гетероциклические соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Формула изобретения

1. Соедшинение формулы I



в которой X¹ - N или C-R⁶;

X² - N или C-R⁷;

X³ - N или C-R⁸;

R¹ - водород или галоген;

R² - галоген;

R³ - водород, нитро, амино, амино, замещенный заместителем или заместителями, выбранными из группы, состоящей и низшего алкила, ацила, фенил(низшего)алкила, карбокси(низшего)алкила, низший алкоксикарбонил(низшего)алкила и пиридил(низшего)алкила, или пиперазинил, необязательно замещенный заместителем или заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, ацила, фенила, оксо, нитро, амино, фенил(низшего)алкила и низший алкоксикарбонил(низшего)алкила;

R⁴ и R⁵ каждый - водород или галоген;

R⁶ и R⁸ каждый - водород, галоген, низший алкил, гидрокси, низший алкилтио, амино, необязательно замещенный низшим алкилом, или низшим алкокси, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, низшего алкокси, амино, низшего алкиламино и фенила, необязательно замещенного низшим алкокси;

R⁷ - водород или низший алкил;

A - низший алкилен;

Q - O или N-R⁹, в котором R⁹ - водород или ацил,

при условии, что R³ не является водородом, когда X¹ - C-R⁶, в котором R⁶ - водород,

или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором группа формулы

-X³ = X² - Х¹ = N-

представляет группу формулы





или Q - O или NH.

3. Соединение по п.2, в котором R³ - группа формулы



в которой R¹⁰ - водород или низший алкил;

R¹¹ - ацил;

X¹ - C-R⁶, где R⁶ - низший алкил,

и A - метилен.

4. Соединение по п.3, в котором R³ - группа формулы



в которой R¹⁰ - водород или низший алкил;

R¹¹ - остаток аминокислоты или остаток аминокислоты, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, алканоила, галоген(низшего)алканоила, ар(низшего)алканоила, ароила, необязательно замещенного гетероциклического (низшего)алканоила, низшего алкеноила, ар(низшего)алкеноила, низший алкокси-ар(низшего)алкеноила, низший алкилендиокси-ар(низшего)алкеноила, нитро-ар(низшего)алкеноила, циано-ар(низшего)алкеноила, галоген-ар(низшего)алкеноила, гидрокси-ар(низшего)алкеноила, гидрокси(низший)алкокси-ар(низшего)алкеноила, амино(низший)алкокси-ар(низшего)алкеноила, низший алкиламино(низший)алкокси-ар(низшего)алкеноила, гетероциклический(низший)алкокси-ар(низшего)алкеноила, гетероциклического-ар(низшего)алкеноила, необязательно имеющего оксо, амино-ар(низшего)алкеноила, низший алкиламино-ар(низшего)алкеноила, низший алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, N-(низший алканоил)-N-(низший алкил)амино-ар(низшего)алкеноила, циклоалкил(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, циклоалкилкарбонил-амино-ар(низшего)алкеноила, низший алкеноиламино-ар(низшего)алкеноила, низший алкоксикарбониламино-ар(низшего)-алкеноила, гидрокси(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, низший алкокси(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, галоген(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, амино(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, низший алкиламино(низший)алканоиламино-ар(низшего)-алкеноила, низший алканоиламино(низший)алканоиламино-ар(низшего)-алкеноила, карбокси(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, низший алкоксикарбонил(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, низший алкоксикарбонил(низший)алкеноиламино-ар(низшего)алкеноила, галоген(низший)алкоксикарбониламино-ар(низшего)алкеноила, необязательно замещенный гетероциклический(низший)алканоиламино-ар(низшего)алкеноила, низший

алкилсульфониламино-ар(низшего)алкеноила, N-[низший алкокси(низший)алканоил] -N-(низший алкил)амино-ар(низшего)алкеноила, N-(низший алканоил)-N-[гетероциклический(низший)алкил] амино-ар(низшего)алкеноила, N-(низший алканоил)-N-[низший алкокси(низший)алкил]амино-ар(низшего)алкеноила, N-(низший алканоил)-N-[алкоксикарбонил(низший)алкил] амино-ар(низшего)-алкеноила, N-(низший алканоил)-N-[карбокси(низший)алкил]амино-ар(низшего)алкеноила, N-[низшийалкокси(низший)алканоил]-N-[гетероциклический(низший)алкил]амино-ар(низшего)алкеноила, N-[гетероциклический карбонил] -N-[низший алкокси(низший)алкил] амино-ар(низшего)алкеноила, уреидо-ар(низшего)алкеноила, низший алкилуреидо-ар(низшего)-алкеноила, гетероциклический уреидо-ар(низшего)алкеноила, низший алканоил-ар(низшего)алкеноила, карбокси-ар(низшего)-алкеноила, низший алкоксикарбонил-ар(низшего)алкеноила, карбамоил-ар(низшего)алкеноила, низший алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, гидрокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, N-[гидрокси(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низшего)алкеноила, низший алкокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, N-[низший алкокси(низший)алкил] -N-(низший алкил)карбамоил-ар(низшего)алкеноила, гетероциклический(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, N-[гетероциклический(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низшего)алкеноила, гетероциклический карбомоил-ар(низшего)алкеноила, необязательно замещенный гетероциклический карбонил-ар(низшего)алкеноила, низший алкенилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, низший алкинилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, амино(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, низший алкиламино(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, низший

алкилкарбамоилокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, низший алкилкарбамоил(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, низший алкоксикарбонил(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, карбокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, [низший алкилкарбамоил-ар(низший)алкил] -карбамоил-ар(низшего)алкеноила, [низший алкоксикарбонил-ар(низший)алкил] карбамоил-ар(низшего)алкеноила, [карбокси-ар(низший)алкил] -карбамоил-ар(низшего)алкеноила, N-[низший алкилкарбамоил-(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низшего)алкеноила, N-[низший алкоксикарбонил(низший)алкил] -N-(низший алкил)карбамоил-ар(низшего)алкеноила, N-[карбокси(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низшего)алкеноила, арилкарбамоил-ар(низшего)алкеноила, ар-(низшего)алкиноила, гетероциклического(низшего)алкеноила, гетероциклического тио(низшего)алканоила, амино-гетероциклического(низшего)алкеноила, низший алкиламино-гетероциклического(низшего)алкеноила, низший алканоиламино-гетероциклического(низшего)алкеноила, низший алкеноиламино-гетероциклического(низшего)алкиноила, гетероциклический(низший)алканоиламино-гетероциклического(низшего)алкеноила, гетероциклический карбониламино-гетероциклического(низшего)алкиноила, низший алкеноиламино(низший)алканоиламино-гетероциклического(низшего)алкиноила, низший алкоксикарбонил(низший)алкеноиламино-гетероциклического(низшего)алкиноила, низший алкокси(низший)алкеноиламино-гетероциклического(низшего)алкиноила, низший алкилуреидо-гетероциклического(низшего)алкиноила, карбокси-гетероциклического(низшего)алкиноила, низший алкоксикарбонил-гетероциклического(низшего)алкиноила, низший алкилкарбамоил-гетероциклического(низшего)алкиноила,

низший алкокси(низший)алкилкарбамоил-гетероциклического(низшего)алкиноила, гидрокси(низший)алкилкарбамоил-гетероциклического(низшего)алкиноила, гетероциклический карбамоил-гетероциклического(низшего)алкиноила, гетероциклический(низший)алкилкарбамоил-гетероциклического(низшего)алкеноила, гетероциклический карбонил-гетероциклического(низшего)алкеноила, низший алкенилкарбамоил-гетероциклического(низшего)алкеноила, низший алкинилкарбамоил-гетероциклического(низшего)алкеноила, необязательно замещенного гетероциклического карбонила, цикло(низшего)алкилкарбонила, низшего алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, ароил(низшего)алканоила, ароила, нитро-арилоксикарбонила, карбамоила, низшего алкилкарбамоила, низший алкоксикарбонил(низшего)алкилкарбамоила, низшего алкенилкарбамоила, цикло(низшего)алкилкарбамоила, арилкарбамоила, низший алкокси-арилкарбамоила, галоген(ниший)алкил-арилкарбамоила, галоген-арилкарбамоила, низший алканоил-арилкарбамоила, гидрокси(низший)алкил-арилкарбамоила, гетероциклический карбонил-арил-карбамоила, карбокси-арилкарбамоила, низший алкоксикарбонил-арилкарбамоила, карбамоил-арилкарбамоила, низший алкилкарбамоил-арилкарбамоила, нитро-арилкарбамоила, циано-арилкарбамоила, амино-арилкарбамоила, низший алкиламино-арилкарбамоила, низший алканоиламино-арилкарбамоила, N-(низший алканоил)-N-(низший алкил)амино-арилкарбамоила, низший алкокси(низший)-алканоиламино-арилкарбамоила, низший алкоксикарбонил(низший)-алканоиламино-арилкарбамоила, карбоксиамино-арилкарбамоила, низший алкоксикарбониламино-арилкарбамоила, ароиламино-арилкарбамоила, гетероциклический карбониламино-арилкарбамоила, гетероциклический(низший)алканоиламино-арилкарбамоила,

уреидоарилкарбамоила, низший алкилуреидоарилкарбамоила, гидрокиимино(низший)алкил-арилкарбамоила, низший алкоксиимино(низший)алкил-арилкарбамоила, низший алкилгидразоно(низший)-алкил-арилкарбамоила, гетероциклического-арилкарбамоила, необязательно имеющего оксо, гетероциклический карбонил-арилкарбамоила, имеющего низший алкил, гетероциклический карбонил-арилкарбамоила, имеющего арил, гетероциклический карбонил-арил-карбамоила, имеющего гетероциклическую группу, гетероциклический карбонил-арилкарбамоила, имеющего низший алканоил, гетероциклический карбонил-арилкарбамоила, имеющего низший алкоксикарбонил, гетероциклический карбониларилкарбамоила, имеющего низший алкиламино, гетероциклический карбонил-арилкарбамоила, имеющего низший алкилкарбамоил, гидрокси(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоила, N-[гидрокси(низший)алкил] -N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоила, низший алкокси(низший)алкил-карбамоил-арилкарбамоила, N-[низший алкокси(низший)алкил] -N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоила, низший алкиламино(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоила, N-[низший алкил-амино(низший)алкил] -N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоила, гетероциклический карбамоил-арилкарбамоила, N-(гетероциклический)-N-(ниший алкил)карбамоил-арилкарбамоила, гетероциклический(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоила, N-[гетероциклический(низший)алкил] -N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоила, N-[гетероциклический(низший)алкил]-N-[низший алкокси(низший)алкил]-карбомоил-арилкарбамоила, арилкарбамоил-арилкарбамоила, низший алкиламиноарилкарбамоил-арилкарбамоила, арилтиокарбамоила, ар(низший)алкилкарбамоила,

ароилкарбамоила, гетероциклического карбамоила, гетероциклического (низшего)алкилкарбамоила, ариламинокарбамоила, ар(низшего)алкенилсульфонила, низшего алкилсульфонила, фталоила, остатка аминокислоты, остатка аминокислоты, замещенного низшим алкилом, остатка аминокислоты, замещенного гетероциклической группой, остатка аминокислоты, замещенного гетероциклическим (низшим)алкилом, остатка аминокислоты, замещенного циклоалкилом, остатка аминокислоты, замещенного арилом, остатка аминокислоты, замещенного алканоилом, остатка аминокислоты, замещенного низшим алкоксикарбонилом, остатка аминокислоты, замещенного ар(низшим)алкилом, и остатка аминокислоты, замещенного фталоилом.

5. Соединение по п.4, в котором R³ - группа формулы



в которой R¹⁰ - низший алкил;

R¹¹ - глицил, замещенный низшим алкилкарбамоил-ар(низшим)алкеноилом, глицил, замещенный низшим алканоиламино-ар(низшим)алкеноилом, глицил, замещенный низшим алкилкарбамоил-гетероциклическим(низшим)алкеноилом, или глицил, замещенный низшим алканоиламино-гетероциклическим(низшим)алкеноилом.

6. Соединение по п.5, которое представляет собой 8-[3-]-N-[(E)-3-(6-ацетамидопиридин-3-ил)акрилоилглицил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин и его кислотно-аддитивную соль.

7. Соединение по п.1, полезное в качестве медикамента.

8. Способ получения соединения формулы



в которой X¹ - X³, R¹ - R⁵, Q и A каждый имеет значения, определенные в п.1,

или его соли, который включает взаимодействие соединения формулы



в которой R⁴, R⁵, X¹ - X³ и Q каждый имеет значения, определенные в п.1,

или его соли с соединением формулы



в которой X представляет уходящую группу; R¹ - R³ и A каждый имеет значения, определенные в п.1,

или его солью.

9. Способ получения соединения формулы



в которой R¹⁰ - водород или низший алкил;

R¹¹ - ацил;

R¹, R², R⁴, R⁵, X¹ - X³, Q и A каждый имеет значения, определенные в п. 1,

или его соли, который включает ацилирование соединения формулы



в которой R¹⁰ имеет значения, определенные выше;

R¹, R², R⁴, R⁵, X¹ - X³, Q и A каждый имеет значения, определенные в п. 1,

или его соли.

10. Способ получения соединения формулы



в которой R_b¹¹ - ацил, имеющий ациламино;

R¹⁰ имеет значения, определенные в п.9;

R¹, R², R⁴, R⁵, X¹ - X³, Q и A каждый имеет значения, определенные в п. 1,

или его соли, который включает ацилирование соединения формулы



в которой R_a¹¹ - ацил, имеющий амино;

R¹⁰ имеет значения, определенные в п.9;

R¹, R², R⁴, R⁵, X¹ - X³, Q и A каждый имеет значения, определенные в п. 1,

или его соли.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста брадикинина, включающая эффективное количество соединения по п.1, в качестве активного ингредиента в сочетании с фармацевтически приемлемым нетоксичным носителем или эксципиентом.

12. Способ предотвращения и/или лечения заболеваний, опосредованных брадикинином или его аналогами, который включает введение человеку или животным эффективного количества соединения по п.1.

Приоритет по признакам:

28.04.93: X¹ - C-R⁶; X² - C-R⁷; X³ - C-R⁸; R¹ - водород или галоген; R² - галоген; R³ - водород, нитро, амино или амино замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и ацила; R⁴ - водород; R⁵ - водород; R⁶ - низший алкил; R⁷ - водород; R⁸ - водород или галоген, A - низший алкилен и Q - О.

13.09.93: X¹ - C-R⁶; X² - C-R⁷; X³ - C-R⁸; R¹ - водород или галоген; R² - галоген; R³ - водород, нитро, амино или амино замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и ацила; R⁴ - водород; R⁵ - водород; R⁶ - низший алкил, низший алкокси или галоген и R⁸ - низший алкил, гидрокси, низший алкилтио, амино, необязательно замещенный низшим алкилом, или низший алкокси, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, низшего алкокси, амино, низшего алкиламино и фенила, необязательно замещенного низшим алкокси, или R⁶ - низший алкокси или галоген и R⁸ - водород или галоген; R⁷ - водород или низший алкил; A - низший алкилен и Q - О.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям и их фармацевтически приемлемым солям.

Более конкретно, оно относится к новым гетероциклическим соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают активностью как антагонисты брадикинина, к способу их получения, к фарамацевтической композиции, их содержащей, и к способам их терапевтического применения для профилактики и/или лечения заболеваний, посредником которых является брадикинин или его аналоги, таких, как аллергия, воспаление, аутоимунное нарушение, шок, боль или тому подобное, у человека или животных.

Один объект данного изобретения касается новых гетероциклических соединений и их фармацевтически приемлемых солей, которые обладают активностью, как антагонисты брадикинина.

Другой объект данного изобретения касается способа получения указанных соединений и их солей.

Следующий объект изобретения касается фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента указанные гетероциклические соединения и их фармацевтически приемлемые соли.

Далее объект изобретения касается терапевтического способа профилактики и/или лечения заболевания, связующим звеном которых служит брадикинин или его аналоги, таких, как аллергия, воспаление, аутоиммунное нарушение, шок, боль или тому подобное, при использовании указанных гетероциклических соединений и их фармацевтически приемлемых солей.

Известны некоторые гетероциклические соединения, описанные, например, в EP-A-224086, EP-A-261539, Chemical Abstracts 90:34849g (1979) или Chemical Abstracts 97: 18948c (1982). Однако, известно, чтобы указанные соединения обладали активностью антагонистов брадикинина.

Предложенные гетероциклические соединения по данному изобретению являются новыми и могут быть представлены следующей общей формулой /1/:



где X¹ является N или CR⁶,

X² N или C-R⁷,

X³ N или C-R⁸,

R¹ является водородом или галогеном,

R² является галогеном,

R³ является водородом, нитро, амино, необязательно имеющим подходящий(ие) заместитель(и), или гетероциклической группой, необязательно имеющей подходящие(ий) заместители(ль),

R⁴ и R⁵ являются водородом или галогеном,

R⁶ и R⁷ являются водородом, галогеном низшим алкилом, гидрокси, низшим алктилтио, амино, необязательно замещенным низшим алкилом, или низшим алкокси, необязательно замещенным заместителем, выбранным из группы, содержащей гидрокси, низший алкокси, амино, низший алкиламино и арил, необязательно замещенный низшим алкокси,

R⁷ является водородом или низшим алкилом,

A является низшим алкиленом, и

O является 0 или -R⁹, в котором R⁹ является водородом или ацилом при условии, что R³ не является водородом, когда X¹ является C-R⁸ является водородом.

Предлагаемые соединения /1/ или их соли могут быть получены способами 1-4, как показано в реакционных схемах.

Способ 1.

где R¹⁰ водородом или низшим алкилом,

R¹¹ является ацилом,

R_a¹¹ является ацилом, имеющим амино,

R_o¹¹ является ацилом, имеющим ациламино,

R¹² обозначает водород, низший алкил, низший алкокси(низший)алкил, низший алкиламино(низший) алкил, гетероцикл(низший)алкил, гетероциклическую группу, низший алкенил, низший алкинил, низший алкилкарбамоилокси(низший)алкил, низший алкилкарбонил(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, низший алкилкарбамоил(низший)алкил, низший алкилкарбонил-ар(низший)алкил, карбокси-ар(низший)алкил, низший алкилкарбамоил-ар(низший)алкил, защищенный или незащищенный гидрокси(низший)алкилом, или арил, необязательно замещенный низшим алкиламино, и

R¹³ обозначает водород, низший алкил, низший алкокси(низший)алкил или защищенный или незащищенный гидрокси (низший)алкил или защищенный или незащищенный гидрокси(низший)алкил, или

R¹² и R¹³, взятые вместе с присоединением атомом азота, образует гетероциклическую группу, необязательно имеющую подходящий(ие) заместитель(ли),

(AA) является остатком аминокислоты,

X обозначает NH или низший алкилен,

Z обозначает CH или N, и

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, X¹, X², X³, Q и A каждый определены выше.

В вышеприведенном и последующем описании настоящего изобретения соответствующие примеры различных определений, включаемые в объем изобретения, подробно объяснены далее.

Термин "низший" подразумевает группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода, если не оговорено другое.

Соответственно, термин "низший" для нижней алкенильной части, низшей алкинильной части и ар(низшей)алкенильной части в различных определениях подразумевает группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода.

Далее, термин "низший" для нижней алкеноильной части, низшей алкиноильной части, цикло(низшей) алкильной части, цикло(низшей)алкенильной части, ар(низшей)алкеноильной части, ар(низшей)алкиноильной части и гетероцикл(низший)алкеноильной части в различных определениях подразумевает группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода.

Подходящим галогеном может быть фтор, хлор, бром или иод.

Подходящим "арилом" и арильной частью в термине "ар(низший)алкеноил" может быть фенил, нафтил, фенил, замещенный низшим алкилом /например, толил, ксилил, мезитил, куменил, ди(трет-бутил)фенил и т.д./ и тому подобное, среди которых предпочтительными являются фенил, нафтил и толил.

Подходящим "низшим алкилом" и алькильной частью в термине "гетероцикл(низший)алкил", "низший алкилтио" и "низший алкиламино" может быть прямой или разветвленный алкил, такой, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил или тому подобное, среди которых предпочтительным является C₁-C₄алкил, такой, как метил, этил, пропил, изобутил или трет-бутил.

Подходящим "низшим алкиленом" может быть прямой или разветвленной алкилен, такой, как метилен, этилен, триметилен, метилметилен, тетраметилен, этилэтилен, пропилен, пентаметилен, гексаметилен и тому подобное, среди которых предпочтительным является метилен.

Подходящим "низшим алкокси" может быть прямой или разветвленный алкокси, такой, как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентилокси, гекислоты и тому подобнее, среди которых предпочтительным является C₁- C₄алкокси, такой, как метокси, этокси или изопропокси.

Подходящим "низшим алкениленом" может быть прямой или разветвленный C₂-C₆алкенилен, такой, как винилен, метилвинилен, пропенилен, 1-3-бутадиенил и тому подобное, среди которых наиболее предпочтительным является винилен.

Подходящим "ацилом" может быть замещенный или незамещенный алканоил, такой; как алканоил /например, формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, пиловаил, гексаноил, гептаноил, 3,3-диметилбутирил и т. д./, гало(низший)алканоил /например, хлорацетил, трифторацетил, бромацетил, бромбутирил, гептафторбутирил, и т.д./, гидрокси(низший) алканоил /например, гликолил, лактоил, 3-гидроксипропионил, глицероил и т.д./, низший алкилсульфонилокси(низший)алканоил /например, мезилоксиацетил, этилсульфонилоксиацетил, мезилоксипропионил и т.д./, низший алкокси(низший)алканоил /например, метоксиацетил, этоксиацетил, метоксипропионил, этоксипропионил, пропоксипропионил, метоксибутирил, и т.д./, низший алкилтио(низший)алканоил/ например, метилтиоацетил, этилтиоацетил, метилтиопропионил, этилтиопропиоил, пропилтиопропионил, метилтиобутирил, и т. д./, низший алканоилокси(низший)алканоил /например, ацетилоксиацетил, ацетилоксипропионил, пропионилоксиацетил и т.д./, арилокси(низший)алканоил /например, фенилоксиацетил, фенилоксипропионил, толилоксиацетил, нафтилоксиацетил и т.д./, ароил(низший)алканоил /например, фениоксалил, бензоилацетил, бензоилпропионил, и т.п./, карбокси(низший)алканоил /например, оксало, карбоксиацетил, 3-карбоксипропионил, 3-карбоксибутирил, 4-карбоксибутирил, 4-карбоксивалерил и т.д./, этерифицированный карбокси(низший)алканоил, например, низший алкоксикарбонил(низший)алканоил /например, метоксикабонилацетил, этоксикарбонилацетил, метоксикарбонилпропионил, этоксикарбонилпропионил и т.д./, карбамоил(низший) алканоил /например, карбамоилацетил, карбамоилпропионил и т. д. /, низший алкилкарбамоил(низший)алканоил /например, метилкарбамоилацетил, метилкарбамоилпропионил, этилкарбамоилпропионил, диметилкарбамоилпропионил, (N-метил-N-этилкарбамоил)пропионил и т.д./, ар(низший)алканоил /например, фенилацетил, толилацетил, нафтилацетил, 2-фенилпропионил, 3-фенилпропионил, 4-фенилбутирил, тритилкарбонил, и т.д./, необязательно замещенный гетероцикл(низший)алканоил /например, морфолиноацетил, тиоморфолиноацетил, морфолинопропионил, тиоморфолинопропионил, пиперидинопропионил, пиперазинопропионил, пиридилацетил, пирролидинилпропионил, имидазолилпропионил, пиперидиноацетил, пирролидинилацетил, гексаметилениминоацетил, гексаметилениминопропионил, имидазолилацетил, ферилацетил, тиенилацетил, метилпиперазинилацетил, пиридилпиперазинилацетил, и т.д./, гетероциклтио(низший)алканоил /например, пиридилтиоацетил, пиримидилтиоацетил, имидазолилтиопропионил и т.д./ и т.д., низший алкеноил /например, акрилоил, кротоноил, изокротоноил, 3-бутеноил, 3-пентоил, 3-пентеноил, 4-пентеноил, метакрилоил и т.д./, низший алкиноил /например, пропиолоил, 2-бутиноил, 3-бутиноил и т.д./, цикло(низший)алкилкарбонил /например, циклопентилкарбонил, циклогексилакарбонил и т.д./, цикло(низший)алкенилкарбонил /например, циклопентенилкарбонил, циклогексенилкарбонил и т.д./, карбокси, этерифицированный карбокси, такой, как низший алкоксикарбонил /например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, изобутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, пентилоксикарбонил, гексилоксикарбонил и т.д./, арилоксикарбонил /например, феноксикарбонил и т.д./, и т.д., замещенный или незамещенный ароил, такой, как ароил /например, бензоил, толуоил, ксилоил, нафтоил и т.д./, низший алкоксиароил /например, метоксибензоил, и т.д./, галоароил /например, хлорбензоил, фторбензоил и т.д./, ацилароил, например, низший алкоксикарбонилароил /например, метоксикарбонилбензоил, и т.д./, и т. д., замещенный или незамещенный ар(низший)алкеноил, такой, как ар(низший)алкеноил /например, циннамоил, аллоциннамоил, метилциннамоил, 4-метилциннамоил и т.д./, низший алкокси-ар(низший)алкеноил /например, метоксициннамоил, этоксициннамоил, диметоксициннамоил, и т.д./, низший алкендиокси-ар(низший)алкеноил /например, метилендиоксициннамоил, этилендиоксициннамоил и т.д./, нитро-ар(низший)алкеноил /например, нитроциннамоил и т.д./, циано-ар(низший)алкеноил/например, цианоциннамоил и т.д./, гало-ар(ниший) алкеноил /например, хлорциннамоил, фторциннамоил и т. д. /, гидрокси-ар(низший)алкеноил, /например, гидроксициннамоил и т.д./, гидрокси(низший)алкокси-ар(низший)алкеноил /например, гидроксиметоксициннамоил, гидроксиэтоксициннамоил и т. д./, амино (низший)алкокси-ар(низший)алкеноил /например, аминоэтоксициннамоил и т.д./, низший алкиламино(низший)алкокси-ар(низший)алкеноил /например, метиламинотоксициннамоил, диметиламинометоксициннамоил и т.д./, гетероцикл(низший)алкости-ар(низший)алкеноил /например, пиридилметоксициннамоил и т. д. /, необязательно замещенный гетероцикл-ар(низший)алкеноил /например, морфолиноциннамоил, метилпиперазинилциннамоил, пирролидинилциннамоил, оксипиролидинилциннамоил, оксопиперидиноциннамоил, диоксопирролидинилцинамоил, оксазолидинилциннамоил, пирролилициннамол, тетразолилциннамоли и т.д./, амино-ар(низший)алкеноил) /например, аминоцианнамоил и т. д./, низший алкиламино-ар(низший)алкеноил /например, метиламиноциннамоил, диметиламиноциннамоил и т.д./, ациламино-ар(низший)алкеноил, например, низший алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, ацетиламиноциннамоил, пропиониламиноциннамоил, изобутириламиноциннамоил и т.д./, алканоиламино-ар(низший) циклоалкил(низший)алкеноил /например, циклопенилацетаминоциннамоил, циклогексилацетиламиноциннамиол, адамантилацетиламиноциннамоил и т.д./, циклоалкилкарболниламино-ар(низший)алкеноил /например, циклопропиокарбониламиноциннамоил, циклопентилкарбониламиноциннамоил, циклогексикарбониламиноциннамиол, адамантинкарбониламиноциннамоил и т.д./, низший алкеноиламино-ар(низший)алкеноил /например, акрилоиламиноциннамоил, кротоноиламиноциннамоил и т.д./, низший алкоксикарбониламино-ар(низший)алкеноил /например, метоксикарбониламиноциннамоил, этоксикарбониламиноциннамоил и т.д./, гидрокси(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, гидроксиацетиламиноциннамоил, гидроксипропиониламиноциннамоил и т. д. /, низший алкокси(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, метоксиацетиламиноциннамоил, метоксипропиониламиноциннамоил и т.д./, гало(низший) алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, хлорацетиламиноциннамоил, бромбутириламиноциннамоил, трифторацетиламиноциннамоил и т.д./, амино(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, аминоацетиламиноциннамоил, аминопропиониламиноциннамоил и т.д./, низший алкиламино(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, метиламиноацетиламиноциннамоил, диметиламиноацетиламиноциннамоил и т.д./, низший алканоиламино (низший)алканаиламино-ар(низший)алкеноил /например, ацетиламиноацетиламиноциннамоил, ацетиламино пропиониламиноциннамоил и т.д./, карбокси(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, карбоксиацетиламиноциннамоил, карбоксипропиониламиноциннамоил и т. д./, низший алкоксикарбонил(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, этоксикарбонилацетиламиноциннамоил, этоксикарбонилпропиониламиноциннамоил и т. д./, низший алкоксикарбонил(низший)алкеноиламино-ар(низший)алкеноил /например, этоксикарбонилакрилоиламиноциннамоил и т.д./, гало(низший)алкоксикарбониламино-ар(низший)алкеноил /например, хлорэтоксикарбониламиноциннамоил и т.д./, необязательно замещенный гетероциклил(нихший)алканоиламино-ар(низший)алкеноил /например, пирридилацетиламиноциннамоил, тиенилацетиламиноциннамоил, метилпирролилацетиламиноцинамоил и т. д. / ароиламино-ар(низший)алкеноил /например, бензоиламиноциннамоил и т.д./, необязательно замещенный гетероциклокарбониламино-ар(низший)алкеноил /например, пиридилкарбониламиноциннамоил, морфолинокарбониламиноциннамоил, фурилкарбониламиноциннамоил, тиенилкарбониламиноциннамоил, оксазолилкарбониламиноциннамоил, метилоксазолилкарбониламиноциннамоил, диметилизооксазолилкарбониламиноциннамоил, имидазолилкарбониламиноциннамоил, метилимидазолилкарбониламиноциннамоил, пиперидилкарбониламиноциннамоил, этилпиперидилкарбониламиноциннамоил, ацетилпиперидилкарбониламиноциннамоил, пирролидинилкарбониламиноциннамоил, ацетилпирролидинилкарбониламиноциннамоил, трет-бутоксикарбонилпирролидинилкарбониламиноциннамоил, и т. д. /, низший алкилсульфониламино-ар(низший)алкеноил /например, мезиламиноциннамоил, этилсульфониламиноциннамоил и т.д./, и т.д. N-(алкноил)-N-(низший алкил)амино-ар(низший)алкеноил) /например, N-ацетил-N-метиламиноциннамоил, N-ацетил-N-этиламиноциннамоил, N-пропионил-N-метиламиноциннамоил и т.д./, N-/низший алкокси(низший)алканоил/-N-(низший алкил)амино-ар(низший)алкеноил /например, N-метоксиацетил-N-метиламиноциннамиол, N-метоксипропионил-N-метилаиноциннамоил и т.д./, N-(низший алканоил)-N-/гетероциклил(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноил /например, N-ацетил-N-пиридилметиламиноциннамоил и т.д./, N-(низший алканоил)-N-/низший алкокси(низший)алкил/амино-ар(низший алкеноил /например, N-ацетил-N-метоксиэтиламиноциннамоил, N-ацетил-N-метоксиметиламиноциннамоил, N-пропионил-N-метоксиэтиламиноциннамоил и т.д./, N-(низший алканоил)-N-/низший алкоксикарбонил(низший)алкил/амино-ар(алкеноил /например, N-ацетил-N-трет-бутоксикарбонилметиламиноциннамоил, N-ацетил-N-трет-бутоксикарбонилэтиламиноциннамоил, N-пропионил-N-трет-бутоксикарбонилметиламиноциннамоил, и т.д./, N-(низший алканоил)-N-/карбокси(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноил/например, N-ацетил-N-карбоксиметиламиноциннамоил, N-ацетил-N-карбоксиэтиламиноциннамоил, N-пропионил-N-карбоксиметиламиноциннамоил и т.д./, N-/низший алкокси(низший)алканоил/-N-гетероцйикл(низший)алкил/амино-ар(низший) алкеноил/ например, N-метоксиацетил-N-пиридилметиламиноциннамоил, N-метоксипропионил-N-пиридилметиламиноциннамоил и т.д./, N-/гетероциклкарбонил/-N-/низший алкокси(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноил /например, N-пиридилкарбонил-N-метоксиметиламиноциннамоил, N-пиридилкарбонил-N-метоксиэтиламиноциннамоил, N-тиенилкарбонил-N-метоксиэтиламиноциннамоил, и т. д./, уреидо-ар)низший-алкеноил /например, уреидоциннамоил и т.д./, низший алкил уреидо-ар(низший)алкеноил /например, метилуреидоциннамоил, этилуреидоциннамоил, диметилуреидоциннамоил и т. д. /, гетероциклуреидо-ар(низший)алкеноил /например, пиридилуреидоциннамоил, пиридилуреидоциннамоил, тиенилуреидоциннамоил и т. д. /, ацил-ар(низший)алкеноил, например, низший алканоил-ар(низший)алкеноил /например, формилацетил, ацетилацетил, пропионилацетил и т. д./, карбокси-ар(низший)алкениол/например, карбоксициннамоил и т.д./, низший алкоксикарбонил-ар(низший)алкеноил /например, метоксикарбонилциннамоил, этоксикарбонилциннамоил и т.д./, карбамоил-ар(низший)алканоил /например, карбамоилциннамоил и т.д./, низший алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, метилкарбамоилциннамоил, этилкарбамоилциннамоил, диметилкарбамоилциннамоил, пропилметилкарбамоилценнамоил, изопропилкарбамоилциннамоил, диэтилкарбамоилциннамоил, N-метил-N-этилкарбамоициннамоил и т.д./, гидрокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, гидроксиэтилкарбамоилциннамоил, бис(гидроксиэтил)карбамоилциннамоил и т.д./, N-/гидрокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, N-гидроксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоил и т.д./, низший алкокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, метоксиметилкарбамоилциннамоил, метоксиэтилкарбамоилциннамоил, бис(метоксиэтил)карбамоилциннамоил, этоксиэтилкарбамоилциннамоил, метоксипропилкарбамоилциннамоил, бис(этоксиэтил)карбамоилциннамоил и т.д./, N-/низший алкокси(низший)алкил-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, N-метокси-N-метилкарбамоилциннамоил, N-этоксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоил и т.д./, гетероцикл(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, пиридилметилкарбамоилциннамоил, фурилметилкарбамоилциннамоил, тиенилметилкарбамоилциннамоил и т. д. /, N-/гетероцикл(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, N-пиридилметил-N-метилкарбамоилциннамоил и т.д./, гетероциклкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, морфолинилкарбамоилциннамоил, тиенилкарбамоилциннамоил, пиридилкарбамоилценнамоил, тетразолилкарбамоилциннамоил и т.д./, необязательно замещенный гетероциклкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, морфолинокарбамоилциннамоил, пирролидинокарбамоилциннамоил, пиперидинокарбамоилциннамоил, тетрагидропиридинокарбамоилциннамоил, метилпиперазинкарбонилциннамоил и т.д./, низший алкеноилкарбамоил-ар(низший алкеноил /например, винилкарбамоилциннамоил, аллилкарбамоилциннамоил, метилпропенилкарбамоилциннамоил и т.д./, низший алкинилкарбамоил-ар(низший)алкенил /например, этинилкарбамоилциннамоил, пропинилкарбамоилциннамоил и т.д./, амино(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, аминометилкарбамоилциннамоил, аминоэтилкарбамоилциннамоил, и т.д./, низший алкиламино(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, метиламинометилкарбамоилциннамоил, метиламиноэтилкарбамоилциннамоил, этиламиноэтилкарбамоилциннамоил, диметиламиноэтилкарбамоилциннамоил, и т.д./, низший алкилкарабамоилокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, метилкарбамоилоксиметилкарбамоилциннамоил, метилкарбамоилоксиэтилкарбамоилциннамоил, этилкарбамоилоксиэтилкарбамоилценнамоил, диметилкарбамоилоксиэтилкарбамоилциннамоил и т. д. /, низший алкилкарбамоил(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, метилкарбамоилметилкарбамоилциннамоил, метилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоил, этилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоил, диметилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоил и т.д./, низший алкоксикарбонил(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, метоксикарбонилметилкарбамоилциннамоил, метоксикарбонилэтилкарбамоилциннамоил, этоксикарбонилметилкарбамоилциннамоли, этоксикарбонилэтилкарбамоилциннамоил и т.д./, карбокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, карбоксиметилкарбамоилциннамоил, карбоксиэтилкарбамоилциннамоил, и т.д./, /низший алкилкарбамоил-ар(низший)алкил/карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, (метилкарбамоил-фенетил)карбамоилциннамоил, (этилкарбамоил-фенетил)карбамоилциннамоил и т.д./, /низший алкоксикарбонил-ар(низший)алкил/карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, (метоксикарбонил-фенетил)-карбамоилциннамоил, (этоксикарбонил-фенетил)-карбамоилциннамоил и т. д. /, N-/низший алкилкарбамоил(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, N-(метилкарбамоилметил)-N -метилкарбамоилциннамоил, N-(метилкарбамоилэтил)-N-метилкарбамоилциннамоил, N-(этилкарбамоилэтил)-N-(метилкарбамоилциннамоил, N-(диметилкарбамоилэтил)-N-метилкарбамоилциннамоил и т.д./, N-/низший алкоксикарбонил(низший)алкил/-N-(низший алкил) карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, N-метоксикарбонилметил-N-метилкарбамоилциннамоил, N-этоксикарбонилметил-N-метилкарбамоилциннамоил, N-этоксикарбамоилэтил-N-метилкарбамоилциннамоил и т.д./, N-/карбокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноил /например, N-карбоксиметил-N-метилкарбамоилциннамоил, N-карбоксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоил и т.д./, алкикарбамоил-ар(низший)алкеноил /например, фенилкарбамоилциннамоил, нафтилкарбамоилциннамоил и т.д./, и т.д., и т.д., ар(низший)алкеноил /например, фенилпропиолоил и т. д./, замещенный или незамещенный гетероцикл(низший)алкеноил, такой как гетероцикл(низший)алкеноил /например, морфолинилакрилоил, пиридилакрилоил, тиенилакрилоил и т. д. /, амино-гетероцикл(низший)алкеноил /например, аминопиридилакрилоил и т.д./, низший алкиламино-гетероцикл(низший)алкеноил /например, метиламинопиридилакрилоил, диметиламинопиридилакрилоил, и т.д./, ациламино-гетероцикл(низший)алкеноил, например, низший алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноил, /например, ацетиламинопиридилакрилоил, пропиониламинопиридилакрилоил и т.д./, низший алкеноиламино-гетероцикл(низший)алкеноил, /например, акрилоиламинопиридилакрилоил, кротоноиламинопиридилакрилоил и т. д. /, гетероцикл(низший)алканоиламино-гетероцикли(низший)алкеноил, /например, пиридилацетиламинопиридилакрилоил, тиенилацетиламинопиридилакрилоил и т.д./, гетероциклкарбониламино-гетероцикл(низший)алкеноил, /например, пиридилкарбониламинопиридилакрилоил, фурилкарбониламинопиридилакрилоил и т.д./, низший алканоиламино(низший)алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноил, /например, ацетиламиноацетиламинопиридилакрилоил, ацетиламинопропиониламинопиридилакрилоил и т. д. /, низший алкоксикарбонил(низший)алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноил /например, этоксикарбонилацетиламинопиридилакрилоил, этоксикарбонилпропиониламинопиридилакрилоил и т.д./, низший алкокси(низший)алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноил /например, метоксиацетиламинопиридилакрилоил, метоксипропиониламинопиридилакрилоил, этоксипропиониламинопиридилакрилоил и т.д. /, и т. д., низший алкилуреидо-гетероцикл(низший)алкеноил /например, метилуреидопиридилакрилоил и т.д./, ацил-гетероцикл(низший)алкеноил, например, карбоксигетероцикл(низший)алкеноил /например, карбоксипиридилакрилоил и т.д. /, низший алкоксикарбонил-гетероцикл(низший)алкеноил /например, этоксикарбонилпиридилакрилоил и т.д./, низший алкилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноил /например, метилкарбамоилпиридилакрилоил, этилкарбамоилпиридилакрилоил, диметилкарбамоилпиридилакрилоил, диэтилкарбамоилпиридилакрилоил, изопропилкарбамоилпиридилакрилоил, N-этил-N-метилкарбамоилпиридилакрилоил и т.д./, низший алкокси(низший)алкилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноил /например, метоксиметилкарбамоилпиридилакрилоил, метоксиэтилкарбамоилпиридилакрилоил, метоксипропилкарбамоилпиридилакрилоил, этоксиэтилкарбамоилпиридилакрилоил, бис(метоксиэтил)карбамоилпиридилакрилоил и т.д./, гидрокси(низший)алкилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноил /например, гидроксиметилкарбамоилпиридилакрилоил, гидроксиэтилкарбамоилпиридилакрилоил, бис(гидроксиэтил)карбамоилпиридилакрилоил и т.д./, гетероциклкарбамоил-гетероцикл(низший)алкен ил, /например, пиридилкарбамоилпиридилакрилоил, морфолинокарбамоилпиридилакрилоил, тиенилкарбамоилпиридилакрилоил, пиримидинилкарбамоилпиридилакрилоил и т. д./, гетероцикл(низший)алкилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноил /например, пиридилметилкарбамоилпиридилакрилоил, фурилметилкарбамоилпиридилакрилоил, тиенилметилкарбамоилпиридилакрилоил и т.д. /, гетероциклкарбонил-гетероцикл(низший)алкеноил /например, морфолинокарбонилпиридилакрилоил, пирролидинилкарбонилпиридилакрилоил, пиперидинокарбонилпиридилакрилоил и т.д./, низший алкенилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноил /например, винилкарбамоилпиридилакрилоил, аллилкарбамоилпиридилакрилоил и т.д./, низший алкинилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноил, /например, этинилкарбамоилпиридилакрилоил, пропилкарбамоилпиридилакрилоил и т. д./, и т.д., и т.д., гетероциклкарбонил, который может быть замещен заместителем /например, фуроил, теноил, никотиноил, изоникотиноил, морфолинокарбонил, пиперидинокарбонил, 4-метил-1-пиперазинкарбонил, 4-этил-1-пиперазинилкарбонил, диметиламинопиперидинокарбонил, 4-метилкарбамоил-1-пиперазинилкарбонил, 1,2,3,6-тетрагидропиридилкарбонил, пирролидинилкарбонил, индолилкарбонил и т.д./, арилоксикарбонил, который может быть замещен нитро /например, фенилоксикарбонил, нитрофенилоксикарбонил и т. д. /, ар(низший)алкоксикарбонил, который может быть замещен нитро /например, бензилоксикарбонил, нитробензилоксикарбонил и т.д./, замещенный или незамещенный карбамоил или тиокарбамоил, такой, как карбамоил, низший алкилкарбамоил /например, метилкарбамоил, этилкарбамоил, пропилкарбамоил, изопропилкарбамоил, бутилкарбамоил, изобутилкарбамоил, трет-бутилкарбамоил, пентилкарбамоил, диметилкарбамоил, диэтилкарбамоил, N-этил-N-метилкарбамоил и т. д. /, карбокси(низший)алкилкарбамоил /например, карбоксиметилкарбамоил, карбоксиэтилкарбамоил и т. д. /, этерифицированный карбокси(низший) алкилкарбамоил, например, низший алкоксикарбонил(низший)алкилкарбамоил /например, метоксикарбонилметилкарбамоил, этоксикарбонилметилкарбамоил, этоксикарбонилэтилкарбамоил и т.д.)/, низший алкенилкарбамоил /например, винилкарбамоил, аллилкарбамоил, и т. д./, цикло(низший)алкилкарбамоил /например, циклопропилкарбамоил, циклобутилкарбамоил, циклопентилкарбамоил, циклогексилкарбамоил и т.д./, гало(низший)алканоилкарбамоил /например, трихлорацетилкарбамоил и т.д./, замещенный или незамещенный арилкарбамоил, например, арилкарбамоил /например, фенилкарбамоил, толилкарбамоли, кселилкарбамоил, нафтилкарбамоил, этилфенилкарбамоил и т.д./, арилтиокарбамоил /например, фенилтиокарбамоил и т. д./, низший алкокси-арилкарбамоил /например, метоксифенилкарбамоил и т.д./, гало арилкарбамоил /например, фторфенилкарбамоил, хлорфенилкарбамоил и т.д./, гало(низший)алкил-арилкарбамоил /например, трифторметилфенилкарбамоил и т.д./, нитро-арилкарбамоил /например, нитрофенилкарбамоил, и т. д. /, циано-арилкарбамоил /например, цианофенилкарбамоил и т.д./, гидрокси(низший)алкил-арилкарбамоил /например, гидроксиметилфенилкарбамоил, гидроксиэтилфенилкарбамоил и т.д./, амино-арилкарбамоил /например, аминофенилкарбамоил и т.д./, низший алкиламино-арилкарбамоил /например, метиламинофенилкарбамоил, этиламинофенилкарбамоил, диметиламинофенилкарбамоил и т.д./, низший алканоиламино-арилкарбамоил /например, ацетиламинофенилкарбамоил, пропиониламинофенилкарбамоил и т. д. /, N-(низший алканоил)-N-(низший алкил)амино-арилкарбамоил /например, N-ацетил-N-метиламинофенилкарбамоил, N-пропионил-N-метиламинофенилкарбамоил и т.д./, низший алкокси(низший)алканоиламино-арилкарбамоил /например, метоксиацетиламинофенилкарбамоил, метоксипропиониламинофенилкарбамоил и т.д./, низший алкоксикарбонил(низший)алканоиламино-арилкарбамоил /например, этоксикарбонилацетиламинофенилкарбамоил, метоксикарбонилпропиониламинофенилкарбамоил и т.д./, карбоксиамино-арилкарбамоил /например, карбоксиаминофенилкарбамоил и т. д./, низший алкоксикарбониламино-арилкарбамоил /например, этоксикарбониламинофенилкарбамоил и т.д./, ароиламино-арилкарбамоил /например, бензоиламинофенилкарбамоил и. д. /, гетероциклкарбониламино-арилкарбамоил /например, пиридиокарбониламинофенилкарбамоил, фурикарбониламинофенилкарбамоил, морфолинокарбониламинофенилкарбамоил, и т. д. /, гетероцикл(низший) алканоиламино-арилкарбамоил /например, пиридилацетиламинофенилкарбамоил, тиенилацетиламинофенилкарбамоил и т. д./, уреидо-арилкарбамоил /например, уреилофенилкарбамоил и т.д./, низший алкилуреидо-арилкарбамоил /например, метилуреидофенилкарбамоил, этилуреидофенилкарбамоил и т.д./, гидроксиимино(низший)алкил-арилкарбамоил /например, гидроксииминоэтилфенилкарбамоил и т.д./, низший алкоксиимино(низший)алкил-арилкарбамоил /например, метоксииминоэтилфенилкарбамоил и т. д. /, низший алкилгидразоно(низший)алкил-арилкарбамоил /например, метилгидразоноэтилфенилкарбамоил, диметилгидразоноэтилфенилкарбамоил, и т.д./, необязательно замещенный гетероцикл-арилкарбамоил /например, оксопирролидинилфенилкарбамоил, оксопиперидинофенилкарбамоил, диоксопирролидинилфенилкарбамоил, оксооксазолидинилфенилкарбамоил, пирролидинилфенилкарбамоил и т. д./, арил-арилкарбамоил, например, карбокси-арилкарбамоил /например, карбоксифенилкарбамоил и т.д./, низший алкоксикарбонил-арилкарбамоил /например, этоксикарбонилфенилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил /например, морфолинокарбонилфенилкарбамоил, пирролидинилкарбонилфенилкарбамоил, пиперидинокарбонилфенилкарбамоил, 1,2,3,6-тетрагидропиридилкарбонилфенилкарбамоил, пиперазинилкарбонилфенилкарбамоил, тиоморфолинокарбонилфенилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил, замещенный низшим алкилом /например, метилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоил, этилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил, замещенный арилом /например, фенилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоил и т. д. /, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил, замещенный гетероциклической группой /например, пиридилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил, замещенный низшим алканоилом /например, ацетилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоил и т. д./, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил, замещенный низшим алкоксикарбонилом /например, этоксикарбонилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил, замещенный низшим алкиламином /например, метиламинопиперазинилкарбонилфенилкарбамоил, диметиламинопиперазинилкарбонилфенилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбонил-арилкарбамоил, замещенный низшим алкилкарбамоилом /например, метилкарбамоилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоил и т. д./, карбамоил-арилкарбамоил /например, карбамоилфенилкарбамоил и т.д./, низший алкилкарбамоил-арилкарбамоил /например, метилкарбамоилфенилкарбамоил, этилкарбамоил фенилкарабамоил, пропилкарбамоилфенилкарбамоил, диметилкарбамоилфенилкарбамоил, N-этил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил N-изопропил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, гидрокси(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоил /например, гидроксиметилкарбамоилфенилкарбамоил, гидроксиэтилкарбамоилфенилкарбамоил, бис(гидроксиэтил)карбамоилфенилкарбамоил и т.д./, N-/гидрокси(низший)алкил/-N-(низший)алкил)карбамоил-арилкарбамоил /например, N-(гидроксиэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил и т. д. /, низший алкокси(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоил /например, метоксиметилкарбамоилфенилкарбамоил, метоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоил, этоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоил, бис(метоксиэтил)карбамоилфенилкарбамоил, бис(эткосиэтил)карбамоилфенилкарбамоил и т.д./, N-/низший алкокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоил /например, N-(метоксиэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил, N-(метоксипропил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, низший алкиламино(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоил /например, метиламиноэтилкарбамоилфенилкарбамоил, диметиламиноэтилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, N-/низший алкиламино(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоил /например, N-(диметиламиноэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил, N-(диметиламинопропил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбамоил-арилкарбамоил /например, морфолинилкарбамоилфенилкарбамоил, тиенилкарбамоилфенилкарбамоил, пиридилкарбамоилфенилкарбамоил, пиримидинилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, N-(гетероцикл)-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоил /например, N-пиридил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, гетероцикл(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоил /например, пиридилметилкарбамоилфенилкарбамоил, пиридилэтилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, N-/гетероцикл(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоио-арилкарбамоил /например, N-пиридилметил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, N-/гетероцикл(низший)алкил/-N-/низший алкокси(низший)алкил/карбамоил-арилкарбамоил /например, N-пиридилметил-N-метоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, арилкарбамоил-арилкарбамоил /например, фенилкарбамоилфенилкарбамоил и т. д./, низший алкиламино-арилкарбамоил /например, диметиламинофенилкарбамоилфенилкарбамоил и т.д./, низший алканоил-арилкарбамоил /например, ацетилфенилкарбамоил, пропионилфенилкарбамоил и т.д./, и т.д., и т.д., ар(низший)алкилкарбамоил /например, бензилкарбамоил, фенетилкарбамоил и т.д./, гетероциклкарбамоил /например, фурилкарбамоил, тиенилкарбамоил, пиридилкарбамоил, хинолилкарбамоил, изохинолилкарбамоил, пиримидилкарбамоил, пиразолилкарбамоил и т.д./, гетероцикл(низший)алкилкарбамоил /например, пиридилметилкарбамоил, пиридилэтилкарбамоил, фурилметилкарбамоил, тиенилметилкарбамоил и т.д./, ариламинокарбамоил /например, фениламинокарбамоил, и т.д./, ароилкарбамоил /например, бензоилкарбамоил и т.д./, и т.д., низший алкилсульфонил /например, мезил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, трет-бутилсульфонил, пентисульфонил и т.д./, арилсульфонил /например, тозил, фенилсульфонил и т.д./, ар(низший)алкилсульфонил /например, бензилсульфонил, фенетилсульфонил и т.д. /, фталоил, замещенный или незамещенный аминокислотным остатком, представленной далее, и тому подобное.

Подходящий "аминокислотный остаток" может включать природные или синтетические аминокислоты, и такими аминокислотами могут быть глицин, саркозин, аланин, аланин, валин, норвалин, лейцин, изолейцин, норлецин, серин, трионин, цистеин, метионин, фенилаланин, фенилглицин, триптофан, тирозин, пролин, гидроксипролин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, глутамин, аспарагин, лизин, аргинин, гистидин, орнитин или тому подобное, среди которых более предпочтительными являются глицин, саркозин, аланин, _-аланин и пролин, и наиболее предпочтительной - глицин. И указанные аминокислотные остатки могут быть замещены заместителем(ями), такими, как вышеуказанный низший алкил, вышеуказанный ацил, ар(низший)алкил /например, бензил, фенетил, тритил, и т.д./, циклоалкил /например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, адамантил и т.д./, гетероциклическая группа, представленная далее, гетероцикл(низший)алкил /например, пиридилметил, пиридилэтил, имидазолилметил, фурилметил, тиенилметил, морфолинометил, пиперидинометил и т. д. /, замещенный или незамещенный амидино /например, амидино, метиламидино, N-этил-N-цианоамидино и т.д./, или тому подобное.

Предпочтительным примером указанного аминокислотного остатка, замещенным подходящим(ими) заместителем(ями) может быть аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилом /например, этилглицил, изопропилглицил, диметилглицил, диэтилглицил, этилсаркозил, изопропилсаркозил, метилаланил, метил -- аланил, диметил -- аланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный арилом /например, N-фенилглицин, N-толилглицил, N-фенилаланил, N-фенилсаркозил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкилом /например, бензглицилом, тритилглицилом, фенетилглицилом, бензилсаркозилом, бензилаланилом и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклической группой /например, морфолиноглицил, пиперидиноглицил, пиридилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилом /например, пиридилметилглицил, тиенилметилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный циклоалкилом /например, циклопропилглицил, циклобутилглицил, глицил, циклопентилглицил, циклогексилглицил, циклогептилглицил, цикдлооктилглицил, адамантилглицил, циклогексилсаркозил, циклогептилсаркозил, циклогексилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, необязательно замещенный амидно /например, амидиноглицил, метиламидиноглицил, N-этил-N"-цианамидиноглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ацилом, таким, как аминокислотный остаток, замещенный алканоилом /например, формилглицил, ацетилглицил, ацетилсаркозил, ацетилаланил, ацетил -- аланил, пропионилглицил, бутирилглицил, изобутирилглицил, валерилглицил, изовалерилглицил, пивалоилглицил, гексаноилглицил, гептаноилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гало(низший)алканоилом /например, трифторацетилглицил, трифторацетилсаркозил, трифторацетилаланил, бромацетилглицил, гептафторбутирилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низшим)алканоилом /например, гликолоилилглицил, гликолоилилсаркозил, лактоилилглицил, лактоилаланил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный алкилсульфонилокси(низшим) алканоилом /например, мезилоксиацетилглицил, мезилсульфонилоксиацетилглицил, мезилоксиацетилсаркозил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси(низший)алканоилом /например, метоксиацетилглицил, этоксиацетилглицил, метоксиацетилсаркозил, метоксипропионилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный арилокси(низший)алканоилом /например, фенилоксиацетилглицил, фенилоксопропионилглицил, фенилоксиацетилсаркозил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилтио(низшим)алканоилом /например, метилтиоацетилглицилом, метилтиопропионилглицилом и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкиркарбамоил(низший)алканоилом /например, метилкарбамоилпропионилглицил, метилкарбамоилпропионилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоилокси(низший)алканоилом /например, ацетилоксиацетилглицил, ацетилоксиацетилсаркозил, пропионилоксиацетилглицил, ацетилоксипропионилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим карбокси(низший)алканоилом /например, карбоксиацетилглицил, карбоксипропионилглицил, карбоксипропионилсаркозил, карбоксиацетилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонил(низший)алканоилом /например, метоксикарбонилацетилглицил, этоксикарбонилпропионилглицил, метоксикарбонилацетилсаркозил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алканоилом /например, фенилацетилглицил, фенилацетилсаркозил, фенилпропионилаланил, фенилпропионилглицил, нафтилацетилглицил, фенилбутирилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероцикл(низший)алканоилом, /например, морфолиноацетилглицил, тиоморфолиноацетилглицил, их оксид или диоксид, имидазолилацетилглицил, пиперидиноацеталглицил, пирролидинилацетилглицил, гексаметилениминоацетилглицил, метилпиперазинилацетилглицил, пиридилпиперазинилацетилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкеноилом /например, арилоилглицил, кротоноилглицил, 3-пентеноилглицил, 3-бутеноилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алканоилом /например, циннамоилглицил, аллоциннамоилглицил, метилциннамоилглицил, 4-метилциннамоилглицил, циннамоилсаркозил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алококси-ар(низший)алкеноилом /например, метоксициннамоилглицил, этоксициннамоилглицил, диметоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилендиокси-ар(низший)алкеноилом /например, метилендиоксициннамоилглицил, этилендиоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный циано-(низший)алкеноилом /например, цианоциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гало-ар(низший)алкеноилом /например, цианоциннамоилглици, фторцианоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси-ар(низший)алкеноилом /например, гидроксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкеноилом /например, гидроксиметоксициннамоилглицил, гидроксиэтоксициннамоилглицил и т. д. /, амикнокислотный остаток, замещенный амино(низший)алкеноилом /например, аминоэтоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкиламино (низший)алкокси-ар(низший)алкеноилом /например, метиламинометоксициннамоилглицил, диметиламинометоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл (низший)алкокси-ар(низший)алкеноилом /например, пиридиламинометоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероцикл-ар(низший)алкеноилом /например, морфолиноциннамоилглицил, метилпиперазинилциннамоилглицил, пирролидинилциннамоилглицил, оксопиперидиноциннамоиглицил, оксопирролидинилциннамоилглицил, диоксопирролидинилциннамоилглицил, оксазолидинилциннамоилглицил, пирролилциннамоилглицил, тетразолилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино-ар(низший)алкеноилом /например, аминоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный алкиламино-ар(низший)алкеноилом /например, метиламиноциннамоилглицил, диметиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ациламино-ар(низший)алкеноилом, например, аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, ацетиламиноциннамоилглицил, пропиниламиноциннамоиглицил, изобутириламиноциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный циклоалкил (низший)алкеноил-ар(низший)алкеноилом /например, циклопентилацетиламиноциннамоилглицил, циклогексилацетиламиноциннамоилглицил, адамантилацетиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкеноиламино-ар(низший)алкеноилом /например, акрилоиламиноциннамоилглицил, кротоноиламиноциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбониламино- ар(низший)алкеноилом /например, метоксикарбониламиноциннамоилглицил, этоксикарбониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, гидроксиацетиламиноциннамоиглицил, гидроксипропиониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси(низший)алканоиламино- ар(низший)алкеноилом /например, метоксиацетиламиноциннамоилглицил, метоксипропиониламиноциннамоиглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гало (или галоид)(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, хлорацетиламиноциннамоилглицил, трифторацетиламиноциннамоилглицил, бромбутириламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино(низший)алканоиламино-(низший)алкеноилом /например, аминоацетиламиноциннамоилглицил, аминопропиониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламино(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, метиламиноацетиламиноциннамоилглицил, диметиламиноацетиламиноциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоиламино(низший)алканоиламино- ар(низший)алкеноилом /например, ацетиламиноацетиламиноциннамоилглицил, ацетиламинопропиониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим карбокси(низший)алканоиламино- ар(низший)алкеноилом /например, карбоксиацетиламиноциннамоилглицил, карбоксипропиониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонил(низший)алканоиламино- ар(низший)алкеноилом /например, этоксикарбонилацетиламиноциннамоилглицил, этоксикарбонилпропиониламиноциннамоилглицил и т.д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонил(низший)алкеноиламино- ар(низший)алкеноилом /например, этоксикарбонилакрилоиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гало(низший)алкоксикарбониламино-ар(низший)алкеноилом /например, хлорэтоксикарбониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероцикл(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, пиридилацетиламиноциннамоилглицил, тиенилацетиламиноциннамоилглицил, метилпирролилацетиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероциклкарбониламино- ар(низший)алкеноилом /например, пиридилкарбониламиноциннамоилглицил, морфолинокарбониламиноциннамоилглицил, фурилкарбониламиноциннамоилглицил, тиенилкарбониламиноциннамоилглицил, оксазолилкарбониламиноциннамоилглицил, метилоксазолилкарбониламиноциннамоилглицил, диметилизоксазолиламиноциннамоилглицил, имидазолилкарбониламиноциннамоилглицил, метилимидазолилкарбониламиноциннамоилглицил, пиперидилкарбониламиноциннамоилглицил, этилпиперидилкарбониламиноциннамоил-этилпиперидилкарбонилглицил ацетилпиперидил карбониламиноциннамоилглицил, ацетилпирролидинилкарбониламиноциннамоилглицил, трет-бутоксикарбонилпирролидинилкарбониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ароиламино-ар(низший)алкеноилом /например, бензоиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилсульфониламино- ар(низший)алкеноилом /например, мезиламиноциннамоилглицил, этилсульфониламиноциннамоилглицил и т. д./, и т.д., аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-(низший алкил)амино- ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-метиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-этиламиноциннамоилглицил, N-пропил-N-метиламиноциннамоилглицил, и т.д. /, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкокси-(низший)алканоил/-N-(низший алкил)амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-метоксиацетил-N-метиламиноциннамоилглицил N-метоксипропионил-N-метиламиноциннамоилглицил, и т.д. аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-/гетероцикл(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-пиридилметиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-/низший алкокси(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-метоксиэтиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-метоксиметиламиноциннамоилглицил, N-пропионил-N-метоксиэтиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-/низший алкоксикарбонил(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-трет-бутоксикарбонилметиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-трет-бутоксикарбонилэтиламиноциннамоилглицил, N-пропионил-N-трет-бутоксикарбонилметиламиноциннамоилглицин и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-/карбокси(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-карбоксиметиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-карбоксиэтиламиноциннамоилглицил, N-пропионил-N-карбоксиметиламиноцианнамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкокси(низший)алканоил/-N-/гетероцикл(низший)алкил/амино- ар(низший)алкеноилом /например, N-метоксиацетил-N-пиридилметиламиноцианнамоилглицил, N-метоксипропионил-N-пиридилметиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/гетероциклкарбонил/-N-/низший алкокси(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-пиридилкарбонил-N-метоксиметиламиноциннамоилглицил, N-пиридилкарбонил-N-метоксиэтиламиноцианнамоилглицил, N-тиенилкарбонил-N-метоксиэтиламиноцианнамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный уреидо-ар(низший)алкеноилом /например, уреидоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилуреидо-ар(низший)алкеноилом /например, метилуреидоциннамоилглицил, этилуреидоциннамоилглицил, диметилуреидоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклуреидо-ар(низший)алкенилом /например, пиридилуреидоциннамоилглицил, пиримидилуреидоциннамоилглицил, тиенилуреидоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ацил-ар(низший)алкенилом, например, аминокислотный остаток, замещенный низший алканоил-ар(низший)алкеноилом /например, формилциннамоилглицил, ацетилциннамоилглицил, пропионилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный карбокси-ар(низший)алкеноилом /например, карбоксициннамоилглицил, и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонил-ар(низший)алкенилом /например, метоксикарбонилциннамоилглицил, этоксикарбонилциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, карбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, метилкарбамоилциннамоилглицил, этилкарбамоилциннамоилглицил, диметилкарбамоилциннамоилглицил пропилкарбамоилциннамоилглицил, изопропилкарбамоилциннамоилглицил, диэтилкарбамоилциннамоилглицил, N-метил-N-этилкарбамоилциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, гидроксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, бис(гидроксиэтил)карбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/гидрокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, N-гидроксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, метоксиметилкарбамоилциннамоилглицил, метоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, бис(метоксиэтил)карбамоилциннамоилглицил, этоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, метоксипропилкарбамоилциннамоилглицил, бис(этоксиэтил)карбамоилциннамоилглицил, и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, N-метоксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-этоксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, пиридилметилкарбамоилциннамоилглицил, фурилметилкарбамоилциннамоилглицил, тиенилметилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/гетероцикл(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший(алкеноилом /например, N-пиридил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, морфолинилкарбамоилциннамоилглицил, тиенилкарбамоилциннамоилглицил, пиридилкарбамоилглицил, тетразолилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероциклкарбонил-ар(низший)алкеноилом /например, морфолинилкарбонилциннамоилглицил, пирролидинилкарбонилциннамоилглицил, пиперидинокарбонилциннамоилглицил, тетрагидропиридилкарбонилциннамоилглицил, метилпиперазинилкарбонилциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкенилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, винилкарбамоилциннамоилглицил, аллилкарбамоилциннамоилглицил, метилпропенилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкинилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, этинилкарбамоилциннамоилглицил, пропинилкарбамоилциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный амино(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкенилом /например, аминометилкарбамоилциннамоилглицил, аминоэтилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкиламино(низгий)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, метиламинометилкарбамоилциннамоилглицил, метиламиноэтилкарбамолилциннамоилглицил, этиламиноэтилкарбамоилциннамоилглицил, диметиламиноэтилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилкарбамоилокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, метилкарбамоилоксиметилкарбамоилциннамоилглицил, метилкарбамоилоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, этилкарбамоилоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, диметилкарбамоилоксикарбамоилциннамоилглицил, и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилкарбамоил(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, метилкарбамоилметилкарбамоилциннамоилглицил, метилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоилглицил, этилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоилглицил, диметилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонилокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, метоксикарбонилметилкарбамоилциннамоилглицил, метоксикарбонилэтилкарбамоилциннамоилглицил, этоксикарбонилметилкарбамоилциннамоилглицил, этоксикарбонилэтилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный карбокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, карбоксиметилкарбамоилциннамоилглицил, карбоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный /низшим алкоксикарбонил-ар(низший)алкил/карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, (метоксикарбонил-фенетил)-карбамоилциннамоилглицил, (этоксикарбонил-фенетил)карбамоилциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный /карбокси-ар(низший)алкил/карбамоил-ар(низший)алкенилом, /например, (карбокси-фенетил)карбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкилкарбамоил(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, N-(метилкарбамоилметил)-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-(метилкарбамоилэтил)-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-(этилкарбамоилэтил)-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-(диметилкарбамоилэтил)-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низшим алкоксикарбонил(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, N-метоксикарбонилметил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-метоксикарбонилэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-этоксикарбонилэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/карбокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, N-карбоксиметил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-карбоксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный арилкарбамоил-ар(низший) алкено /например, фенилкарбамоилциннамоилглицил, нафтилкарбамоилциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкеноилом /например, фенилпропионилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкеноилом /например, морфолинилакрилоилглицил, пиридилакрилоилглицил, тиенилакрилоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, аминопиридилакрилоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкиламино-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, метиламинопиридилакрилоилглицил, диметиламинопиридилакрилоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ациламино-гетероцикл(низший)алкеноилом, например, аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, ацетиламинопиридилакрилоилглицил, пропионаминопиридилакрилоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкеноиламиногетероцикл(низший)алкеноилом /например, акрилоиламинопиридилакрилоилглицил, кротоноиламинопиридилакрилоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, пиридилацетиламинопиридилакрилоилглицил, тиенилацетиламинопиридилакрилоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбониламино-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, пиридилкарбониламинопиридилакрилоилглицил, фурилкарбониламинопиридилакрилоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоиламиногетероцикл(низший)алкеноилом /например, ацетиламиноацетиламинопиридилакрилоилглицил, ацетиламинопропиониламинопиридилакрилоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонил(низший)алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, этоксикарбонилацетиламинопиридилакрилоилглицил, этоксикарбонилпропиониламинопиридилакрилоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси(низший)алканоиламино-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, метоксиацетиламинопиридилакрилоилглицил, метоксипропиониламинопиридилакрилоилглицил, и т.д./, и т.д., аминоксилотны остаток, замещенный низшим алкилуреидо-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, метилуреидопиридилакрилоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим ацил-гетероцикл(низший)алкеноилом, например, аминокислотный остаток, замещенный карбокси-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, карбоксипиридилакрилоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси карбонилгетероцикл(низший)алкеноилом /например, этоксикарбонилпиридилакрилоилглицил и т.д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилкарбамоилгетероцикл(низший)алкеноилом /например, метилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, алкилакарбамоилпиридилакрилоиглицил, диэтилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, изпропилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, N-этил-N-метилакарбамоилпиридилакрилоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси(низший)алкилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, метоксиметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, метоксиэтилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, метоксипропилакарбамоилпиридилакрилоилглицил, этоксиэтилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, бис(метоксиметил)карбомаилпиридилакрилоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, гидроксиметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, гидроксиэтилкарбамоилпиридилакрилоилоглицил и т.д./, бис(гидроксиэтил)карбамоилпиридилакрилоилглицил аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, пиридилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, морфолинилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, тиенилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, пиримидинилкрабмоилпиридилакрилоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, пиридилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, морфолинилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, тиенилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, пиримидинилкарбамоилпиридилакрилоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноилом /например, пиридилметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил тиенилметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил фурилметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гектероциклкарбонил-гетероцикл(низший)алкенилом /например, морфолинокарбонилпиридилакрилоилглицил, пирролидинилкарбонилпиридилакрилоилглицил, пиперидинокарбонилпиридилакрилоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкенилкарбамоилгетероцикл(низший)алкенилом /например, винилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, аллилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилкарбамоилгетероцикл(низший)алкеноилом /например, этинилкарбамоилпиридилакрилоилглицин, пропинилакарбамоилпиридилакрилоилглицин, и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклтио(низший)алкенилом /например, пиридилтиоацетилглицил, пиримидинилтиоацетилглицил, имидазолилтиопропионилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероциклкарбонилом /например, морфолинокарбонилглицил, индолилкарбонилглицил, 4-метил-1-пиперазинилкарбонилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный цикло(низший)алкилкарбонилом /например, циклопропилкарбонилглицил, циклопентилкарбонилглицил, циклогексилкарбонилглицил, циклогексилкарбонилсаркозил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонилом /например, метоксикарбонилглицил, трет-бутоксикарбонилглицил, трет-бутоксикарбонилсаркозил, трет-бутоксикарбонилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный арилоксикарбонилом /например, феноксикарбонилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ароил(низший)алканоилом /например, фенилоксалилглицил, бензоилпропионилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ароилом /например, бензоилглицил, нафтоилглицил, бензоилсаркозил, бензоилаланил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный нитро-арилоксикарбонилом /например, нитрофенилоксикарбонилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный карбамоилом /например, карбамоилглицил, карбамоилаланил, карбамоилсаркозил, карбамоил -- аланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилкарбамоилом /например, метилкарбамоилглицил, этилкарбомаилглицил, пропилкарбамоилглицил, изопропилкарбамоилглицил, метилкарбамоилсаркозил, этилкарбамоилсаркозил, этилкарбамоилаланил, изопропилкарбамоил-_ -аланил, пентилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил(низший)алкилкарбамоилом /например, метоксикарбонилметилкарбамоилглицил, этоксикарбонилметилкарбамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкенилкарбамоилом /например, винилкарбамоилглицил, аллилкарбамоилглицил, аллилкарбамоилсаркозил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный цикло(низший)алкилкарбамоилом /например, циклопропилкарбамоилглицил, циклогексилкарбамоилглицил, циклогексилкарбамоилсаркозил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший арилкарбамоилом /например, фенилкарбамоилглицил, нафтилкарбамоилглицил, толилкарбамоилглицил, этилфенилкарбамоилглицил, фенилкарбамоилаланил, фенилкарбамоилсалкозил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси-арилкарбамоилом /например, метоксифенилкарбамоилглицил, этоксифенилкарбамоилглицил, метоксифенилкарбамоилаланил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гало(низший)алкил-арилкарбамоил /например, трифторметилфенилкарбамоилглицил, трифторметилфенилкарбамоилаланил, трифторметилфенилкарбамоилсаркозил и т.д. /, аминокислотный остаток, замещенный гало-арилкарбамоилом /например, хлорфенилкарбамоилглицил, фторфенилкарбамоилглицил, фторфенилкарбамоилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкиларилкарбамоил /например, гидроксиметилфенилкарбамоилглицил, гидроксиэтилфенилкарбамоилглицил, гидроксиэтилфенилкарбамоилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный нитро-арилкарбамоилом /например, нитрофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный циано-арилкарбамоилом /например, цианофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино-арилкарбамоилом /например, аминофенилкарбамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим амино-арилкарбамоилом /например, метиламинофенилкарбамоилглицил, этиламинофенилкарбамоилоглицил, диметиламинофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоиламиноарилкарбамоилом /например, ацетиламинофенилкарбамоилглицил, пропиониламинофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-(низший алкил)амино-арилкарбамоилом /например, N-ацетил-N-метиламинофенилкарбамоилглицил, N-пропионил-N-метиламинофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси(низший)алканоиламино-арилкарбамоилом /например, метоксиацетиламинофенилкарбамоилглицил, метоксипропиониламинофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонил (низший)алканоиламино-арилкарбамоилом /например, этоксикарбонилацетиламинофенилкарбамоилглицил, метоксикарбонилпропиониламинофенилкарбамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный карбоксиамино-арилкарбамоилом /например, карбоксиаминофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбониламино-арилкарбамоилом /например, этоксикарбониламинофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ароиламино-арилкарбамоилом /например, бензоиламинофенилкарбамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбониламиноарилкарбамоилом /например, пиридилкарбониламинофенилкарбамоилглицил, фурилкарбониламинофенилкарбамоилглицил, морфолинокарбониламинофенилкарбамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алканоиламино-арилкарбамоилом, /например, пиридилацетиламинофенилкарбамоилглицил, тиенилацетиламинофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный уреидо-арилкарбамоилом /например, уреидофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилуреидо-арилкарбамоилом /например, метилуреидофенилкарбамоилглицил, этилуреидофенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидроксимино(низший)алкил-арилкарбамоилом /например, гидроксиминоэтилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксимино(низший) алкил-арилкарбамоилом /например, метоксиминоэтилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный алкилгидразоно(низший)алкил-арилкарбамоилом /например, метилгидразиноэтилфенилкарбамоилглицил, диметилгидразоноэтилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероцикл-арилкарбамоилом /например, оксопирролидинилфенилкарбамоилглицил, оксопиперидинофенилкарбамоилглицил, диоксопирролидинилфенилкарбамоилглицил, оксооксазолидинилфенилкарбамоилглицил, пирролилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный арил-арилкарбамоилом, например, аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоиларилкарбамоилом /например, ацетилфенилкарбамоилглицил, пропионилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом /например, морфолинокарбонилфенилкарбамоилглицил, пиперидинокарбанилфенилкарбамоилглицил, тиоморфолинокарбонилфенилкарбамоилглицил, пирролидинилкарбонилфенилкарбамоилглицил, 1,2,3,6-тетрагидропиридилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный карбокси-арилкарбамоилом /например, карбоксифенилкарбамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбониларилкарбамоилом /например, метоксикарбонилфенилкарбамоилглицил, этоксикарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный карбамоил-арилкарбамоилом /например, карбамоилфенилкарбамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкикарбамоиларилкарбамоилом /например, метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, этилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, пропилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, диметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, диэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-этил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-изопропил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкил /например, метилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил, этилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим арил /например, фенилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим гетероциклическую группу /например, пиридилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алканоил /например, ацетилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкоксикарбонил /например, этоксикарбонилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкиламино /например, метиламинопиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил, диметиламинопиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкилкарбамоил /например, метилкарбамоилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкилкарбамоилом /например, гидроксиметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, гидроксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, бис(гидроксиэтил)карбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-гидрокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом /например, N-(гидроксиэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкокси(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоиолом /например, метоксиметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, метоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, этоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, бис(метоксиэтил)карбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток; замещенный N-/низший алкокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом /например, N-(метоксиэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-(метоксипропил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкиламино(низший) алкилкарбамоил-арилкарбамоилом /например, метиламинометилкарбамоилфенилкарбамоилглицидил, диметиламиноэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицидил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкиламино(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом /например, N-(диметиламиноэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-(диметиламинопропил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоил-арилкарбамоил /например, морфолинокарбамоилфенилкарбамоилглицил, тиенилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, пиримидинилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(гетероцикл)-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом /например, N-пиридин-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицидил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоилом /например, пиридинилметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, тиенилметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/гетероцикл(низший)алкил)карбамоил-арилкарбамоилом /например, N-пиридилметил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/гетероцикл(низший) алкил/-N-/низший алкокси(низший)алкил/карбамоил-арилкарбамоилом /например, N-пиридилметил-N-метоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный арилкарбамоил-арилкарбамоилом /например, фенилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкиламиноарилкарбамоил-арилкарбамоилом /например, диметиламинофенилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д./, и т.д., аминокислотный остаток, замещенный арилтиокарбамоилом /например, фенилтиокарбамоилглицил, нафтилтиокарбамолглицил, фенилкарбамоилаланил, фенилтиокарбамоилсаркозил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкилкарбамоилом /например, бензилкарбамоилглицил, бензилкарбамоилсаркозил, бензилкарбамоилаланил и т.д. /, аминокислотный остаток, замещенный ароилкарбамоилом /например, бензоилкарбамоилглицил и т. д./ аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоилом /например, пиридилкарбамоилглицил, тиенилкарбамоилглицил, пиридилкарбамоилаланил, пиридилкарбамоилсаркозил, пиразолилкарбамоилглицидил, пиримидилкарбамоилглицидил, хинолилкарбамоилглицидил, изохинолилкарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилкарбамоилом /например, пиридилметилкарбамоилглицил, пиридилэтилкарбамоилглицил, тиенилметилкарбамоилглицил и т. д./, амнокислотный остаток, замещенный ариламинокарбамоилом /например, фениламиокарбамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкенилсульфонилом /например, стирилсульфонилглицил, циннамоилсульфонилглицил и т.л./, аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилсульфонилом /например, мезилглицил, этилсульфонилглицил, мезилсаркозил, мезилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный фталоилом /например, фталоилглицил, фталоилаланил, фталоил -- аланил и т.д./, аминокислотный имеющий остаток, не замещенный аминокислотный остаток /например, глицилглицил, аланилглицил, саркозилглицил, пролилглицил, глицилсаркозил, пролилсаркозил и т. д./, аминокислотный остаток, имеющий замещенный аминокислотный остаток /например, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилом /например, диметилглицилглицил, диэтилглицилглицил, диметилглицилсаркозил, этилсаркозилглицил, изопропилсаркозилглицил, этилглицилглицил, пропилглицилглицил, изопропилглицилглицил, этилглициналанил, диметилглицилаланин, диметилаланилглицил, диметил-аланилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный гетероциклической группой /например, морфолиноглицилглицил, пиперидиноглицилглицил, пиридилглицилглицил, пиперидиносаркозилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилом /например, пиридилметилглицилглицил, имидазолилглицилглицил, фурилметилглицилглицил, пиперидинотиенилметилсаркозилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный циклоалкилом /например, циклопропилглицилглицил, циклобутилглицилглицил, циклопентилглицилглицил, циклогексилглицилглицил, циклогептилглицилглицил, циклооктилглицилглицил, адамантилглицилглицил, циклогексилсаркозилглицил, циклогептилсаркозилглицил, циклогексилглицилсаркозил, циклогексилглицилаланил и т. д. /, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный арилом /например, фенилглицилглицил, фенилсаркозилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный ацилом /например, ацетилглицилглицил, ацетилпропилглицилглицил, пропионилглицилглицил, ацетилаланилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарболнилом /например, трет-бутоксикарбонилглицилглицил, трет-бутоксикарбонилпролилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный ар(низшим)алкилом /например, бензилглицилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный фталоилом /например, фталоилглицилглицил и т.д./, т.д., или тому подобное.

Группа формул соединений /Ie/ и /If/:



где R¹², R¹³, (AA), Y и Z каждый определены выше, также включены в "ацил".

Подходящим "ацилом, имеющим амино", может быть незамещенный аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, имеющий незамещенный аминокислотный остаток и тому подобное, а предпочтительно примеры указаны выше.

Подходящим "ацилом, имеющим ациламино", может быть аминокислотный остаток, замещенный ацилом, аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный ацилом, и тому подобное, а предпочтительные примеры указаны выше.

Подходящими заместителями в термине "амино, необязательно имеющий подходящий(ие) заместитель(ли) могут быть вышеуказанные низший алкил, вышеуказанный ацил, ар(низший)алкил /например, бензил, фенетил, тритил и т.д./, карбокси(низший)алкил /например, карбоксиметил, карбоксиэтил, карбоксипропил и т. д./, низший алкоксикарбонил(низший)алкил /например, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилпропил и т.д./, гетероцикл(низший)алкил /например, пиридилметил, пиридилэтил и т.д./ или тому подобное.

Подходящим "защищенным или незамещенным гидрокси(низший)алкилом" может быть гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, бензилоксиметил, трет-бутилдифенилсилилоксиэтил и тому подобное.

Подходящим "низшим алкокси(низший)алкилом" может быть метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиметил, этокстиэтил или тому подобное.

Подходящим "низший алкиламино(низший)алкилом может быть метиламинометил, метиламиноэтил, метиламинопропил, диметиламинометил, диметиламиноэтил, диметиламинопропил, диэтиламиноэтил или тому подобное.

Подходящим "низший алкенилом" может быть винил, аллил, метилпропенил, бутенил, пентенил или тому подобное.

Подходящим "низшим алкинилом" может быть этинил, пропинил, бутинил, пентинил или тому подобное.

Подходящим "низший алкилкарбамоилокси(низший)алкилом" может быть метилкарбамоилоксиметил, метилкарбамоилоксиэтил, этилкарбамоилоксиэтил, диметилкарбамоилоксиэтил или тому подобное.

Подходящим "карбокси(низший)алкилом" может быть карбоксиметил, карбоксиэтил, карбоксипропил или тому подобное.

Подходящим "низший алкилкарбамоил(низший)алкилом" может быть метилкарбамоилметил, метилкарбамоилэтил, этилкарбамоилэтил, диметилкарбамоилэтил или тому подобное.

Подходящим "низший алкоксикарбонил-ар(низший)алкилом может быть метоксикарбонил-бензил, метоксикарбонил-фенетил, этокстикарбонил-фенетил или тому подобное.

Подходящим "низший карбокси-ар(низший)алкилом может быть карбокси-бензил, карбокси-фенетил или тому подобное.

Подходящим "низший алкилкарбамоил-ар(низший)алкилом может быть метилкарбамоил-бензил, метилкарбамоил-фенетил, этилкарбамоил-фенетил, этилкарбамоил-фенетил или тому подобное.

Подходящие "гетероциклическая группа" и все гетероциклические части в различных определениях, обозначенные выше в этом описании и в формуле изобретения термином "гетероцикл(низший)алкил", "гетероцикл(низший)алкеноил" и т. д., могут включать ненасыщенные или насыщенные, моноциклические или полициклические гетероциклические группы, содержащие, по крайней мере, один гетероатом, такой как атом азота, атом кислорода или атом серы, предпочтительно N, O и/или S содержащие 5 или 6 членные группы, из которых предпочтительны морфолин, пиперизанил, пиридил, тетрагидропиридил, пиримидил, пиперидил, тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тетразолил, имидазолил, пирролидинил, пирролил, или тому подобное.

Подходящим заместителем в термине "гетероциклическая группа, необязательно имеющая подходящий(ие) заместитель(ли)" может быть вышеуказанный галоген, вышеуказанный низший алкил, вышеуказанный ацил, вышеуказанный арил, оксо, нитро, ар(низший)алкил /например, бензил, фенетил, тритил и т.д./, низший алкоксикарбонил(низший)алкил /например, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилпропил и т.д./ или тому подобное.

Подходящая "гетероциклическая группа", образованная R¹², R¹³ и присоединенным атомом может быть морфолино, тиоморфолино, пирролидин-1-ил, пиперидино, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, пиперазин-1-ил или тому подобное. И указанная гетероциклическая группа может быть замещена подходящим(ими) заместителем(ями), таким, как вышеуказанный низший алкил, вышеуказанная гетероциклическая группа, вышеуказанный ацил, низший алкиламино, вышеуказанный арил и тому подобное.

Предпочтительными примерами "гетероцикл(низший)алкил" могут быть морфолинометил, морфолиноэтил, пиридилметил, пиридилэтил, тиенилметил, пиперидинометил, пирролилметил, имидазолилметил, фурилметил или тому подобное.

В частности, предпочтительным осуществлением X¹, X², X³, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, Q и A являются следующие:

Группа формулы -X³=X²-X¹=N - является группой формулы





в которой R⁶ и R⁸ обозначает каждый водород, галоген, такой, как фтор, хлор, бром и иод, низший алкил, такой, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и гексил, гидрокси, низший алкилтио, такой, как метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, амино, низший алкиламино, такой как метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино и диэтиламино, низший алкокси, такой как метокси, этоксти, пропокси, изопропокси, и бутокси, низший алкокси(низший)алкокси, такой, как метоксиметокси и метоксиэтокси, низший алкиламино(низший)алкокси, такой, как метиламиноэтокси и диметиламиноэтокси, или ар(низший)алкокси, замещенный низшим алкокси, такой, как диметоксибензоилокси.

R⁷ является водородом или низшим алкилом, таким, как метил, этил, пропил, изопропил и бутил,

R¹ является водородом, или галогеном, таким, как фтор, хлор, бром или иод,

R² является галогеном, таким, как фтор, хлор, бром или иод,

R³ является водородом, нитро, группой формулы



в которой

R_a¹⁰ обозначает водород, низший алкил, такой, как метил, этил, пропил, бутил, карбокси(низший)алкил, такой, как карбоксиметил и карбоксиэтил, низший алкоксикарбонил(низший)алкил, такой, как метоксикарбонилметил, метоксикарбонилэтил и этоксикарбонилметил, ар(низший) алкил, такой, как бензил или фенетил, и ацил, как низший алканоил /например, формил, ацетил, пропионил и т.д./, карбокси и этерифицированный карбокси /например, низший алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.) и т.д./.

R_c¹¹ обозначает водород, низший алкил, такой, как метил, этил, пропил, изопропил и бутил, ар(низший)алкил, такой, как бензил, гетероцикл(низший) алкил, такой, как пиридил(низший)алкил /например, пиридилметил, пиридиэтил и т. д. /, и ацил, такой как низший алканоил /например, формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил и т.д./, гало(низший)алканоил /например, трифторацетил и т. д. /, карбокси, этерифицированный карбокси /например, низший алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.) и т.д./, гидрокси(низший)алканоил /например, гликолоил, лактоил, 3-гидроксипропионил и т. д./, низший алканоилокси/например, ацетилоксиацетил, ацетилоксипропионил и т.д./, низший алкокси(низший) алканоил /например, метоксиацетил, метоксипропионил и т.д./, бензоил, толуоил, бензоил, замещенный низший алкокси /например, метоксибензоил и т.д./, бензоил, замещенный этерифицированным карбокси /например, низший алкоксикарбонилбензоил (например, метоксикарбонилбензоил, трет-бутоксикарбонилбензоил и т. д.), и т.д./, бензоил, замещенный галогеном /например, хлорбензоил, фторбензоил и т.д./, феноксикарбонил, необязательно замещенный нитро, низшим алкилсульфонилом /например, мезил, этилсульфонил и т.д./, карбамоил, низший алкилкарбамоил /например, метилкарбамоил, этилкарбамоил, изопропилкарбомоил и т. д./, гало(низший)алканоилкарбамоил /например, трихлорацетилкарбамоил и т. д. /, фенилкарбамоил, незамещенный аминокислотный остаток /например, глицил, саркозил, аланил, - аланил и т.д./, и замещенный аминокислотный остаток /например, аминокислотный остаток, замещенный низший алкилом (например, этилглицил, изопропилглицил, диметилглицил, диэтилглицил, этилсаркозил, изопропилсаркозил, метилаланил, метил -- аланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным амидино (например, амидиноглицил, N-этил-N"-цианоамидиноглицил и т.д./,

аминокислотный остаток, замещенный ацилом (например, аминокислотный остаток, замещенный алканоилом (например, формилглицил, ацетилглицил, ацетилсаркозил, ацетилаланил, ацетил - аланил, пропионилглицил, бутирилглицил, изобутирилглицил, валерилглицил, пивалоилглицил, гексаноилглицил, гептаноилглицил и т. д. ), аминокислотный остаток, замещенный гало(низший)алканоилом (например, трифторацетилглицил, трифторацетилсаркозил, трифторацетилаланил, бромацетилглицил, гептафторбутилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алоканоилом (например, гликоилглицил, гликоилсаркозил, лактоилглицил, лактоилаланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилсульфонил окси(низший)алканоилом (например, мезилоксиацетилглицил, этилсульфонилоксиацетилглицил, мезилоксиацетилсаркозил, и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный арилокси(низший)алкеноилом (например, фенилоксиацетилглицил, фенилоксипропионилглицил, фенилоксиацетилсаркозил и т.д. ), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилтио(низший)алканоилом (например, метилтиоацетилглицил, метилтиопропионилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный алкилкарбамоил(низший)алканоилом /например, метилкарбамоилпропионилглицил, метилкарбамоилпропионилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алканоилокси(низший)алканоилом /например, ацетоксиацетилглицил, пропионилоксиацетилглицил, ацетилоксипропионилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный карбокси(низший)алканоилом /например, карбоксиацетилглицил, карбоксипропионилглицил, карбоксипропионилсаркозил, карбоксипропионилаланил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный алкоксикарбонил(низший)алканоилом /например, метоксикарбонилацетилглицил, этоксикарбонилпропионилглицил, метоксикарбонилацетилсаркозил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алканоилом /например, фенилацетилглицил, фенилпропионилглицил, фенилбутирилглицил, фенилацетилсаркозил, фенилпропионилаланил, нафтилацетилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероцикл(низший)алканоилом /например, морфолиноацетилглицил пиридилацетилглицил, морфолинопропионилаланил, имидазолилацетилглицил, пиперидиноацетилглицил, пирролидинилацетиглицил, гексаметилацетилглицил, метилпиперазинилацетилглицил, пиридилпиперазинилацетилглицил, тиоморфолиноацетилглицил, их оксиды или диоксиды и т.д./, аминоксилотный остаток, замещенный низши алканоилом /например, акрилоилглицил, кротоноилглицил, 3-пентеноилглицил, 3-бутеноилглицил, 4-пентеноилглицил, 3-бутеноилсаркозил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкеноилом /например, циннамоилглицил, - метилциннамоилглицил, 4-метилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси-ар(низший) алкеноилом /например, метоксициннамоилглицил, этоксициннамоилглицил, диметоксициннамоилглицил и т. д./, аминоксилотный остаток, замещенный низший алкилендиокси-ар(низший)алкеноилом /например, метилендиоксициннамоилглицил, этилендиоксициннамоилглицил, и т.д. /, аминокислотный остаток, замещенный нитро-ар(низший)алкеноилом /например, нитроциннамоилглицил, и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный циано-ар(низший)алкеноилом /например, цианоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гало-ар(низший)алкеноилом /например, хлорциннамоилглицил, фторциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси-ар(низший)алкеноилом /например, гидроксициннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкокси-ар(низший)алкенилом /например, гидроксиметоксициннамоилглицил, гидроксиэтоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино(низший)алкокси-ар(низший)алкеноилом /например, аминоэтоксициннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный алкиламино(низший)алкокси-ар(низший)алкеноилом /например, метиламинометоксициннамоилглицил, метиламиноэтоксициннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкокси-ар(низший)алкеноилом /например, пиридилметоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл-ар(низший)алкеноилом /например, морфолиноциннамоиглицил, метилпиперазиноциннамоилглицил, пирролидинилциннамоилглицил, оксопирролидинилцимннамоилглицил, оксопиперидиноциннамоиглицил, диоксопирролидинилциннамоилглицил, оксооксазолидинилциннамоилглицил, пирролилциннамоилглицил, тетразолилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино-ар(низший)алкеноилом /например, аминоциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламино-ар(низший)алкенилом /например, метиламиноаминоциннамоилглицил, диметиламиноаминоциннамоилглицил и т. д./, амин кислотный остаток, замещенный низший алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, ацетиламиноциннамоилглицил, пропиониламиноциннамоилглицил, изобутириламиноциннамоилглицил, и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный циклоалкил(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, циклопентилацетиламиноциннамоилглицил, циклогексилацетиламиноциннамоилглицил, адамантилацетиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный циклоалкилкарбониламино(низший)алканоиламино-ар(низший) алкеноилом /например, циклопропилкарбониламиноциннамоилглицил, циклопентилкарбониламиноциннамоилглицил, циклогексилкарбониламиноциннамоилглицил, адамантилкарбониламиноциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкеноиламино-ар(низший)алкеноилом /например, акрилоиламиноциннамоилглицил, кротоноиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбониламино-ар(низший)алкеноилом /например, метоксикарбониламиноциннамоилглицил, этоксикарбониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкеноиламино-ар(низший)алкеноилом /например, гидроксиацетиламиноциннамоилглицил, гидроксипропиониламиноциннамоилглицил, и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси(низший)алкеноиламино-ар(низший)алкеноилом /например, метоксиацетиламиноциннамоилглицил, метоксипропиониламиноциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гало(низший)алкеноиламино-ар(низший)алкеноилом /например, хлорацетиламиноциннамоилглицил, трифторацетиламиноциннамоилглицил, бромбутириламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино(низший)алкеноиламино-ар(низший)алкеноилом /например, аминоацетиламиноциннамоилглицил, аминопропиониламиноциннамоиглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламино(низший)алкеноиламино-ар(низший)алкеноилом /например, метиламиноацетиламиноциннамоилглицил, диметиламиноацетиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкеноиламино(низший)алкеноиламино-ар (низший)алкеноилом /например, ацетиламиноацетиламиноциннамоилглицил, ацетиламинопропиониламиноциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный карбокси(низший)алкеноиламино-ар(низший) алкеноилом /например, карбоксиацетил аминоциннамоилглицил, карбоксипропиониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси(низший)алкеноиламино-ар(низший) алкенилом /например, этоксикарбонилацетиламиноциннамоилглицил, этоксикарбонилпропиониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил(низший)алкеноиламино-ар (низший)алкеноилом /например, этоксикарбонилакрилоиламиноциннамоилглицил, аминопропиониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гало(низший)алкоксикарбониламино-ар(низший)алкеноилом /например, хлорэтоксикарбониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероцикл(низший)алканоиламино-ар(низший)алкеноилом /например, пиридилацетиламиноциннамоилглицил, тиенилацетиламиноциннамоилглицил, метилпирролилацетиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный ароиламино-ар(низший) алкеноилом /например, бензоиламиноциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероциклкарбониламино-ар(низший)алкеноилом /например, пиридилкарбониламиноциннамоилглицил, морфолинокарбониламиноциннамоилглицил, фурилкарбониламиноциннамоилглицил, тиенилкарбониламиноциннамоилглицил, оксазолилкарбониламиноциннамоилглицил, метилоксазолилкарбониламиноциннамоилглицил, диметилоксазолилкарбониламиноциннамоилглицил, имидазолилкарбониламиноциннамоилглицил, метилимдазолилкарбониламиноциннамоилглицил, пиперидилкарбониламиноциннамоилглицил, этилпиперидилкарбониламиноциннамоилглицил, ацетилпиперидилкарбониламиноциннамоилглицил, пирролидинилкарбониламиноциннамоилглицил, ацетилпирролидинилкарбониламиноциннамоилглицил, трет-бутоксикарбонилпирролидинилкарбониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкилсульфониламино-ар(низший)алкеноилом /например, мезиламиноциннамоилглицил, этилсульфониламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-(низший алкил)амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-метиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-этиламиноциннамоилглицил, N-пропионил-N-метиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкокси(низший)алканоил/-N-(низший алкил)амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-метоксиацетил-N-метиламиноциннамоилглицил, N-метоксипропионил-N-метиламиноциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-/гетероцикл(низший)алкиламино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-пиридилметиламиноциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алалканоил)-N-/низший алкокси(низший)алкиламино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-метоксиэтиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-метоксиметиламиноциннамоилглицил, N-пропионил-N-метоксиэтиламиноциннаиомлглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-/низший алкоксикарбонил(низший)алкил/амино- ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-трет-буткарбонилметиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-трет-бутоксикарбонилэтиламиноциннамоилглицил, N-пропионил-N-трет-бутоксикарбонилметиламиноциннаиомлглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алалканоил)-N-/карбокси(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-ацетил-N-карбоксиметиламиноциннамоилглицил, N-ацетил-N-карбоксиэтиламиноциннамоилглицил, N-пропионил-N-карбоксиметиламиноциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкокси(низший)алканоил/-N-/гетероцикл(низший)алкил/амино- ар(низший)алкеноилом /например, N-метоксиацетил-N-пиридилметилалюминоциннамоилглицил, N-метоксипропионил-N-пиридилметиламиноциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/гетероциклакарбонил/-N-/низший алкокси(низший)алкил/амино-ар(низший)алкеноилом /например, N-пиридилкарбонил-N-метоксиметиламиноциннамоилглицил, N-пиридилкарбонил-N-метоксиэтиламиноциннамоилглицил, N-тиенилкарбонил-N-метоксиэтиламиноциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный уреидо-ар(низший)алкеноилом /например, уреидоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный алкилуреидо-ар(низший)алкеноилом /например, метилуреидоциннамоилглицил, этилуреидлоциннамоилглицил, диметилуреидоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклуреидо-ар(низший)алкеноилом /например, пиридилуреидоциннамоилглицил, пиримидилуреидоциннамоилглицил, тиенилуреидоциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алканоил-ар(низший)алкеноилом /например, формилцинамоилглицил, ацетилциннамоилглицил, пропионилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный карбокси-ар(низший)алкеноилом /например, карбоксициннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил- ар(низший)алкеноилом /например, метоксикарбонилциннамоилглицил, этоксикарбонилциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный карбомоил-ар(низший)алкеноилом /например, карбомоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом, /например, метилкарбамоилциннамоилглицил, этилкарбамоилциннамоилглицил, диметилкарбамоилциннамоилглицил, пропилкарбамоилциннамоилглицил, изопропилкарбамоилциннамоилглицил, диэтилкарбамоилциннамоилглицил, N-метил-N-этилкарбамоилциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкилкарбамоил- ар(низший)алкеноилом, /например, гидроксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, бис(гидроксиэтил)карбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/гидрокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом, /например, N-гидроксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом, /например, метоксиметилкарбамоилциннамоилглицил, бис(метоксиэтил)карбамоилциннамоилглицил, метоксипропилкарбамоилциннамоилглицил, бис(этоксиэтил)карбамоилциннамоилглицил и т. д./, аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкокси(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом, /например, N-метоксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-этоксиэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилкарбамоил- ар(низший)алкеноилом, /например, пиридилметилкарбамоилциннамоилглицил, фурилметилкарбамоилциннамоилглицил, тиенилметилкарбамоилциннамоилглицил, и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный N-/гетероцикл(низший)алкил/-N-(низший алкил)карбоксил-ар(низший)алкеноилом /например, N-пиридилметил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоил- ар(низший)алкеноилом /например, морфолинилкарбамоилциннамоилглицил, тиенилкарбамоилциннамоилглицил, пиридилкарбамоилциннамоилглицил, пиримидинилкарбамоилциннамоилглицил, тетразолилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероциклкарбамоил- ар(низший)алкеноилом /например, морфолинокарбамоилциннамоилглицил, пирролидинилкарбамоилциннамоилглицил, пиперидинокарбамоилциннамоилглицил, тетрагидронипирилкарбамоилциннамоилглицил, метилпиперазинилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкенилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, винилкарбамоилциннамоилглицил, аллилкарбамоилциннамоилглицил, метилпропенилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкинилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, этинилкарбамоилциннамоилглицил, пропинилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный амино(низший)алкилкарбамоил- ар(низший)алкеноилом /например, аминометилкарбамоилциннамоилглицил, аминоэтилкарбамоилциннамоилглицил, и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламино(низший)алкилкарбамоил- ар(низший)алкеноилом /например, метиламинометилкарбамоилциннамоилглицил, метиламиноэтилкарбамоилциннамоилглицил, диметиламиноэтилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкилкарбамоилокси(низший)алкилкарбамоил- ар(низший)алкеноилом /например, метилкарбамоилоксиметилкарбамоилциннамоилглицил, метилкарбамоилоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, этилкарбамоилоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, диметилкарбамоилоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкилкарбамоил(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, метилкарбамоилметилкарбамоилциннамоилглицил, метилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоилглицил, этилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоилглицил, диметилкарбамоилэтилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил(низший)алкикарбамоил- ар(низший)алкеноилом /например, метоксикарбонилметилкарбамоилциннамоилглицил, метоксикарбонилэтилкарбамоилциннамоилглицил, этоксикарбонилметилкарбамоилциннамоилглицил, этоксикарбонилэтилкарбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный карбокси(низший)алкилкарбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, карбоксиметилкарбамоилциннамоилглицил, карбоксиэтилкарбамоилциннамоилглицил, и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный /низший алкилкарбамоил-алкил/карбамоил- ар(низший)алкил/карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, (метилкарбонилфенетил)карбамоилциннамоилглицил, (этилкарбамоил-фенетил)карбамоилциннамоилглицил и т. д. /, аминокислотный остаток, замещенный /низший алкоксикарбонил-ар(низший)алкил/карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, (метоксикарбонилфенетил)карбамоилциннамоилглицил, (этоксикарбонил-фенетил)карбамоилциннамоилглицил и т.д./, аминокислотный остаток, замещенный /карбокси-ар(низший)алкил/карбамоил-ар(низший)алкеноилом /например, (карбокси-фенетил) карбамоилциннамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный N-/низший алкил- карбамоил(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбаноил-ар(низший) алкеноилом (например, -N-(метилкарбамоилметил)-N- метилкарбамоилциннамоилглицил, N-(метилкарбамоилэтил)-N- метилкарбамоилциннамоилглицил, N-(этилкарбамоилэтил)-N- метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д.) аминокислотный остаток, замещенный N-[низший алкоксикарбонил(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбамоил-ар(низший)алкеноилом (например, N- метоксикарбонилметил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N- метоксикарбонилэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N- этоксикарбонилметил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N- этоксикарбонилэтил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д.),

N-[карбокси(низший)алкил]-N-(низший алкил) карбамоил-ар (низший)алкеноилом (например, N- карбоксиметил-N-метилкарбамоилциннамоилглицил, N-карбоксиэтил-N- метилкарбамоилциннамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный арилкарбамоил-ар-(низший)алкеноилом (например, фенилкарбамоилциннамоилглицил, нафтилциннамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкеноилом (например, фенилпропионилциннамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл (низший) алкеноилом (например, морфолинилакрилоилглицил, пиридилакрилоилглицил, тиенилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный амино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, аминопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, метиламинопиридилакрилоилглицил, диметиламинопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алканоиламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, ацетиламинопиридилакрилоилглицил, пропиламинопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкеноиламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, акрилоиламинопиридилакрилоилглицил, кротоноиламинопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкеноиламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например), акрилоиламинопиридилакрилоилглицил, кротоноиламинопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл (низший) алканоиламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, пиридилацетиламинопиридилакрилоилглицил, тиенилацетиламинопиридилакрилоилглицил и т.д. ), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбониламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, пиридилкарбониламинопиридилакрилоилглицил, фурилкарбониламинопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алканоиламино (низший) алканоиламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, ацетиламиноацетиламинопиридилакрилоилглицил, ацетиламинопропиониламинопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил (низший) алканоиламино-гетероцикл (низший) алканоилом (например, этоксикарбонилацетиламинопиридилакрилоилглицил, этоксикарбонилпропиониламинопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси (низший) алканоиламино-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, метоксиацетиламинопиридилакрилоилглицил, метоксипропиониламинопиридилакрилоилглицил, этоксипропиониламинопиридилакрилоилглицил и т.д. ), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилуреидо-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, метилуреидопиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный карбокси-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, карбоксипиридилакрилоилглицил и т. д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, этоксикарбонилпиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилкарбамоил-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, метилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, этилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, диметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, диэтилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, изопропилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, -N- этил - N - метилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси (низший) алкилкарбамоил-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, метоксиметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, метоксиэтилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, метоксипропилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, этоксипропилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, бис (метоксиэтил) карбамоилпиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкилкарбамоил - гетероцикл (низший) алкеноилом (например, гидроксиметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, гидроксиэтилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, бис (гидроксиэтил) карбамоилпиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклокарбомоил - гетероцикл (низший) алкеноилом (например, пиридилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, морфолинилкарбамоилглицил, тиенилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, пиримидинилкарбамоилпиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гид- т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл (низший) алкилкарбамоил-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, пиридилметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, тиенилметилкарбамоилпиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-гетероцикл (низший) алкеноилом (например, морфолинокарбонилпиридилакрилоилглицил, пирролидинилкарбонилпиридилакрилоилглицил, пиперидинокарбонилпиридилакрилоилглицил и т. д.) аминокислотный остаток, замещенный низший алкенилкарбамоил-гетероцикл(низший)алкеноилом (например, винилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, аллилкарбамоилпиридилакрилоиглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкинил-карбамоил-гетероцикл(низший)алкеноилом (например, этинилкарбамоилпиридилакрилоилглицил, пропинилкарбомоилпиридилакрилоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклтио(низший)алканоилом (например, пиридилтиоацетилглицил, пиримидинилтиоацетилглицил, имидазолилтиопропионилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероциклкарбонилом (например, морфолинокарбонилглицил, индолилкарбонилглицил, 4-метил-1-пиперазинилкарбонилглицил и т. д. ), аминокислотный остаток, замещенный цикло(низший)алкилкарбонилом (например, циклопропилкарбонилглицил, циклопентилкарбонилглицил, циклогексилкарбонилглицил, циклогексилкарбониглицил, циклогексилкарбонилсаркозил и т. д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонилом (например, метоксикарбонилглицил, трет-бутоксикарбонилсаркозил, трет-бутоксикарбонилаланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный арилоксикарбонилом (например, феноксикарбонилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный ароил (низший) алканоилом (например, феноксиоксалилглицил, бензоилпропионилглицил и т.д.),

аминокислотный остаток, замещенный ароилом (например, бензоилглицил, бензоилсаркозил, нафтоилглицил, бензоилаланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный нитро-арилоксикарбонилом (например, нитрофенилоксикарбонилглицил и аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил(низший)алкилкарбамоилом (например, метоксикарбонилметилкарбамоилглицил, этоксикарбонилметилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкенилкарбамоилом (например, винилкарбамоилглицил, аллилкарбамоилглицил, аллилкарбамоилсаркозил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный цикло(низший)алкилкарбамоилом (например, циклопропилкарбамоилглицил, циклогексилкарбамоилглицил, циклогексилкарбамоилсаркозил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный арилоксикарбамоилом (например, фенилкарбамоилглицил, нафтилкарбамоилглицил, толилкарбамоилглицил, этилфенилкарбамоилглицил, фенилкарбамоилаланил, фенилкарбамоилсаркозил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси-арилкарбамоилом (например, метоксифенилкарбамоилглицил, этоксифенилкарбамоилглицил, метоксифенилкарбамоилаланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гало(низший)алкил-арилкарбамоилом (например, трифторметилфенилкарбамоилглицил, трифторметилфенилкарбамоилаланил, трифторметилфенилкарбамоилсаркозил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный галоарилкарбамоилом (например, хлорфенилкарбамоилглицил, фторфенилкарбамоилглицил, фторфенилкарбамоилаланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алканоил-арилкарбамоилом (например, ацетилфенилкарбамоилглицил, пропионилфенилкарбамоилаланил и т. д.), аминокислотный остаток, замещенный гидрокси (низший)алкил-арилкарбамоилом (например, гидроксиметилфенилкарбамоилглицил, гидроксиэтилфенилкарбамоилглицил, гидроксиметилфенилкарбамоилаланил и т.д.) аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом (например, морфолинокарбонилфенилкарбамоилглицил, пиперидинокарбонилфенилкарбамоилглицил, тиоморфолинокарбонилфенилкарбамоилаланил, пиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил, пирролидинилкарбонилфенилкарбамоилглицил, 1,2,3,6-тетрагидропиридилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т. д. ), аминокислотный остаток, замещенный карбокси-арилкарбамоилом (например, карбоксифенилкарбамоилглицил и т. д. ), аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил-арилкарбамоилом (например, метоксикарбонилфенилкарбамоилглицил, этоксикарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный карбамоил-арилкарбамоилом (например, карбомоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилкарбамоил-арилкарбамоилом (например, метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, этилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, пропилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, диметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, диэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-этил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-изопропил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный нитро-этилкарбамоилом (например, нитрофенилкарбомоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный циано-арилкарбамоилом (например, цианофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный амино-арилкарбамоилом (например, аминофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламино-арилкарбамоилом (например, метиламинофенилкарбамоилглицил, этиламинофенилкарбамоилглицил, диметиламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алканоиламино-арилкарбамоилом (например, ацетиламинофенилкарбамоилглицил, пропиониламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный N-(низший алканоил)-N-(низший алкил)амино-арилкарбамоилом (например, N-ацетил-N-метиламинофенилкарбамоилглицил, N-пропионил-N-метиламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкокси(низший)-алканоиламино-арилкарбамоилом (например, метоксиацетиламинофенилкарбамоилглицил, метоксипропиониламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбонил(низший)алканоиламино-арилкарбамоилом (например, этоксикарбонилацетиламинофенилкарбамоилглицил, метоксикарбонилпропиониламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный карбоксиамино-арилкарбамоилом (например, карбоксиаминофенилкарбамоилглицил т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкоксикарбониламино-арилкарбомоилом (например, этоксикарбониламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный ароиламино-арилкарбамоилом (например, бензоиламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбониламино-арилкарбамоилом (например, пиридилкарбониламинофенилкарбамоилглицил, фурилкарбониламинофенилкарбамоилглицил, морфолинокарбониламинофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл (низший)алканоиламино-арилкарбамоилом (например, пиридилацетиламинофенилкарбамоилглицил, тиенилацетаминофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный уреидоарилкарбамоилом (например, уреидофенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилуреидо-арилкарбамоилом (например, метилуреидофенилкарбамоилглицил, этилуреидофенилкарбамоилглицил и т.д.), т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гидроксимино(низший)алкил-арилкарбамоилом (например, гидроксииминоэтилфенилкарбамоилглицил и т.д.), т.д.), аминокислотный остаток, замещенный(низший)алкоксимино(низший)алкил-арилкарбамоилом (например, метоксииминоэтилфенилкарбамоилглицил и т.д.), т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилгидразоно (низший)алкил-арилкарбамоилом (например, метилгидразоноэтилфенилкарбамоилглицил, диметилгидрозоноэтилфенилкарбамоилглицил и т.д. ), аминокислотный остаток, замещенный необязательно замещенным гетероцикл-арилкарбамоилом (например, оксопирролидинилфенилкарбамоилглицил, оксопиперидинофенилкарбамоилглицил, диоксопирролидинилфенилкарбамоилглицил, оксазолидинилфенилкарбамоилглицил, пирролилфенилкарбамоилглицил и т.д.), фурилкарбониламинофенилкарбамоилглицил, морфолинокарбониламинофенилкарбамоилглицил и т. д. ), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкил (например, метилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил, этилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим арил (например, фенилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим гетероциклическую группу (например, пиридилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алканоил (например, ацетилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкоксикарбонил (например, этоксикарбонилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкиламино (например, метиламинопиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил, диметиламинопиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбонил-арилкарбамоилом, имеющим низший алкилкарбамоил (например, метилкарбамоилпиперазинилкарбонилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гидрокси(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоилом (например, гидроксиметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, гидроксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, бис(гидроксиэтил)карбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный N-[-гидрокси(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом (например, N-(гидроксиэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный алкокси(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоилом (например, метоксиметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, метоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, этоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, бис(метоксиэтил)карбамоилфенилкарбамоилглицил, бис(этоксиэтил)карбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный N-[низший алкокси(низший)алкил]-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом (например, N-(метоксиэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-(метоксипропил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламино(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоилом (например, метиламиноэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, диметиламиноэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д. ), аминокислотный остаток, замещенный N-[низший алкиламино(низший)]алкил-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом (например, N-(диметиламиноэтил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, N-(диметиламинопропил)-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоил-арилкарбамоилом (например, морфолинилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, тиенилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, пиридилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, пиримидинилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный N-(гетероцикл)-N-(низший алкил)карбамоил-арилкарбамоилом (например, N-пиридил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, тиенилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т. д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилкарбамоил-арилкарбамоилом (например, пиридилметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, пиридилэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил, тиенилметилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т. д.), аминокислотный остаток, замещенный N-[гетероцикл(низший)алкил] -N-(низший алкил) карбамоил-арилкарбамоилом (например, N-пиридилметил-N-метилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т. д. ), аминокислотный остаток, замещенный N-[гетероцикл(низший)алкил]-N-[низший алкокси(низший)алкил] карбамоил-арилкарбамоилом (например, N-пиридилметил-N-метоксиэтилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный арилкарбамоил-арилкарбамоилом (например, фенилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкиламиноарилкарбамоил - арилкарбамоилом (например, диметиламинофетилкарбамоилфенилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный арилтиокарбамоилом (например, фетилтиокарбамоилглицил, нафтилтиокарбамоилглицил, фетилтиокарбамоилаланил, фенилтиокарбамоилсаркозил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкилкарбамоилом (например, бензилкарбамоилглицил, бензилкарбамоилсаркозил, бензилкарбамоилаланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный ароилкарбамоилом (например, бензоилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероциклкарбамоилом (например, пиридилкарбамоилглицил, пиридилкарбамоилаланил, пиридилкарбамоилсаркозил, тиенилкарбамоилглицил, пиразолилкарбамоилглицил, пиримидинилкарбамоилглицил, хинолилкарбамоилглицил, изохинолилкарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл (низший)алкилкарбамоилом (например, пиридилметилкарбамоилглицил, пиридилэтилкарбамоилглицил, тиенилметилкарбамоилглицил и т. д.), аминокислотный остаток, замещенный ариламинокарбамоилом (например, фениламинокарбамоилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкенилсульфонилом (например, стирилсульфонилглицил, циннамоилсульфонилглицил и т. д.), аминокислотный остаток, замещенный низший алкилсульфонилом (например, мезилглицил, этилсульфонилглицил, мезилсаркозил, мезилаланил и т.д.), аминокислотный остаток, замещенный фталоидом (например, фталоилглицил, фталоилаланил, фталоил -- аланил и т.д.), аминокислотный остаток, имеющий незамещенный аминокислотный остаток (например, глицилглицил, аланилглицил, саркозилглицил, пролилглицил, глицилсаркозил, пролилсаркозил и т. д. ), аминокислотный остаток, имеющий замещенный аминокислотный остаток, такой как аминокислотный остаток, замещенный низшим алкилом (например, диметилглицилглицил, диэтилглицилглицил, диметилглицилсаркозил, этилсаркозилглицил, изопропилсаркозилглицил, этилглицилглицил, пропилглицилглицил, изопропилглицилглицил, этилглицилаланил диметилглицилаланил, диметилаланилглицил, диметил -- аланилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный гетероциклической группой (например, морфолиноглицилглицил, пиперидиноглицилглицил, пиридилглицилглицил, пиперидиносаркозилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный гетероцикл(низший)алкилом (например, пиридилметилглицилглицил, имидазолилметилглицилглицил, фурилметилглицилглицил, тиенилметилсаркозилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный циклоалкилом (например, циклопропилглицилглицил, циклобутилглицилглицил, циклопентилглицилглицил, циклогексилглицилглицил, циклогептилглицилглицил, циклоактилглицилглицил, адамантилглицилглицил, циклогексилсаркозилглицил, циклогептилсаркозилглицил, циклогексилглицилсаркозил, циклогексилглицилаланил и т. д. ), аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный арилом (например, фенилглицилглицил, фенилсаркозилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный низшим алканоилом (например, ацетилглицилглицил, ацетилпролилглицил), пропионилглицилглицил, ацетилаланилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный низшим алкоксикарбонилом (например, трет-бутоксикарбонилглицилглицил, трет-бутоксикарбонилпролилглицил и т.д.), аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный ар(низший)алкилом (например, бензилглицилглицил и т. д. ) и аминокислотный остаток, имеющий аминокислотный остаток, замещенный фталоилом (например, фталоилглицилглицил и т.д.) и т.д.]; или гетероциклическая группа, такая как пиперазинил, который может быть замещен заместителем (ями), такими как ар(низший)алкил (например, бензил, фенетил и т.д.), низший алкоксикарбонил (низший) алкил [например, метоксикарбонилметил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилметил и т.д.] и/или оксо;

R⁴ и R⁵ обозначает каждый водород, или галоген, такой как фтор, хлор, бром или йод;

Q обозначает 0 или N - R⁹, в котором R⁹ является водородом, или арил, такой как низший алканоил [например, формил, ацетил, пропионил, бутирил и т. д.] и низший алкоксикарбонил [например, трет-бутоксикарбонил и т.д.];

A обозначает низший алкилен, такой как метилен, этилен, метилметилен и пропилен.

Подходящей "уходящей группой" может быть обычный кислотный остаток, такой как галоген [например, фтор, хлор, бром и йод] аренсульфонилокси [например, бензолсульфонилокси, тозилокси и т. д. ] , алкансульфонилокси [например, мезилокси, этансульфонилокси и т.д.] и тому подобное.

Подходящие фармацевтические приемлемые соли предлагаемого соединения [I] являются обычными нетоксичными солями и включают соль металла, такую как соль щелочного металла [например, натриевая соль, калиевая соль и т.д.] и щелочноземельная соль [например, кальциевая соль, магниевая соль и т.д.], аммониевая соль, соль органического основания [например, соль триметиланина, соль триэтиламина, соль пиридина, соль пиколина, соль дициклогексиламина, соль N,N"-дибензилэтиламина и т.д.], соль присоединения органической кислоты [например, формиат, ацетат, трифторацетат, малеат, тартрат, оксалат, метансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат и т.д.], соль неорганической кислоты [например, гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат и т.д.], соль с аминокислотой [например, соль агринина, соль аспартановой кислоты, соль глутаминовой кислоты и т.д.], внутримолекулярная соль и тому подобное.

Что касается солей соединений Ia - If по процессам 2-4, необходимо отметить, то эти соединения подпадают под объем значений соединения I и, соответственно, подходящие примеры солей этих соединений относятся к примерам по предложенному соединению I.

Процессы получения предлагаемого соединения I пояснены подробно далее.

Способ 1

Предложенное соединение I или его соль могут быть получены взаимодействием соединения II или его соли с соединением III или его солью.

Подходящие соли соединения II и III могут быть теми же, что представлены в примерах для соединения I. Реакцию предпочтительно проводят в присутствии основания 6 такого же как щелочной металл [например, литий, натрий, калий и т.д.], их гидроксид или карбонат или бикарбонат [например, гидроксид натрия, карбонат калия, бикарбонат калия т.д.], алкосид щелочного металла [например, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия и т.д.] или тому подобное.

Эту реакцию обычно проводят в обычном растворителе, таком как тетрагидрофуран, диоксан, N,N-диметилформамид, ацетон или тому подобное.

Температура реакции не является критической, и реакцию обычно проводят при от охлаждения до нагревания.

Способ 2.

Предложенное соединение [Ib] или его соль могут получены ацилированием соединения [Ia] или его соли.

Ацилирование проводят в присутствии ацилирующего агента.

Подходящими ацилирующими агентами являются подходящая карбоновая кислота или сульфоновая кислота, которые представлены формулой: R-OH, где R является ацилом, и его реакционноспособные производные, и соответствующие соединения изоцианата или изоцианата.

В качестве указанных реакционноспособных производных могут быть указаны галогенангидриды, ангидриды кислоты, активные амиды и активные эфиры. Подходящими примерами являются галогенангидриды, такие как хлорангидриды кислот и бромангидриды кислот, смешанные ангидриды кислот с различными кислотами [например, замещенная фосфорная кислота, такая как диалкил фосфорной кислоты, серной кислот, алифатической карбоновой кислоты, ароматической карбоновой кислоты и т.д.], симметричные ангидриды кислот, активированные амиды с различными имидазолами и активированные эфиры, такие как п-нитрофениловый эфир и N-гидроксисукцинимидный эфир. Вид таких реакционноспособных производных может быть выбран в зависимости от вида ацильной группы, которую необходимо ввести.

Реакцию обычно проводят в обычном растворителе, таком как метиленхлорид, хлороформ, пиридин, диоксан, тетрагидрофуран, N,N-диметилформамид или тому подобное. В случае, когда ацилирующий агент жидкий, он также может быть использован как растворитель. В случае, когда соединенная карбоновая кислоты или сульфоновой кислоты используются в качестве ацилирующих агентов в форме свободной кислоты или в форме соли, предпочтительно проводить реакцию в присутствии обычного конденсирующего агента, такого как N,N"-дициклогексилкарбодиимид или тому подобное.

Температура реакции не является критической, и реакцию обычно проводят при охлаждении, при комнатной температуре или при нагревании.

Реакцию предпочтительно проводят в присутствии обычного неорганического основания или в присутствии обычного органического основания.

Способ 3.

Предложенное соединение [Id] или его соль могут быть получены ацилированием соединения [Ic] или его соли. Эту реакцию можно проводить в основном тем же методом, что и по способу 2 и поэтому приемы реакции и условия реакции по этому взаимодействию объяснены в способе 2...

Способ 4.

Предложенное соединение [If] или его соль могут быть получены взаимодействием соединения [Ie] или его реакционноспособного производного по карбоксильной группе или его соли с соединением [IV] или его реакционноспособным производным по аминогруппе или его солью.

Подходящие реакционноспособные производные по карбоксильной группе соединения [Ie] включают галогенангидрид кислоты, ангидрид кислоты, активированный амид, активированный эфир и тому подобное. Подходящими примерами реакционноспособных производных могут быть хлорангидрид кислоты, азид кислоты, смешанные ангидриды кислот с кислотой, такой как диалкил фосфорной кислоты, серной кислоты, алифатической карбоновой кислоты или ароматической карбоновой кислоты; симметричные ангидриды кислот, активированные амиды с имидазолом, или активированные эфиры [например, п-нитрофениловый эфир и т.д.]. Такие реакционноспособные производные могут быть необязательно выбраны в зависимости от вида соединения [Ie], которое необходимо использовать.

Подходящим реакционноспособным производным по аминогруппе соединения [Ie] может быть силильное производное, образованное взаимодействием соединения [IV] с силильным соединением, таким как бис (триметилсилил) ацетамид или моно (триметилсилил) ацетамид или тому подобное.

В качестве подходящих солей соединения [IV] и его реакционноспособного производного можно указать соль присоединения органической или неорганической кислоты, как показано в примерах для соединения [I]. Эту реакцию можно проводить в основном тем же методом, что и по способу 2 и поэтому приемы реакции и условия реакции по этому взаимодействию объяснены в способе 2 ...

Предложенное соединение [I] и исходные соединения могут быть также получены способами по примерам и приготовлениями, указанным ниже или подобными им способами или обычными способами.

Соединения, полученные по вышеуказанным процессам, могут быть выделены и очищены обычными методами, и таким как пульверизация, перекристаллизация, хроматография, переосаждения или тому подобное.

Необходимо отметить, что соединение [I] и другие соединения могут включать один или более стереоизомеров и геометрических изомеров, обусловленных асимметричным атомом углерода и двойной связью, и все такие изомеры и их смеси включены в объем притязаний по данному изобретению.

Предложенное соединение [I] и его фармацевтически приемлемые соли обладают сильной активностью как брадикининовые антагонисты и могут применяться для лечения и/или предотвращения профилактики заболеваний, посредником которых является брадикинин или его аналоги, таких как аллергия, воспаление, аутоиммунные нарушения, шок, боль или тому подобное, и более конкретно, для профилактики и/или лечения астмы, кашля, бронхитов, ринитов, ринорреи, обструктивных заболеваний легких [например, эмфизема легких и т.д.], отхаркивания, пневмоний, системного синдрома воспалительной ответной реакции (SIRS), септического шока, эндотоксического шока, анафилактического шока, острого синдрома истощения дыхания, рассеянной патологии внутрисосудистой коагуляции, артрита, ревматизма, остеоартрита, люмбаго, вызванной воспалением резорбции кости, конъюнктивита, весеннего конъюнктивита, увеита, воспаления радужной оболочки глаза, iridocyc litis, головной боли, мигрени, зубной боли, боли в спине, поверхностной боли, раковых болей, послеоперационной боли, tenalgia, травм, [например, рак, ожогов, и т.д.], сыпи, эритемы, экземы или дерматита [например, контактный дерматит, отопический дерматит и т.д. ] крапивницы, герпеса, чесотки, псориаза, лишая, воспалительных заболеваний кишечного тракта, [например, язвенный колит, болезнь Крона и т.д.], диарреи, гепатита, панкреатита, гастрита, эзофагита, пищевой аллергии, язвы, irritable кишечный синдром, нефрита, ангины, периодонтита, отека, наследственного ангионевротического отека, пониженного давления, тромбоза, инфаркта миокарда, церебрального вазоспазма, закупорки вен, коагуляции, подагры, поражения центральной нервной системы, преждевременных родов, артериосклероза, постгастроэктомический Luming синдром, кардиноидный синдром, измененной подвижности спермы, диабетической невропатии, невралгии, отторжения пересаженной ткани при трансплантации или тому подобное у человека или животного.

И, кроме того, известно, что брадикинин связан с высвобождением медиаторов, таких как простагландины, лейкотриены, тахикинины, гистамин, тромбоксаны или тому подобное, поэтому соединение [I], как ожидается, будет полезным при профилактике и/или лечении заболеваний, посредником которых являются такие медиаторы.

Для иллюстрации полезности предложенного соединения [1] далее показаны данные фармакологических испытаний некоторых представителей соединения [I].

Связывание 3 H-брадикинового рецептора

(i) Методика исследования:

(a) Приготовление неочищенной ileum мембраны

Морских свинок линии Male Hartly умертвляют декапитацией. Ileum удаляют и гомогенизируют в буфере (50 мМ триметиламиноэтансульфоновая кислота (TES), 1 мМ 1,10 -фенантролин pH 6,8). Гомогенат центрифугируют (1000g, 20 минут) для удаления сгустков ткани и супернатант центрифугируют (100000g, 60 минут) получая осадок (лепешку). Осадок опять суспендируют в буфере (50 мМ TES 1 мМ 1,10 - фенантролин, 140 кг/л бацитрацина, 1 мМ дитиотреиол, 0,1% сыворотка бычьего альбумина) и гомогенизируют в стекло-тефлоновом гомогенизаторе с получением суспензии, которую называют неочищенной суспензией мембраны. Полученную суспензию мембраны хранят перед использованием при -80^oC.

(b) Связывание 3H - брадикинина с мембраной

Замороженную неочищенную суспензию мембраны оттаивают. Для исследования связывания 3H-брадикинин (0,06 нМ) и лекарство (1 х 1 - 6 М) инкубируют с 50 мл суспензии мембраны при комнатной температуре в течение 60 минут до конечного объема 250 мл. Отделение связанного рецептора от свободного 3 H-брадикинина достигается немедленной фильтрацией в вакууме и трехкратным промыванием с использованием 5 мл охлажденного льдом буфера (50 мМ Трис- HCl pH 7,5). Неспецифическое связывание определяют как связывание в присутствии 0,1 мк М брадикинина. Радиоактивность, сохраняемая на промытых фильтрах, определяется с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.

(ii) Результаты испытаний даны в таблице.

Действие соединения [I] на вызываемое брадикинином сужение бронхов и вызываемый каррагенином отек лапки измеряют согласно способу, описанному в Britigh Journal of Pharmacology, 102, 774-777 (1991).

Для терапевтических целей соединения [I] и его фармацевтически приемлемая соль по настоящему изобретению могут быть использованы в форме фармацевтического препарата, содержащего одно из указанных соединений в качестве активного ингредиента, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, таким как органический или неорганический твердый продукт, полутвердым или жидким наполнителем, подходящим для орального, парентерального, такого как внутривенное, внутримышечное, подкожное или внутрисуставное, интравагинального, ингаляционного, внутриглазного, внутриносового или подъязычного путей введения, фармацевтические препараты могут быть капсулами, таблетками драже, гранулами, суппозиториями, раствором, лосьоном, суспензией, эмульсией, мазями, гелями, кремами или тому подобное. Если желательно, в эти препараты могут быть включены вспомогательные вещества, стабилизирующие агенты, смачивающие или эмульгирующие агенты, буферы и другие обычно используемые добавки.

Хотя дозировка соединения [I] будет изменяться в зависимости от возраста и состояния пациента, для профилактики и/или лечения вышеуказанных заболеваний может быть эффективной средняя единичная доза около 0,1 мг, 1 мг, 10 мг, 50 мг, 100 мг, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, соединения [I]. Обычно может быть назначено количество между от 0,1 мг/вес тела до 1000 кг/вес тела в день.

Следующие приготовления и примеры даны с целью иллюстрирования этого изобретения.

Приготовление 1.

2,6 - Дихлор-3-(фталимидоацетил) аминотолуол был получен в соответствии с подобным способом, что и в примере 5, указанном ниже.

Т.пл.: 245-246^oC

ЯМР (CDCl₃, 2,48 (3H, с), 4,59 (2H, с ), 7,27 (1H д, J =9 Гц), 7,70-7,96 (4H), 8,00 (1H, ушир. с.), 8,12 (1H, д, J = 9 Гц)

2,6 - Дихлор-3-[N-(фталимидоацети+л)-N-метламино] толуол был получен в соответствии с подобным способом, что и в примере 7, приведенном ниже.

Т.пл.: 193 - 194^oC

ЯМР (CDCl₃, : 2,58 (3H, с), 3,21 (3H, с), 4,10 (2H, с), 7,30 (1H, д, J = 9 Гц), 7,42 (1H, д, J = 9 Гц), 7,65 - 7,91 (4H)

Приготовление 3

Смесь 2,6 - дихлор-3-[N-(фталимидоацетил)-N-метиламино] - толуола /303 мг/, N -бромсукцинимида /150 мг/, 2,2 - азобис- (2,4-диметил-4-метоксивалеронитрила) /30 мг/ и дихлорметана /6 мл/ нагревают с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем добавляют N- бромсукцинимид /75 мг/ и смесь нагревают с обратным холодильником в течение дополнительных 3 часов. Реакционную смесь промывают дважды насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из диэтилового эфира с получением 3-бромметил-2,4 - дихлор-N- метил - N- (фталимидоацетил)анилина /102 мг/ в виде кристаллов.

Т. пл.: 211^oC /разл./

ЯМР (CDCl₃, ) : 3,24 (3H, с), 4,09 (2H, с), 4,81 (2H, с), 7,44 (1H, д, J = 9 Гц), 7,51 (1H, д, J= 9 Гц), 7,68 - 7,91 (4H).

Приготовление 4

Смесь о-анизидина /15,11 г/, этил пропионилацетат /17,68 г / и уксусной кислоты /0,5 мл/ в бензоле /30 мл/ кипятят с удалением воды в течение 24 часов. Растворитель удаляют в вакууме, и остаток растворяют в толуоле /30 мл/. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником дополнительно в течение 8 часов. Растворитель удаляют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией /гексан-этилацетат/ с получением этил 3-/2-метоксианилино/-2-пентеноата /15,11 г/ в виде масла.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,06 (3H, т, J = 7 Гц), 1,30 (3H, т, J = 7 Гц), 2,32 (2H, кв, J = 7 Гц), 3,85 (3H, с), 4,18 (2H, кв, J = 7 Гц), 4,74 (1H, с), 6,83 - 6,98 (2H), 7,06 - 7,20 (2H), 10,18 (1H, ушир. С)

Приготовление 5

К смеси дифенилового эфира /30 мл/ и бифенила /30 г/ добавляют этил 3-/2-метоксианилино/-2-пентеноат /15,1 г/ поддерживая при этом температуру реакции 230 - 235^oC. Смесь перемешивают при 235^oC в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют гексан /150 мл/. Осадок собирают вакуумной фильтрацией и промывают гексаном с получением 2-этил-4-гидрокси-8-метоксихинолина /10,37 г/ в виде кристаллов.

Т. пл. 190 - 192^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,38 (3H, т, J = 7 Гц), 2,70 (2H, кв, J = 7 Гц), 4,00 (3H, с), 6,20 (1H, д, J = 1Гц), 7,02 (1H, дд, J = 9, 1 Гц), 7,23 (1H, т, J = 9 Гц), 7,90 (1H, д, J = 9 Гц), 8,52 (1H, ушир, с)

Приготовление 6

К раствору 2-этил-4-гидрокси-8-метоксихинолина /9,96 г/ в фосфорилхлориде /30 мл/ добавляют N,N-диметиланалин /12,44 мл/ при температуре ниже 8^oC на ледяной бане. После 10 минут смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 часа. Растворитель удаляют в вакууме. Осадок распределяют в дихлорметане и насыщенном растворе бикарбоната натрия. Органический слой промывают рассолом и высушивают над сульфатом магния. Органический слой упаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонке /гексан-этилацетат/ и перекристаллизовывают из гексана с получением 4-хлор-2-этил-8-метоксихинолина /8,90 г./ в виде кристаллов.

