5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормонзаместительной терапии

Формула изобретения

(57) 1. Соединение общей формулы

где R₁ и R ₂ независимо друг от друга означают -Н или -F,

R ₃ означает -СН₃ или -CF ₃, а

Ar означает

или

при условии, что соединение не означает 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропиониламино]фталид.

2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение, выбранное из группы, включающей

5-{2-Гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,предпочтительно

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид.

3. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, содержащая соединение по пп.1 и 2, и адъюванты, носители, разбавители.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где соединение по п.1 присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.

5. Фармацевтическая композиция по п.3, дополнительно включающая 17 -этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где 17 -этинилэтрадиол или другой эстрогенный компонент присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.

7. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

8. Соединение по п.1, представляющее собой соединение, выбранное из группы, включающей

5-{2-Гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино)-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

предпочтительно

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид

для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

9. Соединение по п.7 в качестве лекарственного средства для применения при контроле репродуктивной функции, гормонзаместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.

10. Фармацевтическая композиция по п.3, для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая соединение по п.2 для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

12. Фармацевтическая композиция по п.10, для применения при контроле репродуктивной функции, гормонзаместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.

13. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективной модуляции процессов в тканях-мишенях, таких как матка/молочная железа, опосредованных рецептором прогестерона.

14. Применение по п.13, где первой выбранной тканью является ткань матки, а второй выбранной тканью является ткань молочной железы.

15. Применение по п.13, где лекарственное средство предназначено для применения при контроле репродуктивной функции, гормонзаместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.

16. Применение по п.13 для селективного усиления воздействий, опосредованных рецептором прогестерона, в матке по сравнению с воздействиями, опосредованными рецептором прогестерона, в молочной железе.

17. Применение по п.16 для селективного усиления антипролиферативного действия в матке по сравнению с пролиферацией и дифференциацией в молочной железе.

18. Применение по п.13, где соединение представляет собой соединение по п.2.

19. Применение по п.13, где лекарственное средство вводят пероральным способом.

20. Применение по п.13, где соединение по п.1 присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.

21. Применение по п.13, где лекарственное средство дополнительно включает 17 -этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент.

22. Применение по п.21, где 17 -этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.

23. Применение по п.22, где суточные дозы соединения по п.1 и 17 -этинилэстрадиола или другого эстрогенного компонента для введения изменяются независимо друг от друга в течение менструального цикла.

24. Применение соединения по п.1 в качестве контрацептива.

25. Применение по п.24, где соединение представляет собой соединение по п.2.

26. Применение по п.24, где контрацептивное лекарственное средство вводят пероральным способом.

27. Применение по п.24, где контрацептивом является пероральный контрацептив, не содержащий эстрогена.

28. Применение по п.24, где соединение по п.1 вводят в количестве, достаточном для обеспечения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.

29. Применение по п.24, где соединение по п.1 вводят совместно с 17 -этинилэстрадиолом или другим эстрогенным компонентом.

30. Применение по п.29, в котором 17 -этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент вводят в количестве, достаточном для создания суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.

31. Применение по п.24, где суточные дозы соединения по п.1 и 17 -этинилэстрадиола или другого эстрогенного компонента для введения изменяются независимо друг от друга в течение менструального цикла.

32. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективной активации транскрипции изоформы А рецептора прогестерона по сравнению с транскрипцией изоформы В рецептора прогестерона.

33. Применение по п.32, где соединение представляет собой соединение по п.2.

34. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективного усиления процессов, опосредованных изоформой А рецептора прогестерона, по сравнению с процессами, опосредованными изоформой В рецептора прогестеронов.

35. Применение по п.34, где соединение представляет собой соединение по п.2.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.