новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция
Классы МПК: | C07C217/62 через углеродные цепи, состоящие не менее чем из трех атомов углерода, расположенных между аминогруппами и шестичленным ароматическим кольцом или конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо C07C217/48 ненасыщенного углеродного скелета, содержащего кольца C07C219/22 и содержащего шестичленные ароматические кольца C07C271/08 с атомами кислорода карбаматных групп, связанными с ациклическими атомами углерода C07D321/10 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами A61K31/135 имеющие ароматические кольца, например метадон A61K31/325 карбаминовые кислоты; тиокарбаминовые кислоты; их ангидриды или соли A61P13/10 мочевого пузыря |
Автор(ы): | МЕЗЕ Клаус (DE), СПАРФ Бенгт (SE) |
Патентообладатель(и): | ШВАРЦ ФАРМА АГ (DE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1999-05-11 публикация патента:
27.02.2003 |
Описываются производные 3,3-дифенилпропиламинов общих формул I и VII1, где R и R1 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, С3-С10циклоалкила, С1-С6алкилкарбонила, С1-С6алкоксикарбонила, замещенного или незамещенного бензола и др., Х представляет собой третичную аминогруппу, Y и Z независимо представляют собой одинарную связь между (СН2)n группой и карбонильной группой, О, S или NH, А представляет собой водород (1Н) или дейтерий (2Н), n является числом от 0 до 12, и их соли с физиологически приемлемыми кислотами, их свободные основания, способы их получения; фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, а также применение этих соединений для приготовления антимускаринового лекарства. Технический результат заключается в получении новых пролекарств антимускариновых агентов с хорошими фармакокинетическими свойствами по сравнению с существующими лекарствами, такими как оксибутинин и толтеродин. Полученные соединения и содержащие их фармацевтические композиции применяют для лечения недержания мочи и других контрактильных состояний гладких мышц. 14 с. и 16 з.п. ф-лы, 2 ил., 5 табл. ![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-1t.gif)
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-1t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-2t.gif)
Формула изобретения
1. 3,3-Дифенилпропиламины общей формулы I и общей формулы VII"![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-6t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-7t.gif)
где R и R" независимо выбраны из а) водорода, С1-С6алкила, С3-С10циклоалкила, бензила незамещенного или замещенного алкилом, алкокси, галогеном, нитро и ацетилом, аллила или глюкуронозильной группы; или б) формила, С1-С6алкилкарбонила, С3-С10циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, незамещенного или замещенного алкилом, алкокси, галогеном, нитро и ацетилом, предпочтительно бензоила; или в) C1-С6алкоксикарбонила, замещенного или незамещенного арилоксикарбонила, бензоилацила, бензоилглицила, замещенного или незамещенного аминокислотного остатка; или г)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-8t.gif)
где R4 и R5 независимо представляют собой водород, С1-С6алкил, арил, незамещенный или замещенный алкилом, алкокси, галогеном, нитро и ацетилом, предпочтительно замещенный или незамещенный фенил, бензил или феноксиалкил, где алкильный остаток имеет от 1 до 4 атомов углерода, и где R4 и R5 могут образовывать кольцо вместе с аминным атомом азота; или д)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-9t.gif)
где R6 и R7 независимо представляют собой С1-С6алкил, арил, незамещенный или замещенный алкилом, алкокси, галогеном, нитро и ацетилом, предпочтительно замещенный или незамещенный фенил, бензил или феноксиалкил, где алкильный остаток имеет от 1 до 6 атомов углерода; или е) сложноэфирной группировки неорганических кислот, ж) -SiRaRbRc, где Ra, Rb, Rc независимо выбраны из С1-С4алкила или арила, предпочтительно фенила, при условии, что R" не представляет собой водород, метил или бензил, если R представляет собой водород, и R не представляет собой этил, если R" представляет собой водород; Х представляет собой третичную аминогруппу формулы Iа
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-10t.gif)
где R6 и R9 представляют собой неароматические углеводородные группы, которые могут быть одинаковыми или разными и которые вместе содержат по меньшей мере три атома углерода, и где R8 и R9 могут образовывать кольцо вместе с аминным атомом азота;
Y и Z независимо представляют собой одинарную связь между (СН2)n группой и карбонильной группой, О, S или NH;
А представляет собой водород (1Н) или дейтерий (2Н);
n является числом от 0 до 12;
и их соли с физиологически приемлемыми кислотами и, если соединения могут находиться в форме оптических изомеров, рацемическая смесь и индивидуальные энантиомеры. 2. 3,3-Дифенилпропиламины по п.1, где Х представляет собой
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-11t.gif)
3. 3,3-Дифенилпропиламины по п.2, выбранные из сложных моноэфиров фенола, представленных общими формулами II и II"
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-12t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-13t.gif)
где R1 представляет собой водород, C1-С6алкил или фенил. 4. 3,3-Дифенилпропиламины по п.3, выбранные из:
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (R)-(+)-изомасляной кислоты,
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (R)-(+)-бензойной кислоты,
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
бис-[2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового] эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
бис-[2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового] эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
бис-[2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового] эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
бис-[2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового] эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-14t.gif)
где R1 является таким, как определено в п.3. 6. 3,3-Дифенилпропиламины по п.5, выбранные из:
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-формилоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-ацетокси-3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-бензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-пропионилоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-н-бутирилоксиметил-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-изобутирилоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-(2,2-диметил-пропионилокси)-бензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-бензоилоксиметил-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-бензоилоксиметил-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (R)-(+)-бензойной кислоты. 7. 3,3-Дифенилпропиламины по п.2, выбранные из смешанных сложных диэфиров, представленных общей формулой IV
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-15t.gif)
где R1 является таким, как определено в п.3;
R2 представляет собой водород, С1-С6алкил или фенил, при условии, что R1 и R2 не идентичны. 8. 3,3-Дифенилпропиламины по п.7, выбранные из:
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-формилоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-формилоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-ацетоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-ацетоксиметилфенилового эфира (R)-(+)-бензойной кислоты,
4-ацетоксиметил-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-ацетоксиметил-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (R)-(+)-изомасляной кислоты,
4-ацетокси-3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-бензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-ацетоксиметил-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-16t.gif)
где R1 является таким, как определено в п.3. 10. 3,3-Дифенилпропиламины по п.9, выбранные из:
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-17t.gif)
где по меньшей мере один из R10 и R11 выбран из С1-С6алкила, бензила или -SiRaRbRc, такого, как определено в п.1, а другой из R10 и R11 дополнительно может представлять собой водород, С1-С6алкилкарбонил или бензоил. 12. 3,3-Дифенилпропиламины по п.11, выбранные из:
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-метоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-этоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-(трет-бутил-диметилсиланилокси)-3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-бензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-(трет-бутил-диметилсиланилокси)-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-(трет-бутил-дифенилсиланилоксиметил)-2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-фенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-бензилокси-3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-бензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-бензилокси-3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-бензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
4-бензилокси-3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-бензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199012/946.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-18t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-19t.gif)
где Y, Z и n являются такими, как определено в п.1;
R12 и R13 представляют собой С1-С6алкоксикарбонильную группу или
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-20t.gif)
где R4 и R5 являются такими, как определено в п.1. 14. 3,3-Дифенилпропиламины по п.13, выбранные из:
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
гидрохлорида этилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-N-этилкарбамоилоксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-N, N-диметилкарбамоилоксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-N, N-диэтилкарбамоилоксибензилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксчметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
этилового эфира 2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-гидроксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
этилового эфира 2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-этоксикарбонилоксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
1) соединений формул IХ и IX"
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-21t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-22t.gif)
где x и y являются одинаковыми или разными и обозначают количество метиленовых единиц -(СН2)- и могут изменяться в пределах от 0 до 6,
2) 2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-сульфооксиметилфенилового эфира (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
3) поли-со-CL-лактидов 2-(3-диизопропиламинофенилпропил)-4-гидроксиметилфенола,
4)(
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199012/946.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-23t.gif)
и их соли с физиологически приемлемыми кислотами, и, если соединения могут находиться в форме оптических изомеров, рацемическая смесь и индивидуальные энантиомеры. 16. 3,3-Дифенилпропиламин по п.15, выбранный из: циклического окт-4-ен-1,8-диоата промежуточного соединения Б и циклического октан-1,8-диоата промежуточного соединения Б, имеющего формулу
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-24t.gif)
где А является таким, как определено в п.1. 17. 3,3-Дифенилпропиламин, представляющий собой 2-(3-диизопропиламино-1-фенилпропил)-4-(пент-4-еноилоксиметил)-фениловый эфир (
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199003/177.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-25t.gif)
таких, как определено в п.3,
при котором соединение формулы
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-26t.gif)
обрабатывают эквивалентом ацилирующего агента, выбранного из
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-27t.gif)
где LG представляет собой уходящую группу, выбранную из галогенида, карбоксилата и имидазолида;
R1 является таким, как определено в п.3,
в инертном растворителе в присутствии конденсирующего агента. 19. Способ получения сложных моноэфиров фенола, представленных общей формулой II"
