способ лечения угрожающего состояния беременности в ранние сроки

Формула изобретения

Способ лечения угрожающего состояния беременности, включающий предварительное определение стороны преимущественного расположения плаценты и назначение медикаментозной терапии в зависимости от латерализации плаценты, отличающийся тем, что в 1-2 триместре беременности беременным с выявленным нарушением маточно-плацентарной гемодинамики осуществляют трансдермальное воздействие депонитом-10 на точку акупунктуры ВМ-147 голени, находящейся на стороне расположения плаценты, в течение 12-24 ч, курс лечения 1-2 сеанса.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно к акушерству и гинекологии, и касается средств и способов лечения беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью (ФПН).

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и найдет широкое применение для лечения угрожающих состояний беременности в I-II триместре.

В последние годы сфера научных интересов в перинатальной охране плода сместилась к ранним срокам беременности - к первому триместру, так как именно в это период происходит формирование фетоплацентарной системы, закладка органов и тканей плода, экстраэмбриональных структур и провизорных органов, что в большинстве случаев определяет дальнейшее течение беременности (Г.М.Савельева, 2000; А.Н.Стрижаков, 2004). Кроме того, в более поздние сроки беременности при возникновении осложнений и наличии у женщины экстрагенитальной патологии усложняются вопросы диагностики состояния фетоплацентарной системы и плода и акушерской тактики.

(ФПН) составляет в структуре причин перинатальной смертности более 20%. Многолетние наблюдения многих авторов за развитием детей, рожденных матерями с диагностированной ФПН, позволили прийти к выводу, что указанная патология обусловливает не только резкое увеличение перинатальной смертности, но и многочисленные изменения в организме ребенка, которые на протяжении первых лет жизни являются причиной нарушений в его физическом и умственном развитии, а также повышенной соматической и инфекционной заболеваемости (Н.Л.Гармашева, Н.Н.Константинова, 1978; Е.М.Вихляева, 1983; И.П.Иванов, 1983; В.Е.Радзинский, 1992).

Лечение ФПН включает в себя терапию основного заболевания, а также комплекс мероприятий, направленных на улучшение маточно-плацентарного кровообращения и обменных процессов в фетоплацентарном комплексе. Внимательно изучив литературу о самых ранних этапах развития эмбриона и плода, формирований акушерских осложнений был сделан вывод о том, что на сегодняшний день не разработаны схемы эффективной терапии невынашивания беременности. Последние 15 лет многие исследования посвящены изучению патофизиологической роли оксида азота в акушерстве, использованию доноров оксида азота в качестве новых фармакологических средств.

Существующие сведения о снижении экспрессии NOS в фетоплацентарном комплексе при осложнении течения беременности, в частности при гестозе, подтверждают его возможный дефицит и диктуют необходимость изучения эффективности вазодилататоров как экзогенных доноров оксида азота (G.Lutt et al., 1999). Эти препараты относятся к группе периферических нитровазодилататоров и имитируют по своему действию эндотелиальный фактор релаксации, который идентифицирован как NO, фактически являясь NO-терапией. В качестве профилактики осложнений беременности у женщин с гипертонической болезнью и хроническим гломерулонефритом, протекавшим с гипертензией, О.В.Зозуля и соавт. впервые применили трансдермальный нитроглицериновый пластырь (Нитродерм ТТС), выделяющий оксид азота и тем самым стимулирующий эндотелиальный релаксирующий фактор.

С. Кохлер и соавт. (1999), изучая особенности маточно-плацентарной и фетоплацентарной гемодинамики после трансдермального применения глицеролтринитрата при угрозе преждевременных родов, установили, что максимальное действие препарата наблюдалось через 24 часа. Глицеролтринитрат уменьшает сопротивление сосудов в бассейне маточно-плацентарной гемодинамикии, при этом его влияние на показатели плодового кровотока минимально. Однако была отмечена главная особенность: влияние нитроглицерина отмечалось на стороне той маточной артерии, где нарушения были более выражены.

