способ получения новых солей тиотропия
Классы МПК: | C07D451/10 ацилированные алифатическими или аралифатическими карбоновыми кислотами, например атропин, скополамин A61K31/46 8-азабицикло [321] октан; его производные, например атропин, кокаин A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы |
Автор(ы): | ПОП Михаэла (NL), МУЛЬДЕР-ХУДАЙЕР Стефани (NL), ЗИГЕР Петер (DE), ПИПЕР Михаэль П. (DE) |
Патентообладатель(и): | БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-05-30 публикация патента:
20.05.2011 |
Изобретение относится к способу получения новых солей тиотропия формулы 1, где Х- означает анион, отличный от НСО3 - (бикарбоната) и который означает HSО4
-, Н2РО4
- или анион, выбранный из группы, включающей C1-С10алкилсульфонат, С6-С 10арилсульфонат, замещенный ОН, или Х- означает R-COO-, где R означает СОО-(С1-С6 )алкил или группу, выбранную из группы, включающей С1 -С10алкил, С2-С10алкенил, С 6-С10арил, необязательно замещенные одной или более пригодными группами, предпочтительно выбранными, из группы, включающей ОН, NH2, COOH, заключающийся в том, что бикарбонат тиотропия формулы 2 в пригодном растворителе взаимодействует с кислотой НХ, где Х имеет значения, указанные выше. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 28 табл.

Формула изобретения
1. Способ получения новых солей тиотропия формулы 1
где Х- означает анион, отличный от НСО3 - (бикарбоната) и который означает HSO4
-, Н2РO4 или анион, выбранный из группы, включающей C1-С10алкилсульфонат, С6-С10арилсульфонат, замещенный ОН, или Х- означает R-COO-, где R означает СОО-(С 1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей C1-С10алкил, С2-С 10алкенил, С6-С10арил, необязательно замещенные одной или более пригодными группами, предпочтительно выбранными из группы, включающей ОН, NH2, СООН, заключающийся в том, что бикарбонат тиотропия формулы 2
в пригодном растворителе взаимодействует с кислотой НХ, где Х имеет значения, указанные выше.
2. Способ по п.1, где Х- означает HSO4 -, Н2РO4
- или анион выбранный из группы, включающей C1-С10алкилсульфонат, С6-С 10арилсульфонат, или Х- означает R-COO- , где R означает СОО-(С1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С6-С10 арил, необязательно замещенные одной или более пригодными группами, предпочтительно выбранными из группы, включающей ОН, NH2 , COOH.
3. Способ по п. 1 или 2, где
Х- означает HSO4 -, Н2РO4
- или анион, выбранный из группы, включающей С1-С10алкилсульфонат,
или Х - означает R-COO-, где R означает СОО-(С 1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей C1-С10алкил, С2-С 10алкенил, С6-С10арил, необязательно замещенные одной или более пригодными группами, предпочтительно выбранными из группы, включающей ОН, NH2.
4. Способ по одному из пп.1 или 2, где
Х- означает HSO4 -, Н2РO4
-, или
Х- означает R-COO -, где R означает СОО-(С1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей C1-С 10алкил, С2-С10алкенил, С6 -С10арил, необязательно замещенные ОН.
5. Способ по одному из пп.1 или 2, где
Х- означает HSO 4 -,
или
X- означает R-COO-, где R означает СОО-(С1-С6 )алкил или группу, выбранную из группы, включающей С1 -С10алкил, С2-С10алкенил, С 6-С10арил.
6. Способ по одному из пп.1 или 2, где пригодные растворители включают воду или органические растворители, предпочтительно воду или полярные органические растворители, в которых растворяется бикарбонат тиотропия 2.
7. Способ по одному из п.п.1 или 2, где пригодными растворителями являются протонные растворители, такие, как спирты (например, метанол, этанол, изопропанол) и вода, предпочтительно вода при рН 2-6, а также полярные органические растворители, выбранные из группы, включающей спирты, такие например, как этиленгликоль и диэтиленгликоль, амиды, такие например, как диметилформамид и N-метилпирролидинон, простые эфиры, такие например, как тетрагидрофуран, диоксан, диметиловый эфир, и нитриды, такие например, как ацетонитрил.
8. Способ по одному из пп.1 или 2, где раствор бикарбоната тиотропия 2 обрабатывают НХ при рН менее 5, где Х имеет значения, указанные в п.1.
9. Способ по одному из пп.1 или 2, где способ проводят с использованием пригодной ионообменной смолы.
10. Соединение формулы 2
необязательно в форме сольватов или гидратов.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D451/10 ацилированные алифатическими или аралифатическими карбоновыми кислотами, например атропин, скополамин
Класс A61K31/46 8-азабицикло [321] октан; его производные, например атропин, кокаин
Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы