацией, повторной экстракцией суммы гликозидов из фильтрата хлороформом, затем смесью хлороформа и спирта этилового (2:1) после добавления натрия хлорида, обезвоживанием полученного экстракта натрия сульфатом с последующим упариванием спирто-хлороформного экстракта, хроматографированием суммы гликозидов на алюминия оксиде III степени активности с использованием в качестве элюента смеси хлороформа со спиртом этиловым с добавлением в элюент 0,5-2,0% этилацетата, упариванием фракций элюата, содержащих эрихрозид, сушкой готового продукта.

Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, заключается в исключении огнеопасных растворителей, в том числе ацетона, который способствует аутооксидации по альдегидной группе целевого продукта, что значительно снижает его выход, а также в обеспечении получения чистого эрихрозида при уменьшении продолжительности технологического процесса.

Приводим конкретные примеры осуществления изобретения.

Пример 1. 40 кг измельченной травы желтушника левкойного экстрагируют 600 л 96% спирта этилового. Полученный экстракт упаривают в вакууме при 50^oС до получения густого экстракта, который растворяют в 40 л 10% спирта этилового. Полученный спирто-водный раствор очищают от хлорофиллов, смол и других балластных веществ толуолом (3 раза по 5 л). Из очищенного раствора хлороформом экстрагируют сумму гликозидов (2 раза по 8 л), добавляют 7,5 кг натрия хлорида и снова экстрагируют (3 раза по 7 л) смесью хлороформ-спирт этиловый (2: 1). Спирто-хлороформный экстракт обезвоживают 6 кг натрия сульфата, затем фильтруют и упаривают в вакууме при 50^oС до полного удаления растворителей. Полученный остаток растворяют в 40% спирте этиловом, добавляют 1,5 кг алюминия оксида неактивированного, перемешивают и фильтруют. Осадок адсорбента промывают 40% спиртом этиловым. Из фильтрата повторно экстрагируют сумму гликозидов хлороформом (2 раза по 2,5 л), добавляют 1,0 кг натрия хлорида и снова экстрагируют смесью хлороформ-спирт этиловый (3 раза по 2,5 л). Спирто-хлороформный экстракт обезвоживают 0,7 кг натрия сульфата и упаривают в вакууме при 50^oС. Полученную сумму гликозидов хроматографируют на алюминия оксиде III степени активности, который берут в соотношении 30:1 к весу разделяемой суммы гликозидов. В качестве элюента используют смеси хлороформа со спиртом этиловым (92-70):(8-30) с добавлением этилацетата в количестве 0,5% от общего объема элюента. Полученные фракции элюата анализируют и те из них, которые содержат индивидуальный эрихрозид, объединяют и упаривают. Затем проводят кристаллизацию эрихрозида: полученный остаток, содержащий эрихрозид, растворяют в спирте метиловом, добавляют 30 мл спирта н-бутилового и при нагревании удаляют из раствора спирт метиловый. Раствор с выпавшими кристаллами отстаивают до полной кристаллизации эрихрозида. Полученные кристаллы отделяют, промывают спиртом н-бутиловым, перекристаллизовывают аналогичным образом и сушат. Маточные растворы, содержащие эрихрозид, объединяют, хроматографируют и кристаллизуют. Общий выход эрихрозида составляет 5,7 г.

