производные изоксазола, способы их получения, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками

Формула изобретения

1. Производное изоксазола формулы I



где Ar представляет фенил, замещенный одной-тремя группами R², и где два заместителя на смежных положениях фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из O, S, N, которое может быть замещено одной или более группами R²¹,

R представляет атом водорода;

R¹ представляет циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода;

R² могут быть одинаковыми или разными, представляют атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода, которая может быть необязательно замещена одним или более галогенами, группу, выбранную из -SR⁵, -SOR⁵, -SO₂R⁵, -OR⁵, -(CR⁹R¹⁰)_t -S(O)_pR⁵;

R²¹ могут быть одинаковыми или разными, представляют R² или = 0;

R⁵ представляет алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до шести атомов углерода;

R⁹ и R¹⁰ каждый представляет атом водорода;

p - 0, 1 или 2;

t = 1,

или его сельскохозяйственно приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, в котором Ar представляет возможно замещенный 1,3-бензодиоксол, бензо[в]тиофен, бензоксазол или бензо- 1,2,3 -тиадиазол.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что: (a) R² расположен в C-2 положении фенильного кольца, когда конденсирование имеет место по C-3 и C-4 этого кольца, или (b) R² расположено в C-4 положении фенильного кольца, если конденсирование имеет место на C-2 и C-3 этого кольца.

4. Соединение по п.1, 2 или 3, в котором R² - атом галогена или группа, выбранная из -SR⁵, -SOR⁵, -OR⁵, -SO₂R⁵, где R⁵ - как определено в п.1.

5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R²¹ является атомом галогена C_1-4 алкилом или -OR⁵ и R⁵ - как определено в п.1.

6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R²¹ представляет фтор, т-бутил или метокси.

7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R¹ представляет циклопропильную группу.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R¹ представляет циклопропильную группу и R² представляет галоген.

9. Соединение по п.1, где Ar представляет фенил, необязательно замещенный группой R² и где два заместителя на смежных позициях фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, выбранное из диоксолана, тиофена, тиофен -S, S -диоксида, тиадиазола, оксазола, пиррола и диоксана, и кольцо необязательно замещено одной или двумя группами R²¹, которые могут быть одинаковыми или разными;

R¹ представляет циклопропильную группу;

R² представляет атом галогена или группу, выбранную из -SR⁵, -SOR⁵, -SO₂R⁵, -CH₂S(O)_pR⁵, -OR⁵;

R²¹ представляет атом галогена, C_1-4 алкил, SO₂R⁵ или -OR⁵,

R⁵ представляет метил или этил;

p = 0, 1 или 2.

10. Соединение по п.1, которое представляет собой:

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/ изоксазол;

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-4-оил/ изоксазол;

5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо/b/ тиен-5-оил/ изоксазол;

5-циклопропил-4-/бензо-1,2,3-тиадиазол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

4-/2-т-бутил-4-хлорбензоксазол-7-оил/-5-циклопропилизоксазол;

4-/4-хлоро-3-метоксибензо/b/тиен-5-оил/-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфинил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/1-/метилсульфонил/индол-4-карбоил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/4-метил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/4-/метансульфонилметил-1,3-бензодиоксол-5-оил/ изоксазол;

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-/метансульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b] тиен-5-оил/ изоксазол;

5-циклопропил -4-/4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо/b/тиен-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил -4-/4-хлоро-3-этоксибензо/b/тиен-5-оил/-изоксазол;

5-циклопропил-4-/2,3-дигидро-5-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/5-/метилсульфинил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/4-/метилсульфинил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;

5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;

5-циклопропил-4-/5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил/изоксазол; или

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол.

11. Гербицидная композиция, включающая активный ингредиент - производное изоксазола и сельскохозяйственно приемлемый разбавитель или носитель и/или поверхностно-активный агент, отличающаяся тем, что в качестве производного изоксазола она содержит соединение формулы (I), как определено в любом из пп. 1 - 10, или его сельскохозяйственно приемлемую соль в гербицидно-эффективном количестве.

12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что она представляет собой смачиваемый порошок, водорастворимый порошок, жидкий растворимый концентрат,

13. Способ борьбы с ростом сорняков в очаге, включающий применение производного изоксазола, отличающийся тем, что в качестве производного изоксазола используют соединение формулы (I), как определено в любом из пп.1 - 10, или его сельскохозяйственно приемлемую соль в гербицидно эффективном количестве.

14. Способ получения производного изоксазола формулы (I), как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (II):



где Ar и R¹, как определены в п.1, и L - уходящая группа,

с солью гидроксиламина.

15. Способ получения производного изоксазола формулы (I), как определено в п. 1, которое содержит окисленный атом серы SO или SO₂, включающий окисление соответствующего соединения формулы (I), в котором содержится неокисленный атом серы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новым производным изоксазола, композициям, содержащим их, способам из получения и использованию в качестве гербицидов.

