способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты

Классы МПК:	C07C231/12 реакциями, протекающими без образования карбоксамидных групп C07C231/18 стереоспецифическим синтезом C07C231/24 разделение; очистка C07C235/06 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с ациклическими атомами углерода A01N37/18 содержащие группу -CO-N< , например амиды и(или) имиды карбоновых кислот; их тиоаналоги
Автор(ы):	ШРОФФ Джайдев Раджникант (IN), ШРОФФ Викрам Раджникант (IN), КАРАМБЕЛКАР Нарендра Пурушоттам (IN)
Патентообладатель(и):	ЮНАЙТЕД ФОСФОРУС ЛИМИТЕД (IN)
Приоритеты:	подача заявки: 2008-05-05 публикация патента: 10.08.2012

Настоящая группа изобретений направлена на новый способ получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, заключающийся во взаимодействии (L)-2-(-)-галогенпропионовой кислоты с хлорирующим агентом и диметилформамидом до образования (L)-2-(+)-галогенпропионилхлорида; взаимодействии этого (L)-2-(+)-галогенпропионилхлорида с диэтиламином в присутствии водного раствора гидроксида щелочного металла и органического растворителя до образования (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамида и взаимодействии массы, содержащей (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамид, с способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом в присутствии водного гидроксида щелочного металла и органического растворителя до образования D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида. Также предложены агрохимические композиции, проявляющие свойства гербицидов, содержащие высокочистый оптически активный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид. 3 н. и 19 з.п., 7 пр., 4 табл.

Формула изобретения

1. Способ получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, содержащий:

(a) взаимодействие (L)-2-(-)-галогенпропионовой кислоты с хлорирующим агентом и диметилформамидом до образования (L)-2-(+)-галогенпропионилхлорида;

(b) взаимодействие (L)-2-(+)-галогенпропионилхлорида с диэтиламином в присутствии водного раствора гидроксида щелочного металла и органического растворителя до образования (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамида; и

(c) взаимодействие массы, содержащей (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамид, с способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом в присутствии водного гидроксида щелочного металла и органического растворителя до образования D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида.

2. Способ по п.1, где указанным хлорирующим агентом является тионилхлорид.

3. Способ по п.2, где молярное отношение (L)-(-)-2-галогенпропионовой кислоты к тионилхлориду составляет от 1:1 до 1:1,5 моль.

4. Способ по п.1, где температура реакционной смеси на стадии (а) составляет 50°С-60°С.

5. Способ по п.1, где температура реакционной смеси на стадии (а) составляет предпочтительно 58°С-60°С.

6. Способ по п.1, где молярное отношение способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола к (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамиду составляет от 1:1 до 1:1,5.

7. Способ по п.1, где стадию взаимодействия массы, содержащей (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамид, с способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом проводят в неполярном органическом растворителе.

8. Способ по п.7, где указанный неполярный органический растворитель выбирают из группы, содержащей толуол, ксилол, циклогексан и их смеси.

9. Способ по п.1, где указанной используемой галогенпропионовой кислотой является (L)-(-)-2-хлорпропионовая кислота.

10. Способ по п.1, дополнительно содержащий перекристаллизацию D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, образованного на стадии (с), в полярном органическом растворителе или полярном водном органическом растворителе.

11. Способ по п.10, где растворителем для перекристаллизации является смесь изопропилового спирта и воды.

12. Способ по п.11, где указанная смесь изопропилового спирта и воды имеет объемное отношение изопропиловый спирт:вода от 50:50 до 80:20.

13. Способ по п.10, где указанным хлорирующим агентом является тионилхлорид.

14. Гербицидная композиция, содержащая D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, имеющий хиральную чистоту по меньшей мере около 80%.

15. Композиция по п.14, содержащая D-(-)N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, имеющий хиральную чистоту по меньшей мере около 95%.

16. Композиция по п.15, содержащая D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, имеющий хиральную чистоту по меньшей мере около 98%.

17. Гербицидная композиция, содержащая D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, имеющий хиральную чистоту по меньшей мере около 80%, и агрохимически приемлемые наполнители.

18. Композиция по п.17, где указанная композиция является гранулированным составом или жидким составом, причем указанный гранулированный состав выбран из пропитанных гранул, гранул с поверхностным покрытием, смачиваемого порошка, простых гранул, смачиваемых диспергируемых гранул, смачиваемых гранул и диспергируемых сыпучих гранул, и где указанный жидкий состав предпочтительно выбран из эмульгируемого концентрата, текучей жидкости, суспензионного концентрата и эмульсии типа масло в воде.

19. Композиция по п.18, где указанная композиция является сухой сыпучей композицией, содержащей D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, натриевую соль алкилнафталинсульфоната, стирол-акриловый сополимер, диоксид кремния и каолин, и где указанный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид имеет оптическую чистоту по меньшей мере от около 80% до около 100%.

20. Композиция по п.18, причем указанная композиция является композицией суспензионного концентрата, содержащей D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, натриевую соль алкилнафталинсульфоната, блоксополимер способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидро- -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458046/969.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -гидроксиполи(оксиэтилен)поли(оксипропилен)-поли(оксиэтилен), пропиленгликоль, кремниевую эмульсию, натуральную глину, 1,2-бензизотиазолин-3-он и ксантановую камедь, где указанный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид имеет оптическую чистоту по меньшей мере от около 80% до около 100%.

21. Композиция по п.18, причем указанная композиция является композицией эмульгируемого концентрата, содержащей D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, смесь, содержащую алкилбензолсульфонат кальция и тристирилфенолэтоксилат (16 моль) и ксилол, где указанный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид имеет оптическую чистоту от около 80% до около 100% и химическую чистоту около 95%.

22. Композиция по п.18, причем указанная композиция является эмульсией типа масло-в-воде, содержащей D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, смесь, содержащую алкилбензолсульфонат кальция и тристирилфенолэтоксилат (16 моль), растворитель, выбранный из ксилола или изофорона или их комбинации, ксантановую камедь и 1,2-бензизотиазолин-3-он, где указанный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458022/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид имеет оптическую чистоту от около 80% до около 100%.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способу получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида (гербицид) высокой чистоты, в частности, из L-2-галогенпропионовой кислоты или (S)-(-)-2-галогенпропионовой кислоты. Изобретение дополнительно относится к агрохимическим композициям, содержащим высокочистый оптически активный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид.

Уровень техники

N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид известен как напропамид, и его рацемическая смесь обычно продается под торговым наименованием "Девринол". Его используют для довсходовой борьбы с однолетними травами и широколистными сорняками во многих культурах и на плантациях.

Второй атом углерода при пропионамидной группе в напропамиде имеет атом водорода, метильную группу, нафтоксильную часть молекулы и карбоксамидную группу, образуя таким образом хиральный центр. Следовательно, молекула может существовать в двух хиральных стереоизомерах: D или (R) и L или (S)-изомеры.

