оптически активные производные пирролопиридазина, способы их получения, фармацевтическая композиция и агент на их основе, способ лечения или профилактики язвенной болезни

Формула изобретения

1. Оптически активное производное пирролопиридазина формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

в которой R¹ представляет C₁-С₆ алкил;

R² и R³, каждый независимо, представляет C₁-С₆ алкил;

R⁴ представляет С₆-С₁₀ арил, который необязательно замещен одним или более атомами галогена;

А представляет атом кислорода.

2. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R¹ представляет C₁-C₄ алкил.

3. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R¹ представляет метил.

4. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по одному из пп.1-3, в котором R² и R³, каждый независимо, представляет C₁-C₄ алкил.

5. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по одному из пп.1-3, в котором R² и R³, каждый, представляет метил.

6. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по одному из пп.1-5, в котором R⁴ представляет фенил, который замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и брома.

7. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по одному из пп.1-5, в котором R⁴ представляет фенил, который замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и хлора в положении(ях), выбранных из группы, состоящей из 2-, 4- и 6-го положений фенила.

8. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по одному из пп.1-5, в котором R⁴ представляет фенил, который замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и хлора в 4-м положении или во 2- и 4-м положениях фенила.

9. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:

7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-[(1S,2S)-2-метилциклопропил-метил]пирроло[2,3-d]пиридазина;

7-(2,4-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1-[(1S,2S)-2-метилциклопро-пилметил]пирроло[2,3-d]пиридазина и

7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-[(1S,2S)-2-метилциклопропил-метил]пирроло[2,3-d]пиридазина.

10. Фармацевтическая композиция для лечения язвенной болезни, содержащая в качестве активного ингредиента оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемую соль по одному из пп.1-9.

11. Оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемая соль по одному из пп.1-9, пригодное в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики язвенной болезни.

12. Агент, содержащий оптически активное производное пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемую соль по одному из пп.1-9 для применения при лечении или профилактике язвенной болезни.

13. Способ лечения или профилактики язвенной болезни у теплокровного животного, который включает введение теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества оптически активного производного пирролопиридазина или его фармацевтически приемлемой соли по одному из пп.1-9.

14. Способ по п.13, в котором теплокровным животным является человек.

15. Способ получения оптически активного производного пирролопиридазина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли

в которой R¹, R², R³, R⁴ и А имеют значения, определенные ниже,

который включает взаимодействие оптически активного производного галогенпирролопиридазина формулы (VI)

в которой R¹ представляет C₁-С₆ алкил;

R² и R³, каждый независимо, представляет C₁-С₆ алкил;

Y представляет галоген,

с соединением формулы (VII)

R⁴CH₂-A-H (VII)

в которой R⁴ представляет С₆-С₁₀ арил, который необязательно замещен одним или более атомами галогена;

А представляет атом кислорода.

16. Способ получения оптически активного производного пирролопиридазина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли

в которой R¹, R², R³, R⁴ и А имеют значения, определенные ниже,

который включает взаимодействие рацемического производного галогенпирролопиридазина формулы (VIa)

в которой R¹ представляет C₁-С₆ алкил;

R² и R³, каждый независимо, представляет C₁-С₆ алкил;

Y представляет галоген,

с соединением формулы (VII)

R⁴CH₂-А-Н, (VII)

в которой R⁴ представляет С₆-С₁₀ арил, который необязательно замещен одним или более атомами галогена;

А представляет атом кислорода,

с последующим оптическим разделением рацемического продукта.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)0