Изобретение предлагает изоксазолы формулы I:



где Ar представляет фенил возможно замещенный одной-тремя группами R², которые могут быть одинаковыми или разными и в которых два заместителя в смежных положения фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которым они присоединены, образуют 5 - 7 - членное кольцо, которое может замещаться одной или несколькими группами R²¹ и которые могут быть одинаковыми или разными;

R представляет атом водорода или группу -CO₂R³;

R¹ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода, которые могут замещаться одним или несколькими атомами галогена, или циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода с возможностью замещения одной или несколькими группами, выбранными из R⁴, -CO₂R⁴, -SR⁴, галогена и -OR⁴;

R² представляет атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода, которая замещается группой ОR⁴; группу, выбранную из R⁴, -CO₂R⁴,-COR⁴, -SR⁵, -SОR⁵, SO₂R⁵, -OSO₂R⁵, -ОR⁵, -O/CH₂/_m -ОR⁴, -NR⁶R⁷, -N/R⁸/SO₂R⁵, -/CR⁹R¹⁰/_tS - /O/_pR⁵, нитро, циано и NR¹¹R¹²;

R²¹ - как ранее определено для R² или представляет =О, =S, циклический кетал или циклический тиокетал;

R³ и R⁴, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет группу алкила, алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью, содержащей до шести атомов углерода, которые могут замещаться одним или несколькими атомами галогена;

R⁵ представляет группу R⁴, или фенил, возможно замещенный от одной до пяти группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбираться из галогена, R⁴, -CO₂R⁴,-COR⁴, -ОR⁴, нитро, циано и -O/CH₂/_m -ОR⁴;

R⁶ и R⁷, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляют атом водорода или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащей от одного до шести атомов углерода, которая может замещаться одним или несколькими атомами галогена;

Представляет целое число от одного до трех;

R⁸ представляет атом водорода; группу алкила, алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью, содержащей до шести атомов углерода с возможностью замещения одним или несколькими атомами галогена; циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода; или фенил, возможно замещенный от одной до пяти группами R², которые могут быть одинаковыми или разными;

R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет: атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая может замещаться одним или несколькими атомами галогена; или фенил, возможно замещенный одной-пяти группами, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из галогена, R⁴, -CO₂R⁴,-COR⁴, -ОR⁴, нитро, циано и -O/CH₂/_m -ОР⁴;

R¹¹ представляет -COR⁴ и -CO₂R⁴; R¹² представляет: атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода с возможностью замещения одним или несколькими атомами галогена; или циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода;

р =0, 1 или 2;

t представляет целое число от одного до трех, причем если t больше единицы, группы CR⁹R¹⁰ могут быть одинаковыми или разными;

и их сельскохозяйственно приемлемые соли, которые обладают ценными гербицидными свойствами.

В некоторых случаях заместители R, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R²¹ оказывают влияние на оптическую и/или стереоизометрию. Все такие формы охвачены настоящим изобретением.

5 - 7 - членное кольцо, образующее часть группы А, является карбоциклическим или гетероциклическим, содержащим один или несколько гетероатомов, предпочтительно выбранных из кислорода, серы и азота /лучше от одного до четырех/, следует понимать, что атом серы при его наличии может быть в форме группы -SO- или -SO₂ и может быть ароматическим, насыщенным или частично насыщенным.

Если R²¹ представляет циклический кеталь или тиокеталь кольцо содержит 5 или 6 элементов.

Примеры группы А включают следующие возможно замещенные кольцевые системы и соответствующие дигидросоединения /где применимо/:

бензо-1,2,3-тиадиазол, бензо[b] тиофен, бензо[b]фуран, бензо[c]тиофен, бензо[c] фуран, бензтиазол, 1,2-бензизотиазол, 2,1-бензизотиазол, 1,2-бензтиазин, 2,1-бензтиазин, 1,3-бензотиазин, 1,4-бензотиазин, бензимидазол, индазол, тиохроман, хроман, 2Н-хромин, 2Н-тиохромин, 4Н-тихромин, 4Н-хромин, изотиохроман, изохроман, изотиохромин, изохромин, бензофуразан, 1,3-бензодитиол, 1,3-бензодиоксол, 1,3-бензоксатиол, 1,4-бензодитиин, 1,4-бензоксатиин, 1,3-бензоксатиан, 3,1-бензоксатиан, 1,3-бензодитиан, бензоксазол и 1,3-безоксазол-2-он, индол, изоиндол, 1,4-бензодиоксин, 1,3-бензодиоксин.

Под термином "сельскохозяйственно приемлемые соли" подразумеваются соли, катионы которых известны и приемлемы в области техники для образования солей для сельскохозяйственного или садоводческого применения. Лучше, если соли водорастворимы.

Подходящие кислотно-аддитивные соли, образованные соединениями формулы I, включают соли с неорганическими кислотами, например гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, и соли с органическими кислотами, например уксусной кислотой.

