фармацевтическая композиция, применяемая при заболеваниях поджелудочной железы

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеваниями печени, содержащая действующее вещество панкреатин, целевые добавки и имеющая кишечно-растворимую оболочку, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок содержит сахар молочный, метилцеллюлозу (МЦ) или оксипропилметилцеллюлозу (ОПМЦ), кальция стеарат при следующем соотношении ингредиентов, г:

Состав таблетки-ядра:

Панкреатин - 0,0560-0,1

Сахар молочный - 0,2115-0,2125

Кальций стеарат - 0,0032

МЦ или ОПМЦ - 0,0048

а оболочка состоит из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), двуокиси титана, твина-80, кислотного красного 2С.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что оболочка содержит указанные ингредиенты в следующем соотношении, г:

Состав оболочки таблетки:

АФЦ - 0,01386

Двуокись титана - 0,00100

Кислотный красный 2С - 0,0001

Твин-80 - 0,00006л

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, точнее к фармацевтической композиции для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеваниями печени.

При кишечных расстройствах неинфекционной природы ключевым звеном фармакотерапии является коррекция процессов пищеварения в кишечнике, что достигается приемом ферментных препаратов.

К ферментным препаратам, улучшающим процессы пищеварения, относят препараты, содержащие отдельные ферменты или комплексы ферментов желудочно-кишечного тракта. [1]

В настоящее время отечественные ферментные препараты, применяемые при лечении поджелудочной железы и расстройствах пищеварения, на российском рынке представлены узкой группой лекарственных средств. В основном представлены препараты зарубежного производства: Мезим Форте (Германия), Фестал (Индия, Германия), Понзинорм Форте (Югославия) [2, 3]. Препараты дорогие, в нашей стране их производство не налажено, необходимо закупать за рубежом.

Известны различные лекарственные формы, содержащие панкреатин-капсулы, гранулы, таблетки. В патенте Японии 4-257525 описано получение гранул, содержащих панкреатин, лактозу, агент распадаемости, оксид кремния, связующие агенты. В патенте США 5378462 описан состав микропеллет, содержащий панкреатин, ПЭГ и жидкий парафин. В патенте Великобритании 1561613 описаны капсулы, содержащие панкреатин, набухающий и щелочной агент.

В патенте RU 206898 описано лекарственное средство для лечения больных со сниженной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы, содержащее панкреатин, оразу, лиофилизированную желчь, а также вспомогательные вещества. Недостатками данного средства являются большие размер и масса таблеток. Чтобы ферментный препарат подействовал на пищу, необходимо, чтобы в месте переваривания пищи (кишечнике) пища и таблетка оказались одновременно. Из-за большого размера затруднено прохождение таблеток через пилорический сфинктер, отделяющий желудок от кишечника.

В патенте RU 2172170 (прототип) описано лекарственное средство для улучшения пищеварения, содержащее фермент, стабилизирующие добавки, вспомогательные вещества и полимерную оболочку. В качестве фермента лекарственное средство содержит панкреатин, в качестве стабилизирующих добавок - оксид магния, карбонат кальция или цитрат кальция, в качестве вспомогательного вещества используют интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты с полиэтиленгликолем (КПН-1) или полипропиленгликолем (КПН-2). Данное лекарственное средство покрывают оболочкой из КПН-1. Недостатком данного лекарственного средства является то, что используемые в составе полиметакриловые полимеры имеют высокую цену. Большое содержание этого полимера в таблетках (более 50%) делает его использование в качестве наполнителя в промышленном масштабе неэкономичным. Полимер КПН-1 сильно замедляет высвобождение активного вещества. Т.е. панкреатин из таблеток выделяется очень медленно, и его концентрация не достаточна для эффективного расщепления пищи.

Данное лекарственное средство получают прямым прессованием либо гранулированием с последующим прессованием.