Различные способы синтеза указанного соединения, о которых сообщается в литературе, как правило, имеют результатом различные смеси указанных изомеров, обычно рацемические смеси, и они трудно поддаются разделению.

способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0">

Оба изомера D и L и/или их рацемические смеси соединения N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида имеют гербицидную активность. Однако есть сообщение (Chan et al., J. Agric. Food Chem., 23(5), 1008-1010, (1975)), о том, что (D)-изомер напропамида проявляет активность в 8 раз больше, чем (L)-изомер, и в 1,7-2 раза больше, чем их рацемическая смесь, по отношению к некоторым сорнякам. Таким образом, эффективные гербицидные композиции могут быть приготовлены с использованием приблизительно половины количества применяемого в настоящее время рацемического напропамида.

Описаны различные стратегии синтеза для получения оптически активного 2-арилпропионамида и его различных гомологов, как, например, (a) оптически активное основание для разделения рацематов, (b) разделение диастереомерных производных, как солей сложных эфиров, ангидридов, (c) биохимические методы (асимметричный гидролиз сложных эфиров или окисление ароматических углеводородов (T. Sugai and K. Mori, Agric. Bio. Chem., 48, 2501 (1984)) или (d) стереоспецифические реакции, где исходный материал имеет хиральный центр.

Есть сообщения о различных способах получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида. Опубликованные литературные источники, имеющие отношение к данному предмету рассмотрения, приведены ниже в хронологическом порядке. Однако точный химикат, а также хиральная чистота D-(-) продукта, полученного некоторыми из указанных способов, не раскрыты.

Патент США № 3480671 (1969) (Tilles et al.) описывает получение рацемического N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида из способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола и N,N-диэтил-бромпропионамида в метаноле в качестве растворителя и с применением метоксида натрия.

Патент США 3718455 (1973) (Baker et al.) раскрывает способ получения D-изомера напропамида. Согласно этому способу разделение dl-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионовой кислоты имело результатом d-кислоту 90% чистоты и l-кислоту 85% чистоты. Способ дополнительно раскрывает превращение d-кислоты в хлорангидрид кислоты в DMF с применением фосгена. Хлорангидрид кислоты затем превращают в D-изомер N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида через амидирование с применением диэтиламина и триэтиламина в качестве кислотного акцептора. Молярный выход D-изомера N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, который раскрыт в патенте, составляет 61%.

Получение этим способом давало продукт с низким общим выходом. Этот способ не был направлен на химическую или хиральную чистоту продукта. К тому же этот способ предусматривает технологию разделения, которая является дорогостоящей и требующей больших затрат времени. Следовательно, этот способ не подходит для коммерческого производства D-изомера N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида. James H.H Chan et al., J. Agric. Food Chem., 23(5), 1008-1010 (1975), раскрыта процедура для D-изомера напропамида. Способ предусматривает применение L(+) формы молочной кислоты в качестве исходного материала и затем превращение в сложный эфир и после последующих реакций в D-изомер напропамида. Этот способ предусматривает множество стадий, и общий выход является низким. Способ также зависит от доступности L(+) формы молочной кислоты, которая не является легкодоступной. Поэтому этот способ не подходит для крупномасштабного производства.

Патент США 3998880 (1976) (Simone et al.) описывает следующий способ получения рацемического N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида. Способ включает взаимодействие 2-хлорпропионовой кислоты с диэтиламином в присутствии фосфорилхлорида, дающее промежуточное соединение - 2-хлорпропионилдиэтиламид, который затем подвергают реакции с способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом и гидроксидом натрия, чтобы получить N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид. Однако этот способ информирует о получении рацемического N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида.

Патент США 4548641 (1985) (Walker et al.) описывает два способа получения оптически активного изомера N,N-диалкил-2-(4-замещенного- способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида. Согласно первому способу оптически активный низший алкиловый сложный эфир 2-галогенпропионовой кислоты подвергают взаимодействию с 4-замещенным способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом, чтобы получить оптически активную 4-замещенную- способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтоксипропионовую кислоту. Эту кислоту затем превращают в хлорангидрид кислоты с использованием фосгена и затем подвергают реакции с диалкиламином до получения желательного оптически активного изомера. Этот способ, предусматривающий превращение низшего алкилового сложного эфира 2-галогенпропионовой кислоты в оптически активную 4-замещенную- способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтоксипропионовую кислоту, дает низкий выход и может давать ненемного побочного продукта (например, кольца типа фурана, конденсированного с нафталиновым кольцом), который очень трудно отделить от желательного продукта.

Согласно второму способу оптически активный амид получают при взаимодействии сложного эфира с амином в присутствии промотора, которым является галогенид металла группы IIIA, имеющий молекулярную массу 26 или более, или металла группы IVB. Этот диалкилированный амид обрабатывают замещенным нафтолом, чтобы получить продукт с желательным изомером. Продукты, полученные этим способом, недостаточно обогащены с точки зрения оптической чистоты.

Lin Jin et al., Pesticides, 39, 18-20, (2000) сообщали о другом способе разделения при получении оптически активного изомера. Эти методики разделения предусматривали очень сложные утомительные процедуры и дорогостоящие разделяющие агенты. Методики разделения также требовали большого количества растворителя, приводя к высокой стоимости.

Поэтому существует потребность в получении коммерчески доступного высокочистого оптически активного D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида для более эффективного гербицидного действия и в способе, подходящем для получения коммерчески целесообразного D-изомера D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида высокой чистоты.

Цели изобретения

Цель настоящего изобретения состоит в предоставлении способа получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, чтобы получать продукт высокой хиральной чистоты и с приемлемым высоким выходом.

Другая цель настоящего изобретения состоит в предоставлении способа получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида по существу еще более высокой химической чистоты из D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида по существу высокой чистоты.

Дополнительно цель изобретения состоит в предоставлении нового способа, который происходит через промежуточное соединение - L-(+)-2-галогенпропионилхлорид.

Еще одна цель изобретения состоит в предоставлении способа, который является простым и может быть применен для крупномасштабного производства D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида.

Еще одна цель изобретения состоит в предоставлении продукта D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, имеющего химическую чистоту свыше 90% и хиральную чистоту свыше 80%, качество которого может быть дополнительно повышено до продукта более высокой чистоты.

Дополнительная цель изобретения состоит в предоставлении агрохимической композиции с использованием D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида более высокой чистоты и способа получения его и крупномасшабного производства с коммерческой целесообразностью.

Сущность изобретения

Согласно одному аспекту настоящего изобретения предложен D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид по существу высокой чистоты и способ получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида существенно более высокой чистоты, имеющего химическую чистоту приблизительно около или выше 95% и хиральную чистоту приблизительно около или более чем 97%. Согласно другому аспекту изобретения предложены агрохимические композиции, содержащие высокочистый оптически активный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к по существу высокочистому D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамиду и способу получения по существу высокочистого D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида.

