способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов

Формула изобретения

1. Способ получения (-)- и (+)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов формул (I) и (II),



отличающийся тем, что рацемический 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V) обрабатывают (+)- -метилбензиламином в органическом растворителе при комнатной температуре с образованием смеси диастереомерных амидов (VI+VII)



и

,

которую путем гидратации и последующего разделения продуктов превращают в бициклические аминали (VIII) и (IX)



и

,

последние восстанавливают до амидоспиртов (X) и (XI)



и

,

которые подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением энантиомерно чистых целевых продуктов.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют борогидрид натрия.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения (-)- и (+)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов формул (I) и (II),

из которых лактон (I) был использован в хемоэнзиматических синтезах феромонов морских коричневых водорослей (Multifidenes, Viridiene, Caudoxirene) [1, 2]; энантиомерные лактоны (I) и (II) могут найти применение в качестве хиральных блок-синтонов в синтезе циклопентеновых антибиотиков [3], простагландинов [4], карбануклеозидов [5] и др. [6]. Данные о синтезе (±)-Sarcomycine А исходя из рацемической смеси (I+II) приведены в [7]. Получение рацемического 3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-она, а также использование его Ме₃Si-аналога в синтезе Xanthocidin описаны в [8]. Сведения о синтезе и свойствах хирального лактона (II) в литературе

отсутствуют. Синтезу лактона (I), основанному на использовании ферментативных реакций для оптического разрешения ахиральных субстратов, посвящены работы [1, 2]. Согласно [1] энантиодивергентным микробиологическим окислением по Байеру-Виллигеру (±)-бицикло[3.2.0]гепт-6-ен-2-она (III) получены хиральные лактоны (IV) и (I) с выходами 37 и 40% соответственно; энантиомерная чистота продуктов 95%.

Исходное соединение (III) получают в две стадии [2+2]-циклоприсоединением дихлоркетена к циклопентадиену с последующим восстановительным дехлорированием аддукта (V).

Основным недостатком данной схемы является низкая региоселективность на стадии микробиологического окисления (образование примерно равных количеств целевого соединения (I) и побочного лактона (IV)), а также невозможность получения энантиомерного соединению (I) лактона (II). Кроме того, работа по данной схеме также неперспективна из-за необходимости приложения крайне трудоемкого хроматографического разделения однотипных региоизомерных лактонов (IV) и (I).

Позднее был разработан улучшенный вариант синтеза (I) [2]. В этом случае с использованием на стадии окисления ((±)-III) бактерий гриба Cunninghamella echinulata NRRL 3665 удалось улучшить регио- и стереоселективность процесса и получить (I) с выходами 30-35% и оптической чистотой 95%. При этом хотя региоизомерный лактон (IV) и не образуется, но в результате кинетического расщепления (±)-кетона (III) в реакционной массе присутствуют соизмеримые с (I) количества энантиомера (±)-кетона (III).

Недостатки приведенного метода заключаются в исключительной трудоемкости и специфичности подготовки и осуществления микробиологического процесса хирализации субстрата, что наглядно видно в ходе рассмотрения самой методики. Вначале клетки Cunninghamella echinulata NRRL 3665 (2*10 ⁷ клеток в растворе Tween 80, 0.5%) в 5 л среды, содержащей 100 г зернового ликера, 20 г глюкозы, 5 г КН₂РO ₄, 10 г К₂НРO₄, 10 г NaNO₃ , 2.5 г КСl, 2.5 г MgSO₄, 0.1 г FeSO₄, 1 мл Pluronic PE 8100 (BASF), 0.5 мл антивспенивателя ферментируют при 27°С в течение 6 ч, фильтруют, суспендируют в 5 л фосфатного буфера (рН 6.9) и добавляют раствор 5.2 г кетона (III) в 50 мл спирта. Инкубацию при встряхивании ферментера проводят при 27°С в течение 24-30 ч. После в массу добавляют НСl до рН 2 и экстрагируют СН₂Сl₂ в течение 48 ч. После осушки экстрактов над MgSO₄ и упаривания остаток хроматографируют на колонке с SiO₂. Получают ((+)-III) (1.7 г, 33%, 86% ее), смешанные фракции (9%) и целевое соединение ((-)-I) (2 г, 34%, 95% ее). Как видно, эта микробиологическая процедура длительна, трудоемка и капризна, требует использования больших количеств растворителей и дефицитных реагентов. Выход ((-)-I) ниже теоретически возможного 50%-ного, оптическая чистота также ниже 100%. К тому же, получение другого синтетически не менее важного лактона (II) не представляется возможным.

Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, заключается в упрощении процесса и «энантиодивергентном» получении энантиомерно чистых лактонов (I) и (II) с высоким выходом.

Сущность изобретения заключается в следующем. Для одновременного получения обоих энантиомеров 3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-она из (V) предлагается следующий простой и практичный вариант. Вначале рацемический 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V), получаемый по [9], обрабатывают (+)- -метилбензиламином в растворе бензола при комнатной температуре и получают смесь диастереомерных продуктов расщепления - амиды (VI) и (VII). Затем эту смесь (VI+VII) кипячением в водном ацетонитриле в присутствии ВаО превращают в бициклические аминали (VIII) и (IX), которые имеют заметно различающиеся значения R_f на SiO₂ и легко разделяются простой колоночной хроматографией.

На завершающих этапах синтеза индивидуальные аминали (VIII) и (IX) восстанавливают борогидридом натрия до амидоспиртов (X) и (XI), которые в ходе кислотного гидролиза спонтанно лактонизуются с образованием энантиомерно чистых лактонов (I) и (II) с суммарным выходом более 72% в расчете на исходный 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V).

Преимущества предложенного метода по сравнению с известным микробиологическим методом получения (I) заключаются в обеспечении возможности одновременного выхода к обеим целевым структурам (I) и (II) в энантиомерно чистом виде, в легкости их разделения простой колоночной хроматографией и в отсутствии необходимости в дорогостоящих реагентах и неизмеримо затруднительных условий микробиологических синтезов.

Сущность изобретения подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Синтез V. К непрерывно перемешиваемому раствору 53 г (0.8 м) свежеперегнанного циклопентадиена, 60 г (0.4 м) дихлорацетилхлорида в 400 мл гексана добавляют 59 мл сухого триэтиламина в 300 мл сухого гексана в период 1.5 ч. После чего реакционную массу перемешивают в течение 15 часов в атмосфере аргона. Полученную смесь фильтруют, осадок (гидрохлорид триэтиламина) промывают на фильтре 300 мл гексана. Растворитель упаривают в вакууме, остаток перегоняется в вакууме, отбирают фракцию, кипящую при температуре 49-50°С/ 0.3 мм рт.ст. Получают 55.23 г (84%) соединения (V) в виде желтоватой маслообразной жидкости.

(±)-7,7-Дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V). Желтоватая маслообразная жидкость с т. кип. 49-50°С/ 0.3 мм рт.ст. (R_f=0.8, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). ИК-спектр, , см^-1: 1805, 1028, 887, 814, 797, 754, 731, 631. Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 2.48-2.88 м (2Н, С⁴H, 4.04-4.22 м (1Н, С⁵H, 4.32-4.42 м (1Н, С¹H), 5.78-5.90 м (1Н, С³H), 6.03-6.17 м (1Н, С²H). Спектр ЯМР ¹³С, , м.д.: 35.21 (С⁴), 58.60 (C¹), 59.53 (С⁵), 88.18 (С⁷), 128.41 (С² или С³), 136.88 (С³ или С²), 197.79 (С⁶). Масс-спектр (АСРI), m/z (I_отн ,%): 177 [МН⁺³⁵Cl] (100), 149 (13.3) [МН ⁺-СО]. Найдено, %: С 47.23; Н 3.09; Cl 39.96. С₇ Н₆ОСl₂. Вычислено, %: С 47.46; Н 3.38; Cl 40.11.

Пример 2. Синтез VI+VII. К раствору 1.5 г (8.5 ммоль) дихлоркетона (V) в 40 мл бензола прилили раствор 1.09 г (9 ммоль) (+)- -метилбензиламина в 10 мл бензола и массу перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч (контроль по ТСХ). Раствор упарили, выпавший осадок промыли гексаном и получили 2.4 г (95%) смеси соединений (VI) и (VII) в виде желтых кристаллов.

2-(Диxлopмeтил)-N-[(1R)-1-фенилэтил)]циклопент-3-ен-1-карбоксамиды (VI и VII). Желтые кристаллы (R_f=0.75, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). ИК-спектр, , см^-1: 3311, 2953, 2852, 1633, 1548, 1446, 1375, 1240, 709, 698. Спектр ЯМР ¹H, , м.д.: 1.52 д (3Н, J=6.8 Гц, СН₃), 2.53-2.73 м (2Н, С⁵H), 3.17 квартет (1Н, J=7.8 и 8.0 Гц, С ¹H), 3.62-3.74 м (1Н, С²H), 5.13 квинтет (1Н, 7=6.7 и 6.4 Гц, CH-Ph), 5.81-5.93 м (2Н, NH и С⁴H), 5.96-6.08 м (1Н, С³H), 6.33 м (псевдо дд, 1Н, СНСl ₂), 7.35-7.55 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР ¹³С, , м.д.: 21.29 (СН₃), 36.49 и 36.22 (С⁵ ), 46.64 и 46.78 (CHPh), 48.70 и 48.86 (С²), 58.95 и 58.49 (С¹), 74.34 (СНСl₂), 126.3 и 126.13, 127.40 и 127.51, 128.66 и 128.73 (Ph), 128.88 (С⁴), 133.40 (С³), 142.57 и 142.8 (Ph), 171.07 и 171.02 (С=О). Масс-спектр (АСР1), m/z (I_отн%): 298 [МH ⁺, ³⁵Cl] (100), 149 (12.5). Найдено, %: С 60.05; N 4.64; Н 5.42; Сl 23.15. C₁₅H₁₇Cl ₂NO. Вычислено, %: С 60.40; Н 5.70; N 4.70; Cl 23.83.

Пример 3. Синтез VIII и IX. К раствору 1.0 г (3.33 ммоль) смеси 1:1 амидов (VI) и (VII) в 20 мл MeCN добавляют раствор 1.54 г (10 ммоль) ВаО в 5 мл Н₂О и перемешивают полученную смесь при кипячении в течение 20 часов (контроль по ТСХ). После этого упаривают органический растворитель, водную фазу экстрагируют EtOAc (3×15 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO₄, упаривают при пониженном давлении и сушат в вакууме. Остаток делят на SiO₂ в системе петролейный эфир:этилацетат (7:3). Получают 385 мг (47%) желтых кристаллов соединения (VIII) и 393 мг (48%) белых кристаллов соединения (IX).

(3aS,6aR)-3-Гидрокси-2-[(1R)-фенилэтил]-3,3а,6,6а-тетрагидроциклопента-[с]пиррол-1(2Н)-он (VIII). Желтые кристаллы с т. пл. 105-107°C (R_f =0.2, петролейный эфир - этилацетаг, 7:3). [ ]_D ²⁰+142.4° (с 0.65, МеОН). ИК-спектр, , см^-1: 3232, 2922, 2852, 1647, 1456, 1327, 1290, 1215, 1058, 802, 702. Спектр ЯМР ¹H, , м.д.: 1.68 д (3Н, J=6.8 Гц, СН₃), 2.54-2.84 м (2Н, С⁶H), 3.21-3.33 м (1Н, С^3aH), 3.39 т (1Н, J=9.08 Гц С^6aН), 3.73-4.03 уш. с (1Н, ОН), 4.63-4.73 уш. с (1Н, СН-ОН), 5.34 квартет (1Н, J=7.05 Гц, CH-Ph) 5.33-5.49 м (1Н, С⁵H), 5.72-5.84 м (1Н, C⁴ H), 7.13-7.35 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР ¹³С, , м.д.: 18.66 (СН₃), 35.70 (С⁶), 42.83 (С^3a), 49.96 (С^6a), 54.17 (CHPh), 84.83 (С³), 127.316, 127.43, 128.40 (Ph), 128.61 (С ⁵), 132.30 (С⁴), 139.79 (Ph), 177.27 (С ¹=О). Масс-спектр (АСРI), m/z (I_отн, %): 244 [MH⁺], 226 [MH⁺-OH]. Найдено, %: С 73.28; Н 7.26; N 5.25. С₁₅Н₁₇NO. Вычислено, %: С 74.07; Н 6.70; N 5.76.