Предпочтительны соединения формулы I, в которой Ar представляет возможно замещенный 1,3-безодиоксол, бензо[b]тиофен, безоксазол или бензо-1,2,3-тиадиазол.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются те, в которых: /а/ R² расположен у С-2 фенильного кольца, если конденсирования имеет место на С-3 и С-4 этого кольца, и /в/ R² расположен у С-4 фенильного кольца, если конденсирование имеет место на С-2 и С-3 этого кольца.

Предпочтительно R² представляет атом галогена или группу, выбранную из -SR⁵, -SОR⁵, SO₂R⁵, R⁴, -ОR⁵.

Предпочтительно R²¹ представляет атом галогена /например, фтор/, С₁-₄алкил /например бутил/или -ОR⁵ /например, метокси/.

Предпочтительно R¹ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до четырех атомов углерода; или циклопропиловую группу, возможно замещенную группой R⁴.

Предпочтительны также соединения формулы /I/, в которых R представляет водород.

Другим предпочтительным классом соединений формулы /I/ являются те, в которых: Ar представляет фенил, возможно замещенный группой R² и в котором два заместителя в смежных положениях фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, выбранное из диоксолана, тиофена, тиофен S, S-диоксида, тиадиазола, оксазола, пиррола и доксана, кольцо, которое может замещаться одной или двумя группами R²¹, которые могут быть одинаковыми или разными;

R представляет атом водорода; R¹ представляет циклопропиловую группу; R² представляет атом галогена или группу, выбранную из -SR⁵, -SОR⁵, SO₂R⁵, -CH₂S/O/_pR⁵, R⁴ и ОR⁵;

R²¹ представляет атом галогена /например, фтор/, С₁-₄алкил, -О₂R⁵ или -ОR⁵;

R⁴ представляет метил;

R⁵ представляет метил или этил; и

р=0,1 или 2 /предпочтительно 2/.

Наиболее важные соединения включают следующие:

1. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол;

2. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-4-оил/-изоксазол;

3. 5-циклопропил-4-/3,4-диметоскибензо[b]тиен-5-оил/-изоксазол;

4. 5-циклопропил-4-/бензо-1,2,3-тиадиазол-5-иол/изоксазол:

5. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол;

6. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

7. 4-/2-т-бутил-4-хлоробензолсазол-7-оил/-5-циклопропилизоксазол;

8. 4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиен-5-оил/-5-циклопропилизоксазол;

9. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфинил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

10. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

11. 5-циклопропил-4-[1-/метилсульфонил/индол-4-карбонил]изоксазол;

12. 5-циклопропил-4-/4-метил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

13. 5-циклопропил-4-[4-/метасульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол;

14. 5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-4-/метасульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

15. 5-циклопропил-4-4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;

16. 5-циклопропил-4-[3-этокси-4-/метилсульфенил-/бензотиен-5-оил]озоксазол;

17. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол;

18. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этоксибензо[b]тиен-5-оил/изоксазол;

19. 5-циклопропил-4-[5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол;

20. 5-циклопропил-4-[4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол;

21. 5-циклопропил-4-[5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол;

22. 5-циклопропил-4-[4-/метилсульфинил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол;

23. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;

24. 5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;

25. 5-циклопропил-4-4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;

26. 5-циклопропил-4-[5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол; и

27. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол.

Номера от 1 до 27 присвоены этим соединениям для ссылки и последующего указания.

Соединения формулы 1 можно получить применением или адаптацией известных методов /т.е. методов, использующихся до сих пор и описанных в литературе/, например, как описано ниже.

Надо понимать, что в описании следующих процессов последовательность может иметь разный порядок и что для получения искомых соединений могут потребоваться подходящие защитные группы.

В соответствии с одним из признаков настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет водород, можно получить реакцией соединения формулы /II/:



где Ar и R¹ - как определены выше и L - уходящая группа, с солью или гдроксиламином. Обычно предпочитается гидрохлорид гидроксиламина. L обычно алкокси, например, этокси, или N, N-диалкиламино, например N, N-диметиламино. Реакция как правило, проводится в растворителе, таком, как этанол или ацетонитрил, можно в присутствии акцептора основного типа или кислотного типа, такого, как триэтиламин или ацетат натрия.

По другому признаку настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет водород, можно получить реакцией соединения формулы /III/:



где R¹ - как описано выше и V представляет группу карбокси или ее реактивное производное /такое, как хлорид карбоновой кислоты или эстер карбоновой кислоты/, или группу циано с металл-органическим реагентом формулы /IV/:

Ar - M, /IV/

где Ar - как определено выше и М представляет щелочной металл, металл, соединенный с одним или несколькими лигандами или группу Гриньяра. Лучше, если М - литий или группа Григнара, содержащая магний. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком, как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран при температуре от -78^oC до температуры рефлюкса смеси.