Также настоящее изобретение относится к агрохимическим композициям, содержащим высокочистый оптически активный D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид.

Способ, используемый в настоящее время для получения напропамида, описан в литературе предшествующего уровня техники, патенте США 3998880, выше. Он начинается с рацемической 2-хлорпропионовой кислоты и протекает до рацемического 2-хлорпропионилдиэтиламида путем взаимодействия кислоты с диэтиламином в присутствии хлорида фосфора. За этим следует реакция с способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом в присутствии избытка водного раствора гидроксида щелочного металла до получения рацемического напропамида.

Настоящее изобретение, с другой стороны, начинается с L-(-)-2-галогенпропионовой кислоты, чтобы получить D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид через L-(+)-2-галогенпропионилхлорид. Промежуточные стадии способа по настоящему изобретению подбирают так, чтобы L-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамид сохранял свою хиральность во время его получения без рацемизации, так что реакция SN2 на стадии III дает полную инверсию до D-(-) хиральности и оптической активности.

Соответственно, настоящее изобретение относится к способу получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, включающему:

(i) взаимодействие L-2-(-)-галогенпропионовой кислоты с хлорирующим агентом, предпочтительно тионилхлоридом, и диметилформамидом до образования L-2-(+)-галогенпропионилхлорида и извлечение продукта с применением фракционной перегонки из реакционной массы после завершения реакции;

(ii) взаимодействие L-2-(+)-галогенпропионилхлорида, полученного в конце стадии (i), с водным раствором диэтиламина в присутствии избытка водного раствора гидроксида щелочного металла в органическом растворителе до образования L-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамида и отгонку части растворителя после завершения реакции и использование остающейся реакционной массы in situ для следующей стадии;

(iii) взаимодействие in situ массы, содержащей L-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамид, образованный на стадии (ii), с способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом в присутствии водной щелочи в органическом растворителе до образования D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида и отделение органической фазы от водной фазы после завершения реакции и отгонку растворителя. Полученный продукт был химически и хирально более чистым и его затем извлекали из органической фазы промыванием указанной органической фазы водой и удалением растворителя в вакууме.

Качество этого продукта, имеющего химическую чистоту свыше 90% и хиральную чистоту свыше 80%, дополнительно повышали для получения продукта более высокой чистоты.

Процесс повышения чистоты D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида до D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида более высокой чистоты включает растворение и кристаллизацию обогащенного продукта. D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, полученный в конце стадии (iii), растворяли в растворителе, фильтровали и промывали охлажденным гексаном. Растворитель удаляли из кристаллов, получая кристаллический D-(-)N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, имеющий химическую чистоту свыше 95%.

Способ по настоящему изобретению таким образом обеспечивает продукты, имеющие D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид высокой чистоты. Способ по настоящему изобретению может быть использован для получения продукта любой желательной чистоты, но как желательный уровень чистоты применимы следующие руководящие указания:

(a)ПРОДУКТ ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ, имеющий химическую чистоту приблизительно около или выше 90%, хиральную чистоту приблизительно около или более чем 80%; и/или

(b)ПРОДУКТ БОЛЕЕ ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ, имеющий химическую чистоту приблизительно около или выше 95%, хиральную чистоту приблизительно около или более чем 97%.

способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0">

Возможно следовать тому же процессу, используя различные галогены, подобные хлорпропионовой кислоте, бромпропионовой кислоте, иодпропионовой кислоте и тому подобное. Применение соединений хлора предпочтительно для крупномасштабного производства.

Способ по настоящему изобретению применим для крупномасштабного производства коммерчески целесообразного D-(-)-N,N-диэтил-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида высокой чистоты и о нем не было ни сообщений, ни предложений в предшествующих публикациях. Способ также предоставляет возможности для дополнительного повышения качества продукта высокой чистоты до продукта более высокой химической и хиральной чистоты.

Продукт высокой чистоты

Стадия I: Превращение (L)-(-)-2-галогенпропионовой кислоты в (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорид

В этой реакции (L)-(-)-2-галогенпропионовую кислоту (L-CPA), имеющую [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁶: -16,2° (неразбавленная, l=10 см) подвергают реакции с избытком тионилхлорида в присутствии небольших количеств диметилформамида для получения (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорида.

Тионилхлорид добавляют при 50°C-60°C, предпочтительно при 50°C-55°C. Реакцию проводят или с инертными органическими растворителями, такими как толуол, гексан и т.д., или без растворителей. Предпочтительно, реакцию проводят без растворителей. Молярное отношение реагентов - (L)-(-)-2-галогенпропионовой кислоты к тионилхлориду составляет от 1:1 до 1:1,5 моль, но предпочтительное отношение составляет 1:1,3-1:1,5 моль. Температура реакционной смеси находится в пределах от 50°C до 60°C, предпочтительно 58°C-60°C. Температуры реакционной смеси являются также очень важным фактором для предотвращения рацемизации.

Реакцию отслеживают по GC, используя DB-5 капиллярную колонку, и реакция приходит к завершению, когда содержание L-CPA составляет способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 1% по площади, в течение около 5-8 ч. После завершения реакции газы HCl и SO₂ в газопромывателе прекращают выделяться. (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорид отгоняют из сырой массы. Жидкость отгоняют при атмосферном давлении, используя фракционирующую колонку.

Химическую чистоту дистиллированного (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорида определяют газовой хроматографией и подтверждают сравнением времени удерживания (RT) со стандартным образцом 2-галогенпропионилхлорида.

Стадия II: Превращение (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорида в (L)-(+)-N,N-диэтил-2-галогенпропионамид

Второй стадией по настоящему изобретению является реакция оптически активного (L)-2-(+)-галогенпропионилхлорида с небольшим избытком диэтиламина. Эту реакцию проводят путем добавления (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорида в раствор диэтиламина в воде и водном растворе гидроксида щелочного металла, предпочтительно гидроксида натрия.

Предпочтительно, диэтиламин используют в количестве 1,01-2 моль, но предпочтительно 1,01-1,5 моль на один моль (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорида. Гидроксид щелочного металла используют в виде водного раствора 25-50% по массе, и он присутствует в количестве 1-3 моль на моль (L)-(+)-2-галогенпропионилхлорида.

Органический растворитель, используемый для реакции на второй стадии, предпочтительно выбран из неполярных растворителей, таких как бензол, толуол, ксилол или их смеси; более предпочтителен толуол.

Добавление хлорангидрида кислоты в водный раствор амина осуществляют при 20-30°C, предпочтительно при 25-27°C. Реакционную смесь обычно поддерживают при 20-30°C, предпочтительно при 25-27°C. Реакцию отслеживают с помощью капиллярной колонки GC (DB-5) и продолжают до тех пор, пока содержание (L)-(+)-(2)-галогенпропионилхлорида не станет способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 0,1% по площади. Реакцию обычно завершают в течение 4-7 ч, предпочтительно в течение 4-5 ч.