Известно, что основным методом лечения невынашивания беременности остается назначение фармакологических препаратов, таких как индометоцин (патент РФ № 2008003), нутриенты-антиоксиданты (автореферат канд. дисс. Т.П.Киязевой, 1997), В-адреномиметики (А.А.Агаджанова, 1996), блокаторы кальциевых каналов (Kupferminc M. et al., 1993) и другие.

Однако эти методы не учитывают индивидуальных особенностей беременных, что усиливает медикаментозную нагрузку на организм матери и плода и может привести к нежелательным осложнениям.

Известны также методы лечения невынашивания беременности с использованием дискретного плазмафореза (патент РФ № 2031663) и абдоминальной декомпрессии (патент РФ № 2051630). Однако в силу своей специфичности они не получили большого практического применения.

Описан способ лечения угрожающего прерывания беременности поздних сроков (Т.И.Вошева). Особенности центральной гемодинамики при угрозе прерывания беременности поздних сроков с учетом типа кровообращения и метода лечения. С-Пб, автореферат канд. дисс., 1997, с.8). Сущность способа заключается в том, что женщинам с угрозой прерывания беременности в сроки 14-26 недель на фоне этиопатогенетической терапии токолитическими препаратами (В-адреномиметиками (бриканил и др.) в сочетании с изоптином или панангином 3 раза в сутки), проводят лечение электросном с помощью "ЛЭНАР". Курс лечения составляет 10 сеансов.

К недостаткам данных способов следует отнести возможность возникновения осложнений медикаментозной терапии, а также назначение приема лекарственных препаратов без учета преимущественного расположения плаценты у беременной, что значительно влияет на эффективность лечения.

Известен способ лечения невынашивания беременности (патент РФ № 2086242, 1997.08.10) путем коррекции метаболизма, отличающийся тем, что используют озонированный физраствор, полученный пропусканием через физраствор в течение 20-30 мин озонокислородной смеси с концентрацией в ней озона 500-700 мкг/л/мин, который вводят в объеме 400 мл внутривенно-капельно со скоростью 8-10 мл/мин ежедневно курсом 3-5 дней.

Недостаток - при использовании озонированных соединений возникает большая концентрация активных форм кислорода.

Известен способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности у беременных (патент РФ № 2149592, 2000.05.27), включающий медикаментозную коррекцию, отличающийся тем, что дополнительно вводят альгинат натрия или кальция по 2 г чистого вещества в сутки в виде водного раствора или геля одномоментно утром натощак за 30-40 мин до еды в течение 21 дня, двумя курсами, первый - до 12-14 недель беременности, второй - через 4-6 недель после окончания первого.

Недостаток - сложность заключается в необходимости высококвалифицированного медперсонала для выполнения манипуляций и наблюдения за беременными.

Известен способ лечения фетоплацентарной недостаточности (патент РФ № 2195289, 2002.12.27), включающий использование реополиглюкина, отличающийся тем, что сначала проводят внутривенное введение озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 1,5-2 мг/л в количестве 400 мл с последующим внутривенным капельным введением 400 мл реополиглюкина 1 раз в сутки через день курсом 3 инфузии.

Недостаток - при использовании озонированных соединений возникает большая концентрация активных форм кислорода.

Эффективно использование препаратов нитроглицерина (трансдермальная форма) в качестве доноров оксида азота при угрозе преждевременных родов (Б.Горзеланак и соавт., 1999). Авторы применяли препарат во втором триместре беременности. При терапии нитроглицерином изучались показатели фетоплацентарной гемодинамики до и после лечения, показатели гемодинамики матери при нормальных цифрах АД. Проанализировав полученные результаты, исследователи пришли к заключению: нитроглицерин при трансдермальном использовании не оказывает отрицательного влияния на показатели гемодинамики матери и плода. Токолитический эффект препарата оказался выраженным, что подтверждает значительную роль NO в процессах регуляции тонуса сосудов и матки.