Т. пл.: 80 - 81^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,40 (3H, т, J = 7 Гц), 3,08 (2H, кв, J = 7 Гц), 4,09 (3H, с), 7,10 (1H, д, J = 9 Гц), 7,43 - 7,54 (2H), 7,78 (1H, д, J = 9 Гц)

Приготовление 7

Раствор 4-хлор-2-этил-8-метоксихинолина /4,0 г/ в 48%-ной бромистоводородной кислоте /80 мл/ кипятят с обратным холодильником в течение 2 дней. Смесь доводят до pH 12 с помощью раствора аммиака. Осадок собирают вакуумной фильтрацией и промывают водой и гексаном с получением 4-хлор-2-этил-8-гидроксихинолина /3,13 г/ в виде кристаллов.

Т. пл.: 45 - 47^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,40 (3H, т, J = 7 Гц), 2,98 (2H, кв, J = 7 Гц), 7,19 (1H, д, J = 9 Гц), 7,39 - 7,66 (3H)

Приготовление 8

К раствору пиперазина /3 г/ в дихлорметане /30 мл/ добавляют метилизоцианат /2,16 мл/ при охлаждении на ледяной бане при перемешивании. После 10 минут смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь упаривают в вакууме. Остаток разбавляют ацетонитрилом /15 мл/ и кристаллы отфильтровывают. Фильтрат упаривают в вакууме. К остатку добавляют ксилол и растворитель удаляют азеотропной отгонкой в вакууме с получением N-метил-1-пиперазинкарбоксамида /2,43 г/ в виде масла.

ЯМР /CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,80 (3H, с), 2,83 - 2,93 (4H), 3,32 - 3,44 (4H)

Приготовление 9

Диметиламин /50%-ный водный раствор, 3,6 мл/ перемешивают на ледяной бане и добавляют по каплям раствор 3-нитробензоилхлорида /1,8 г/ и в 1,4-диоксане /4 мл/. Полученную смесь энергично перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 часов. Добавляют этилацетат и органический слой промывают последовательно водой, 1N соляной кислотой, водой и насыщенным раствором хлорида натрия и высушивают над безводным сульфатом магния. После фильтрации и концентрирования осадок перекристаллизовывают из бензола - н-гексана с получением N,N-диметил-3-нитробензамида /1,5 г/ в виде бледно-желтых призм.

Т. пл. 84,7 - 87,7^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 3,00 (3H, с), 3,15 (3H, с), 7,61 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,78 (1H, д, J = 7,5 Гц), 8,22 - 8,35 (2H, м)

Приготовление 10

К перемешиваемому раствору 2-метоксиэтиламина /0,9 мл/ в дихлорметане /20 мл/ добавляют триэтиламин /2,1 мл/ и смесь охлаждают на ледяной бане. По каплям добавляют раствор 3-нитробензоилхлорида /1,8 г/ в дихлорметане /10 мл/ и полученную смесь перемешивают в течение 1,5 часа при той же температуре. Смесь промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия, высушивают над безводным сульфатом магния. После фильтрации растворитель удаляют в вакууме с получением N-/2-метоксиэтил/-3-нитробензамида /2,7 г/ в виде желтого масла.

ЯМР (CDCl₃, ): 3,41 (3H, с), 3,53 - 3,63 (2H, м), 3,63 - 3,76 (2H, м), 6,62 (1H, ушир. с) 7,65 (1H, дт, J = 8 и 0,5 Гц), 8,16 (1H, дт, J = 8, 0,5 Гц), 8,38 (1H, дт, J = 8, 0,5 Гц), 8,61 (1H, м)

Приготовление 11

К перемешиваемому двухфазному раствору 3-нитробензоилхлорида /9,3 г/ в смеси диэтилового эфира /50 мл/ и насыщенного раствора бикарбоната натрия /50 мл/ добавляют 3-аминометилпириджин /5,4 г/ на ледяной бане. Смесь энергично перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь фильтруют и оставшееся твердое вещество промывают водой. Осадок высаживают далее обработкой диизопропиловым спиртом - водой с получением 3-нитро-N-(3-пиридилметил)бензамида /5,91 г/ в виде бледно-желтого аморфного твердого вещества.

ЯМР (CDCl₃, ): 4,70 (2H, д, J = 5 Гц), 7,05 (1H, ушир. с), 7,30 (1H, дд, J = 7, 5 Гц), 7,68 (1H, т, J = 9 Гц), 7,76 (1H, дт, J = 8, 0,5 Гц), 8,22 (1H, J = 8 Гц), 8,39 (1H, м) 8,54 (1H, дд, J = 5, 0,5 Гц), 8,60 (1H, д, J = 0,5 Гц), 8,65 (1H, т, J = 0,5 Гц)

Приготовление 12

Следующие соединения получают способами, аналогичными приготовлениям 9 - 11.

/1/ N-Метил-3-нитро-N-(2-пиридил)бензамид

Т.пл.: 79 - 82^oC

ЯМР (CDCl₃, ) 3,61 (3H, с), 6,92 (1H, д, J = 9 Гц), 7,10 (1H, дд, J = 7, 5 Гц), 7,41 (1H, дт, J = 1,7 Гц), 7,56 (1H, дт, J = 1, 7 Гц), 7,67 (1H, дт, J = 7,1 Гц), 8,11 - 8,21 (2H, 8,41 (1H, дт, J = 5, 1 Гц)

/2/ 3-Нитро-N-(4-пиридил)бензамид

Т.пл.: > 250^oC

ЯМР (DMSO-d₅, : 7,80 (2H, д, J=6 Гц), 7,89 (1H, т, J=7 Гц), 8,38-8,58 (4H), 8,80 (H, т, J=1 Гц)

/3/ 4-Метил-1-(3-нитробензоил)пиперазин

Т.пл. : 97 - 98^oC

ЯМР (CDCl₃, / : 2,31-2,66 (7H), 3,38-3,97 (4H), 7,62 (1H, дт, J=8, 1Гц), 7,78 (1H, дт, J=1, 8 Гц), 8,25-8,34 (2H)

Приготовление 13

К перемешиваемому раствору 3-нитро-N-(3-пиридилметил)бензамида /2,00 г/ в тетрагидрофуране /40 мл/ добавляют третбутоксид калия /917 мг/ одной порцией на ледяной бане. Перемешивание продолжают в течение 40 минут и затем добавляют иодметан /0,53 мл/. Реакционную смесь перемешивают при 0^oC в течение 1 часа, а затем при комнатной температуре в течение 5 часов. Добавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия. После высушивания над безводным сульфатом магния и фильтрования растворитель удаляют в вакууме и остаток очищают флеш-хроматографией (метанол-хлороформ 3% по объему) с получением 3-нитро-N-метил-N-(3-пиридилметил)бензамил /1,8 г/ в виде желтого масла.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,80-3,22 (3H, м), 4,40-4,93 (2H, м), 7,30-7,42 (1H, м), 7,44-7,90 (3H, м), 8,24-8,37 (2H, м), 8,40-8,75 (2H, м)

Приготовление 14

N-(2-Метоксиэтил)-N-метил-3-нитробензамид был получен способом, аналогичным способу по приготовлению 13.

ЯМР (CDCl₃, ) 2,96-3,21 (3H, м), 3,25-3,90 (7H, м) 7,60 (1H, ушир.т, J=8 Гц), 7,79 (1H, ушир.д, J=8 Гц), 8,20-8,46 (2H, м)

Приготовление 15

3-Амино-N, N-диметилбензамид получают из 3-нитро-N,N-диметилбензамида аналогично способу по примеру 3.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,96 (3H, ушир.с), 3,09 (3H, ушир.с), 3,74 (2H, ушир. с), 6,62-6,82 (3H, м), 7,08-7,22 (1H, м)

Приготовление 16

К перемешиваемому раствору N-(2-метоксиэтил)-N-метил-3-нитробензамидо /840 г/ в этилацетате /8 мл/ добавляют диоксид платины /160 мг/ и полученную гетерогенную смесь перемешивают в атмосфере водорода в течение 8 часов. Катализатор удаляют фильтрацией и фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэшхроматографией элюированием этилацетатом с получением 3-амино-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбензамида /761 мг/ в виде коричневого вязкого масла.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,90-3,17 (3H, м), 3,18-3,96 (9H, м), 6,56-6,83 (3H, м), 7,15 (1H, т, J=9 Гц)

Приготовление 17

Следующие соединения были получены способом, аналогичным способу по приготовлению 15 или 16

/1/ 3-Амино-N-метил-N-(3-пиридилметил)бензамид

ЯМР (CDCl₃, ): 2,87 (3H, ушир.с) 3,75 (1 или 2H, ушир.с), 4,41-4,88 (2H, м), 6,55-6,84 (3H, м), 7,03-7,40 (2H, м), 7,42-7,84 (1H, м), 8,35-8,70 (2H, м)

/2/ 3-Амино-N-метил-N-(2-пиридил)бензамид

ЯМР (CDCl₃, ) 3,58 (3H, с), 3,66 (2H, ушир.с), 6,55-6,68 (2H), 6,79 (1H, т, J=1 Гц), 6,81-7,09 (3H), 7,48 (1H, дт, J=7,1 Гц), 8,45 (1H, д, J=5 Гц).

/3/ 3-Амино-N-(4-пиридил)бензамид

Т.пл.: 232-234^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) 5,39 (1H, ушир.с), 6,79 (1H, ушир.д, J=8 Гц), 7,02-7,11 (2H), 7,19 (1H, т, J=8 Гц) 7,78 (2H, д, J=7 Гц), 8,46 (2H, д, J=7 Гц)

/4/ 1-(3-Аминобензоил)-4-метилпиперазин

Т.пл.: 114-115^oC

ЯМР (CDCl₃, ) 2,28-2,60 (7H), 3,38-3,90 (6H), 6,68-6,79 (3H), 7,68 (1H, т, J=8 Гц)

Приготовление 18

К перемешиваемому раствору 3-амино- N, N-диметилбензамида /1,3 г/ в 1,4-диоксане /20 мл/ последовательно добавляют 1NM гидроксид натрия /23,4 мл/ и фенилхлорформиат /1,5 мл/ при охлаждении на ледяной бане. Баню отставляют в реакционную смесь энергично перемешивают 3 часа, в течение которых затем добавляют фенилхлорформиат /0,7 мл/. Смесь экстрагируют этилацетатом и органический слой промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия. После высушивания над безводным сульфатом магния и фильтрации растворитель удаляют в вакууме и оставшееся масло очищают флеш-хроматографией элюированием этилацетатом - н-гексаном /2:1 по объему/ с получением твердого вещества, которое перекристаллизовывают из бензола - н-гексана /5:1 по объему/ с получением фенил-3-(диметилкарбамоил)фенилкарбамата /1,4 г/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл. 151,2-153,0^oC

ЯМР (CDCl₃, ) 3,00 (3H, с), 3,10 (3H, с), 7,09-7,46 (6H, м), 7,49-7,65 (3H, м)

Приготовление 19

К перемешиваемой смеси этил 3-аминобензоата /1 г/ и триэтиламина /1,1 мл/ в дихлорметане /10 мл/ по каплям добавляют фенилхлорформиат /0,8 мл/ при охлаждении на ледяной бане. Леляную баню отставляют и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 5 часов. Смесь экстрагируют дихлорметаном и промывают водой и насыщенным хлоридом натрия. Органический слой высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют в вакууме с получением бледно-желтого твердого продукта. Продукт очищают флеш-хроматографией элюирование этилдацетатом-дихлорметаном /1:9 по объему/ с получением желаемого продукта. Добавляют диизопропиловый эфир и полученную суспензию нагревают на водяной бане /90^oC/ и затем охлаждают до комнатной температуры при перемешивании и фильтруют с получением фенил-3-/этоксикарбонил/ фенилкарбамата /0,7 г/ в виде бесцветных игл.

Т.пл.: 138^oC

ЯМР (CDCl₃, ) 1,39 (3H, т, J=7,5 Гц), 4,38 (2H, кв, J=7,5 Гц), 7,04-7,33 (4H, м), 7,34-7,51 (3H, м), 7,73-7,88 (2H, м), 8,05 (1H, т, J=0,5 Гц)

Приготовление 20

Следующие соединения были получены согласно способам по приготовлениям 18 или 19.

/1/ Фенил 3-[N-(4-пиридил)карбамоил]фенилкарбамат

Т.пл.: 204-206^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) 5,39 (1H, ушир.с), 6,71-6,82 (2H), 7,02-7,33 (4H), 7,40-7,81 (4H), 8,09 (1H, ушир.с), 8,41-8,51 (2H), 9,32 (1H, ушир.с)

/2/ Фенил-3-(4-метил-1-пиперазинилкарбонил)фенилкарбомат

Т.пл.: 152 - 154^oC

ЯСР (CDCl₃, ) 2,27-2,56 (7H), 3,38-3,91 (4H), 7,10-7,60 (9H)

Приготовление 21

Бензил 3-пиридилметилкарбамат был получен взаимодействием 3-аминометилпиридина с бензилхлорформиатом согласно способу по приготовлению 19.

Т.пл.: 73,6 - 77,1^oC

ЯМР (CDCl₃), : 4,40 (2H, д, J = 6 Гц), 5,64 (2H, c) 5,60 - 5,77 (1H, м), 7,19 - 7,45 (6H, м), 7,65 (1H, д, J = 7 Гц), 8,46 - 8,60 (2H, м)

Приготовление 22

Бензил-N-(2-метоксиэтил)-N-(3-пиридилметил)карбамат был получен взаимодействием бензил-3-пиридилметилкарбамата с 2-метоксиэтилхлоридом согласно способу, аналогичному способу по приготовлению 13.

ЯМР (CDCl₃, ) 3,25 - 3,30 (3H, м), 3,33 - 3,63 (4H, м), 4.59 (2H, ушир. с), 5,16 (2H, ушир. с), 7,11 - 7,71 (7H, м), 8,49 (2H, ушир. д, J = 3 Гц)

Приготовление 23

Смесь бензил N-(2-метоксиэтил)-N-(3-пиридилметил)карбамат /5,4 г/ и 10%-ного палладия на угле /1,0 г/ в этаноле /50 мл/ перемешивают в атмосфере водорода в течение 9 часов. Катализатор удаляют и фильтрат концентрируют в условиях азеотропа с толуолом и этанолом. Остаток растворяют в этаноле и добавляют диэтиловый эфир с получением осадка, который собирают фильтрацией с получением N-(2-метоксиэтил)-N-(3-пиридилметил)амина /1,3 г./

Т.пл.: 134 - 135^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 3,06 (2H, т, J = 5 Гц), 3,39 (3H, с), 3,80 (2H, т, J = 5 Гц), 4,26 (2H, с), 7,36 (1H, дд, J = 8 и 5 Гц), 8,21 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 8,60 (1H, д, J = 5 Гц), 8,74 (1H, ушир. с.)

Приготовление 24

К смеси 4-аминоциннамата /300 мг/, триэтиламина /167 мг/ и дихлорметана /3 мл/ добавляют раствор пропионилхлорида /182 мг/ в дихлорметане /1 мл/ на ледяной бане и смесь перемешивают 1 час при той же температуре. К реакционной смеси добавляют 4 капли N,N-диметилпропандиамина и смесь затем перемешивают 5 минут. Реакционную смесь промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира с получением этил-4-пропионамидоциннамата /341 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл.: 138^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,26 (3H, т, J = 8 Гц), 1,34 (3H, т, J = 8 Гц), 2,42 (2H, кв, J = 8 Гц), 4,26 (2H, кв, J = 8 Гц), 6,37 (1H, д, J = 16 Гц), 7,21 (1H, ушир. с), 7,49 (2H, д, J = 8 Гц), 7,58 (2H, д, J = 8 Гц), 7,68 (1H, д, J = 16 Гц)

Приготовление 25

К суспензии гидрида натрия /60% активности, 31 мг/ в диметилформамиде /1 мл/ добавляют раствор этил 4-пропионамидопиннамата /160 мг/ в диметилформамиде /2 мл/ при комнатной температуре в атмосфере азота. Смесь перемешивают 1 час. при той же температуре и добавляют раствор иодметана /111 мг/ в диметилформамиде /2 мл/. Реакционную смесь перемешивают при той же температуре 2 часа, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме с получением этил 4-(N-метилпропионамидо) циннамата (168 мг/ в виде масла.

ЯМР (CDCl₃, ) 1,07 (3H, т, J = 8 Гц), 1,35 (3H, т, J = 8 Гц), 2,13 (2H, кв, J = 8 Гц), 3,27 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J = 8 Гц), 6,44 (1H, д, J = 16 Гц), 7,21 (2H, д, J = 8 Гц), 7,57 (2H, д, J = 8 Гц), 7,68 (1H, д, J = 16 Гц).

Приготовление 26

Этил-4-(N-этилацетамидо)циннамат был получен согласно способу, аналогичному способу по приготовлению 25.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,13 (3H, т, J = 7,5 Гц), 1,35 (3H, т, J = 7,5 Гц), 1,86 (3H, ушир. с), 3,77 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 4,29 (2H, кв., J = 7,5 Гц), 6,45 (1H, д, J = 16 Гц), 67,19 (2H, д, J = 8 Гц), 7,58 (2H, д, J = 8 Гц), 7,68 (1H, д, J = 16 Гц).

Приготовление 27

К суспензии гидрида натрия /60% активности, 125 мг/ в диметилформамиде /2 мл/ при комнатной температуре добавляют этил 4-гидроксициннамат /250 мг/ в атмосфере азота и смесь перемешивают 1 час. К смеси при той же температуре добавляют 2-пиколилхлорид /256 мг/ и оставляют на 16 часов. Реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Осадок кристаллизуют из диизопропилового эфира с получением этил 4-(2-пиридилметокси) циннамата /188 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл.: 95^oC

ЯМР (CDCl₃, ), 1,33 (3H, т, J = 7,5 Гц), 4,26 (2 кв, J = 7,5 Гц), 5,22 (2H, C) 6,30 (1H, д, J = 16 Гц), 7,00 (2H, д, J = 8 Гц), 7,20 - 7,30 (1H д) 7,42 - 7,56 (3H, м), 6,64 (1H, д, J = 16 Гц), 7,73 (1H, тд, J = 8,1 Гц), 8,61 (1H, разл. дд, J = 5 Гц)

Приготовление 28

Следующие соединения получают согласно способу, аналогичному способу приготовления 27.

/1/ Этил-4-2-(4,4-диметиламино)этокси)циннамат

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7,5 Гц), 2,34 (6H, с), 2,74 (2H, т, J = 6 Гц), 4,10 (2H, т, J = 6 Гц), 4,26 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,30 (1H, д, J = 16 Гц), 6,92 (2H, д, J = 8 Гц), 7,48 (2H, д, J = 8 Гц), 7,64 (1H, д, J = 16 Гц).

Этил 4-(2-ацетокси)циннамат

1. ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.11 (3H, с), 4.19 (2H, т, J = 6 Гц), 4.25 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 4.44 (2H, т, J = 6 Гц), 6.31 (1H, д, J = 16 Гц), 6.94 (2H, д, J = 8 Гц), 7.49 (2H, д, J = 8 Гц), 7.64 (1H, д, J = 16 Гц),

Приготовление 29

К суспензии 4-фтормилбензойной кислоты /1,00 г/ в сухом тетрагидрофуране /15 мл/ добавляют метил/трифенилфосфоранилиден/ацетат /2,50 г/ при комнатной температуре в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивают 1 час при той же темпратуре, выливают в водный раствор бикарбоната натрия и промывают этилацетатом. К водному слою добавляют 1 н. соляную кислоту до установления pH слоя, равного 2. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира с получением метил 4-карбоксициннамата /1,21 г/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл. 243^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) 3,74 (3H, с), 6,76 (1H, д, J = 16 Гц), 7,73 (1H, д, J= 16 Гц), 7,85 (2H, д, J = 8 Гц), 7,96 (2H, л, J = 8 Гц)

Приготовление 30

К раствору метил 4-карбоксициннамата /160 мг/ в метиленхлориде добавляют гидрохлорид метиленамида /58 мг/ и 1-этил-3-(3- диметиламинопропил) карбодиимид /140 мг/ при комнатной температуре и смесь перемешивают 2 часа. К этой суспензии добавляют 1-гидроксибензотриазол /137 мг/ и диметилформамид /2 мл/ и смесь перемешивают 14 часов при той температуре, реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют дихлометаном. Органический слой промывают водным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира с получением метил 4-/метилкарбомоил/циннамат /82 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл.: 210,5^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,79 (3H, д, J=5 Гц), 3,74 (3H, с), 6,74 (1H, д, J=16 Гц), 7,69 (1H, д, J=16 Гц), 7,80 (2H, д, J=8 Гц), 7,87 (2H, д, J=8 Гц), 8,51 (1H, как кв.)

Приготовление 31

Следующие соединения были получены способом, аналогичным способу по приготовлению 30.

/1/ Метил 4-(N,N-диметилкарбомоил)циннамат

Т.пл. 130^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 3,00 (3H, с), 3,12 (3H, с), 3,83 (3H, с), 6,49 (1H, д, J = 16 Гц), 7,45 (2H, д, J = 8 Гц), 7,58 (2H, д, J = 8 Гц), 7,70 (1H, д, J = 16 Гц)

/2/ Метил 4-[N-(2-метоксиэтил)карбамоил]циннамат

Т.пл.: 122-124^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 3,40 (3H, с), 3,53 - 3,72 (4H), 3,83 (3H, с), 6,45-6,60 (3H), 7,58 (2H, д, J=8 Гц), 7,71 (1H, д, J = 15 Гц), 7,80 (2H, д, J = 8 Гц)

/3/ метил 4-[N,N-бис(2-метоксиэтил)карбамоил]циннамат

ЯМР (CDCl₃, ) : 3,21 - 3,86 (17H), 6,48 (1H, д, J=15 Гц); 7,44 (1H, д, J = 9 Гц), 7,57 (1H, д, J = 9 Гц), 7,70 (1H, д, J = 15 Гц)

Приготовление 32

Этил 4-/3-метилуреидо/ циннамат получают взаимодействием этил 4-аминоциннамата с метилизоцианатом согласно способу, аналогичному способу по приготовлению 8.

Т.пл.: 166^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 1,25 (3H, т, J = 7,5 Гц), 2,64 (3H, д, J = 5 Гц), 4,17 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,12 (1H, кв, J = 5 Гц), 6,43 (1H, д, J = 16 Гц), 7,45 (2H, д, J = 8 Гц), 7,56 (1H, д, J = 16 Гц), 7,59 (2H, д, J = 8 Гц), 8,81 (1H, с)

Приготовление 33

К раствору этил 4-пропионамидоциннамата (160 мг/ в этаноле /5 мл/ добавляют 1н. водный раствор гидроксида натрия /1,5 мл/ при комнатной температуре. Смесь перемешивают при той же температуре 14 часов и затем при 40^oC 2 часа. Добавляют 1н. соляную кислоту /1,5 мл/ к реакционной смеси и упаривают в вакууме. Остаток разбавляют 10% метанолом-дихлорметаном, промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира с получением 4-пропионамидокоричной кислоты /115 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл. : 243^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 1,08 (3H, т, J = 8 Гц), 2,34 (2H, кв., J = 8 Гц), 6,39 (1H, д, J = 16 гц), 7, (1H, д, J = 16 Гц), 7,62 (4H, как с), 10,07 (1H, с)

Приготовление 34

Следующие соединения получены согласно способу, аналогичному приготовлению 33.

/1/ 4-/N-метилпропионамидо/ коричная кислота

Т.пл. : 168^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 0,93 (3H, т, J = 8 Гц), 2,11 (2H, разл.кв.), 3,16 (3H, с), 6,55 (1H, д, J = 16 Гц), 7,37 (2H, д, J = 8 Гц), 7,61 (1H, д, J = 16 Гц), 7,76 (2H, д, J = 8 Гц).

/2/ 2-/N-Этилацетамидо/коричная кислота

Т.пл. : 203,5^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 1,01 (3H, т, J = 7,5 Гц), 1,78 (3H, ушир.с.) 3,67 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,57 (1H, д, J = 16 Гц) 7,33 (2H, д, J = 8 Гц), 7,62 (1H, д, J = 16 Гц), 7,78 (2H, д, J = 8 Гц)

/3/ 4-(2-Пиридилметокси) коричная кислота

Т.пл. : 208^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 5.23 (2H, с), 6.38 (1H, д, J = 16 Гц), 7.06 (2H, д, J = 8 Гц), 7.35 (1H, дд, J = 8, 5 Гц), 7.51 (1H, д, J = 8 Гц), 7.53 (1H, д, J = 16 Гц), 7.64 (2H, д, J = 8 Гц), 7.83 (1H, тд, J = 8, 1 Гц), 8.58 (1H, разл. дд, J =5 Гц)

(4) 4-[2-(N,N-диметиламино)этокси]коричная кислота

Т.пл.: 187^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2.23 (6H, с), 2.66 (2H, д, J = 6 Гц), 4.12 (2H, т, J = 6 Гц), 6.38 (1H, д, J = 16 Гц), 6.97 (2H, д, J = 8 Гц), 7.51 (1H, д, J = 16 Гц), 7.62 (1H, д, J = 8 Гц)

(5) 4-[2-гидроксиэтокси)коричная кислота

Т.пл.: 194^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 3.64-3.79 (2H, шир. пик), 4.02 (2H, т, J = 6 Гц), 4.90 (1H, ушир. пик), 6.37 (1H, д, J = 16 Гц), 6.98 (2H, д, J = 8 Гц), 7.54 (1H, д, J = 16 Гц), 7.63 (2H, д, J = 8 Гц)

(6) 4-(Метилкарбамоил)коричная кислота

Т.пл.: > 250^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2.78 (3H, д, J = 5 Гц), 6.62 (1H, д, J = 16 Гц), 7.61 (1H, д, J = 16 Гц), 7.77 (2H, д, J = 8 Гц), 7.85 (2H, д, J = 8 Гц), 8.51 (1H, как кв)

(7) 4-(N,N-диметилкарбамоил)коричная кислота

Т.пл. 82^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2.93 (3H, с), 2.97 (3H, с), 6.59 (1H, д, J = 16 Гц), 7.43 (2H, д, J = 8 Гц), 7.61 (1H, д, J = 16 Гц), 7.75 (2H, д, J = 8 Гц)

(8) 4-(3-Метитлуреидо) коричная кислота

Т.пл.: 234^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) 2,64 (3H, д, J = 5 Гц), 6,12 (1H, кв, J = 5 Гц), 6,33 (1H, д, J = 16 Гц ), 7,44 (2H, д, J = 8 Гц), 7,51 (1H, д, J = 16 Гц), 7,55 (2H, д, J = 8 Гц), 8,78 (1H, с)

/9/ 4-[N-(2-метоксиэтил)карбамоил]коричная кислота

Т.пл.: 207-209^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 3,20 - 3,50 (7H), 6,53 (1H, д, J = 15 Гц), 7,62 (1H, д, J = 15 Гц), 7,79 (2H, д, J = 8 Гц), 7,89 (2H, д, J = 8 Гц), 8,61 (1H, ушир. с)

/10/ 4-[N,N-Бис (2-метоксиэтил) карбамоил] коричная кислота

(CDCl₃, ) : 3,21 - 3,86 (14H), 6,48 (1H, д, J = 15 Гц), 7,44 (2H, д, J = 9 Гц), 7,57 (2H, д, J = 9 Гц ), 7,70 (1H, д, J = 15 Гц)

Приготовление 35

К раствору этил 4-аминоциннамата /150 мг/ и триэтиламина /94 мг/ в метиленхлориде /3 мл/ добавляют мезилхлорид /0,08 мл/ при охлаждении льдом в атмосфере азота и смесь перемешивают при комнатной температуре 2 часа. Реакционную смесь выливают в воду, и дважды экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные органические слои промывают водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют с получением осадка, содержащего 4-мезиламиноциннамат и этил 4-/N, N-димезиламино/ циннамат. Остаток растворяют в метаноле и добавляют к нему 1 н. водный раствор гидроксида натрия /1,5 мл/ при 40^oC. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 дней и добавляют 1 н. соляную кислоту /1,5 мл/. Смесь концентрируют в вакууме и остаток распределяют между 10% метанолметиленхлоридом и водой. Органический слой промывают водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Осадок очищают путем препаративной тонкослойной хроматографии /метиленхлорид-метанол, 10:1 по объему/ с получением 4-мезиламинокоричной кислоты /49,3 мг/.

Т.пл. : 218^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 3,05 (3H, с), 6,44 (1H, д, J = 16 Гц), 7,21 (2H, д, J = 8 Гц), 7,53 (1H, д, J = 16 Гц), 7,66 (2H, д, J = 8 Гц)

Приготовление 36

К раствору N-метиламина /600 мг/ в N,N-диметилформамиде добавляют имидазол /1,13 г/ и трет-бутилдифенилсилилхлорид /2,20 г/ при комнатной температуре при перемешивании. После 8 часов смесь разбавляют водой /60 мл/ и дважды экстрагируют этилацетатом /20 мл/. Органический слой три раза промывают водой и рассолом, высушивают над сульфатом магния. Растворитель удаляют в вакууме. Осадок очищают колоночной хроматографией элюированием дихлорметаном-метанолом с получением N-/2-трет-бутилдифенилсилилоксиэтил/-N-метиламина /780 мг/ в виде масла.

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,06 (9H, с), 2,45 (3H, с), 2,72 (2H, т, J = 5 Гц), 3,78 (2H, т, J = 5 Гц), 7,32-7,49 (6H), 7,61 - 7,71 (4H)

Приготовление 37

Смесь 4-хлор-8-/2,6-дихлор-3-нитробензилокси/-2-метилхинолина /200 мг/ и N, N-диметилформамида /3 мл/ нагревают с обратным холодильником 18 часов. Реакционную смесь распределяют в этилацетате и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия. Органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Осадок очищают препаративной тонкослойной хроматографией /дихлорметан-метанол/ с получением 8-гидро-2-метил-4-диметиламинохинолина /26 мг/ в виде коричневатого порошка.

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,62 (3H, с), 3,03 (6H, с), 5,29 (1H, ушир. с), 6,63 (1H, с), 7,07 (1H, д, J = 8 Гц), 7,28 (1H, д, J = 8 Гц), 7,46 (1H, д, J = 8 Гц)

Приготовление 38

К перемешиваемому раствору 3,4-диметоксибензилового спирта /1,68 г/ в 1,3 - диметил-2-имидазолиноне /10 мл/ добавляют гидрид натрия /60% в масле, 400 мг/ порциями на ледяной бане в атмосфере азота. Смесь перемешивают 30 минут и затем добавляют 4-хлор-8-гидрокси-2-метилхинолин /770 мг/. Реакционную смесь перемешивают 3 часа при 150^oC и охлаждают до комнатной температуры с последующим распределением в этилацетата и воде. Органический слой промывают водой дважды, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток промывают диэтиловым эфиром с получением бледно-желтого порошка /812 мг/ 8-гидрокси-/3,4-диметоксибензилокси/-2-метилхинолина.

Т.пл. : 129 - 131^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,67 (3H, с), 3,91 (6H, с), 5,20 (2H, с), 6,71 (1H, с), 6,91 (1H, д, J = 8 Гц), 7,02 (1H, с), 7,06 (1H, д, J = 8 Гц), 7,12 (1H, д, J = 8 Гц), 7,32 (1H, т, J = 8 Гц), 7,60 (1H, д, J = 8 Гц)

Приготовление 39

Смесь 4-хлор-8-гидрокси-2-метилхинолина /9 г/, 1,3-диметил-2-имидазолидинона /100 мл/ и 28% раствора метиоксида натрия в метаноле /135 мл/ перемешивают при 150^oC в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и далее распределяют в этилацетата и воде. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Кристаллический остаток промывают н-гексаном с получением 8-гидрокси-4-метокси-2-метилхинолина /5,57 г/

Т.пл. : 110,5 - 112^oC

ЯМР (CDCl₃, : 2,67 (3H, с), 4,01 (3H, с), 6,63 (1H, с), 7,11 (1H, д, J = 8 Гц), 7,31 (1H, т, J = 8 Гц), 7,56 (1H, д, J = 8 Гц)

Приготовление 40

Следующие соединения получают согласно способам, аналогичным способам по приготовлениям 38 и 32.

/I/ 4-Этокси-8-гидрокси-2-метилхинолин

Т.пл. : 85 - 86^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,56 (3H, т, J = 6 Гц), 2,66 (3H, с), 4,23 (2H, кв, J = 6 Гц), 6,60 (1H, с), 7,10 (1H, д, J = 8 Гц), 7,31 (1H, т, J = 8 Гц), 7,60 (1H, д, J = 8 Гц)

/2/ 8-Гидрокси-2-метил-4-метилтиохинолин

Т.пл. : 98 - 99^oC

ЯМР (CDCl₃, : 2,60 (3H, с), 2,70 (3H, с), 7,00 (1H, с), 7,13 (1H, д, J = 8 Гц), 7,38 (1H, т, J = 8 Гц), 7,50 (1H, д, J= 8 Гц). --

/3/ 8-Гидрокси-4-/2-метоксиэтокси/-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2,40 (3H, с), 3,52 (3H, с), 3,91 (2H, т, J= 6 Гц), 4,32 (2H, т, J = 6 Гц), 6,64 (1H, с), 7,12 (1H, д, J = 8 Гц), 7,32 (1H, т, J = 8 Гц), 7,62 (1H, д, J = 8 Гц)

/4/ 8-Гидрокси-2-метил-4-/2-диметиламиноэтокси/хинолин

Т.пл. 94 - 96^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,40 (6H, с), 2,67 (3H, с), 2,91 (2H, т, J = 6 Гц), 4,29 (2H, т, J = 6 Гц), 6,63 (1H, с), 7,12 (1H, д, J = 8 Гц), 7,31 (1H, д, J = 8 Гц), 7,59 (1H, д, J = 8 Гц)

Приготовление 41

8-Гидрокси-2-метилоксихинолин получают взаимодействием 2-хлор-8-гимдроксихинолина с метоксидом натрия в соответствии со способом, аналогичным способу по приготовлению 39.

Т.пл. : 40 - 41^oC

ЯМР (CDCl₃, : 4,09 (3H, с), 6,94 (1H, д, J = 8 Гц), 7,17 (1H, дд, J = 8, 3 Гц) 7,20 - 7,36 (2H), 7,60 (1H, с), 8,00 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 1

К смеси гидрида натрия /40% в масле, 24 мг/ и N,N-диметилформамида /1 мл/ добавляют 8-гидрокси-2-метилхинолин /80 мг/ при охлаждении на ледяной бане. Смесь перемешивают 30 минут при той же температуре и затем добавляют 2,6-дихлорбензилбромид /120 мг/. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 1 час. К этой смеси добавляют воду /0,5 мл/ при охлаждении на ледяной бане. Осадок собирают вакуумной фильтрацией и промывают водой /3 мл/ с получением 8-/2,6-дихлорбензилокси/-2-метилхинолина /117 мг/ в виде белого порошка.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,76 (3H, с), 5,62 (2H, с), 7,18 - 7,47 (7H), 8,01 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 2

Следующие соединения получают согласно способу, аналогично способу по примеру 1.

/1/ /-/2,6-Дихлор-3-нитробензилокси/-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,76 (3H, с), 5,70 (2H, с), 7,21 - 7,57 (5H), 7,76 (1H, д, J = 8 Гц), 8,02 (1H, д, J = 8 Гц)

/2/ 4-Хлор-8-/2,6-дихлор-3-нитробензилокси/-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,70 (3H, с), 5,67 (2H, с), 7,23 - 7,92 (6H)

/3/ 2-Этил-4-хлор-8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-/фталимидоацетил/ амино]бензилокси]хинолин

Т. пл.: 109 - 110^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,40 (3H, т, J = 7 Гц), 3,00 (2H, кв, J = 7 Гц), 3,24 (3H, с), 4,04 (2H, с), 5,72 (2H, с), 7,31 - 7,58 (5H), 7,69 - 7,91 (5H)

/4/ 2-Этил-8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-/фталимидоацетил/ амино] -бензилокси]хинолин

Т. пл.: 115 - 116^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,40 (3H, т, J = 7 Гц), 3,01 (2H, кв, J = 7 Гц), 3,22 (3H,с), 4,04 (2H, с), 5,78 (2H, с), 7,25 - 7,59 (6H), 7,70 - 7,91 (4H), 8,06 (1H, д, J = 9 Гц)

Пример 3

К смеси 8-/2,6-дихлор-3-нитробензилокси/-2-метилхинолина /1,0 г/, концентрированной соляной кислоты /5,2 мл/ и метанола /5,2 мл/ добавляют порошок железа /666 мг/. Смесь кипятят с обратным холодильником 2 часа и перемешивают на ледяной бане 1 час. Осадок собирают вакуумной фильтрацией и промывают 1 н. соляной кислотой и водой с получение 8-/3-амино-2,6-дихлорбензилокси/2-метилхинолина дигидрохлорида /635 мг/ в виде коричневатого порошка.

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,93 (3H, с), 5,50 (2H, с), 6,98 (1H, д, J = 8 Гц), 7,23 (1H, д, J = 8 Гц), 7,80 - 8,02 (4H), 9,03 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 4

8-/3-Амино-2,6-дихлорбензилокси/-4-хлор-2-метилхинолин дигидрохлорид получают аналогично способу по примеру 3.

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,61 (3H, с), 5,30 - 5,45 (2H), 6,80 - 7,26 (2H), 7,50 - 7,95 (4H)

Пример 5

К смеси дигидрохлорида 8-/3-амино-2,6-дихлорбензилокси/-2-метилхинолина /4,06 г/, 4-диметиламинопиридина /120 мг/, N-метилпирролидона /30 мл/ и пиридина /10 мл/ добавляют фталимидоацетил хлорид /3,35 г/ при комнатной температуре. Смесь перемешивают при 50^oC в течение 1,5 часа и охлаждают на ледяной бане. Добавляют воду /40 мл/ и смесь перемешивают 30 минут на ледяной бане. Осадок собирают вакуумной фильтрацией и промывают водой и этилацетатом с получением 8-[2,6-дихлор-3-/фталимидоацетиламино/бензилокси]-2-метилхинолина /4,45 г/ в виде желтоватого порошка.

ЯМР (CDCl₃, ), 2,86 (3H, с), 4,74 (2H, с) : 5,51 (2H, с), 7,20 - 7,50 (5H), 7,63 - 7,93 (4H), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц), 8,29 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 6

4-Хлор-8-[2,6-дихлор-3-/фталимидоацетиламино/бензилокси] -2-метилхинолин получают аналогично способу по примеру 5.

ЯМР (DMSO-d₆, / ): 2,60 (3H, с), 4,56 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,48 - 8,02 (10H)

Пример 7

К смеси 8-[2,6-дихлор-3-/фталимидоацетиламино/бензилокси]-2-метилхинолина /4,44 г/ и N,N-диметилформамида /44 мл/ добавляют гидрид натрия /60% в масле, 375 мл/ на ледяной бане. После перемешивания в течение 30 минут на ледяной бане добавляют метилиодид /0,6 мл/ и смесь перемешивают при комнатной температуре 1 час. К этой смеси добавляют воду /88 мл/ при охлаждении на ледяной бане и смесь перемешивают при той же температуре 1,5 часа. Осадок собирают вакуумной фильтрацией и промывают водой и метанолом с получением 8-[2,6-дихлор-3-N-(фталимидоацетил)-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолина

/3,99 г/ в виде желтого порошка.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,76 (3H, c), 3,23 (3H, c), 4,08 (2H, c), 5,68 (1H, д, J = 12 Гц), 5,75 (1H, д, J = 12 Гц), 7,24 - 7,59 (6H), 7,66 - 7,91 (4H), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 8

4-Хлор-8-[2,6-дихлор-3-[N-/фталимидоацетил/-N-метиламино] -бензилокси] - 2-метилхинолин получают аналогично способу примера 7.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,72 (3H, c), 3,23 (3H, c), 4,06 (2H, c), 5,66 (1H, д, J = 12 Гц), 5,73 (1H, д, J = 12 Гц), 7,30 - 7,92 (10H)

Пример 9

Смесь 8-[2,6-дихлор-3-[N-/фталимидоацетил/-N-метиламино] -бензилокси] - 2-метилхинолина /3,98 г/, гидразин моногидрата /0,72 мл/ и этанола /40 мл/ кипятят с обратным холодильником 1 час. Осадок удаляют вакуумной фильтрацией и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане и осадок отделяют вакуумной фильтрацией. Фильтрат упаривают в вакууме с получением 8-[3-/N-глицил-N-метиламино//2,6-дихлорбензилокси] -2-метилхинолина /2,99 г/ в виде желтого аморфного порошка.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,76 (3H, c), 2,96 (1H, д, J = 16 Гц), 3,10 (1H, д, J = 16 Гц), 3,21 (3H, c), 5,66 (2H, c), 7,20 - 7,50 (6H), 8,02 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 10

Следующие соединения получают аналогично способу примера 9.

/1/ 8-[3-/N-Глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензилокси] -4- хлор-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,72 (3H, c), 2,96 (1H, д, J = 16 Гц), 3,15 (1H, д, J = 16 Гц), 3,21 (3H, c), 5,63 (2H, c), 7,22 - 7,55 (5H), 7,88 (1H, д, J = 8 Гц)

/2/ 8-[3-/N-Глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензилокси] -4- хлор-2-этилхинолин

Т. пл.: 161 - 164^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,40 (3H, т, J = 7 Гц), 2,89 - 3,09 (4H), 3,20 (3H, c), 5,70 (2H, c), 7,19 - 7,52 (5H), 7,88 (1H, т, J = 9 Гц)

/3/ 8-[3-/N-Глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензилокси] -4- хлор-2-этилхинолин

Т. пл.: 125 - 128^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,40 (3H, т, J = 7 Гц), 2,89 - 3,14 (4H), 3,20 (3H, c), 5,71 (2H, c), 7,20 - 7,51 (6H), 8,06 (1H, д, J = 9 Гц)

Пример 11

К раствору 8-[3-/N-глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолина /100 мг/ в дихлорметане /2 мл/ добавляют этилизоцианат /0,04 мл/ при охлаждении на ледяной бане. Смесь перемешивают 30 минут при той же температуре и затем упаривают в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией /этилацетат-метанол/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-/N"-этилуреидоацетил/-N-метиламино] бензилокси] -2- метилхинолина /115 мг/ в виде белого аморфного порошка.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,02 (3H, т, J = 7 Гц), 2,69 (3H, c), 3,10 (2H, м), 3,23 (3H, c), 3,82 (2H, т, J = 4 Гц), 5,18 (1H, м), 5,52 (1H, д, J = 12 Гц), 5,68 (1H, д, J = 12 Гц), 7,20 - 7,50 (6H), 8,04 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 12

К перемешиваемому раствору N,N"-карбонилдиимидазола /78,2 мг/ в 1,4-диоксане /1 мл/ добавляют раствор 3-ацетамидоанилина /72 мг/ в 1,4-диоксане /2 мл/ при комнатной температуре и раствор перемешивают при той же температуре 21 час. Добавляют 8-[2,6-дихлор-3-/N-глицил-N-метиламино/бензилокси]-2-метилхинолин /150 мг/ при комнатной температуре и полученную смесь нагревают при 110^oC в течение 6,5 часов. К ней добавляют диметилсульфоксид /0,5 мл/ и полученный раствор перемешивают при 110^oC в течение 5 часов. После охлаждения смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией / метанол-хлороформ, 10% по объему/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-[N"-/3-ацетамидофенил/уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолина /75 мг/ в виде бледно-желтого аморфного твердого продукта.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,99 (3H, c), 2,62 (3H, c), 3,16 (3H, c), 3,79 (1H, дд, J = 20, 4 Гц), 3,91 (1H, дд, J = 20, 5 Гц), 5,22 (2H, c), 6,07 (1H, ушир. т), 6,93 - 7,13 (2H, м), 7,16 - 7,37 (5H, м), 7,39 - 7,56 (3H, м), 8,06 (1H, д, J = 9 Гц), 8,40 (1H, ушир. с), 9,00 (1H, ушир. с)

Пример 13

К перемешиваемой смеси 8-[3-/N-глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолина /100 мг/ и триэтиламина /68 мл/ в дихлорметане /2 мл/ добавляют 4-нитрофенилхлорформиат /55 мг/ при комнатной температуре и смесь перемешивают при той же температуре 2,5 часа. Смесь разбавляют хлороформом и промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. После высушивания над сульфатом магния растворитель удаляют в вакууме с получением желтого аморфного твердого вещества, содержащего 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-/4-нитрофеноксикарбонилглицил/амино] бензилокси]-2-метилхинолина. Этот продукт растворяют в безводном диоксане /2 мл/ и к раствору добавляют этил 3-аминобензоат /45 мг/ при комнатной температуре. Смесь перемешивают при 100^oC в течение 18 часов. После охлаждения и концентрирования в вакууме остаток очищают флэш- хроматографией элюированием этилацетатом-гексаном /2:1, затем 4:1 по объему/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-[N"-/3-этоксикарбонилфенил/уреидоацетил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолина /107 мг/ в виде аморфного продукта.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,24 (3H, т, J = 7,5 Гц), 2,60 (3H, с), 3,23 (3H, с), 3,81 (1H, дд, J = 17,5, 5 Гц), 4,24 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 4,34 (1H, дд, J = 17,5, 7 Гц), 5,43 (1H, д, J = 10 Гц), 5,56 (1H, дд, J = 7, 5 Гц), 5,62 (1H, д, J = 10 Гц), 7,12 - 7,37 (5H, м), 7,41 - 7,54 (3H, М), 7,60 (1H, дт, J = 7,5, 0,5 Гц), 7,82 (1H, т, J = 0,5 Гц), 8,09 (1H, д, J = 7,5 Гц), 8,55 (1H, ушир. с)

Пример 14

Следующие соединения получают аналогично способу примеров 12 - 13.

/1/ 8-[3-[N-[N"-/3-Ацетилфенил/уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,40 (3H, с), 2,62 (3H, с), 3,23 (3H, с), 3,83 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 4,37 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 5,47 (1H, д, J = 12 Гц), 5,60 (1H, м), 5,65 (1H, д, J = 12 Гц), 7,17 - 7,58 (9H), 7,82 (1H, т, J = 1 Гц), 8,10 (1H, д, J = 8 Гц), 8,71 (1H, с)

(2) 8-[3-N-[N"-(3-Ацетилфенил)уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-4-хлор-2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 2.46 (3H, с), 2.62 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.82 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 4.26 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 5.49 (1H, д, J = 12 Гц), 5.56 (1H, м), 5.65 (1H, д, J = 12 Гц), 7.17-7.64 (9H), 7.84 (1H, т, J = 1 Гц), 7.90 (1H, д, J = 8 Гц), 8,32 (1H, с)

(3) 8-[3-N-[N"-Бензоилуреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси] -4-хлор-2-метилхинолин

Т.пл.: 220-221^oC

ЯМР CDCl₃, ) : 2.70 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.70 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 4.00 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 5.63 (2H, с), 7.20-7.60 (9H), 7.83 (2H, д, J = 8 Гц), 8.01 (1H, д, J = 8 Гц), 8.87 (1H, с), 9.20 (1H, как т)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(N"-фенилуреидоацетил)-N-метиламино]- бензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 0.80 (3H, т, J = 7.5 Гц), 1.05-1.60 (6H, м), 2.70 (3H, с), 3.07 (2H, м), 3.25 (3H, с), 3.80 (2H, д, J = 5 Гц), 5.03-5.28 (2H, м), 5.53 (1H, д, J = 9 Гц), 5.67 (1H, д, J = 9 Гц), 7.16-7.56 (6H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(N"-[3-(N-метил-N-ацетиламино)- фенил]уреидоацетил)-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 1.81 (3H, с), 2.59 (3H, с), 3.13 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.27 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 4.49 (1H, дд, J = 18, 7 Гц), 5.42 (1H, д, J = 10 Гц), 5.45 (1H, м), 5.63 (1H, дд, J = 10 Гц), 6.69 (1H, дт, J = 6, 1 Гц), 7.00-7.16 (2H, м), 7.17-7.42 (5H, м), 7.43-7.56 (2H, м), 8.11 (1H, д, J = 8 Гц), 8.90 (1H, ушир. с)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(N"-(3-диметиламинофенил)уреидоацетил) -N-метиламино]-бензилокси]-2-метил-хинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 2.66 (3H, с), 2.82 (6H, с), 3.22 (3H, с), 3.81 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.05 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.51 (1H, д, J = 10 Гц), 5.61-5.70 (2H), 6.89 (1H, дд, J = 9 1 Гц), 6.51 (1H, д, J = 9 Гц), 6.74 (1H, т, J = 1 Гц), 7.05 (1H, т, J = 9 Гц), 7.20-7.49 (6H), 7.56 (1H, с), 8.06 (1H, д, J = 9 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N-метилуреидо)фенил] - уреидоацетил)-N-метиламино]-бензилокси]-2-метил-хинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.63 (3H, с), 2.71 (3H, с), 3.19 (3H, с), 3.68 (1H, д, J = 17 Гц), 5.51 (2H, с), 6.82 (1H, д, J = 7 Гц), ), 6.96-7.50 (9H), 8.07 (1H, д, J = 9 Гц)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(3-нитрофенил)уреидоацетил] - амино] -бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.60 (3H, c), 3.22 (3H, c), 3.81 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.43 (1H, дд, J = 17, 8 Гц), 5.42 (1H, д, J = 10 Гц), 5.56-5.69 (2H), 7.13-7.57 (8H), 7.71 (1H, дд, J = 8 Гц), 8.12 (1H, д, J = 8 Гц), 8.20 (1H, т, J = 1 Гц), 9.33 (1H, ушир. с)

(9) 8-[3-[N-[N"-(3-(N-Ацетилфенил]уреидоацетил]-N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 2.50 (3H, с), 2.59 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 4.42 (1H, дд, J = 17, 8 Гц), 5.45 (1H, д, J = 10 Гц), 5.56-5.69 (2H), 7.20-7.40 (6H), 7.46-7.59 (2H), 7.73 (2H, д, J = 9 Гц), 8.12 (1H, д, J = 9 Гц), 9.09 (1H, с)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(N"-фенилуреидоацетил) -N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 2.62 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.20 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 5.48 (1H, д, J = 10 Гц), 5.56-5.69 (2H), 6.91 (1H, т, J = 7 Гц), 7.10-7.37 (8H), 6.91 (1H, т, J = 7 Гц), 7.10-7.37 (8H), 7.48 (2H, д, J = 5 Гц), 8.09 (1H, д, J = 9 Гц), 8.12 (1H, с)

(11) 8-[3-[N-(N-Бензилуреидоацетил)-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 2.61 (3H, с), 3.17 (3H, с), 3.81 (2H, д, J = 5 Гц), 4.19 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.84 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.31 (1H, ушир т, J = 5 Гц), 5.52 (1H, д, J = 9 Гц), 5.60-5.73 (2H), 7.10-7.52 (11H), 8.01 (1H, д, J = 9 Гц)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-этоксикарбониламинофенил) уреидоацетил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 233-235^oC

ЯМР CDCl₃, ) : 1.30 (3H, т, J = 7 Гц), 2.69 (3H, c), 3.25 (3H, с), 3.64 (1H, д, J = 17 Гц), 3.90 (1H, д, J = 17 Гц), 4.19 (2H, кв, J = 7 Гц), 5.56 (2H, с), 6.01 (1/3H, т, J = 5 Гц), 6.89 (1H, д, J = 8 Гц), 7.06-7.56 (9H), 7.97 (1/3H, ушир с), 8.09 (1H, д, J = 9 Гц)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(1-нефтил)уреидоацетил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 2.70 (3H, с), 3.17 (3H, с), 3.68 (1H, дд, J = 5 Гц), 3.89 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.54 (1H, д, J = 10 Гц), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.93 (1H, ушир т, J = 5 Гц), 7.12-7.52 (10H), 7.70 (2H, д, J = 9 Гц), 7.83 (1H, д, J = 9 Гц), 7.91-8.08 (2H)

/14/ 8-[3-[N-[N"-/3-Ацетилфенил/уреидоацетил]-N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-4-хлор-2-этилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 1.27 (3H, т, J = 7 Гц), 2.47 (3H, c), 2.89 (2H, кв, J = 7 Гц), 3.24 (3H, с), 3.82 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.12 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 5.52 (1H, д, J = 10 Гц), 5.61-5.72 (2H), 7.18-7.69 (8H), 7.81-7.93 (2H), 8.19 (1H, ушир с),

/15/ 8-[3-[N-[N"-/3-Ацеталфенил/уреидоацетил]-N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-этилхинолин

ЯМР CDCl₃, ) : 1.21 (3H, т, J = 7 Гц), 2.40 (3H, с), 2.90 (2H, кв, J = 7 Гц), 3.22 (3H, с), 3.82 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.31 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 5.50 (1H, д, J = 10 Гц), 5.58 (1H, м), 5.69 (1H, д, J = 10 Гц), 7.15-7,54 (9H), 7.82 (1H, т, J = 1 Гц), 8,12 (1H, д, J = 9 Гц), 8,51 (1H, с)

Пример 15

К смеси 8-[3-[N-глицил-N-метиламино] 2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолина /100 мг/, триэтиламина /50 мг/ и дихлометана /2,0 мл) добавляют гептаноилхлорид /0,05 мл/ при охлаждении на ледяной бане. Смесь перемешивают при той же температуре 30 минут и промывают водой. Органический слой отделяют и высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией /дихлорметан-метанол/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N- гептаноилглицил/-N-метиламинобензилокси]-2-метилхинолина /130 мг/ в виде бледно-желтого масла,

ЯМР (CDCl₃, : 0,88 (3H, т, J=7 Гц), 1,20-1,40 (4H), 1,53-1,80 (4H), 2,22 (2H, т, J=7 Гц), 2,76 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,50 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,83 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 5,64 (2H, с), 6,41 (1H, как т.), 7,22-7,52 (6H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц)

Пример 16

К смеси 8-[3-/N-глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензоилокси-2- метилхинолина /81 мг/, 4-фенилбутановой кислоты /40 мг/ и Диметилформамида /2 мл/ добавляют гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодидимида /50 мг/ и 1-гидроксибензотриазол /41 мг/. После перемешивания при комнатной температуре в течение часа смесь выливают в воде и экстрагируют этилацетатом. Органический слой отделяют, промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией /дихлорметан-метанол/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-/4-фенилбутирилглицил/амино] бензилокси] -2-метилхинолина /105 мг/ в виде бесцветного стеклообразного продукта.

ЯМР (CDCl₃, : 1,95 (2H, м), 2,23 (2H, т, J=7 Гц), 2,64 (2H, т, J=7 Гц), 2,74 (3H, с), 3,23 (3H, с), 3,48 (1H, дд, J=18, 4 Гц), 3,82 (1H, дд, J= 18, 4 Гц), 5,63 (2H, с), 6,39 (1H, как т.), 7,11-7,51 (11H), 8,03 (1H, д, J= 8 Гц)

Пример 17

Следующие соединения получают аналогично способам, по примерам 15 и 16

/1/ 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-/фенилацетилглицил/амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2,72 (3H, с), 3,20 (3H, с), 3,43 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,59 (2H, с), 3,80 (1H, дд, J=17,5 Гц), 5,63 (2H, с), 6,38 (1H, как т.), 7,18-7,50 (11H), 8,01 (1H, д, J=8 Гц)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(3-фенилпропионилглицил)амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,53 (2H, т, J=7 Гц), 2,73 (3H, с), 2,94 (2H, т, J=7 Гц), 3,23 (3H, c), 3,46 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,80 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5,66 (2H, с), 6,38 (1H, как т.), 7,12-7,52 (11H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(феноксиацетилглицил)-амино] бензилокси] -2-метилхинолин

¹ЯМР (CDCl₃, : 2,73 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,58 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,90 (1H, дд, J= 17, 5 Гц), 4,50 (2H, с), 5,66 (2H, с), 6,89-7,08 (3H), 7,20-7,58 (9H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(2-нафтоилглицил)амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,75 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,77 (1H, дд, J= 16, 4 Гц), 4,08 (1H, дд, J=16, 5 Гц), 5,68 (2H, с), 7,23-7,63 (9H), 7,82-7,98 (4H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц), 8,33 (1H, с)

(5) 8-[3-[N-(Циннамоилглицил)-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,73 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J=17,5, 4 Гц), 3,85 (1H, дд, J=17,5, 5 Гц), 5,65 (2H, с), 6,48 (1H, д, J=20 Гц), 6,65 (1H, ушир.т .), 7,19-7,53 (11H, м), 7,57 (1H, д, J=20 Гц), 8,02 (1H, д, J=8 Гц)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(2-тиенил)акрилоилглицил) амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,74 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,63 (1H, дд, J=16, 4 Гц), 3,94 (1H, дд, J=16, 5 Гц), 5,64 (2H, с), 6,29 (1H, д, J=15 гЦ), 6,59 (1H, как т. ), 7,02 (1H, дд, J=5, 4 Гц), 7,16-7,54 (8H), 7,70 (1H, д, J=15 Гц), 8,03 (1H, д, J=8 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(3-тиенил)- акрилоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,72 (3H, с), 3,24 (3H, с), 3,63 (1H, дд, J=18, 4 Гц), 3,95 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 5,63 (2H, с), 6,30 (1H, д, J=15 Гц), 6,60 (1H, как т.), 7,18-7,63 (10H), 8,02 (1H, д, J=8 Гц)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(3-пиридил)-акрилоинглицил]амино] бензилокси]-2-метиленхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,72 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,67 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,95 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5,65 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=15 Гц), 6,77 (1H, как т. ), 7,21-7,64 (8H), 7,80 (1H, дт, J=8, 1 Гц), 8,03 (1H, д, J=8 Гц), 8,57 (1H, дд, J=5, 1 Гц), 8,72 (1H, д, J=1 Гц)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(фенилоксалилглицил)- амино]бензилокси] -2-метиленхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,77 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,63 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,94 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5,68 (2H, с), 7,21-7,68 (9H), 7,78 (1H, как т.), 8,04 (1H, д, J=8 Гц), 8,23-8,35 (2H)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(N-фенилглицилглицил)-1)-амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,66 (3H, с), 3,20 (3H, с), 3,61 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 3,73-3,86 (2H), 3,89 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4,58 (1H, как т.), 5,62 (2H, с), 6,58 (2H, д, J=8 Гц), 6,78 (1H, т, J=8 Гц), 7,11-7,53 (9H), 8,02 (1H, д, J=8 Гц)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(1-нафтилацетилглицил)-амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,70 (3H, с), 3,13 (3H, с), 3,35 (1H, дд, J=16, 4 Гц), 3,74 (1H, дд, J=16, 5 Гц), 4,03 (2H, с), 5,61 (2H, с), 6,29 (1H, как т.), 7,16-7,59 (10H), 1,77-8,03 (4H)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(2-нафтилацетилглицил)-амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,71 (3H, с), 3,17 (3H, с), 3,43 (1H, дд, J=16, 4 Гц), 3,73 (2H, с), 3,81 (1H, дд, J=16, 5Гц), 5,62 (2H, с), 6,41 (1H, как т.), 7,14-7,55 (9H), 7,70-7,90 (4H), 8,00 (1H, д, J=8 Гц)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(феноксикарбонилглицил)- амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,73 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,52 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,83 (1H, дд, J=17. 5 Гц), 5,66 (2H, с), 5,90 (1H, как т.), 7,05-7.54 (11H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(2-нитроциннамоилглицил) амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ; 2,74 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,67 (1H, дд, J=16, 4 Гц), 3,95 (1H, дд, J=16, 5 Гц), 5,65 (2H, с), 6,42 (1H, д, J=15 Гц), 6,79 (1H, как т.), 7,20-7,67 (9H), 7,92-8,08 (3H)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(3-нитроциннамоилглицил)- амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2,72 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,69 (1H, дд, J=16, 4 Гц), 3,97 (1H, дд, J=16, 7 Гц), 5,66 (2H, с), 6,63 (1H, д, J=15 Гц), 6,80 (1H, как т), 7,22-7,57 (7H), 7,62 (1H, д, J=15 Гц), 7,79 (1H, д, J=8 Гц), 8,04 (1H, д, J=8 Гц), 8,20 (1H, д, J=8 Гц), 8,36 (1H, т, J=1 Гц)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(4-нитроциннамоилглицил)- амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,73 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,70 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 3,97 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5,66 (2H, с), 6,62 (1H, д, J = 15 Гц), 6,82 (1H, как т), 7,21 - 7,70 (9H), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц), 8,21 (2H, д, J = 8 Гц)

(17) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(2-метоксициннамоилглицил)-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,74 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,63 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 3,87 (3H, с), 3,96 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 5,65 (2H, с), 6,61 (1H, д, J = 15 Гц), 6,62 (1H, как т), 6,87 - 7,01 (2H), 7,21 - 7,55 (8H), 7,81 (1H, д, J = 15 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(3-метоксициннамоилглицил)-N- метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,73 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,66 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 3,81 (3H, с), 3,96 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 5,66 (2H, с), 6,48 (1H, д, J = 15 Гц), 6,67 (1H, как т), 6,90 (1H, дд, J = 8, 2 Гц), 7,10 (1H, с), 7,10 (1H, д, J = 8 Гц), 7,20 - 7,61 (8H), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

(19) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(4-метоксициннамоилглицил)-N- метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2,74 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,64 (1H, дд. J = 16, 4 Гц), 3,82 (3H, с), 3,96 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5,66 (2H, с), 6,36 (1H, д, J = 15 Гц), 6,60 (1H, как т), 6,83 - 6,94 (2H), 7,18 - 7,60 (9H), 8,04 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 18

Смесь фенилгидразина /54 мг/, N,N"-карбодиимидазола /81 мг/ и 1,4-диоксана /3 мл/ перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней в атмосфере азота. К этой смеси добавляют 8-[3-/N-глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензилокси] -2-метилхинолин /121 мг/. Смесь кипятят с обратным холодильником 1 час. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливают в воду и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией /дихлорметан-метанол/ с получением 8-/2,6-дихлор-3-/N-метил-N-/N"-анилиноуреидоацетил/-амино/бензилокси/-2- метилхинолин /143 мг/ в виде аморфного порошка.

ЯМР )CDCl₃, : 2,60 (3H, с), 3,20 (3H, с), 3,72 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 3,88 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5,62 (2H, с), 5,98 (1H, с), 6,34 (1H, как т) 6,46 (1H, с), 6,68 - 7,52 (11H), 8,00 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 19

К раствору 8-[3-/N-глицил-N-метиламино/-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолина /81 мг/ и триэтиламина /0,04 мл в дихлорметане /2 мл/ добавляют раствор (E) - стиролсульфонилхлорида /48 мг/ в дихлорметане /1 мл/ при охлаждении на ледяной бане. После перемешивания в течение 30 минут при охлаждении на ледяной бане реакционную смесь распределяют в дихлорметане и воде. Органический слой высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией /дихлорметан-метанол/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-((E)-стирилсульфонилглицил)амино] бензилокси]-2-метилхинолина /78 мг/ в виде аморфного порошка.

ЯМР (CDCl₃, : 2,73 (3H, с), 3,18 (3H, с), 3,38 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 3,54 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5,35 (1H, как т), 5,60 (2H, с), 6,70 (1H, д, J = 15 Гц), 7,11 - 7,52 (12H), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 20

К раствору 8-[2,6-дихлор-3-[N-[N"-/3-этоксикарбонилфенил/-уреидоацетил] -N- метиламино] бензилокси]-2-метилхинолина /97 мг/ в этаноле /1 мл/ добавляют 1 н. раствор гидроксида натрия /0,179 мл/ при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение 3 часов при 50^oC. Реакционную смесь доводят до pH 5 с помощью 1 н. соляной кислоты и затем добавляют воду /1 мл/. Осадок собирают вакуумной фильтрацией и промывают водой и ацетонитрилом с получением 8-[3-[N-[N"-/3-карбоксифенил/уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин /62 мг/ в виде кристаллов.

Т. пл.: 240 - 241^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,63 (3H, с), 3,18 (3H, с), 3,43 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 3,69 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5,49 (1H, д, J = 10 Гц), 5,58 (1H, д, J = 10 Гц), 7,27 - 7,72 (8H), 7,30 (2H, с), 8,02 (1H, с), 8,29 (1H, ушир. с) 9,09 (1H, с)

Пример 21

К смеси 8-[3-[N-[N"-/3-карбоксифенил/уреидоацетил]-N- метиламино]-2,6-дихлорбензилокси/-2-метилхинолина /130 мг/, морфолина /22 мк/ и N,N-диметилформамида /1,5 мл/ добавляют 1-этил-3-/3-диметиламинопропил/карбодиимида гидрохлорид /58 мг/ и 1-гидроксибензотриазол /41 мг/ и смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют смесью метанола и хлороформа /1: 10 по объему/, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией /хлороформ-метанол/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3- /морфолинокарбонил/фенил]уреидоацетил]амино] -бензилокси-2-метилхинолина /137 мг/ в виде бесцветного аморфного твердого вещества.

ЯМР (CDCl₃): 2,60 (3H, с), 3,20 (3H, с), 3,25 - 3,88 (8H, м), 3,78 (1H, дд, J = 17,5, 5 Гц), 4,27 (1H, дд, J = 17,5, 7 Гц), 5,44 (1H, д, 10 Гц), 5,51 - 5,66 (1H, м), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 6,95 (1H, дт, J = 7,5, 0,5 Гц), 7,16 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,18 - 7,37 (6H, м), 7,44 - 7,54 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8 Гц), 8,69 (1H, ушир. с.)

Пример 22

Следующие соединения были получены аналогично примеру 21.

/1/ 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-/4-метил-1- пиперазинилкарбонил/фенил]уреидоацетил]амино]бензилокси/-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2,06 - 2,50 (4H, м), 2,23 (3H, с), 2,61 (3H, с), 3,21 (3H, с), 3,23 - 3,81 (4H, м), 3,76 (1H, дд, J = 17,5, 5 Гц), 4,80 (1H, дд, J = 17,5, 7 Гц), 5,45 (1H, д, J = 10 Гц), 5,56 (1H, дд, J = 7, 5 Гц), 5,62 (1H, д, J = 10 Гц), 6,95 (1H, ушир. д, J = 7,5 Гц), 7,16 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,18 - 7,39 (6H, м), 7,44 - 7,55 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8 Гц), 8,68 (1H, ушир. с)

/2/ 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-/2-метоксиэтилкарбамоил/фенил]- уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,62 (3H, с), 3,20 (3H, с), 3,33 (3H, с), 3,45 - 3,66 (4H, М), 3,83 (1H, дд, J = 17,5, 4 Гц), 4,11 (1H, дд, J = 17,5, 6 Гц), 5,50 (1H, д, J = 10 Гц), 5,65 (1H, д, J = 10 Гц), 5,82 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 6,70 (1H, м), 7,05 - 7,53 (9H, м), 7,61 (1H, ушир. с), 8,07 (1H, д, J = 9 Гц), 8,55 (1H, ушир. с)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N,N-диметиламино)этил]-N- метилкарбамоил] фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1,73 - 2,58 (10H, м), 2,60 (3H, с), 2,79 - 3,10 (3H, м), 3,22 (3H, с), 3,58 (1H, м), 3,78 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4,20 (1H, м), 5,47 (1H, д, J = 10 Гц), 5,63 (1H, д, J = 10 Гц), 5,64 (1H, м), 6,95 (1H, д, J = 6 Гц), 7,07 - 7,54 (6H, м), 7,99 (1H, д, J = 8 Гц), 8,60 (1H, м)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-метилкарбамоилфенил)- уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

Т. пл.: 157 - 161^oC (разл.)

ЯМР (CDCl₃, ): 2,62 (3H, с), 2,90 (3H, д, J = 5 Гц), 3,20 (3H, с), 3,82 (1H, дд, J = 18, 5 Гц), 4,00 (1H, дд, J = 18, 5 Гц), 5,52 (1H, д, J = 10 Гц), 5,64 (1H, д, J = 10 Гц), 5,99 (1H, ушир. с), 6,68 (1H, ушир с), 7,07 - 7,51 (9H), 7,59 (1H, ушир. с), 8,09 (1H, д, J = 9 Гц), 8,56 (1H, ушир. с)

(5) 8-[3-[N-[N"-(3-Диметилкарбамоилфенил)уреидоацетил]-N- метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,61 (3H, с), 2,90 (3H, ушир. с), 3,04 (3H, ушир. с), 3,22 (3H, с), 3,79 (1H, дд, J = 18, 5 Гц), 4,20 (1H, дд, J = 18, 6 Гц), 5,48 (1H, д, J = 10 Гц), 5,59 - 5,70 (2H), 6,95 (1H, д, J = 7 Гц), 7,09 - 7,51 (9H), 8,09 (1H, д, J = 9 Гц), 8,59 (1H, с)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(3-пиридилметилкарбамоил)фенил] уреидоацетил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

Т. пл.: 204 - 206^oC

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,66 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,68 (1H, д, J = 17 Гц), 3,90 (1H, д, J = 17 Гц), 4,60 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,20 - 7,56 (10H), 7,72 - 7,82 (2H), 8,09 (1H, д, J = 9 Гц), 8,45 (1H, дд, J = 5, 1 Гц), 8,53 (1H, д, J = 1 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-[4-(4-пиридил)-1- пиперазинилкарбонил]фенил]уреидоацетил]амино]бензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,61 (3H, с), 3,08 - 3,91 (12H), 4,28 (1H, дд, J = 17,6 Гц), 5,46 (1H, д, J = 10 Гц), 5,58 - 5,70 (2H), 6,61 (2H, ушир. д, J = 6 Гц), 6,99 (1H, д. J = 7 Гц), 7,12 - 7,50 (9H), 8,08 (1H, д, J = 9 Гц), 8,30 (2H, ушир. д, J = 6 Гц), 8,81 (1H, с)Э,

(8) 8-[3-[N-[N"-[3-(4-Ацетил-1-пиперазинилкарбонил)фенил] уреидоацетил] -N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,10 (3H, с), 2,60 (3H, с), 3,21 (3H, с), 3,23 - 3,87 (9H), 4,30 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 5,45 (1H, д, J = 10 Гц), 5,51 - 5,69 (2H), 6,94 (1H, д, J = 8 Гц), 7,10 - 7,54 (9H), 8,10 (1H, д, J = 9 Гц), 8,79 (1H, ушир. с)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(3-пиридилкарбамаил] фенил] уреидоацетил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

Т. пл. 156 - 160^oC (широкий)

ЯМР (CDCl₃, : 2,68 (3H, с), 3,21 (3H, с), 3,77 - 4,05 (2H), 5,41 (1H, д, J = 10 Гц), 5,57 (1H, д, J = 10 Гц), 6,39 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 6,96 - 7,52 (11H), 8,03 (1H, д, J = 9 Гц), 8,32 (1H, д, J = 5 Гц), 8,39 - 8,50 (2H), 9,01 (1H, д, J = 1 Гц), 9,56 (1H, ушир. с)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(2-пиридилметилкарбамоил)фенил] уреидоацетил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,62 (3H, с), 3,21 (3H, с), 3,81 (1Н, дд, J = 5 Гц), 4,11 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 4,70 (2H, д, J = 5 Гц), 5,50 (1H, д, J = 10 Гц), 5,65 (1H, д, J = 10 Гц), 5,81 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 7,10 - 7,73 (13H), 8,06 (1H, д, J = 9 Гц), 8,50 (1H, д, J = 5 Гц), 8,60 (1H, с)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(4-пиридилметилкарбамоил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2,61 (3H, с), 3,19 (3H, с), 3,81 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4,03 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 4,52 (2H, д, J = 6 Гц), 5,51 (1H, д, J = 10 Гц), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц), 5,90 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 7,07 - 7,50 (12H), 7,58 (1H, с), 8,08 (1H, д, J = 9 Гц), 8,50 (2H, д, J = 6 Гц), 8,60 (1H, с)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(1-пиперазинил- карбонил)фенил] уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2,53 - 2,98 (4H, м), 2,62 (3H, с), 3,14 - 3,86 (5H, м), 3,78 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 4,18 (1H, дд, J = 16, 7 Гц), 5,25 (1H, д, J = 10 Гц), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц), 5,71 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 6,94 (1H, ушир. д, J = 7,5 Гц), 7,08 - 7,40 (6H, м), 7,15 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,48 (2H, д, J = 5 Гц), 8,08 (1H, д, J = 9 Гц), 8,70 (1H, ушир. с)

(13) 8-[26,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-фенил-1-пиперазинилкарбонил)фенил] уреидоацетил)амино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.60 (3H, c), 2.64-4.11 (8H, м(, 3.21 (3H, с), 3.79 (1H, дд, J - 17, 4 Гц), 4.30 (1H, дд, J = 17, 7 Гц), 5.44 (1H, д, J = 9 Гц), 5.57 (1H, м), 5.61 (1H, д, J = 9 Гц), 6.81 -7.05 (4H, м), 7.11-7.53 (10H, м), 8.03 (1H, д, J = 9 Гц), 8.71 (1H, ушир. с)

(14) 8[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(4-этоксикарбонил-1-пиперазинилкарбонил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.28 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.60 (3H, с), 3.10 - 4.16 (8H, м), 3.79 (1H, дд, J = 17.5, 7.5 Гц), 4.17 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 4.31 (1H, дд, J = 17.5, 7.5 Гц), 5.45 (1H, д, J = 9 Гц), 5.55 (1H, дд, J = 7.5, 5 Гц), 5.63 (1H, д, J = 9 Гц), 6.93 (1H, д, J = 7 Гц), 7.10 - 7.39 (6H, м), 7.40 - 7.56 (2H, м), 8.10 (2H, м), 8.73 (1H, ушир. с).

(15) 8-[2,5-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N,N"-диметиламино)-этилкарбамоил]фенил] уреидоацетил]- N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.40 (6H, с), 2.64 (3H, с), 2.70 (2H, т, J = 7 Гц), 3.20 (3H, с), 3.37-3.69 (3H, м), 3.80 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 4.04 (1H, дд, J = 16), и 6 Гц), 5.50 (1H, д, J = 10 Гц), 5.64 (1H, д, J = 10 Гц), 5.87 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 7.15 (1H, т, J = 7.5 Гц), 7.20 - 7.50 (8H, м), 7.66 (1H, ушир. с), 8.06 (1H, д, J = 9 Гц), 8.64 (1H, ушир. с),

Пример 23

К смеси 8-[3-/N-глицил-N-метиламино/-2,5-дихлорбензоилокси]-2-метилхинолина /150 мл/, триэтиламина /0,077 мл/ и дихлорметана /1,5 мл/ добавляют бромацетилхлорид - /0,034 мл/ при охлаждении на ацетоновой бане с сухим льдом. После 30 минут к смеси добавляют N-метил-N-циклогептиламин /236 мг/. Смесь перемешивают 3 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь промывают водным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом. Органический слой высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем /дихлорметан - метанол/ с получением 8-[3-[N-[(N-циклогептил-N-метилглицил)глицил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолина /151 мг/ в виде аморфного продукта.

ЯМР (CDCl₃, ): 1.29 - 1.96 (12H), 2.30 (3H, с), 2.58 (1H, м), 2.75 (3H, с), 3.01 (2H, с), 3.26 (3H, с), 3,50 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 3.89 (1H, дд, J = 18, 5 Гц) 5,63 (2H, с), 7.19 - 7.52 (6H), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц), 8.13 (1H, ушир. т, J = 5 Гц)

Пример 24

8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[[[4-/4-пиридил/-1-пиперазинил] -ацетил] глицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин получают аналогично примеру 23.

ЯМР (CDCl₃, ): 2.60 - 2.80 (7Н), 3.10 (2H, с), 3.24 (3H, с), 3.38 - 3.61 (5H), 3.91 (1H, дд, J = 18, 5 Гц), 5.65 (2H, с), 6.70 (2H, д, J = 6 Гц), 7.22 - 7.55 (6H), 7.89 (1H, ушир. т, J = 5 Гц),

8,08 (1H, д, J = 8 Гц), 8,28 (2H, д, J = 6 Гц)

Пример 25

Смесь 8-[3-[N-[N"-/3-ацетилфенил/уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси] - 2-метилхинолина /200 мг/, гидрохлорида метоксиамина /58,5 мг/ и пиридина /71 л/, в этаноле /3 мл/ перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа и затем при 70^oC в течение двух часов. После охлаждения смесь разбавляют хлороформом и промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Осадок кристаллизуют из этилацетата и фильтруют с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N,N"-[3-/1-метоксииминоэтил/фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]

бензилокси]-2-метилхинолина /161 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл.: 218 - 224^oC.

ЯМР: (DMSO-d₆, ): 2.12 (3H, с), 2.60 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.43 (1H, дд, J = 17.5, 5 Гц), 3.66 (1H, дд, J = 17.5, 4 Гц), 3.89 (3H, с), 5.46 (1H, д, J = 9 Гц), 5.53 (1H, д, J = 9 Гц), 6.37 (1H, ушир. т), 7.11 - 7.30 (2H, м), 7.32 - 7.60 (5H, м), 7.70 (1Н, м), 7.80 (2H, с), 8.20 (1H, д, J = 9 Гц), 8.92 - 9.08 (1H, м).

Пример 26

8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-/1-гидроксиимино-этил/фенил] уреидоацетил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин получают аналогично примеру 25.

ЯМР (CDCl₃, ): 2.10 (3H, с), 2.64 (3H, с), 3.17 (3H, с), 3.81 (2H, ушир. д, J = 5 Гц), 5.45 (1H, д, J = 10 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 6.03 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 7.09 - 7.52 (10H), 8.03 (1H, д, J = 9 Гц), 8.51 (1H, с), 9.23 (1H, ушир. с).

Пример 27

Смесь 8-[3-N-[N"-/3-ацетилфенил/уреидоацетил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] -2- метилхинолина /200 мг/ и N,N-диметилгидразина (35 мкл/ в этаноле /2 мл/ нагревают при 50^oC один час и затем при 90^oC 6 часов.

Затем смесь нагревают при 100^oC 15 часов, в течение которых добавляют дополнительно N,N-диметилгидразин /108 л/ и уксусную кислоту /0,5 мл/. Смесь концентрируют в вакууме и остаток разбавляют этилацетатом. Органическую фазу промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом и затем высушивают над сульфатом магния. Органический слой концентрируют в вакууме и остаток очищают флэш-хроматографией элюированием этилацетатом. Желаемую фракцию концентрируют и остаток превращают в порошок с помощью диэтилового эфира и фильтруют с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-[N-[3-/1-диметилгидразоноэтил/фенил] уреидоацетил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолина /50 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т.пл.: 174,4-187,4^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2.16 (3H, с), 2.50 (6H, с), 2.63 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.82 (1H, дд, J = 16,4 Гц), 4.20 (1H, дд, J = 16,6 Гц), 5.48 (1H, д, J = 18 Гц), 5.62 (1H, м), 5.66 (1H, д, J = 18 Гц), 7.08 - 7.37 (6H, м), 7.40 - 7.53 (3H, м), 7.57 (1H, м), 8.06 (1H, д, J = 8 Гц), 8.18 (1H, ушир. с).

Пример 28

К раствору 8-[2,6-дихлор-3-[N-(N"-этилуреидоацетил)-N-метиламино] бензилокси] -2- метилхинолина /111 мг/ в этаноле /3 мл/ добавляют раствор хлористого водорода в метаноле /0,5 мл/. Смесь упаривают в вакууме с получением бледно-желтого стеклообразного продукта, который промывают водой с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-[N"-этилуреидоацетил)-N-метиламино]бензилокси]-2- метилхинолина гидрохлорида /112 мг/ в виде бледно-желтого аморфного порошка.

ЯМР (DMSO-d₆, ): 0.94 (3H, т, J = 7 Гц), 2.94 (3H, с), 2.95 (2H, кв, J = 7 Гц), 3.13 (3H, с), 3.39 (1H, д, J = 16 Гц), 3.70 (1H, д, J = 16 Гц), 5.65 (2H, с), 7.55 - 8.06 (6H), 9.05 (1H, д, J = 8 Гц) 7.55 - 8.06 (6H), 9,05 (1H, д, J = 8 Гц).

Пример 29

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 28.

(1) 8-[3-[N-[N-[3-Ацетилфенил)уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин-гидрохлорид

Т.пл.: 168 - 170^oC.

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2.51 (3H, с), 2.90 (3H, с), 3.17 (3H, с), 3.52 (1H, д, J = 16 Гц), 3.76 (1H, д, J = 16 Гц), 5.62 (2H, с), 6.56 (1H, ушир. с), 7.31 - 8.06 (10H), 8.90 (1H, как д), 9.32 (1H, с)

(2) 8-[3-[N-[N-(3-Ацетилфенил)уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-4-хлор-2-метил-хинолин гидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2.53 (3H, с), 2.68 (3H, с), 3.16 (3H, с). 3.46 (1H, д, J = 16 Гц), 3.70 (1H, д, J = 16 Гц), 5.52 (1H, д, J = 12 Гц), 5.61 (1H, д, J = 12 Гц), 6.50 (1H, ушир. с), 7.31-7.93 (9H), 8.00 (1H, т, J = 1 Гц), 9.20 (1H, с).

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(гептаноилглицил)-N-метиламино] бензилокси] -2- метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆, ): 0.86 (3H, т, J = 7 Гц), 1.11 - 1.54 (8Н), 2.09 (2H, т, J = 7 Гц), 2.90 (3H, с), 3.11 (3H, с), 3.40 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 3.72 (1H, д, J = 16, 6 Гц), 5.58 (1H, д, J = 12 Гц), 5.67 (1H, д, J = 12 Гц), 7.50 - 8.10 (6H), 8.94 (1H, д, J = 8 Гц),

(4) 8-[3-[N-(Циннамоилглицил)-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин- гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 4: 1 по объему, ): 3.09 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.91 (2H, с), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.79 (1H, д, J = 10 Гц), 6.59 (1H, д, J = 20 Гц), 7.28 - 7.66 (6H, м), 7.58 (1H, д, J = 20 Гц), 7.61 (1H, д, J = 14 Гц), 7.72 (1H, ушир. д, J = 6 Гц), 7.81 - 8.03 (3H, м), 8.98 (1H, д, J = 6 Гц)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N"-(3-этоксикарбонилфенил)-уреидоацетил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид.

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.37 (3H, т, J = 7 Гц), 3.01 (3H, с), 3.31 (3H, с), 3.89 (2H, ушир. с), 4.30 (2H, кв. J = 7 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 7.26 - 7.47 (2H), 7.58 - 8.00 (7H), 8.09 (1H, т, J = 1 Гц), 8.96 (1H, д, J = 9 Гц)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(N"-пентилуреидоацетил)-N-метиламино] бензилокси] -2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆, ): 0.85 (3H, т, J = 7.5 Гц), 1.10 - 1.44 (6H, м), 2.50 (3H, с), 3.11 (3H, с), 2.85 - 2.95 (2H, м), 3.38 (1H, д, J = 17,5 Гц), 3.68 (1H, д, J = 17.5 Гц), 5.61 (2H, с), 7.79 (2H, ушир. с), 7.90 (3H, ушир. с), 7.98 (1H, д, J = 7.5 Гц), 9.01 (1H, д, J = 8 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-ацетамидофенил)уреидо-ацетил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин]гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему, ): 2.07 (3H, с), 2.86 (3H, ушир. с), 3.29 (3H, с), 3.89 (2H, с), 5.58 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 5.79 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 6.91 - 7.23 (3Н, м), 7.26 - 8.03 (7H, м), 8.90 (1H, ушир. д, J = 6 Гц)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N-метил-N-ацетиламино)-фенил] уреидоацетил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему, ): 1.81 (3H, с), 3.04 (3H, ушир. с), 3.11 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.84 (1H, д, J = 17 Гц), 3.96 (1H, д, J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 8 Гц), 5.75 (1H, д, J = 8 Гц), 6.75 (1H, м), 7.17 - 8.02 (9H, м), 8.91 (1H, м),

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[3-(N,N-диметиламино)-фенил]уреидоацетил]-N-метиламино) бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид.

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.08 (3H, с), 3.22 (6H, с), 3.30 (3H, с), 3.81 (2H, с), 5.61 (1Н, д, J = 10 Гц), 5.80 (1H, д, J = 10 Гц), 7.25 (1H, д, J = 7 Гц), 7.33 - 7.52 (2H), 7.60 (1H, д, J = 9 Гц), 7.68 (1H, д, J = 9 Гц), 7.76 - 7.98 (5H), 8.96 (1H, д, J = 9 Гц)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N-метилуреидо)-фенил]уреидоацетил]-N-метиламино) бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид.

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.75 (3H, с), 2.90 (3H, с), 3.30 (3, с), 3.80 (1H, д, J = 17 Гц), 3.92 (1H, д, J = 17 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.81 (1H, д, J = 10 Гц), 6.80 - 7.00 (3H), 7.32 (1H, с), 7.56 (1H, д, J = 9 Гц), 7.64 (1H, д, J = 9 Гц), 7.70 - 8.00 (4H), 8.90 (1H, д, J = 9 Гц),

(11) 8-[3-[N-[N"-(3-Карбоксифенил)уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензиокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.00 (3H, с), 3.31 (3H, с), 3.81 (1H, д, J = 18 Гц), 3.95 (1H, д, J = 18 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 7.23 - 7.40 (2H), 7.56 - 8.02 (7H), 8.11 (1H, с), 8.94 (1H, д, J = 9 Гц),

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(морфолинокарбонил)фенил]уреидоацетил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему, ): 2.93 (3H, с), 3.20 - 3.44 (8H, м), 3.29 (3H, с), 3.80 (1H, д, J = 17 Гц, 3.97 (1H, д, J = 17 Гц), 5.58 (1H, д, J = 10 Гц), 5.79 (1H, д, J = 10 Гц), 6.91 (1H, ушир. д, J = 7.5 Гц), 7.16 - 8.01 (9H, м), 8.89 (1H, д, J = 9 Гц)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-метил-1-пиперазинилкарбонил)фенил] уреидоацетил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему, ): 2.84 - 3.96 (8H. м), 2.90 (3H, с), 2.98 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.84 (2H, ушир. с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 7.01 (1H, ушир. д, J = 6 Гц), 7.28 (1H, т, J = 7.5 Гц), 7.36 (1H, ушир. т, J = 7 Гц), 7.43 - 8.03 (7H, м), 8.94 (1H, д, J = 9 Гц)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(2-метоксиэтилкарбамоил)-фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3: 1 по объему ): 2.92 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.36 (3H, с), 3.44 - 3.60 (4H, м), 3.85 (1H, д, J = 17 Гц), 3.96 (1H, д, J = 17 Гц), 5.58 (1H, д, J = 9 Гц), 5.80 (1H, д, J = 9 Гц), 7.20 (1H, т, J = 7 Гц), 7.30 - 7.50 (2H, м), 7.53 - 7.99 (7H, м), 8.90 (1H, д, J = 9 Гц)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-(2-диметиламиноэтил)-N-метилкарбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3: 1 по объему, ; 2.99 (9H, ушир.с.), 3.08 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3,30-3,54 (4H, м), 3,91 (2H, м), 5,61 (1H, д, J=10 Гц), 5,81 (1H, д, J= 10 Гц), 7,08 (1H, д, J=7 Гц), 7,28 (1H, т), J=8 Гц), 7,40-7,55- (1H, м), 7,59 (1H, д, J=9 Гц), 7,66 (1H, д, J=9 Гц), 7,78 (1H, д, J=7 Гц), 7,82-8,02 (4H, м), 8,96 (1H, д, J=9 Гц)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-метилкарбамоилфенил)- уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метил-хинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,91 (3H, с), 3,00 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,79 (1H, д, J=18 Гц), 3,91 (1H, д, J=18 Гц), 5,60 (1H, д, J=10 Гц), 5,82 (1H, д, J= 10 Гц), 7,20-7,46 (3H), 7,60 (1H, д, J=9 Гц), 7,69 (1H, д, J=9 Гц), 7,74-8,00 (5H), 8,95 (1H, д, J=9 Гц)

(17) 8-[3-[N-N"-(3-Диметилкарбамоилфенил)уредоацетил] - N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метил-хинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,99 (6H, с), 3,06 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,85(2H, с), 5,60 (1H, д, J= 10 Гц), 5,82 (1H, д, J-10 Гц), 6,98 (1H, д, J=6 Гц), 7,20-7.38 (2H), 7,43-8,02 (7H), 8,94 (1H, д, J=8 Гц)

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(3-пиридилметилкарбамоил)- фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метил-хинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,98 (3H, с), 3,30 (3H, с). 3,86 (2H, с), 4,74 (2H, с), 5,60 (1H, д, J=10 Гц), 5,81 (1H, с, J=10 Гц), 7,28 (1H, д, J=8 Гц), 7,48-8,09 (10H), 8,61-8,74 (2H), 8,88-9,01 (2H)

(19) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-[4-(-пиридил)-1- пиперазинилкарбонил] фенил]уреидоацетил]амино]- бензилокси]-2-метилхинолин тригидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,99 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,64-4,00 (10H), 5,62 (1H, д, J= 10 Гц), 5,82 (1H, д, J=10 Гц), 7,04 (1H, д, J=7 Гц), 7,13 (2H, ушир.д, J=7 Гц), 7,30 (1H, т, J=8 Гц), 7,40-7,55 (2H), 7,60 (1H, д, J=9 Гц), 7,68 (1H, д, J=9 Гц), 7,78 (1H, д, J=7 Гц), 7,83-8,00 (3H), 8,16 (2H, ушир. д, J=7 Гц), 8,95 (1H, д, J=9 Гц)

(20) 8-[3-N-[N"-[3-(4-Ацетил-1-пиперазинилкарбонил)- фенил]уреидоацетил] -N-метиламино]-2,6-дихлор-бензилокси]-2- метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,14 (3H, с), 2,98 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,35-3,90 (10H), 5,60 (1H, д, J=10 Гц), 5,81 (1H, д, J=10 Гц), 6,99 (1H, д), J=7 Гц), 7,22-7,53 (3H), 7,60 (1H, д, J=9 Гц), 7,68 (1H, J=9 Гц), 7,71-8,00 (4H) 8,93 (1H, д, J=9 Гц)

(21) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(3-нитрофенил)- уреидоацетил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР CDCl₃-CD₃OD, : 3,10 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,82 (1H, д, J=17 Гц), 3,96 (1H, д, J=17 Гц), 5,61 (1H, д, J=10 Гц), 5,83 (1H, д, J=10 Гц), 7,33-7,48 (2H), 7,61 (1H, д, J=9 Гц), 7,19 (1H, д, J=9 Гц), 7,27-8,01 (5H), 8,61 (1H, ушир.с), 8,99 (1H, д, J=9 Гц)

(22) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(3-нитрофенил)уреидоацетил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

Т.пл.: 173-176^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,58 (3H, с), 3,03 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,79 (1H, д, J=18 Гц), 3,90 (1H, д, J=18 Гц), 5,62 (1H, д, J=10 Гц), 5,83 (1H, д, J= 10 Гц), 7,45 (1H, д, J=9 Гц), 7,60 (1H, д, J=9 Гц), 7,68 (1H, д, J=9 Гц), 7,76-8,01 (7H), 8,99 (1H, д, J=9 Гц)

(23) 8-[2,6-Дихлор-3-[N -метил-N-(N"-фенилуреидоацетил)- амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,91 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,88 (2H, с), 5,61 (1H, лд, J= 10 Гц), 5,84 (1H, д, J=10 Гц), 6,98 (1H, т, J=6 Гц), 7,21-7,31 (4H), 7,59 (1H, д, J=9 Гц), 7,68 (1H, д, J=9 Гц), 7,74-8,00 (4H), 8,93 (1H, д, J=9 Гц)

(24) 8-[3-N-(N"-Бензилуреидоацетил)-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси] -2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,78 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3,84 (2H, с), 4,19 (1H, д, J=16 Гц), 4,29 (1H, д, J=16 Гц), 5,59 (1H, д, 10 Гц), 5,82 (1H, д, J= 10 Гц), 7,11-7,31 (5H), 7,58 (1H, д, J=9 Гц), 7,68 (1H, д, J=9 Гц), 7,71-8,00 (4H), 8,92 (1H, д, J=9 Гц)

(25) 8-[3-N-[N-Циклогептил-N-метилглицил] глицил] -N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 1,40-2,68 (12H), 2,86 (3H, с), 3,23 (6H, с), 3,59 (1H, м), 3,70-4,13 (4H), 5,59 (1H, д, J=10 Гц), 5,71 (1H, д, J=10 Гц), 7,50-7,90 (6H), 8,75 (1H, д, J=9 Гц)

(26) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N-[[4-(4-пиридил)- 1-пиперазинил]ацетилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин тетрагидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3,10 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,60-3,75 (4H), 3,81 (2H, д, J= 5 Гц), 4,00-4,30 (6H), 5,68 (1H, д, J=10 Гц), 5,79 (1H, д, J=10 Гц), 7,28 (2H, д, J=76 Гц), 7.58-8,00 (6H), 8,20 (2H, д, J=7 Гц), 8,95 (1H, д, J=9 Гц)

(27) 8-[2,5-Дихлор-3-[N-[N"[3-(3-пиридилкарбамоил)- фенил]уреидоацетил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 3,03 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,89 (2H, с), 5,61 (1H, д, J= 10 Гц), 5,82 (1H, д, J=10 Гц), 7,38 (1H, т, J=9 Гц), 7,46-8,11 (10H), 8,51 (1H, д, J=6 Гц), 8,94 (1H, дд, J=9, 1 Гц), 9,00 (1H, д, J=9 Гц), 9,61 (1H, д, J=1 Гц)

(28) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(2-пиридилметилкарбамоил)- фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 3,00 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,78 (1H, д, J=17 Гц), 3,90 (1H, д, J=17 Гц), 4,93 (2H, с), 5,60 (1H, д, J=10 Гц), 5,82 (1H, д, J= 10 Гц), 7,31 (1H, т, J=9 Гц), 7,50-8,01 (10H), 8,10 (1H, д, J=9 Гц), 8,52 (1H, т, J=9 Гц), 8,72 (1H, д, J=6 Гц), 8,97 (1H, д, J=9 Гц)

(29) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(4-пиридилметилкарбамоил)- фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2,97 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,86 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,60 (1H, д), J=10 Гц), 5,81 (1H, д, J=10 Гц), 7,29 (1H, т, J=9 Гц), 7,50-8,00 (9H), 8,04 (2H, д, J=6 Гц), 8.71 (2H, д, J=6Гц), 8.94 (1H, д, J=9Гц)

(30) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-1-пиперазинилкарбонил)фенил]уреидоацетил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему : 2.96 (3H, с), 3.11-3.45 (8H, м), 3.29 (3H, с), 3.86 (2H, с), 5.58 (1H, д, J=10 Гц), 5.80 (1H, д, J=10 Гц), 6.99 (1H, д, J=7 Гц), 7.18-8.01 (9H, м), 8.91 (1H, д, J=9 Гц)

(31) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-фенил-1-пиперазинилкарбонил)фенил] уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему : 2.91 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.26-3.40 (4H, м), 3.60 (4H, шир. с), 3,72 (2H, шир. с), 5.52 (1H, д, J=10 Гц), 5.76 (1H, д, J=7 Гц), 7.00 (1H шир. д J=7 Гц), 7.15-7.37 (3H, м), 7.39-7.95 (11H, м), 8.86 (1H, д, J=9 Гц)

(32) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(4-этоксикарбонил-1-пиперазинилкарбонил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему : 1.28 (3H, т, J=7.5 Гц), 2.92 (3H, с), 3.20-3.83 (8H, м), 3.95 (2H, с), 4.16 (2H, кв, J=7.5 Гц), 5.59 (1H, д, J=9 Гц), 5.79 (1H, д, J=9 Гц), 6.90 (1H, д, J=5 Гц), 7.22 (1H, т, J=7.5 Гц), 7.40-7.74 (6H, м), 7.75-7.98 (3H, м), 8.88 (1H, д, J=9 Гц)

(33) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-N"-[3-(2-(N,N-диметиламино)-этилкарбамоил]фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD 3:1 по объему : 3.06 (6H, с), 3.08 (3H, c), 3.30 (3H, с), 3.33-3.46 (2H, м), 3.79 (2H, ушир т, J=6 Гц), 3.81 (1H, д, J=20 Гц), 3.89 (1H, д, J=20 Гц), 5.59 (1H, д, J=10 Гц), 5.80 (1H, д, J=10 Гц), 7.28 (1H, т, J=8 Гц), 7.45-8.00 (9H, м), 8.94 (1H, д, J=9 Гц)

(34) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-этоксикарбониламинофенил)-уреидоацетил]-N -метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 1.28 (3H, т, J=7 Гц), 2.91 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.89 (2H, с), 4.09 (2H, кв, J=7 Гц), 5.60 (1H, д, J=10 Гц), 5.81 (1H, д, J= 10 Гц), 6.90-7.19 (3H), 7.39 (1H, ушир. с), 7.58 (1H, д, J=9 Гц), 7,64 (1H, д, J=9 Гц), 7.70-8.00 (4H), 8.91 (1H, д, J=9 Гц)

(35) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(1-нафтил)-уреидоацетил] -N -метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2.50 (3H, с), 3.32 (3H, с), 3.99 (2H, с), 5.62 (1H, д, J= 10 Гц), 5.80 (1H, д, J=10 Гц), 7.13 (1H, т, J=9 Гц), 7.35-8.07 (12H), 8.81 (1H, д, J=9 Гц)

(36) 8-[3-[N-[N"-(3-Ацетилфенил)уреидоацетил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] -4-хлор-2-этилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 1.35 (3H, т, J=7 Гц), 2.52 (3H, с), 3.19-3.46 (5H), 3.85 (1H, д, J=17 Гц), 3.99 (1H, д, J=17 Гц), 5.60 (1H, J=10 Гц), 5.84 (1H, д, J=10 Гц), 7.29-7.63 (5H), 7.85 (1H, д, J=8 Гц), 7.98-8.19 (4H)

(37) 8-[3-[N-[N"-(3-Ацетилфенил)уреидоацетил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] -2-этилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.39 (3H, т, J=8 Гц), 2.54 (3H, с), 3.22-3.44 (5H), 3.89 (2H, с), 5.60 (1H, д, J=10 Гц), 5.85 (1H, д, J=10 Гц), 7.30-7.70 (5H), 7.77-8.02 (5H), 9.00 (1H, д, J=9 Гц)

(38) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(3-пиридил)-акрилоилглициламино] бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆ ) : 2.90 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J=16, 5 Гц), 3.92 (1H, дд, J=16, 5 Гц), 5.64 (2H, с), 7.08 (1H, д, J=15 Гц), 7.53 (1H, д, J= 15 Гц), 7.77-8.00 (7H), 8.43-8.59 (2H), 8.77 (1H, д, J=8 Гц), 8.90-9.08 (2H)

(39) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(4-нитроциннамоилглицил)амино]бензилокси]-2- метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆ ) : 2.89 (3H, с), 3.17 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J=16, 5 Гц), 3.90 (1H, дд, J=16, 4 Гц), 5.62 (2H, с), 7.02 (1H, д, J=15 Гц), 7.50 (1H, д, J= 15 Гц), 7.65-7.97 (9H), 8.26 (1H, д, J=8 Гц), 8.52 (1H, как т), 8.88 (1H, ушир. с)

Пример 30

Следующие соединения получают способом аналогичным по примеру 1.

(1) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-2-метил-4-диметиламинохинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.59 (3H, с), 3.18 (6H, с), 5.52 (2H, с), 6.61 (1H, с), 7.19-7.49 (3H), 7.67-7.78 (2H)

(2) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-2,4-диметилхинолин

Т.пл. 218-219^oC

ЯМР (CDCl₃, / ) : 2.66 (3H, с), 2.70 (3H, с), 5.70 (2H, с), 7.15 (1H, с), 7.26 (1H, д, J=8 Гц), 7.41 (1H, т, J=8 Гц), 7.52 (1H, д, J=8 Гц), 7.65 (1H, д, J=8 Гц), 7.77 (1H, д, J=8 Гц)

(3) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-4-(3,4-диметоксибензилокси)-2-метилхинолин

Т.пл.: 218.220^oC

ЯМР (CDCl₃, : 2.70 (3H, с), 3.91 (6H, с), 5.18 (2H, с), 5.68 (2H, с), 6.74 (1H, с), 6.92 (1H, д, J=8 Гц), 7.02 (1H, с), 7.06 (1H, д, J=8 Гц), 7.19-7.39 (2H), 7.50 (1H, д, J=8 Гц), 7.76 (1H, д, J=8 Гц), 7.88 (1H, д, J=8 Гц)

(4) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2.70 (3H, с), 4.02 (3H, с), 5.68 (2H, с), 6.67 (1H, с), 7.25 (1H, дд, J=8, 1 Гц), 7.34 (1H, т, J=8 Гц0, 7.50 (1H, д, J=8 Гц), 7.75 (1H, д, J=8 Гц), 7.84 (1H, дд, J=8, 1 Гц)

(5) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-4-этокси-2-метилхинолин

Т.пл. 212-213^oC

ЯМР (CDCl₃, : 1.57 (3H, т, J=6 Гц), 2.69 (3H, с), 4.24 (2H, кв, J=6 Гц), 5.68 (2H, с), 6.62 (1H, с), 7.23 (1H, д, J=8 Гц0, 7.34 (1H, т, J=8 Гц), 7.50 (1H, д, J=8 Гц), 7.76 (1H, д, J=8 Гц0, 7.87 (1H, д, J=8 Гц)

(6) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-2-метил-4-метилтиохинолин

Т.пл. 225-226^oC

ЯМР (CDCl₃, : 2.61 (3H, с), 2.72 (3H, с), 5.69 (2H, с), 7.02 (1H, с), 7.26 (1H, д, J=8 Гц), 7.40 (1H, т, J=8 Гц), 7.50 (1H, д, J=8 Гц), 7.75 (1H, д, J=8 Гц), 7.76 (1H, д, J=8 Гц)

(7) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-4-(2-метоксиэтокси)-2-метилхинолин

Т.пл. 185-188^oC

ЯМР (CDCl₃, : 2.69 (3H, с), 3.51 (3H, с), 3.90 (2H, т, J=6 Гц), 4.32 (2H, т, J=6 Гц), 5.68 (2H, с), 6.66 (1H, с), 7.24 (1H, д, J=8 Гц), 7.34 (1H, т, J=8 Гц), 7.50 (1H, д, J=8 Гц), 7.89 (1H, д, J=8 Гц)

(8) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-2-метил-4-(2-диметиламиноэтокси)хинолин

Т.пл.: 144-146^oC

ЯМР (CDCl₃, : 2.41 (6H, с), 2.70 (3H, с), 2.90 (2H, т, J=6 Гц), 4.28 (2H, т, J=6 Гц), 5.68 (2H, т, J=6 Гц), 6.64 (1H, с), 7.23 (1H, д, J=8 Гц), 7.33 (1H, т, J=8 Гц), 7.50 (1H, д, J=8 Гц), 7.75 (1H, д, J=8 Гц), 7.85 (1H, д, J=8 Гц)

(9) 2-Хлор-8-(2,6-дихлор-3-нитробензилокси)хинолин

Т.пл.: 198-199^oC

ЯМР (CDCl₃, : 5.66 (2H, с), 7.27-7.58 (5H), 7.80 (1H, д, J=8 Гц), 8.10 (1H, д, J=8 Гц),

(10) 8-(2,6-Дихлор-3-нитробензилокси)-2-метоксихинолин

ЯМР (CDCl₃, : 4.10 (3H, с), 5.70 (2H, с), 6.95 (1H, д, J=8 Гц), 7.30 (1H, д, J=8 Гц), 7.47 (1H, дд, J=5 Гц), 7.52 (1H, д, J=8 Гц), 7.77 (1H, д, J=8 Гц), 8.00 (1H, д, J=8 Гц),

Пример 31

Смесь 8-(2,6-дихлор-3-нитробензоилокси)-4-(364-диметоксибензилокси)-2-метилхинолина /106 мг/,

2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинона /50 мг/ и дихлорметан-воды /18:1 по объему/ нагревают с обратным холодильником в течение 19 часов. Реакционную смесь распределяют между дихлорметаном и насыщенным водным гидрокарбонатом натрия. Органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией /дихлорметан-метанол/ с последующей промывкой этанолом с получением коричневатого порошка /26 мг/ 8-/2,6-дихлор-3-нитробензоилокси/-4-гидрокси-2-метилхинолина.

Т.пл. 255-258^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2.32 (3Н, с), 5.47 (2H, с), 5.91 (1H, с), 7.27 (1H, т, J=8 Гц), 7.46 (1H, д, J=8 Гц), 7.69 (1H, д, J =8 Гц), 7.90 (1H, д, J = 8 Гц), 8.20 (1H, д, J=8 Гц)

Пример 32

К суспензии 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-[N"-/3-нитрофенил/-уреидоацетил] амино] бензилокси] -2-метилхинолина /4,7 г/ в этаноле /47 мл/ добавляют хлорид олова /II/ /6,45 г/ при комнатной температуре. Смесь кипятят с обратным холодильником 2 часа.

После охлаждения смесь доводят до pH 10 с помощью 1н. раствора гидроксида натрия. К этой смеси добавляют дихлорметан /50 мл/ и остаток отделяют фильтрацией. Фильтрат экстрагируют дважды дихлорметаном. Органический слой промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом. После высушивания над сульфатом магния растворитель удаляют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией элюируя дихлорметан-метанолом с получением 8-[3-[N-/N"-/3-аминофенил)уреидоацетил] -N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси] -2-метилхинолин (3,22 г) в виде аморфного продукта.

ЯМР (CDCl₃, : 2.63 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.59 (2H, ушир. с), 3.79 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.03 (1H, д, J=10 Гц), 5.59-5.75 (2H), 6.79 (1H, дд, J= 8, 1 Гц), 6.48 (1H, д, J=8 Гц), 6.80 (1H, т, J=7 Гц), 6.91 (1H, т, J=8 Гц), 7.19-7.50 (6H), 7.82 (1H, ушир. с), 8.06 (1H, д, J=9 Гц)

Пример 33

Следующие соединения получают способами, аналогичными способам по примерам 11-13.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-N-(3-метоксифенил)уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.63 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.68 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.20 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 5.49 (1H, д, J=10 Гц), 5.57-5.70 (2H), 6.50 (2H, дд, J= 8, 1 Гц), 6.71 (1H, д, J=8 Гц), 6.94-7.09 (2H), 7.21-7.50 (6H), 8.08 (1H, д, J=9 Гц), 8.15 (1H, ушир. с)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-(4-метоксифенил)уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.64 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.70-3.88 (4H), 4.07 (1H, дд, J=17.5 Гц), 5.42-5.57 (2H), 5.67 (2H, д, J=10 Гц), 6.76 (2H, д, J=9 Гц), 7.10-7.50 (8H), 7.61 (1H, ушир. с), 8.05 (1H, д, J=9 Гц)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-(2-этоксикарбонилфенил)-уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 1.40 (3H, т, J=7 Гц), 2.75 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.52 (1H, дд, J= 17, 4 Гц), 3.89 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.35 (2H, кв, J=7 Гц), 5.57-5.69 (3H), 6.95 (1H, т, J=7 Гц), 7.20-7.52 (8H), 7.93-8.06 (2H), 8.43 (1H, д, J=9 Гц)

(4) 8-[3-[N-[N"-(3-Цианофенил)уреидоацетил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.48 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.78 (1H, дд, J=17, 5 Гц) 4.40 (1H, дд, J=17, 7 Гц), 5.44 (1H, д, J=10 Гц), 5.56 (1H, дд, J=7, 5 Гц), 5.63 (1H, д, J=10 Гц), 7.15 (2H, д, J=5 Гц), 7.20-7.44 (5H, м), 7.45-7.58 (2H, м), 7.64 (1H, ушир. с), 8.11 (1H, д, J=9 Гц), 9.23 (1H, ушир. с)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(2-пиридилметил)-уреидоацетил]амино] бензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.70 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.68 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 3.85 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.42 (1H, т, J=5 Гц), 5.48-5.61 (2H), 5.68 (1H, д, J= 10 Гц), 6.02 (1H, ушир. т J=5 Гц), 7.11 (1H, т, J=6 Гц), 7.20-7.50 (7H), 7.60 (1H, дт, J=6, 1 Гц), 8.02 (1H, д, J=9 Гц), 8.48 (1H, д, J=5 Гц),

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(2-пиридил)-уреидоацетил]амино]бензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.62 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.10 (1H, дд, J= 17, 5 Гц), 5,58 (1H, д, J=10 Гц), 5.63 (1H, д, J=10 Гц), 6.68 (1H, дд, J=7, 6 Гц), 7.20-7.56 (7H), 7.96-8.08 (2H), 8.26 (1H, дд, J=5, 1 Гц), 9.80 (1H, ушир. т, J=5 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-N"-(3-пиридилметил)уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР(CDCl₃, ) : 2.56 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.79 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 4.02 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 4.12 (1H, дд, J=15, 5 Гц), 4.33 (1H, дд, J=15, 6 Гц), 5.28 (1H, ушир. т, J=5 Гц), 5.49 (1H, д, J=10 Гц), 5.70 (1H, д, J=10 Гц), 6.24 (1H, ушир. т, J=6 Гц), 7.08 (1H, дд, J=8, 5 Гц), 7.17-7.30 (3H, м), 7.31 (1H, д, J=9 Гц), 7.38-7.58 (4H, м), 8.01 (1H, д, J=9 Гц), 8.29-8.50 (2H, м)

(8) 8-[3[N-[N"-(3-Аминофенил)уредоацетил] -N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.64 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.60 (2H, ушир. с), 3.80 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.06 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 5.50 (1H, д, J=10 Гц), 5.63 (1H, д, J= 10 Гц), 5.64 (1H, ушир. с), 6.29 (1H, дд, J=8, 1 Гц), 6.46 (1H, ушир. с, J=8 Гц), 6.80 (1H, т, J=1 Гц), 6.91 (1H, т, J=8 Гц), 7.17-7.55 (7H, м), 7.84 (1H, ушир. с), 8.05 (1H, д, J=9 Гц)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(4-пиридил)уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.58 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.76 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.41 (1H, дд, J= 17, 7 Гц), 5.43 (1H, д, J=10 Гц), 5.61 (1H, д, J=10 Гц), 5.63 (1H, м), 7.11 (2H, дд, J=6, 1 Гц), 7.19-7.40 (4H, м), 7.43-7.60 (2H, м), 8.12 (1H, д, J=9 Гц), 8.23 (2H, дд, J=6, 0.5 Гц), 9.43 (1H, ушир. с)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(4-пиридилметил)уреидоацетил]-N- метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.59 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 4.01 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 4.10 (1H, дд, J=16, 6 Гц), 4.31 (1H, дд, J=16, 6 Гц), 5.38 (1H, ушир. т, J=5 Гц), 5.50 (1H, д, J=10 Гц), 5.69 (1H, д, J=10 Гц), 6.24 (1H, ушир. т J=6 Гц), 7.08 (2H, д, J=6 Гц), 7.16-7.36 (2H, м), 7.31 (1H, д, J=6 Гц), 7.45 (2H, д, J=4 Гц), 7.49 (1H, д, J=8 Гц), 8.01 (1H, д, J=8 Гц), 8.40 (2H, д, J=5 Гц)

(11)8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-пиридил)уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.58 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 4.51 (1H, дд, J= 18, 8 Гц), 5.41 (1H, д, J=10 Гц), 5.50 (1H, ушир. т, J=4 Гц), 5.63 (1H, д, J=10 Гц), 7.09 (1H, дд, J=8, 5 Гц), 7.18-7.39 (4H, м), 7.42-7.55 (2H, м), 7.90 (1H, дт, J=8, 0.5 Гц), 8.04-8.16 (2H, м), 8.20 (1H, д, J=2 Гц), 9.15 (1H, ушир. с.)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-(2-метоксиэтил)-N-метилкарбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.61 (3H, с), 2.84-3.29 (7H, м), 3.20 (3H, с), 3.28 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.20 (1H, дд, J=7, 17 Гц), 5.47 (1H, д, J=10 Гц), 5.63 (1H, д, J=10 Гц), 5.64 (1H, м), 6.94 (1H, д, J=7 Гц), 7.13 (1H, т, J=8 Гц), 7.15-7.56 (8H, м), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.60 (1H, м)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"[3-[N-метил-N-(3-пиридилметил)карбамоил] фенил]уреидоацетил]-амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.59 (3H, с), 2.70-3.04 (3H, м), 3.21 (3H, с), 3.79 (1H, дд, J= 16, 4 Гц), 4.25 (1H, дд, J=16, 6 Гц), 4.39-4.88 (2H, м), 5.46 (1H, д, J=10 Гц), 5.60 (1H, д, J=10 Гц), 5.62 (1H, м), 6.98 (1H, ушир. д, J= 6 Гц), 7.08-7.76 (10H, м), 8.10 (1H, д, J=10 Гц), 8.30-8.79 (3H, м)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-N-метил-N-(2-пиридил)карбамоил] фенил] уреидоацетил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.59 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.50 (3H, с), 3.78 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.19 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 5.48 (1H, д, J=10 Гц), 5.56-5.69 (2H), 6.77-7.02 (4H), 7.20-7.51 (9H), 8.09 (1H, д, J=8 Гц), 8.30 (1H, дд, J= 5, 1 Гц), 8.39 (1H, ушир. с)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(N"-этилуреидоацетил)-N-метиламино] бензилокси] -4- метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.00 (3H, т, J=7 Гц), 2.62 (3H, с), 3.00-3.17 (2H), 3.21 (3H, с), 3.77 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 3.91 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 4.02 (3H, с), 5.69 (1H, ушир. с), 5.85-5.02 (2H), 5.66 (1H, д, J=10 Гц), 6.67 (1H, с), 7.19-7.50 (4H), 7.80 (1H, дд, J=8 Гц)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-диметилкарбамоилфенил)-уреидоацетил] -N- метиламино]бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.54 (3H, с), 2.88 (3H, ушир. с), 3.00 (3H, ушир. с), 3.21 (3H, с), 3.79 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.05 (3H, с), 4.31 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 5.41 (1H, д, J=10 Гц), 5.60 (1H, д, J=10 Гц), 5.69 (1H, ушир. с), 6.68 (1H, С), 6.94 (1H, д, J=8 Гц), 7.07-7.39 (6H), 7.45 (1H, т, J=8 Гц), 7.83 (1H, д, J=9 Гц), 8.89 (1H, ушир. с)

(17) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-пиридил-карбамоил)фенил] уреидоацетил] амино]бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.61 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.87-4.09 (5H), 5.41 (1H, д, J= 10 Гц), 5.51 (1H, д, J=10 Гц), 6.32 (1H, ушир. с), 6.63 (1H, с), 6.98-7.13 (2H), 7.20-7.50 (5H), 7.79-7.90 (3H), 8.50 (2H, д, J=6 Гц), 8.60 (1H, ушир. с), 9.55 (1H, уширс. с)

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-метил-1-пиперазинилкарбамоил)фенил] уреидоацетил]амино]-бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃), ) : 2.03-2.48 (7H), 2.52 (3H, с), 3.15-3.87 (8H), 4.03 (3H, с), 4.45 (1H, дд, J=17, 8 Гц), 5.40 (1H, д, J=10 Гц), 5.49-5.62 (2H), 6.67 (1H, с), 6.91 (1H, д, J=7 Гц), 7.10-7.50 (9H), 7.82 (1H, д, J=8 Гц), 9.01 (1H, ушир. с)

(19) 8-[3-[N-[N"-(3-Ацетилфенил)уреидоацетил] -N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃), ) : 2.38 (3H, с), 2.55 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.81 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 4.05 (3H, с), 4.49 (1H, дд, J=17, 7 Гц), 5.40 (1H, д, J=10 Гц), 5.51-5.68 (2H), 6.69 (1H, с), 7.12-7.52 (8H), 7.79-7.89 (2H), 9.06 (1H, ушир. с)

(20) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-N"-(2-метоксифенил)уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхиолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.71 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.67 (3H, с), 3.69 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 3.86 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5.58 (1H, д, J=10 Гц), 5.65 (1H, д, J= 10 Гц), 5.89 (1H, ушир. т, J=5 Гц), 6.72-6.84 (1H, м), 6.85-7.00 (2H, м), 7.16 (1H, ушир. с), 7.20-7.51 (6H, м), 7.93-8.02 (1H, м), 8.02 (1H, д, J=10 Гц)

Пример 34

Следующие соединения получают способом, аналогичным способу по примеру 21.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N-этил-N-метилкарбамоил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 0.96-1.20 (3H), 2.62 (3H, с), 2.79-3.06 (3H), 3.13-3.30 (4H), 3.50 (1H, м), 3.79 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 4.19 (1H, дд, J=18, 6 Гц), 5.48 (1H, д, J=10 Гц), 5.59-5.72 (2H), 6.91 (1H, д, J=8 Гц), 7.09-7.53 (9H), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.59 (1H, ушир. с)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N-изопропил-N-метилкарбамоил)фенил] уреидоацетил]-N -метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₂, ) : 0.99-1.19 (6H), 2.59-2.92 (6H), 3.21 (3H, с), 3.79 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 3.96 (1H, м), 4.20 (1H, дд, J=18, 6 Гц), 5.48 (1H, д, J= 10 Гц), 5.59-5.70 (2H), 6.90 (1H, ушир. д, J=7 Гц), 7.10-7.51 (9H), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.59 (1H, ушир. с)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-диэтилкарбамоилфенил)-уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 0.86-1.31 (6H, м), 2.61 (3H, с), 3.04-3.63 (4H, м), 3.22 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.20 (1H, дд, J=17, 7 Гц), 5.47 (1H, д, J= 10 Гц), 5.63 (1H, д, J=10 Гц), 5.65 (1H, м), 6.90 (1H, дт, J=7, 0.5 Гц), 7.09-7.38 (6H, м), 7.14 (1H, т, J=8 Гц), 7.43-7.51 (2H, м), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.58 (1H, ушир. с)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(2-пиридил-карбамоил)фенил] уреидоацетил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.62 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.86 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.22 (1H, дд, J= 17, 6 Гц), 5.50 (1H, д, J=10 Гц), 5.66 (1H, д, J=10 Гц), 5.80 (1H, ушир. т, J=6 Гц), 7.03 (1H, дд, J=7, 5 Гц), 7.16-7.50 (9H), 7.71 (1H, дт, J= 8, 1 Гц), 7.80 (1H, ушир. с), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.25-8.33 (2H), 8.68 (1H, ушир. с), 8.71 (1H, ушир. с)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-пиридил-карбамоил)фенил] уреидоацетил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.69 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.89 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.03 (1H, дд, J= 17, 5 Гц), 5.42 (1H, д, J=10 Гц), 5.54 (1H, д, J=10 Гц), 6.45 (1H, ушир. т, J= 5 Гц), 6.96 (1H, ушир. с), 7.02 (1H, т, J=9 Гц), 7.20-7.56 (9H), 7.89 (2H, д, J=6 Гц), 8.06 (1H, д, J=9 Гц), 8.44 (1H, с), 8.51 (2H, д, J=6 Гц) 9.61 (1H, ушир. с)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-[N-метил-N-(4-пиридил)карбамоил] фенил] уреидоацетил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.50 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.40 (3H, с), 3.73 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 4.33 (1H, дд, J=18, 7 Гц), 5.39-5.50 (2H), 5.61 (1H, д, J= 10 Гц), 6.80 (1H, д, J=5 Гц), 6.90 (1H, д, J=7 Гц), 7.02 (1H, т, J=8 Гц), 7.18-7.38 (6H), 7.45-7.58 (2H), 8.10 (1H, д, J=9 Гц), 8.31 (2H, ушир. д, J=5 Гц), 8.61 (1р, ушир. с)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-[N-метил-N-(3-пиридир)карбамоил] фенил] уреидоацетил]амино]-

бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.56 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.40 (3H, с). 3.79 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.25 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 5.41-5.69 (3H), 6.80 (1H, д, J=7 Гц), 6.99 (1H, т, J=8 Гц), 7.04-7.54 (10H), 8.11 (1H, д, J=8 Гц), 8.22 (1H, д, J=2 Гц), 8.31 (1H, д, J=5 Гц), 8.50 (1H, ушир. с)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(5-пиримидинил-карбамоил] фенил уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.63 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.72-4.03 (2H), 5.49 (1H, д, J= 10 Гц), 5.59 (1H, д, J=10 Гц), 6.36 (1H, ушир. с), 6.98-7.51 (10H), 8.07 (1H, д, J=9 Гц), 8.50 (1H, ушир. с), 8.95 (1H, с), 9.37 (1H, с), 9.85 (1H, ушир. с)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[3-(N, N-диметиламино)-фенилкарбамоил]фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.70 (3H, с), 2.95 (6H, с), 3.22 (3H, с), 3.83 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.02 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 5.51 (2H, с), 6.79 (1H, ушир. т, J=5 Гц), 6.55 (1H, дт, J=7.1 Гц), 6.99-7.10 (2H), 7.16-7.55 (11H), 8.06 (1H, д, J=9 Гц), 8.32 (1H, с), 9.04 (1H, ушир. с)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(4-этил-1-пиперазинил-карбонил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.08 (3H, т, J=7 Гц), 2.13-2.48 (6H), 2.60 (3H, с), 3.28-3.43 (2H), 3.61-3.85 (3H), 4.39 (1H, дд, J=18, 8 Гц), 5.41-5.54 (2H), 5.62 (1H, д, J=10 Гц), 6.95 (1H, д, J=8 Гц), 7.11-7.39 (7H), 7.45-7.53 (2H), 8.10 (1H, д, J=9 Гц), 8.67 (1H, ушир. с)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[4-(метилкарбамоил)-1-пиперазинилкарбонил] фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.61 (3H, с), 2.80 (3H, д, J=5 Гц), 3.16-3.77 (11H), 3.80 (3H, дд, J=17, 5 Гц), 4.15 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 4.73 (1H, ушир. д, J=5 Гц), 5.48 (1H, д, J=10 Гц), 5.62 (1H, д, J=10 Гц), 5.77 (1H, ушир. т, J=5 Гц), 6.93 (1H, д, J=7 Гц), 7.10-7.52 (9H), 8.10 (1H, д, J=9 Гц), 8.77 (1H, ушир. с)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[4-(диметиламинопипенидинокарбонил) фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.10-2.10 (5H), 2.29 (3H, с), 2.39 (1H, м), 2.66 (3H, с), 2.92 (1H, м), 3.23 (3H, с), 3.75 (1H, д, J=17 Гц), 3.91 (1H, д, J= 17 Гц), 4.70 (1H, м), 5.52 (1H, д, J=10 Гц), 5.60 (1H, д, J=10 Гц), 6.94 (1H, д, J=7 Гц), 7.18-7.52 (9H), 8.07 (1H, д, J=9 Гц)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(1-пирролидинилкарбонил)фенил]уреидоацетил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.61-1.97 (3H), 2.62 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.30 (2H, т, J= 6 Гц), 3.57 (2H, т, J=6 Гц), 3.80 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 4.19 (1H, дд, J= 18, 6 Гц), 5.48 (1H, д, J=10 Гц), 5.59-5.73 (2H), 7.02-7.52 (10H), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.62 (1H, ушир. с)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(1,2,3,6-тетрагидропипидин-1-илкарбонил) фенил]уреидоацетил]- амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.95-2.31 (2H, м), 2.60 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.32-3.52 (1H, м), 3.66-3.88 (2H, м), 3.77 (1H, дд, J=18 5 ГЦ), 4.02-4.23 (1H, м), 4.17 (1H, дд, J=18, 6 Гц), 5.45 (1H, д, J=10 Гц), 5.56-5.88 (3H, м), 5.62 (1H, д, J=10 Гц), 6.96 (1H, ушир. д, J=6 Гц), 7.11-7.40 (6H, с), 7.16 (1H, т, J=8 Гц), 7.42-7.52 (1H, м), 8.08 (1H, д, J=10 Гц), 8.59 (1, ушир. с)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-[3-(диметиламино)-пропил]-N- метилкарбамоил]фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноил

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.60-1.92 (2H), 2.09-2.68 (12H), 2.80-3.08 (2H), 3.13-3.31 (4H), 3.49 (1H, м), 3.78 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.09 (1H, м), 5.49 (1H, д, J=10 Гц), 5.62 (1H, д, J=10 Гц), 5.73 (1H, ушир. с), 6.90 (1H, д, J= 7 Гц), 7.08-7.52 (9H), 8.08 (1H, д, J=9 Гц), 8.69 (1H, ушир. с)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-[3-(метоксипропил)-N-метилкарбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.53-2.04 (4H, м), 2.60 (3H, с), 2.79-3.12 (3H, м), 3.14-3.64 (8H, м), 3.80 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 4.09-4.32 (1Н, м), 5.48 (1H, д, J=10 Гц), 5.58-5.74 (1H, м), 5.54 (1H, д, J=10 Гц), 6.94 (1H, ушир. д, J= 7 Гц), 7.14 (1H, д, J= 8 Гц), 7.19-7.60 (8H, м), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.50-8.68 (1H, м)

(17) 8-[3-[N-[N"-[3-[N, N-Бис(2-метоксиэтил)карбамоил] -фенил]]уреидоацетил]-N -метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМH (CDCl₃, ) : 2.61 (3H, с), 3.12-3.87 (18H), 4.22 (1H, дд, J=18, 6 Гц), 5.48 (1H, д, J=10 Гц), 5.53-5.70 (2H), 6.93 (1H, д, J=7 Гц), 7.09-7.51 (9H), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.53 (1H, ушир. с)

(18) 8-[3-[N-[N"-[3-[N,N-Бис(2-этоксиэтил)карбамоил]-фенил]уреидоацетил] -N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.00-1.28 (6H, м), 2.62 (3H, с), 3.21 (3H, м), 3.23-3.80 (12H, м), 3.77 (1H, дд, J=17.5, 5 Гц), 4.20 (1H, дд, J=17.5, 5 Гц), 5.46 (1H, д, J= 10 Гц), 5.60 (1, ушир. т, J=5 Гц), 5.64 (1H, д, J=10 Гц), 6.94 (1H, ушир. д, J=8 Гц), 7.14 (1H, т, J=7.5 Гц), 7.17-7.55 (8H, м), 8.08 (1H, д, J=8 Гц), 8.47 (1H, ушир. с)

(19) 8-[3-[N-[N"-[3-N-[2-(трет-Бутилдифенилсилилокси)-этил] -N-метилкарбамоил] фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.03 (9H, ушир. с), 2.60 (3H, с), 2.98 (3H, ушир. д, J= 6 Гц), 3.21 (3H, с), 3.27-3.92 (5H), 4.22 (1H, м), 5.45 (1H, д, J=10 Гц), 5.56 (1H, ушир. с), 5.62 (1H, д, J=10 Гц), 6.91 (1H, ушир. д, J=7 Гц), 7.02-7.72 (19H), 8.07 (1H, д, J=9 Гц), 8.29 (0.5H, ушир. с), 8.48 (0.5H, ушир. с)

(20) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-[N-метил-N-(2-пиридилметил)карбамоил] фенил]уреидоацетил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.59 (3H, с), 2.80-3.09 (3H, м), 3.20 (3H, с), 3.78 (1H, ушир. д, J=17 Гц), 4.19 (1H, дд, J=17, 6 Гц), 4.49-4.89 (H, м), 5.45 (1H, д, J= 10 Гц), 5.53-5.71 (2H, м), 6.92-7.70 (13H, м), 8.09 (1H, д, J=9 Гц), 8.51 (1H, д, J=4 Гц), 8.60 (1H, м),

(21) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-[3-[N-(2-метоксиэтил)-N-(3-пиридилметил)карбамоил] фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.59 (3H, с), 3.04-3.70 (7H, м), 3.20 (3H, с), 3.28 (1H, дд, J= 16, 5 Гц), 4.30 (1H, дд, J=16, 6 Гц), 4.51-4.88 (2H, м), 5.44 (1H, д, J=10 Гц), 5.49-5.69 (3H, м), 6.95 (1H, ушир. д, J=6 Гц), 7.05-7.77 (11H, м), 8.08 (1H, д, J=8 Гц), 8.30-8.74 (3H, м)

Пример 35

Следующие соединения получают способами, аналогичными способам по примерам 15 или 16

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N-(3-фенил]пропиолоилглицил)амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.75 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J=18, 4 Гц), 3.90 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 5.65 (2H, с), 6.95 (1H, ушир. с), 7.20-7.61 (11H, м), 8.04 (1H, д, J=8 Гц)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(4-фтормилциннамоилглицил)-N-метиламино]бензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.74 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.69 (1H, дд, J=18, 4 Гц), 3.96 (1H, дд, J=18, 4 Гц), 5.65 (1H, с), 6.61 (1H, д, J=16 Гц), 6.75 (1H, ушир. с), 7.20-7.71 (9H, м), 7.88 (2H, д, J=8 Гц), 8.06 (1H, д, J=8 Гц), 10.01 (1H, с)

(3) 8-[3-[N-(4-Аминоциннамоилглицил)-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси] -2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.62 (1, дд, J=18, 4 Гц), 3.94 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 5.65 (2H, с), 6.28 (1H, д, J = 15 Гц), 6.52 (1H, как т, 6.63 (2H, д, J = 8 Гц), 7.18 - 7.54 (9H), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-((E)-2-метил-3-фенил-акрилоилглицил)амино) бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, / ): 2.11 (3H, с), 2.74 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.61 (1H, дд, J = 16 Гц), 5 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.87 (1H, как т, 7.20 - 7.54 (12H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-фенил-(4-пиридил)-акрилоилглицил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин

т.пл.: 111 - 114.5^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.72 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.65 (1H, д, J = 16 Гц), 6.87 (1H, как т), 7.21 - 7.40 (5H, м), 7.40 - 7.57 (4H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.60 (2H, д, J = 6 Гц)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(N, N-диметиламино)циннамоилглицил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.74 (3H, с), 3.00 (6H, с), 3.25 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5.62 (2H, с), 6.25 (1H, д, J = 16 Гц), 6.47 (1H, как т), 6.56 - 6.77 (2H, м), 7.14 - 7.60 (9H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(7) 8-[3-[N-(4-Хлорциннамоилглицил)-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.74 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 17, 3 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 17, 3 Гц), 5.64 (1H, с), 6.45 (1H, д, J = 16 Гц), 6.65 (1H, как т), 7.20 - 7.60 (11H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(4-метилциннамоилглицил)амино]бензилокси] - 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.36 (3H, с), 2.75 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 5.64 (2H, с), 6.42 (1H, д, J = 16 Гц), 6.58 (1H, как т), 7.16 (2H, д, J = 8 Гц), 7.20 - 7.50 (8H, м), 7.53 (1H, д, J = 16 Гц), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

(9) 8-[3-[N-(4-Ацетамидо)циннамоилглицил)-N-метил-амино] -2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.10 (3H, с), 2.68 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.61 (1H. дд, J = 16, 5 Гц), 3.87 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5.60 (2H, с), 6.38 (1H, д, J = 16 Гц, 6.62 (1H, как т), 7.15 - 7.65 (11H, м), 8.05 (1H, д, J = 8 Гц), 8.44 (1H, с)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(N-метилацетамидо)-циннамоилглицил)амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.90 (3H, с), 2.75 (3H, с), 3.28 (6H, с), 3.66 (1H, дд, J = 17, 3 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 17, 3 Гц), 5.66 (2H, с), 6.49 (1H, д, J = 16 Гц), 6.67 (1H, как т), 7.13 - 7.65 (11H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(пропионамидо)-циннамоилглицил)амино] бензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.21 (3H, т, J = 8 Гц), 2.35 (2H, кв., J = 8 Гц), 2.70 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.62 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 3.90 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 5.60 (2H, с), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 6.61 (1H, как т), 7.13 - 7.61 (11H, м), 7.86 (1H, с), 8.04 (1H, д, J = 8 Гц)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(N-метилпропионамидо)циннамоиглицил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.06 (3H, т, J = 8 Гц), 2.13 (2H, разл. кв.), 2.74 (3H, с), 3.18 - 3.29 (6H, м), 3.65 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 5.66 (2H, с), 6.48 (1H, д, J = 16 Гц), 6.67 (1H, как т), 7.07 - 7.64 (11H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(N-этилацетамидо)циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.10 (3H, т, J = 7.5 Гц), 1.84 (3H, с), 2.74 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.74 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 5.65 (2H, с), 6.48 (1H, д, J = 16 Гц), 6.67 (1H, как т), 7.15 (2H, д, J = 8 Гц), 7.20 - 7.65 (9H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-пиридилметокси)-циннамоилглицил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 17, 3 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 17, 3 Гц), 5.23 (2H, с), 5.65 (2H, с), 6.35 (1H, д, J = 16 Гц), 6.56 (1H, как т), 6.98 (2H, д, J = 8 Гц), 7.18 - 7.59 (11H, м), 7.73 (1H, тд, J = 8, 1 Гц), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц), 8.62 (1H, разл. дд, J = 5 Гц)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[2-(N, N-диметиламино)-этокси) циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.35 (6H, с), 2.67 - 2.81 (5H, м), 3.27 (3H, с), 3.62 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 4.10 (2H, т, J = 6 Гц), 5.68 (2H, с), 6.35 (1H, д, J = 16 Гц), 6.55 (1H, как т), 6.92 (2H, д, J = 8 Гц), 7.20 - 7.45 (3H, м), 7.45 - 7.58 (6H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(2-гидроксиэтокси)циннамоилглицил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.01 (1H, как т), 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 3.86 - 4.04 (3H. м), 4.11 (2H, т, J = 5 Гц), 5.65 (2H, с), 6.35 (1H, д, J = 16 Гц), 6.58 (1H, как т), 6.90 (2H, д, J = 8 Гц), 7.21 - 7.48 (3H, м), 7.48 - 7.60 (6H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(17) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)-циннамоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, ), 3.00 (3H, д, J = 5 Гц), 3.26 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 5.66 (2H, с), 6.28 (1H, как кв. ), 6.53 (1H, д, J = 16 Гц), 6.69 (1H, как т), 7.18 - 7.64 (9H, м), 7.75 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(диметилкарбамоил)-циннамоилглицил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.74 (3H, с), 2.99 (3H, с), 3.12 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 5.64 (2H, с), 6.52 (1H, д, J = 16 Гц), 6.68 (1H, как т), 7.20 - 7.66 (11H, м), 8.05 (1H, д, J = 8 Гц)

(19) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(3-метилуреидо)-циннамоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.63 (3H, с), 2.71 (3H, д, J = 5 Гц), 3.14 (3H, с), 3.62 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.80 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 5.32 (1H, как кв. ), 5.55 (2H, с), 6.32 (1H, д, J = 16 Гц), 6.70 (1H, как т), 7.18 - 7.38 (8H, м), 7.38 - 7.55 (3H, м), 8.02 - 8.14 (2H, м)

(20) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(метансульфонамидо)-циннамоилглицил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.74 (3H, с), 3.04 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.66 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 5.65 (2H, с), 6.41 (1H, д, J = 16 Гц), 6.64 (1H, как т), 6.78 (1H, ушир. с), 7.13 - 7.59 (11H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

(21) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(бутирилглицил)-амино] бензилокси]- 4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 0.93 (3H, т, J = 7 Гц), 1.54 - 1.80 (2H), 2.20 (2H, т, J = 7 Гц), 2.71 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.49 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.82 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.01 (3H, с), 5.60 (2H, с), 6.41 (1H, ушир. с), 6.65 (1H, с), 7.19 - 7.51 (4H), 7.81 (1H, дд, J = 8, 1 Гц)

(22) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(бутирилглицил)-амино]бензилокси]-4- метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 0.81 - 0.99 (3H), 1.20 - 1.40 (6H), 1.52 - 1.80 (2H), 2.21 (2H, т, J = 7 Гц), 2.70 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.48 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.83 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.01 (3H, с), 5.61 (2H, с), 6.40 (1H, ушир. с), 6.67 (1H, с), 7.20 - 7.41 (3H). 7.49 (1H, д, J = 9 Гц), 7.81 (1H, дд, J = 8, 1 Гц)

(23) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(3-пиридил)-акрилоилглицил]амино] бензилокси]- 4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.69 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.66 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.89 - 4.04 (4H), 5.61 (2H, с), 6.57 (1H, д, J = 15 Гц), 6.65 (1H, с), 6.75 (1H, м), 7.20 - 7.62 (4H), 7.74 - 7.88 (2H), 8.57 (1H, дд, J = 5, 1 Гц), 8.71 (1H, д, J = 1 Гц)

(24) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(диметилкарбамоил)-циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.69 (3H, с), 2.99 (3H, ушир.с), 3.11 (3H, ушир.с), 3.29 (3H, с), 3.67 (1H, дд. J = 17, 4 Гц), 3.78 - 4.08 (4H), 5.61 (2H, с), 6.51 (1H, д, J = 15 Гц), 6.67 (1H, с), 6.72 (1H, ушир. с), 7.20 - 7.63 (8H), 7.82 (1H, дд, J = 8, 1 Гц)

(25) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(N-метилацетамидо)-циннамоилглицил] амино] бензилоски]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.91 (3H, ушир. с), 2.70 (3H, с), 3.28 (6H, с), 3.68 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.89 - 4.06 (4H), 5.62 (2H, с), 6.49 (1H, д, J = 15 Гц), 6.67 (1H, с), 6.73 (1H, ушир.с), 7.12 - 7.62 (9H), 7.82 (1H, д, J = 8 Гц)

(26) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-(2-метоксиэтил)-карбамоил]циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.72 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.39 (3H, с), 3.51 - 3.76 (5H), 3.96 (1H, дд, J = 18, 5 Гц), 5.64 (2H, с), 6.49 - 6.62 (2H), 6.75 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.21 - 7.66 (9H), 7.78 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(27) 8-[3-[N-4-[N, N-Бис(2-метоксиэтил)карбамоил] -циннамоилглицил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.20 - 3.84 (18H), 3.96 (1H, дд, J = 18, 5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.50 (1H, д, J = 15 Гц), 6.69 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.20 - 7.63 (11H), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 36

8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-/метоксиацетамидо/циннамоилглицил] -N-метиламино] бензилокси] -2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[2,6-дихлор-3-[N-/4-аминоциннамоилглицил/-N-метиламино] -бензилокси] - 2-метилхинолина с метоксиуксусной кислотой согласно способу, аналогичному по примеру 16.