После завершения реакции органический и водный слои разделяют и от одной трети до половины органического слоя отгоняют при пониженном давлении. Остальную недистиллированную массу, содержащую от 42 до 48% (мас./мас.) концентрацию оптически активного (L)-(+)-N,N-диэтил-2-галогенпропионамида, используют как таковую на следующей стадии. Химическую чистоту амида определяют, используя стандартный образец амида и приведением в соответствие с временем удерживания при газовой хроматографии.

Стадия III: Превращение (L)-(+)-N,N-диэтил-2-галогенпропионамида в (D)-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид

На этой стадии способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтол подвергают реакции с избытком оптически активного (L)-(+)-N,N диэтил-2-галогенпропионамида, полученного в конце стадии II, и в присутствии щелочи. Отмечают, что реакция способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола с (L)-(+)-N,N-диэтил-2-галогенпропионамидом является реакцией типа бимолекулярного нуклеофильного замещения (SN₂), сопровождаемого эксклюзивной инверсией конфигурации. Таким образом, она дает N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид с D-конфигурацией.

В реакции типа SN₂ растворители играют очень важную роль для предотвращения рацемизации. В качестве растворителей для использования в реакции выбирают различные неполярные органические растворители, такие как толуол, циклогексан и ксилол или их смеси. Толуол является предпочтительным растворителем.

В предпочтительном варианте осуществления реакцию натриевой соли способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола с избытком амида, полученного в конце стадии II, проводят путем добавления водного раствора гидроксида натрия (25-50% по массе) в реакционную смесь.

Щелочной гидроксид присутствует в избытке. Это составляет 1-5 моль и предпочтительно 2-5 моль на один моль способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола. И амид - 1-1,5 моль на моль способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола.

Добавление раствора гидроксида натрия в способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтол и раствор амида в толуоле проводят при 50°C-70°C, предпочтительно при 55°C-57°C.

После завершения добавления реакционную массу нагревают до кипения с возвращением флегмы приблизительно при 95°C. Температурный диапазон от около 60°C до 100°C является подходящим, но принимая во внимание время реакции и другие удобства, реакционную смесь обычно поддерживают при от около 90°C до ниже 100°C и предпочтительно от 95°C до 98°C.

Реакцию отслеживают путем газовой хроматографии с использованием капиллярной колонки DB-5. Обычно реакцию завершают, когда содержание способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола составляет <1% (по площади GC), что происходит за 5-8 ч, но главным образом за 6-7 ч. Реакционную массу затем промывают водой и потом экстрагируют раствором гидроксида натрия и водой, чтобы устранить непрореагировавший способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтол.

Чтобы получить желательный продукт с хорошим выходом и чистотой, реакцию между способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтолом и амидом следует проводить до завершения, и избыток амида, растворители и другие низкокипящие примеси удаляют перегонкой при пониженном давлении.

После завершения извлечения растворителя получают (D)-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид высокой чистоты в виде светло-коричневого твердого вещества с 84-85% выходом (на молярной основе L-CPC), имеющего температуру плавления 75°C-79°C. Химическую чистоту продукта определяют газовой хроматографией на насадочной колонке (10% по массе OV-7) методом с использованием внутреннего стандарта и против стандартного образца чистого

(D)-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида. Хиральную чистоту определяют путем ВЭЖХ с нормальной фазой, используя подвижную фазу гексан:этанол (99:1 об./об.) и OD-H хиральную колонку при 230 нм в Уф-детекторе.

Химическая чистота твердого продукта (D)-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, получаемого по указанному предпочтительному варианту осуществления процесс а, может быть такой высокой, как порядка 93-94%. Хиральная чистота настолько высока, как 81-83% D-изомера. Удельное оптическое вращение (SOR) (1% по массе раствор в этаноле, l=10см) около [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁰ -86°.

Продукт, полученный в конце стадии III, является продуктом высокой химической чистоты и обогащен по хиральной чистоте и, следовательно, может быть использован как концентрат напропамида в гербицидных композициях.

Чтобы получить продукт, имеющий более высокую хиральную и химическую чистоту, дополнительно проводят повышающую качество продукта обработку, как описано. Повышающую качество обработку материала высокой чистоты (твердое вещество светло-коричневого цвета) проводят различными органическими растворителями, обычно системами водных полярных растворителей. Предпочтительно, система изопропиловый спирт (IPA):вода с различными соотношениями, такими как 50:50 (об./об.) и 70:30 (об./об.) является подходящей для повышающей качество обработки, но могут быть также использованы другие растворители.

Продукт более высокой чистоты

Повышение качества D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, полученного в конце стадии III, до продукта более высокой чистоты, имеющего более высокую химическую и хиральную чистоту.

Процесс повышения качества D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида высокой чистоты до D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида более высокой чистоты включает растворение и кристаллизацию продукта высокой чистоты. D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид, который получают в конце стадии (iii) при производстве продукта высокой чистоты, растворяют в растворителе. Кристаллы отфильтровывают и промывают охлажденным гексаном, и растворитель удаляют из кристаллов, получая кристаллический D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид более высокой чистоты, имеющий химическую и хиральную чистоту приблизительно около или выше 95%. В этом процессе растворитель может быть выбран из полярных органических растворителей или из полярных водных органических растворителей. Растворителем является предпочтительно изопропанол и вода, смешанные в соотношении от 50:50 до 80:20 по объему, более предпочтительно в соотношении 70:30% по объему.

Полученный продукт высокой чистоты растворяют и удерживают в смеси изопропиловый спирт:вода в объемном соотношении (65-75:35-25), предпочтительно в соотношении (70:30 об./об.) при 60 до 65°C с перемешиванием в течение около 45 минут. Массу вначале охлаждают до комнатной температуры и затем до 10°C-12°C и поддерживают при этой температуре в течение 3-5 ч для кристаллизации. Кристаллы собирают фильтрованием и твердые кристаллы промывают охлажденным гексаном и выдерживают в вакууме в течение около 3-5 ч, чтобы удалить остаточные следовые количества влаги растворителя и летучие примеси, если они имеются, получая не совсем белое кристаллическое твердое вещество с выходом 65-66% по массе на основе 100% по массе исходного материала L-CPC. Температура плавления не совсем белого твердого вещества технического сорта находится в пределах около 94°C-96°C. Химическую чистоту продукта определяют газовой хроматографией на насадочной колонке (10% OV-7) с применением метода внутреннего стандарта и против стандартного образца (D)-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, и это показывает, что чистота составляет около 96% (мас./мас.). Хиральную чистоту определяют ВЭЖХ с нормальной фазой, используя подвижную фазу гексан:этанол (99:1 об./об.) и OD-H хиральную колонку при 230 нм в УФ-детекторе, и содержание изомера в твердом веществе увеличивается до около 98% R-изомера и до около 2% S-изомера. В дополнение к этому его удельное оптическое вращение [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁰ составляет 126° (1% раствор по массе в этаноле, l=10 см).