Пример 2. 40 кг измельченной травы желтушника левкойного экстрагируют 600 л 96% спирта этилового. Полученный экстракт упаривают в вакууме при 65^oС до получения густого экстракта, который растворяют в 35 л 25% спирта этилового. Полученный спирто-водный раствор очищают от хлорофиллов, смол и других балластных веществ ксилолом (3 раза по 5 л). Из очищенного раствора хлороформом экстрагируют сумму гликозидов (2 раза по 6 л), добавляют 6,5 кг натрия хлорида и снова экстрагируют (3 раза по 6 л) смесью хлороформ-спирт этиловый (2:1). Спирто-хлороформный экстракт обезвоживают 5,5 кг натрия сульфата, затем фильтруют и упаривают в вакууме при 65^oС до полного удаления растворителей. Полученный остаток растворяют в 40% спирте этиловом, добавляют 1,5 кг алюминия оксида неактивированного, перемешивают и фильтруют. Осадок адсорбента промывают 40% спиртом этиловым. Из фильтрата повторно экстрагируют сумму гликозидов хлороформом (2 раза по 2,5 л), добавляют 1,0 кг натрия хлорида и снова экстрагируют смесью хлороформ-спирт этиловый (3 раза по 2,5 л). Спирто-хлороформный экстракт обезвоживают 0,7 кг натрия сульфата и упаривают в вакууме при 50^oС. Полученную сумму гликозидов хроматографируют на алюминия оксиде III степени активности, которую берут в соотношении 30:1 к весу разделяемой суммы гликозидов. В качестве элюента используют смеси хлороформа со спиртом этиловым (92-70):(8-30) с добавлением этилацетата в количестве 1,0% от общего объема элюента. Полученные фракции элюата анализируют и те из них, которые содержат индивидуальный эрихрозид, объединяют и упаривают. Затем проводят кристаллизацию эрихрозида: полученный остаток, содержащий эрихрозид, растворяют в спирте метиловом, добавляют 30 мл спирта н-бутилового и при нагревании удаляют из раствора спирт метиловый. Раствор с выпавшими кристаллами отстаивают до полной кристаллизации эрихрозида. Полученные кристаллы отделяют, промывают спиртом н-бутиловым, перекристаллизовывают аналогичным образом и сушат. Маточные растворы, содержащие эрихрозид, объединяют, хроматографируют и кристаллизуют. Общий выход эрихрозида составляет 6,0 г.

Пример 3. 40 кг измельченной травы желтушника левкойного экстрагируют 600 л 96% спирта этилового. Полученный экстракт упаривают в вакууме при 80^oС до получения густого экстракта, который растворяют в 20 л 40% спирта этилового. Полученный спирто-водный раствор очищают от хлорофиллов, смол и других балластных веществ толуолом (3 раза по 5 л). Из очищенного раствора хлороформом экстрагируют сумму гликозидов (2 раза по 4,5 л) и добавляют 6,0 кг натрия хлорида и снова экстрагируют (3 раза по 4,5 л) смесью хлороформ-спирт этиловый (2: 1). Спирто-хлороформный экстракт обезвоживают 5 кг натрия сульфата, затем фильтруют и упаривают в вакууме при 80^oС до полного удаления растворителей. Полученный остаток растворяют в 40% спирте этиловом, добавляют 1,5 кг алюминия оксида неактивированного, перемешивают и фильтруют. Осадок адсорбента промывают 40% спиртом этиловым. Из фильтрата повторно экстрагируют сумму гликозидов хлороформом (2 раза по 2,5 л), добавляют 1,0 кг натрия хлорида и снова экстрагируют смесью хлороформ-спирт этиловый (3 раза по 2,5 л). Спирто-хлороформный экстракт обезвоживают 0,7 кг натрия сульфата и упаривают в вакууме при 80^oС. Полученную сумму гликозидов хроматографируют на алюминия оксиде III степени активности, который берут в соотношении 30:1 к весу разделяемой суммы гликозидов. В качестве элюента используют смеси хлороформа со спиртом этиловым (92-70):(8-30) с добавлением этилацетата в количестве 2,0% от общего объема элюента. Полученные фракции элюата анализируют и те из них, которые содержат индивидуальный эрихрозид, объединяют и упаривают. Затем проводят кристаллизацию эрихрозида: полученный остаток, содержащий эрихрозид, растворяют в спирте метиловом, добавляют 30 мл спирта н-бутилового и при нагревании удаляют из раствора спирт метиловый. Раствор с выпавшими кристаллами отстаивают до полной кристаллизации эрихрозида. Полученные кристаллы отделяют, промывают спиртом н-бутиловым, перекристаллизовывают аналогичным образом и сушат. Маточные растворы, содержащие эрихрозид, объединяют, хроматографируют и кристаллизуют. Общий выход эрихрозида составляет 6,3 г.