Данные результаты получили отражение и в работе F.Facchinetti et al. (2005). Ими было доказано, что доноры оксида азота обладают выраженным токолитическим эффектом на миометрий. Однако было отмечено, что NO вместе с простагландинами способствует созреванию шейки матки к родам. In vivo на крысах было доказано уменьшение содержания оксида азота перед родами в миоцитах и увеличение концентрации в шейке матки (Е.Ekerhovd, В.Brannstorm et al., 2002).

Известен способ лечения угрожающего прерывания беременности (патент РФ № 2176920, 2001.12.20) путем назначения токолитических препаратов, отличающийся тем, что предварительно определяют ультразвуковым методом сторону преимущественного расположения плаценты и при правосторонней локализации плаценты назначают 3-кратный прием токолитических препаратов в 8, 15, 23 часа, при левостороннем расположении плаценты - 5-кратное введение токолитиков - 7, 11, 15, 19, 23 часа, а при амбилатеральной локализации плаценты дополнительно измеряют показатели систолодиастолического отношения правой и левой маточных артерий и при показателе Vs/Vd ниже нормы справа терапию проводят в те же часы, что и при правосторонней локализации плаценты, а при снижении показателя Vs/Vd слева - в те же часы, что и при левосторонней локализации плаценты.

Известен способ лечения фетоплацентарной недостаточности у беременных (патент РФ № 2324486, 2008.05.20), заключающийся в назначении традиционной терапии и одновременном проведении лечебных ингаляций с использованием газообразного агента, отличающийся тем, что лечебную ингаляцию проводят с использованием ксенона, для чего вначале в полуоткрытый дыхательный контур подают в течение 5-10 мин 100%-ный кислород, затем переводят дыхательный контур в закрытый и подают смесь ксенона и кислорода - при компенсированной хронической фетоплацентарной недостаточности в соотношении 60:40, при субкомпенсированной 70:30, а для проведения повторных процедур при отсутствии значимого эффекта от проводимой терапии 80:20, в течение 2-10 мин, затем подачу ксенона прекращают, переводят дыхательный контур в полуоткрытый и в течение 5-8 мин увеличивают концентрацию кислорода во вдыхаемой смеси до 100%, всего выполняют 2-3 ингаляции с перерывом 5-10 дней.

Недостаток способа состоит в том, что лечебные ингаляции проводятся 1) с ксеноном, что резко удорожает лечебный процесс. Получение инертных газов, в частности ксенона, требует дорогостоящего оборудования и сложных производственных схем;

2) всем беременным, без учета состояния свободнорадикальной активности в организме;

Прототипом заявляемого изобретения выбран способ лечения угрожающего прерывания беременности по патенту № 2176920, 2001.12.20, согласно которому беременной определяют сторону расположения плаценты и при правосторонней локализации назначают токолитики трехкратно в день: 8, 15, 23 часа, а при левосторонней локализации - пятикратное введение токолитиков в течение дня: 7, 11, 15, 19, 23 часа.

Недостаток способа-прототипа состоит в сложности и значительной медикаментозной нагрузке на организм.

Новая техническая задача заявляемого изобретения - повышение эффективности лечения за счет снижения побочных эффектов в результате использования новых лекарственных средств, позволяющих снизить медикаментозную нагрузку при лечении угрожающего состояния беременности.

Для выполнения поставленной задачи предварительно методом двумерного ультразвукового сканирования выявляют нарушение маточно-плацентарной гемодинамики и определяют сторону преимущественного расположения плаценты и тем беременным, у которых выявлено нарушение маточно-плацентарной гемодинамики, проводят трансдермальное воздействие депонитом-10 на точку акупунктуры ВМ-147 на стороне доминантной маточной артерии, курс лечения 1-2 сеанса. При правостороннем и при амбилатеральном расположении плаценты - на правой стороне, при левостороннем расположении - на левую сторону. Длительность одного сеанса составляет 24 часа, что определено временем выделения оксида азота из пластыря. Необходимость определения расположения плаценты ультразвуковым методом до начала лечения обусловлена тем, что депонит-10 обладает выраженным спазмолитическим эффектом и наибольшей дилатации подвергается доминантная маточная артерия.