Продукты, получаемые в конце этой стадии, являются D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамидом более высокой чистоты, имеющим химическую чистоту свыше 95% и хиральную чистоту более чем 97%.

Продукт, получаемый в конце повышающего качество процесса, имеет более высокую химическую и хиральную чистоту и, следовательно, может быть использован как концентрат напропамида более высокой эффективности в гербицидных композициях.

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение теперь будет описано на следующих примерах. Примеры даны только с целью пояснения и никак не ограничивают объем изобретения.

ПРИМЕР 1

Способ по настоящему изобретению будет пояснен на этом примере стадия за стадией.

СТАДИЯ I: Получение (L)-(+)-2-хлорпропионилхлорида из (L)-(-)-2-хлорпропионовой кислоты.

В трехгорлый круглодонный сосуд помещали (L)-(-)-2-хлорпропионовую кислоту (108,5 г, 98% хиральная чистота, 1,0 моль) и добавляли к ней диметилформамид (5 мл) при непрерывном перемешивании. Температуру реакционной массы повышали до 55°C и медленно добавляли тионилхлорид (178,5 г, 98% чистота, 1,5 моль). Во время добавления температуру реакционной массы поддерживали при 55°C-57°C.

Реакцию отслеживали по GC с использованием колонки DB-5. Реакция завершалась за 7 ч. Во время процесса выделявшиеся газы HCl и SO₂ абсорбировали в газопромывателе, содержащем разбавленный раствор гидроксида натрия. После завершения реакции выделение газов HCl и SO₂в газопромывателе прекращалось. Содержащую (L)-(+)-2-хлорпропионилхлорид жидкость перегоняли при атмосферном давлении с использованием 30 см - фракционирующей колонки. Материал перегоняется при 105°C-109°C, давая 113,0 г чистого (L)-(+)-2-хлорпропионилхлорида.

Химическая чистота соединения была 96% и оптическое вращение было: [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁶: +3,5° (неразбавленное, l=10 см). Химическую чистоту дистиллированного (L)-(+)-2-хлорпропионилхлорида подтверждают со стандартным образцом 2-хлорпропионилхлорида в процесс е газовой хроматографии.

СТАДИЯ II: Получение (L)-(+)-N,N-диэтил-2-хлорпропионамида из (L)-(+)-2-хлорпропионилхлорида

Смесь диэтиламина (81 г, 1,1 моль, 99% чистый), 48% водного гидроксида натрия (100 г, 1,20 моль), воды (120 мл) и толуола (250 г) загружали в реакционный сосуд. Реакционную смесь охлаждали до температуры 20°C-22°C и L-(+)-2-хлорпропионилхлорид (127 г, 1 моль) добавляли по каплям при непрерывном перемешивании. Во время добавления температуре не позволяли подниматься выше 30°C и ее поддерживали до тех пор, пока (L)-(+)-(2)-хлорпропионилхлорид не стал занимать способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 0,1% по площади GC. Реакцию отслеживали с помощью капиллярной колонки GC (DB-5) и завершали в течение 5 ч.

После завершения реакции водную фазу отделяли и органическую фазу, содержащую продукт в толуоле, промывали водой, пока не становился нейтральным pH промывочной жидкости из промытой органической фазы, и 1/3 толуола отгоняли из общей массы. Остаточная органическая масса была 255 г. Было установлено, что она содержала 48% по массе (L)-(+)-2-хлор-N,N-диэтилхлорпропионамида в толуоле. Это соответствует 93-94% выходу амида на основе L-(+)-2-хлорпропионилхлорида. Органическую массу перемещали на следующую стадию (in situ). Химическую чистоту амида и мониторинг реакции подтверждали стандартным образцом (L)-(+)-N,N-диэтилхлорпропионамида.

СТАДИЯ III: Получение D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида

В 3-литровый круглодонный сосуд помещали способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтол (517 г, 3,59 моль, чистота 99% по массе) и 647 г (3,95 моль) амида, полученного на стадии II (на основе 48% чистоты по анализу (мас./мас.)), растворенного в толуоле (общая масса: 1345 г). Смесь перемешивали и водный раствор гидроксида натрия (642 г, 7,7 моль, 48% по массе) добавляли по каплям к реакционной массе при температуре 55-57°C.

После завершения добавления реакционную массу нагревали до кипения с возвращением флегмы приблизительно при 95°C. Когда начиналось кипение с возвращением флегмы, хлорид натрия начинал отделяться. Кипячение с возвращением флегмы продолжали в течение 6-7 часов до завершения реакции <1% по площади GC способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола.

Реакционную смесь охлаждали до 50°C и добавляли 500 мл воды и 500 мл толуола. Реакционную массу перемешивали в течение 45 мин при этой температуре. Водную фазу, которая была светлее по цвету, чем органическая фаза, отделяли. Органическую фазу, включая промежуточную фазу (эмульсию), повторно нагревали до 50°C. Раствор 250 мл гидроксида натрия (5%) и 250 мл горячей воды добавляли и фазы разделяли снова. Органическую фазу снова экстрагировали 250 мл воды. Органический слой собирали и выпаривали при 80°C при пониженном давлении и затем дополнительно в течение трех часов в высоком вакууме для полного удаления толуола.

После завершения удаления растворителя получали 850 г продукта высокой чистоты в виде светло-коричневого твердого вещества с 83% выходом на основе исходного материала как L-CPC и с температурой плавления 75°C-79°C.

Химическая чистота продукта высокой чистоты была 94%, как было установлено путем газовой хроматографии на насадочной колонке (10% OV-7) с применением метода внутреннего стандарта и против стандартного образца (D)-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида.

При исследовании путем ВЭЖХ с нормальной фазой с использованием подвижной фазы гексан:этанол (99:1 об./об.) и OD-H хиральной колонки при 230 нм в УФ-детекторе продукт высокой чистоты показал 84% D-изомера и 16% L-изомера.

Удельное оптическое вращение (SOR) (1% раствор в этаноле, l=10 см) составляет

[ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁰ -86°.

ПРИМЕР II

Этот пример описывает повышение качества продукта высокой чистоты, полученного в примере I.

К твердому материалу коричневого цвета, полученному в конце стадии III в примере I, добавляли 600,0 г смеси изопропиловый спирт:вода (70:30 об./об.) и смесь нагревали при 60°C-64°C при постоянном перемешивании. Нагревание и перемешивание продолжали до полного растворения продукта высокой чистоты. Перемешивание дополнительно продолжали в течение 45 минут при этой температуре. Массу доводили вначале до комнатной температуры и затем охлаждали и выдерживали при 10°C-12°C в течение 3-4 ч. Твердые кристаллы отфильтровывали и промывали охлажденным гексаном и выдерживали в вакууме в течение 3 ч. Продукт более высокой чистоты (690 г) получали в конце стадии IV в виде не совсем белого кристаллического твердого вещества с общим выходом 66% на основе исходного материала L-хлорпропионовой кислоты. Установлена температура плавления продукта более высокой чистоты 94,4°C-96,1°C. Продукт более высокой чистоты исследовали на чистоту теми же методами, которые применяли для исследования сырого продукта.