В соответствии с другим признаком изобретения соединения формулы I, где R представляет группу -CO₂R³, можно получать реакцией соединения формулы /V/:

ArCOCH=C/P/R¹ /V/

где Ar и R¹ - как определены выше и Р - уходящая группа, с соединением формулы R³O₂CC/X/= NOH, где R³ - как определено выше и Х - атом галогена. Обычно Х - хлор или бром и Р представляет собой N, N-диалкиламино. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком, как толуол или дихлорметан, либо в присутствии основания, такого, как триэтиламин, либо катализатора, такого, как молекулярное сито 4 ангстрем, или иона фторида. По другому признаку настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет группу -CO₂R³, можно получать реакцией соединения формулы /VI/:

ArCOC=R¹ /VI/

где Ar и R¹ - как определены выше,

с соединением формулы R³O₂CC/X/=NOH, где R³ и Х - как определено выше. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком, как толуол или дихлорметан возможно в присутствии основания такого, как триэтиламин или катализатора такого, как молекулярное сито 4 ангстрем или ион фторида. Реакция может проводиться при температуре между комнатной температурой и температурой флегмации смеси.

В соответствии с еще одним признаком настоящего изобретения соединения формулы I, где R представляет -CO₂R³, можно получать реакцией соли соединения формулы /VII/:

ArCOCH₂-COR¹,

где Ar и R¹ - как определены выше,

с соединением формулы R³O₂CC/X/=NOH, где R³ и Х - как определено выше. Предпочтительные соли включают соли натрия или магния. Реакцию можно проводить в инертном растворителе, таком, как дихлорметан или ацетонитрил при температурой флегмации смеси.

По другому признаку изобретения соединения формулы I, в которых R представляет водород, можно получить реакцией соединения формулы /VIII/:



R¹ - как определено выше,

с соединение формулы Ar-H, в которой Ar - как определено выше. Реакция обычно проводится в присутствии катализатора-кислоты Льюса, такого, как трихлорид алюминия в инертном растворителе при температуре от 0^oC до температуры флегмации смеси.

Промежуточные соединения в получении соединений формулы I можно получить применением известных методов или их адаптацией, например, как описано ниже.

Соединения формулы /II/, в которой L представляет О-алкил или N, N-диметиламино, можно получить реакцией соответствующего соединения формулы /VII/ либо с триалкил ортоформиатом, таким как триэтил ортоформиат, либо с диалкилацетатом диметилформамида, таким как диметил N, N - диметилформамид ацеталь. Реакция с триэтил ортоформиатом обычно проводится в присутствии уксусного ангидрида при температуре дефлегмации смеси и реакция с N, N - диметилформамид диалкил ацеталом может быть проведена в присутствии инертного растворителя при температуре от комнатной до температуры рефлюкса смеси.

Соединения формулы /V/ можно получить реакцией соединения формулы /IХ/:

R¹/Р/С=СН₂,

где R¹ и Р - как определены выше,

с кислотным хлоридом формулы /Х/:

ArCOCL, /X/

где Ar - как определено выше. Реакция обычно проводится в присутствии органического основания, такого, как триэтиламин в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан при температуре между -20^oC и комнатной температурой.

Соединения формулы /VI/ можно получить замещением метлла водорода соответствующего ацетилена формулы /ХI/:

R¹-С=СН,

где R¹ - как определено выше,

с последующей реакцией полученной таким образом соли металла с кислотным хлоридом формулы /Х/. Замещение металлом водорода обычно проводится с использованием н-бутил лития в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран при температуре от -78^oC до 0^oC. Последующая реакция с кислотным растворителем проводится в том же растворителе при температуре между -78^oC и комнатной температуре.

Соединения формулы /VII/ можно получить реакцией эфира формулы /XII/:

Ar-CO₂Z, /XII/

где Ar - как определено выше и Z - алкильная группа,

с кетоном формулы

R¹C/O/CH₃,

в которой R¹ - как определено выше,

в присутствии основания. Обычно используемым основанием является гидрид натрия и реакция проводится в инертном растворителе при температуре от 0^oC до флегмации.

Соединения формулы /VII/ можно получить реакцией соединения формулы /XIII/:

Ar-COCH₃, /XIII/

где Ar - как определено выше,

с эстером формулы

R¹CO₂Z,

в которой R¹ и Z - как определены выше,

в присутствии основания. Предпочтительно Z представляет собой метиловую, этиловую или т-бутиловую группу. В качестве основания используется как правило, гидрид натрия и реакция проводится в инертном растворителе при температуре от 0^oC до рефлюкса.

Соединения формулы /VII/ можно также получить реакцией кислотного хлорида формулы /X/ с солью металла соединения формулы /XIV/:

R¹COCH₂CO₂TBU, /XIV/

где R¹ - как определено выше, чтобы получить соединение формулы /XV/:

Ar COCH/COR¹/CO₂TBU, /XV/

где Ar и R¹ - как определены выше, которое декарбоксилируется, чтобы дать соединение формулы /VII/. Обычно реакция для получения соединения формулы /XIV/ проводится в растворителе таком, как низший спирт, предпочтительно метанол, в присутствии металла, предпочтительно, магния. Декарбоксилирование проводится дефлегмацией соединения формулы /XV/ в присутствии катализатора, такого, как пара-толуолсульфокислота, в инертном растворителе, например, толуоле.