Решение данной задачи позволило разработать этиотропную патогенетически обоснованную профилактику и терапию плацентарной недостаточности у беременных женщин в ранние сроки беременности и достичь следующих положительных результатов:

- упростить методику лечения,

- устранить избыточное медикаментозное воздействие на организм,

- высокой эффективности.

Современные представления о сущности основных патогенетических звеньев акушерской патологии так или иначе связаны с изменением функционального состояния эндотелия (Е.А.Малаховская, М.С.Зайнулина, 2004). Комплекс изменений состояния эндотелия клеток при акушерской патологии определен как дисфункция эндотелия и представляет собой неадекватное, т.е. сниженное или избыточное образование в эндотелии различных биологически активных веществ (Н.Н.Петрищева, 2003). Учитывая основные функции эндотелия, эти изменения представляют собой дисбаланс между продукцией вазодилатирующих и ангиопротективных факторов, с одной стороны, и вазоконстрикторных и протромботических факторов, с другой.

Нарушение биосинтеза в эндотелии факторов, обеспечивающих регуляцию тонуса сосудов и тромборезистентность сосудистой стенки, приводит к развитию типичных клинических проявлений акушерской патологии, таких как невынашивание беременности, плацентарная недостаточность, гестоз (Martinez-Abundis, 2000).

Существующие сведения о снижении экспрессии eNOS в фетоплацентарном комплексе при осложненном течении беременности диктуют необходимость изучения эффективности нитровазодилататоров как экзогенных доноров оксида азота в акушерстве. Эти препараты относятся к группе периферических нитровазодилататоров и имитируют по своему действию эндотелиальный фактор релаксации, который идентифицирован как NO, фактически являясь заместительной NO-терапией.

Среди изобилия биологически активных, вырабатываемых эндотелием, важнейшим является оксид азота, который, продуцируясь непрерывно эндотелием с помощью эндотелиальной NO (eNOs) из L-аргинина, поддерживает нормальный базальный тонус сосудов (В.И.Бувальцев, 2006).

Важную роль, по мнению J.M.Joyce et al. (2002), NO и NO-синтаза играют во время беременности, обеспечивая усиление маточного кровотока благодаря вазодилатирующему эффекту и увеличению их содержания в кровеносном русле.

Ряд авторов считают, что при беременности синтез NO возрастает (С.В.Хлыбова и соавт., 2007), что способствует торможению сократительной деятельности матки (L.Lau et al., 2001), снижению периферического сосудистого сопротивления и поддержанию адекватного кровотока у матери и плода (F.Medaglia et al., 2001). Предполагают, что низкий уровень NO вызывает гестоз (Е.С.Северин, 2003).

Результаты исследования вазоактивных пептидов после терапии донорами оксида азота (депонитом-10) показали, что в группе I уровень NO вырос в 1,2 раза и составил 28,50 пг/мл (23,95-42,45). В группе беременных с альтернативной схемой терапии концентрация NO возросла в 1,2 раза и составила 31,1 пг/мл (27,0-42,5). Выявленные изменения концентрации NO после терапии в исследуемых группах обусловлены, очевидно, потребностями развивающейся беременности, когда происходит формирование сосудистой системы матки, плаценты и плода (Б.П.Копнин, 2001). В нашем исследовании в группах с осложненным течением беременности отмечается дисбаланс между компонентами эндотелиальной системы, чем и объясняется сниженная концентрация NO в сыворотке крови.

При изучении концентрации NOs в сыворотке крови беременных исследуемых групп выявили следующие изменения. У пациенток I группы после лечения донорами оксида азота (депонит-10) уровень NOs составил 38,32 пг/мл (30,55-47,03), что в 1,4 раза превысило данные до лечения. Самый значительный рост NOs в динамике отмечался в сыворотке крови пациенток II группы и составил 46,8 пг/мл (37,6-55,9). В этой группе уровень Nos увеличился в 1,7 раз по сравнению с данными до лечения и превысил результат I группы в 1,2 раза.