Установлено, что химическая чистота продукта повышенного качества была 96%. Соотношение изомеров продукта повышенного качества, как было установлено, составляет 98% (D-изомера) и 1,8% (L-изомера).

Удельное оптическое вращение: [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁰, как установлено, составляет -126° (1% по массе раствор в этаноле, l=10 см).

ПРИМЕР III

Стадия I и стадия II такие же, как в примере I.

Стадия III: Получение D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида

В круглодонный сосуд помещали способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтол (1230 г, 8,45 моль, 99% чистоты) и 1446 г (8,37 моль) амида, полученного на стадии II примера I, в толуоле (2000 г). Смесь перемешивали и водный раствор гидроксида натрия (1534 г, 18,41 моль, 48%) добавляли по каплям к реакционной массе при температуре 55°C-57°C.

После завершения добавления реакционную массу нагревали до кипения с возвращением флегмы приблизительно при 95°C. Когда начиналось кипение с возвращением флегмы, хлорид натрия начинал отделяться. Кипячение с возвращением флегмы продолжали в течение 6-7 часов до завершения реакции по показателю <1% по площади GC способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтола.

Реакционную смесь охлаждали до 50°C и при этой температуре добавляли 1400 мл воды. Реакционную массу перемешивали в течение 45 мин при этой температуре, и водную фазу, которая была светлее по цвету, чем органическая фаза, отделяли. Органическую фазу, включая промежуточную фазу (эмульсию), повторно нагревали до 50°C. Раствор 250 мл гидроксида натрия (5%) и горячую воду добавляли и фазы разделяли снова. Органическую фазу снова экстрагировали водой. Органический слой собирали и выпаривали при 80°C при пониженном давлении и затем дополнительно в течение трех часов в высоком вакууме для полного удаления толуола.

После завершения удаления растворителя получали 2361 г продукта высокой чистоты в виде твердого вещества светло-коричневого цвета с выходом 96,09% на основе исходного материала, как L-CPC, и температурой плавления 75°C-79°C.

Химическая чистота продукта высокой чистоты была 86%, как установлено газовой хроматографией на насадочной колонке (10% OV-7) при использовании метода внутреннего стандарта и против стандартного образца (D)-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида.

Удельное оптическое вращение (SOR) (1% по массе раствор в этаноле, l=10 см) составляет [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁰ -78,92°.

Стадия IV

Этот пример описывает повышение качества продукта высокой чистоты, полученного на стадии III примера III.

К твердому материалу коричневого цвета, полученному в конце стадии III в примере III, добавляли 5509 мл смеси изопропиловый спирт:вода (70:30 об./об.) и нагревали при 60°C-64°C при постоянном перемешивании. Нагревание и перемешивание продолжали до полного растворения продукта высокой чистоты. Перемешивание дополнительно продолжали в течение 45 минут при этой температуре. Массу доводили вначале до комнатной температуры и затем охлаждали и выдерживали при 10°C-12°C в течение 3-4 ч. Твердые кристаллы отфильтровывали и промывали охлажденным гексаном и выдерживали в вакууме в течение 3 ч. Продукт более высокой чистоты (1560 г) получали в конце стадии II в виде не совсем белого кристаллического твердого вещества с общим выходом 68% на основе исходного материала L-хлорпропионовой кислоты. Температура плавления продукта более высокой чистоты, как было установлено, была 93°C-94°C. Продукт более высокой чистоты исследовали на чистоту теми же методами, которые использовали для исследования сырого продукта.

Химическая чистота продукта повышенного качества, как было установлено, составляет 96% (мас./мас.). Соотношение изомеров продукта повышенного качества, как было установлено, составляет 98% (D-изомера) и 1,34% (L-изомера).

Удельное оптическое вращение: [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁰, как было установлено, составляет

-127,31° (1% по массе раствор в этаноле, l=10 см).

Пример IV

Получение D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида с высокой чистотой выше чем 99%

В 7-литровый сосуд загружали 300 г более высоко чистого D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида (97,5% мас./мас. чистота) и добавляли туда 5500 мл гексана при непрерывном перемешивании. Температуру реакционной массы повышали до 65°C. Во время добавления и после завершения добавления температуру реакционной массы поддерживали при 65°C в течение 2 ч. Реакционную массу затем охлаждали до 15°C. Твердые кристаллы отфильтровывали и промывали гексаном. Получали продукт более высокой чистоты (237 г). Температура плавления продукта более высокой чистоты, как было установлено, составляет 93°C-94°C.

Химическая чистота продукта, как было установлено, была 99,1%. Соотношение изомеров продукта, как было установлено, составляет 100% D-изомера.

Удельное оптическое вращение: установлено [ способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]_D -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ²⁰ -133,33° (1% по массе раствор в этаноле, l=10 см).

D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид имеет температуру плавления в диапазоне 93°C-94°C, тогда как рацемическая форма напропамида имеет температуру плавления 74,8-75,5°C. Благодаря низкой температуре плавления -(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида трудно создать высокую концентрацию -(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида в технологическом сосуде и оказывать воздействие высоким усилием сдвига. Эта трудность может быть преодолена применением D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, так как благодаря его высокой температуре плавления технический D-напропамид остается стабильным даже после воздействия тепла, образующегося в результате усилия сдвига в производственном процессе.

Рацемическая форма -(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида имеет растворимость в воде 73 мг/литр при 20°C, тогда как D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид имеет растворимость в воде 50 мг/литр. Благодаря низкой растворимости в воде D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида суспензионный концентрат, полученный с применением D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, является более стабильным. Суспензионный концентрат D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида может быть приготовлен как 45% SC и 50% SC. Рацемическая форма -(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида разлагается при УФ-облучении с изменением цвета, тогда как D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид является стабильным при УФ-облучении и никакого изменения цвета не наблюдается. Благодаря стойкости к УФ-излучению составы, приготовленные с применением D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида, физически стабильны и не теряют своей эстетической привлекательности из-за изменения цвета.

Chan et al. J. Agric. Food Chem., 23(5), 1008-1010, (1975), сообщается, что (D)-изомер напропамида проявляет активность в 8 раз более, чем (L)-изомер, и в 1,7-2 раза более, чем их рацемическая смесь, по отношению к некоторым сорнякам. Благодаря более высокой эффективности D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида по сравнению с N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамидом и легкости приготовления D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида даже при более высоких концентрациях, например 80 DF, 50 SC и так далее, более высококонцентрированный продукт может быть отправлен фермерам, который может быть разбавлен во время передачи согласно требованию. Это снижает стоимость упаковки и стоимость транспортирования. Это также сберегает производственные затраты, так как высококонцентрированный продукт D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид может быть получен с применением того же оборудования и с потреблением того же количества энергии. Так, соединение по настоящему изобретению может быть приготовлено в виде эмульгируемого концентрата, суспензионного концентрата или гранулированного препарата или в виде различных других известных типов препаратов в зависимости от желательного способа нанесения.