(3аR,6аS)-3-Гидрокси-2-[(1К)-фенилэтил]-3,3а,6,6а-тетрагидроциклопента-[с]пиррол-1(2Н)-он (IХ). Белые кристаллы с т. пл. 120-121°C (R_f=0.45, петролейный эфир - этилацетат, 7:3). [ ]_D ²⁰+37.8°, (с 0.8, МеОН). ИК-спектр, , см^-1: 3244 (O-Н), 2922 (СН₃), 2852 (СН₃), 1651 (С=O), 1616, 1456 (СН₃), 1336(СН ₃), 1303, 1273, 1222, 1058, 805, 698. Спектр ЯМР ¹ H, , м.д.: 1.56 д (ЗН, J=5.7 Гц, СН₃), 2.15-2.35 уш. с (1Н, ОН), 2.54-2.84 м (2Н, С⁶H), 3.13-3.24 м (1Н, С^3aH), 3.23 т (1H, J=7.08 Гц, С^6aH), 5.06-5.17 уш. с (1Н, СН-ОН), 5.35 квартет (1Н, J=7.05, CH-Ph) 5.59-5.67 м (1Н, С⁵H), 5.75-5.85 м (1Н, С⁴ H, 7.20-7.54 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР ¹³С, , м.д.: 17.05 (СН₃), 35.64 (С⁶), 42.85 (С^3a), 49.94 (С^6a), 53.32 (CHPh), 84.38 (С³), 126.96, 127.23, 128.07 (Ph), 128.73 (С ⁵), 132.65 (С⁴), 141.21 (Ph), 177.35 (С ¹=О). Масс-спектр (АСРI), m/z (I_отн, %): 244 [МН⁺] (100), 226 (39), 198 (35.3), 177 (13.7), 161 (18.1), 121 (12.8), 93 (13.2), 65 (9.3). Найдено, %: С 73.97; Н 6.63; N 5.35. С₁₅Н₁₇NO₂. Вычислено, %: С 74.07; Н 6.70; N5.76.

Пример 4. Синтез Х и XI

(1R,2S)-2-(Гидроксиметил)-N-[(1R)-1-фенилэтил]-пиклопент-3-ен-1-карбоксамид (X). В раствор 85 мг (0.35 ммоль) соединения (VIII) в 5 мл диоксана добавляют 1 мл воды и 130 мг (3.4 ммоль) NaBH₄. Полученную смесь кипятят 5 часов (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют CH ₂Cl₂ (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO₄, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO₂ в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 77 мг (90%) белых кристаллов соединения (X) с т.пл. 115-117°C (R_f =0.4, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [ ]_D ²⁰+168.5°, (с 0.425, СН₃ОН) ИК-спектр, , см^-1: 3261, 2951, 2922, 2852, 1639, 1556, 1454, 1375, 1232, 1056, 759, 748, 698. Спектр ЯМР ¹ H, , м.д.: 1.53 д (3Н, J=9.0 Гц, СН₃), 2.45-2.85 м (2Н, С⁵H), 2.95-3.03 м (1Н, С²H), 3.05 т (1Н, J=9.0 Гц, С¹Н), 3.41-3.61 м (3Н, ОН и CH ₂-ОН), 5.18 квинтет (1Н, J=7.5 и 6.0 Гц, CH-Ph) 5.55-5.61 м (1Н, С⁴H), 5.86-5.92 м (1Н, С³H), 6.04-6.12 м (1Н, NH), 7.62-7.78 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР ¹³С, , м.д.: 21.64 (СН₃), 36.79 (С⁵), 47.49 (С²), 49.08 (С¹), 51.35 (CHPh), 62.62 (СНОН), 126.16, 127.45, 128.70 (Ph), 130.49 (С⁴), 131.21 (С³), 143.05 (Ph), 174.59 (C=O). Масс-спектр (АСРI), m/z (I_отн,%): 246 [МН⁺] (100), 228 (91.3). Найдено, %: С 73.15; Н 7.67; N 5.49. C₁₅ H₁₉NO₂. Вычислено, %: С 73.47; Н 7.76; N 5.71.