Соединения формулы /XIII/ известны или их можно получить применением или адаптацией известных способов. Например, соединения формулы /XIII/, в которых Ar представляет собой возможно замещенный 1,2,3,-бензтиадиазол, можно получить диазотированием и последующей циклизацией амина формулы /XVI/:



в которой R² и Z - как определены выше;

U - 0 или целое число от 1 до 3;

V представляет водород или группу, которая может быть расщеплена во время циклизации. Лучше, если V - водород или бензил. Реакция предпочтительно поводится с использованием водного раствора нитрита в присутствии сильной кислоты, предпочтительно бромистоводородной при температуре от 0^oC до 20^oC.

Промежуточные соединения формул /III/, /IV/, /VIII/, /IX/, /X/, /XI/, /XII/, и /XVI/ известны или могут быть получены применением или адаптацией известных способов.

Специалистам понятно, что такие соединения формулы I можно получить взаимным преобразованием других соединений формулы I и такие продукты составляют другие признаки изобретения. Примеры таких взаимных преобразований описаны ниже.

По другому признаку настоящего изобретения соединения, в которых R² и/или R²¹- -SOR⁵, -/CR⁹¹⁰/т- SOR⁵ или -/CR⁹¹⁰/т- SO₂R⁵, можно получить окислением атома серы соответствующего соединения, в котором R² и/или R²¹ - -SR², -SOR⁵, -/CR⁹¹⁰/т- SR⁵ или -/CR⁹¹⁰/т- SO₂R⁵.

По еще одному признаку настоящего изобретения соединения формулы I, в которых Ar включает атом серы в 5 - 7 - членном кольце в форме группы -SO- или -SO₂-, можно получить окислением соответствующего соединения формулы /I/, в котором кольцо содержит неокисленный атом серы. В обоих из указанных случаев окисление атома серы обычно проводится с использованием, например, 3-хлорпероксибензойной кислоты в инертном растворителе, таком, как дихлорметан при температуре от -40^oC до комнатной температуры.

В соответствии с другим признаком настоящего изобретения соединения, в которых R² и/или R²¹ представляет -/CR⁹¹⁰/т- S/O/_pR⁵, где R⁵ и р - как определены выше, можно получить реакцией соответствующего соединения, в котором R² и/или R²¹ замещается -/CR⁹¹⁰/т-L¹, в котором L¹ - галоген /предпочтительно бром/, с соединением формулы HS/O/_pR⁵, в которой R⁵ и р - как определены выше. Реакция обычно проводится в растворителе, таком, как тетрагидрофуран или этанол, возможно в присутствии основания такого, как гидрид натрия или алкоксид натрия /напр. этоксид натрия/, и при температуре от 0^oC до температуре флегмы растворителя.

Соединения, в которых R² и/или R²¹ представляет -/CR⁹¹⁰/т-L¹, в котором т - 1 можно получить реакцией соответствующего соединения, в котором R² и/или R²¹ замещается -/CR⁹¹⁰/т-Н с галогенирующим агентом, таким как N - галосукцинимид /напр. N -бромосукцинимид/. Если галогенирующим агентом является N - галосукцинимид, реакция обычно проводится в инертном растворителе таком, как тетрахлорметан или дихлорметан с облучением ультрафиолетовым или вольфрамовым светом при температуре от комнатной до температуры флегмы растворителя.

Соединения формулы /I/ можно преобразовывать в сельскохозяйственно приемлемые соли известными способами или применением и адаптицией известных способов.

Следующие примеры иллюстрируют получение соединений формулы I, а ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений изобретения. В настоящем описании т.к. означает температура кипения; т.пл. означает температуру плавления. ЯМР указывает характеристики протонного ядерного магнитного спектра.

Пример 1

Раствор 4-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксола /6.24г/ и гидроксиламин гидрохлорида /1.36г/ перемешивали всю ночь в этаноле. После охлаждения до -15^oC осажденное твердое вещество отфильтровывали и промывали холодным этанолом. Фильтрат выпаривали и хроматографировали на силикагеле с элюированием с элюированием этилацетатом/циклогексаном для получения 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазола/ соединение 1, 0.86 г, т.пл. 97 - 98^oC.

Таким же образом были получены следующем соединения:

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол/соединение 2/ в виде смолы, ЯМР /ODCL₃/1.3 /2Н, м/, 1.4 /2Н, м/, 2.8 /1Н, м/, 7.25 /2Н, м/, 7.45 /1Н, м/, 8.35 /1Н, с/.

5-циклопропил-4-[1-/метилсульфонил/индол-4-карбонил]изоксазол /соединение 11/ в виде твердого вещества зеленого цвета, т.пл. 142 - 144^oC.

5-циклопропил-4-/4-метил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединенеие 12/ в виде белого твердого вещества, т.пл. 124 - 126^oC.