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-28t.gif)
таких, как определено в п.3,
при котором два эквивалента соединения формулы
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-29t.gif)
обрабатывают ацилирующим агентом, выбранным из
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-30t.gif)
или
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-31t.gif)
где Наl представляет собой атом галогена. 20. Способ получения идентичных сложных диэфиров, представленных общей формулой III
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-32t.gif)
таких, как определено в п.5,
при котором соединение формулы
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-33t.gif)
обрабатывают по меньшей мере двумя эквивалентами ацилирующего агента, такого, как определено в п.18. 21. Способ получения сложных бензиловых моноэфиров, представленных общей формулой V
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-34t.gif)
таких, как определено в п.9,
при котором соединение формулы
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-35t.gif)
обрабатывают при комнатной температуре и в безводных условиях активированными сложными эфирами в присутствии ферментов, выбранных из липаз и эстераз. 22. Способ получения смешанных сложных диэфиров, представленных общей формулой IV
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-36t.gif)
таких, как определено в п.7,
при котором ацилируют сложный бензиловый моноэфир, представленный общей формулой V
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-37t.gif)
такой, как определено в п.9,
или сложный моноэфир фенола, представленный формулой II, такой, как определено в п.3. 23. Способ получения простых эфиров, представленных общей формулой VI
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-38t.gif)
таких, как определено в п.11, где R11 представляет собой водород,
при котором соединение формулы
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-39t.gif)
подвергают взаимодействию со спиртом R10-OH в присутствии катализатора этерификации. 24. Способ получения простых эфиров, представленных общей формулой VI
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-40t.gif)
где R10 и R11 являются такими, как определено в п.11,
при котором свободные бензиловые спирты, выбранные из
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-41t.gif)
или
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-42t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-43t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-44t.gif)
где R10 представляет собой водород;
R11 является таким, как определено в п.11,
или
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-45t.gif)
где R12 представляет собой водород;
R13 представляет собой С1-С6алкоксикарбонильную группу или
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-46t.gif)
где R4 и R5 являются такими, как определено в п.1,
или бензиловые продукты ацилирования, выбранные из
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-47t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-48t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-49t.gif)
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.7,
подвергают кислотной или щелочной обработке в присутствии подходящих гидроксиреагентов. 25. Способ получения простых эфиров формулы VI, таких, как определено в п.11, при котором соединение формулы
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-50t.gif)
обрабатывают алкилирующим агентом, выбранным из алкилгалогенидов, алкилсульфатов и алкилтрифлатов, причем указанная алкильная группа имеет от 1 до 6 атомов углерода. 26. Способ получения карбонатов и карбаматов, представленных общими формулами VII и VIII
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-51t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-52t.gif)
таких, как определено в п. 13, при котором соединение, выбранное из группы, состоящей из:
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-53t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-54t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-55t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-56t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-57t.gif)
![новые производные 3,3-дифенилпропиламинов, способы их получения (варианты) и содержащая их фармацевтическая композиция, патент № 2199525](/images/patents/271/2199525/2199525-58t.gif)
где R1 является таким, как определено в п.3;
n является числом от 0 до 12;
Вn представляет собой бензил;
один из R10 или R11 представляет собой водород, а другой из них является таким, как определено в п.11,
подвергают взаимодействию с активированными карбонильными соединениями или реагентами, которые являются предшественниками карбонильных соединений, выбранными из галогеноформиатов, кетенов, активированных сложных эфиров, смешанных ангидридов органических или неорганических кислот, изоцианатов и изотиоцианатов. 27. 3,3-Дифенилпропиламины по пп.1-17, обладающие свойствами антимускариновых агентов. 28. Фармацевтическая композиция, обладающая антимускариновой активностью, содержащая 3,3-дифенилпропиламин по пп.1-17 и совместимый фармацевтический носитель. 29. Фармацевтическая композиция по п.28, которая представляет собой препарат в форме пластыря. 30. 3,3-Дифенилпропиламины по пп.1-17 для применения для приготовления антимускаринового лекарства.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс C07C217/62 через углеродные цепи, состоящие не менее чем из трех атомов углерода, расположенных между аминогруппами и шестичленным ароматическим кольцом или конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо
Класс C07C217/48 ненасыщенного углеродного скелета, содержащего кольца
Класс C07C219/22 и содержащего шестичленные ароматические кольца
Класс C07C271/08 с атомами кислорода карбаматных групп, связанными с ациклическими атомами углерода
Класс C07D321/10 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами
Класс A61K31/135 имеющие ароматические кольца, например метадон
Класс A61K31/325 карбаминовые кислоты; тиокарбаминовые кислоты; их ангидриды или соли
Класс A61P13/10 мочевого пузыря