1,2-дизамещенные гетероциклические соединения
Классы МПК: | C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца A61K31/4164 1,3-диазолы A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид A61K31/5355 не конденсированные оксазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61K31/47 хинолины; изохинолины A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении |
Автор(ы): | РИПКА Эми (US), ШАПИРО Гидеон (US), ЧЕСУОРТ Ричард (US) |
Патентообладатель(и): | ЭНВИВО ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2009-06-24 публикация патента:
10.02.2014 |
Описаны 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения формулы (I), где значения НЕТ, X, Y и Z представлены в описании, которые являются ингибиторами фосфодиэстеразы 10. Также описаны фармацевтическая композиция и способы лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС) и других расстройств, которые могут влиять на функцию ЦНС. Среди расстройств, которые могут быть подвергнуты лечению, присутствуют неврологические, нейродегенеративные и психиатрические расстройства, включая, но, не ограничиваясь ими, расстройства, связанные с нарушением познавательной способности или шизофреническими симптомами, 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 824 пр.
![1,2-дизамещенные гетероциклические соединения, патент № 2506260](/images/patents/504/2506260/2506260.jpg)
Формула изобретения
1. Соединение Формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль,
где: НЕТ представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из формул A3, А7, А8, А29 или А31 ,
,
,
или
и крайний слева радикал связан с группой X;
Х представляет собой гетероциклоалкилалкил, представляющий собой гетероциклоалкил(С1-С4алкил), где гетероциклоалкил представляет собой неароматическую моноциклическую насыщенную ароматическую систему, включающую 6 атомов в кольце, выбранных из С, N и О, при условии, что не более чем 2 атома в кольце являются отличными от С; арил, представляющий собой фенильную группу, которая, необязательно и независимо, замещена не более, чем тремя группами, выбранными из галогена, (С 1-С4)алкокси, ОН, NO2, CN, NH 2, -NHC(O)СН3; или гетероарил, представляющий собой моноциклическую ароматическую кольцевую систему или гетеробициклическую систему с одним ароматическим кольцом, содеращим 5-10 атомов в кольце, независимо выбранных из С, N, О и S, при условии, что не более 3 атомов в кольце являются отличными от С;
Y представляет собой -ОСН2-, при этом крайний справа радикал группы Y связан с Z заместителем;
Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил, который представляет собой моноциклическую ароматическую кольцевую систему или гетеробициклическую систему с одним ароматическим кольцом, содеращим 5-10 атомов в кольце, независимо выбранных из С и N, при условии, что не более 3 атомов в любом из колец являются отличными от С, при этом указанное моно или бициклическое кольцо может быть, необязательно и независимо, замещено не более чем 3 заместителями, выбранными из галогена и (С1-С4)алкокси;
каждый R2 независимо выбран из С1-С4 алкила, или две группы R2, взятые вместе, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо;
R3 и R 4 независимо выбраны из С1-С4алкила, или R3 и R4, взятые вместе, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо; и
R7 выбран из водорода и С1-С4алкила.
2. Соединение по п.1, где Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил, содержащий только 6 атомов в кольце, или необязательно замещенную гетеробициклическую кольцевую систему.
3. Соединение по любому из пп.1-2, где Z представляет собой необязательно замещенный гетерарил, содержащий только 6 атомов в кольце, выбранных из С и N, при условии, что общее число атомов азота в кольце меньше или равно двум; указанное кольцо необязательно имеет не более 2 заместителей, независимо выбранных из из С1-С 4алкокси и галогена.
4. Соединение по любому из пп.1-2, где Z представляет собой бензимидазолил, хинолинил, тетрагидрохинолил, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил, тетрагидроизохинолил, 5-метилпирид-2-ил, 3,5-диметилпирид-2-ил, 6-фторхинолил или изохинолил, каждый из которых не замещен или замещен не более чем 3 заместителями, независимо выбранных из группы, состоящей из С1-С 4алкокси и галогена.
5. Соединение по п.1, где Х представляет собой фенил, замещенный фенил или пиридил.
6. Соединение по п.1, где Х представляет собой бензо[d]оксазоил, бензо[с][1,2,5]оксадиазил, бензо[с][1,2,5]тиадиазолил, бензо[d]изоксазолил, 1Н-бензо[d]имидазоил, бензо[d]тиазоил, бензо[с]изотиазолил, бензо[d]изотиазолил, бензо[с]изоксазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил или имидазо [1,5-а]пиридинил.
7. Соединение по п.1, где НЕТ представляет собой Формулу А29
8. Соединение по п.1, где НЕТ представляет собой Формулу А29
Х представляет собой необязательно замещенный гетероарил,
Y представляет собой -OCH2-, при этом крайний справа радикал группы Y связан с Z заместителем;
Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил; и каждый R2 независимо выбран из С1-С 4алкила.
9. Соединение по п.8, где Х представляет собой пиридил.
10. Соединение, выбранное из группы, включающей:
4-(4-метоксифенил)-5,5-диметил-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)фуран-2(5Н)-он,
5,5-диметил-4-(пиридин-4-ил)-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)фуран-2(5Н)-он,
5,5-диметил-4-(пиридин-4-ил)-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2(5Н)-он,
4-(4-метоксифенил)-5,5-диметил-3-(4-(хинолин-2-метокси)фенил)-1Н-пиррол-2(5Н)-он,
4-(4-метоксифенил)-1,5,5-триметил-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2(5Н)-он,
4-(4-метоксифенил)-1,3-диметил-5-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-2(3Н)-он,
1-метил-3-морфолино-4-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2,5-дион и
1-метил-3-(4-оксопиперидин-1-ил)-4-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2,5-дион,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому предшествующему пункту и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
12. Способ лечения расстройства ЦНС, связанного с ингибированием фосфодиэстеразы 10, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.11, обладающей ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, в подходящей дозе 0,01-100 мг на килограмм массы тела реципиента в день.
13. Способ лечения расстройств пищевого поведения, компульсивного влечения к азартным играм, сексуальных расстройств, включающий введение человеку, страдающему таким расстройством, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.11, обладающей ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, в подходящей дозе 0,01-100 мг на килограмм массы тела реципиента в день.
14. Способ лечения шизофрении, шизо-аффективных состояний, болезни Гентингтона, дистонических состояний и поздней дискинезии, включающий введение человеку, страдающему таким расстройством, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.11, обладающей ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, в подходящей дозе 0,01-100 мг на килограмм массы тела реципиента в день.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид
Класс A61K31/5355 не конденсированные оксазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Класс A61K31/47 хинолины; изохинолины
Класс A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении