домены и эпитопы менингококкового белка nmb1870

Формула изобретения

1. Способ получения химерной аминокислотной последовательности NMB1870, предусматривающий следующие стадии: (а) выравнивание первой аминокислотной последовательности NMB1870 со второй аминокислотной последовательностью NMB1870, где первая и вторая последовательности различны и принадлежат к различным семействам NMB1870, с получением пары выровненных последовательностей; (b) выбор части первой аминокислотной последовательности, начиная с аминокислоты a ₁ указанной первой аминокислотной последовательности и кончая аминокислотой b₁ указанной первой аминокислотной последовательности, где эта часть представляет собой последовательность поверхностной петли; (с) выбор части второй аминокислотной последовательности, начиная с аминокислоты а₂ указанной второй аминокислотной последовательности и кончая аминокислотой b₂ указанной второй аминокислотной последовательности, где эта часть представляет собой последовательность поверхностной петли, и где остатки a ₁ и а₂ и b₁ и b₂ выровнены в паре выровненных последовательностей;

и (d) замена указанной части первой аминокислотной последовательности указанной частью второй аминокислотной последовательности с получением таким образом химерной аминокислотной последовательности NMB1870.

2. Способ по п.1, в котором первая последовательность представляет собой последовательность NMB1870 семейства I.

3. Способ по п.2, в котором первая последовательность представляет собой SEQ ID NO:1.

4. Способ по п.3, где поверхностные петли в SEQ ID NO:1 представляют собой: (1) аминокислоты 134-141; (2) аминокислоты 162-168; (3) аминокислоты 181-182; (4) аминокислоту 197; (5) аминокислоты 219-223; (6) аминокислоты 234-236; (7) аминокислоты 261-267.

5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где вторая последовательность представляет собой SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3.

6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где выбранные части характеризуются длиной, составляющей, по меньшей мере, 3 аминокислоты.

7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где часть содержит поверхностную петлю (1).

8. Способ по любому из предшествующих пунктов, где часть содержит поверхностную петлю (2).

9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где часть содержит поверхностную петлю (3).

10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где часть содержит поверхностную петлю (4).

11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где часть содержит поверхностную петлю (5).

12. Способ по любому из предшествующих пунктов, где часть содержит поверхностную петлю (6).

13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где часть содержит поверхностную петлю (7).

14. Полипептид для иммунизации против заболеваний, вызванных патогенными бактериями рода Neisseria, содержащий аминокислотную последовательность:

-B₁-L₁-B ₂-L₂-B₃-L₃-B₄ -L₄-B₅-L₅-B₆-L ₆-B₇-L₇-B₈-,

где

(a) каждый из указанных B₁, В₂, В ₃, В₄, В₅, В₆, В₇ и В₈ означают: (i) фрагмент SEQ ID NO:1; (ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с указанным фрагментом (i) и/или содержащую фрагмент из по меньшей мере 6 смежных аминокислот из указанного фрагмента (i);

(b) каждый из L₁, L₂ , L₃, L₄, L₅, L₆ и L₇ означает: (iii) фрагмент SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и/или SEQ ID NO:3, при условии, что по меньшей мере один из указанных L₁, L₂,

L₃ , L₄, L₅, L₆ и L₇ не означает фрагмент SEQ ID NO:1, и где B₁-B ₈ определены следующим образом:

Аминокислотные координаты в SEQ ID NO: 1
B1	B 2	В3	В4	B5	В6	В 7	B8
1-133	142-161	169-180	183-196	198-218	224-233	237-260	268-274

и где L₁-L₇ определены следующим образом:

Аминокислотные координаты в SEQ ID NO:1, 2 или 3
SEQ	L1	L 2	L3	L4	L5	L6	L 7
1	134-141	162-168	181-182	197	219-223	234-236	261-267
2	134-141	162-167	180-181	196	218-222	233-235	260-266
3	142-149	170-175	188-189	204	226-230	241-243	268-274

15. Полипептид для иммунизации против заболеваний, вызванных патогенными бактериями рода Neisseria, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся общей идентичностью последовательности с SEQ ID NO:1, составляющей, по меньшей мере, 80%, причем идентичность последовательности указанной аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1 составляет более 80% в каркасных областях SEQ ID NO:1; а идентичность последовательности указанной аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1 составляет менее 80% в петлевых областях SEQ ID NO:1.

16. Полипептид для иммунизации против заболеваний, вызванных патогенными бактериями рода Neisseria, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся общей идентичностью последовательности с SEQ ID NO:2, составляющей, по меньшей мере, 80%, причем идентичность последовательности указанной аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2 составляет более 80% в каркасных областях SEQ ID NO:2; а идентичность последовательности указанной аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2 составляет менее 80% в петлевых областях SЕQ ID NO:2.

17. Полипептид для иммунизации против заболеваний, вызванных патогенными бактериями рода Neisseria, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся общей идентичностью последовательности с SEQ ID NO:3, составляющей, по меньшей мере, 80%, причем идентичность последовательности указанной аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:3 составляет более 80% в каркасных областях SEQ ID NO:3; а идентичность последовательности указанной аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:3 составляет менее 80% в петлевых областях SEQ ID NO:3.

18. Иммуногенная композиция для иммунизации против заболеваний, вызванных патогенными бактериями рода Neisseria, содержащая полипептид по любому из пп.14-17.

19. Композиция по п.18, дополнительно содержащая адъювант на основе соли алюминия.

20. Композиция по п.18 или 19, дополнительно содержащая менингококковый белок PorА.

21. Композиция по п.18 или 19, дополнительно содержащая препарат везикул внешней мембраны N. meningitidis.

22. Полипептид по любому из пп.14-17 для применения в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного N. meningitidis.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.