По заявляемому способу получают сердечный гликозид - эрихрозид (3-O--D-дигитоксопиранозил-4"-О--D-ксилопиранозил-5,14-ди-окси-19-оксо-5, 14-кард-20(22)-енолид), который применяется при острой и хронической недостаточности кровообращения II и III степени, при ишемической болезни сердца. Взаимосвязь и последовательность технологических операций заявляемого способа, подбор режимов и параметров полностью обеспечивают выполнение поставленной в изобретении задачи. Использование 96% спирта этилового в качестве экстрагента при экстракции биологически активных веществ из травы желтушника левкойного обусловлено физико-химическими свойствами выделяемого индивидуального вещества эрихрозида. Выбранный экстрагент обладает селективной способностью в отношении этого вещества, и в то же время инактивирует ферменты, содержащиеся наряду с сердечными гликозидами в растительном сырье, тем самым исключая их гидролитическое расщепление. Кроме того, 96% спирт этиловый обладает высокой растворяющей способностью в отношении сердечных гликозидов, в том числе эрихрозида. Упаривание спиртового экстракта до густого проводят с целью подготовки проэкстрагированной смеси биологически активных соединений для дальнейшей очистки их от балластных веществ. Растворение густого экстракта в спирте этиловом концентрацией от 10 до 40% обусловлено условиями последующей очистки толуолом или ксилолом.

Проведены исследования зависимости выхода эрихрозида от условий проведения стадии очистки от хлорофиллов, смол и других балластных веществ по заявляемому способу. Данные представлены в таблице 1.

Результаты исследований, представленные в таблице 1, свидетельствуют о том, что при осуществлении стадии очистки от балластных веществ в соответствии с заявляемым способом выход целевого продукта зависит от концентрации спирта этилового. Таким образом, использование спирта этилового 10-40% в качестве растворителя густого экстракта и обработка полученного раствора толуолом или ксилолом приводит к значительному повышению выхода целевого продукта. Применение спирта этилового в концентрации больше заявляемых значений (40%) приводит к переходу его в толуол или ксилол вместе с биологически активными веществами, что значительно снижает выход целевого продукта. При использовании спирта этилового в концентрации меньше заявляемых значений (10%) значительно снижается выход эрихрозида из-за его плохой растворимости в водных растворах.

На стадиях первой и повторной экстракции суммы гликозидов из водно-спиртовых растворов используют вначале двукратную экстракцию хлороформом с целью максимального извлечения из водно-спиртового раствора спирта этилового, содержащего сумму гликозидов. Дальнейшая экстракция с использованием в качестве экстрагента хлороформно-спиртовой смеси с предварительным высаливанием натрия хлоридом способствует повышению выхода суммы гликозидов. Обезвоживание хлороформно-спиртовых экстрактов натрия сульфатом предохраняет лабильный эрихрозид (имеющий в своем составе 2-дезоксисахара, способные гидролизоваться при нагревании) от разложения при последующем упаривании полученных экстрактов в вакууме.

Очистку водно-спиртового раствора суммы гликозидов от полифенольных и белковых соединений осуществляют неактивированным алюминия оксидом.

Для получения индивидуального эрихрозида из выделенной суммы гликозидов в заявляемом способе используют адсорбционную хроматографию с применением в качестве адсорбента алюминия оксид III степени активности. Экспериментально установлено, что малоактивный алюминия оксид (V и IV степени активности) не позволяет качественно разделить сумму гликозидов (эрихрозид при этом получается загрязненным побочным гликозидом глюкодигифукозидом), а расход адсорбента значительно увеличивается. Высокоактивный (II и III степени активности) алюминия оксид прочно адсорбирует эрихрозид, что затрудняет его последующую десорбцию и приводит к значительным потерям последнего. Таким образом, активность применяемого для хроматографирования адсорбента алюминия оксида оказывает существенное влияние на выход целевого продукта. Для предотвращения потерь целевого продукта на этой стадии в заявляемом способе в состав элюента вводят этилацетат в количестве 0,5-2,0% от общего объема элюента.