5-циклопропил-4-[4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол/соединение 13/ в виде твердого вещества белого цвета, т.пл.206 - 208^oC.

5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил]изоксазол/соединение 14/ в виде твердого вещества желтого цвета, т.пл. 180 - 181^oC.

5-циклопропил-4-[4-/метилcульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 15/ в виде желтой смолы, ЯМР /CDCL₃/1.2 /2Н, м/, 1.3 /2Н, м/, 2.4 /3Н, с/, 2.7 /1Н, м/, 6.1 /2Н, с/, 6,8 /1Н, д/, 7.0 /1Н, д/, 8.2 /1Н, с/.

5-циклопропил-4-[5-/метилcульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол/соединение 26/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл.135 - 136^oC.

Пример 2

Раствор, содержащий 5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3,4-диметоксибензо[b] тиофен /0.56г/ и гидрохлорид гидроксиламина /0.137 г/ перемешивали 15 минут в этаноле. Добавляли ацетат натрия /безводнй, 0.161 г/ и смесь перемешивали 4 часа до выпаривания этанола и добавления воды. Смесь экстрагировали этилацетатом, высушивали /безводный сульфат магния/ и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колонной хроматографией на силикагеле, элюировали эфиром /циклогексаном, для получения 5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазола/соединение 3, 0.24г/ в виде масла, ЯМР1.20 /2H, м/, 1.35 /2H, м/, 2.80 /1H, м/, 3.84 /3H, c/, 4.00 /3H, c/, 6.39 /1H, c/, 7,40 /1H, д/, 7,59 /1H, д/, 8.29 /1H, c/,

Аналогичным образом были получены следующие соединения:

5-циклопропил-4-/бензо-1,2,3-тиадиазол-5-оил/изоксазол/соединение 4/ в виде бледно-желтого масла, ЯМР/CDCL₃/1.23 /2H, м/, 3.4 /2H, м/, 27.0 /1H, м/, 8.07 /1H, д/, 8.17 /1H, д/, 8.40 /1H, с/, 8.96 /1H, д/.

5-циклопропил-4-[3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b]тиен-5-оил/изоксазола/соединение 16/ в виде оранжевой смолы, ЯМР/CDCL₃/1.1 /2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.5 /2H, м/, 2.4 /3H, c/, 2.5 /1H, м/, 4.1 /2H, кв/, 6.4 /1H, c/, 7.2 /1H, д/, 7.7 /1H, д/, 8.1 /1H, c/.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол/соединение 17/, полученное в виде оранжевой смолы, ЯМР/CDCL₃/1.1 /2H, м/, 1.3 /5H, м/, 1.4 /3H, м/, 2,6 /1H, м/, 2.9 /2H, кв/, 3.9 /2H, кв/, 7.1 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 8.1 /1H, c/.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этоксибензо-[b]тиен-5-оил/изоксазола/соединение 18/, полученное в виде коричневого цвета, ЯМР/CDCL₃/1.2 /2H, м/, 1.5 /3H, м/, 2.7 /1H, м/, 4.2 /2H, кв/, 6.5 /1H, c/, 7.3 /1H, д/, 8.2 /1H, c/.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол/соединение 27/ в виде смолы желтого цвета, ЯМР/CDCL₃/1.2 /2H, м/, 1.4 /2H, м/, 2.5 /3H, c/, 2.6 /1H, м/, 3.9 /3H, c/, 7.3 /1H, д/, 7.7 /1H, д/, 8.2 /1H, c/.

Пример 3

Раствор 5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазола /0.64 г/ в дихлорметане обрабатывали м-хлорпербензойной кислотой /55%, 1.5 г/. После 2 часов смесь охлаждали до 1^oC и добавляли IM раствора метабисульфата натрия. Отфильтрованный раствор отделяли и органическую фазу промывали раствором ацетата натрия, рассолом, высушивали над безводным сульфатом натрия и выпаривали чтобы получить 5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол/соедиение 5, 0.35 г/ в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 164 - 165^oC.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:

5-циклопропил-[5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол/соединение 19/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл. 174 - 175^oC.

5-циклопропил-4-[4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол/соединение 20/ в виде вещества персикового цвета, т.пл. 178 - 180^oC.

Пример 4

Раствор-2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-бензоксазола /3.3 г/, гидрохлорида гидроксиламина /0.74 г/ и безводного ацетата натрия /0.73 г/ в этаноле перемешивался 2 часа. Добавлялась вода и смесь экстрагировалась эфиром. Экстракт промывался водой, высушивался /сульфат магния/ и выпаривался. Очистка хроматографией на силикагеле с элюированием гексаном/этилацетатом дала 4-/2-т-хлоробензоксазол-7-оил/-5-циклопропилизоксазол/соединение 7, 0.15 г/ в виде вещества кремового цвета, т.пл. 166 -168^oC.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:

4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиен-5-оил/-5-циклопропилизоксазол/соединение 8/, в виде желтой смолы, ЯМР/CDCL₃/1.23 /2H, м/, 1.34 /2H, м/, 267 /1H, м/, 4.0 /3H, с/, 6.5 /1H, с/, 7.3 /1H, д/, 7.73 /1H, д/, 8.17 /1H, с/;

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-безодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 10/ в виде оранжевой смолы, ЯМР/CDCL₃/1.25 /2H, м/, 1.35 /2H, м/, 2.6 /3H, с/, 2.75 /1H, м/, 7.05 /1H, д/, 7.23 /1H, д/, 8.25 /1H, с/.