(1S,2R)-2-(Гидроксиметил)-N-[(1R)-1-фенилэтил]-циклопент-3-ен-1-карбоксамид (XI). В раствор 130 мг (0.54 ммоль) соединения (IX) (в 5 мл диоксана добавляют 1 мл воды и 200 мг (5.3 ммоль) NaBH₄. Полученную смесь кипятят 5 часов (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют СН ₂С₂ (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO₄, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO₂ в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 120 мг белых кристаллов (91%) соединения (XI) с т.пл. 132-134°C (R_f=0.4, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [ ]_D ²⁰ - 1.8°, (с 1.05, СН₃ОН). ИК-спектр, , см^-1: 3313, 2945, 2852, 1643, 1531, 1454, 1375, 1276, 1037, 764, 704, 547. Спектр ЯМР ¹H, , м.д.: 1.55 д (3Н, J=9.0 Гц, СН₃), 2.44-2.86 м (2Н, С⁵H), 2.98-3.10 т (2Н, J=6.0 Гц, С² H и С¹H), 3.53-3.74 м (3Н, ОН и СН₂-ОН), 5.19 квинтет (1Н, J=7.5 и 6.0 Гц, CH-Ph), 5.58-5.65 м (1Н, С ⁴H), 5.85-5.92 м (1Н, С³H), 6.01-6.12 м (1Н, NH), 7.27-7.43 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР ¹³С, , м.д.: 21.28 (СН₃), 36.64 (С⁵), 47.48 (С²), 49.07 (С¹), 51.29 (CHPh), 62.61 (СНОН), 126.08, 127.43, 128.53 (Ph), 130.40 (C⁴), 131.14 (C³), 142.77 (Ph), 174.40 (СО). Масс-спектр (АСРI), m/z (I_отн,%): 246 [МН⁺] (100), 228 (96.5). Найдено, %: С 72.85; Н 7.56; N 5.49. C₁₅ H₁₉NO₂. Вычислено, %: С 73.47; Н 7.76; N 5.71.

Пример 5. Синтез I и II

(-)-(1R,5S)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-он (I). В раствор 98 мг (0.4 ммоль) амидоспирта (X) в 2 мл диоксана добавляют 1 мл 9N H₂SO₄. Реакционную массу выдерживают 4 часа при кипячении (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют Et ₂O (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO₄, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO₂ в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 43 мг (88%) маслообразного светло-желтого соединения (I) (R_f=0.7, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [ ]_D ²⁰ -68°, (с 0.9, СНСl₃) (лит. [10] [ ]_D ²⁰ - 67.9° (>95% ее)). ИК-спектр, , см^-1: 3058, 2920, 2858, 1762, 1446, 1377, 1173, 1142, 1053, 996, 935, 789, 680. Спектр ЯМР ¹ Н, , м.д.: 2.67-2.86 м (2Н, С⁸H), 3.10-3.18 тд (1Н, J=2.36 и 7.76 Гц, С¹H), 3.54-3.65 м (1Н, С ⁵H), 4.24 д (1Н, J=9.23 Гц, С⁴H), 4.44 ддд (1Н, J=2.08 и 8.3 Гц, С⁴H), 5.63-5.69 м (1Н, С⁷ H), 5.85-5.90 м (1Н, С⁶H). Спектр ЯМР ¹³ С, , м.д.: 36.39 (С⁸), 41.53 (С¹), 46.30 (С⁵), 71.98 (С⁴), 130.52 (С⁷ ), 132.20 (С⁶), 180.81 (С=O). Масс-спектр (АСРI), m/z (I_отн,%): 125 [МН⁺] (100), 108 (1.8), 97 (9.1). Найдено, %: С 67.54; Н 6.10. С₇Н₈ O₂. Вычислено, %: С 67.74; Н 6.45.