Полученные нами данные о содержании метаболитов оксида азота в периферической венозной крови свидетельствовали о раннем начале системной эндотелиальной дисфункции, однако своевременное проведение терапии донорами оксида азота позволило снизить экспрессию СЭФРа и эндотелина-1 при одновременном повышении уровня NO и NOs, тем самым снизить плацентарную ишемию. Мы установили, что на фоне терапии депонитом-10 увеличивается концентрация вазоактивных соединений - физиологических вазодилататоров, что еще раз доказывает обоснованность ионотерапии донорами оксида азота. Депонит-10, выделяя дозировано оксид азота в периферическое кровеносное русло матери, позволяет снизить эндотелиальную дисфункцию, гипоксемию и останавливает патологическую экспрессию ростовых факторов в месте инвазии плаценты.

В сравнении с традиционной терапией комплексная терапия с использованием депонита-10 оказала положительное влияние на клиническое течение беременности, что проявилось в улучшении общего состояния больных, быстром купировании симптомов ранней рвоты беременных, уменьшении болевого синдрома, нормализации тонуса миометрия, уменьшении количества принимаемых лекарственных препаратов, повышении общей реактивности организма.

В отличие от общепризнанных методик использование данного метода позволяет избежать нежелательных осложнений лекарственной терапии для матери и плода, так как учитывает индивидуальные (физиологические) особенности организма каждой беременной.

Для полноты оценки эффективности монотерапии донорами оксида азота при нарушении гемодинамики в первой половине беременности в ходе нашего исследования были изучены показатели интенсивности кровотока в бассейне АП и СМА. До и после лечения показатели систолодиастолического соотношения не претерпевали существенных изменений.

Это позволило сделать заключение о том, что доноры оксида азота не оказывают отрицательного воздействия на фетальный кровоток и на плод и требует дальнейшего изучения в этом направлении.

И наконец, самое главное в данном фрагменте исследований, это доказанная абсолютная безопасность для плода терапии депонитом-10. Лечение депонитом-10 приводит к увеличению уровня NO и NOs, останавливает экспрессию СЭФРа и эндотелина-1 и способствует увеличению интенсивности маточно-плацентарного кровотока.

Полученные результаты при лечении депонитом-10 позволяют снизить медикаментозную нагрузку на плод в ранние сроки беременности, уменьшить экономические затраты на лечение.

Подробное описание способа и примеры его конкретного выполнения.

Для выбора тактики лечения угрожающего прерывания беременности во I-II триместрах после общеклинического обследования (жалобы, сбор анамнеза, влагалищное исследование и пр.), позволяющего определить степень выраженности клинических проявлений, проводят ультразвуковое исследование для выявления нарушения маточно-плацентарной гемодинамики и определения преимущественного расположения плаценты.

Все исследования выполнены на ультразвуковом приборе Simens Sonoline G50 (регистрац. № 93/68), работающем в импульсном допплеровском режиме с использованием цветового допплерометрического картирования. Используют конвексный электронный датчик с частотой 3,5 МГц.

При выявлении амбилатеральной локализации плаценты дополнительно проводят допплерометрическое исследование кровотока в правой и левой маточных артериях. Исследование кривых скоростей кровотока в маточных артериях осуществляют при продольном сканировании в области боковых стенок матки.

Беременным, у которых данные нарушения выявлены, проводят терапию депонитом-10. Схема лечения - трансдермальная форма в виде лейкопластыря на точку акупунктуры ВМ-147 на стороне доминантной маточной артерии, 1-2 сеанса под контролем допплерометрического исследования маточно-плацентарной гемодинамики.