Пример 5

Раствор 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфинил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол /1.0 г/ в дихлорметане перемешивался с М=хлоропербензойной кислотой /55%, 1.33 г/ 5 часов, затем промывался по очереди раствором метабисульфата натрия, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Раствор высушивался /сульфат магния/, выпаривался до сухости и остаток рекристаллизовался из толуола/циклогексана, чтобы получить 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 6, 0.94 г/ в виде бесцветного твердого вещества, т.пл. 162 - 163^oC.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:

5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 9/ в виде твердого вещества, бесцветного, т.пл. 162 - 164^oC.

5-циклопропил-4-[5-/метилсульфинил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол /соединение 21/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл. 135 - 136^oC.

5-циклопропил-4-[4-/метилсульфинил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол /соединение 22/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл. 171 - 173^oC.

Пример 6 Раствор-5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазола/0.28 г/ в дихлорметане обрабатывался м/хлорбензойной кислотой /55%, 0.72 г/. После 18 часов смесь охлаждалась до -20^oC, фильтровалась и промывалась 0.5 М бисульфата натрия и водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась. Очистка хроматографией на силикагеле эюированием циклогексаном/эфиром дала 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид /соединение 23, 0.19 г/ в виде белого твердого вещества, т.пл. 215 - 217^oC.

По аналогии были получены следующие соединения: 5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид /соединение 24/ в виде твердого вещества белого цвета, т.пл.73 - 77^oC.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид /соединение 25/ в виде твердого белого вещества, т.пл. 143 - 144^oC.

Ссылочный пример 1

Раствор 4-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксола /12.0 г/ в сухом толуоле обрабатывался N, N - диметилформамид диметил ацеталом и смесь перемешивалась всю ночь. После выпаривания в вакууме и повторного выпаривания после добавления толуола остаток рекристаллизовался из циклогексан-этанола, чтобы получить 4-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол /6.5 г/ в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 118 - 119^oC.

Аналогичным образом были получены следующие соединения: 4-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол в виде оранжевой смолы.

4-/3-циклопропил/-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-1-метилсульфонилиндол в виде коричневого стекла.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-4-метил-1,3-бензодиоксол в виде коричневой смолы.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде коричневой смолы.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевого стекла, ЯМР /CDCL₃/0.7 /2H, м/, 1.0 /2H, м/, 2.1 /1H, м/, 2.7/3H, м/, 3.0 /3H, м/, 3.2 /3H, м/, 5.0 /2H, с/, 7.1 /1H, д/, 7.4 /1H, д/, 7,6 /1H, с/.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевого масла.

6-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-1.4-бензодиоксан в виде оранжевой смолы.

Ссылочный пример 2

Раствор 4-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксола /10.3 г/ и паратолуолсульфокислота /0.5 г/ нагревались с обратным холодильником с толуолом 3 часа. После охлаждения растворитель выпаривался в вакууме и добавлялся этилацетат. Раствор промывался водой, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался. Остаток очищался колонной хроматографией, эдюированием этилацетатом/циклогексаном, чтобы получить 4-/3-цвиклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол /6.61 г/ т. пл. 117.5 - 118.5^oC.

Аналогичным образом были получены следующие соединения 4-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол, т.пл. 46 - 47^oC. 2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол в виде желтого масла, ЯМР /CDCL₃/1.1 /2H, м/, 1.25 /2H, м/, 1.55 /9H, с/, 1.85 /1H, м/, 6.7 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.95 /1H, д/, 16.3 /1H, шир.с/.

7-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он в виде оранжевого стекла, ЯМР /CDCL₃/0.95 /2H, м/, 1.05 /2H, м/, 1.75 /1H, м/, 6.5 /1H, с/, 6.8 /1H, т/, 7.5 /1H, дд/, 12.0 /1H, шир.с/, 16.2 /1H, шир.с/.

5-/3-циклопропл-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол, ЯМР /CDCL₃/1.05 /2H, м/, 1.25 /2H, м/, 1.75 /1H, м/, 2.05 /3H, с/, 6.0 /1H, с/, 7.0 /1H, д/, 7.45 /1H, д/, 16.3 /1H, шир.с/.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метоксибензо[b] тиофен в виде масла красного цвета, ЯМР /CDCL₃/1.0 /2H, м/, 1.24 /2H, м/, 1.76 /1H, м/, 3.96 /3H, с/, 6.14 /1H, с/, 6.46 /1H, с/,7.46 /1H, д/, 7.66 /1H, д/, 15.9 /1H, шир.с/.