Для получения объективных данных о потерях целевого продукта при адсорбционном хроматографировании на алюминия оксиде был осуществлен эксперимент в условиях заявляемого способа: 0,05 г гликозида растворяют в элюентах различных составов, перемешивают в шуттель-аппарате с 2 г алюминия оксида III степени активности в течение 1 ч. Раствор отфильтровывают, осадок промывают 10 мл того же элюента и анализируют содержание эрихрозида в фильтрате. Результаты эксперимента приведены в таблице 2.

Данные, представленные в таблице 2, свидетельствуют, что при хроматографировании эрихрозида на алюминия оксиде с применением в качестве элюента смеси хлороформа со спиртом потери могут составлять до 40% за счет необратимой сорбции. Добавка же ацетилацетата в количестве 0,5-2,0% от общего объема элюента "подавляет" необратимую сорбцию, в результате чего выход эрихрозида значительно повышается.

Экспериментально установленными являются условия кристаллизации и перекристаллизации, при которых концентрат эрихрозида, полученный после хроматографирования, растворяют в спирте метиловом, добавляют спирт н-бутиловый, затем отгоняют метанол и кристаллизуют эрихрозид из спирта н-бутилового. В этих условиях выделяемый гликозид не подвергается аутооксидации кислородом воздуха, процесс кристаллизации происходит быстро и в полном объеме с высоким качеством целевого продукта. Проведенные исследования по подбору условий кристаллизации эрихрозида показали, что большинство растворителей, таких как спирты метиловый, пропиловый, изопропйловый, изобутиловый, а также диоксан, хлороформ, вода и их смеси оказались непригодными, так как кристаллизация эрихрозида проходила неэффективно и с низким выходом целевого продукта. Несколько лучшие результаты были получены при использовании смесей ацетон-вода и ацетон-диэтиловый эфир. Однако и от этих смесей пришлось отказаться, так как в них наблюдалась достаточно быстрая аутооксидация гликозида. В среде этих растворителей, а также в среде галоидпроизводных (хлороформ, дихлорэтан, четыреххлористый углерод) происходит окисление альдегидной группы эрихрозида кислородом воздуха с образованием эрихрозид-19-карбоновой кислоты, которая имеет очень слабую кардиотоническую активность и ее присутствие отрицательно влияет на качество целевого продукта.

Сравнительный анализ технологических стадий способа-прототипа и заявляемого способа приведен в таблице 3.

При получении эрихрозида по способу-прототипу в процессе эксперимента выяснилось, что выход целевого продукта значительно снижается, а продолжительность проведения технологического цикла возрастает.

ЛИТЕРАТУРА

1. Авторское свидетельство СССР 1469611, кл. А 61 К 35/78. Опубл. 30.03.89. Офиц. бюл. "Открытия. Изобретения", 1989, 12.

2. Авторское свидетельство СССР 1172560, кл. А 61 К 35/78. Опубл. 15.08.85. Офиц. бюл. "Открытия. Изобретения", 1985, 30.

3. Авторское свидетельство СССР 1600041, кл. А 61 К 31/70, 35/78. Опубл. 15.10.90. Офиц. Бюл. "Открытия. Изобретения", 1990, 38.

4. Авторское свидетельство СССР 464314, кл. А 61 К 27/14. Опубл. 25.03.75. Офиц. бюл. "Открытия, изобретения, пром. образцы, товарные знаки", 1975, 11.

5. И. Ф. Макаревич, М. Я. Тропп, Д.Г. Колесников. Химическое изучение нового сердечного гликозида желтушника левкойного. ДАН СССР, 1961, Т.136, 3. С.617.

6. Авторское свидетельство СССР 296349, кл. А 61 К 35/78. Опубл. 07.03.72. Офиц. бюл. "Открытия, изобретения, пром. образцы, товарные знаки", 1972, 9 (прототип).