Всем беременным женщинам с угрозой прерывания беременности в сроке гестации 9-24 недели беременности в качестве монотерапии назначался препарат депонит-10 (DEPONIT 10). Препарат утвержден Руководителем Департамента государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗРФ 17.09.2003 г. Одобрен фармакологическим комитетом МЗРФ 10 июля 2003 г., протокол № 5б, регистрационный номер: № П-8-242 N008886. Депонит-10, венодилятирующее средство из группы нитратов. Нитраты высвобождают из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором. Он оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, способствует перераспределению кровотока. Терапевтическая система трансдермальная, обеспечивает после прикрепления пластыря на кожу непрерывное высвобождение нитроглицерина из резервуара с лекарственным средством, что обеспечивает его циркуляцию в системе кровообращения в относительно постоянных концентрациях в течение рекомендуемого для репликации времени.

Целесообразность выбора точки акупунктуры ВМ-147 для воздействия определяется выраженным усилением маточно-плацентарной гемодинамики, что подтверждено нашими экспериментальными и клиническими данными.

На момент исследования у всех беременных выявлены нарушения маточно-плацентарного кровотока IA-IIБ степени. Исследование кровотока в маточно-плацентарной гемодинамике проводилось через 5-6 и 24-48 часов и через 3-5 дней после окончания лечения. Лечебный пластырь накладывают накожно, на область голени в зависимости от расположения плаценты. Так как при терапии депонитом-10 наибольшей дилатации подвергается доминантная артерия в связи с выраженным спазмолитическим эффектом, то при правостороннем расположении плаценты - прикрепляют пластырь справа, при левостороннем - слева, при амбилатеральном расположении также справа. Длительность воздействия пластыря составляет 12-24 часа, количество сеансов - 1-2. Кратность применения определяют по показателям допплерометрии - до их нормализации. Если после первого сеанса показатели маточно-плацентарного кровотока не нормализовались, проводят повторный сеанс - старый лейкопластырь снимают и прикрепляют новый.

Необходимо отметить, что применение депонита-10 у беременных не оказывало воздействия на показатели центральной гемодинамики. Продолжительность терапии определялась результатами допплерометрического исследования. Если на фоне терапии через 4-6 часов отмечается увеличение интенсивности кровотока в маточно-плацентарном бассейне, то терапию продолжают до полного восстановления интенсивности кровотока в маточных сосудах.

Приводим клинические примеры, поясняющие практическую реализацию способа.

Пример 1.

Беременная И-ва Ю.Б., 30 лет. История болезни N2844/396. Обследование 11.05.2007 г. D.S.: 9-10 недель беременности. ВРТ (ЭКО СМ). Угрожающий с/аборт.

По УЗИ леволатеральное расположение плаценты. При допплерометрическом исследовании выявлены нарушения маточно-плацентарной гемодинамики IA степени: в правой маточной артерии Vs/Vd равно 3,7 - в норме; в левой маточной артерии Vs/Vd равно 5,5 что свидетельствует о спазме. Проведен 1 сеанс депонитом-10 по заявляемой методике. После чего через 4-6 часов проведено допплерометрическое исследование. Результаты допплерометрического исследования выявили восстановление маточно-плацентарной гемодинамики и составили: в правой маточной артерии Vs/Vd равно 2,25, что соответствует норме, в левой маточной артерии Vs/Vd равно 2,57 - норма. По отношению к ДПМ-показателям до проведенного курса депонитом-10 дилятировала левая маточная артерия, где определялись нарушения. Это свидетельствовало о нормализации показателей кровотока и тем самым об эффективности лечения данным методом.

Пример 2.

Беременная Т-ва Л.И., 35 лет. История болезни N2485/340. Обследование 23.04.2007 г. D.S.: 16-17 недель беременности. Угрожающий поздний с/аборт. Нарушение маточно-плацентарной гемодинамики.