Эмульгируемые концентраты являются гомогенными жидкими или пастообразными композициями, эмульгируемыми в воде. Гранулированные составы особенно применимы для воздушного распространения. Применимые гранулированные составы могут быть нескольких типов. Пропитанные гранулы - это гранулы, где активный ингредиент наносят на крупные частицы абсорбирующего носителя, такого как аттапульгит или каолиновая глина, сердцевины кукурузных початков, вспученная слюда, обычно в виде раствора в растворителе. Гранулы с поверхностным покрытием могут быть получены распылением расплавленного активного ингредиента на поверхность обычно неабсорбирующей частицы или напылением раствора активного ингредиента в растворителе. Сердцевина может быть растворимой в воде, такой как приллированное удобрение, или нерастворимой, такой как песок, мраморная крошка или грубый тальк. Особенно применима гранула, где смачиваемый порошок наносят как поверхностное покрытие на песок или другие нерастворимые частицы, так что смачиваемый порошок может быть диспергирован при контакте гранулы с влагой. Гранулы могут быть получены агломерацией дустов или порошков уплотняющими валками, экструзией через мундштук или с помощью гранулирующего диска.

Гранулированная композиция D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида может быть приготовлена в форме простых гранул, смачиваемых диспергируемых гранул, смачиваемых гранул, диспергируемого сыпучего смачиваемого порошка и тому подобное.

Смачиваемые порошки, диспергируемый или смачиваемый состав находятся в форме тонкоизмельченных частиц, которые быстро диспергируются в воде или других диспергаторах. Смачиваемый порошок в конце концов распространяют как тонкоизмельченный сухой материал или как эмульсию в воде или дугой жидкости. Типичные носители для смачиваемых порошков включают сукновальную глину, каолиновые глины, кремнеземы и другие высокоабсорбирующие, легко смачиваемые неорганические разбавители. Смачиваемые порошки обычно получают с содержанием активного ингредиента около 5%-80% в зависимости от абсорбционности активного ингредиента и поглощательной способности носителя, и обычно они также содержат небольшое количество смачивающего, диспергирующего или эмульгирующего агента для облегчения диспергирования.

Типичные смачивающие, диспергирующие или эмульгирующие агенты, используемые в сельскохозяйственных составах, включают, например, алкил- и алкиларилсульфонаты и сульфаты и их натриевые соли; полиэтиленоксиды; сульфированные масла, жирнокислотные сложные эфиры многоатомных спиртов и другие типы поверхностно-активных агентов, многие из которых коммерчески доступны.

Диспергатор и/или смачивающий агент может быть выбран из каких-либо материалов или смесей материалов, обычно используемых для диспергирования твердых частиц в воде, при условии, что упоминавшееся ранее требование совместимости удовлетворяется. Однако было установлено, что единообразно хорошие результаты дают диспергирующие агенты тауринового типа, например натриевая соль N-метил-N-олеоилтаурата, которая коммерчески доступна под торговым наименованием Hostapon T (производимый Hoechst). Кроме того, может быть также добавлен коммерческий смачивающий агент Morwet EFW (натриевая соль алкилнафталинсульфоната, производимая Witco, Morwet D809, Dallas, USA).

Диспергирующий и/или суспендирующий агент выбирают из натрийнафталинсульфоната, алкилнафтилсульфоната, лигносульфоната натрия, поликарбоксилатов, Atlox Metasperse 550 S и других таких агентов, известных в технике.

Антифриз используют для приготовления состава, работоспособного в любых атмосферных условиях. Антифризы могут включать, но без ограничения указанными, этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и т.д.

Пеноподавитель используют для уменьшения вспенивания. Пеноподавитель может включать, но без ограничения указанными, кремниевое масло, такое как RHODASIL, поставляемый Rhodia Co., осажденный диоксид кремния и т.д.

Инертный наполнитель может быть выбран из осажденного диоксида, кремния, каолина, бентонита, доломита, аттапульгита, сульфата аммония, Attagel 50 и тому подобного или их смеси.

Загустители выбирают из ксантановой камеди, целлюлоз и тому подобного или их смеси.

Растворители, используемые в композиции, могут быть выбраны из циклогексанола, пентанола, ксилола, изофорона и тому подобного или их смеси.

Консерванты, используемые в композиции, могут быть выбраны из ВНА, ВНТ, 1,2-бензизотиазолин-3-она (Proxel GXL) и тому подобного или их смеси.

Эти составы могут быть использованы без дополнительного разбавления или как разбавленные растворы, эмульсии или суспензии в воде или другом подходящем разбавителе. Композиции могут быть нанесены на площадь, где желателен контроль, разбрызгиванием в случае жидких композиций или распределением из механического оборудования в случае твердых веществ. Наносимый на поверхность материал также может быть внесен в верхний слой почвы путем культивации или оставлен, как нанесен, когда это соответствует достижению оптимальных результатов с конкретной обработкой.

Активные гербицидные композиции по настоящему изобретению могут быть составлены и/или нанесены с инсектицидами, фунгицидами, нематицидами, регуляторами роста растений, удобрениями и другими сельскохозяйственными химикатами. При нанесении активных соединений по настоящему изобретению, используемых отдельно или вместе с другими сельскохозяйственными химикатами, используют, конечно, эффективное количество активного ингредиента. Количество, составляющее эффективное количество, изменяется в зависимости от множества факторов, таких как ожидаемая картина выпадения осадков или орошения, виды растений, с которыми необходимо бороться, и выращиваемая культура, если она имеет место. Как правило, следует использовать равномерное нанесение между 0,1 и 9 килограммами на гектар, например 0,25-4,00 килограмма на гектар.

ПРИМЕР IV

D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид 500 (г/кг) DF

Таблица 1
Пор. №	Ингредиенты	% мас./мас.
1.	d-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид	50
2.	Натриевая соль алкилнафталинсульфоната	3
3.	Стиролакриловый сополимер	10
4.	Диоксид кремния	3
5.	Каолин	Q.S.
6.	Сумма	100

Процесс : Все ингредиенты, приведенные в таблице 1, смешивают и измельчают и гомогенизируют, используя соответствующую мельницу и смеситель, до размеров частиц d -90 = 10 до 15 микрометров.