ЯМР (CDCl₃, ): 2.74 (3H, с), 3.26 (3H, с), 2.51 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 3.86 - 4.07 (3H, м), 5.65 (2H, с), 6.43 (1H, д, J = 16 Гц), 6.61 (1H, ушир. пик), 7.22 - 7.40 (3H, м), 7.40 - 7.66 (8H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.35 (1H, с)

Пример 37

Следующие соединения получают способом, аналогичным способу по примеру 36.

/1/ 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-/3-пиридилацетамидо/циннамоилглицил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.64 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.51 - 3.70 (3H, м), 3.88 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 5.60 (2H, с), 6.38 (1H, д, J = 16 Гц), 6.62 (1H, как т), 7.16 - 7.74 (13H, м), 8.07 (1H, д, J = 8 Гц), 8.36 (1H, с), 8.47 - 8.60 (2H, м)

/2/ 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-/изоникотиноиламино/циннамоилглицил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.62 (3H, с), 3.19 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 3.88 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 5.60 (2H, с), 6.41 (1H, д, J = 16 Гц), 6.65 (1H, как т), 7.18 - 7.60 (9H, м), 7.64 - 7.80 (4H, м), 8.05 (1H, д, J = 8 Гц), 8.68 (2H, д, J = 5 Гц), 8.93 (1H, с)

/3/ 8-[3-[N-[4-/Бензамидо/циннамоилглицил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.70 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 4,18 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 4,18 Гц), 5.64 (2H, с), 6.43 (1H, д, J = 16 Гц), 6.63 (1H, как т), 7.14 - 7.36 (4H, м), 7.36 - 7.62 (9Н, м), 7.69 (2H, д, J = 8 Гц), 7.89 (2H, д, J = 8 Гц), 7.98 - 8.14 (2H, м)

/4/ 8-[3-[N-[4-/4-Бромбутирамино/циннамоилглицил]-N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.18 (3H, т, J = 6 Гц), 2.55 (3H, т, J = 6 Гц), 2.75 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.46 - 3.72 (4H, м), 3.94 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 5.63 (2H, с), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 6.63 (1H, ушир. пик), 7.18 - 7.37 (4H, м), 7.37 - 7.62 (7H, м), 7.68 (1H, с), 8.06 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 38

К раствору 8-[3-[N-[N"-[3-[N-[2-(трет-бутилдифенилсилилокси)-этил]-N-метилкарбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолина /256 мг/ в тетрагидрофуране /2,5 мл/ добавляют IM тетрабутиламмоний фторид в тетрагидрофуране /0,6 мл/ при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивают два часа. Смесь распределяют между дихлорметаном и водой. Органический слой промывают водой и рассолом, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией элюируя дихлорметан-метанолом с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-/2-гидроксиэтил/-N-метилкарбамоил] фенил] уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолина /148 мг/ в виде аморфного продукта.

ЯМР (CDCl₃, ): 2.65 (3H, с), 2.91 - 3.14 (3H), 3.21 (3H, с), 3.32 - 4.09 (7H), 5.50 (1H, д, J = 10 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10 Гц), 5.90 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 6.92 - 7.51 (10H), 8.09 (1H, д, J = 9 Гц), 8.72 (1H, ушир. с).

Пример 39

К перемешиваемому раствору 8-[3-[N-[4-/бромбутирамино/циннамоилглицил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолина /50 мг/ в N,N-диметилформамиде добавляют карбонат калия /30 мг/ при комнатной температуре и полученную смесь перемешивают при той же температуре 16 часов. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом и высушивают над безводным сульфатом магния.

После фильтрования растворитель удаляют в вакууме и остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией /метанол-этилацетат = 1:12 по объему/ с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-[4-/2-оксо-1-пирролидинил/циннамоилглицил] амино] - бензилокси] -2-метилхинолина /33,4 мг/ в виде аморфного твердого продукта.

ЯМР (CDCl₃, ): 2.18 (2H, квинт., J = 7.5 Гц), 2.64 (2H, т, J = 7.5 Гц), 2.74 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 3.80 - 4.04 (3H, м), 5.65 (2H, с), 6.44 (1H, д, J = 16 Гц), 6.60 (1H, как т), 7.15 - 7.56 (9H, м), 7.56 - 7.70 (2H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 40

8-/3-Амино-2,6-дихлорбензилокси//-4-метокси-2-метилхинолин получают из 8-/2,6-дихлор-3-нитробензилокси/-4-метокси-2-метилхинолина согласно способу, аналогичному способу по примеру 32.

Т.пл. : > 250^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2.58 (3H, с), 4.00 (3H, с), 5.31 (2H, с), 5.68 (2H, ушир. с), 6.90 (1H, д, J = 8 Гц), 7.23 (1H, д, J = 8 Гц), 7.31 - 7.46 (2H), 7.68 (1H, дд, J = 8,2 Гц) 7.23 (1H, д, J = 8 Гц), 7.31 - 7.46 (2H), 7.68 (1H, дд, J = 8, 2 Гц),

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-(фталимидоацетиламино)бензилокси] -4-метокси-2- метилхинолин получают по способу аналогичному по примеру 5.

Т.пл.: 184 - 185^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2.62 (3H, с), 4.27 (3H, с), 4.78 - 5.02 (2H), 5.10 - 5.79 (2H), 6.60 (1H, ушир. д, J = 9 Гц), 7.19 - 7.38 (2H), 7.58 (1H, т, J = 9 Гц), 7.70 - 7.99 (7H)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-фталимидоацетил)-N-метиламино] бензилокси] - 4-метокси-2-метилхинолин получают аналогично способу по примеру 7.

Т.пл.: 209 -210^oC.

ЯМР (CDCl₃, ): 2.70 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.99 (3H, с), 4.02 (2H, с), 5.65 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J = 10 Гц), 6.63 (1H, с), 7.21 - 7.40 (2H), 7.46 (1H, д, J = 9 Гц), 7.53 (1H, д, J = 9 Гц), 7.68 - 7.91 (5H)

(4) 8-[3-[N-Глицил-N-метиламино)-2,6-дихлорбензилокси]-4-метокси-2- метилхинолин получают по способу, аналогичному по примеру 9.

ЯМР (CDCl₃, ): 2.70 (3H, с), 2.95 (1H, д, J = 17 Гц), 3.10 (1H, д, J = 17 Гц), 3.21 (3H, с), 4.01 (3H, с), 5.62 (2H, с), 7.18 - 7.29 (2H), 7.33 (1H, т, J = 8 Гц), 7.46 (1H, д, J = 9 Гц), 7.32 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 41

Следующие соединения получают по способу, аналогичному по примеру 28.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(2-метоксициннамоилглицил)-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин-гидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2.88 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 3.85 (3H, с), 3.86 (1H, дд, J = 15, 4 Гц), 5.62 (2H, с), 6.80 (1H, д, J = 15 Гц), 6.91 - 7.11 (2H), 7.38 (1H, т, J = 8 Гц), 7.46 - 7.98 (8H), 8.34 (1H, как т), 8.92 (1H, как д)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(3-метоксициннамоилглицил)-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин-гидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2.86 (3H, с), 3.13 (3H, с), 3.58 (1H, дд, J = 16, 6 Гц), 3.78 (3H, с), 3.90 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.83 (1H, д, J = 15 Гц), 6.98 (1H, дд, J = 8, 3 Гц), 7.09 - 7.20 (2H), 7.28 - 7.42 (2H), 7.70 - 7.97 (6H), 8.32 (1H, как т), 8.90 (1H, как д)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(4-метоксициннамоилглицил)-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин-гидрохлорид

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2.91 (3H, с), 3.16 (3H, с), 3.59 (1H, дд, J = 16, 5 Гц), 3.79 (3H, с), 3.89 (1H, дд, J = 16, 6 Гц), 5.63 (2H, с), 6.66 (1H, д, J = 15 Гц), 6.99 (2H, д, J = 8 Гц), 7.34 (1H, д, J = 15 Гц), 7.52 (2H, д, J = 8 Гц), 7.74 - 7.99 (6H), 8.24 (1H, как т), 8.96 (1H, как д)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(2-метоксифенил)-уреидоацетил]-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ): 2.93 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.86 (5H, с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.83 (1H, д, J = 10 Гц), 6.74 (1H, дт, J = 7, 0.5 Гц), 6.82 - 7.02 (2H, м), 7.57 (1H, д, J = 9 Гц), 7.65 (1H, д, J = 9 Гц), 7.70 - 7.80 (2H, м), 7.81 - 8.01 (3H, м), 8.95 (1H, д, J = 10 Гц)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-метоксифенил)-уреидоацетил]-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.94 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.70 (3H, с), 3.88 (2H, с), 5.60 (1H, с, J = 10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 6.50 (1H, дд, J = 8, 1 Гц), 6.80 (1H, дд, J = 8, 1 Гц), 6.98 (1H, т, J = 1 Гц), 7.09 (1H, т, J = 7 Гц), 7.58 (1H, д, J = 9 Гц), 7.66 (1H, д, J = 9 Гц), 7.76 (1H, д, J = 7 Гц), 7.81 - 8.00 (3H), 8.93 (1H, д, J = 9 Гц)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(4-метоксифенил)-уреидоацетил]-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.86 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.71 (3H, с), 3.82 (1H, д, J = 16 Гц), 3.96 (1H, д, J = 16 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 6.68 (2H, д, J = 10 Гц), 7.14 (2H, д, J = 10 Гц), 7.58 (1H, д, J = 9 Гц), 7.63 (1H, д, J = 9 Гц), 7.70 - 8.00 (4H), 8.90 (1H, д, J = 9 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(2-этоксикарбонилфенил)-уреидоацетил]- N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.41 (3H, т, J = 7 Гц), 2.99 (3H, с), 3.31 (3H, с), 3.79 (1H, д, J = 17 Гц), 3.89 (1H, д, J = 17 Гц), 4.39 (2H, кв, J = 7 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.81 (1H, д, J = 10 Гц), 7.01 (1H, т, J = 8 Гц), 7.40 (1H, дт, J = 9, 1 Гц), 7.57 (1H, д, J = 9 Гц), 7.66 (1H, д, J = 9 Гц), 7.77 (1H, дд, J = 8, 1 Гц), 7.84 - 8.05 (4H), 8.13 (1H, д, J = 9 Гц), 8.98 (1H, J = 9 Гц)

(8) 8-[3-[N-[N"-(3-Цианофенил)уреидоацетил] -N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 3.06 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.83 (1H, д, J = 17 Гц), 3.92 (1H, д, J = 17 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.83 (1H, д, J = 10 Гц), 7.18-7.30 (1H, м), 7.31-7.41 (2H, м), 7.59 (1H, д, J = 8 Гц), 7.65 (1H, д, J = 8 Гц), 7.77 (1H, ушир. д, J = 7 Гц), 7.82-8.04 (4H, м), 8.95 (1H, д, J = 9 Гц)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(2-пиридилметил)-уреидоацетил] - амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ ) : 3.01 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.73 (2H, с), 4.76 (2H, ушир. с), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.79 (1H, д, J = 10 Гц), 7.58 (1H, д, J = 9 Гц), 7.67 (1H, д, J = 9 Гц), 7.75 (1H, дд, J = 6, 1 Гц), 7.81-8.10 (5H), 8.54 (1H, дт, J = 7, 1 Гц), 8.71 (1H, ушир. д, J = 6 Гц), 8.95 (1H, д, J = 9 Гц)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(2-пиридил)-уреидоацетил]- амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.10 (1H, с), 3.12 (2H, с), 3.29 (3H, с), 3.76 (0.8H, д, J = 17 Гц), 3.92 (0.8H, д, J = 17 Гц), 4.31 (0.2H, д, J = 17 Гц), 4.51 (0.2H, д, J = 17 Гц), 5.50 (0.3H, д, J = 10 Гц), 5.68 (0.7H, д, J = 10 Гц), 5.76 (0.7H, д, J = 10 Гц), 5.89 (0.3H, д, J = 10 Гц), 7.30-7.49 (8H), 8.20 (1H, ушир. д, J = 7 Гц), 8.30 (1H, ушир. т, J = 7 Гц), 8.92 (1H, д, J = 9 Гц)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-пиридилметил)-уреидоацетил] - N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 3.01 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.75 (2H, с), 4.50 (2H, с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.77 (1H, д, J = 10 Гц), 7.55 (1H, д, J = 9 Гц), 7.64 (1H, д, J = 9 Гц), 7.73 (1H, д, J = 7 Гц), 7.80-8.11 (4H, м), 8.58 (1H, ушир. д, J = 7 Гц), 8.70 (1H, д, J = 6 Гц), 8.76 (1H, ушир. с), 8.93 (1H, д, J = 8 Гц)

(12) 8-[3-[N-[N"-(2-Аминофенил)уреидоацетил] -N-метиламино] - 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 3.05 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.83 (2H, с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.81 (1H, д, J = 10 Гц), 6.98 (1H, ушир. д, J = 9 Гц), 7.27 (1H, т, J = 8 Гц), 7.31-7.54 (2H, м), 7.59 (1H, д, J = 9 Гц), 7.65 (1H, д, J = 9 Гц), 7.75 (1H, д, J = 8 Гц), 7.80-8.04 (2H, м), 8.93 (1H, д, J = 8 Гц)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(4-пиридил)-уреидоацетил] - амино] бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 3.08 (1H, с), 3.12 (2H, с), 3.28 (2H, с), 3.42 (1H, с), 3.80 (0.67H, д, J = 15 Гц), 3.90 (0.67H, д, J = 15 Гц), 4.29 (0.33H, д, J = 17 Гц), 4.46 (0.33H, д, J = 17 Гц), 5.49 (0.33H, д, J = 9 Гц), 5.65 (0.67H, д, J = 10 Гц), 5.75 (0.67H, д, J = 10 Гц), 5.89 (0.33H, д, J = 9 Гц), 7.41-8.04 (8H, м), 8.35 (0.67H, д, J = 7 Гц), 8.48 (1.33H, д, J = 7 Гц), 8.89 (0.33H, д, J = 9 Гц), 9.05 (0.67H, д, J = 9 Гц

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(4-пиридилметил)-уреидоацетил] - N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 2.93 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.74 (2H, с), 4.58 (2H, с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.78 (1H, д, J = 10 Гц), 7.57 (1H, д, J = 9 Гц), 7.66 (1H, д, J = 9 Гц), 7.76 (1H, д, J = 7 Гц), 7.80-8.10 (5H, м), 8.65-8.81 (2H, м), 8.95 (1H, д, J = 9 Гц)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-пиридил)уреидоацетил]-N- метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 3.08 (0.6H, с), 3.18 (2.4H, с), 3.29 (2.4H, с), 3.41 (0.6H с), 3.36 (1.6H, с), 4.28 (0.2H, д, J = 17 Гц), 4.41 (0.2H, д, J = 17 Гц), 5.46 (0.2H, д, J = 10 Гц), 5.60 (0.8H, д, J = 10 Гц), 5.78 (0.8H, д, J = 10 Гц), 5.90 (0.2H, д, J = 10 Гц), 7.44-8.07 (7H, м), 8.23-8.44 (1.8H, м), 8.53 (0.2H, ушир. д,), 8.91 (0.2H, д, J = 10 Гц), 8.93 (0.8H, д, J = 10 Гц), 9.25 (0.8H, ушир. с), 9.35 (0.2H, д, J = 0.5 Гц)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-(2-метоксиэтил)-N- метилкарбамоил] фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2- метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 2.88-3.18 (6H, м), 3.21-3.55 (8H, м), 3.64 (2H, ушир. с), 3.86 (2H, ушир. с), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.83 (1H, д, J = 10 Гц), 6.96 (1H, ушир. д, J = 6 Гц), 7.19-7.38 (2H, м), 7.46-8.04 (7H, м), 8.94 (1H, д, J = 9 Гц)

(17) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N-[3-[N-метил-N-(3- пиридилметил)карбамоил]фенил]уреидоацетил]-амино]бензилокси]-2- метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, ) : 2.94 (3H, с), 3.09 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.82 (1H, д, J = 14 Гц), 3.91 (1H, д, J = 14 Гц), 4.88 (2H, ушир. с), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.80 (1H, д, J = 10 Гц), 7.02 (1H, ушир. д, J = 6 Гц), 7.27 (1H, т, J = 7 Гц), 7.35-8.22 (10H, м), 8.54-8.70 (1H, м), 8.81 (1H, д, J = 10 Гц), 8.88-9.10 (2H, м)

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-[N-метил-N-(2-пиридил)- карбамоил]фенил]уреидоацетил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.02 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.59 (3H, с), 3.83 (2H, с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.81 (1H, д, J = 10 Гц), 6.91 (1H, д, J = 7 Гц), 7.14 (1H, т, J = 8 Гц), 7.28-7.70 (6H), 7.75 (1H, д, J = 7 Гц), 7.81-8.07 (4H), 8.53 (1H, д, J = 6 Гц), 8.93 (1H, д, J = 9 Гц)

(19) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-этил-N-метил)- карбамоил]фенил]уреидоацетил]N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.05-1.22 (3H), 2.82-3.09 (6H), 3.19-3.50 (5H), 3.78-4.12 (2H), 5.09 (1H, д, J = 10 Гц), 5.80 (1H, д, J = 10 Гц), 6.91 (1H, д, J = 7 Гц), 7.17-8.00 (9H), 8.90 (1H, д, J = 9 Гц),

(20) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(N-изопропил-N-метилкарбамоил)- фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.00 (6H, ушир. д, J = 6 Гц), 2.59-2.91 (6H), 3.18 (3H, с), 3.64-4.00 (3H), 5.47 (1H, д, J = 10 Гц), 5.69 (1H, д, J = 10 Гц), 6.77 (1H, д, J = 7 Гц), 7.03-7.30 (3H), 7.43-7.86 (6H), 8.78 (1H, д, J = 9 Гц)

(21) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-N"-(3-диэтилкарбамоилфенил)-уреидоацетил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1 по объему, / : 1.14 (6H, ушир. кв, J=Гц), 2.90 (H, с), 3.11-3.61 (4H, м). 3.30 (3H, с), 3.83 (1H, д, J=14Гц), 3.96 (1H, д, J=14Гц), 5.58 (1H, д, J=10Гц), 5.79 (1H, д, J=10 Гц), 6.90 (1H,м), 7.16-7.35 (2H, м), 7.38-7.77 (4H, м), 7.79-8.01 (3H, м), 8.90 (1H, д, J=9 Гц)

(22) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(3-пиридил-карбамоил)фенил] -уреидоацетил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 3.04 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.81 (1H, д, J= 16 Гц), 3.93 (1H, д, J= 16 Гц), 5.60 (1H, д, J= 10 Гц), 5.81 (1H, д, J = 10 Гц), 7.32-8.12 (11H), 8.41 (2H, ушир. д, J= 5), 8.53 (1H, ушир. д, J= 6 Гц), 8.96 (1H, д, J= 9 Гц)

(23) 8-[2,6-Дихлор-3-[N- метил-N-N"-(3-(4-пиридил-карбамоил)фенил)-уреидоацетил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD; : 3.01 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.90 (2H, с), 5.61 (1H, д, J= 10 Гц), 5.81 (1H, д. J= 10 Гц), 7.38 (1H, т, J= 9 Гц), 7.57-8.08 (9H), 8.48 (2H, д, J = 7 Гц), 8.57 (2H, д,J = 7 Гц), 8.96 (1H, д, J = 9 Гц)

(24) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-N"-[3-[N-метил-N-(4-пиридил)карбамоил] фенил) -уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 3.02 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.60 (3H, с), 3.86 (2H, с), 5.62 (1H, д, J= 10 Гц), 5.81 (1H, д, J= 10 Гц), 7.10 (1H, д, J = 8 Гц), 7,31 (1H, т, J = 8 Гц), 7.49 (1H, м), 7.60 (1H, д, J= 8 Гц), 7.67 (1H, д, J= 8 Гц), 7.71 - 8,00 (7H), 8.58 (2H, д, J = 6 Гц), 8.99 (1H, д, J= 9 Гц)

(25) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(5-пиримидинил-карбамоил)фенил] уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2.98 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.32-4.13 (2H), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.78 (1H, д, J= 10 Гц), 7.30 (1H, т, J = 8 Гц), 7.49 (1H, д, J = 9 Гц), 7.58-8.04 (9H), 8.92 (1H, д, J= 9 Гц), 9.10 (1H, ушир, с), 9.52 (1H, ушир, с)

(26) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[3(N, N-диметиламино)-фенилкарбамоил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.00 (3H, с), 3.29 (6H, с), 3.31 (3H, с), 3.90 (2H, с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.81 (1H, д, J= 10 Гц), 7.31 (1H, т, J= 8 Гц), 7.40-7.98 (12H), 8.24 (1H, ушир. с), 8.91 (1H, д, J = 9 Гц)

(27) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-[3-(4-этил-1-пиперазинил-карбонил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 1.46 (3H, т, J = 7 Гц), 2.89 -4,09 (18H), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.81 (1H, д, J= 10 Гц), 6.99 (1H, д, J = 7 Гц), 7.23 (1H, т, J = 7 Гц), 7.31 - 7,62 (4H), 7.72 (1H, д, J = 7 Гц), 7.79 - 8,00 (3H), 8.90 (1H, д, J = 9 Гц)

(28) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-[3-[4-(метилкарбамоил)-1-пиперазинилкарбонил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ): 2.78 (3H, с), 2.99 (3H, с), 3.26-3.79 (11H), 3.85 (2H, с), 5.61 (1H, д, J= 10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 6.98 (1H, д, J= 7 Гц), 7.22 - 7.53 (3H), 7.60 (1H, д, J= 9 Гц), 7.69 (1H, д, J = 9 Гц), 7.79 (1H, д. J = 7 Гц), 7.81-8.01 (3H), 8.96 (1H, д, J = 9 Гц)

(29) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(4-диметиламино-пиперидинокарбонил)фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ): 1.67-1.91 (2H), 2.02-2.48 (2H), 2.74-3.14 (10H), 3.29 (3H, с), 3.49 (1H, м), 3.80 -4.02 (3H, 4.78 (1H, м), 5.59 (1H, д, J=10 Гц), 5.82 (1H, д, J= 10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 6.99 (1H, д. J= 7 Гц), 7.25 (1H, т, J=7 Гц), 7.33-7.49 (2H), 7.58 (1H, д, J=9 Гц), 7.66 (1H, д, J = 9 Гц), 7.77 (1H,д. J=7 Гц), 7.81-8.00 (3H), 8.92 (1H, д, J = 9 Гц)

(30) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(1-пирролидинилкарбонил)фенил] уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ): 1.81-2.08 (3H), 2.98 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.33-3.60 (4H), 3.87 (2H, с), 5.60 (1,H д, J= 10 Гц), 5.81 (1H, д, J= 10 Гц), 7.06 (1H,д. J=7 Гц), 7.20-7.39 (2H), 7.51 -7.61 (2H, 7.66 (1H, д. J = 9 Гц), 7.74 (1H, д, J= Гц), 7.81-8.00 (3H), 8.92 (1H, д, J = 9Гц)

(31) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(1,2,3,6-тетрагидопиридин-1-илкарбонил) фенил]уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, 3:1 по объему, ): 2.18-2.32 (2H, м), 2.85-3.05 (3H, м), 3.29 (3H, м), 3.38-4,30 (6H, м), 5.56 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68-5.98 (2H, м), 5.81 (1H, д, J = 10 Гц), 6.88 - 7.02 (1H, м), 7.19-7.38 (2H, м), 7.43-8,00 (7H, м), 8.90 (1H, д, J = 9 Гц)

(32) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-[3-(диметиламино)-пропил] -N-метилкарбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ) : 2.07-2.30 (2H), 2.80-3.42 (17H), 3.50-4.01 (4H), 5.60 (1H, ушир. д, J = 10 Гц), 5.79 (1H, ушир. д, J = 10 Гц), 6.96 (1H, д, J = 8 Гц), 7.10 - 7.49 (3H), 7.56 (1H, д, J = 9 Гц), 7.62 (1H, д, J = 9 Гц), 7.71 (1H, д, J = 7 Гц), 7.80-8.00 (3H), 8.90 (1H, м)

(33) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-[3-(метоксипропил)-N-метилкарбамоил] фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, : 3:1 по объему, ) 1.66-2.02 (2H, м), 2.94 (3H, с), 3,00 (3H, с), 3.13-3.66 (10H, м), 3.85 (2H, с), 5.59 (1H, д, J = 8 Гц), 5.82 (1H, д, J = 8 Гц), 6.92 (1H, д, J= 5 Гц), 7.15-8,06 (9H, м), 8.92 (1H, ушир. с)

(33) 8-[3-[N-[N"[-3-[N-[N-Бис(2-метоксиэтил)карбамоил] фенил]уреидоацетил] -N-метиламино] бензилокси]-2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ) : 2.98 (3H, с), 3.21-3.97 (19H), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.85 (1H, д, J = 10 Гц), 6.99 (1H. м), 7.21 - 7.34 (2H), 7.47 (1H, ушир. с), 7.60 (1H, д, J = 9 Гц), 7.69 (1H, д, J= 9 Гц), 7.74-8.00 (4H), 8.95 (1H, д, J = 9 Гц)

(35) 8-[3-[N-[N"-[3-[N, N-Бис(2-этоксиэтил)карбамоил]- фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3: 1 по объему, ): 1,05-1,34 (6H, м), 2,93 (3H, c), 3,23-3,78 (12H, м), 3,29 (3H, с), 3,83 (2H, с), 5,59 (1H, J=10 Гц), 5,80 (1H, д, J = 10 Гц), 6,98 (1H, J=7 Гц), 7,18-7,35 (2H, м), 7,39 - 7,52 (1H, м), 7,60 (1H, д, J= 8 Гц), 7,68 (1H, д, J= 8 Гц), 7,76 (1H, д, J= 7 Гц), 7,80 - 8,00 (3H, м), 8,91 (1H, д, J= 9 Гц)

(36) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-метилкарбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₂-CD₃OD, ) : 2,95-3,13 (6H), 3,31 (3H, с), 3,58 - 3,90 (6H, д, J = 10 Гц), 5.61 (1H, д, J=10Гц), 5,85 (1H, д, J = 10 Гц), 7,00 (1H, м), 7,21 - 7,35 (2H), 7,49 (1H, м), 7,60 (1H, д, J = 9 Гц), 7,69 (1H, д, J = 9 Гц), 7,76 - 7,99 (4H), 8,95 (1H, д, J = 9 Гц),

(37) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-[N-метил-N-(2-пиридилметил (карбамоил] фенил] уреидоацетил] амино]-бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD; 3:1 по объему, ) : 2,98 (3H, с), 3,20 (3H, ушир. с), 3,30 (3H, с), 3,86 (2H, с), 5,10 (2H, с), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,80 (1H, д, J = 10 Гц), 7,01 - 7,17 (1H, м), 7,20 - 7,36 (1H, м), 7,37 - 7,50 (1H, м), 7,52-7,69 (2H, м), 7,76 (1H, д, J = 7 Гц), 7,80 - 8,15 (6H, м), 8,50 - 8,68 (1H, м), 8,81 (1H, ушир. д, J = 5 Гц), 8,95 (1H, ушир. д, J = 9 Гц)

(38) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[N-(2-метоксиэтил)-N-(3-пиридилметил) карбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси-2- метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3: 1 по объему, ): 2,93 (3H, с), 3,23 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,36 - 3,71 (4H, м), 3,80 (1H, д, J = 16 Гц), 3,91 (1H, д, J = 16 Гц), 4,30 - 5,02 (2H, м), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,80 (1H, д, J = 10 Гц), 6,95 - 7,10 (1H, м), 7,25 (1H, ушир. т, J= 8 Гц), 7,34 - 8,14 (9H, м), 8,44 - 9,06 (4H, м)

(39) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(3-фенилпропионилглицил)амино]бензилокси]- 2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3,14 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,89 (2H, с), 5,65 (1H, д, J = 10 Гц), 5,74 (1H, д, J = 10 Гц), 7,29 - 7,76 (8H, м), 7,76 - 7,98 (3H, м), 8,90 (1H, разл. д,)

(40) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(4-формилциннамоилглицил)-N-метиламино]бензилокси]- 2-метилхинолин гидрохлорид и его гидрат

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3,16 (15/8H, с), 3,18 (9/8H,), 3,32 (3H, с), 3,80 - 4,10 (2H, м), 5,40 (5/8H, с), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц), 5,72 (3/8H, д, J = 10 Гц), 5,75 (5/8H, д, J = 10 Гц), 6,57 (5/8H, д, J = 16 Гц), 6,75 (3/8H, д, J = 16 Гц), 7,38 - 7,73 (7H, м), 7,73 - 7,96 (4H, м), 8,88 (3/8H, д, J = 8 Гц), 8,91 (5/8H, д, J = 8 Гц), 10,00 (3/5H, с)

(41) 8-[3-[N-(4-Аминоциннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3,04 (3H, c), 3,23 (3H, с), 3,80 (1H, д, J = 17 Гц), 3,98 (1H, д, J= 17 Гц), 5,51 (1H, д, J = 10 Гц), 5,68 (1H, д, J = 10 Гц), 6,51 (1H, д, J = 16 Гц), 7,19 - 7,28 (1H, м), 7,28 - 7,56 (6H, м), 7,60 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,68 - 7,92 (3H, м), 8,86 (1H, д, J = 8 Гц)

(42) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-2-метил-3-фенилакрилоилглицил)амино] бензилокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,11 (3H, c), 3,16 (3H, с), 3,36 (3H, с), 3,88 (2H, с), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц), 5,74 (1H, д, J = 10 Гц), 7,25 - 7,44 (5H, м.), 7,44 - 7,72 (3H, м), 7,76 - 7,98 (3H, м), 8,93 (1H, д, J = 8 Гц)

(43) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(4-пиридил-акрилоилглицил)амино] бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, 3:1, ): 3,90 (1H, д, J = 15 Гц), 4,20 (1H, д, J = 15 Гц), 5,58 (1H, д, J =10 Гц), 5,71 (1H, д, J= 10 Гц), 7,30 (1H, д, J = 16 Гц), 7,44 - 7,71 (4H, м), 7,71 - 7,97 (3H, м), 8,19 (2H, д, J = 6 Гц) 8,77 (2H, д, J = 6 Гц), 8,88 (1H, д, J = 8 Гц)

(44) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(N, N-диметиламино)циннамоилглицил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3,01 (3H, с), 3,83 (1H, д, = 17,5 Гц), 3,97 (1H, д, J = 17,5 Гц), 5,67 (1H, д, J = 11 Гц), 5,80 (1H, д, J = 11 Гц), 6,68 (1H, д, J = 16 Гц), 7,33 - 8,00 (11H, м), 9,00 (1H, д, J = 8 Гц)

(45) 8-[3-[N-(4-Хлорциннамоилглицил)-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси] - 2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃- CD₃OD, 3:1, ) : 3,26 (3H, с), 3,81 (1H, д, J = 17 Гц), 3,93 (1H, д, J = 17 Гц), 5,57 (1H, д, J = 10 Гц), 5,68 (1H, д, J = 10 Гц), 6,51 (1H, д, J = 16 Гц), 7,25 (2H, д, J = 8 Гц), 7,33 - 7,67 (6H, м), 7,71 - 7,91 (3H, м), 8,85 (1H, д, J = 8 Гц)

(46) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(4-метилциннамоилглицил) амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,37 (3H, с), 3,14 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,86 (1H, д, J = 17 Гц), 3,96 (1H, д, J = 17 Гц), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,73 (1H, д, J = 10 Гц), 6,51 (1H, д, J = 16 Гц), 7,16 (2H, д, J = 8 Гц), 7,35 - 7,71 (6H, м), 7,78 - 7,98 (3H, м), 8,93 (1H, д, J = 8 Гц)

(47) 8-[3-N-[4-(Ацетамидо)циннамоилглицил] -N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,15 (3H, с), 3,07 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,87 (1H, д, J = 16 Гц), 4,03 (1H, д, J = 16 Гц), 5,58 (1H, д, J = 10 Гц), 5,74 (1H, д, J = 10 Гц), 6,44 (1H, д, J = 16 Гц), 7,27 - 7,42 (2H, м), 7,42 - 7,71 (6H, м), 7,79 - 7,97 (3H, м), 8,92 (1H, д, J = 8 Гц)

(48) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(N-метилацетамидоциннамоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1,89 (3H, с), 3,12 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,30 (3H, с), 5,61 (1H, д, J = Гц), 5,77 (1H, д, J = 10 Гц), 6,62 (1H, д, J = 16 Гц), 7,23 (1H, д, J = 8 Гц), 7,41 - 7,77 (6H, м), 7,77 - 8,05 (3H, м), 8,95 (1H, д, J = 8 Гц)

(49) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-пропионамидо)-циннамоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃- CD₃OD, ): 1,17 (3H, т, J = 8 Гц), 2,37 (3H, т. J = 17 Гц), 3,03 (3H, с), 3,81 (1H, д, J = 17 Гц), 3,97 (1H, д, J = 17 Гц), 5,52 (1H, д, J = 9 Гц), 5,69 (1H, д, J = 9 Гц), 6,40 (1H, д, J = 16 Гц), 7,20 - 7,39 (3H, м), 7,39 - 7,69 (5H, м), 7,69 - 7,95 (3H, м), 8,75 - 8,97 (1H, разл. д)

(50) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N[4-(N-метилпропионамидо) циннамоилглицил] амино]бензилокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 0,98 (3H, т, J = 8 Гц), 1,93 - 2,14 (2H, разл кв), 3,03 (3H, с), 3,17 (3H, с), 3,23 (3H, с), 3,72 - 3,95 (2H, м), 5,52 (1H, д, J = 10 Гц), 5,66 (1H, д, J = 10 Гц), 6,52 (1H, д, J = 16 Гц), 7,12 (2H, д, J = 8 Гц), 7,33 - 7,65 (6H, м), 7,70 - 7,90 (3H, м), 8,86 (1H, д, J = 8 Гц)

(51) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(N-этилацетамидо)циннамоилглицил]-N- метиламино[бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 1,16 (3H, т, J = 7,5 Гц), 1,89 (3H, с), 3,17 (3H, с), 3,36 (3H, с), 3,91 (1H, д, J = 17 Гц), 4,03 (1H, в, J = 17 Гц), 5,67 (1H, д, J = 10 Гц), 5,82 (1H, в, J = 10 Гц), 6,68 (1H, д, J = 16 Гц), 7,23 (2H, д, J = 8 Гц), 7,49 - 7,80 (6H, м), 7,83 - 8,06 (3H, м), 9,00 (1H, д, J = 8 Гц)

(52) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-пиридилметокси) циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,04 (3H, с), 3,83 (1H, д. J = 16 Гц), 3,98 (1H, д, J = 16 Гц), 5,45 - 5,76 (4H, м), 6,42 (1H, д, J = 16 Гц), 7,01 (2H, д, J = 8 Гц), 7,21 - 7,67 (6H, м), 7,70 - 7,99 (4H, м), 8,16 (1H, д, J = 8 Гц), 8,50 (1H, д, J = 8 Гц), 8,77 - 8,99 (2H, м)

(53) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[2-(N,N-диметиламино)этокси] циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,94 (6H, с), 3,13 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,55 (2H, ушир. пик), 3,87 (1H, д, J = 16 Гц), 4,02 (1H, д, J = 16 Гц), 4,47 (2H, ушир. пик), 5,58 (1H, д, J = 10 Гц), 5,73 (1H, д, J = 10 Гц), 6,46 (1H, д, J = 16 Гц), 6,91 (2H, д, J = 8 Гц), 7,32 - 7,74 (6H, м), 7,74 - 8,00 (3H, м), 8,95 (1H, д, J = 8 Гц)

(54) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(2-гидроксиэтокси)циннамоилглицил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,10 (3H, с), 3,33 (3H, с), 3,85 - 4,00 (4H, м), 4,11 (2H, т, J = 5 Гц), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц), 5,78 (1H, д, J = 10 Гц), 6,44 (1H, д, J = 16 Гц), 6,93 (2H, д. J = 8 Гц), 7,38 - 7,77 (6H, м), 7,77 - 8,03 (3H, м), 8,97 (1H, д, J = 8 Гц)Э

(55) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)- циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,98 (3H, с), 3,10 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,89 (1H, д, J = 17 Гц), 4,05 (1H, д, J = 17 Гц), 5,59 (1H, д, J = 10 Гц), 5,75 (1H, д, J = 10 Гц), 6,65 (1H, д, J = 16 Гц), 7,37 - 7,73 (6H, м), 7,73 - 8,00 (5H, м), 8,92 (1H, д, J = 8 Гц)

(56) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(диметилкарбамоил)- циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,01 (3H, с), 3,10 (6H, с), 3,31 (3H, с), 3,84 - 4,05 (2H, м), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,77 (1H, д, J = 10 Гц), 6,64 (1H, д, J = 16 Гц), 7,34- 7,59 (3H, м), 7,59 - 7,75 (5H, м), 7,81 - 8,02 (3H, м), 8,95 (1H, д. J = 8 Гц)

(57) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(3-метилуреидо)- циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,72 (3H, с), 2,96 (3H, с), 3,24 (3H, с), 3,91 (2H, с), 5,55 (1H, д, J = 10 Гц), 5,68 (1H, д, J = 10 Гц), 6,26 (1H, д, J = 16 Гц), 7,11 - 7,22 (3H, м), 7,34 (2H, д, J = 8 Гц), 7,41 - 7,55 (2H, м), 7,60 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,71 - 7,90 (3H, м), 8,87 (1H, д. J = 8 Гц)

(58) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(метансульфонамидо)- циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,94 (3H, с), 3,08 (3H, с)Э, 3,25 (3H, с), 3,84 (1H, д, J = 17,5 Гц), 4,00 (1H, д, J = 17,5 Гц), 5,54 (1H, д, J = 10 Гц), 5,68 (1H, д, J = 10 Гц), 6,45 (1H, д, J = 16 Гц), 7,16 (2H, д, J = 8 Гц), 7,21 - 7,42 (3H, м), 7,42 - 7,65 (3H, м), 7,70 - 7,91 (3H, м), 8,85 (1H, д, J = 8 Гц)

(59) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(метоксиацетамидо)-циннамоилглицил] - N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,09 (3H, с), 3,52 (3H, с), 3,92 (2H, д, J = 12,5 Гц), 4,03 (2H, с), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,76 (1H, д, J = 10 Гц), 7,38 - 7,74 (8H, м)Э, 7,80 - 7,98 (3H, м), 8,94 (1H, д, J = 8 Гц)

(60) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(3-пиридилацетамидо) циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,08 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,95 (2H, с), 4,10 (2H, с), 5,58 (1H, д, J = 10 Гц), 5,77 (1H, д, J = 10 Гц), 6,48 (1H, д, J = 16 Гц), 7,28 - 7,44 (3H, м), 7,44 - 7,75 (5H, м), 7,80 - 8,03 (4H, м), 8,66 - 8,79 (2H, м), 8,96 (1H, д, J = 8 Гц), 9,03 (1H, разл. д)

(61) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(изоникотиноиламино) циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,10 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,96 (2N, д, J = 2,5 Гц), 5,60 (1H, д. J = 10 Гц), 5,78 (1H, д, J = 10 Гц), 6,54 (1H, д, J = 16 Гц, 7,28 - 7,41 (1H, м), 7,41 - 7,78 (5H, м), 7,78 - 8,02 (5H, м), 8,62 (2H, д, J = 5 Гц), 8,86 - 9,04 (3H, м)

(62) 8-[3-[N-[4-(Бензамидо)циннамоилглицил] -N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,11 (3H, с), 3,98 (1H, д, J = 17,5 Гц), 4,05 (1H, д, J = 17,5 Гц), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,75 (1H, д, J = 10 Гц), 7,36 - 7,63 (8H, м), 7,63 - 7,80 (3H, м), 7,80 - 8,01 (5H, м), 8,94 (1H, д, J = 8 Гц)

(63) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-оксо-1-пирролидинил) циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, 3:1 по объему ): 2,14 (3H, квинт, J = 7,5 Гц), 2,59 (2H, т, J = 7,5 Гц), 3,10 (3H, с), 3,25 (3H, с), 3,76 - 4,03 (4H, м), 5,56 (1H, д, J = 10 Гц), 5,69 (1H, д, J = 10 Гц), 6,48 (1H, д, J = 16 Гц), 7,34 - 7,69 (8H, м), 7,70 - 7,91 (3H, м), 8,88 (1H, д, J = 8 Гц)

(64) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(N-этилуреидоацетил)-N-метиламино] бензилокси] -4-метокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 0,93 (3H, т, J = 7 Гц), 2,80 (3H, с), 2,96 (2H, кв, J = 7 Гц), 3,11 (3H, с), 3,64 (2H, с), 4,20 (3H, с), 5,36 (1H, д, J = 10 Гц), 5,59 (1H, д, J = 10 Гц), 7,11 (1H, с), 7,38 (1H, д, J = 9 Гц), 7,42 - 7,52 (2H), 7,64 (1H, т, J = 8 Гц), 7,83 (1H, д, J = 8 Гц)

(65) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(бутирилглицил)амино] бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 0,94 (3H, т, J = 7 Гц), 1,51 - 1,72 (2H), 2,21 (2H, т, J = 7 Гц), 2,93 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,78 (2H, с), 4,38 (3H, с), 5,58 (1H, д, J = 10 Гц), 5,77 (1H, д, J = 10 Гц), 7,31 (1H, с), 7,56 (1H, д, J = 9 Гц), 7,61 - 7,72 (2H), 7,81 (1H, т, J = 8 Гц), 8,01 (1H, д, J = 8 Гц)

(66) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(гептаноилглицил)-N-метиламино] бензилокси] -4- метокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 0,80 - 0,95 (3H), 1,20 - 1,40 (6H), 1,49 - 1,68 (2H), 2,22 (2H, т, J = 7 Гц), 2,94 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,69 (1H, д, J = 17 Гц), 3,80 (1H, д, J = 17 Гц), 4,37 (3H, с), 5,56 (1H, д, J = 10 Гц), 5,74 (1H, д, J = 10 Гц), 7,31 (1H, с), 7,52 (1H, д, J = 8 Гц), 7,66 (2H, д, J = 8 Гц), 7,80 (1H, т, J = 8 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8 Гц)

(67) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(3-пиридил)- акрилоилглицил)амино]бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,99 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,89 (1H, д, J = 17 Гц), 4,03 (1H, д, J = 17 Гц), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,78 (1H, д, J = 10 Гц), 7,10 (1H, д, J = 15 Гц), 7,40 (1H, с), 7,59 - 7,89 (5H), 7,98 - 8,14 (2H), 8,71 - 8,83 (2H), 9,16 (1H, ушир с)

(68) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(диметилкарбамоил)- циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,98 (3H, с), 3,02 (3H, расш. с), 3,13 (3H, ушир. с), 3,31 (3H, с), 3,93 (2H, с), 4,34 (2H, с), 5,59 (1H, д. J = 10 Гц), 5,77 (1H, д, J = 10 Гц), 6,68 (1H, д, J = 15 Гц), 7,32 (1H, с), 7,40 - 7,73 (8H), 7,82 (1H, т, J = 8 Гц), 8,01 (1H, д, J = 8 Гц)

(69) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(N-метилацетамидо)- циннамоилглицил] амино]бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 1,91 (3H, с), 2,98 (3H, с), 3,23 - 3,33 (6H), 3,89 (1H, д, J = 17 Гц), 4,00 (1H, д, J = 17 Гц), 4,36 (3H, с), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,79 (1H, д, J = 10 Гц), 6,65 (1H, д, J = 15 Гц), 7,21 - 7,37 (3H), 7,44 - 7,77 (6H), 7,82 (1H, т, J = 8 Гц), 8,02 (1H, д. J = 8 Гц)

(70) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(3-диметилкарбамоилфенил)- уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,83 (3H, с), 2,98 (3H, ушир. с), 3,02 (3H, ушир. с), 3,29 (3H, с), 3,87 (2H, с), 4,33 (3H, с), 5,52 (1H, д, J = 10 Гц), 5,78 (1H, д, J = 10 Гц), 6,95 (1H, д, J = 7 Гц), 7,20 - 7,32 (3H, 7,49 (1H, с), 7,52 - 7,70 (3H), 7,80 (1H, т, J = 8 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8 Гц)

(71) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-пиридил)- карбамоилфенил] уреидоацетил]амино]бензилокси]-4-метокси-2- метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,88 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,81 (1H, д, J = 17 Гц), 3,93 (1H, д, J = 17 Гц), 4,30 (3H, с), 5,57 (1H, д, J = 10 Гц), 5,79 (1H, д, J = 10 Гц), 7,25 - 7,48 (2H), 7,54 - 7,71 (6H), 7,80 (1H, т, J = 8 Гц), 7,93 - 8,04 (2H, 8,45 - 8,61 (4H),

(72) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-метил-1- пиперазинилкарбонил)фенил]уреидоацетил]амино]бензилокси]-4- метокси-2-метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,90 (3H, с), 2,92 (3H, с), 3,03 - 3,95 (13H), 4,36 (3H, с), 5,56 (1H, д, J = 10 Гц), 5,80 (1H, д, J = 10 Гц), 7,06 (1H, м), 7,27 - 7,77 (7H), 7,82 (1H, т, J = 8 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8 Гц)

(73) 8-[3-[N-[N"-(3-Ацетилфенил)уреидоацетил] -N-метиламино] - 2,6-дихлорбензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,59 (3H, с), 2,95 (3H, с), 3,31 (3H,. с), 3,80 (1H, д. J = 17 Гц), 3,92 (1H, д, J = 17 Гц), 4,34 (3H, с), 5,56 (1H, д, J = 10 Гц), 5,79 (1H, д, J = 10 Гц), 7,29 (1H, с), 7,32 - 7,48 (2H), 7,53 - 7,73 (4H), 7,81 (1H, т, J = 8 Гц), 8,01 (1H, д, J = 8 Гц), 8,09 (1H, ушир. с)

(74) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[N-(2-метоксиэтил)карбамоил] циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,10 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,41 (3H, с), 3,61 (4H, с), 3,95 (2H, с), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц) , 5,80 (1H, д, J = 10 Гц), 6,69 (1H, д, J = 15 Гц), 7,40 - 8,01 (11H), 8,99 (1H, д. J = 9 Гц)

(75) 8-[3-[N-[4-[N,N-Бис(2-метоксиэтил)карбамоил]- циннамоилглицил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3,09 (3H, с), 3,22 - 3,85 (17H), 3,95 (2H, с), 5,63 (1H, д, J = 10 Гц), 5,82 (1H, д, J = 10 Гц), 6,68 (1H, д, J = 15 Гц), 7,40 - 7,71 (8H), 7,80 (1H, д, J = 7 Гц), 7,87 - 8,02 (3H), 9,00 (1H, д, J = 8 Гц)

Приготовление 42

/1/ Бензил 2-этоксиэтилкарбамат получают взаимодействием 2-этоксиэтиламина с бензилхлорформиатом согласно способу аналогичному по приготовлению 18.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,15 (3H, т, J = 7,5 Гц), 3,38 (2H, кв, J = 6 Гц), 3,42 -3,53 (4H, м), 5,10 (3H, как с), 7,27 - 7,43 (5H, м)

/2/ Бензил N-/2-этоксиэтил/-N-метилкарбамат получают взаимодействием бензил 2-этоксиэтилкарбамата с иодметаном согласно способу аналогичному по приготовлению 13.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,10 - 1,24 (3H, м), 3,00 (3H, с), 3,35 - 3,62 (6H, м), 5,13 (2H, с), 7,24 - 7,44 (5H, м)

/3/ N-/2-Этоксиэтил/-N-метиламино гидрохлорид получают согласно способу по приготовлению 23

ЯМР (CDCl₃, ): 1,14 - 1,30 (3H, м), 2,70 (3H, с), 3,12 - 3,23 (2H, м), 3,50 - 3,63 (2H, м), 3,63 - 3,73 (2H, м)

Приготовление 43

/1/ К раствору этил-4-аминоциннамата /3,00 г/ в дихлорметане /21 мл/ добавляют ди-трет-бутил дикарбонат /3,77 г/ и триэтиламин /318 мг/ при охлаждении на бане с ледяной водой и перемешивают 1 час при 0^oC и при комнатной температуре 3 часа и кипятят с обратным холодильником 12 часов. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют дихлорметаном. Осадок отфильтровывают. Органический слой отделяют, промывают водой и рассолом, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя хлороформом и перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана с получением этил 4-/трет-бутоксикарбониламино/циннамата /2,38 г/ в виде кристаллов.

Т. пл.: 104,6 - 108,6^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7,5 Гц), 4,52 (9H, с), 4,25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,33 (1H, д. J = 16 Гц), 6,57 (1H, ушир. с), 7,38 (2H, д, J = 8 Гц), 7,46 (3H, д, J = 8 Гц), 7,62 (1H, д, J = 16 Гц)

/2/ К суспензии гидрида натрия /60% дисперсия в минеральном масле, 165 мг/ в N, N-диметилформамиде /1 мл/ добавляют по каплям раствор этил 4-/трет-бутоксикарбониламино/циннамата /1,00 г/ в N,N-диметилформамиде /5 мл/ на ледяной бане в атмосфере азота и перемешивают 1 час при тех же условиях. К смеси добавляют метиловый эфир /602 мг/ и перемешивают 1 час при тех же условиях и 20 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой отделяют, промывают водой и рассолом, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью н-гексан и этилацетат /4: 1/ с получением этил 4-[N-трет-бутоксикарбонил-N-/2-метоксиэтил/амино]-циннамата /935 мг/ в виде масла.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,34 (1H, т, J = 7,5 Гц), 1,45 (9H, с), 3,33 (3H, с), 3,54 (2H, т, J = 6 Гц), 3,80 (2H, т, J = 6 Гц), 4,26 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,39 (1H, д, J = 16 Гц), 7,29 (2H, д, J = 8 Гц), 7,48 (2H, д, J = 8 Гц), 7,65 (1H, д. J = 16 Гц)

/3/ Трифторуксусную кислоту /3 мл/ добавляют к этил 4-[N-третбутоксикарбонил-N-/2-метоксиэтил/амино]циннамату /932 мг/ при охлаждении на ледяной бане и перемешивают 15 минут при той же температуре. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток распределяют между этилацетатом и водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой промывают водой и рассолом, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью н-гексана и этилацетат /3:1/ и перекристаллизовывают из смеси н-гексана и этилацетата с получением этил 4-/2-метоксиэтиламино/циннамата /470 мг/ в виде кристаллов.

Т. пл.: 49,9 - 53,4^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7,5 Гц), 3,32 (2H, как кв, J = 6 Гц), 3,40 (3H, с), 3,60 (2H, т, J = 6 Гц), 4,24 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 4,35 (1H, как т), 6,21 (1H, д, J = 16 Гц), 6,60 (2H, д. J = 8 Гц), 7,38 (2H, д, J = 8 Гц), 7,60 (1H, д, J = 16 Гц)

/4/ Этил 4-[N-/2-метоксиэтил/-N-/изоникотиноил/амино]циннамат получают взаимодействием этил 4-/2-метоксиэтиламино/циннамата с гидрохлоридом изоникотиноилхлорида согласно способу аналогичному по приготовлению 24.

Т. пл.: 98,4 - 102,3^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,31 (3H, т, J = 7,5 Гц), 3,35 (3H, с), 3,65 (2H, т, J = 6 Гц), 4,08 (2H, т, J = 6 Гц), 4,25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,36 (1H, д, J = 16 Гц), 7,6 - 7,20 (4H, м), 7,40 (2H, д, J = 8 Гц), 7,57 (1H, д, J = 16 Гц), 8,47 (2H, д, J = 6 Гц)

Приготовление 44

К суспензии (E)-3-/6-ацетиламинопиридин-3-ил/акриловой кислоты /460 мг/ в этаноле /5,4 мл/ добавляют 1 н гидроксид натрия /5,4 мл/ при комнатной температуре и смесь перемешивают 3 часа при 50^oC. Реакционную смесь доводят до pH 7 и образовавшийся осадок собирают фильтрацией и высушивают с получением (E)-/6-аминопиридин-3-ил/акриловой кислоты /295 мг/.

Т. пл.: 243,6 - 246,4^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 6,21 (1H, д, J = 15 Гц), 6,45 (1H, д, J = 8 Гц), 6,52 (2H, с), 7,42 (1H, д. J = 15 Гц), 7,75 (1H, д, J = 8 Гц), 8,11 (1H, с)

Приготовление 45

/1/ 1-(трет-Бутилдифенилсилилоксиметил)-2,6-дихлор-3-нитробензол получают взаимодействием 2,6-дихлор-3-нитробензилового спирта с трет-бутилдифенилсилихлоридом согласно способу, аналогичному по приготовлению 36.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,05 (9H, с), 4,96 (2H, с), 7,27 - 7,51 (7H, м), 7,58 - 7,81 (5H, м)

/2/ К перемешиваемой смеси 1-/трет-бутилдифенилсилиоксиметил/-2,6-дихлор-3-нитробензола /433 мг/, гексагидрата хлорида железа /17,5 мг/ и активированного угля /17,5 мг/ в смеси метанола /2,78 мл/ и воды /0,69 мл/ добавляют гидразин моногидрат /0,135 мл/ по каплям при 60 - 70^oC. После прекращения добавления смесь кипятят с обратным холодильником полтора часа. Смесь оставляют охлаждаться и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют в вакууме. Осадок экстрагируют дихлорметаном и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом магния. После фильтрации фильтрат концентрируют в вакууме и полученный остаток промывают н-гексаном с получением 3-амино-1-/трет-бутилдифенилсилилоксиметил/-2,6-дихлор бензола /348 мг/ в виде белой массы.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,05 (9H, с), 4,07 (2, ушир. с), 4,87 (2H, с), 6,66 (1H, д, J = 9 Гц), 7,08 (1H, д, J = 9 Гц), 7,30 - 7,50 (6H, м), 7,70 - 7,84 (4H, м)

/3/ 1-(трет-Бутилдифенилсилилоксиметил)-2,6-дихлор-3-(фталимидоацетиламино) бензол и получают аналогично способу, описанному в примере 5.

Т. пл.: 198,1^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,04 (9H, с), 4,57 (2H, с), 4,90 (2H, с), 7,25 - 7,50 (7H, м), 7,55 - 7,83 (6H, м), 7,85 - 8,07 (2H, м), 8,00 (1H, ушир. с), 8,25 (1H, д, J = 8 Гц)

/4/ 1-(трет-Бутилдифенилсилилметил)-2,6-дихлор-3-[N-метил-N- (фталимидоацетил)амино] бензол получают аналогично способу, описанному в примере 7.

Т. пл.: 167 - 172^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,06 (9H, с), 3,20 (3H, с), 4,04 (2H, с), 4,98 (2H, с), 7,31 - 7,51 (9H, м), 7,65 - 7,79 (6H, м), 7,80 - 7,92 (2H, м)

/5/ 2,6-Дихлор-1-гидроксиметил-3-[N-метил-N-/фталимидоацетил/- амино] бензол получают аналогично способу по примеру 38.

Т. пл.: 236,2 - 240,8^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,24 (1H, т, J = 7 Гц), 3,21 (3H, с), 4,09 (2H, с), 5,04 (2H, д. J = 7 Гц), 7,43 (1H, д, J = 8 Гц), 7,48 (1H, д, J = 8 Гц), 7,67 - 7,75 (2H, м), 7,80 - 7,88 (2H, м)

/6/ К смеси 2,6-дихлор-1-гидроксиметил-3-[N-метил-N-/фталимидоацетил) амино] бензола /399 мг/ и триэтиламина /0,17 мл/ в метиленхлориде /8 мл/ добавляют метансульфонилхлорид /0,086 мл/ при -20^oC и смесь перемешивают 1 час. Смесь промывают раствором бикарбоната натрия и рассолом, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме с получением 2,6-дихлор-1-метилсульфонилоксиметил-3-[N-метил-N- /фталимидоацетил/амино]бензола /561 мг/.

ЯМР (CDCl₃, ): 3,15 (3H, с), 3,24 (3H, с), 4,09 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,56 (2H, с), 7,67 - 7,78 (2H, м), 7,80 - 7,93 (2H, м)

Приготовление 46

К суспензии 2,3-диаминофенола /2,93 г/ в 2 М водном растворе уксусной кислоты /47 мл/ и 4 М водном растворе ацетата натрия /29 мл/ добавляют 40%-ный водный раствор пировиноградного альдегида /3,79 мл/ при 60^oC. Реакционную смесь перемешивают при 60^oC в течение 40 минут. После охлаждения реакционную смесь доводят до pH 8 с помощью насыщенного гидрокарбоната натрия дважды экстрагируют дихлорметаном /50 мл/. Органический слой промывают насыщенным гидрокарбонатом натрия, водой и рассолом. После высушивания над сульфатом магния раствор упаривают в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией на колонке /силикагель 450 мл/, элюируя н-гексан/этилацетатом (5/1 по объему) с получением 8-гидрокси-2-метилхиноксалина (менее полярный продукт) в виде кристаллов и н-гексан/этилацетатом (3/1 по объему) с получением 8-гидрокси-3-метилхиноксалина (более полярный продукт) в виде кристаллов. Первый продукт промывают н-гексаном с получением бледно-желтых кристаллов /1,27 г/. Последний продукт промывают изопропиловым эфиром с получением бледно-желтых кристаллов /1,30 г/.

8-Гидрокси-2-метилхиноксалин

Т. пл.: 83 - 84^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,78 (3H, с), 7,21 (1H, м), 7,60 (2H, д, J = 5 Гц), 7,84 (1H, с), 8,79 (1H, с)

8-Гидрокси-3-метилхиноксалин

Т. пл.: 104 - 105^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,80 (3H, с), 7,18 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,55 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,67 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,79 (1H, с), 8,60 (1H, с)

Приготовление 47

/1/ 3-Амино-N-/2-метоксиэтил/бензамид получают из 3-нитро-N-/2-метоксиэтил/бензамида аналогично способу по приготовлению 16.

ЯМР (CDCl₃, ): 3,39 (3H, с), 3,56 (2H, д, J = 5 Гц), 3,62 (2H, д, J = 5 Гц), 6,48 (1H, ушир. с), 6,79 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,06 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,10 - 7,27 (3H)

/2/ Фенил 3-[/2-метоксиэтил/карбамоил]фенилкарбамат получают аналогично способу по приготовлению 18.

Т. пл.: 142,1 - 150,3^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 3,38 (3H, с), 3,52 (2H, д. J = 5 Гц), 3,62 - 3,72 (2H), 6,59 (1H, ушир. с), 7,16 - 7,29 (3H), 7,37 - 7,50 (4H), 7,65 (1H, ушир. с), 7,80 (1H, ушир. д, J = 7,5 Гц), 7,95 (1H, с)

Приготовление 48

/1/ К раствору 2-амино-3-метоксибензойной кислоты /10,3 г/, 4-диметиламинопиридина /0,65 г/ и триэтиламина /34,3 мл/ в N,N-диметилформамиде /60 мл/ добавляют ацетилхлорид /10,5 мл/ при 3 - 15^oC в течение 20 минут. Затем реакционную смесь нагревают при 90^oC. После 3 часов к реакционной смеси добавляют порциями карбонат аммония /17,7 г/ в течение 10 минут. Смесь перемешивают при той же температуре в течение 1 часа. Охладив смесь, добавляют туда воду /300 мл/. Осадок собирают фильтрацией, промывают водой и ацетонитрилом с получением 8-метокси-2-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина /9,24 г/ в виде бесцветных кристаллов.

Т. пл.: 261 - 262^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,32 (3H, с), 3,88 (3H, с), 7,30 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,38 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,61 (1H, д, J = 7,5 Гц)

/2/ 4-Хлор-8-метокси-2-метилхиназолин получают аналогично способу по приготовлению 6.