По УЗИ левостороннее расположение плаценты. При допплерометрическом исследовании выявлено нарушение маточно-плацентарной гемодинамики в бассейне обеих маточных сосудов: в правой маточной артерии Vs/Vd равно 2,5 - больше нормы; в левой маточной артерии Vs/Vd равно 2,6, т.е. больше нормы; кровоток в артерии пуповины не нарушен Vs/Vd-3.0 - норма. Проведен 1 сеанс депонитом-10 по заявляемой методике. После чего через 4-6 часов проведено допплерометрическое исследование. Допплерометрия выявила полное восстановление маточно-плацентарной гемодинамики, что свидетельствовало о наибольшей эффективности терапии депонитом-10 у данной у беременной. По показателям допплерометрии нормализировалась гемодинамика, по отношению к ДПМ-показателям до проведенного курса НБО маточные артерии дилятировали и справа, и слева. Это свидетельствовало о нормализации показателей кровотока и тем самым об эффективности лечения данным методом.

В ходе проводимого исследования все беременные были разделены на две клинические группы: I основную группу составили 75 пациенток с патологическим течением беременности в I-II триместрах, проходившие стационарное лечение в условиях отделения патологии беременности с диагнозом: «угроза прерывания беременности» (УПБ). Вторую составили 50 беременных с диагнозом «угроза прерывания беременности», с альтернативной схемой лечения, наблюдавшиеся в системе «Акушерский мониторинг» ФГУ РНИИАП.

Угроза прерывания беременности устанавливалась тогда, когда больная предъявляла жалобы на кровянистые выделения из половых путей, боли внизу живота, а при допплерометрическом исследовании выявлялись нарушения маточно-плацентарной гемодинамики или нарушения в артерии пуповины. В ходе проводимого обследования пациенток всех групп нами были использованы общепринятые методы: сбор анамнеза, жалобы, лабораторные исследования.

Активность NO-синтазы измеряли по увеличению продукции NO из 1-аргинина в присутствии NADPH. Количественную оценку образованного NO проводили с помощью ЭПР-спектрометрии мононитрозильных комплексов с двухвалентным железом и диэтилдитиокарбоматом, обладающих характерными парамагнитными свойствами. Сигналы ЭПР регистрировали на радиоспектрометре Цейс ЕР-9. Эндогенный уровень оксида азота в форме нитрит-аниона (NO ₂) определяли с помощью реактива Грисса.

Беременным контрольной группы (с физиологическим течением) проводилась стандартная комплексная терапия. Она включала в себя спазмолитические (преимущественно но-шпа - по 2,0 внутримышечно или внутрь, свечи с папаверином - в прямую кишку), метаболические (актовегин - внутривенно капельно, фолиевая кислота - по 1 т × 3 раза в день), антибактериальные (ампициллин - 1,0 внутримышечно 4 раза в сутки) препараты. Пациенткам назначались также препараты прогестерона, хорионический гонадотропин. Длительность альтернативной терапии составляла 3-5 дней и интенсивность проводимой инфузионной терапии вазоактивными препаратами терапии также определялась нарушениями маточно-плацентарной гемодинамики в зависимости от клинической ситуации.

Для сравнения выборок (основная группа) до и после лечения применялся парный критерий Вилкоксона.

Преимущество заявляемой методики.

1. Простота использования - доступно среднему медицинскому персоналу

2. Экономическая целесообразность - малая себестоимость процедуры

3. Отсутствие в отличие от барокамер избыточного давления на организм

4. Высокая эффективность

5. Отсутствие эмоционального фактора замкнутого пространства барокамеры

6. Возможность контроля состояния беременной в реальном времени

7. Контроль перекисного окисления и свободнорадикального механизма.

Таким образом, лечение по указанной методике можно рекомендовать при возникающей угрозе прерывания беременности в ранние сроки беременности. Предлагаемый метод лечения угрожающего прерывания беременности позволит снизить число преждевременных родов и уменьшить перинатальную заболеваемость и смертность.

Предлагаемый метод лечения угрожающего прерывания беременности во I-II триместре с учетом физиологических функций организма может использоваться у всех беременных с данной патологией, так как он прост и доступен для использования в акушерских стационарах любого уровня.