(+)-(1S,5R)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-он (II). В раствор 70 мг (0.31 ммоль) амидоспирта (XI) в 2 мл диоксана добавляют 1 мл 9N H₂SO₄. Реакционную массу выдерживают 4 часа при кипячении (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют Et ₂O (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO₄, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO₂ в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 31 мг (89%) маслообразного светло-желтого жидкого соединения (II) (R_f=0.7, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [ ]_D ²⁰+67.4°, (с 0.92, СН₃Сl). ИК-спектр, , см^-1: 3059, 2920, 2858, 1763, 1446, 1377, 1174, 1141, 1053, 995, 935, 789, 680. Спектр ЯМР ¹ Н, , м.д.: 2.67-2.86 м (2Н, С⁸H), 3.10-3.18 тд (1Н, J=3.0 и 6.0 Гц, C¹H), 3.54-3.65 м (1Н, С ⁵H, 4.24 тд (1Н, J=3.0 и 9.0 Гц, С⁴H), 4.44 ддд (1Н, J=3.0 и 9.0 Гц, С⁴H), 5.63-5.69 м (1Н, С ⁷H), 5.84-5.91 м (1Н, С⁶H). Спектр ЯМР ¹³С, , м.д.: 36.48 (С⁸), 41.62 (С¹), 46.37 (С⁵), 71.46 (С⁴), 130.53 (С⁷ ), 132.37 (С⁶), 180.84 (C=O). Масс-спектр (АСРI), m/z (I_oтн,%): 125 [MH⁺] (100), 108 (1.5), 97 (8.7). Найдено, %: С 67.49; Н 6.19.

С ₇Н₈O₂. Вычислено, %: С 67.74; Н 6.45.

Литература

1. Alphand V., Archelas A. Furstoss R. Microbial Transformations 16. One-step synthesis of a pivotal prostaglandin chiral synthon via a highly enantioselective microbiological Baeyer-Villiger type reaction. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3663; Alphand V., Furstoss R. Microbial Transformations 22. Microbiologically Mediated Bayer-Villiger Reactions: A Unique Route to Several Bicyclic -Lactones in High Enantiomeric Purity. J. Org. Chem. 1992, 57, 1306.

2. Lebreton, J.; Alphand, V.; Furstoss, R. A short chemoenzymatic synthesis of (+)-multifidene and (+)-viridiene. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1011; Lebreton, J.; Alphand, V.; Furstoss, R. Chemoenzymatic Synthesis of Marine Brown Pheromones. Tetrahedron. 1997, 53, 145.

3. Scarboround, R.M., Jr.; Toder, B.H.; Smith, A.B. A stereospecific total synthesis of (±)-methylenomycin A and its epimer, (±)-epimethylenomycin A. J.Am.Chem.Soc. 1980, 102, 3904.

4. Roberts, S.M.; Santoro, M.; Sickle, E. The Emergence of the Cyclopentenone Prostaglandins as Important, Biologically Active Compounds. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 2002, 1735.

5. Crimmins, M.T. New developments in the enantioselective synthesis of cyclopentyl carbocyclic nucleosides. Tetrahedron. 1998, 54, 9229.

6. Li, S.W.; Batey, R.A. Mild lanthamde(III) catalyzed formation of 4,5-diaminocyclopent-2-enones from 2-furaldehyde and secondary amines: a domino condensation/ring-opening/electrocyclization process. Chem.Comm. 2007, 3759; Toueg, J.; Prunet, J. Dramatic Solvent Effect on the Diastereoselectivity of Michael Addition: Study toward the Synthesis of the ABC Ring System of Hexacyclinic Acid. Org. Lett. 2008, 10, 45.

7. Govindan, S.V.; Hudlicky, Т.; Koszyk, F.J. Two topologically distinct total syntheses of (±)-sarkomycin. J. Org. Chem. 1983, 48, 3581.

8. Au-Yeung, B.-W.; Wang, Y. Allylsilane in synthesis: new syntheses of (±)-desepoxy-4,5-didehydromethylenomycin a and (±)-xanthocidin. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 825.

9. Ghosez L., Montaigne R., Roussel A., Vanlierde H., Mollet P. Cycloadditions with dichloroketene. Tetrahedron Lett. 1966, 7, 135.