Т. пл.: 101 - 102^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,91 (3H, с), 4,09 (3H, с), 7,27 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,58 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,80 (1H, д, J = 7,5 Гц)

/3/ Смесь 4-хлор-8-метокси-2-метилхиназолина /5,12 г/, 10%-ного палладия на угле /512 мг/ и триэтиламина /3,72 г/ в этилацетате /51 мл/ перемешивают в атмосфере водорода 3 часа. Катализатор удаляют фильтрацией и фильтрат концентрируют. Остаток растворяют в метиленхлориде раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом, высушивают над сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле /метиленхлорид/метанол/ с получением 8-метокси-2-метилхиназолина /3,07 г/.

Т. пл.: 131 - 132^oC.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,95 (3H, с), 4,09 (3H, с), 7,21 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,48 (1H, д. J = 7,5 Гц), 7,52 (1H, т, J = 7,5 Гц), 9,30 (1H, с)

/4/ К раствору 8-метокси-2-метилхиназолина /1,50 г/ в дихлорметане /10 мл/ добавляют 1 М раствор трибромида бора в дихлорметане /12,9 мл/ при 3 - 5^oC. После 10 минут реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 дня. Смесь доводят до pH 7 с помощью насыщенного гидрокарбоната натрия и экстрагируют дважды дихлорметаном. Органический слой высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют и упаривают в вакууме. Осадок кристаллизуют из н-гексана с получением 8-гидрокси-2-метилхиноназолина /1,22 г/ в виде бесцветных кристаллов.

Т. пл.: 135 - 137^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,89 (3H, с), 7,32 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,41 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,49 (1H, т, J = 7,5 Гц), 9,30 (1H, с)

Приготовление 49

/1/ 8-Гидрокси-2-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин получают из 2-амино-3-гидроксибензойной кислоты, ацетилхлорида и карбоната натрия аналогично способу по приготовлению 48-/1/.

Т. пл.: 258^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,36 (3H<с), 3,35 (1H, ушир с), 7,13 (1H, дд, J = 8, 2 Гц), 7,25 (1H, т, J = 8 Гц), 7,49 (1H, дд, J = 8, 2 Гц)

/2/ 8-/2,6-Дихлор-3-нитробензилокси/-2-метил-4-оксо-3,4- дигидрохиназолин получают аналогично способу по примеру 1.

Т. пл.: 270 -290^oC /разл./

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,30 (3H, с), 5,44 (2H, с), 7,40 (1H, т, J = 8 Гц), 7,52 (1H, дд, J = 8, 2 Гц), 7,73 (1H, дд, J = 8, 2 Гц), 7,89 (1H, д, J = 9 Гц), 8,19 (1H, д, J = 9 Гц)

Приготовление 50

Смесь 2-ацетамино-5-формилпиридина /241 мг/ и малоновой кислоты /168 мг/ в пиридине /0,12 мл/ и этаноле /0,36 мл/ кипятят с обратным холодильником 2 часа. После охлаждения смеси остаток собирают фильтрацией и промывают этилацетатом с получением (E)-3-/6-ацетиламино-3-пиридил/акриловой кислоты /248 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т. пл.: 291 - 292^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,10 (3H, с), 6,55 (1H, д, J = 16 Гц), 7,58 (1H, д, J = 16 Гц), 8,07 - 8,21 (2H), 8,59 (1H, ушир с)

Приготовление 51

(E)-3-/6-Этоксикарбонил-3-пиридил/акриловую кислоту //из этил 5-формил-2-пиридилкарбоксилата/ получают аналогично способу по приготовлению 50.

Т. пл.: 201 - 202^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 1,33 (3H, т, J = 7 Гц), 4,36 (2H, кв, J = 7 Гц), 6,80 (1H, д, J = 16 Гц), 7,69 (1H, д, J = 16 Гц), 8,07 (1H, д, J = 9 Гц), 8,33 (1H, дд, J = 9, 2 Гц), 9,00 (1H, д, J = 9 Гц)

Приготовление 52

/1/ 4-/Метилкарбамоил/бензальдегид получают взаимодействием 4-формилбензойной кислоты с гидрохлоридом метиамина аналогично способу по приготовлению 30.

Т. пл.: 160,3 - 161^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,81 (3H, д, J = 5,5 Гц), 7,97 (2H, д, J = 9,0 Гц), 8,02 (2H, д, J = 9,0 Гц), 8,67 (1H, м), 10,06 (1H, с)

/2/ 4-/Метилкарбамоил/коричную кислоту получают взаимодействием 4/-/метилкарбамоил/бензальдегида с малоновой кислотой аналогично способу по приготовлению .

Т. пл.: 272,7^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,78 (3H, д, J = 5 Гц), 3,34 (1H, ушир с), 6,62 (1H, д, J = 16 Гц), 7,61 (1H, д, J = 16 Гц), 7,77 (2H, д, J = 8 Гц), 7,85 (2H, д, J = 8 Гц), 8,51 (1H, как кв)

Приготовление 53

/1/ К суспензии 2-/2-гидроксиэтил/фталимида /10,0 г/ и триэтиламина /0,729 мл/ в 1,4-диоксане /50 мл/ добавляют метил изоцианат /4,63 мл/ при охлаждении на ледяной бане и смесь перемешивают 4 дня при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из метанола с получением 2-фталимидоэтил метилкарбамата /10, 13 г/.

Т. пл.: 142,3 - 145,0^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,73 (3H, д. J = 4,5 Гц), 3,95 (2H, т, J = 7,5 Гц), 4,30 (2H, т, J = 7,5 Гц), 4,60 (1H, ушир с), 7,67 - 7,77 (2H, м), 7,80 - 7,90 (2H, м)

/2/ 2-Аминоэтил метилкарбамат был получен аналогично способу по примеру 9.

ЯМР (CDCl₃, ): 3,30 (3H, д, J = 6 Гц), 3,40 (2H, т, J = 7,5 Гц), 4,06 (2H, т, J = 7,5 Гц), 4,74 (2H<ушир с)

Приготовление 54

Фенил 4-этоксикарбонилфенилкарбамат получают взаимодействием этил 4-аминобензоата с фенил хлорформиата аналогично способу по приготовлению 18.

Т. пл.: 155,6 - 161,7^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,38 (3H, т, J = 7,5 Гц), 4,37 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 7,00 - 7,27 (4H, м), 7,27 - 7,45 (2H, м), 7,51 (2H, д, J = 8 Гц), 8,02 (2H, д, J = 8 Гц)

Приготовление 55

Следующие соединения получают аналогично способу по приготовлению 13.

/1/ Этил 4-[N-/3-пиридилметил/ацетамидо]циннамат (из этил-4-ацетамидоциннамата и гидрохлорида 3-пиридилметилхлорида)

ЯМР (CDCl₃, ): 1,34 (3H, т, J = 7 Гц), 1,92 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J = 7 Гц), 4,90 (2H, с), 6,41 (1H, д, J = 15 Гц), 7,02 (2H, д. J = 7 Гц), 7,24 (1H, м), 7,51 (2H, д, J = 7 Гц), 7,60 - 7,70 (2H), 8,38 (1H, ушир с), 8,51 (1H, д. J = 3 Гц)

(2) Этил 4-[N-(трет-бутоксикарбонилметил)ацетамидо] циннамат (из этил 4-ацетамидоциннамата и трет-бутил бромацетата)

ЯМР (CDCl₃, ): 1,36 (3H, т, J = 7 Гц), 1,47 (9H, с), 1,94 (3H, с), 4,21 - 4,32 (4H), 6,45 (1H, д, J = 16 Гц), 7,35 (2H, д, J = 8 Гц), 7,58 (2H, д, J = 8 Гц), 7,68 (1H, д, J = 16 Гц)

(3) Этил 4-[N-(2-пиридилметил)ацетамидо]циннамат (из этил 4-ацетамидоциннамата и гидрохлорида 2-пиридилметилхлорида)

ЯМР (CDCl₃, ): 1,31 (3H, т, J = 7,5 Гц), 1,96 (3H, с), 4,25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 5,01 (2H, с), 6,39 (1H, д, J = 16 Гц), 7,06 - 7,23 (3H, м), 7,36 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,49 (2H, д, J = 7,5 Гц), 7,55 - 7,70 (2H, м), 8,49 (1H, д, J = 5 Гц)

(4) Этил 4-[N-(4-пиридилметил)ацетамидо]циннамат (из этил 4-ацетамидоциннамата и гидрохлорида 4-пиридилметилхлорида).

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7,5 Гц), 1,95 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 4,90 (3H, с), 6,43 (1H, д, J = 16 Гц), 7,07 (2H, д, J = 8 Гц), 7,14 (2H, д, J = 7 Гц), 7,51 (2H, д, J = 8 Гц), 7,65 (1H, д. J = 16 Гц), 8,53 (2H, д, J = 7 Гц)

(5) Этил 3-[N-(2-метоксиэтил)ацетамидо] циннамат (из этил 4-ацетамидоциннамата и 2-метоксиэтил бромида)

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7,5 Гц), 1,85 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,52 (2H, т, J = 6 Гц), 3,88 (2H, т, J = 6 Гц), 4,28 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,44 (1H, д, J = 16 Hz), 7,25 (2Н, д, J = 8 Гц), 7,56 (2Н, д, J = 8 Гц), 7,68 (1Н, д, J = 16 Гц)

/6/ Этил 4-[N-метоксиацетил-N-(3-пиридилметил)амино] циннамат (из этил 4-(метоксиацетамидо)циннамата и гидрохлорида 3-пиридилметилхлорида

ЯМР (CDCl₃, ): 1,32 (3H, т, J = 7,5 Гц), 3,35 (3H, с), 3,81 (2H, с), 4,27 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 4,91 (2H, с), 6,42 (1H, д, J = 16 Гц), 7,01 (2H, д, J = 8 Гц), 7,18 - 7,28 (1H, м), 7,50 (2H, д, J = 8 Гц), 7,57 - 7,72 (2H, м), 8,35 (1H, д, J = 2 Гц), 8,52 (1H, дд, J = 6, 2 Гц)

Приготовление 56

/1/ Этил 4-/феноксикарбониламино/циннамат получают взаимодействием этил 4-аминоциннамата с фенилхлорформиатом аналогично способу по приготовлению 18.

Т. пл.: 136 - 138^oC.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7 Гц), 4,27 (2H, кв, J = 7 Гц), 6,39 (1H, д, J = 15 Гц), 7,09 (1H, ушир с), 7,15 - 7,58 (9H), 7,65 (1H, д, J = 15 Гц)

/2/ Раствор этил 4-/феноксикарбониламино/циннамата /500 мг/, 3-аминопиридина /154 мг/ и триэтиламина /325 мг/ в N,N-диметилформамиде /5 мл/ перемешивают 2 часа при 80^oC. Туда добавляют воду и полученный осадок собирают фильтрацией с получением этил 4-[3-/3-пиридил/уреидо]циннамата /307 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т. пл.: 188 - 189^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 1,26 (3H, т, J = 7 Гц), 4,19 (2H, кв, J = 7 Гц), 6,50 (1H, д, J = 15 Гц), 7,34 (1H, дд, J = 9, 5 Гц), 7,46 - 7,72 (5H), 7,96 (1H, дт, J = 9, 1 Гц), 8,21 (1H, дд, J = 9, 1 Гц), 8,62 (1H, д, J = 1 Гц), 8,98 (1H, ушир с), 9,10 (1H, м)

Приготовление 57

Следующие соединения получают аналогично способу по приготовлению 24.

(1) Этил 4-(2-морфолинокарбониламино)циннамат

Т. пл.: 170 - 173^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7 Гц), 3,43 - 3,56 (4H), 3,70 - 3,81 (4H), 4,28 (2H, кв, J = 7 Гц), 6,35 (1H, д, J = 15 Гц), 6,49 (1H, ушир с), 7,40 (2H, д, J = 9 Гц), 7,48 (2H, д, J = 9 Гц), 7,63 (1H, д, J = 15 Гц)

(2) Этил 4-(4-бромбутирамидо)циннамат

Т. пл.: 119 - 124^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,32 (3H, т, J = 7,5 Гц), 2,21 (2H, кв, J = 6 Гц), 2,59 (2H, т, J = 6 Гц), 3,66 (2H, т, J = 6 Гц), 4,25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,34 (1H, д, J = 16 Гц), 7,47 (2H, д, J = 8 Гц), 7,55 (2H, д, J = 8 Гц), 7,61 (1H, д. J = 16 Гц)

(3) Этил 4-[(2-пиридил)ацетамидо]циннамат

Т. пл.: 127^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,33 (3H, т, J = 7,5 Гц), 3,88 (2H, с), 4,25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,35 (1H, д, J = 16 Гц), 7,20 - 7,35 (2H, м), 7,49 (2H, д, J = 8 Гц), 7,54 - 7,80 (4H, м), 8,63 (1H, д, J = 5 Гц), 10,18 (1H, с)

(4) Этил 4-[(4-пиридил)ацетамидо]циннамат

Т. пл.: 188^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,34 (3H, т, J = 7,5 Гц), 3,73 (2H, с), 4,25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 6,37 (1H, д, J = 16 Гц), 7,20 - 7,35 (2H, м), 7,40 (1H, с), 7,43 - 7,55 (4H, м), 7,52 (1H, д, J = 16 Гц), 8,62 (2H, д, J = 6 Гц)

Приготовление 58

К перемешиваемой суспензии 4-карбоциннамата /400 мг/ в тионилхлориде /1,4 мл/ добавляют одну каплю N,N-диметилформамида. Смесь кипятят с обратным холодильником 20 минут. Растворитель удаляют в вакууме. К остатку добавляют толуол /2 мл/ и смесь дважды упаривают в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане /4 мл/ и туда добавляют 4-аминопиридин /201 мг/ и триэтиламин /0,81 мл/ на ледяной бане. После 10 минут смесь перемешивают при комнатной температуре. Через 3 часа к реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют дихлорметан-метанолом /5:1 по объему/. Органический слой промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом и высушивают над безводным сульфатом магния. Растворитель упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из этилацетата с получением метил 4-[N-/14-пиридил/карбамоил]циннамата /555 мг/ в виде бесцветного порошка.

Т. пл.: 209 - 211^oC

ЯМР (DMCO-d₆, ): 3,76 (3H, с), 6,82 (1H, д, J = 15 Гц), 7,69 - 7,83 (3H), 7,92 (2H, д, J = 9 Гц), 8,01 (2H, д, J = 9 Гц), 8,50 (2H, д, J = 7 Гц)

Приготовление 59

Следующие соединения получают аналогично способу по приготовлениям 30 или 58.

/1/ Метил 4-/этилкарбамоил/циннамат

Т. пл.: 132 - 134,5^oC

/2/ Метил 4-/4-метил-1-пиперазинилкарбонил/циннамат

Т. пл.: 88 - 90^oC

Получение 60

Следующие соединения получают аналогично способу по приготовлению 33.

(1) 4-[N-(2-Пиридил)карбамоил]коричная кислота

Т.пл.: 250^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 6,69 (1H, д, J=16 Гц), 7,52-8,08 (7H), 8,49 (2H, д, J=6 Гц)

(2) 4-[N-(3-Пиридилметил)ацетамидо]коричневая кислота

Т.пл.: 184-186^oC

ЯМР (DMSO-d₆, : 1,90 (3H, с), 4,91 (2H, с), 6,52 (1H, д, J=15 Гц), 7,21-7,39 (3H), 7,50-7,79 (4H), 8,39 (1H, д, J=2 Гц), 8,43 (1H, дд, J=5, 2 Гц)

(3) 4-[3-(3-Пиридил)уреидо]коричная кислота

Т.пл.: 219-221^oC

ЯМР (DMSO-d₆, : 6,40 (1H, д, J=15 Гц), 7,37 (1H, дд, J=9, 5 Гц), 7,47-7,70 (5H), 7,98 (1H, дт, J=9, 1 Гц), 8,21 (1H, ушир.д., J=5 Гц), 8,62 (1H, д, J=1Гц), 9,03 (1H, с), 9,16 (1H, с)

(4) 4-(Морфолинокарбониламино)коричная кислота

Т.пл.: 219-221^oC

(5) 4-(Этилкарбамоил)коричная кислота

Т.пл.: 256-261^oC

(6) 4-(4-Метил-1-пиперазинилкарбонил)коричная кислота

ЯМР (DMSO-d₆, : 2,12-2,58 (7H), 2.92-3,87 (4H, перекрываемый с H₂O), 6,60 (1H, д, J= 16 Гц), 7,41 (2H, д, J=8 Гц), 7,62 (1H, д, J=16 Гц), 7,78 (2H, д, J=8 Гц)

(7) 4-Ацетил-N-трет-бутоксикарбонилметиламино)коричная кислота

Т.пл.: 177-178^oC

ЯМР (CDCl₃, : 1,48 (9H, с), 1,98 (3H, с), 4,28 (2H, c), 6,48 (1H, д, J=16 Гц), 7,39 (2H, д, J=8 Гц), 7,60 (2H, д, J=8 Гц), 7,79 (1H, д, J=16 Гц)

(8) 4-[(2-Пиридил)ацетамидо]коричная кислота

Т.пл.: 215^oC

ЯМР (DMSO-d₆, : 3,90 (2H, с), 6,40 (1H, д, J=16 Гц), 7,34 (1H, дд, J= 5, 8 Гц), 7,38-7,72 (6H, м), 7,84 (1H, тд, J=8, 1 Гц), 8,54 (1|H, д, J=5 Гц)

(9) 4-[(4-Пиридил)ацетамидо]коричная кислота

Т.пл.: > 250^oC

ЯМР (DMSO-d₆, : 3,75 (2H, с), 6,42 (1H, д, J=16 Гц), 7,35 (2H, д, J=5 Гц), 7,52 (1H, д, J=16 Гц), 7,65 (4H, как с.), 8,51 (2H, д, J=5 Гц)

(10) 4-(N-(2-Пиридилметил)ацетамидо]коричная кислота

ЯМР (DMSO-d₆, : 1,90 (3H, с), 4,97 (2H, c), 6,51 (1H, д, J=16 Гц), 7,24 (1H, дд, J= 5, 7,5 Гц), 7,29-7,45 (3H, М), 7,55 (1H, д, J=16 Гц), 7,61-7,80 (3H, м), 8,41-8,50 (1H, м)

(11) 4-[N-(4-Пиридилметил)ацетамидо]коричная кислота

ЯМР (CDCl₃, : 2,00 (3H, с), 4,91 (2H, с), 6,45 (1H, д, J=16 Гц), 7,09 (2H, д, J=8 Гц), 7,20 (2H, д, J=6 Гц), 8,54 (2H, д, J=8 Гц), 7,70 (1H, д, J= 16 Гц), 8,55 (2H, д, J=6 Гц)

(12) 4-(N-(2-Метоксиэтил)ацетамидо]коричная кислота

Т.пл.: 102-106^oC

ЯМР (CDCl₃, : 1,88 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,53 (2H, т, J=6 Гц), 5,89 (2H, т, J=6 Гц), 6,45 (1H, д, J=16 Гц), 7,28 (2H, д, J=8 Гц), 7,60 (2H, д, J=8 Гц), 7,77 (1H, д, J=16 Гц)

(13) 4-[N-(2-Метоксиэтил)-N-(изоникотиноил)амино]коричная кислота

ЯМР (CDCl₃, ): 3,33 (3H, с), 3,66 (2H, т, J = 5 Гц), 4,10 (2H, т, J = 5 Гц), 6,37 (1H, д, J = 16 Гц), 7,15 (2H, д, J = 8 Гц), 7,20 (2H, д, J = 6 Гц), 7,40 (2H, д, J = 8 Гц), 7,62 (1H, д, J = 16 Гц), 8,50 (2H, д, J = 6 Гц)

/14/ 4-[N-Метоксиацетил-N-/3-пиридилметил/амино]коричная кислота

Т. пл.: 160^oC

ЯМР (DMS-d₆, ): 3,20 (3H, с), 3,87 (2H, с), 4,91 (2H, с), 6,54 (1H, д, J = 16 Гц), 7,27 (8H, д), 7,27 - 7,38 (1H, м), 7,56 (1H, д, J = 16 Гц), 7,62 (1H, как дд, J = 8 Гц), 7,70 (2H, д, J = 8 Гц), 8,37 (1H, д, J = 2 Гц), 8,43 (1H, д, J = 6 Гц)

/15/ 4-/2-Оксо-1-пирролидинил/коричная кислота

Т.пл.: 250^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,06 (2H, квинт, J = 8 Гц), 3,86 (2H, т, J = 8 Гц), 6,46 (1H, д, J = 16 Гц), 7,55 (1H, д, J = 16 Гц), 7,65 - 7,76 (4H, м)

Приготовление 61

К раствору N,N-бис/2-метоксиэтил/амина /2,40 г/ и триэтиламина /2,27 г/ в дихлорметане /30 мл/ добавляют 3- нитробензоилхлорид /2,78 г/ на ледяной бане. Смесь перемешивают при комнатной температуре 1 час. Реакционную смесь промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом, высушивают над безводным сульфатом магния и упаривают в вакууме, остаток очищают колоночной хроматографией, элюируя дихлорметан-метанолом с получением N-, N-бис/2-метоксиэтил/-3-нитробензамида /4,12 г/в виде масла.

ЯМР (CDCl₃, / ) : 3,22-3,88 (14H), 7,59 (1H, т, J=8 Гц), 7,80 (1H, дт, J=8, 1 Гц), 8,26 (1H, дт, J=8, 1 Гц), 8,39 (1H, т, J=1 Гц)

Приготовление 62

Смесь N,N-бис/2-метоксиэтил/-3-нитробензамида /4,11 г/ и палладия на активированном угле /411 мг/ в этилацетате /41 мл/ гидрогенизируют под давлением водорода в 1 атмосферу в течение 1 часа при комнатной температуре.

Катализатор удаляют фильтрованием и промывают этилацетатом, растворители удаляют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонке, элюируя дихлорметан-метанолом с получением 3-амино-N, N-бис(2-метоксиэтил)бензамида (3,62 г) в виде масла.

ЯМР (CDCl₃, ): 3,19-3,86 (16H), 6,62-6,79 (3H), 7,16 (1H, дт, J=8,1 Гц)

Приготовление 63

К перемешиваемому раствору 3-амино-N,N-бис(2-метоксиэтил)бензамида (1,01 г) в 1,4-диоксане (10 мл) добавляют последовательно 1 н. раствор гидроксида натрия (5,2 мл) и фенилхлорформиат (0,55 мл) при охлаждении на ледяной бане. Баню оставляют и реакционную смесь энергично перемешивают 1 час, в течение которого добавляют далее фенилхлорформиат (0,25 мл). Смесь экстрагируют дихлорметаном и органический слой промывают дважды водой и рассолом, высушивают над безводным сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира с получением фенил 3-[N,N-бис(2-метоксиэтил)карбамоил]фенилкарбамата (1,30 г) в виде бесцветного порошка.

Т.пл.: 116-118^oC

ЯМР (CDCl₃, : 3,19-3,82 (14H), 7,10-7,57 (10H)

Приготовление 64

К перемешиваемому раствору этил 4-(4-бромбутирами до)циннамата (420 г) в N, N-диметилформамиде (5 мл) добавляют карбонат калия (552 г) при комнатной температуре и полученную смесь подогревают при 50^oC в течение трех часов. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом и промывают водой и рассолом. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонке, элюируя хлороформом с получением 4-(2-оксо-1-пирролидинил)циннамата (281 г) в виде бледно-желтого твердого продукта.

Т.пл.: 134^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,34 (3H, т, J=7,7 Гц), 2,19 (2H, квинт, J=7>7 Гц), 2,63 (2H, т, J= 7,7 Гц), 3,88 (2H, т, J=7,7 Гц), 4,26 (2H, кв, J=7,7 Гц), 6,38 (1H, д, J= 16 Гц), 7,53 (2H, д, J=8 Гц), 7,64 (1H, д, J=16 Гц), 7,68 (2H, д, J=8 Гц)

Пример 42

8-92, -Дихлор-3-нитробензилокси)-3-метилхинолин получают аналогично способу по примеру 1.

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,50 (3H, с), 5,58 (3H, с), 7,18 (1H, дд, J=8, 1 Гц), 7,36-7.57 (3H), 7,78 (1H, д, J=8 Гц), 7,90 (1H, д, J=1 Гц), 8,79 (1H, д, J=1 Гц)

Пример 43

К раствору 8-гидрокси-2-метилхинолина (17,8 г) в N,N-диметилформамиде (89 мл) добавляют гидрид натрия (10% в масле, 4,48 г) при охлаждении на ледяной бане и смесь перемешивают 40 минут при комнатной температуре, туда же добавляют раствор 2,6-дихлор-1-метилсульфонилокси-3-[N-метил-N-(фталимидоацетил амино]бензола (56,1 г) в N,N-диметилформамиде (200 мл) при охлаждении на ледяной бане и смесь перемешивают 70 минут при комнатной температуре. Добавляют по каплям воду (290 мл) и образовавшийся осадок собирают фильтрованием с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-(фталимидоацетил)амино]-бензилокси]-2- метилхинолина (57,07 г).

Т.пл.: 204^oC

Пример 44

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 43

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(фталимидоацетил)-N-метиламино] -бензилокси] -3- метилхиноксалин

Т.пл.: 238,8-240^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,78 (3H, с), 3,25 (3H, с), 4,12 (2H, с), 5,59 (1H, д, J= 10 Гц), 5,63 (1H, д, J=10 Гц), 7,25-7,31 (1H, частично перекрываемый CDCl₃), 7,51 (1H, д, J=9 Гц), 7,56 (1H, д, J=9 Гц), 7,67-7,77 (4H), 7,82-7,89 (2H), 8,74 (1H, с)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(фталимидоацетил)-N-метиламино]- бензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл.: 218-220^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,78 (3H, с), 3,24 (3H, с), 4,10 (2H, с), 5,63 (1H, д, J= 10 Гц), 5,71 (1H, д, J=10 Гц), 7,33 (1H, ушир.д, J=7,5 Гц), 7,50 (1H, д, J= 8 Гц), 7,54 (1H, д, J=8 Гц), 7,63 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,69-7,78 (3H), 7,82-7,90 (2H), 8,73 (1H, с)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(фталимидоацетил)-N-метиламино] - бензилокси] циннолин

Т.пл.: 221,4-222^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 3,27 (3H, с), 4,12 (2H, с), 5,71 (2H, с), 7,36 (1H, д, J= 7,5 Гц), 7,48 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,52 (1H, д, J=8 Гц), 7,58 (1H, д, J=8 Гц), 7,69-7,78 (3H), 7,81-7,90 (3H), 9,35 (1H, д, J=6 Гц).

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(фталимидоацетил)-N-метиламино]- бензилокси]-2-метилхиназолин

Т.пл.: 237,5-238^oC

(CDCl₃, ) : 2,90 (3H, с), 3,24 (3H, с), 4,10 (2H, с), 5,66 (1H, д, J=10 Гц), 5,72 (1H, д, J=10 Гц), 7,43-7,60 (5H), 7,70-7,75 (2H), 7,82-7,89 (2H), 9,30 (1H, с)

(5) 5,7-Дибром-8-[2,6-Дихлор-3-[N-(фталамидоацетил)-N-метиламино] - бензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 204-207^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,79 (3H, с), 3,17 (3H, с), 7,87 (1H, д, J=16 Гц), 3,98 (1H, д, J=16,5 Гц), 5,92 (1H, д, J=11,5 Гц), 6,00 (1H, д, J=11,5 Гц), 7,38 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,44 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,51 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,67-7,77 (2H, м), 7,81-7,91 (3H, м), 8,30 (1H, д, J=8,5 Гц),

Пример 45

8-[3-[N-Бензил-N-(фталимидоацетил)амино] -2,6-дихлорбензилокси] - 2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[2,6-дихлор-3-(фталимидоацетиламино)бензилокси] -2-метилхинолина с бензилбромидом аналогично способу по примеру 7.

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,75 (3H, с), 3,98-4,06 (2H), 4,09 (1H, д, J=17 Гц), 5,62 (1H, д, J=14 Гц), 5,68 (1H, д, J=10 Гц), 5,73 (1H, д, J=10 Uц), 6,92 (1H, д, J=8 Гц), 7,16-7,35 (8H), 7,40 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,47 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,70-7,78 (2H), 7,85-7,91 (2H), 8,02 (1H, д, J=7,5 Гц)

Пример 46

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 9.

(1) 8-[3-(N-Глицил-N-метиламино)-2,6-дихлорбензилокси]-3-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,77 (3H, с), 2,98-3,32 (5H), 5,57 (2H, с), 7,21-7,30 (2H), 7,48 (1H, д, J=8 Гц), 7,67-7,75 (2H), 8,74 (1H, с)

(2) 8-[3-(N-Глицил-N-метиламино)-2,6-дихлорбензилокси] -2- метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,79 (3H, с), 3,00 (1H, д,J=17 Гц), 3,11 (1H, д,J=17 Гц), 3,22 (3H, с), 5,62 (2H, с), 7,23-7,33 (2H), 7,49 (1H, д, J=8 Гц), 7,64 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,63 (1H, ушир.д), J=7,5 Гц), 8,75 (1H, с)

(3) 8-[3-(N-Глицин-N-метиламино)-2,6-дихлорбензилокси]-циннолин

ЯМР (CDCl₃, ): 3,02 (1H, д, J=17 Гц), 3,13 (1H, д, J=17 Гц), 3,24 (3H, с), 5,65 (1H, д, J=10 Гц), 5,70 (1H, д, J=10 Гц), 7,28-7,36 (2H), 7,42-7,51 (2H), 7,71 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,82 (1H, д, J=7,5 Гц), 9,36 (1H, д, J=6 Гц)

(4) 8-[3-(N-Глицил-N-метиламино)-2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхиназолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,90 (3H, с), 3.00 (1H, д, J=16 Гц), 3,11 (1H, д, J=16 Гц), 3,22 (3H, с), 5,62 (2H, с), 7,28 (1H, д, J=8 Гц), 7,40-7,59 (4H), 9,31 (1H, с)

(5) 8-[3-N-Глицил-N-бензиламино)-2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,75 (3H, с), 2,99 (1H, д, J=17 Гц), 3,08 (1H, д, J=176 Гц), 3,94 (1H, д, J=14 Гц), 3,60-3.72 (3H), 6,69 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,15-7,33 (8H), 7,39 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,48 (1H, д, J=7,5 Гц), 8,03 (1H, ушир.д, J=7,5 Гц)

(6) 8-[3-N-Глицил-N-метиламино)-2,6-дихлорбензилокси] - 5,7-дибром-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,78 (3H, с), 2,84 (1H, д, J=16,5 Гц), 3,03 (1H, д,J= 16,5 Гц), 3,16 (3H, с), 5,90 (2H, с), 7,22 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,41 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,43 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,85 (1H, с), 8,34 (1H, д, J=8,5 Гц)

Пример 47

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-этоксикарбонил-N-фталимидоацетил)- амино]бензилокси]-2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[2,6-дихлор-3-(фталимидоацетиламино)бензилокси] -2-метил- хинолина с этил бромацетатом аналогично способу по примеру 7.

Т.пл.: 211-213^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,28 (1H, т, J=7,5 Гц), 2,73 (3H, с), 3,68 (1H, д, J=17 Гц), 4,03 (1H, д, J=17 Гц), 4,13-4,30 (3H), 5,00 (1H, д, J=17 Гц), 5,65 (1H, д, J= 10 Гц), 5,70 (1H, д, J=10 Гц), 7,23-7,31 (2H), 7,36-7,49 (3H), 7,69-7,75 (2H), 7,81-7,91 (3H), 8,01 (1H, д, J=8 Гц)

(2) К раствору 8-[2,6-дихлор-3-[N-этоксикарбонилметил-N- (фталимидоацетил)амино] бензилокси] -2-метилхинолина (527 мг) в дихлорметане (5,3 мл) добавляют 30%-ный раствор метиламина в метаноле (2 мл) при комнатной температуре. После перемешивания 24 часа реакционную смесь упаривают в вакууме. Остаток очищают флеш- хроматографией на колонке (силикагель 50 мл), элюируя дихлорметан/метанолом (20/1 по объему) и кристаллизуют из изопропилового эфира с получением 8-[2,6-дихлор-3-(2,5-диоксопиперазин-1-ил)бензилокси]-2- метилхинолина (187 мг) в виде бесцветных кристаллов.

Т.пл.: 211-213^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,74 (3H, с), 4,09-4,21 (3H), 4,40 (1H, д, J=17 Гц), 5,62 (2H, с), 6,38 (1H, ушир с), 7,21-7,51 (6H)/ 8,01 (1H, д, J=8 Гц)

(3) 8-[3-(4-Бензил-2,5-диоксопиперазин-1-ил-2,6-дихлор-бензилокси]- 2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[2,6-дихлор-3-(2,5-диоксопиперазин-1-ил)бензилокси] -2-метилхинолина с бензилбромидом аналогично способу по примеру 7.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,75 (3H, с), 4,01 (1H, д, J=17 Гц), 4,10 (1H, д, J=17 Гц), 4,21 (1H, д, J=17 Гц), 4,48 (1H, д, J=17 Гц), 4,63 (1H, д, J=15 Гц), 4,72 (1H, д, J=15 Гц), 5,62 (2H, с), 7,20-7,52 (11H), 8,02 (1H, д, J=8 Гц)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-(4-этоксикарбонилметил)-2,5-диоксопиперазин-1-ил) бензилокси] -2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[2,6-дихлор-3-(2,5-диоксопиперазин-1-ил) бензилокси] -2-метилхинолина с этил бромацетатом аналогично способу по примеру 7.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,31 (3H, т, J=7,5 Гц), 2,74 (3H, с), 4,11-4,36 (7H), 4,48 (1H, д, J=17 Гц), 5,61 (2H, с), 7,21 -7,32 (3H), 7,36-7,51 (3H), 8,02 (1H, д, J=8 Гц)

Пример 48

4-Хлор-8-(2,6-дихлор-3-нитробензилокси)-2- метилхиназолин получают из 8-(2,6-дихлор-3-нитробензилокси)-2-метил-4-оксо-3,4- дигидрохиназолина аналогично способу по приготовлению 6.

Т.пл.: 192,8-194,3^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,86 (3H, с), 5,66 (3H, с), 7,44-7,65 (3H, м), 7,80 (1H, д, J=9 Гц), 7,91 (1H, дд, J=8,0 5 Гц)

Пример 49

Смесь 8-[2,6-дихлор-3-(N-глицил-N-метиламино)бензилокси]-2- метилхинолина (100 мг), уксусного ангидрида (35 мг), пиридина (60 мл) и метиленхлорида (2 мл) и перемешивают 3 часа при комнатной температуре, реакционную смесь концентрируют и остаток очищают тонкослойной хроматографией (этилацетат-метанол) с получением 8-[3-N-(ацетилглицил)-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхинолина (138 мг).

ЯМР (CDCl₃, ): 2,00 (3H, с), 2,74 (3H, с), 3,24 (3H, с), 3,50 (1H, дд, J= 17,4 Гц) 3,80 (1H, дд, J= 17,5 Гц), 5,63 (2H, с), 6,33 (1H, ушир с), 7,21-7,34 (2H, м), 7,37-7,52 (4H, м), 8,01 (1H, д, J=7,5 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1,98 (3H, с), 3,01 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,75 (1H, д, J=15 Гц), 3,80 (1H, д, J=15 Гц), 5,65 (1H, д, J=9 Гц), 5,80 (1H, д, J= 9 Гц), 7,60 (1H, д, J=8 Гц), 7,70 (1H, д, J=8 Гц), 7,83 (1H, д, J=8 Гц), 7,86-8,02 (3H, м), 9,00 (1H, д, J=8 Гц)

Пример 50

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 49.

(1) 8-[3-[N-(Ацетилглицил)-N-метиламино] 2,6-дихлорбензилокси]-3-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,01 (3H, с), 2,78 (3H, с), 3,25 (3H, с), 3,53 (1H, дд, J= 17, 4 Гц), 3,80 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5,54 (2H, с), 6,42 (1H, ушир.с), 7,26 (1H, перекрываемый с CDCl₃), 7,31 (1H, д, J=8 Гц), 7,49 (1H, д, J=8 Гц), 7,66-7,78 (2H), 8,23 (1H, с)

(2) 8-[3-[N-(Ацетилглицил)-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,01 (3H, с), 2,78 (3H, с), 3,24 (3H, с), 3,52 (1H, дд, J= 17, 4 Гц), 3,80 (1H, дд, J=17, 7 Гц), 5,60 (2H, с), 6,42 (1H, ушир.с), 7,30 (1H, д, J=9 Гц), 7,50 (1H, д, J=7.5 Гц), 7,65 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,77 (1H, ушир.д, J=7,5 Гц), 8,72 (1H, с)

(3) 8-[3-[N-(Ацетилглицил)-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси] циннолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,01 (3H, с), 3,28 (3H, с) 3,54 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,80 (1H, дд. J= 17, 5 Гц). 5,63 (1H, д, J=10 Гц), 5,69 (1H, д, J=10 Гц), 6,45 (1H, ушир.с), 7,30-7,38 (2H), 7,42-7,52 (2H), 7,73 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,82 (1H, д, J=7,5 Гц), 9,34 (1H, д, J=6 Гц)

(4) 8-3-N-(Ацетилглицил)-N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхиназолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,01 (3H, с), 2,90 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,51 (1H, дд, J= 17, 4 Гц), 3,80 (1 H, дд, J=17, 4 Гц), 5,62 (2H, с), 6,43 (1H, ушир.с), 7,30 (1H, д, J=7, 5 Гц), 7,31-7,59 (4H), 9,30 (1H, с)

(5) 8-[3-[N-(Ацетилглицил)-N-бензиламино] -2,6-дихлорбензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР ( CDCl₃, ): 2,02 (3H, с), 2,77 (3H, с), 3,51 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 3,79 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 3,98 (1H, д, J=14 Гц), 5,60-5.72 (3H), 6,47 (1H, ушир. c), 6,71 (1H, д, J=8 Гц), 7,15-7,33 (8H), 7,40 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,48 (1H, J=7,5 Гц), 8,03 (1H, д, J=7,5 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,01 (3H, с), 3,08 (3H, с), 3,68-3,80 (2H, перекрываемый с H₂O), 4,24 (1H, д, J=14 Гц), 5,53 (1H, д, J=14 Гц), 5,59 (1H, д, J= 10 Гц), 5,73 (1H, д, J=10 Гц), 6,99 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,21-7,34 (5H), 7,43 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,70 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,82-7,98 (3H), 8,96 (1H, д, J=7,5 Гц)

(6) 8-[3-[N-(Ацетилглицил)-N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] -5,7-дибром-2-метилхинолин

Т.пл.: 179-183,5^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,01 (3H, с), 2,81 (3H, c), 3,20 (3H, с), 3,41 (1H, дд, J= 16,5, 3,0 Гц), 3,78 (1H, дд, J=16,5, 3,0 Гц), 5,87 (1H, д, J=10,5 Гц), 5,93 (1H, д, J=10,5 Гц), 6,38 (1H, ушир.т.), 7,25 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,41 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,44 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,86 (1H, с), 8,34 (1H, д, J=8,5 Гц)

его гидрохлорид

Т.пл.: 93-96,5^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,01 (3H, с), 2,96 (3H, с), 3,20 (3H, с), 3,42 (1H, д, J=16,6 Гц), 3,80 (1H, д, J=16,5 Гц), 5,88 (2H, с), 7,31 (1H, д, J= 8,5 Гц, 7,46 (1H, д, J=8,5 Гц), 7.54 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,97 (1H, с), 8,52 (1H, д, J=8,5 Гц)

Пример 51

Следующие соединения получают аналогично способам по примерам 11-13.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-(4-этоксикарбонилфенил)-уреидоацетил]- N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,32 (3H, т, J=7,5 Гц), 2,55 (3H, с), 3,21 (3H, с), 3,77 (1H, дд, J=4,5, 18 Гц), 4,30 (2H, кв, J=7,5 Гц), 4,45 (1H, дд, J=7,5, 18 Гц), 5,43 (1H, д, J=10 Гц), 5,55 (1H, дд, J=4,5, 7,5 Гц), 5,62 (1H, д, J= 10 Гц), 7,20-7,35 (6H, м), 7,44-7,55 (2H, м), 7,80 (2H, д, J=8 Гц), 8,10 (1H, д, J=8 Гц), 8,99 (1H, с)

(2) 8-[3-[N-[N"-[3-N,N-Бис(2-метоксиэтил)карбамоил]- фенил]уреидоацетил] -N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-4- метокси 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,53 (3H, с), 3,12-3,85 (18H), 4,03 (3H, с), 4,39 (1H, дд, J= 18, 7 Гц), 5,40 (1H, д, J=10 Гц), 5,50-5,67 (2H), 6,68 (1H, с), 6,91 (1H, д, J=8 Гц), 7,08-7,50 (7H), 7,82 (1H, д, J=8 Гц), 8,85 (1H, ушир.с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,87 (3H, с), 3,20-3,81 (18H), 3,89 (1H, д, J=17 Гц), 4,32 (3H, с), 5,54 (1H, д, J=10 Гц), 5,80 (1H, д, J=10 Гц), 6,99 (1H, м), 7,20-7,38 (2H), 7,41-7,52 (2H, 7,58 (1H, д, J=9 Гц), 7,62-7,72 (2H), 7,81 (1H, т), J=8 Гц), 8,00 (1H, д, J=8 Гц)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(диметилкарбамоил)-фенил] уреидоацетил] - N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,71 (3H, с), 2,94 (3H, ушир.с), 3,09 (3H, ушир.с), 3,23 (3H, с), 3,78 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 3,84 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5,56 (1H, д, J=10 Гц), 5,62 (1H, д, J=10 Гц), 5,82 (1H, ушир.т

J=5 Гц), 6,99 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,10 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,29-7,38 (4H), 7,43 (1H, д, J=8 Гц), 7,68 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,78 (1H, д, J=7,5 Гц). 7,89 (1H, ушир.с), 8,76 (1H, с)

(4) 8[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-[(2-метоксиэтил)-карбамоил] фенил] уреидоацетил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,71 (3H, с), 3,23 (3H, ушир.с), 3,37 (3H, с), 3,49-3,66 (4H), 3,79 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 3,89 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5,56 (1H, д, J= 10 Гц), 5,64 (1H, д, J=10 Гц), 5,92 (1H, ушир.т, J=5 Гц), 6,80 (1H, ушир.т, J=5 Гц), 7,18-7,58 (7H), 7,68 (1H, т, J=8 Гц), 7,78 (1H, д, J=8 Гц), 7,83 (1H, ушир.с), 8,73 (1H, с)

Пример 52

Следующие соединения получают аналогично способам по примерам 15-16.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(метоксикарбонил)циннамоилглицил] )-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,74 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,64 (1H, дд, J=18, 4 Гц), 3,87-4,00 (4H, м), 5,60-5,70 (2H, м), 6,57 (1H, д, J=16 Гц), 6,75 (1H, как т), 7,24-7.63 (11H, м), 7,99-8,05 (1H, м)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N[4-(4-метил)-1- пиперазинилкарбонил]циннамоилглицил]амино)бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,26-2,57 (7H), 2,74 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,36-3,89 (9H), 3,96 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 5,65 (2H, с), 6,51 (1H, д, J=16 Гц), 6,70 (1H, ушир. т, J=4 Гц), 7,21-7,63 (11H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₂-CD₃OD, ) : 2,90 (3H, с), 2,99-3,21 (5H), 3,28-3,88 (9H), 3,94 (2H, с), 5,62 (1H, д J=10 Гц), 5,81 (1H, д, J=10 Гц), 6,70 (1H, д, J=16 Гц), 7,40-7,70 (7H), 7,89 (1H, д, J=7 Гц), 7,87-8,01 (3H), 9,00 (H, д, J=9 Гц)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(4-пиридил)-карбамоил] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,69 (3H, с), 3,28 (3H, c), 3,58-3,73 (1H, перекрываемый H₂O), 4,02 (1H, д, J=18 Гц), 5,09 (2H, с), 6,62 (1H, д, J=16 Гц), 7,21-7,62 (9H), 7,76 (2H, д, J=7 Гц), 7,89 (2H, д, J=8 Гц), 8,10 (1H, д, J=8 Гц), 8,43 (1H,д, J=7 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3,10 (3H, 3,32 (3H, с), 3,91 (1H, д, J=17 Гц), 4,03 (1H, д, J=17 Гц), 5,63 (1H, д, J=10 Гц), 5,82 (1H, д, J=10 Гц), 6,78 (1H, д, J=15 Гц), 7,51-8,02 (9H), 8,16 (2H, д, J=8 Гц), 8,58 (4H, с), 9,00 (1H, д, J=8 Гц)

(4) 8-[3-[N-[4-(N-Ацетил-N-трет-бутоксикарбонилметиламино) циннамоилглицил]-N-метиламино]2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1,48 (9H, с), 1,94 (3H, с), 2,73 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,69 (1H, дд, J= 18, 4 Гц), 3,98 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 4,26 (2H, с), 5,65 (2H, с), 6,49 (1H, д, J=15 Гц), 6,70 (1H, ушир. т, J=4 Гц), 7,22-7,63 (11H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4N-(3-пиридилметил)ацетамидо] циннамоилглицил]амино]- бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,91 (3H, с), 2,73 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,68 (1H, дд, J= 18, 4 Гц), 3,98 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 4,89 (2H, с), 5,65 (2H, с), 6,48 (1H, д, J=16 Гц), 6,70 (1H, ушир. т, J=4 Гц), 6,99 (2H, д, J=8 Гц), 7,19-7,69 (11H), 8,03 (1H, д, J=8 Гц), 8,38 (1H, д, J=2 Гц), 8,51 (1H, дд, J=5, 2 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1,99 (3H, с), 3,09 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,93 (2H, ушир. с), 5,10 (2H, с), 5,62 (1H, д, J=10 Гц), 5,81 (1H, д, J=10 Гц), 6,68 (1H, д, J=16 Гц), 7,21 (1H, д, J=9 Гц), 7,49-7,70 (5H), 7,78 (1H, ушир. д, J=8 Гц), 7,85-8,11 (4H), 8,52 (1H, ушир.д, J=8 Гц), 8,72-8,82 (2H), 9,00 (1H, д, J=9 Гц)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[N"-(3-пиридил)уреидо] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,70 (3H, с), 3,22 (3H, с), 3,63 (1H, ушир.д, J= 18 Гц), 3,93 (1H, ушир. д, J=18 Гц), 5,59 (2H, с), 6,40 (1H, д, J=15 Гц), 7,08 (0,7H, м), 7,20-7,58 (12H), 8,09 (1H, д, J=15 Гц), 8,13-8,32 (3H)

его гидрохлорид

ЯМР( CDCl₃-CD₃OD, ) : 3,09 (3H, c), 3,31 (3H, с), 3,96 (2H, с), 5,60 (1H, д, J= 10 Гц), 5,81 (1H, д, J=10 Гц), 6,49 (1H, д, J=15 Гц), 7,36-7,68 (7H), 7,77 (1H, ушир.д, J=8 Гц), 7,84-8,00 (4H), 8,31 (1H, ушир.д, J=5 Гц), 8,62 (1H, ушир.д, J=9 Гц), 8,99 (1H, д, J=9 Гц), 9,33 (1H, д, J=2 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(морфолинокарбонил- амино)циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,71 (3H, с), 3,23 (3H, с), 3,41-3,60 (5H), 3,64-3,77 (4H), 3,92 (1H, дд, J=17, 5 Гц), 5,62 (2H, с), 6,39 (1H, д, J=15 Гц), 6,59 (1H, ушир.т., J=4 Гц), 6,73 (1H, ушир.с), 7,22-7,58 (11H), 8,03 (1H, д, J=9 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.09 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,50-3,60 (4H), 3,70-3,80 (4H), 3,95 (2H, с), 5,61 (1H, д, J=10 Гц), 5,81 (1H, д, J=10 Гц), 6,48 (1H, д, J=15 Гц), 7,37-7,53 (5H), 7,59 (1H, д, J=9 Гц), 7,67 (1H, д, J= 9 Гц), 7,79 (1H, д, J=7 Гц), 7,85-8,00 (3H), 8,99 (1H, д, J=9 Гц)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(2-пиридил)-ацетамидо] циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,71 (3H, с), 3,26 (3H, c), 3,64 (1H, дд, J=4, 18 Гц), 3,81-4,02 (3H, м), 5,60 (2H, c), 6,39 (1H, д, J=16 Гц), 6,63 (1H, как т), 7,16-7,34 (5H, м), 7,34-7,63 (8H, м), 7,70 (1H, тд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,03 (1H, д, J=8 Гц ), 8,63 (1H, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 10,13 (1H, с)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3,09 (3H, с), 3,29 (3H, c), 3,92 (2H, с), 4,36-4,47 (2H, м), 5,60 (1H, д, J=10 Гц), 5,76 (1H, д, J=10Гц), 6,48 (1H, д, J=16 Гц), 7,26-7,48 (3H, м), 7,48-7,74 (5H, м), 7,80-7,99 (4H, м), 8,18 (1H, д, J=8 Гц), 8,50 (1H, д, J=8, 1 Гц), 8,75 (1H, д, J=6 Гц), 8,97 (1H, д, J=8 Гц)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(4-пиридил-ацетамидо]циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,60 (3H, с), 3,22 (3H, с), 3,53 - 3,70 (3H, м), 3,88 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 5,61 (2H, с), 6,38 (1H, д, J = 16 Гц), 6,63 (1H, как т ), 7,10 - 7,62 (13H, м), 8,06 (1H, д, J = 8 Гц), 8,45 (1H, с), 8,53 (2H, д, J = 6 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3,09 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,90 (1H, д, J = 16 Гц), 4,01 (1H, д, J = 16 Гц), 5,56 (1H, д, J = 10 Гц), 5,75 (1, д, = 10 Гц), 6,43 (1, д, = 16 Гц), 7,23 - 7,41 (3, м), 7,49 - 7,61 (2H, м), 7,61 - 7,75 (3H, м), 7,75 - 7,97 (3H, м), 8,20 (2H, д, J = 6 Гц), 8,70 (2H, д, J = 6 Гц), 8,94 (1H, д, J = 8 Гц)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[N-(2-пиридилметил)-ацетамидо] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,96 (3Н, с), 2,73 (3Н, с), 3,26 (3H, с), 3,64 (1H, дд, J= 4, 16 Гц), 3,94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5,02 (2H, с), 5,64 (2H, как с), 6,43 (1H, д, J = 16 Гц), 6,64 (1H, как т), 7,10 - 7,20 (3H, м), 7,20 - 7,59 (10H, м), 7,65 (1H, т, J = 7,5 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц), 8,50 (1H, д, J = 5 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,03 (3H, с), 3,14 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,88 (1H, д, J = 16 Гц), 4,12 (1H, д, J= 16 Гц), 5,43 (2H, с), 5,58 (1H, д, J= 10 Гц), 5,71 (1H, д, J = 10 Гц, 6,63 (1H, д, J = 16 Гц, 7,24 - 7,33 (1H, м), 7,39 (1H, д, J= 16 Гц), 7,50 - 7,59 (4H, м), 7,64 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,75 - 8,01 (6H, м), 8,43 (1H, т, J = 7,5 Гц), 8,73 (1H, д, J = 6 Гц), 8,89 (1H, д, J = 8 Гц)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[N-(4-пиридилметил)ацетамидо] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, / ) : 1,95 (3H, с), 2,74 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,64 (1H, дд, J = 16 Гц), 3,94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4,88 (2H, с), 5,65 (2H, с), 6,45 (1H, д, J = 16 Гц), 6,65 (1H, как т), 7,03 (2H, д, J = 7,5 Гц), 7,14 (2H, д, J = 5 Гц), 7,21 - 7,33 (3H, м), 7,33 - 7,59 (6H, м), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц), 8,52 (2H, д, J = 5 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,01 (3H, с), 3,16 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,88 (1H, д, J = 16 Гц), 4,06 (1H, д, J = 16 Гц), 5,10 (2H, с), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,71 (1H, д, J = 10 Гц), 6,65 (1H, д, J = 16 Гц), 7,15 (2H, д, J = 7,45 (1H, д, J= 16 Гц), 7,50 - 7,70 (5H, м), 7,79 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,82 - 7,95 (4H, м), 8,79 (2H, д, J = 6 Гц), 8,86 (1H, д, J = 7,5 Гц)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[3-(метоксикарбонил)-циннамоилглицил])-N метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,72 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J = 16 Гц), 3,85 - 4,01 (4H, м), 5,65 (2H, с), 6,55 (1H, д, J = 16 Гц), 6,68 (1H, как т), 7,20 - 7,36 (3H, м), 7,36 - 7,54 (4H, м), 7,54 - 7,70 (2H, м), 7,95 - 8,06 (2H, м), 8,20 (1H, как с)

(13) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(N-метилпропионамидо)циннамоилглицил] амино] бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₂, ) : 1,08 (3H, т, J = 7 Гц), 2,02 - 2,21 (2H), 2,70 (3H, с), 3,28 (6H, с), 3,67 (1H, дд, J = 17,4 Гц), 3,89 - 4,06 (4H), 5,62 (2H, с), 6,49 (1H, д, J = 15 Гц), 6,64 (1H, с), 6,71 (1H, ушир. с), 7,11 - 7,63 (9H), 7,82 (1H, д, J = 9 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1,08 (3H, т, J = 7 Гц), 2,03 - 2,26 (2H), 2,99 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,82 - 4,06 (2, перекрываемый H₂O), 4,37 (3H, с), 5,55 (1H, д, J = 10 Гц), 5,72 (1H, д, J = 10 Гц), 6,60 (1H, д, J= 15 Гц), 7,21 (1H, д, J = 9 Гц), 7,30 - 7,70 (7H), 7,80 (1H, т, J = 9 Гц), 8,00 (1H, д, J = 9 Гц)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(N-мезиламино)циннамоилглицил]-N-метиламино] бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,69 (3H, с), 3,03 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,63 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3,88 - 4,09 (4H), 5,62 (2H, с), 6,40 (1H, д, J = 15 Гц), 6,62 -6,77 (2H), 7,14 - 7,60 (10H), 7,82 (1H, д, J = 9 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,95 (3H, с), 3,02 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,89 (1H, д, J = 16 Гц), 4,00 (1H, д, J = 16 Гц), 4,35 (3H, с), 5,59 (1H, д, J = 10 Гц), 5,79 (1H, д, J = 10 Гц), 6,54 (1H, д, J = 15 Гц), 7,21 -7,34 (3H), 7,39 - 7,74 (6H), 7,81 (1H, т, J = 9 Гц), 8,01 (1H, д, J = 9 Гц)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(3-метилуреидо)циннамоилглицил]амино] бензилокси]-4-метокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,63 (3H, с), 2,79 (3H, с), 3,22 (3H, с), 3,62 (1H, д, J = 17 Гц), 3,83 - 4,10 (4H), 5,53 (2H, с), 6,41 (1H, д, J = 16 Гц), 6,71 (1H, с), 7,18 - 7,60 (9H), 7,81 (1H, д, J = 8 Гц)

его дирохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,81 (3H, с), 2,93 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,94 (2H, с), 4,34 (3H, с), 5,56 (1H, д, J = 10 Гц), 5,78 (1H, д, J = 10 Гц), 6,41 (1H, д, J = 15 Гц), 7,25 - 7,72 (9H), 7,81 (1H, т, J = 9 Гц), 8,01 (1H, д, J = 9 Гц)

(16) 8-[3-N-(4-Циннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] - 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,72 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,68 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 3,95 (1H, дд, J = 18,5 Гц), 5,65 (2H, с), 6,57 (1H, д, J = 15 Гц), 6,79 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 7,21 - 7,69 (11H, м), 8,03 (1H, д, J = 9 Гц)

(17) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(4-[N-(2-метоксиэтил)-ацетамидо] -циннамоилглицил)-N- метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,85 (3H, с), 2,73 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,51 (2H, т, J = 6 Гц), 3,65 (1H, дд, J= 16 Гц), 3,86 (2H, т, J = 6 Гц), 3,95 (1H, дд, J = 4,16 Гц), 5,65 (2H, как с), 6,48 (1H, д, J = 16 Гц), 6,66 (1H, как т), 7,17 - 7,35 (5H, м), 7,35 - 7,62 (6H, м), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1,85 (3H, с), 3,20 - 3,33 (9H, м), 3,47 (2H, т, J = 6 Гц), 3,84 (2H, т, J = 6 Гц), 3,92 (1H, д, J = 16 Гц), 4,03 (1H, д, J = 16 Гц), 5,64 (2H, с), 6,61 (1H, д, J = 16 Гц), 7,16 (2H, д, J= 8 Гц), 7,43 - 7,92 (9H, м), 8,75 (1H, д, J = 8 Гц),

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[N-(2-метоксиэтил)-N-(изоникотиноил)амино] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,73 (3H c), 3,25 (3H, с), 3,35 (3H, с), 3,58-3,70 (3H, м), 3,93 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4,07 (2H, т, J= 6 Гц), 5,64 (2H, как с), 6,40 (1H, д, J = 16 Гц), 6,64 (1H, ушир), 7,10 (2H, д, J = 8 Гц), 7,15 (2H, д, J = 6 Гц), 7,22 - 7,53 (9H, м), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц), 8,47 (2H, д, J = 6 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3,14 (3H, с), 3,26 (4H, с), 3,36 (3H, с), 3,62 (2H, как т), 3,86 (1H, д, J= 16 Гц), 4,03 - 4,17 (3H, м), 5,56 (1H, д, J = 10 Гц), 5,70 (1H, д, J= 10 Гц), 6,61 (1H, д, J = 16 Гц), 7,13 (2H, д, J= 8 Гц), 7,33 (1H, д, J= 16 Гц), 7,45 (2H, д, J= 8 Гц), 7,50 - 7,59 (2H, м), 7,63 (1H, д, J = 8 Гц), 7,71 - 7,93 (5H, м), 8,69 (2H, д, J= 6 Гц), 8,83 (1H, д, J= 8 Гц)

(19) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-(6-этоксикарбонилпиридин-3-ил) акрилоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,45 (3H, т, J = 7,5 Гц), 2,72 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,70 (1H, дд, J = 18,4 Гц), 3,94 (1H, дд, J= 18,4 Гц), 4,49 (2H, кв. J= 7,5 Гц), 5,59 - 5,70 (2H, м), 6,66 (1H, д, J= 16 Гц), 6,80 (1H, как т), 7,22-7,35 (3H, м), 7,37 - 7,53 (3H, м), 7,60 (1H, д, J= 16 Гц), 7,88 - 7,94 (1H, м), 8,02 (1H, д, J = 8 Гц), 8,12 (1H, д, J= 8 Гц), 8,02 (1H, д, J= 8 Гц), 8,12 (1H, д, J= 8 Гц), 8,81 - 8,86 (1H, м)

(20) 8-[3-[N[(E)-3-[6-Аминопиридин-3-ил)акрилоилглицил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,73 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3,94 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4,75 (2H, с), 5,64 (2H, с), 5,84 (1H, д, J = 10 Гц), 6,30 (1H, д, J = 15 Гц), 6,48 (1H, д, J = 8,5 Гц), 6,62 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7,23 - 7,35 (3H), 7,39 - 7,52 (4H), 7,60 (1H, дд, J = 8,5, 1,5 Гц), 8,02 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,16 (1H, д, J= 1,5 Гц)

(21) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(N-метилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино]бензилокси]-3-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,78 (3H, с), 3,02 (3H, д, J= 5 Гц), 3,28 (3H, с), 3,69 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3,93 (1H, дд, J= 17, 5 Гц), 5,57 (2H, с), 6,18 (1H, ушир. д, J= 5 Гц), 6,52 (1H, д, J= 15 Гц), 6,68 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7,27 (1, перекрываемый CDCl), 7,35 (1H, д, J = 9 Гц), 7,49 - 7,79 (8H), 8,73 (1H, с)

(22) 8-[2,6-Дихлор-[3-[N-метил-N-[4-метилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино] бензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,77 (3H, с), 3,02 (3H, д, J= 5 Гц), 3,28 (3H, с), 3,67 (1H, дд, J= 17, 4 Гц), 3,94 (1H, дд, J= 17, 4 Гц), 5,62 (2H, с), 6,20 (1H, ушир. д, J= 5 Гц), 6,53 (1H, д, J= 16 Гц), 6,69 (1H, ушир. т, J= 4 Гц), 7,29 - 7,38 (2H), 7,49 - 7,80 (8H), 8,74 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,89 (3H, с), 2,98 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,19 (1H, д, J = 17 Гц), 4,00 (1H, д, J= 17 Гц), 5,65 (2H, с), 6,62 (1H, д, J = 15 Гц), 7,44 - 7,63 (6H), 7,75-7,91 (4H), 8,92 (1H, с)

(23) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(диметилкарбамоил)- циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл.: 109-116^oC

(CDCl₃, ): 2,77 (3H, с), 2,98 (3H, с), 3,11 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,67 (1H, дд, J = 16,5, 3,0 Гц), 3,95 (1H, дд, J= 16,5, 3,0 Гц), 5,62 (2H, с), 6,51 (1H, д, J = 15,0 Гц), 6,68 (1H, ушир. т, J = 3,0 Гц), 7,28 - 7,36 (2H, м), 7,42 (2H, д, J= 8,5 Гц), 7,48 - 7,70 (5H, м), 7,76 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,74 (1H, с)

(24) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(этилкарбамоил)- циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл. : 109-116^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,26 (3H, т, J= 7,5 Гц), 2,77 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,51 (2H, м), 3,66 (1H, дд, J= 16,5; 3,0 Гц), 3,95 (1H, дд, J= 16,5; 3,0 Гц), 5,63 (2H, с), 6,15 (1H, ушир. т, J= 7,5 Гц), 6,53 (1H, д, J= 16,0 Гц), 6,68 (1H, ушир. т, J= 3,0 Гц), 7,28 - 7,36 (2H, м), 7,48 -7,79 (8H, м), 8,73 (1H, с)

(25) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(метоксикарбонил)- циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл. : 109-116^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,77 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J = 16,5, 2,5 Гц), 3,90 (3H, с), 3,94 (1H, дд, J = 16,5, 2,5 Гц), 5,62 (2H, с), 6,56 (1H, д, J= 15,0 Гц), 6,69 (1H, ушир. т, J= 2,5 Гц), 7,28 - 7,38 (2H, м), 7,47 - 7,79 (6,H м), 7,98 - 8,06 (2H, м), 8,73 (1H, с)

(26) 8-[3-[N-[4-(Ацетамидо)циннамоилглицил] -N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,15 (3H, с), 2,76 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,64 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3,92 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5,61 (2H, с), 6,39 (1H, д, J= 15 Гц), 6,61 (1H, ушир. т, J= 4 Гц), 7,28 - 7,35 (2H), 7,40 - 7,58 (6H), 7,62 - 7,71 (2H), 7,78 (1H, д, J = 8 Гц), 8,74 (1H, с)

(27) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(метоксиацетамидо)циннамоилглицил]-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,78 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,51 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3,94 (1H, дд, J = 1, 5 Гц), 4,02 (2H, с), 5,62 (2H, с), 6,41 (1H, д, J = 15 Гц), 6,59 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7,29 -7,37 (2H), 7,44 - 7,70 (7H), 7,78 (1H, д, J = 8 Гц), 8,32 (1H, ушир. с), 8,72 (1H, с)

(28) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-оксоппирролидин-1-ил) циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,12 - 2,25 (2H), 2,63 (2H, т, J = 7,5 Гц), 2,78 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3,85 - 4,00 (3H), 5,62 (2H, с), 6,43 (1H, д, J= 15 Гц), 6,59 (1H, ушир. т. J= 4 Гц), 7,29 - 7,38 (2H), 7,48 - 7,70 (7H), 7,78 (1H, д, J= 8 Гц), 8,73 (1H, с)

(29) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)-циннамоилглицил]-N- циннамоилглицил]амино]бензилокси]циннолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 3,02 (3H, д, J = 5 Гц), 3,29 (3H, с), 3,70 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3,93 (1H, J = 17, 5 Гц), 5,64 (1H, д, J = 10 Гц), 5,70 (1H, д, J = 10 Гц), 6,20 (1H, ушир. д, J = 5 Гц), 6,53 (1H, д, J = 15 Гц), 6,71 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7,31 - 7,39 (2H), 7,45 - 7,62 (5H), 7,70 - 7,78 (3H), 7,82 (1H, д, J = 7,5 Гц), 9,34 (1H, д, J= 6 Гц).