ПРИМЕР V

Таблица 2
Пор. № .	Ингредиенты	% мас./мас.
1	d-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид	45
2	Натриевая соль алкилнафталинсульфоната	3
3	Блоксополимер альфа-гидро-омега.-гидроксиполи(оксиэтилен)поли(оксипропилен) поли(оксиэтилен)	1
4	Пропиленгликоль	8
5	Кремниевая эмульсия	0,2
6	Натуральная глина	0,5
7	1,2-Бензизотиазолин-3-он	0,05
8	Ксантановая.камедь	1
9	Вода	q.s.
10	Сумма	100

Процесс: Все - ингредиенты из таблицы 2 смешивают и измельчают и гомогенизируют, используя соответствующую мельницу и смеситель, до d-90=10 до 15 микрометров, частицы затем агломерируют или экструдируют с помощью подходящего экструдера до необходимого размера гранул, используя воду в качестве связующего. Влажные гранулы сушат и отделяют гранулы необходимого размера, используя различные сита.

ПРИМЕР VI

Таблица 3
Пор. №	Ингредиенты	% мас./мас.
1	d-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид	26,31
2	Алкилбензолсульфонат кальция и тристирилфенолэтоксилат 16 моль	10,10
3	Ксилол	63,69
4	Сумма	100,0

Процесс : Необходимое количество D-(-)-N,N-диэтил-2-( способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-(<img src= -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамида взвешивают и необходимое количество ксилола помещают в сосуд и перемешивают до образования прозрачного раствора. Необходимое количество алкилбензолсульфоната кальция и 16 моль тристирилфенолэтоксилата добавляют и смесь перемешивают в течение получаса. Полученный раствор фильтруют и испытывают на стабильность эмульсии и другие имеющие отношение к делу параметры.

ПРИМЕР VII

Таблица 4
Пор. №	Ингредиенты	% мас./мас.
1	d-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, патент № 2458047" SRC="/images/patents/7/2458047/2458047-2.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -нафтокси)пропионамид	26,31
2	Ксилол/изофорон	10-47,22
3	Алкилбензолсульфонат кальция и тристирилфенолэтоксилат 16 моль	8-10,00
4	Ксантановая камедь	0,4-2,00
5	1,2-Бензизотиазолин-3-он	0,02-0,5
6	DM/дистиллированная вода	Q.S
7	Сумма	100 г

Процесс : Необходимое количество технического ингредиента и растворителя взвешивают в сосуде и перемешивают до образования прозрачного раствора. Необходимое количество алкилбензолсульфоната кальция и 16 моль тристирилфенолэтоксилата добавляют и перемешивают в течение получаса. Необходимое количество воды добавляют в смесь и перемешивают в течение получаса. Затем к смеси добавляют 2% раствор ксантановой камеди до достижения необходимой вязкости. После того как будут удовлетворены все требования для EW согласно спецификации, продукт упаковывают для отправки.

Очевидно, что различные модификации могут быть сделаны в составе и применении новых соединений по настоящему изобретению, не выходя за рамки концепции настоящего изобретения, которая определена следующей формулой изобретения.

Класс C07C231/12 реакциями, протекающими без образования карбоксамидных групп

способ получения 2-амино-2-[2-(4-с3-с21-алкилфенил)этил]пропан-1, 3-диолов - патент 2529474 (27.09.2014)
способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты - патент 2520215 (20.06.2014)

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение - патент 2515213 (10.05.2014)
способ синтеза производных амино-метилтетралина - патент 2512285 (10.04.2014)
кристаллические формы динатриевой соли n-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты - патент 2507196 (20.02.2014)
n-(5-ацетил-2-фторфенил)-n-метилацетамид, способ получения n-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-n-метилацетамида и способ получения n-{2-фтор-5-[3-тиофен-2-карбонил-пиразоло [1,5-а]пиримидин-7-ил]фенил}-n-метилацетамида - патент 2503655 (10.01.2014)
противоопухолевые соединения - патент 2493147 (20.09.2013)
способ синтеза мандипропамида и его производных - патент 2470914 (27.12.2012)
способ йодирования ароматических соединений - патент 2469997 (20.12.2012)
производные 4-замещенной феноксифенилуксусной кислоты - патент 2463292 (10.10.2012)

Класс C07C231/18 стереоспецифическим синтезом

способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана - патент 2521342 (27.06.2014)
энантиоселективный синтез производных гамма-амино-альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот - патент 2512499 (10.04.2014)

Класс C07C231/24 разделение; очистка

кристаллические формы соединения 3-карбоксипропил-аминотетралина - патент 2512390 (10.04.2014)
кристаллическое основание миноциклина и способы его получения - патент 2485095 (20.06.2013)
способ селективной кристаллизации z-изомера иопромида - патент 2481325 (10.05.2013)
кристаллические формы тайгециклина и способы их получения - патент 2478612 (10.04.2013)
получение иодиксанола - патент 2385316 (27.03.2010)
фенольные антиоксиданты в кристаллической форме - патент 2362764 (27.07.2009)
способы получения кристаллов натеглинида - патент 2273629 (10.04.2006)
способ получения длинноцепочечной n-ацилированной кислой аминокислоты - патент 2204550 (20.05.2003)
способ кристаллизации иопамидола - патент 2135462 (27.08.1999)

Класс C07C235/06 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с ациклическими атомами углерода

способ получения фторамида и фторнитрила - патент 2440975 (27.01.2012)
способ получения алкил(мет)акрилатов - патент 2409552 (20.01.2011)
производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, их получение и их применение в терапии - патент 2356890 (27.05.2009)
геранильные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и применение - патент 2294323 (27.02.2007)
аллиламиды перфторполиэфиркарбоновых кислот в качестве модификаторов резиновых смесей на основе фторкаучуков - патент 2203886 (10.05.2003)
способ получения антагонистов nmda (n-метил-d-аспартата) - патент 2190597 (10.10.2002)

Класс A01N37/18 содержащие группу -CO-N< , например амиды и(или) имиды карбоновых кислот; их тиоаналоги

композиция для контроля развития растений - патент 2512272 (10.04.2014)
агрохимическая композиция, водная азольная композиция, способ предотвращения кристаллизации и способ борьбы с микозом - патент 2484626 (20.06.2013)
фторсодержащее сераорганическое соединение и содержащая его пестицидная композиция - патент 2478093 (27.03.2013)
суспензионный концентрат гербицидной композиции и способ его получения - патент 2440731 (27.01.2012)
3-пиперидинил-4-бензосульфамидобутиролактон, проявляющий корнеобразующую активность на семенах озимой пшеницы - патент 2438311 (10.01.2012)
комбинации 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1н-пиррол-3-карбонитрила и биоцидных соединений - патент 2426313 (20.08.2011)
2-алкил-циклоалк(ен)ил-карбоксамиды - патент 2419607 (27.05.2011)
гидробромид 3-[n-(этоксикарбонилметилен)бензиламино]-4-n-бензилбутанамида, проявляющий противомикробную активность и свойства стимулятора прорастания семян пшеницы - патент 2374223 (27.11.2009)
замещенные арилкетоны - патент 2339615 (27.11.2008)
фунгицидные комбинации биологически активных веществ - патент 2310328 (20.11.2007)