Задача изобретения - создание фармацевтической композиции для лечения заболевания поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеваниями печени, на основе панкреатина, которая устраняет вышеперечисленные недостатки.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция представляет собой таблетку, которая включает ядро, содержащее в качестве действующего вещества панкреатин, в качестве целевых добавок сахар молочный, кальция стеарат, метилцеллюлозу (МЦ) или оксипропилметилцеллюлозу (ОПМЦ) и кишечно-растворимую оболочку, которая состоит из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), двуокиси титана, твина-80, кислотного красного 2С.

Ингредиенты содержатся в следующем соотношении, г:

Состав таблетки-ядра:

Панкреатин - 0,0560 - 0,1

Сахар молочный - 0,2115 - 0,2560

Кальция стеарат - 0,0032

МЦ или ОПМЦ - 0,0048

Состав оболочки таблетки:

АФЦ - 0,01386

Двуокись титана - 0,00100

Кислотный красный 2С - 0,0001

Твин-80 - 0,00006

Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции.

Способ получения новой композиции включает смешивание порошка панкреатина с наполнителем, увлажнение, выдерживание в герметично закрытой емкости, сушку, грануляцию, опудривание, таблетирование и нанесение пленочного покрытия.

Количество вводимого в состав сахара молочного зависит от значения протеолитической активности субстанции панкреатина. При использовании субстанции панкреатина с протеолитической активностью выше 250 ЕД/г содержание сахара молочного увеличивается, а содержание панкреатина уменьшается (таблица).

Оболочка из АФЦ надежно защищает панкреатин от разлагающего действия желудочного сока и достаточно быстро распадается в кишечнике.

С целью снижения микробной обсемененности таблетных масс и получаемых из них таблеток предлагаем использовать в качестве растворителя увлажнителя спирт этиловый, а также выдержать увлажненную таблетную массу в герметично закрытой емкости в течение (246) часов.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицу).

Пример 1. Предварительно просеянную и взвешенную субстанцию панкреатина (31,3 г с активностью 250 ЕД/г) смешивают с сахаром молочным (66,2 г). Сухую смесь субстанции с наполнителем увлажняют раствором 1,5 г ОПМЦ в 50 мл спирта этилового. Затем для снятия микробной обсемененности увлажненную массу выдерживают в герметично закрытой емкости в течение (246) часов. По окончании выдержки массу сушат 1 час при температуре 40^oС до остаточной влажности (51)% и гранулируют. Гранулят опудривают кальция стеаратом (1 г), таблетируют и наносят пленочное покрытие. Получают 97 г таблеток со средней массой 0,335 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтической средство (по внешнему виду, распадаемости и другим показателям), фармацевтическая композиция стабильна при хранении и имеет срок годности 2 года.

Пример 2. Предварительно просеянную и взвешенную субстанцию панкреатина (25,2 г с активностью 310 ЕД/г) смешивают с сахаром молочным (72,3 г). Сухую смесь субстанции с наполнителем увлажняют раствором 1,5 г ОПМЦ в 50 мл спирта этилового. Затем для снятия микробной обсемененности увлажненную массу выдерживают в герметично закрытой емкости в течение (246) часов. По окончании выдержки массу сушат 1 час при температуре 40^oС до остаточной влажности (51)% и гранулируют. Гранулят опудривают кальция стеаратом (1 г), таблетируют и наносят пленочное покрытие. Получают 97 г таблеток со средней массой 0,335 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтической средство (по внешнему виду, распадаемости и другим показателям), фармацевтическая композиция стабильна при хранении и имеет срок годности 2 года.

Примеры 3-4. Проводят аналогично примеру 1.

Предлагаемая композиция была испытана в различных соотношениях исходных компонентов в пределах предлагаемого (см. таблицу). Полученные результаты были положительные.

Источники информации

1. Справочник "Лекарства, которые Вы выбираете", ЗАО "СИА Интернейшнл ЛТД", ЗАО "ТФ "МИР".

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.2, М., 1993.

3. Радбиль О.С. Фармакологические основы лечения болезней органов пищеварения. М., с. 78, 1976.1