(30) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхиназолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,90 (3H, с), 3,02 (3H, д, J = 5 Гц), 3,28 (3H, с), 3,67 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 3,93 (1H, дд, J= 18, 4 Гц), 5,63 (2H, с), 6,20 (1H, ушир. д, J = 5 Гц), 6,52 (1H, д, J= 16 Гц), 6,68 (1H, ушир. т J = 4 Гц), 7,33 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,41 - 7,62 (7H), 7,77 (2H, д, J = 8 Гц), 98,31 (1H, с)

(31) 8-[3-[N-Бензил-N-[4-(метилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,74 (3H, c), 3,02 (3H, д, J= 5 Гц), 3,67 (1H, дд, J= 17, 5 Гц), 3,92 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4,00 (1H, д, J = 14 Гц), 5,60 - 5,71 (3H), 6,19 (1H, м), 6,53 (1H, д, J = 16 Гц), 6,69 - 6,79 (2H), 6,69 - 6,79 (2H), 7,18 - 7,62 (13H), 7,75 (2H, д, J= 7,5 Гц), 8,03 (1H, д, J = 7,5 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,98 (3H, с), 3,10 (3H, с), 3,98 (2H, ушир. с), 4,30 (1H, д, J= 14 Гц), 5,51 (1H, д, J= 14 Гц), 5,59 (1H, д, J= 10 Гц), 5,75 (1H, д, J= 10 Гц), 6,68 (1H, д, J= 15 Гц), 7,04 (1H, д, J= 7,5 Гц), 7,21 - 7,33 (5H), 7,41 (1H, д, J= 7,5 Гц), 7,48 (1H, д, J= 15 Гц), 7,57 (2H, д, J= 7,5 Гц), 7,69 (1H, д, J= 7,5 Гц), 7,79 - 7,99 (5H), 8,95 (1H, д, J= 7,5 Гц)

(32) 5,7-Дибром-8-[8,2-дихлор-3-[N-метил-N-[4-метил- карбамоил)циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 134-139^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,81 (3H, с), 3,03 (3H, д, J= 5,5 Гц), 3,23 (3H, с), 3,56 (1H, дд, J= 16,5, 5,5 Гц), 3,92 (1H, дд, J= 16,5, 5,5 Гц), 5,88 (1H, д, J= 11,5 Гц), 5,95 (1H, д, J= 11,5 Гц), 6,17 (1H, ушир. кв, J = 5,5 Гц), 6,52 (1H, д, J= 16,0 Гц), 6,64 (1H, ушир. т, J= 5,5 Гц), 7,30 (1H, д, J= 8,5 Гц), 7,40 (1H, д, J= 8,5 Гц), 7,47 (1H, д, J= 8,5 Гц), 7,54 (2H, д, J= 8,5 Гц), 7,60 (1H, д, J= 16,0 Гц), 7,76 (2H, д, J= 8,5 Гц), 7,87 (1H, с), 8,33 (1H, д, J= 8,5 Гц)

его гидрохлорид

Т.пл. 121-126^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD) : 2,93 - 3,07 (6H, м), 3,21 (3H, с), 3,59 (1H, д, J = 16,5 Гц), 3,96 (1H, д, J = 16,5 Гц), 5,88 (2H, с), 6,60 (1H, д, J = 16,0 Гц), 7,37 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,44 - 7,64 (6H, м), 7,70 - 7,80 (3H, м), 8,01 (1H, с), 8,61 (1H, д, J = 8,5 Гц),

(33) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[N-(метоксиацетил-N-(3-пиридилметил)амино] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,75 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,35 (3H, с), 3,66 (1H, дд, J= 4, 16 Гц), 3,79 (2H, с)?. 3,95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4,49 (2H, с), 5,65 (2H, как с), 6,46 (1H, д, J= 16 Гц), 6,66 (1H, как т), 6,8 (2H, д, J= 8 Гц), 7,20 - 7,35 (4H, м), 7,37 - 7,58 (6H, м), 7,66 (1H, как дд, J= 8 Гц), 8,03 (1H, д, J= 8 Гц), 8,35 (1H, д, J= 2 Гц), 8,51 (1H, дд, J= 6, 2 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3,15 (3H, с), 3,28 (3H, с), 3,33 (3H, с), 3,85 (2H, с), 3,89 (1H, д, J= 16 Гц), 4,10 (1H, д, J= 16 Гц), 5,06 (2H, с), 5,59 (1H, д, J= 10 Гц), 5,71 (1H, д, J= 10 Гц), 6,67 (1H, д, J= 16 Гц), 7,10 (2H, д, J= 8 Гц), 7,43 (1H, д, J= 16 Гц), 7,51 - 7,67 (5H, м), 7,79 (1H, д, J= 8 Гц), 7,83 - 8,00 (3H, м), 8,53 (1H, д, J= 8 Гц), 8,70 (1H, как с), 8,78 (1H, д, J= 6 Гц), 8,85 (1H, д, J= 8 Гц)

(34) 8-[3-[N-[(E)-3-(6-Ацетамидопиридин-3-ил)акрилоилглицил]-N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

т.пл: 133 - 139^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2,22 (3H, с), 2,74 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,67 (1H, дд, J = 16,5; 5,5 Гц), 3,96 (1H, дд, J= 16,5; 5,5 Гц), 5,62 (1H, д, J= 11,0 Гц), 5,67 (1H, д, J= 11,0 Гц), 6,46 (1H, д, J= 16,0 Гц), 6,73 (1H, ушир. т, J= 5,5 Гц), 7,21 -7,33 (3H, м), 7,38 - 7,51 (3H, м), 7,52 (1H, д, J= 16,0 Гц), 7,82 (1H, дд, J= 8,5, 1,5 Гц), 8,03 (1H, д, J= 8,5 Гц), 8,13 - 8,25 (2H, м), 8,33 (1H, д, J= 1,5 Гц)

его гидрохлорид

Т.пл. 153,5 - 158^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2,12 (3H, с), 2,94 (3H, с), 3,16 (3H, с), 3,59 (1H, дд, = 16,5, 5,5 Гц), 3,90 (1H, дд, = 16,5, 5,5 Гц), 5,63 (1H, д, J = 10,5 Гц), 5,67 (1H, д, J= 10,5 Гц), 6,81 (1H, д, J= 16,0 Гц), 7,37 (1H, д, J= 16,0 Гц), 7,79 - 8,06 (6H, м), 8,10 (1H, д, J= 8,5 Гц), 8,30 - 8,40 (1H, м), 8,49 (1H, д, J= 1,0 Гц), 9,03 (1H, д, J=8,5 Гц)

Пример 53

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 20.

(1) 8-[3-[N-(4-Карбоксициннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл. 237,8 - 240,9^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2,61 (3H, с), 3,15 (3H, с), 3,51 (1H, дд, J= 4, 18 Гц), 3,81 (1H, дд, J=4, 18 Гц), 5,48 (1H, дд, J= 10 Гц), 5,54 (1H, д, J= 10 Гц), 6,90 (1H, д, J= 16 Гц), 7,32 - 7,60 (5H, м), 7,64 - 7,75 (2H, м), 7,75 - 7,85 (2H, м), 7,96 (2H, д, J= 8 Гц), 8,21 (1H, д, J= 8 Гц), 8,35 - 8,44 (1H, м)

(2) 8-[3-[N-(3-Карбоксициннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл. 161^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,70 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,65 (1H, д, J= 16 Гц), 4,00 (1H, д, J= 16 Гц), 5,58 (2H, д, J= 16 Гц), 6,60 (1H, д, J= 16 Гц), 7,20 - 7,68 (9H, м), 8,00 (1H, д, J= 7,5 Гц), 8,06 (1H, д, J= 8 Гц), 8,20 (1H, как с)

(3) 8-[3-[N-[N-(4-Карбоксифенил)уреидоацетил] -N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл. 186-235^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2,70 (3H, с), 3,25 (3H, с), 3,85 (1H, д, J= 16 Гц), 3,93 (1H, д, J= 16 Гц), 5,52 (1H, д, J= 10 Гц, 5,60 (1H, д, J= 10 Гц), 7,25 - 7,60 (8H, м), 7,86 (2H, д, J = 7,5 Гц), 8,13 - 8,23 (1H, м)

(4) 8-[3-[N-[(E)-3-(6-Карбоксипиридин-3-ил)акрилоилглицин]-N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2,58 (3H, с), 3,13 (3H, с), 3,50 (1H, дд, J= 4, 16 Гц), 3,80 (1H, дд, J= 4, 16 Гц), 5,46 (1H, д, J= 10 Гц), 5,53 (1H, д, J= 10 Гц), 6,95 (1H, д, J= 16 Гц), 7,30 - 7,57 (5H, м), 7,78 (2H, как с, 8,02 (1H, д, J= 8 Гц), 8,10 (1H, д, J= 7,5 Гц), 8,20 (1H, д, J = 8 Гц), 8,45 (1H, как т), 8,85 (1H, как с)

(5) 8-[3-N-(4-Карбоксициннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6-дихлорбензоилокси]- 2-метиленхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,77 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,62 (1H, дд, J = 16,5 2,5 Гц), 3,99 (1H, дд, J= 16,5; 2,5 Гц), 5,60 (2H, с), 6,51 (1H, д, J= 16,5; 2,5 Гц), 5,60 (2H, с), 6,51 (1H, д, J= 15,0 Гц), 6,97 (1H, ушир. с), 7,24 - 7,80 (8H, м), 7,93 - 8,07 (2H, м), 8,76 (1H, с)

Пример 54

К смеси 8-[3-N-(4-Карбоксициннамоилглицил)-N-метиламино]-2,6- дихлорбензоилокси] -2-метиленхиноксалина (100 мл), этиламина гидрохлорид (19,6 мг) и N,N-диметилформамида (2 мл) добавляют 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (32,2 мг) и 1-гидроксибензотриазол (30,4 мг) и смесь перемешивают 6 часов при комнатной температуре. Смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией (метиленхлорид-метанол) с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-(4-этилкарбамоил)циннамоилглицил]-N-метиламино] бензокси]-2-метилхинолина (91 мг).

ЯМР (CDCl₃, ) : 1,26 (3H, т, J= 7,5 Гц), 2,72 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,50 (2H, квинт. J= 7,5 Гц), 3,68 (1H, дд, J= 4, 18 Гц), 3,96 (1H, дд, J= 4, 18 Гц), 5,58 - 5,70 (2H, м), 6,15 (1H, как т), 6,54 (1H, д, J= 16 Гц), 6,73 (1H, как т), 7,21 - 7,35 (2H, м), 7,35 - 7,62 (7H, м), 7,75 (2H, д, J= 8 Гц), 8,04 (1H, д, J= 8 Гц) его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1,23 (3H, т, J= 7,5 Гц), 3,13 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,47 (2H, кв. J= 7,5 Гц), 3,90 (1H, д, J= 16 Гц), 4,10 (1H, д, J= 16 Гц), 5,60 (1H, д, J= 10 Гц), 5,70 (1H, д, J= 10 Гц), 6,65 (1H, д, J= 16 Гц), 7,42 (1H, д, J= 16 Гц), 7,48 - 7,58 (4H, м), 7,63 (1H, д, J= 7,5 Гц), 7,70 - 7,84 (3H, м), 7,84 - 7,93 (2H, м), 8,87 (1H, д, J= 8 Гц)

Пример 55

Следующие соединения получают аналогично способам по примерам 21 - 54.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2,73 (3H, с), 3,00 (3H, д, J= 5 Гц), 3,26 (3H, с), 3,64 (1H, дд, J= 4, 17 Гц), 3,93 (1H, дд, J= 4, 17 Гц), 5,66 (2H, с), 6,28 (1H, как кв), 6,53 (1H, д, J= 16 Гц), 6,69 (1H, как т), 7,18 - 7,64 (9H, м), 7,75 (2H, д, J= 8 Гц), 8,03 (1H, д, J= 8 Гц),

его соль метансульфоновой кислоты

Т.пл. 174,1 - 182,3^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,29 (3H, с), 2,78 (3H, д, J= 5 Гц), 2,85 (3H, ушир. с), 3,15 (3H, с), 3,58 (1H, дд, J= 17, 4 Гц), 3,88 (1H, дд, J= 17, 5 Гц), 5,58 (1H, J= 10 Гц), 5,64 (1H, J= 10 Гц), 6,88 (1H, д, J= 15 Гц), 7,41 (1H, д, J= 15 Гц, 7,63 (2H, д, J= 8 Гц), 7,73 - 7,90 (7H), 8,34 (1H, ушир. т, J= 5 Гц), 8,49 (1H, ушир. д, J= 5 Гц), 8,83 (1H, ушир. с)

его соль малеиновой кислоты

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,64 (3H, с), 2,77 (3H, д, J= 6 Гц), 3,14 (3H, с), 3,51 (1H, д, J= 17 и 6 Гц), 3,81 (1H, дд, J= 17, 5 Гц), 5,49 (1H, д, = 9 Гц), 5,54 (1H, д, J= 9 Гц), 6,22 (2H, с), 6,86 (1H, д, J= 15 Гц), 7,35 - 7,70 (7H, м), 7,72 - 7,90 (4H, м), 8,23 - 8,40 (2H, м), 8,42 - 8,54 (1H, м)

(2) 8-[3-[N-(4-Карбамоилциннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,72 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,68 (1H, дд, J= 4, 18 Гц), 3,95 (1H, дд, J= 4, 18 Гц), 5,57 - 5,69 (2H, м), 6,54 (1H, д, J= 16 Гц), 6,77 (1H, как т), 7,22 - 7,35 (2H, м), 7,38 - 7,63 (7H, м), 7,80 (2H, д, J= 8 Гц), 8,03 (1H, д, J= 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₂OD, ): 3,13 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,90 (1H, д, J= 16 Гц), 4,07 (1H, д, J=16 Гц), 5,59 (1H, д, J=10 Гц), 5,71 (1H, д, J=10 Гц), 6,67 (1H, д, J=16 Гц), 7,44 (1H, д, J=16 Гц), 7,49 - 7,69 (5H, м), 7,77 - 7,95 (5H, м), 8,89 (1H, д, J=8 Гц)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(4-(N-этил)-N-метилкарбамоил)-циннамоилглицил] - N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1,06 - 1,29 (3H, м), 2,73 (3H, с), 2,94 (3/2H, ушир. с), 3,06 (3/2H, ушир. с), 3,26 (3H, с), 3,45 - 3,73 (3H, м), 3,95 (1H, дд, J= 4, 18 Гц), 5,64 (2H, с), 6,50 (1H, д, J= 16 Гц), 6,68 (1H, как т), 7,20 - 7,61 (11H, м), 8,03 (1H, д, J= 8 Гц),

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1,10 - 1,33 (3H, м), 2,93 - 3,12 (6H, м), 3,50 - 3,66 (2H, м), 3,90 (1H, д, J= 16 Гц), 3,99 (1H, д, J =16 Гц), 5,65 (1H, д, J =10 Гц), 5,83 (1H, д, J =10 Гц), 6,70 (1H, д, J =16 Гц, 7,35 - 7,73 (7H, м), 7,76 - 8,01 (4H, м), 9,01 (1H, д, J = 8 Гц)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(1-пирролидинилкарбонил)циннамоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.83 -2.03 (4H, м), 2,74 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.43 (2H, т, J = 7 Гц), 3.60-3.74 (3H, м), 3.95 (1H, дд, J= 4H, 18 Гц), 7.22 - 7,61 (11H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃, ): 1.80 -2.05 (4H, м), 3.15 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.30-3.72 (4H, м), 3.88 (1H,д, J=16 Гц), 4.03 (1H, д, J= 4H, 16 Гц), 5.61 (1H, д, J= 10 Гц), 5,71 (1H, д, J= 10 Гц), 6.64 (1H, д, J =16 Гц), 7.40-7.70 (8H,м), 7,73-7.96 (3H, м), 8.89 (1H, д, J=8 Гц)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(морфолино-карбонил) циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃, ): 2.75 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3.55-3.85 (9H, м), 3.94 (1H, дд J = 4, 18 Гц), 5.60-5.70 (2H, м), 6.51 (1H, дд, J= 16 Гц), 6.66 (1H, как т), 7.21-7.34 (2H, м), 7.37-7.61 (9H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.20 (3H, с), 3.31(3H, с), 3.56-3.84 (8H, м), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.03(1H, д, J=16 Гц), 5.63 (1H, дд, J= 10 Гц), 5.70 (1H, д, J=10 Гц), 7.33-7.63 (8H, м), 7.73-7.93 (3H, м), 8.85 (1H, д, J = 8 Гц)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(3-метоксипропилкарбамоил)-циннамоилглицил] -N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.81-1.96 (2H, м), 2.74 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.40 (3H, с), 3.51-3.71 (5H, м), 3.88 - 4.00 (1H, м), 5.65 (2H, с). 6,53 (1H, д, J = 16 Гц), 6.60-6.70 (1H, м), 6.90- 7,00 (1H, м), 7.20-7,63 (9H, м), 7.74 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃,-CD₃OD, ) : 1.90 (2H, квинт, J = 7 Гц), 3.16 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.55 (4H, как кв), 3.90 (1H, д, J= 16 Гц), 4.08 (1H, д, J = 16 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J= 10 Гц), 6.66 (1H, д, J= 16 Гц), 7.41 - 7.93 (11H, м), 8.85 (1H, д, J=8 Гц)

(7) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(3-пиридилметил)-карбамоил] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.69 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.67 (1H, дд, J= 4, 18 Гц), 3.93 (1H, дд. J = 4, 18 Гц), 4.64 (2H, д, J = 6 Гц), 5.63 (2H, с), 6.54 (1H, д, J = 16 Гц), 6.66 - 6.77 (1H, м), 7.19 - 7.33 (5H, м), 7.38-7.63 (6H, м), 7.63-7.82 (3H, м), 8.03 (1H, д, J= 8 Гц), 8.51- 8.59 (2H, м)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, / ) : 3.09 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.90 (1H, д, J= 16 Гц), 4.09 (1H, д, J = 16 Гц), 4.77 (2H, с), 5.58 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J = 10 Гц), 6.63 (1H, д, 16 Гц), 7.39 (1H, д,J = 16 Гц), 7.48 (2H, д, J = 7 Гц), 7.56 (2H, как с), 7.65 (1H, д,J = 7.7 Гц), 7.77-7.97 (6, м), 8.65 (2H, д, J = 6 Гц), 8.89 (1H, д,J = 8 Гц), 8.95 (1H, с)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[N-(2-метоксиэтил)-N-

метилкарбамоил]циннамоилгицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.74 (3H, с), 2.99-3,15 (3H, м), 3.27 (3H, с), 3.32-3.48 (2H, м), 3.59-3.75 (3H, м), 3.95 (1H, дд, J = 4, 18 Гц), 5.65 (2H, с), 6.50 (1H, д, J = 16 Гц), 6.66 (1H, как т), 7.20-7.61 (11H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.00-3.13 (3H, м), 3.15 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.36-3.50 (2H, м), 3.64-3.76 (2H, м), 3.88 (1H, д, J= 16 Гц), 3.99 (1H, д, J = 16 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J= 10 Гц), 6.62 (1H, д, J = 16 Гц), 7.39 (2H, д, J= 7.7 Гц), 7.43 -7.68 (6H, м), 7.77-7.93 (3H, м), 8.89 (1H, д, J = 8 Гц)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(н-пропилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино]бензилокси[-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 0.92 (3H, т, J= 7.5), 1.55-1.70 (2H, м), 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.43 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 3.66 (1H, дд, J= 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.66 (2H, с), 6.13 (1H, как т), 6.55 (1H, д, J = 6.69 (1H, как т), 7.23 - 7.35 (3H, м), 7.38 - 7.63 (6H, м), 7.75 (2H, д, J = 7.5 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 0.98 (3H, т, J = 7.5 Гц), 1.57-1.73 (2H, м), 3.16 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.34-3.45 (2H, м), 3.89 (1H, д, J = 16 Гц), 4.11 (1H, д, J = 16 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.69 (1H, д, J = 10 Гц), 6.65 (1H, д, J = 16 Гц), 7.37-7.65 (6H, м), 7.65-7.92 (5H, м), 8.84 (1H, д, J = 8 Гц)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(3-пиридил-карбамоил)циннамоилглицил] амино]бензилокси]-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃ ) : 2.69 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.64 (2H, с), 6.55 (1H, д, J= 16 Гц), 6.73 (1H, как т), 7.23-7.39 (4H, м), 7.39- 7.51 (3H, м), 7.51-7.65 (3H, м), 7.92 (2H, д, J =7.5 Гц), 8.05 (1H, д, J= 8 Гц), 8.32 (1H, д, J=8 Гц), 8.39 (1H, д, J= 16 Гц), 8.45 (1H, с), 8.72 (1H, как с)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ) : 3.13 (3,H с), 3.30 (3H, с ), 3.91 (1H, д, J = 16 Гц), 4.15 (1H, д, J = 16 Гц), 5.59 (1H, д, J= 10 Гц), 5.74 (1H, д, J = 10 Гц), 6.66 (1H, д, J = 16 Гц), 7.32 (1H, д, J= 16 Гц), 7.48 (2H, д, J = 7.5 Гц), 7.53-7.70 (3H, м), 7.78-7.98 (4H, м), 8.07 (2H, д, J= 7.5 Гц), 8.47 (6H, д), 8.90 (1H, д, J= 7.5 Гц), 9.25 (1H, д,J = 7.5 Гц), 9.63 (1H, как с)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(2-гидроксиэтилкарбамоил)циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃ ): 2.70 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.53-3.63 (2H, м), 3.65-3.82 (3H, м), 3.97 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.60 (1H, д, J= 10 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 6.51 (1H, д, J = 16 Гц), 6.75 (1H, как т), 6.93 (1H, как т), 7.20-7.37 (3H, м), 7.37-7.56 (6H, м), 7.75 (2H, д, J= 8 Гц), 8.03 (1H, д, J= 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ) : 3.10 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.57 (2H, т, J = 6 Гц), 3.79 (2H, т, J= 6 Гц), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.11 (1H, д, J = 16 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.60 (1H, д, J = 16 Гц), 7.35 (1H, д, J = 16 Гц), 7.43 (2H, д, J = 8 Гц), 7.49-7.58 (2H, м), 7.63 (1H, д, J = 8 Гц), 7.75-7.93 (5H, м), 8.87 (1H, д, J = 8 Гц)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(2-этоксиэтилкарбамоил)-циннамоилглицил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.20 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.47-3.71 (7H, м), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.60-5.70 (2H, м), 6.49-6.60 (2H, м), 6.67 (1H, как т), 7.22-7.33 (3H, м), 7.33-7.64 (6H, м), 7.76 (2H, д, J = 7.5 Гц), 8.03 (1H, д. J =8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.23 (3H, т, J= 7,5 Гц), 3.15 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.57 (2H, ув), 3.63 (4H, как с), 3.90 (1H, д, J= 16 Нц), 4.05 (1H, д, J = 16 ГЦ), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J= 10 Гц), 6.66 (1H, д, J = 16 Гц), 7.43-7.69 (6H, м), 7.73-7.94 (5H, м), 8.49 (1H, д, J = 8 Гц)

(13) 8-[3-[N-[4-[N, N-Бис(2-этоксиэтил)карбамоил] -циннамоилглицил]-N-метиламно]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.11 -1.25 (6H, м), 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.30-3.80 (13H, м), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.60-5.70 (2H, м), 6.49 (1H, д, J = 16 Гц), 6.64 (1H, как т), 7.23 -7.33 (3H, м), 7.33-7.63 (8H, м), 8.01 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.00 - 1.30 (6H, м), 3.01 (3H, с), 3.17-3.82 (15H, м)), 3.89 (2H, с), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.77 (1H, д, J = 10 Гц), 6.63 (1H, д, J = 16 Гц), 7.35-7.71 (6H, м), 7.71-8.01 (5H, м), 8.96 (1H, д, J =8 Гц)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[2-(диметиламино)-этилкарбамоил] циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.30 (6H, с), 2.55 (2H, т, J = 6 Гц), 2.73 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.54 (2H, кв, J =6 Гц), 3.67 (1H, дд, J=4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J=4, 16 Гц), 5.65 (2H, как с), 6.53 (1H, д, J=16 Гц), 6.69 (1H, как т), 6.95 (1H, как т), 7.22-7.35 (3H, м), 7.35-7.63 (6H, м), 7.80 (2H, д, J = 7.5 Гц), 8.02 (1H, д, J =8 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃, ): 2.92-3.03 (9H, м), 3.35-3.47 (2H, м), 3.72-3.91 (3H, м), 4.01 (1H, д, J =16 Гц), 5.71 (1H, д, J =10 Гц), 5.81 (1H, д, J =10 Гц), 6.80 (1H, д, J =16 Гц), 7.55 (1H, д, J =16 Гц), 7.62-7.75 (4H, м), 7.86-8,00 (6H, м), 9.03 (1H, д, J =8 Гц)

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(2-пиридилметил)-карбамоил] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.66 (1H, дд, J=3, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J =4), 16 Гц), 4.75 (2H, д, J =5 Гц), 5.63 (2H, как с), 6.54 (1H, д, J = 16 Гц), 6.70-6.77 (1H, м), 7.18-7.36 (5H, м), 7.36-7.75 (8H, м), 7.87 (2H, д, J = 7.5 Гц), 8.03 (1H, д, J= 8 Гц), 8.08 (1H, д, J= 5 Гц)

его дигидрохлорид

2 ЯМР (CD₃OD, ) : 3.00 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.84 (1H, д, J = 16 Гц), 4.00 (1H, д, J =16 Гц), 4.91 (2H, с), 5.73 (1H, д, J=10 Гц), 5.82 (1H, д, J = 10 Гц), 6.81 (1H, д,J =16 Гц), 7.55 (1H, д,J = 16 Гц), 7.63-7.76 (4H, м), 7.90 -8,05 (7H, м), 8.09 (1H, д, J=7.5 Гц), 8.61 (1H, т, J =7.5 Гц), 8.79 (1H, д, J =7,5 Гц), 9.04 (1H, д, J= 7,5 Гц)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(4-пиридилметил)-карбамоил) циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.70 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.66 (1H, дд, J=3, 16 Гц), 3.93 (1H, дд, J =4, 16 Гц), 4.65 (2H, д, J = 6 Гц), 5.64 (2H, как с), 6.54 (1H, д, J = 16 Гц), 6.66-6.75 (1H, м), 7.19-7.34 (6H, м), 7.34-7.51 (3H, м), 7.51 (3H, м), 7.51-7.63 (3H, м), 7.81 (2H, д, J= 8 Гц), 8.01 (1H, д, J=8 гЦ), 8.50-8.60 (2H, М)

его дигидрохлорид

ЯМР (CD₃OD, ) : 3.01 (3H, с), 3.85 (1H, д, J= 16 Гц), 4.01 (1H, д, J= 16 Гц), 5.73 (1H, д, J= 10 Гц), 5.82 (1H, д, J=10 Гц), 6.80 (1H, д, 16 Гц), 7.54 (1H, д, J=16 Гц), 7.63-7.75 (4H, м), 7.87-7.99 (6H, м), 8.06 (2H, д, J = 6 Гц), 8.80 (2H, д, J=6 Гц), 9.04 (1H, д, J=7.5 Гц)

(17) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-илкарбонил) циннамоилглицил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.10-2.33 (2H, м), 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.37-3.53 (1H, м), 3.65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.75 -4.00 (3H, м), 4.12-4,26 (1H, м), 5.64 (2H, с), 5.67-5.94 (2H, м), 6.50 (1H, д, J= 16 Гц), 6.68 (1H, как т), 7.20-7.35 (2H м), 7.35-7.63 (9H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CD₃OD, ): 2.15-2.31 (2H, м), 3,00 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.34-3.56 (2H, м), 3.81-4.06 (3H, м), 4.17 (1H, как с), 5.54-5.96 (4H, м), 6.76 (1H, д, J =16 Гц), 7.41-7.74 (7H, м), 7.88-7.99 (4H, м), 9.03 (1H, д, J=8 Гц)

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(пиперидино-карбонил)циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃ ): 1.43-1.73 (6H, м), 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.29-3.43 (2H, м), 3.60-3.75 (3H, м), 3.95 (1H, дд, J=4, 16 Гц), 5.66 (2H, как с), 6.50 (1H, д, J = 16 Гц), 6.66 (1H, как т), 7.20-7.61 (11H, м), 8.03 (1H, д, J= 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CD₃OD, ): 1.48-1.60 (2H, м), 1.60-1.78 (4H, м), 3.00 (3H, с), 3.33-3.45 (2H, м), 3.64-3.76 (2H, м), 3.85 (1H, д, J =16 Гц), 4.01 (1H, д, J = 16 Гц), 5.70 (1H, д, J =10 Гц), 5.82 (1H, д, J= 10 Гц), 6.74 (1H, д, J=16 Гц), 7.40 (2H, д, J =8 Гц), 7.50 (1H, д, J=16 Гц), 7.64 (2H, д, J=8 Гц), 7.72 (2H, как с), 7.87-7.99 (4H, м), 9.03 (1H, д, J=8 Гц)

(19) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(2-фурилметил)карбамоил]-циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР CDCl₃ ): 2.71 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J=4, 16 Гц), 3.94 (1H, дд, J =4, 16 Гц), 4.14 (2H, д, J = 5 Гц), 5.64 (2H, как с), 6.26 - 6.30 (1H, м), 6.30-6.35 (1H, м), 6.45-6.58 (2H м), 6.69 (1H, как т), 7.23-7.33 (4H, м), 7.33-7.61 (6H, м), 7.78 (2H, д, J=8 Гц), 8.03 (1H, д, J=8 Гц)

его гидрохдлоид

ЯМР (CD₃OD, ) : 3.00 (3H, с), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 4.00 (1H, д, J= 16 Гц), 4.56 (2H, с), 5.70 (1H, д, J =10 Гц), 5.81 (1H, д, J=10 Гц), 6.26 -6.32 (1H, м), 6.32-6.39 (1H, м), 6.75 (1H, д, J=16 Гц), 7.43 (1H, д, J = 2 Гц), 7.51 (1H, д, J = 16 Гц), 7.57-7.77 (4H, м), 7.77-8.02 (6H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

(20) 8-[3-[N-[4-(Аллилкарбамоил)циннамоилглицил -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.94 (1H, дд, J=4, 16 Гц), 4.09 (2H, как т), 5.20 (1H, д, J = 11 Гц), 5.26 (1H, д, J = 18 Гц), 5.65 (2H, с), 5.85-6.02 (1H, м), 6.20 (1H, как т), 6.53 (1H, д, J = 16 Гц), 6.69 (1H, как т), 7.22-7.33 (3H, м), 7.33-7.63 (6H, м), 7.77 (2H, д, J= 5 Гц), 8.03 (1H, д, J=8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CD₃OD, ): 2.99 (3H, с), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 3.91-4.05 (3H, м), 5.14 (1H, д, J= 11 Гц), 5.23 (1H, д, J = 18 Гц), 5.71 (1H, д, J=10 Гц), 5.82 (1H, д, J=10 Гц), 5.85-6.02 (1H, м), 6.76 (1H, д, J=16 Гц), 7.47-7.75 (5H, м), 7.80 -8.00 (6H, м), 9.03 (1H, д, J=8 Гц)

(21) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-пропинил-карбамоил) циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.27 (1H, с), 2.72 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.66 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.93 (1H, дд, J =4, 16 Гц), 4.25 (2H, как т), 5.60-5.69 (2H, м), 6.40 (1H, как т), 6.55 (1H, д, J =16 Гц), 6.70 (1H, как т), 7.23-7.34 (3H, м), 7.37-7.63 (6H, м), 7.78 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J=8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.28 (1H, как т), 3.15 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.90 (1H, д, J= 16 Гц), 4.12 (1H, д, J = 16 Гц), 4.21 (2H, как д), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.67 (1H, д, J = 16 Гц), 7.36-7.65 (6H, м), 7.70-7.92 (5H, м), 8.85 (1H, д, J=7.5 Гц)

(22) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(2- тиенилметил)-карбамоил] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.72 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.65 (1H, дд, (4H, 16 Гц), 3.94 (1H, дд, J=4, 16 Гц), 4.83 (2H, д, J =16 Гц), 5.66 (2H, как с), 6.46- 6.58 (2H, м), 6.70 (1H, как т), 6.98 (1H, т, J= 5 Гц), 7.00-7.06 (1H, м), 7.20-7.34 (4H, м), 7.34-7.62 (6H, м), 7.79 (2H, д, J =8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.13 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.89 (1H, д, J=16 Гц), 4.09 (1H, д, J =16 Гц), 4.77 (2H, с), 5.59 (1H, д, J=10 Гц), 5.69 (1H, д, J = 10 Гц), 6.66 (1H, д J= 16 Гц), 6.96 (1H, т, J= 5 гЦ), 7.06 (1H, как д), 7.23 (1H, д, J =5 Гц), 7.43 (1J, д, J = 16 Гц), 7.48-7.57 (4H, м), 7.63 (1H, д, J =7.5 Гц), 7.71-7.82 (3H, м), 7.82-7.92

(2H, м), 8.84 (1H, д, J=8 Гц)

(23) 8-[2,6-Дихлор -3-[N-метил-N-[3-(метилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино]бензилокси] -2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.70 (3H, с), 2.99 (3H, как д), 3.25 (3H, с), 3.66 (1H, разл дд, J= 16 Гц), 3.95 (1H, диф.дд, J = 16 Гц), 5.65 (2H, с), 6.45-6.60 (2H, м), 6.81-6.90 (1H, м), 7.21-7.69 (9H, м), 7.75 (1H, д, J= 8 Гц), 7.87 (1H, как с), 8.04 (1H, д, J =7.5 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.00 (3H, с), 3.19 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.86 (1H, д, J = 16 Гц), 4.28 (1H, д, J = 16 Гц), 5.55 (1H, д,J = 19 Гц), 5.72 (1H, д, J = 10 Гц), 6.72 (1H, д, J = 16 Гц), 7.32-7.48 (3H, м), 7.48-7.69 (3H, м), 7.73-7.96 (4H, м), 8.18 (1H, как с), 8.87 (8H, д)

(24) 8-[3-[N-[N"-(3-Карбамоилфенил)уреидоацетил]-N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.70 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.65 (1H, д, J = 17 Гц), 3.90 (1H, д, J= 17 Гц), 5.59 (2H, с), 7.21-7.61 (9H), 7.81 (1H, ушир. с), 8.10 (1H, д, J = 9 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2.94 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.80-4,10 (2H, перекрываемые H₂O), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.79 (1H, д, J = 10 Гц), 7.20 (1H, т, J = 8 Гц), 7.31-7.98 (9H), 8.89 (1H, д, J = 9 Гц)

(25) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(3-пропилкарбамоилфенил)уреидоацетил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 0.86 (3H, т, J = 7.5 Гц), 1.42-1.55 (2H, м), 2.56 (3H, с), 3.18 (3H, с), 3.21-3.35 (2H, м), 3.80 (1H, дд, J= 4 Гц), 4.16 (1H, дд, J = 7 Гц), 5.45 (1H, д, J = 9 Гц), 5.61 (1H, д, J= 9 Гц), 5.64 - 5.72 (1H, м), 6.29 (1H, как т), 7.10 (1H, т, = 7.5 Гц), 7.17 -7,40 (6H, м), 7.42 - 7.49 (2H, м), 7.54 - 7.59 (1H, м), 8.05 (1H, д, J = 8 Гц), 8.44 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 0.92 (3H, т, J = 7.5 Гц), 1.50-1.64 (2H, м), 2.81 (3H, с), 3.15-3.29 (5H, м), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 4.28 (1H, д, J = 16 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J= 10 Гц), 7.02 (1H, т, J = 7 Гц), 7.26-7.39 (2H, м), 7.51 (1H, д, J= 7 Гц), 7.55-7.65 (3H, м), 7.65-7.78 (2H, м), 7.78 (1H, т, J - 7.5 Гц), 8.75 (1H, д, J = 7.5 Гц)

(26) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-[3-(2-гидроксиэтилкарбамоил) уреидоацетил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.67 (3H, с), 3.23 (3H, с) 3.47-3.56 (2H, м), 3.69-3.82 (3H, м), 3.83-3.93 (2H, м), 5.56 (1H, д, J= 10 Гц), 5.65 (1H, д, J = 10 Гц), 6.04-6.16 (1H, м), 7.06-7.17 (2H, м), 7.17-7.54 (9H, м), 8.05 (1H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.25 (3H, с), 3.42-3.51 (2H, м), 3.72 (2H, т, J = 6 Гц), 3.88 (1H, д, J= 17 Гц), 4.19 (1H, д, J= 16 Гц), 5.58 (1H, д, J=10 Гц), 5.74 (1H, д, J = 10 Гц), 7.04 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7.28-7.44 (3H, м), 7.48-7.82 (5H, м), 7.87 (1H, т, J = 7.5 Гц), 8.79 (1H, д, J = 8 Гц)

(27) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[3-(2-этоксиэтилкарбамоил)-фенил)- уреидоацетил[-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.20 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.61 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.43-3.62 (6H,м), 3.81 (1H, дд, J =4, 16 Гц), 4.25 (1H, дд, J= 7.5, 16 Гц), 5.47 (1H, дд, J = 10 Гц), 5.58-5.70 (2H, м), 6.60 (1H, ушир. с), 7.17 (1H, т, J =7.5 Гц), 7.21-7.38 (6H, м), 7.41-7.50 (2H, м), 7.64-7.70 (1H. м), 8.08 (1H. д, J = 7.5 Гц), 8.48 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.19 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.84 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.30-3.61 (6H, м) 3.83 (1H, д, J = 16 Гц), 4.26 (1H, д, J = 16 Гц), 5.58 (1H, д, J= 10 Гц), 5.73 (1H, д, J= 10 Гц), 7.09 (1H, т, J = 7.5 Гц), 7.25-7.33 (1H, м), 7.39 (1H, д, J= 7,5 Гц), 7.53 (1H, д, 8 Гц), 7.57-7.70 (3H, м), 7.70 - 7.80 (2H, м), 7.87 (1H, т, J= 8 Гц), 8.78 (1H, д, J = 8 Гц)

(28) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N"-[4-(диметилкарбамоил)-фенил] уреидоацетил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.59 (3H, с), 3.01 (6H, ушир. с), 3.22 (3H, с), 3.78 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4.37 (1, дд, J = 7.5, 16 Гц), 5.42 (1H, д, J = 10 Гц), 5.47-5.55 (1H, м), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 7.16-7.37 (8H, м), 7.44-7.54 (2H, м), 8.10 (1H, д, J = 8 Гц), 7.71 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.92 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 4.13 (1H, д, J= 16 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.75 (1H, д, J = 10 Гц), 7.19 (2H, д, J = 8 Гц), 7.28 -7.42 (2H, м), 7.48-7.70 (3H, м), 7.70-7.95 (3H, м), 8.83 (1H, д, J = 8 Гц)

(29) 8-[3-[N-[N"-(3-Этилкарбамоилфенил)уреидоацетил]-N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.16 (3H, т, J= 7.5 Гц), 2.63 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.38 (2H, д кв, J = 7.5, 5 Гц), 3.81 (1H, дд, J= 17 , 5 Гц), 4. 00 (1H, дд, J = 17, 6 Гц), 5.51 (1H, д, J = 9 Гц), 5.63 (1H, д,J = 9 Гц), 5.95 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 6.57 (1H, ушир. т, J= 5 Гц), 7.13 (1H, т, J = 8 Гц), 7.10-7.41 (6H, м), 7.45 (2H, д, J = 5 Гц), 7.55 (1H, ушир. с), 8.06 (1H, д, J = 9 Гц), 8.48 (1H, ушир. с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.22 (3H, м, J= 7, 5 Гц), 2.97 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.40 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 3.86 (2H, с), 5.60 (1H, д, J = 9 Гц), 5.82 (1H, д, J = 9 Гц), 7.24 (1H, т, J = 8 Гц), 7.30-7.46 (2H, м), 7.58 (1H, д, J = 7 Гц), 7.65 (1H, д, J = 7 Гц), 7.70- 7.81 (2H, м), 7.81-8.01 (3H, м), 8.91 (1H, д, J = 8 Гц)

(30) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[N-[4-[N-(2-этоксиэтил)-N-метилкарбамоил) циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.11 - 1.26 (3H, м), 2.74 (3H, с), 3.03 (1.5H, ушир. с), 3.10 (1.5H, ушир. с), 3.28 (3H, с), 3.33-3,60 (4H, м), 3.60-3.75 (3H, м), 3.96 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.65 (2H, как с), 6.50 (1H, д, J= 16 Гц), 6.65 (1H, как т), 7.22-7.35 (3H, м), 7.35-7.46 (3H, м), 7.48 (1H, д, J= 16 Гц), 8.03 (1H, д, J= 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.13-1.27 (3H, м), 3.03 (1,5H, ушир. с), 3.10 (1.5H, ушир. с), 3.20 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.36-3.58 (4H, м), 3.71 (2H, ушир.), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.03 (1H, д, J= 16 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J= 10 Гц), 6.62 (1H, д, J= 16 Гц), 7.36 (2H, д, J = 8 Гц), 7.40-7.57 (5H, м), 7.61 (1H, д, J= 8 Гц), 7.76 (1H, д, J = 8 Гц), 7.80-7.90 (2H, м), 8.81 (1H, д, J= 8 Гц)

(31) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[N-метил-N-(2-пиридилметил)карбамоил] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.00 (1.5H, ушир. с), 3.09 (1.5H, ушир. с), 3.65 (1H, ушир. д, J = 16 Гц), 3.94 (1H, ушир. д, J = 16 Гц), 4.60 (1H, с), 4.87 (1H, с), 5.64 (1H, как с), 6.41-6.59 (1H, м), 6.59-6.76 (1H, м), 7.14-7.36 (5H, м), 7.36-7.65 (8H, м), 7.71 (1H, тд, J = 8, 2 Гц), 8.03 (1H, д, J= 8 Гц), 8.57 (1H, д, J= 6 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.18 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.06 (1H, д, J = 16 Гц), 5.20 (2H, с), 5.61 (1H, д, J = 8 Гц), 5.70 (1H, д, J= 10 Гц), 6.67 (1H, д, J= 16 Гц), 7.41-7.59 (7H, м), 7.63 (1H, д, J = 8 Гц), 7.79 (1H, д, J= 8 Гц), 7.83- 7.93 (3H, м), 8.01-8.11 (1H, м), 8.40-8.52 (1H, м), 8.81 (1H, д, J = 6 Гц), 8.85 (1H, д, J = 8 Гц)

(31) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(2-метилаллилкарбамоил] циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, )(: 1.80 (3H, с), 2.71 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц) 4.02 (2H, д, J = 6 Гц), 4.85-4.93 (2H, м), 5.60-5.70 (2H, м), 6.21 (1H, как т), 6.54 (1H, д, J = 16 Гц), 6.69 (1H, как т), 7.22-7.36 (3H, м), 7.36-7.65 (6H, м), 7.79 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д,J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.78 (3H, с), 3.14 (3H ,с), 3.29 (3H, с), 3.89 (1H, д,.J = 16 Гц), 3.99 (2H. с), 4.10 (1H, д,J = 16 Гц), 4.90 (2H, как д ), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J= 10 Гц), 6.66 (1H, д, J = 16 Гц), 7.45 (1H, д, J = 16 Гц) 7.49-7.67 (5H, м), 7.67-7.94 (5H, м), 8.86 (1H, д, J = 8 Гц)

(33) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-(6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил] акрилоилглицил]-амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.73 (3H, с), 3.04 (3H, д, J = 6 Гц), 3.28 (3H, c), 3.61-3.75 (1H, м), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.64 (2H, с), 6.64 (1H, д, J = 16 Гц), 6.76 (1H, ушир.), 7.21-7.37 (3H, м), 7.37-7.54 (3H, м), 7.60 (1H, д, J = 16 Гц), 7.88-8.09 (3H, м). 8.19 (1H, д, J = 8 Гц), 8.62 (1H, как д)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.00 (3H, с), 3.13 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 4.21 (1H, д, J = 16 Гц), 5.53 (1H, д, J = 10 Гц), 5.64 (1H, д, J = 10 Гц), 6.85 (1H, д, J = 16 Гц), 7.41-7.62 (4H, м), 7.73 (1H, д, J = 8 Гц), 7.78-7.88 (2H, м), 8.33 (2H, как с), 8.80 (1H, д, J = Гц), 9.00 (1H, ушир. с)

(34) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-(6-(диметилкарбамоил)пиридин-3-ил] акрилоилглицил]-N-метиламино]- бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.72 (3H, с), 3.09 (3H, с), 3.14 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.68 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.60-5,71 (2H, м), 6.60 (1H, д, J = 16 Гц), 6.75 (1H, как т), 7.23-7.35 (3H, м), 7.35-7.68 (5H, м), 7.89 (1H, дд, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.66 (1H, как д)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.06 (3H, с), 3.08-3.16 (6H, м), 3.26 (3H, с), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 4.35 (1H, д, J = 16 Гц), 5.51 (1H, д, J = 10 Гц), 5.65 (1H, д, J = 10 Гц), 6.97 (1H, д, J = 16 Гц), 6.44 (1H, д, J = 16 Гц), 7.50-7.66 (3H, м), 7.73 (1H, д, J = 8 Гц), 7.78-7.91 (3H, м), 8.70 (1H, ушир.д, J = 8 Гц), 8.79 (1H, д, J = 8 Гц), 9.04 (1H, ушир. с)

(35) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-(6-этилкарбамоил)-пиридин-3-ил] - акрилоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.28 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.74 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.52 (2H, квинт, J = 7.5 Гц), 3.70 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.65 (2H, с), 6.63 (1H, д, J = 16 Гц), 6.77 (1H, ушир.), 7.20-7.36 (3H, м), 7.36-7.54 (3H, м), 7.61 (1H, д, J = 16 Гц), 7.88-8.00 (2H, м), 8.04 (1H, д, J = 8 Гц), 8.18 (1H, д, J = 8 Гц), 8.62 (1H, ушир.)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.29 (3H, т, J = 7.5 Гц), 3.18 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.50 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.07 (1H, д, J = 16 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 4.07 (1H, д, J = 16 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 гц), 5.20 (1H, д, J = 10 Гц), 6.81 (1H, д, J = 16 Гц), 7.49-7.60 (3H, м), 7.64 (1H, д, J = 8 Гц), 7.79 (1H, д, J = 8 Гц), 7.83-7,93 (2H, м), 8.09 (1H, д, J = 8 Гц), 8.17 (1H, д, J = 8 Гц), 8.74 (1H, ушир. с), 8.86 (1H, д, J = 8 Гц), 8.74 (1H, ушир. с), 8.86 (1H, д, J = 8 Гц)

(36) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-[6-(N-этил-N-метилкарбамоил)- пиридин-3-ил]акрилоилглицил]-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.17 (3/2H, т, J = 7.5 Гц), 1.25 (3/2H, т, J = 7.5 Гц), 2.73 (3H, с), 3.03 (3/2H, с), 3.10 (3/2H, с), 3.27 (3H, с), 3.41 (1H, кв,J = 7.5 Гц), 3.60 (1H, кв, J = 7.7 Гц), 3.69 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.60-5.67 (1H, м), 6.58 (1H, д, J = 16 Гц), 6.73 (1H, ушир. ), 7.19-7.35 (3H, м), 7.35-7.65 (5H, м), 7.88 (1H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.66 (1H, ушир. с)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.22 (1.5H, т, J = 7.5 Гц), 1.27 (1.5H, т, J = 7.5 Гц), 3,05 (1.5H, с), 3.11 (1.5H,с), 3.15 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.33-3.46 (1H, м), 3.60 (1H, кв, J = 7.5 Гц), 3.87 (1H, д, J = 16 Гц), 4.32 (0.5H, д, J = 16 Гц), 4.39 (0.5H, д, J = 16 Гц), 5.01-5.10 (1H, м), 5.69 (1H, д, J = 10 Гц), 6.94 (0.5H, д, J = 16 Гц), 7.00 (0.5H, д, J = 16 Гц), 7.50 (1H, д, J = 16 Гц), 7.55-7.69 (3H, м), 7.78 (1H, д, J = 8 Гц), 7.81-7.95 (3H, м), 8.56 (0.5H, ушир.), 8.75 (0.5H, ушир.), 8.82 (1H, д, J = 8 Гц), 9.00 (0.5H, ушир. с), 9.09 (0.5H, ушир. с)

(37) 8-[3-[N-[(E)-3-[6-(Аллилкарбамоил)пиридин-3-ил]- акрилоилглицил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.73 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.70 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4.10 (2H, как т), 5.18 (1H, д, J = 11 Гц), 5.26 (1H, д, J = 18 Гц), 5.59-5.70 (2H, м), 5.86-6.03 (1H, м), 6.63 (1H, д, J = 16 Гц), 6.75 (1H, как т), 7.20-734 (3H, м), 7.36-7.52 (3H, м), 7.60 (1H, д), J = 16 Гц), 7.93 (1H, дд, J = 2, 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.07 (1H, как е), 8.18 (1H, д, J = 8 Гц), 8.63 (1H, д, J = 2 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.13 (3H, c), 3.25 (3H, с), 3.86 (1H, д, J = 16 Гц), 4.06 (2H, как д), 4.23 (1H, д, J = 16 Гц), 5.17 (1H, д, J = 11 Гц), 5.26 (1H, д, J = 18 Гц), 5.55 (1H, д, J = 10 Гц), 5.64 (1H, д, J = 10 Гц), 5.82-6.00 (1H, м), 6.88 (1H, д, J = 16 Гц), 7.43-7.63 (4H, м), 7.73 (1H, д, J = 8 Гц), 7.78 -7.89 (2H, с), 8.25-8.41 (2H, м), 8.78 (1H, д, J = 8 Гц), 8.97 (1H, ушир.с)

(38) [2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6-(2- пропилкарбамоил)пиридин-3-ил)акрилоилглицил]-амино]бензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.27 (1H, как т), 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.70 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4.23-4.30 (2H, м), 5.65 (2H, как с), 6.13 (1H, д, J = 16 Гц), 6.77 (1H, как т), 7.20-7.35 (3H, м), 7.35-7.53 (3H, м), 7.60 (1H, д, J = 16 Гц), 7.94 (1H, дд, J = 2, 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.16 (1H, д, J = 8 Гц), 8.62 (1H, д, J = 2 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2.27 (1H, как т), 3.17 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.88 (1H, д, J = 16 Гц), 4.18-4.32 (3H, м), 5.55 (1H, д, J = 10 Гц), 5.64 (1H, д, J = 10 Гц), 6.90 (1H, д, J = 16 Гц), 7.41-7,63 (4H, м), 7.73 (1H, д, J = 8 Гц), 7.78-7.88 (2H, м), 8.30 (1H, д, J = 8 Гц), 8.37 (1H, д, J = 8 Гц), 8.79 (1H, д, J = 8 Гц), 9,00 (1H, ушир. с)

(39) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6-(1- пирролидинилкарбамоил)пиридин-3-ил]акрилоиглицил]-амино]бензилокси]-2- метилхинолин дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.93-2.05 (4H, м), 3.13 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.63-3,75 (4H, м), 3.86 (1H, д, J = 16 Гц), 4.40 (1H, д, J = 16 Гц), 5.53 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.99 (1H, д, J = 16 Гц), 7.49 (1H, д, J = 16 Гц), 7.55-7.70 (3H, м), 7.77 (1H, д, J = 8 Гц), 7.81-7.93 (2H, м), 8.06-8.15 (1H, м), 8.74-8.87 (2H, м), 9.20 (1H, ушир. с)

(40) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-[6-(2- метоксиэтилкарбамоил)пиридин-3-ил] акрилоилглицил]-N-метиламино]- бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.72 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.40 (3H, с), 3.57 (2H, т, J = 6 Гц), 3.66 (2H, т, J = 6 Гц), 3.70 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 6.63 (1H, д, J = 16 Гц), 6.76 (1H, как т, 7.22-7.35 (3H, м), 7.37-7 .53 (3H, м), 7.60 (1H, д, J = 16 Гц), 7.93 (1H, дд, J = 2, 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.16 (1H, д, J = 8 Гц), 8.26 (1H, как т), 8.63 (1H, д, J = 2 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.17 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.40 (3H, с), 3.57-3.63 (2H, м), 3.63-3.70 (2H, м), 3.89 (1H, д, J = 16 Гц), 4.24 (1H, д, J = 16 Гц), 5.58 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 6.90 (1H, д, J = 16 Гц), 7.45-7.67 (4H, м), 7.77 (1H, д, J = 8 Гц), 7.81-7.92 (2H, м), 8.26-8.43 (2H, м), 8.83 (1H, д, J = 8 Гц), 8.99 (1H, ушир. с)

(41) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-[6-(2- этоксиэтилкарбамоил)пиридин-3-ил] акрилоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.23 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.55 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 3.57-3.75 (5H, м), 3.94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 6.61 (1H, д, J = 16 Гц), 6.75 (1H, как т), 7.23-7.35 (3H, м), 7.35-7.53 (3H, м), 7.60 (1H, д, J = 16 Гц), 7.93 (1H, дд, J = 2, 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.16 (1H, д, J = 8 Гц), 8.29 (1H, как т), 8.63 (1H, д, J = 2 Гц),

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.21 (3H, т, J = 7.5 Гц), 3.17 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.55 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 3.60-3.70 (4H, м), 3.86 (1H, д, J = 17 Гц), 4.30 (1H, д, J = 16 Гц), 5.57 (1H, д, J = 10 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 6.93 (1H, д, J = 16 Гц), 7.50 (1H, д, J = 16 Гц), 7.56-7.64 (3H, м), 7.78 (1H, д, J = 8 Гц), 7.82-7.92 (2H, м), 8.36 (1H, д, J = 8 Гц), 8.47 (1H, д, J = 8 Гц), 8.83 (1H, д, J = 8 Гц), 9.07 (1H, ушир. с)

(42) 8-[3-[N-[(E)-3-[6-[N,N-Бис(2-метоксиэтил)карбамоил]- пиридин-3-ил] акрилоилглицил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.72 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.38 (3H, с), 3.54 (2H, т), J = 6 Гц), 3.61-3.83 (7H, м), 3.94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.65 91H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 6.60 (1H, д, J = 16 Гц), 6.72 (1H, как т) 7.24-7.36 (3H, м), 7.36-7.70 (5H, м), 7.88 (1H, дд, J = 2, 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.65 (1H, д, J = 2 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.13 (3H, с), 3.21-3.80 (17H, м), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 4.51 (1H, д, J = 16 Гц), 5.50 (1H, д, J = 10 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 7.05 (1H, д, J = 16 Гц), 7.47 (1H, д, J = 16 Гц), 7.53-7.64 (2H, м), 7.70 (1H, д, J = 8 Гц), 7.76 (1H, д, J = 8 Гц), 7.84 (1H, д, J = 8 Гц), 7.89 (1H, д, J = 8 Гц), 8.00-8.06 (1H, м), 8.81 (1H, д, J = 8 Гц), 8.87-8.96 (1H, м), 9.29 (1H, ушир. с)

(43) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6- (морфолинокарбамоил)пиридин-3-ил]акрилоилглицил]амино]бензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с) 3.63-3.74 (5H, м), 3.80 (4H, как с), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 6.60 (1H, д, J = 16 Гц), 6.73 (1H, как т), 7.23-7.35 (3H, м), 7.35-7.53 (3H, м), 7.59 (1H, д, J = 16 Гц), 7.71 (1H, д, J = 8 Гц), 7.91 (1H, дд, J = 2, 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.66 (1H, д, J = 2 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.15 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.61 (2H, ушир.), 3.73 (2H, ушир.), 3.82 (4H, ушир.), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.27 (1H, д, J = 16 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.93 (1H, д, J = 16 Гц), 7.49 (1H, д, J = 16 Гц), 7.53-7.65 (3H, м), 7.76 (1H, д, J = 8 Гц), 7.80-7.92 (3H, м), 8.47-8.57 (1H, м), 8.82 (1H, д, J = 8 Гц), 8.94 (1H, ушир.)

(44) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6-[(2- пиридилметил)карбамоил] пиридин-3-ил]акрилоилглицил]амин]бензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.72 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.70 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4.80 (2H, д, J = 6 Гц), 5.65 (2H, с), 6.63 (1H, д, J = 16 Гц), 6.76 (1H, как т), 7.17-7.38 (5H, м), 7.37-7.54 (3H, м), 7.61 (1H, д, J = 16 Гц), 7.67 (1H, тд, J = 8, 2 Гц), 7.95 (1H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.20 (1H, д, J = 8 Гц), 8.61 (1H, д, J = 6 Гц), 8.67 (1H, как с), 8.90 (1H, как т)

его тригидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃, ) : 3.19 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.17 (1H, д, J = 16 Гц), 5.13 (2H, с), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.90 (1H, д, J = 16 Гц), 7.45-7.70 (4H, м), 7.77-7.98 (4H, м), 8.12 (1H, д, J = 8 Гц), 8.16-8.30 (2H, м), 8.43 (1H, т, J = 8 Гц), 8.77 (1H, д, J = 6 Гц), 8.81-8.93 (2H, м)

(45) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-морфолинокарбонил)- циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл.: 118-130^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.78 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.37-3.55 (2H, м), 3.67 (1H, дд, J = 16.5, 3.0 Гц), 3.59-3.88 (6H, м), 3.96 (1H, дд, J = 16.5, 3.0 Гц), 5.62 (2H, с), 6.52 (1H, д, J = 15.0 Гц), 6.66 (1H, т, J = 3.0 Гц), 7.29-7.38 (2H, м), 7.42 (2H, д, J = 8.5 Гц), 7.49-7.70 (5H, м), 7.77 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.73 (1H, с)

(46) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(2-пиридилметил)карбамоил]- циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл. 111-124^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.78 (2H, с), 3.28 (3H, с), 3.67 (1H, дд, J = 16.5, 3.0 Гц), 3.96 (1H, дд, J = 16 .5, 3.0 Гц), 4.77 (2H, д, J = 3.0 Гц), 5.62 (2H, с) 6.53 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.72 (1H, т, J = 3.0 Гц), 7.20-7.38 (4H, м), 7.49-7.71 (7H, м), 7.75 (1H, т, J = 8.5 Гц), 7.89 (2H, д, J = 8.5 Гц), 8.57 (1H, д, J = 4.5 Гц), 8.73 (1H, с)

(47) 8-[3-[N-[4-Аллилкарбамоил)циннамоилглицил] -N-метиламино] - 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл.: 117-123^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.76 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 16.5, 3.0 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 16.5, 3.0 Гц), 4.09 (2H, м), 5.19 (1H, д, J = 11.5 Гц), 5.27 (1H, д, J = 16.5 Гц), 5.62 (2H, с), 5.86-6.00 (1H, м), 6.25 (1H, т, J = 7.0 Гц), 6.53 (1H, д, J = 15.0 Гц), 6.70 (1H, т, J = 3.0 Гц), 7.29-7.36 (2H, м), 7.48-7.82 (8H, м), 8.73 (1H, с)

(48) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(2-этоксиэтилкарбамоил)- циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

Т.пл.: 97-111^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.23 (3H, т, J = 7.0 Гц), 2.77 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.54 (2H, кв, J = 7.0 Гц), 3.57-3.71 (5H, м), 3.94 (1H, дд, J=16.5, 3.0 Гц), 5.63 (2H, с), 6.53 (1H, д, J = 15.0 Гц), 6.58 (1H, т, J = 6.0 Гц), 6.69 (1H, т, J = 3.0 Гц), 7.29-7.37 (2H, м), 7.49-7.82 (8H, м), 8.74 (1H, с)

(49) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-[N"-([3-(фенилкарбамоил)- фенил]уреидоацетил]бензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.69 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.88 (1H, дд, J=17, 4 Гц), 4.02 (1H, дд J= 17, 5 Гц), 5.51 (2H, с), 6.35 (1H, ушир. с), 7.00 - 7.51 (13H), 7.88 (2H, дд, J = 8 Гц), 8.06 (1H, дд, J= 8 Гц), 8.39 (1H, с), 9.17 (1H, ушир. с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, : 2.84 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.87 (1H, ушир. д, J = 17 Гц), 4.31 (1H, ушир. д, J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 7.05 - 7.13 (2H), 7.28 - 7.71 (11H), 7.76 - 7.86 (2H), 8.70 (1H, д, J = 8 Гц)

(50) 8-[2.6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(фенилкарбамоил)-циннамоилглицил] амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2.69 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.92 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.53 (1H, д, J = 15 Гц), 6.76 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.13 (1H, т, J = 8 Гц), 7.23 - 7.61 (11H), 7.67 (2H, д, J = 8 Гц), 7.88 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.18 (1H, ушир. с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, : 3.12 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.89 (1H, д, J = 17 Гц), 4.13 (1H, д, J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.69 (1H, д, J = 15 Гц), 7.15 (1H, т, J = 8 Гц), 7.32 - 7.40 (2H), 7.42 (1H, д, J = 15 Гц), 7.62 (1H, д, J = 8 Гц), 7.70 - 7.92 (8H), 8.85 (1H, д, J = 8 Гц)

8-[2.6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[2-(метилкарбамоилокси)этилкарбамоил] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,72 (3H, с), 2.80 (3 H, д, J = 6 Гц), 3.27 (3H, с), 3.61 - 3.77 (2H, м), 3.66 (1H , д, J = 17, 4 Гц), 3.94 (1H, д, J = 17, 5Гц), 4.25 - 4.37 (2H, м), 5.61 (1H, д, J = 9 Гц), 5.66 (1H, д, J = 9 Гц), 6.53 (1H, д, J = 16 Гц), 6.71 (1H, ушир. т, J = 6 Гц), 7.01 (1H, м), 7.22 - 7.35 (3H, м), 7.38 - 7.64 (6H, м), 7.74 - 7.85 (2H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.74 (3H, с), 3.10 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.66 (2H, ушир. т, J = 7 Гц), 3.91 (1H, д, J = 17 Гц), 4.02 (1H, д, J = 17 Гц), 4.26 (2H, ушир. т, J = 7 Гц), 5.60 (1H, д, J = 9 Гц), 5.76 (1H, д, J = 9 Гц), 6.66 (1H, д, J = 15 Гц), 7.45 (1H, д, J = 15 Гц), 7.50 - 7.74 (5H, м), 7.77 - 8.00 (5H, м), 8.94 (1H, д, J = 9 Гц)

(52) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(этоксикарбонилметил)-карбамоил] циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.31 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.74 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 4.15 - 4.33 (4H, м), 5.60 - 5.71 (2H, м), 6.55 (1H, д, J = 16 Гц), 6.65 - 6.77 (2H, м), 7.17 - 7.35 (3H, м), 7.35 - 7,65 (6H, м), 7.80 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

(53) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[N-(метоксикарбонилметил)-N- метилкарбамоил] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси-2- метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.05 (2H, с), 3.10 (1H, с), 3.26 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.70 - 3.83 (3H, м), 3.86 - 4.02 (1,7 H, м), 4.27 (1,3 H, ушир. с), 5.60 - 5.71 (2H, м), 6.50 (1H, ушир. д, J = 16 Гц), 6.65 (1H, ушир.), 7.17 - 7.33 (3H, м), 7.33 - 7.63 (8H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

(54) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(2-метоксикарбонилэтил)-карбамоил] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.65 (2H, т, J = 6 Гц), 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.58 - 3.77 (6H, м), 3.94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.90 - 5.70 (2H, м), 6.52 (1H, д, J = 16 Гц), 6.63 - 6.70 (1H, м), 6.85 (1H, как т), 7.20 - 7.35 (3H, м), 7.35 - 7.62 (6H, м), 7.75 (2H, д, J = 8 Гц) 8.01 (1H, д, J=8 Гц)

(55) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[((R)-1-метоксикарбонилэтил)карбамоил] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.52 (3H, д, J = 7.5 Гц), 2.72 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.65 (1H, дт, J = 16, 4 Гц), 3.80 (3H, с), 3.95 (1H, дт, J = 16, 4 Гц), 4.80 (1H, квинт, J = 7 Гц, 5 Гц), 5.59 - 5.70 (2H, м), 6.54 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 6.64 - 6.81 (2H, м), 7.20 - 7.35 (3H, м), 7.35 - 7.65 (6H, м), 7.80 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц).

[]²_D⁰ : -22.7^o ( C = 20 мг/2 мл, CDCl₃)

(56) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[((R)-1-метоксикарбонил-2-фенилэтил)карбамоил] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, : 2.74 (3H, с), 3.16 - 3.37 (5H, м), 3.65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.78 (3H, с), 3.94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.09 (1H, кв, J = 7.5 Гц), 5.60 - 5.71 (2H, м), 6.49 - 6.60 (2H, м), 6.63 - 6.72 (1H, м), 7.12 (2H, д, J = 8 Гц), 7.20 - 7.36 (6H, м), 7.36 - 7.63 (6H, м), 7.70 (2H, д, J = 8 Гц), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

[]²_D⁰ : +49.5^o (C = 20 мг/2 мл, MeOH)

(57) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6-(4- пиридилкарбамоил] пиридин-3-ил]акрилоилглицил]амино]-бензилокси]- 2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) 2.72 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.71 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.97 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.66 (2H, с), 6.69 (1H, д, J = 15 Гц), 6.83 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.21 - 7.36 (4H), 7.39 - 7.52 (3H), 7.62 (1H, д, J = 15 Гц), 7.71 (1H, д, J = 6 Гц), 7.98 - 8.07 (2H), 8.27 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.58 (2H, д, J = 6 Гц), 8.69 (1H, д, J = 2H Гц)

его тригидрохлорид

ЯМР (CDCl₃, ): 3.20 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.92 (1H, д, J = 17 Гц), 4.26 (1H, д, J = 17 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J = 10 Гц), 6.98 (1H, д, J = 15 Гц), 7.49 - 7.69 (4H), 7.79 (1H, д, J = 7.5 Гц), 7.85 - 7.93 (2H), 8.17 (1H, ушир. д, J = 7.5 Гц), 8.33 (1H, ушир. д, J = 7.5 (Гц), 8.46 (2H, д, J = 6 Гц), 8.67 (2H, д, J = 6 Гц), 8.87 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.99 (1H, ушир. с)

(58) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6-(3-пиридилметилкарбамоил]пиридин- 3-ил]акрилоилглицил]-амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМH (CDCl₃, ): 2.71 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.69 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.69 (2H д, J = 5 Гц), 5.65 (2H, с), 6.62 (1H, д, J = 15 Гц), 6.79 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.20 - 7.33 (4H), 7.37 - 7.52 (4H), 7.59 (1H, д, J = 15 Гц), 7.71 (1H, ушир. д, J = 7.5 Гц), 7.95 (1H, дд, J = 7.5, 2 Гц), 8.02 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.20 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.37 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 8.53 (1H, д, J = 2 Гц), 8.62 (2H, дд, J = 7.5, 2 Гц)

его тригидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.13 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 17 Гц), 4.28 (1H, д, J = 17 Гц), 4.88 (2H, ушир. с), 5.56 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J = 10 Гц), 7.04 (1H, ушир. д, J = 15 Гц), 7.46 - 7.69 (4H), 7.81 (1H, д, J = 7.5 Гц), 7.87 - 8.02 (3H), 8.56 (1H, ушир. д, J = 7.5 Гц), 8.69 - 8.81 (3H), 8.89 (1H, ушир. д, J = 7.5 Гц), 8.99 (1H, ушир. с), 9.33 (1H, ушир. с)

(59) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6-(4-пиридилметилкарбамоил] пиридил-3-ил]акрилоилглицил]-амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃), ) : 2.72 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.70 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.96 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.69 (2H, д, J = 5 Гц), 5.66 (2H, с), 6.64 (1H, д, J = 15 Гц), 6.79 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.23 - 7.33 (5H), 7.38 - 7.52 (3H), 7.61 (1H, д, J = 15 Гц), 7.98 (1H, дд, J = 7.5, 2 Гц), 8.02 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.20 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.42 (1H, ушир. т, J = 5 Гц), 8.57 (2H, д, J = 6 Гц), 8.62 (1H, д, J = 2 Гц)

его тригидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ) : 3.15 (3H, ушир. с), 3.29 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 17 Гц), 4.30 (1H, д, J = 17 Гц), 4.92 (2H, ушир. с), 5.56 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J = 10 Гц), 7.07 (1H, ушир. с), 7.45 - 7.68 (4H), 7.60 (1H, д, J = 7.5 Гц), 7.85 - 7.98 (2H), 8.03 - 8.12 (2H), 8.58 (1H, ушир. с), 8.70 - 8.91 (4H), 9.40 (1H, ушир. с)

(60) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-пиридил)-карбамоил] циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.71 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.67 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.64 (2H, как с), 6.58 (1H, д, J = 16 Гц), 6.86 (1H, как т), 7.08 (1H, дд, J = 5.8 Гц), 7.18 - 6.35 (4H, м), 7.35 - 7.52 (3H, м), 7.52 - 7.67 (3H, м), 7.76 (1H, ддд, J = 8, 8, 2 Гц), 7.91 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.29 (1H, дд, J = 2,5 Гц), 8.38 (1H, д, J = 8 Гц), 8.75 (1H, с),

(61) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(5-тетразолил)-карбамоил циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2.69 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3.51 - 3.78 (1H, м), 4.01 (1H, д, J = 17 Гц), 5.58 (2H, с), 6.67 (1H, д), J = 15 Гц), 7.20 - 7.80 (8H, м), 7.90 - 8.20 (4H, м)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.11 (3H, ушир. с), 3.32 (3H, с), 3.92 (1H, д), J = 17 Гц), 4.00 (1H, д, J = 17 Гц), 5.63 (1H, д, J = 9 Гц), 5.80 (1H, д, J = 9 Гц), 6.77 (1H, д, J = 15 Гц), 7.44 = 8.15 (11H, м), 9.93 (1H, м)

Пример 56

8-[2,6-Дихлор-3-[N-4-(этоксикарбонилацетамидо)циннамоилглицил]-N- метиламино бензилокси] -2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[3-(4-аминоциннамоилглицин)-N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] -2- метилхинолина с этоксикарбонилацетилхлоридом согласно способу по примеру 15.

ЯМР (CDCl₃, ): 1.33 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.46 (2H, с), 3.63 (1H, дд, J = 4,18 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 4,18 Гц), 4.25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 6.60 (1H, как т), 7.20 - 7.34 (3H, м), 7.34 - 7.53 (6H, м), 7.53 - 7.62 (2H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц), 9.46 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1,31 (3H, т, J = 7.5 Гц), 3.07 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.51 (2H, с), 3.87 (1H, д, J = 10 Гц), 4.01 (1H, д), J = 10 Гц), 4.25 (2H, кв, J = 7,5 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.20 (1H, д, J = 10 Гц), 6.47 ( 1H, д, J = 16 Гц), 7.32 - 7.43 (3H, м), 7.49 - 7.65 (5H, м), 7.71 - 7.90 (3H, м), 8.76 - 8.88 (1H, м)

Пример 57

8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-(3-пропионамидофенил)уреидоацетил] амино] бензилокси] -2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[3-[N-метил-N-[N"-(3-аминофенил)уреидоацетил] -N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолина с пропионилхлоридом согласно способу по примеру 56.

ЯМР (CDCl₃, ): 1.13 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.27 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 2.60 (3H, с), 3.18 (3H, с), 3.78 - 3.90 (1H, м), 3.93 - 4.06 (1H, м), 5.50 (1H, д) J = 10 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.75-7.85 (1H, м), 6.78 - 6.88 (1H, м), 7.04 (1H, т, J = 7.5 Гц), 7.21 - 7.50 (8H, м), 7.91 (1H, ушир. с), 8.07 (1H, д, J = 8 Гц), 8.26 (1H, ушир. с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CDOD, ): 1.11 (3H, т, J = 7,5 Гц), 2.29 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.84 (1H, д, J = 16 Гц), 4.24 (1H, д, J = 16 Гц), 5.58 (1H, д, J = 10 Гц), 5.73 (1H, д, J = 10 Гц), 6.78 (1H, т, J = 8 Гц), 6,90 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7.14 (1H, как с), 7.36 (1H, д, J = 7.5 Гц), 7.50 (1H, д, J = 8 Гц), 7.54 - 7.65 (2H, м), 7.65 - 7.80 (2H, м), 7.86 (1H, т, J = 8 Гц), 8.76 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 58

Следующие соединения получают аналогично способам по примерам 36, 56 или 57:

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[2-(1-метил-1H-пиррол-2-ил)ацетамидо] циннамоилглицил]-амино]бензилокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.74 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.55 ((3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.71 (2H, с), 3.94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.65 (2H, как с), 6.11 - 6.29 (2H, м), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 6.10 (1H, как т), 6.64 - 6.70 (1H, м), 7.23 - 7.33 (3H, м), 7.37 - 7.55 (9H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3.13 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.59 (3H, с), 3.74 (2H, с), 3.88 (1H, д, J = 16 Гц), 4.00 (1H, д, J = 16 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.47 (1H, д, J = 16 Гц), 7.32 - 7.63 (10H, м), 7.75 - 7.90 (4H, м), 8.86 (1H, д, J = 8 Гц)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(3-тиенил-карбонил)амино] циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃ ) : 2.67 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.62 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.90 (1H,дд, J = 4, 16 Гц), 5.62 (2H, с), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 6.60 (1H, как т), 7.20 - 7.56 (11H, м), 7.65 (2H, д, J = 8 Гц), 8.00 - 8.09 (2H, м), 8.35 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.08 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.91 (1H, д, J = 17 Гц), 4.06 (1H, д, J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.74 (1H, д, J = 10 Гц), 6.49 (1H, д, J = 16 Гц), 7.30 - 7.97 (13H, м), 8.25 (1H, д, J = 2 Гц), 8.92 (1H, д, J = 8 Гц)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(2-тиенилкарбонил)амино] циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.60 (3H, с), 3.19 (3H, с), 3.60 (1H, д, J = 16 Гц), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 5.53 (2H, с), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 7.01 (1H, как т, J = 4.5 Гц), 7.19 - 7.41 (6H, м), 7.41 - 7.55 (4H, м), 7.64 (2H, д, J = 8 Гц), 7.80 (1H, д, J = 4.5 Гц), 8.06 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, / ): 3.10 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.83 - 4.18 (2H, м), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J = 10 Гц), 6.49 (1H, д, J = 16 Гц), 7.11 - 7.18 (1H, м), 7.25 - 7.46 (3H, м), 7.46 - 7.98 (10 H, м), 8.90 (1H, д, J = 7,5 Гц)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(2-фурилкарбонил)амино] -циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.64 (2H, с), 6.43 (1H, д, J = 16 Гц), 6.54 - 6.58 (1H, м), 6.61 (1H, как т), 7.20 - 7.34 (4H, м), 7.37 - 7.60 (7H, м), 7.68 (2H, д, J = 8 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.20 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃, ): 3.16 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.05 (1H, д, J = 16 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J = 10 Гц), 6.48 - 6.61 (2H, м), 7.24 - 7.37 (1H, м), 7.37 - 7.50 (3H, м), 7.50 - 7.60 (3H, м), 7.60 - 7.70 (3H, м), 7.76 - 7.94 (3H, м), 8.89 (1H, д, J = 8 Гц)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(3-фурилкарбонил)-амино] циинамоилглицил] - N-метиламин]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2.63 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.60 (1H, д, J = 16 Гц), 3.93 (1H, д, J = 16 Гц), 5.55 (2H, с), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 6.85 (1H, как д), 7.20 - 7.50 (10H, м), 7.63 (2H, д, J = 8 Гц), 8.06 (1H, д, J = 8 Гц), 8.13 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМH (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3.09 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 16 Гц), 4.08 (1H, д, J = 16 Гц), 5.58 ((1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J = 10 Гц), 6.46 (1H, д, J = 16 Гц), 6.95 (как с), 7.49 (2H, д, J = 7.5 Гц), 7.45 - 7.48 (1H, м), 7.55 (1H, как с), 7.60 - 7.75 (4H, м), 7.75 - 7.93 (4H, м), 8.25 (1H, как с), 8.90 (1H, д, J = 8 Гц)

(6) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-[4-[(3-тиенил)-ацетамидо] циинамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2.70 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.63 (1H, как дд, J = 16 Гц), 3.76 (2H, с), 3.93 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.65 (2H, с), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 6.55 - 6.64 (1H, м), 7.03 - 7.09 (1H, м), 7.16 - 7.34 (4H, м), 7.34 - 7.57 (10H, м), 8.04 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 3.07 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.76 (2H, с), 3.90 (1H, д, J = 16 H), 4.04 (1H, д, J = 16 Гц), 5.58 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.45 (1H, д, J = 16 Гц), 7.13 (1H, д, J = 5 Гц), 7.21 - 7.70 (9H, м), 7.70 - 7.92 (4H, м), 8.88 (1H, д, J = 8 Гц)

(7) 8-[3-[N-(4-Акрилоиламиноциннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.66 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.62 (1H, д, J = 4, 16 Гц), 3.89 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.23 (1H, д, J = 16 Гц), 6.35 - 6.45 (2H, м), 6.62 (1H, как т), 7.21 - 7.56 (9H, м), 7.61 (2H, д, J = 8 Гц), 8.05 (1H, д, J = 8 Гц), 8.30 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ) : 3.08 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.91 (1H, д, J = 16 Гц), 4.07 (1H, д, J = 16 Гц), 5.57 (1H, д, J = 10 Гц), 5.65 - 5.80 (2H, м), 6.35 - 6.55 (2H, м), 7.24 - 7.35 (4H, м), 7.53 (2H, как с), 7.58 - 7.70 (3H, м), 7.75 - 7.91 (3H, м), 8.90 (1H, д. J = 8 Гц)

(8) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-(4-трифторацетамидо-циннамоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃ ) : 2.60 (3H, с), 3.17 (3H, с), 3.58 ((1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.83 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.54 (2H, как с), 6.41 (1H, д, J = 16 Гц), 6.79 (1H, как т), 7.14 (1H, д, J = 8 Гц), 7.20 - 7.33 (3H, м), 7.33 - 7.55 (5H, м), 7.71 (2H, д, J = 8 Гц), 8.07 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ -CD₃OD, ) : 3.15 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.90 (1H, д. J = 16 Гц). 4.12 (1H, д, J = 16 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 6.56 (1H, д, J = 16 Гц), 7.31 - 7.50 (3H, м), 7.55 (2H, как с), 7.58 - 7.66 (3H, м), 7.77 - 7.94 (3H, м), 8.87 (1H,. д, J = 8 Гц)

(9) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(этоксикарбониламино)-циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.30 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.72 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 4. 18 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 4, 18 Гц), 4.23 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.39 (1H, д, J = 16 Гц), 6.61 (1H, как т), 6.79 (1H, с), 7.20 - 7.59 (11H, м), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ) : 1.27 (3H, т, J = 7.5 Гц), 3.07 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.83 (1H, д, J = 16 Гц), 3.95 (1H, д, J = 16 Гц), 4.18 (2H, д, J = 7.5 Гц), 5.54 (1H, д, J = 10 Гц), 5.69 (1H, д, J = 1щ Гц), 6.40 (1H, д, J = 16 Гц), 7.29 - 7.45 (5H, м), 7.45 - 7.65 (3H, м), 7.70 - 7.91 (3H, м), 8.86 (1H, д, J = 8 Гц)

(10) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(никотиноиламино)-циннамоилглицил] амино] бензилокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.56 (3H, с), 3.16 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J = 4, 17.5 Гц), 3.88 (1H, дд, J = 4, 17.5 Гц), 5.55 (2H, с), 6.38 (1H, д, J = 16 Гц), 6.72 (1H, как т), 7.10 - 7.35 (5H, м), 7.35 - 7.60 (5H, м), 7.70 (2H, д, J = 8 Гц), 8.05 (1H, д, J = 8 Гц), 8.24 (1H, разл. дд, J = 8 Гц), 8.66 (1H, д, J = 5 Гц), 9.11 (1H, д, J = 1 Гц), 9.29 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМH (CDCl₃, ): 2.91 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.90 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 5.91 (1H, д, J = 10 Гц), 5.67 (1H, д,J = 10 Гц), 6.75 (1H, д, J = 16 Гц), 7.38 (1H, д, J = 16 Гц), 7.59 (2H, д, J = 8 Гц), 7.74 (1H, дд, J = 5, 8 Гц), 7.79 - 7.99 (7H, м), 8.31 (1H, т, J = 5 Гц), 8.51 (1H, д, J = 8 Гц), 8.86 (1H, д, J = 5 Гц), 8.98 (1H, разл д), 9.23 (1H, как с)

(11) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-пиридин-карбоксамидо) циннамоилглицил]амино]бензилокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.74 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 4, 18 Гц), 3.96 (1H, дд, J = 4, 18 Гц), 5.65 (2H, с), 6.45 (1H, д, J = 16 Гц), 6.60 (1H, как т), 7.21 - 7.40 (3H, м), 7.40 - 7.65 (7H, м), 7.81 (2H, д, J = 8 Гц), 7.93 (1H, тд, J = 8 Гц, 1Гц), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.30 (1H, д, J = 8 Гц), 8.63 (1H, д, J = 5 Гц), 10.13 (1H, с).

его гидрохлорид

ЯМР (CMSO-d₆, ) : 2.90 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.90 (1H, дд, J = 4, 18 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.66 (1H, д, J = 10 Гц), 6.74 (1H, д, J = 16 Гц), 7.38 (1H, д, J = 16 Гц), 7.58 (2H, д, J = 8 Гц), 7.66 - 7.75 (1H, м), 7.78 - 8.04 (8H, м), 8.09 (1H, т, J = 7.5 Гц), 8.19 (1H, д, J = 7.5 (Гц), 8.30 (1H, т, J = 5 Гц), 8.76 (1H,. д, J = 5 Гц), 8.90 (1H, ушир.)

(12) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-(4-изобутирамидоциннамоил-глицил]-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.24 (6H, д, J = 7.5 Гц), 2.50 (1H, м, J = 7.5 Гц), 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 18, 4 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10 Гц), 5.64 (1H, д, J = 10 Гц), 6.41 (1H, д, J = 15 Гц), 6.60 (1H, как т), 7.23 - 7.36 (2H, м), 7.36 - 7.60 (9H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМH (DMSO-d₆, ) : 1.09 (6H, д. J = 7.5 Гц), 2.60 (1H, м), 2.85 (3H, с), 3.13 (3H, с), 3.86 (1H, дд, J = 4, 17 Гц), 5.51 - 5.78 (2H, м), 6.66 (1H, д, J = 16 Гц), 7.31 (1H, д, J = 16 Гц), 7.49 (2H, д, J = 8 Гц), 7.66 (2H, д, J = 8 Гц), 7.73 - 7.93 (6H, м), 8.25 (1H, т, J = 5 Гц)

(13) 8-[3-[N-[4-(Ацетилглициламино)циннамоилглицил] -N-метиламино]-2,6- дихлорбензилокси-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.94 (3H, с), 2.66 (3H, с), 3.20 (3H, с), 3.60 (1H, дд, J = 4, 18 Гц), 3.80 - 4.04 (3H, м), 5.55 (2H, с), 6.37 (1H, д, J = 16 Гц), 7.10 - 7.60 (11H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц),

его гидрохлорид

ЯМР (DMCO-d₆, ) : 1.87 (3H, с), 2.87 (3H, с), 3.11 (3H, с), 3.80 - 3.91 (3H, м), 5.55 - 5.68 (2H, м), 6.66 (1H, д, J = 16 Гц), 7.31 (1H, д, J = 16 Гц), 7.50 (2H, д, J = 8 Гц), 7.64 (2H, д. J = 8 Гц), 7.75 - 7.97 (5H, м), 8.19 - 8.32 (2H, м)

(14) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(диметиламино)-ацетамидо] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.35 (6H, с), 2.70 (3H, с), 3.07 (2H, с), 3.25 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 4, 18 Гц), 3.90 (1H, дд, J = 4. 18 Гц), 5.60 (2H, с), 6.41 (1H, д, J = 16 Гц), 6.69 (1H, как т), 7.20 - 7.35 (3H, м), 7.36 - 7.49 (5H, м), 7.52 (1H, д, J = 16 Гц), 7.60 (2H, д, J = 8 Гц), 8.04 (1H, д, J = 8 Гц), 9.22 (1H, с)

его дигидрохлорид

ЯМР (DMSO)-d₆, ) : 2.76 - 2.93 (9H, м), 3.12 (3H, с), 3.86 (1H, разл. дд, J = 16 Гц), 4.11 - 4.21 (2H, м), 5.52 - 5.63 (2H, м), 6.70 (1H, д, J = 16 Гц), 7.35 (1H, д, J = 16 Гц), 7.55 (2H, д, J = 8 Гц), 7.66 (2H, д, J = 8 Гц), 7.70 - 7.94 (6H, м), 8.25 - 8.34 (1H, м),

(15) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-(метоксипропионамидо)-циннамоилглицил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.57 (2H, т, J = 6 Гц), 2.68 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.40 (3H, с), 3.54 - 3.75 (3H, м), 3.90 (1H, дд, J = 17.5, 4 Гц), 5.60 (2H, с), 6.69 (1H, как т), 7.17 - 7.33 (3H, м), 7.33 - 7.48 (5H, м), 7.48 - 7.60 (3H, м), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц), 8.89 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2.63 (2H, т, J = 6 Гц), 3.09 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.40 (3H, с), 3.74 (2H, т, J = 6 Гц), 3.93 (2H, с), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.77 (1H, д, J = 10 Гц), 6.46 (1H, д, J = 16 Гц), 7.28 - 7.40 (1H, м), 7.43 (2H, д, J = 8 Гц), 7.48 - 7.76 (5H, м), 7.80 - 7.99 (3H, м), 8.95 (1H, д, J = 8 Гц)

(16) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(2-тиенил)-ацетамидо] циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.70 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.62 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.85 - 3.97 (3H, м), 5.58 - 5.68 (2H, м), 6.38 (1H, д, J = 16 Гц), 6.59 (1H, как т), 6.93 - 7.00 (1H, м), 7.00 - 7.05 (1H, м), 7.22 - 7.32 (2H, м), 7.36 - 7.54 (8H, м), 7.74 (1H, с), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CD₃OD, ) : 2.99 (3H, с), 3.76 - 3.94 (3H, м), 4.00 (1H, д, J = 16 Гц), 5.70 (1H, д, J = 10 Гц), 5.80 (1H, д, J = 10 Гц), 6.60 (1H, д, J = 16 Гц), 6.92 - 7.07 (2H, м), 7.23 - 7.35 (1H, м), 7.35 - 7.80 (7H, м), 7.80 - 8.04 (4H, м), 9.02 (1H, д, J = 8 Гц),

(17) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N"-[3-(4-пиридил-ацетамидо)фенил] уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.51 (3H, с), 3.13 (3H, с), 3.53 (2H, с), 3.85 (1H, ушир. с), 5.51 (2H, с), 5.59 (1H, ушир. с), 6.88 - 7.38 (8H, м), 7.38 - 7.56 (4H, м), 8.07 (1H, д, J = 8 Гц), 8.40 - 8.50 (3H, м),

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ) : 2.78 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.80 (1H, д. J = 16 Гц), 3.98 (1H, д, J = 16 Гц), 4.07 ((2H, с), 5.53 (1H, д, J = 10 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 6.74 - 6.86 (2H, м), 7.29 - 7.38 (1H, м), 7.43 - 7.53 (3H, м), 7.66 - 7.89 (3H, м), 8.04 (2H, д, J = 6 Гц), 8.60 (2H, д, J = 6 Гц), 8.79 (1H, д, J = 8 Гц)

(18) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N-[3-(изоникотиноил-амино)фенил] уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ) : 2.64 (3H, с), 3.22 (3H, с), 3.77 - 3.95 (2H, м), 5.53 (1H, д, J = 10 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.88 - 5.96 (1H, м), 6.78 - 6.86 (1H, м), 7.15 (1H, т, J = 7.5 Гц), 7.21 - 7.50 (6H, м), 7.55 - 7.66 (2H, м), 7.71 - 7.80 (H, м), 8.07 (1H, д, J = 8 Гц), 8.70 (2H, д, J = 6 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ) : 2.92 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.85 (1H, д, J = 16 Гц), 4.05 (1H, д, J = 16 Гц), 5.56 (1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J = 10 Гц), 6.90 - 7.07 (2H, м), 7.38 - 7.67 (5H, м), 7.67 - 7.89 (3H, м), 8.42 - 8.60 (2H, м), 8.75 - 8.99 (3H, м)

(19) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N-(3-метоксиацетаминофенил) уреидоацетил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.60 (3H, с), 3.23 (3H, с), 3.46 (3H, с), 3.80 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3.96 (2H, с), 4.27 (1H, дд, J = 7.5, 16 Гц), 5.48 (1H, д, J = 10 Гц), 5.54 (1H, как т), 5.66 (1H, д, J = 10 Гц), 6.70 (1H, д, J = 8 Гц), 7.05 (1H, т, J = 7.5 Гц), 7.22 - 7.38 (4H, м), 7.38 - 7.50 (3H, м), 7.58 (1H, как т), 8.08 (1H, д, J = 8 Гц), 8,19 (1H, с), 8.28 (1H, с)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.78 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.41 (3H, с), 3.63 (1H, д, J = 16 Гц), 3.73 - 3.91 (2H, м), 4.32 (1H, д, J = 16 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.74 (1H, д, J = 10 Гц), 6.97 (2H, д, J = 5 Гц), 7.20 - 7.27 (1H, м), 7.31 (1H, как с), 7.50 (1H, д, J = 8 Гц), 7.58 - 7.65 (2H, м), 7.65 - 7.80 (2H, м), 7.86 (1H, т, J = 7.5 Гц), 8.77 (1H, д, J = 8 Гц)

(20) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3- [6-(пропионамидо)пиридин-3-ил] акрилоилглицил]амино]- бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.26 (3H, т, J = 7.5 Гц) 2.45 (2H, кв., J = 7.5 Гц), 2.72 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.68 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 6.48 (1H, д, J = 15 Гц), 6.69 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.21 - 7.32 (3H), 7.39 - 7.57 (4H), 7.82 (1H, дд, J = 7.5 (2 Гц), 7.99 (1H, ушир. с), 8.02 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.21 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.34 (1H, д, J = 2 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.27 ( (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.78 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 3.22 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.93 (1H, д, J = 17 Гц), 4.27 (1H, д. J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.64 (1H, д, J = 10 Гц), 6.95 (1H, д, J = 15 Гц), 7.52 (2H, с), 7.57 - 7.70 (2H), 7.85 - 8.12 (5H), 8.97-9.02 (2H)

(21) 8-[3-[N-[(E)-3-[6-(Акриламидо)пиридин-3-ил]акрилоилглицил]-N- метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.72 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.68 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 5.84 ((1H, д, J = 10 Гц), 6.29 (1H, дд, J = 15, 10 Гц), 6.49 (1H, д, J = 15 Гц), 6.70 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.22 - 7.58 (7H), 7.87 (1H, дд, J = 7.5, 2 Гц), 8.02 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.21 (1H, ушир. с), 8.30 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.38 (1H, д, J = 2 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.21 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.92 (1H, д, J = 17 Гц), 4.32 (1H, д, J = 17 Гц), 5.58 ((1H, д, J = 10 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10 Гц), 5.84 (1H, дд, J = 10, 2 Гц), 6.70 - 6.78 (2H), 6.94 (1H, д, J = 15 Гц), 7.48 - 7.64 (4H), 7.80 - 7.94 (3H), 8.10 (1H, ушир. д, J = 7.5 Гц), 8.31 (1H, ушир. д, J = 7.5 Гц), 8.92 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.99 (1H, ушир. с)

(22) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-[(E)-3-[6-(изоникотиноиламино) пиридин-3-ил]акрилоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.73 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.69 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.66 (2H, с), 6.52 (1H, д, J = 15 Гц), 6.72 (1H, ушир. с), 7.24 - 7.34 (3H), 7.39 - 7.52 (3H), 7.57 (1H, д, J = 15 Гц), 7.77 (2H, д, J = 6 Гц), 7.92 (1H, дд, J = 7.5, 2 Гц), 8.03 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.42 (1H, д, J = 2 Гц), 8.71 (1H, с), 8.84 (2H, д, J = 6 Гц),

его тригидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3.18 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.92 (1H, д, J = 17 Гц), 4.24 (1H, д, J = 17 Гц), 5.57 (1H, д, J = 10 Гц), 5.73 (1H, д, J = 10 Гц), 7.06 (1H, ушир. д, J = 15 Гц), 7.47 (1H, д, J = 15 Гц), 7.56 - 7.69 (3H), 7.81 (1H, д, J = 7.5 Гц), 7.90 (1H, т, J = 7.5 Гц), 7.98 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.67 (2H, с), 8.89 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.91 - 8.99 (2H), 9.05 - 9.14 (3H)

(23) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-[6-(этоксикарбонил-ацетамидо) пиридин-3-ил]акрилоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.32 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.73 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.50 (2H, с), 3.68 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.95 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 4.28 (2H, кв, J = 7.5 Гц), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.69 (1H, д, J = 10 Гц), 6.49 (1H, д, J = 15 Гц), 6.69 (1H, ушир. с), 7.22 - 7.33 (3H), 7.39 - 7.49 (3H), 7.52 (1H, д, J = 15 Гц), 7.82 (1H, дд, J = 7.5, 2 Гц), 8.02 (1H, д, J = 7.5 Гц), 8.18 (1H, ушир.д), J = 7.5 Гц), 8.40 (1H, д, J = 2 Гц), 9.59 (1H, с)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 1.30 (3H, т, J = 7.5 Гц), 3.21 (3H, ушир. с), 3.28 (3H, с), 3.79 (1H, д, J = 8 Гц), 3.91 (1H, д, J = 17 Гц), 4.18 - 4.28 (3H), 4.32 (1H,

д, J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.64 (1H, д, J = 10 Гц), 6.96 (1H, ушир. д, J = 15 Гц), 7.42 - 7.64 (4H), 7.79 - 7.93 (3H), 8.05 (1H, м), 8.35 (1H, м), 8.88 - 8.96 (2H)

(24) 8-[3-[N-[N"-[3-(Бензамидо)фенил]уреидоацетил]-N-метиламино]- 2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.60 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.81 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 3.99 (1H, ушир. дд, J = 17, 5 Гц), 5.49 (1H, д, J = 10 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.85 (1H, ушир. с), 6.82 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 7.09 (1H, т, J = 8 Гц), 7.23 - 7.59 (10H), 7.62 (1H, ушир. с), 7.83 (2H, д, J = 8 Гц), 8.06 (1H, д, J = 8 Гц), 8.30 - 8.41 (2H)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.66 (3H, ушир. с), 3.26 (3H, с), 3.85 (1H, ушир. д, J = 17 Гц), 4.36 (1H, ушир. д, J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J = 10 Гц), 6.91 (1H, т, J = 8 Гц), 6.99 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 7.37 (1H, ушир. с), 7.39 - 7.58 (6H), 7.62 (1H, д, J = 8 Гц), 7.68 (2H, д, J = 8 Гц), 7.72 - 7.82 (3H), 8.71 (1H, д, J = 8 Гц

(25) 8-[3-[N-[4-Циклогексанкарбоксамидо)циннамоилглицил)-N- метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1.18 - 1.99 (10H), 2.20 (1H, м), 2.72 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10 Гц), 6.39 (1H, д, J = 15 Гц), 6.61 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.22 - 7.59 (12H), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, (: 1.20 - 1.98 (10H), 2.38 (1H, м), 3.12 (3H, ушир. с), 3.29 (3H, с), 3.91 (1H, ушир. д, J = 17 Гц), 4.10 (1H, ушир. д, J = 17 Гц), 5.59 (1H, д, J = 10 Гц), 5.69 (1H, д, J = 10 Гц), 6.48 (1H, д, J = 15 Гц), 7.26 - 7.38 (3H), 7.50 - 7.65 (5H), 7.77 - 7.90 (3H), 8.90 (1H, д, J = 8 Гц),

(26) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(4-метил-5-оксазолилкарбонил)амино] циннамоилглицил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 141-148^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 2.58 (3H, с), 2.70 (3H, с), 3.24 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 16.5, 4.5 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 16.5, 4.5 Гц), 5.61 (1H, д, J = 11.0 Гц), 5.66 (1H, д, J = 11.0 Гц), 6.43 (1H, д, J = 15.0 Гц), 6.62 (1H, ушир. т, J = 4.5 Гц), 7.23 - 7.32 (3H, м), 7.37 - 7.54 (5H, м) 7.54 (1H, д, J = 15.0 Гц), 7.65 (2H, д, J = 8.5 Гц), 7.77 (1H, с), 8.03 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.16 (1H, с)

его дигидрохлорид

Т.пл.: 160,5 - 164,5^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.57 (3H, с), 3.11 (3H, с), 3.30 (3H, с), 3.89 (1H, д, J = 16.0 Гц), 4.04 (1H, д, J = 16.0 Гц), 5.60 (1H, д, J = 9.0 Гц), 5.73 (1H, д, J = 9.0 Гц), 6.53 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.41 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.47 (2H, д, J = 8.5 Гц), 7.55 (2H, с), 7.63 - 7.72 (3H, м), 7.79 - 7.95 (3H, м), 7.97 (1H, с), 8.93 (1H, д, J = 8.5 Гц)

(27) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(2-метил-4-оксазолилкарбонил)амино] циннамоилглицил]амино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.52 (3H, с), 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.62 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 6.42 (1H, д, J = 15 Гц), 6.60 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.23 - 7.33 (3H), 7.39 - 7.59 (6H), 7.69 (2H, д, J = 8 Гц), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц), 8.18 (1H, с), 8.73 (1H, с).

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.54 (3H, с), 3.16 (3H, с), 3.31 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 17 Гц), 4.01 (1H, д, J = 17 Гц), 5.61 (1H, д, J = 10 Гц), 5.72 (1H, д, J = 10 Гц), 6.53 (1H, д, J = 15 Гц), 7.41 - 7.51 (3H), 7.54 (1H, д, J = 8 Гц), 7.59 (1H, д, J = 8 Гц), 7.63 - 7.71 (3H), 7.79 - 7.93 (3H), 8.25 (1H, с), 8.91 (1H, д, J = 8 Гц)

(28) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(3,5-диметил-4-изоксазолилкарбонил)амино] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2.50 (3H, с), 2.69 (3H, с), 2.74 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.67 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10 Гц), 6.44 (1H, д, J = 15 Гц), 6.65 (1H, ушир. т, J = 4 Гц), 7.23 - 7.61 (12H), 8.04 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.47 (3H, с), 2.64 (3H, с), 3.17 (3H, ушир. с), 3.30 (3H, с), 3.91 (1H, д, J = 17 Гц), 4.10 (1H, д, J = 17 Гц), 5.60 (1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J = 10 Гц), 6.52 (1H, д, J = 15 Гц), 7.34 - 7.48 (3H), 7.53 (2H, с), 7.62 (3H, д, J = 8 Гц), 7.79 (1H, д, J = 8 Гц), 7.83 - 7.91 (2H), 8.88 (1H, д, J = 8 Гц)

(29) 8-[3-[N-[4-[(N-трет-бутоксикарбонил-L-пролил)амино] циннамоилглицил]-N-метиламино]-2,6 дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.49 (9H, ушир. с), 1.83-2.03 (4H), 2.70 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.29-3.69 (3H), 3.93 (1H, дт, J = 17, 5 Гц), 4.46 (1H, м), 5.63 (2H, с), 6.39 (1H, д, J = 15 Гц), 6.62 (1H, м) 7.20-7.57 (12H), 8.02 (1H, д, J = 8 Гц)

(30) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(1-этилпиперидин-4-карбонил)амино]- циннамоилглицил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.11-1.22 (3H), 1.62-2.10 (9H), 2.72 (3H, с), 3.04-3.17 (2H), 3.27 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 17, 4 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 17, 5 Гц), 5.65 (2H, ушир. с), 6.40 (1H, д, J = 15 Гц), 6.61 (1H, м), 7.21-7.61 (12H), 8.03 (1H, д, J = 8 Гц)

его дигидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.42 (3H, т, J = 7.5 Гц), 2.10-2.47 (4H), 2.98-3.19 (8H), 3.28 (3H, с), 3.49-3.59 (2H), 3.92 (1H, д, J = 17 Гц), 4.08 (1H, д, J = 17 Гц), 5.58 (1H, д, J = 10 Гц), 5.71 (1H, д, J = 10 Гц), 6.43 (1H, д, J = 15 Гц), 7.24 (2H, д, J = 8 Гц), 7.38 (1H, м), 7.52-7.69 (5H), 7.80-7.95 (3H), 8.95 (1H, д, J = 8 Гц)

(31) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-[6-(метоксиацетамидо)-пиридин-3- ил]акрилоилглицил]-N-метиламино]-бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.51 (3H, с), 3.67 (1H, дд, J = 16.5, 5.0 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 4.03 (2H, с), 5.63 (1H, д, J = 11.0 Гц), 5.68 (1H, д, J = 11.0 Гц), 6.49 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.67 (1H, ушир. т, J = 5.5 Гц), 7.22-7.35 (3H, м), 7.38- 7.53 (3H, м), 7.53 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.85 (1H, дд, J = 8.5, 1.5 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.25 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.40 (1H, д, J = 1.5 Гц), 8.93 (1H, с)

его дигидрохлорид

Т.пл.: 142-146^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2.91 (3H, с), 3.13 (3H, с), 3.36 (3H, с), 3.59 (1H, дд, J = 16.0, 5.5 Гц), 3.90 (1H, дд, J = 16.0, 5.5 Гц), 4.09 (2H, с), 5.62 (1H, д, J = 10.5 Гц), 5.67 (1H, д, J = 10.5 Гц), 6.81 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.38 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.77-8.07 (6H, м), 8.30-8.40 (1H, м), 8.50 (1H, с), 8.99 (1H, м)

(32) 8-[3-[N-[(E)-3[6-(Ацетилглициламино)пиридин-3-ил] -акрилоилглицил] -N- метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 128-136,5^oC

ЯМР (CDCl₃, / ) : 2.07 (3H, с), 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.67 (1H, дд, J = 16.0, 4.5 Гц), 3.99 (1H, дд, J = 16.0, 4.5 Гц), 4.03 (2H, д, J = 6.0 Гц), 5.64 (2H, с), 6.45 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.83-6.96 (2H, м), 7.22-7.67 (7H, м), 7.78 (1H, дд, J = 8.5, 1.5 Гц), 8.02 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.09-8.24 (1H, м), 8.35 (1H, д, J = 1.5 Гц), 9.04 (1H, с)

его дигидрохлорид

Т.пл. 150-157^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2.10 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.89 (1H, д, J = 16.0 Гц), 4.10-4.31 (1H, м), 4.19 (2H, с), 5.57 (1H, д, J = 8.5 Гц), 5.70 (1H, д, J = 8.5 Гц), 6.83 (1H, м), 7.44-7.68 (4H, м), 7.71-7.98 (3H, м), 8.10 (1H, м), 8.38 (1H, м), 8.70 (1H, м), 8.88 (1H, м)

(33) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[(1-метил-1H- имидазол-2-карбонил)амино]циннамоилглицил]амино]-бензилокси]-2- метилхинолин

Т.пл.: 106,5-155^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.73 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.64 (1H, дд, J = 16.5, 4.5 Гц), 3.94 (1H, дд, J = 16.5, 4.5 Гц), 4.12 (3H, с), 5.63 (1H, д, J = 11.0 Гц), 5.68 (1H, д, J = 11.0 Гц), 6.43 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.63 (1H, шир т, J = 4.5 Гц), 7.03 (1H, с), 7.07 (1H, с), 7.23-7.34 (3H, м), 7.39-7.54 (5H, м), 7.54 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.67 (2H, д, J = 8.5 Гц), 8.02 (1H, с), 9.32 (1H, с)

его дигидрохлорид

Т.пл.: 132,5-140^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.12 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 16.0 Гц), 3.99 (1H, д, J = 16.0 Гц), 4.29 (3H, с), 5.61 (1H, д, J = 8.5 Гц), 5.73 (1H, д, J = 8.5 Гц), 6.54 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.39-7.50 (3H, м), 7.52-7.62 (4H, м), 7.69 (1H, д, J = 8.5 Гц), 7.82-8.00 (5H, м), 8.97 (1H, д, J = 8.5 Гц)

(34) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[(E)-3-[6-(2- фуранкарбоксамидо)- пиридин-3-ил] акрилоилглицил]-N-метиламино}бензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 208-212^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 2.73 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.67 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 3.96 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 5.63 (1H, д, J = 10.5 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10.5 Гц), 6.51 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.57-6.61 (1H, м), 6.68 (1H, ушир. т, J = 5.5 Гц), 7.23-7.34 (4H, м), 7.39-7.58 (5H, м), 7.88 (1H, дд, J = 8.5, 1.5 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.33 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.41 (1H, д, J = 1.5 Гц), 8.80 (1H, с)

его дигидрохлорид

Т.пл. 154,5-158^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 3.19 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.90 (1H, д, J = 16.0 Гц), 4.29 (1H, д, J = 16.0 Гц), 5.57 (1H, д, J = 9.0 Гц), 5.69 (1H, д, J = 9.0 Гц), 6.63 (1H, м), 6. 89 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.42 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.52-7.64 (3H, м), 7.72 (1H, с), 7.77 -7.95 (4H, м), 8.42-8.58 (2H, м), 8.72 (1H, ушир. с), 8.87 (1H, д, J = 8.5 Гц)

(35) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[(E)-3-[6-(4- пиридилацетамидо)- пиридин-3-ил]акрилоилглицил]-амино]бензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 126,5-132^oC

ЯМР (CDCl₃, 2.72 (3H, с), 3.26 (3H, с), 3.65 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 3.75 (2H, с), 3.95 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 5.62 (1H, д, J = 10.5 Гц), 5.68 (1H, д, J = 10.5 Гц), 6.47 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.77 (1H, ушир. т, J = 5.5 Гц), 7.21-7.33 (5H, м), 7.39-7.49 (3H, м), 7.51 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.82 (1H, дд, J = 8.5, 1.5 Гц), 8.03 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.19 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.28 (1H, с), 8.33 (1H, д, J = 1.5 Гц), 8.57-8.65 (2H, м)

его тригидрохлорид

Т.пл.: 156-158^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 2.80-3.24 (2H, м), 3.13 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.89 (1H, д, J = 16.5 Гц), 4.19 (1H, д, J = 16.5 Гц), 5.55 (1H, д, J = 9.0 Гц), 5.72 (1H, д, J = 9.0 Гц), 6.90 (1H, д, J = 16.5 Гц), 7.40 (1H, д, J = 16.5 Гц), 7.53-7.69 (3H, м), 7.79-8.07 (4H, м), 8.17-8.28 (2H, м), 8.39 (1H, м), 8.76-8.94 (4H, м)

(36) 8-[3-[N-[4-(1-Адамантилацетамидо)циннамоилглицил]-N- метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 147-154^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.56-1.77 (12H, м), 1.92-2.01 (3H, м), 2.07 (2H, с), 2.73 (3H, с), 3.25 (3H, с), 3.63 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 3.93 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 5.62 (1H, д, J = 11.5 Гц), 5.66 (1H, д, J = 11.5 Гц), 6.40 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.60-6.68 (1H, м), 7.21-7.35 (5H, м), 7.39-7.59 (7H, м), 8.04 (1H, д, J = 8.5 Гц)

(37) 8-[3-[4-[(1-Ацетилпиперидин-4-ил)карбониламино] - циннамоилглицил] -N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 146,5-153^oC

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.62-1.91 (4H, м), 2.07 (3H, с), 2.24-2.50 (2H, м), 2.69 (3H, с), 2.85-2.97 (1H, м), 3.20 (3H, с), 3.61 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 3.77-3.87 (1H, м), 3.90 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 4.47-4.58 (1H, м), 5.58 (1H, д, J = 11.5 Гц), 5.62 (1H, д, J = 11.5 Гц), 6.40 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.69 (1H, ушир. т, J = 5.5 Гц), 7.18-7.62 (11H, м), 8.05 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.23 (1H, с)

его гидрохлорид

Т.пл.: 155-161^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 1.63-1.84 (2H, м), 1.88-2.03 (2H, м), 2.14 (3H, с), 2.71-3.33 (3H, м), 3.08 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.82-3.98 (1H, м), 3.91 (1H, д, J = 16.0 Гц), 4.06 (1H, д, J = 16.0 Гц), 4.49-4.61 (1H, м), 5.59 (1H, д, J = 9.0 Гц), 5.73 (1H, д, J = 9.0 Гц), 6.43 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.26-7.38 (3H, м), 7.55 (2H, с), 7.60-7.71 (3H, м), 7.79-7.95 (3H, м), 8.92 (1H, д, J = 8.5 Гц)

(38) 8-[3-[N-[4-(Циклопропилкарбониламино)циннамоилглицин- N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

Т.пл.: 129-133^oC

ЯМР (CDCl₃) : 0,69-0,82 (2H, м), 0,97-1,08 (2H, м), 1,46-1,57 (1H, м), 2.69 (3H, с), 3.21 (3H, с), 3.61 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 3.88 (1H, дд, J = 16.5, 5.5 Гц), 5.60 (2H, с), 6.38 (1H, д, J = 16.0 Гц), 6.61 (1H, уширт, J = 5.5 Гц), 7.19-7.49 (9H, м), 7.54 (2H, д, J = 8.5 Гц), 8.06 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.71 (1H, ушир. с)

его гидрохлорид

т.пл.: 160-165^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ) : 0.79-0.87 (2H. м), 0,97-1.04 (2H, м), 1,81-1,93 (1H, м), 3.08 (3H, с), 3.28 (3H, с), 3.90 (1H, с, J = 16 Гц), 4.08 (1H, д, J = 16,5 Гц), 5.58 (1H, д, J = 9.0 Гц), 5.70 (1H, д, J = 9.0 Гц), 6.42 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.23-7.34 (3H, м), 7.50-7.67 (5H, м), 7.78-7.92 (3H, м), 8.91 (1H, д, J = 8.5 Гц)

Пример 59

8-[3-[N-4-[(Карбоксиметил)карбамоил циннамоилглицил] -N- метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин получают из 8-[3-[N-[4-[(этоксикарбонилметил)карбамоил] циннамоилглицил]- N-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолина согласно способу по примеру 20.

ЯМР (DMSO-d₆) : 2.63 (3H, с), 3.15 (3H, с), 3.53 (1H, д, J = 16 Гц), 3.82 (1H, д, J = 16 Гц), 3.92 (2H, д, J = 6 Гц), 5.44-5.60 (2H, м), 6.90 (1H, д, J = 16 Гц), 7.35-7.63 (4H, м), 7.63-7.73 (2H, м), 7.79 (2H, как с), 7,90 (2H, д, J = 8 Гц), 8.30-8.41 (1H, м), 8.85-8.94 (1H, м)

Пример 60

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 59.

(1) 8-[3-[N-[4-(N-Карбоксиметил-N-метилкарбамоил)- циннамоилглицил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхинолин

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2.60 (3H, с), 2.95 (1.8H, с), 2.97 (1.2H, с), 3.15 (3H, с), 3.51 (1H, как дд, J = 16 Гц), 3.81 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 3.93 (0.8H, с), 4.14 (1,2H, с), 5.46 (1H, д, J = 11 Гц), 5.53 (1H, д, J = 11 Гц), 6.83 (1H, д, J = 16 Гц), 7.29-7.57 (7H, м), 7.57-7.70 (2H, м), 7.85 (2H, как с), 8.20 (1H, д, J = 8 Гц), 8.26-8.40 (1H, м)

(2) 8-[3-[N-[4-((2-Карбоксиэтил)карбамоил] -циннамоилглицин]- N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (DMSO-d₆, ) : 2.70 (3H, ушир. с), 3.15 (3H, с), 3.27-3.60 (5H, м), 3.84 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5.56-5.61 (2H, м), 6.88 (1H, д, J = 16 Гц), 7.43 (1H, д, J = 16 Гц), 7,49-7.73 (5H, м), 7.80 (2H, как с), 7.85 (2H, д, J = 8 Гц), 8.29-8.43 (2H, м), 8.59 (1H, как т)

(3) 8-[3-[N-[4-[((R)-Карбоксиэтил)карбамоил]-циннамоилглицин]- N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ) : 1.40 (3H, д, J = 7.5 Гц), 2.63 (3H, с), 3.16 (3H, с), 3.53 (1H, как дд, J = 16 Гц), 3.83 (1H, как дд, J = 16 Гц), 4.41 (1H, квинт, J = 7.5 Гц), 5.43-5.60 (2H, м), 6.90 (1H, д, J = 16 Гц), 7.31-7.61 (5H, м), 7.61-7.71 (2H, м), 7.80 (2H, как с), 7.92 (2H, д, J = 8 Гц), 8.16-8.43 (2H, м), 8.71 (1H, д, J = 7.5 Гц)

[]²_D⁰ : -6,7^o (C = 20 мг/2 MeOH)

(4) 8-[3[N-[4-((R)-1-Карбокси-2-фенилэтил)карбамоил] циннамоилглицил]-N-метиламино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (DMSO-d₆): 2,65 (3H, с), 3,00 - 3,26 (5H, м), 3,53 (1H, как дд, J = 16 Гц), 3,83 (1H, как дд, J = 16 Гц), 4,56 - 4,69 (1H, м), 5,45 - 5,60 (2H, м), 6,87 (1H, д, J = 16 Гц), 7,13 - 7,21 (1H, м), 7,21 - 7,35 (4H, м), 7,35 - 7,75 (7H, м), 7,75 - 7,88 (4H, м), 8,26 - 8,42 (2H, м), 8,77 (1H, д, J = 5 Гц)

[]²_D⁰ : +38,5^o (C = 20 мг/2 мл, MeOH)

Пример 61

8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N[4-(метилкарбамоилметил) карбамоилциннамоилглицил] амино] бензилокси] -2-метилхинолин получают взаимодействием 8-[3-[N-[4-[(карбоксиметил)карбамоил] циннамоилглицил]-N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси] -2-метилхинолина с гидрохлоридом метиламина согласно способу по примеру 54

ЯМР (CDCl₃, ): 2,73 (3H, с), 2,85 (3H, д, J = 5 Гц), 3,27 (3H, с), 3,64 (1H, как дд, J = 16 Гц), 3,96 (1H, дд, J = 16, 4 Гц), 4,09 (2H, д, J = 5 Гц), 5,58 - 5,71 (2H, м), 6,19 - 6,29 (1H, м), 6,55 (1H, д, J = 16 Гц), 6,80 - 6,88 (1H, м), 7,15 - 7,37 (3H, м), 7,37 - 7,62 (6H, м), 7,80 (2H, д, J = 8 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц) его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,79 (3H, с), 3,13 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,89 (1H, д. J = 16 Гц), 4,05 (2H, с), 4,07 (1H, д, J = 16 Гц), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц), 5,70 (1H, д, J = 10 Гц), 6,63 (1H, д, J = 16 Гц), 7,40 (1H, д, J = 16 Гц), 7,50 (2H, д, J = 8 Гц), 7,50 (2H, как с), 7,64 (1H, д, J = 8 Гц), 7,75 - 7,93 (5H, м), 8,38 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 62

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 61.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[N-(метилкарбамоилметил)- N-метилкарбамоил]циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,70 (3H, с), 2,85 (3H, д, J = 5 Гц), 3,10 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3,83 - 4,03 (1,5H, м), 4,03 - 4,13 (1,5H, м), 5,60 - 5,72 (2H, м), 6,43 - 6,60 (2H, м), 6,70 (1H, ушир. с), 7,22 - 7,36 (3H, м), 7,36 - 7,65 (8H, м), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,82 (3H, ушир. с), 3,09 (3H, с), 3,29 (3H, с), 3,82 - 4,20 (4H, м), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,73 (1H, д, J = 10 Гц), 6,54 - 6,71 (1H, м), 7,36 - 7,63 (7H, м), 7,66 (1H, д, J = 8 Гц), 7,79 - 7,98 (3H, м), 8,90 (1H, д, J = 8 Гц)

(2) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[[2-(метилкарбамоил)этил] карбамоил] циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,50 (2H, т, J = 6 Гц), 2,73 (3H, с), 2,83 (3H, д, J = 5 Гц), 3,27 (3H, с), 3,65 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3,73 (2H, кв, J = 6 Гц), 3,95 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 5,60 - 5,76 (3H, м), 6,54 (1H, д, J = 16 Гц), 6,70 (1H, как т), 7,23 - 7,36 (3H, м), 7,36 - 7,63 (6H, м), 7,78 (2H, д, J = 8 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,70 (2H, т, J = 7 Гц), 2,73 (3H, с), 3,15 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,68 (2H, т, J = 7 Гц), 3,90 (1H, д, J = 16 Гц), 4,06 (1H, д, J = 16 Гц), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 6,65 (1H, д, J = 16 Гц), 7,45 (1H, д, J = 16 Гц), 7,49 - 7,57 (4H, м), 7,63 (1H, д, J = 8 Гц), 7,77 - 7,93 (5H, м), 8,88 (1H, д, J = 8 Гц)

(3) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[[(R)-1-(метилкарбамоил) этил]карбамоил]циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 1,47 (3H, д, J = 7,5 Гц), 2,73 (3H, с), 2,85 (3H, д, J = 5 Гц), 3,65 (1H, дт, J = 16, 4 Гц), 3,95 (1H, дт, J = 16, 4 Гц), 4,65 (1H, квинт, J = 7,5 Гц), 5,58 - 5,70 (2H, м), 6,19 (1H, ушир, 6,55 (1H, как дд, J = 16 Гц), 6,68 - 6,80 (1H, м), 6,87 (1H, как т), 7,20 - 7,37 (3H, м), 7,37 - 7,64 (6H, м), 7,79 (2H, д, J = 8 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц),

[]²_D⁰ : -6,2^o (C = 20 мг/2мл, CHCl₃)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 1,45 (3H, д, J = 7,5 Гц), 2,81 (3H, с), 3,14 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,90 (1H, д, J = 16 Гц), 4,04 (1H, д, J = 16 Гц), 4,61 (1H, кв, J = 7,5 Гц), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,73 (1H, д, J = 10 Гц), 6,66 (1H, д, J = 16 Гц), 7,47 (1H, д, J = 16 Гц), 7,50 - 7,69 (5H, м), 7,79 - 7,95 (5H, м), 8,90 (1H, д, J = 8 Гц)

[]²_D⁵ : -13,0^o (C = 20 мг/2 мг, MeOH)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-[[(R)-1-(метилкарбамоил)-2- фенилэтил] карбамоил]циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин

ЯМР (CDCl₃, ): 2,68 - 2,77 (6H, м), 3,09 (1H, дд, J = 7,5, 13 Гц), 3,20 - 3,35 (4H, м), 3,67 (1H, дт, J = 16, 4 Гц), 3,96 (1H, дт, J = 16, 4 Гц), 4,78 (1H, кв, J = 7,5 Гц), 5,60 - 5,78 (3H, м), 6,55 (1H, как дд, J = 16 Гц), 6,73 - 6,84 (1H, м), 6,94 (1H, как т), 7,20 - 7,38 (3H, м), 7,38 - 7,63 (6H, м), 7,72 - (2H, д, J = 8 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8 Гц)

[]²_D⁰ : -0,5^o (C = 20 мг/2 мл, CHCl₃)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 2,73 (3H, с), 3,09 - 3,21 (5H, м), 3,30 (3H, с), 3,89 (1H, д, J = 16 Гц), 4,03 (1H, д, J = 16 Гц), 4,77 (1H, т, J = 7,5 Гц), 5,60 (1H, д, J = 10 Гц), 5,70 (1H, д, J = 10 Гц), 6,65 (1H, д, J = 16 Гц), 7,18 - 7,33 (4H, м), 7,40 - 7,93 (12H, м), 8,88 (1H, д, J = 8 Гц)

[]²_D⁵ : +13,3^o (C = 20 мг/2 мл, MeOH)

Пример 63

К раствору 8-трет-бутоксикарбониламино-2-метилхинолина (258 мг) в N,N-диметилформамиде (3 мл) добавляют гидрид натрия (44 мг) при охлаждении на ледяной бане и смесь перемешивают 20 минут при той же температуре. К реакционной смеси добавляют 2,6-дихлор-3-нитробензил метансульфонат (300 мг) при охлаждении на ледяной бане и смесь перемешивают 80 минут при той же температуре и 15 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией, элюируя метиленхлоридом и кристаллизуют из н-гексана с получением 8-[N-трет-бутоксикарбонил-N-(2,6-дихлор-3-нитробензил)амино]-2- метилхинолина (352 мг)

Т. пл.: 130 - 131^oC

ЯМР (CDCl₃, ): 1,21 (6H<с), 1,60 (3H, с), 2,72 (3H, с), 5,20 (1H, д, J = 15 Гц), 5,67 (1H, д, J = 15 Гц), 6,91 (1H, д, J = 8 Гц), 7,11 - 7,31 (3H), 7,53 (1H, д, J = 8 Гц), 7,65 (1H, д, J = 8 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 64

8-[N-трет-Бутоксикарбонил-N-(2,6-дихлор-3-нитробензил)амино]-2- метилхинолин (100 мг) обрабатывают 4 М хлористым водородом-этилацетатом (2 мл) при комнатной температуре в течение 40 минут. Остаток собирают вакуумной фильтрацией и промывают этилацетатом с получением дигидрохлорида 8-[(2,6-дихлор-3-нитробензил)амино] -2-метилхинолина (88 мг) в виде бледно-желтых кристаллов.

Т. пл.: 230 - 232^oC

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,80 (3H, с), 4,76 (2H, с), 7,10 (1H, д, J = 8 Гц), 7,31 (1H, д, J = 8 Гц), 7,48 - 7,69 (2H), 7,84 (1H, д, J = 8 Гц), 8,10 (1H, д, J = 8 Гц), 8,52 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 65

К суспензии 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-4-(метилкарбамоил) циннамоилглицил]амино]бензилокси]-2-метилхинолин (149 мг) в этаноле (1,5 мл) добавляют 1 М серная кислота - этанольный раствор (253,1 мкл) при комнатной температуре и смесь подогревают до 90^oC и затем перемешивают 1 час при комнатной температуре, растворитель удаляют в вакууме с получением соли серной кислоты 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолин (144,5 мг).

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,77 (3H, д, J = 4,5 Гц), 2,86 (3H, с), 3,14 (3H, с), 3,58 (1H, дд, J = 4,5, 16,5 Гц), 3,89 (1H, дд, J = 4,5, 16,5 Гц), 5,59 (1H, д, J = 11,5 Гц), 5,64 (1H, д, J = 11,5 Гц), 6,87 (1H, д, J = 16 Гц), 7,40 (1H, д, J = 16 Гц), 7,63 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,73 - 7,93 (8H, м), 8,33 (1H, т, J = 4,5 Гц), 8,47 (1H, кв, J = 4,5 Гц), 8,87 (1H, ушир. с)

Пример 66

К суспензии 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)циннамоилглицил]амино] бензилокси]-2-метилхинолин 1 (225 мг) в этаноле (2,3 мл) добавляют 1 N серная кислота - этанольный раствор (0,38 мкл) при комнатной температуре и смесь подогревают до 90^oC и затем перемешивают 1 час при комнатной температуре. Получившийся остаток собирают фильтрацией и осадок растворяют в метиленхлориде-метаноле (10:1). Растворитель удаляют в вакууме с получением 1/2 соли серной кислоты 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(метилкарбамоил)циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхинолина 210 мг).

ЯМР (DMSO-d₆, ): 2,63 - 7,84 (6H, м), 3,15 (3H, с), 3,55 (1H, дд, J = 4, 16 Гц), 3,85 (1H, дд, J = 5, 16 Гц), 5,47 - 5,65 (2H, м), 6,86 (1H, д, J = 16 Гц), 7,41 (1H, д, J = 16 Гц), 7,48 - 7,90 (11H, м), 8,33 (1H, как т), 8,48 (1H, как кв)

Пример 67

К раствору 8-[3-[N-[4(N-ацетил-N-трет-бутоксикарбонилметиламино) циннамоилглицил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси-2-метилхинолина (143 мг) в дихлорметане (1,4 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (0,05 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают при той же температуре. После 1 часа к раствору добавляют трифторуксусную кислоту (1 мл). Через 5 часов растворитель удаляют в вакууме с получением 8-[3-[N-4-)N-ацетил-N-карбоксиметиламино) циннамоилглицил] -N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолина (124 мг) в виде аморфного твердого продукта.

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 1,98 (3H, с), 3,04 (3H, с), 3,31 (3H, с), 3,91 (2H, с), 4,21 - 4,50 (2H, перекрываемый H₂O), 5,62 (1H, д, J = 10 Гц), 5,80 (1H, д, J = 10 Гц), 6,63 (1H, д, J = 16 Гц), 7,32 - 8,00 (11H), 8,91 (1H, д, J = 8 Гц)

Пример 68

К раствору 8-[3-[N-[4-(N-ацетил-N-карбоксиметиламино) циннамоилглицил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси] -2-метилхинолина (120 мг) в этаноле (1 мл) добавляют 0,1 N водный раствор гидроксида натрия (1,85 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают при той же температуре. Через 3 минуты растворитель удаляют в вакууме. Остаток растворяют в смеси этанола и воды (1: 2 по объему) и фильтруют. Фильтрат лиофилизуют с получением натриевой соли 8-[3-[N-[4-[N-ацетил-N-карбоксиметиламино)циннамоилглицил] -N- метиламино]-2,6-дихлорбензилокси-2-метилхинолина (124 мг) в виде аморфного твердого продукта.

ЯМР (CDCl₃ - CD₃OD, ): 1,95 (3H, с), 2,99 (3H, с), 3,30 (3H, с), 3,82 (1H, д, J = 17 Гц), 3,97 (1H, д, J = 17 Гц), 4,33 (2H, с), 5,61 (1H, д, J = 10 Гц), 5,77 (1H, д, J = 10 Н), 6,61 (1H, д, J = 16 Гц), 7,30-7,90 (11H), 8,75 (1H, д, J=8 Гц)

Пример 69

8-2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[N-[[2-[4-(4-пиридил)-1- пиперазинил] ацетил] глицил] амино] бензилокси] -4-метокси-2- метилхинолин получают из 8-[3-[N-глицил-N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси-4-метокси-2-метилхинолина, бромацетилхлорида и 1-(4-пиридил)пиперазина согласно способу по примеру 23.

ЯМР (CDCl₃, ): 2,60-2,79 (7H), 3,09 (2H, с), 3,23 (3H, с), 3,30-3,61 (5H), 3,90 (1H, дд, J=18, 5 Гц), 4,01 (3H, с), 5,62 (2H, с), 6,60-6,72 (3H), 7,20-7,42 (3H), 7,50 (1H, д, J=8 Гц), 7,78-7,94 (2H), 8,29, (2H, д, J=7 Гц)

его тетрагидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 3,01 (3H, с), 3,27 (3H, с), 3,08-4,24 (12H), 4,35 (3H, с), 5,57 (1H, д, J= 10 Гц), 5,72 (1H, д, J=10 Гц), 7,19-7,40 (3H), 7,52-7,69 (3H), 7,79 (1H, т, J=8 Гц), 7,99 (1H, д, J=8 Гц), 8,20 (2H, ушир. д, J=7 Гц)

Пример 70

Смесь 3-[3-[N-(4-цианоциннамоилглицил)-N-метиламино] -2,6- дихлорбензилокси] -2-метилхинолина (76 мг) и азида триметилолова (109 мг) в ксилоле (1 мл) нагревают при 125^oC 20 часов. После охлаждения к реакционной смеси добавляют метанол-хлороформ (1: 4 по объему, 10 мл) и силикагель (296 мг). Силикагель отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией элюируя метанол-хлороформом (1:6) с получением 8-[2,6-дихлор-3-[N-метил-N-[4-(5-тетразолил)циннамоилглицил амино]бензилокси]-2-метилхинолина (40 мг) в виде бледно- елтого аморфного продукта.

Т.пл.: 196-208^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,70 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,68 (1H, д, J=18 Гц), 4,01 (1H, д, J=18 Гц), 5,58 (2H, с), 6,60 (1H, д, J=15 Гц), 7,20-7,69 (10H, м), 8,00 (1H, д, J=9 Гц), 8,10 (1H, д, J=10 Гц)

Пример 71

8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(N-трет-бутоксикарбонил-L-пролил)- амино]циннамоилглицил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин (170 мг) обрабатывают 4М хлористый водород-этилацетатом (2 мл) при комнатной температуре 30 минут. Реакционную смесь концентрируют с получением гидроксида 8-2,6-дихлор-3[N-[4-(L-пролиламино)циннамоилглицил] -N-метиламино] бензилокси]-2-метилхинолин (152 мг)

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,05-2,19 (4H), 3,12 (3H, ушир.с), 3,29 (3H, с), 3,44-3,53 (2H), 3,91 (1H, д, J=17 Гц), 4,06 (1H, д, J=17 Гц), 4,68 (1H, м), 5,59 (1H, д, J=10 Гц), 5,70 (1H, д, J=10 Гц), 6,49 (1H, д, J=15 Гц), 7,25-7,38 (3H), 7.50-7,59 (4H), 7,64 (1H, ушир.д, J=7,5 Гц), 7,78-7,96 (3H), 8,95 (1H, д, J=8 Гц)

Пример 72

8-[3-[N-[4-[(N-Ацетил-L-пролил)амино] циннамоилглицил] - N-метиламино]-2,6-дихлорбензилокси]-2-метилхинолин получают взаимодействием дигидрохлорида 8-[2,6-дихлор-3-[N-[4-(L-пролиламино) циннамоилглицил] -N-метиламино]бензилокси] -2-метилхинолина с уксусным ангидридом аналогично способу по примеру 49.

ЯМР (CDCl₃, ): 1,74-2,25 (6H), 2,60 (1H, м), 2,72 (3H, с), 3,25 (3H, с), 3,35-3,70 (3H), 3,93 (1H, м), 4,78 (1H, т, J=5 Гц), 5,63 (2H, с), 6,38 (1H, дд, J=15, 7,5 Гц), 6,60 (0.3, ушир.т, J=4 Гц), 6,78 (0.3H, ушир. т, J=4 Гц), 7,12-7,57 (10H), 8,02 (1H, д, J=8 Гц), 9,93 (1H, ушир. д, J=5 Гц)

его гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2,00-2,27 (6H), 2,40 (1H, м), 3,15 (3H, ушир. с), 3,30 (3H, с), 3,53 (1H, м), 3,69 (1H, м), 3,91 (1H, ушир. д, J=17 Гц), 4,04 (1H, ушир. д, J=17 Гц), 4,77 (1H, м), 5,61 (1H, д, J=10 Гц), 5,69 (1H, д, J= 10 Гц), 6,48 (1H, д, J=15 Гц), 7,29-7,68 (8H), 7,78-7,91 (3H), 8,90 (1H, ушир.д, J=8 Гц).

Пример 73

Следующие соединения получают аналогично способу по примеру 28.

(1) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-[(2-пиридилметил)карбамоил]циннамоилглицил]-N- метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин дигидрохлорид

Т.пл.: 181-186^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.85 (3H, с), 3.27 (3H, с), 3.67 (1H, д, J = 17.5 Гц), 3.98 (1H, д, J = 17.5 Гц), 4.99 (2H, с), 5.63 (2H, с), 6.63 (1H, д, J = 16.0 Гц), 7.43 (1H, д, J = 8.5 Гц), 7.48 (1H, д, J = 8.5 Гц), 7.52 - 7.63 (4H, м), 7.80 (1H, т, J = 8.5 Гц), 7.84 - 7.93 (2H, м), 7.98 (2H, д, J = 8.5 Гц), 8.15 (1H, д, J = 8.5 Гц), 8.45 (1H, т, J = 8.5 Гц), 8.72 (1H, д, J = 8.0 Гц), 8.85 (1H, с)

(2) 8-[2.6-Дихлор-3-[N-[4-(диметилкарбамоил)-циннамоилглицил] -N- метиламино]бензилокси]-2-метилхиноксалин гидрохлорид

Т.пл.: 173 - 180^oC

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.90 (3H, с), 2.99 (3H, ушир. с), 3.11 (3H, ушир. с), 3.28 (3H, с), 3.69 (1H, д, J = 17.5 Гц), 3.98 (1H, д, J = 17.5 Гц), 5.63 (2H, с), 6.58 (1H, д, J = 15.0 Гц), 7.37 - 7.49 (4H, м), 7.51 - 7.62 (4H, м), 7.85 (1H, т, J = 8.5 Гц), 7.93 (1H, в, J = 8.5 Гц), 8.90 (1H, с)

(3) 8-[3-[N-[4-(Ацетамидо)циннамоилглицил] -N-метиламино] -2,6-дихлорбензилокси]-2- метилхинолин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.17 (3H, с), 2.91 (3H, с), 3.29 (3H, с), 3.69 (1H, д, J = 17 Гц), 3.98 (1H, д, J = 17 Гц), 5.62 (2H, с), 6.43 (1H, д, J = 15 Гц), 7.40 - 7.59 (8H), 7.87 (1H, ушир. т, J = 8 Гц), 7.95 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 8.90 (1H, с)

(4) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-[4-метоксиацетамидо)-циннамоилглицил]-N-метиламино] бензилокси]-2-метилхиноксалин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.92 (3H, ушир. с), 3.28 (3H, с), 3.51 (3H, с), 3.69 (1H, д, J = 17 Гц), 3.96 (1H, д, J = 17 Гц), 4.02 (2H, с), 5.63 (2H, с), 6.47 (1H, д, J = 15 Гц), 7.41 - 7.62 (8H), 7.87 (1H, ушир. т, J = 8 Гц), 7.99 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 8.90 (1H, с)

(5) 8-[2,6-Дихлор-3-[N-метил-N-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)циннамоилглицил] амино]бензилокси]-2-метилхиноксалин гидрохлорид

ЯМР (CDCl₃-CD₃OD, ): 2.13-2.25 (2H), 2.59 - 2.72 (2H, перекрываемый, H₂O), 2.91 (3H, ушир.с), 3.29 (3H, с), 3.69 (1H, д, J = 17 Гц), 3.89 (2H, т, J = 7 Гц), 3.96 (1H, д, J = 17 Гц), 5.63 (2H, с), 6.48 (1H, д, J = 15 Гц), 7.41 - 7.38 (2H), 7.85 (1H, ушир. т, J = 8 Гц), 7.98 (1H, ушир. д, J = 8 Гц), 8.90 (1H, с)

В примерах даны следующие обозначения:

с = s - синглет

д = d - дублет

т = t - триплет

кв = q - квадруплет

м = m - мультиплет

дд = dd - двойной бублет

как т = t-like - как триплет

Гц = Hz - Гц (герц)

ушир = br - уширенный

dif - различный

quint = квант - квинтет

DMSO = ДМСО - диметилсульфоксидх