2-т-бутил-4-метилсульфенил-7-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол в виде желтого твердого вещества, ЯМР /CDCL₃/1.05 /2H, м/, 1.25 /2H, м/, 1.57 /H, с/, 1.88 /1H, м/, 2.67 /3H, с/, 6.70 /1H, с/, 7.16 /2H, д/, 7.92 /1H, д/.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-диоксопро-1-ил/-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен в виде масла красного цвета, ЯМР /CDCL₃/1.1 /2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.8 /1H, м/, 2.5 /3H, с/, 3.9 /3H, с/, 6.1 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 16.0 /1H, шир.с/.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-доксопроп-1-ил/-3этоксибензо[b] тиофен в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL₃/1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.5 /3H, т/, 1.7 /1H, м/, 4.1 /2H, кв/, 6.1 /1H, с/, 6.4 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 16.0 /1H, ш.с./; и 4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-2-этилбензо[b] тиофен в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL₃/1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.3 /3H, т/, 1.4 /3H, т/, 1.7 /1H, м/, 2.9 /2H, кв/, 4.0 /2H, кв/, 6.1 /1H, с/, 7.3 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 15.9 /1H, ш.с./, причем каждое из этих соединений отдельно очищалось от реакции со смесью соединений, полученных в ссылочном примере 3.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b] тиофен в виде желтой смолы, ЯМР /CDCL₃/1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.6 /3H, т/, 1.7 /1H, м/, 2.5 /3H, т/, 4.2 /2H, кв/, 6.0 /1H, с/, 6.5 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.7 /1H, д/, 16.0 /1H, ш.с./,

4-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-1-/метилсульфенил/индол в виде твердого вещества коричневого цвета, ЯМР /CDCL₃/1.0/2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.8 /1H, м/, 3.1 /3H, с/, 6.3 /1H, с/, 7.2 - 7.6 /3H, м/, 7.7 /1H, д/, 8.1 /1H, д/.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-метил-1,3-бензодиоксол в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL₃/0.9 /2H, м/, 1.1 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.3 /3H, с/, 5.9 /1H, с/, 6.0 /2H, с/, 6.6 /1H, д/, 7.1 /1H, д/.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде коричневой смолы, ЯМР /CDCL₃/ 1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.9 /3H, с/, 4.9 /2H, с/, 6.10 /1H, с/, 6.12 /2H, с/, 6.9 /1H, с/, 7.3 /1H, д/.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL₃/ 1.0 /2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.9 /3H, с/, 4.9 /2H, с/, 6.1 /1H, с/, 7.2 /1H, д/, 7.5 /1H, д/.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевого масла, ЯМР /CDCL₃/ 1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.5 /3H, с/, 6.0 /1H, с/, 6.1 /2H, с/, 6.7 /1H, д/, 7.1 /1H, д/.

6-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан в виде оранжевого масла, ЯМР /CDCL₃/1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.4 /3H, с/, 4.3 /4H, м/, 6.0 /1H, с/, 6.9 /1H, д/, 7.1 /1H, д/.

Ссылочный пример 3

Раствор т-бутил-3-циклопропил-3-оксопропаноата /5.52 г/ в метаноле обрабатывался стружкой магния /0.72 г/ и реакция инициировалась добавлением тетрахлорметана /2 мл/. После перемешивания при окружающей температуре в течение 40 минут растворитель выпаривался и повторно выпаривался после добавления толуола. Полученное твердое вещество суспендировалось ацетонитриле и добавлялся раствор 2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил хлорида /7.9 г/ в ацетонитриле. Эта смесь перемешивалась всю ночь и обрабатывалась хлористоводородной кислотой. После перемешивания в течение 1.5 часов экстракция этилацетатом с последующим промыванием рассолом, высушиванием над безводным сульфатом магния и повторным выпариванием дала 4-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол /10.3 г/ в виде желтого масла.

Аналогичным путем были получены следующие соединения:

4-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол.

2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопроил/2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол.

7-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метоксибензо[b]тиофен.

2-т-бутил-4-метилсульфенил-7-3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метокси-2-метилбензо[b]тиофен.

Смесь 4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этоксибензо[b] тиофен и 4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-2-этилбензо[b]тиофен /получена из продукта ссылочного примера 17/.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b]тиофен.

4-/3-циклопропил-1-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-1-/метилсульфонил/индол.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-метил-1,3-бензодиоксол.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол.

6-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан.

Ссылочный пример 4

2,2-дифторо-1,3-бензодиоксил-4-карбоновая кислот /15.0 г/ растворялась в 1,2-дихлорэтане и добавлялись N, N -диметилформамид и тионил хлорид /10.6 г/. Смесь нагревалась с обратным холодильником 1 час и растворитель выпаривался в вакууме. Остаток растворялся в толуоле и повторно выпаривался, чтобы получить 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксил-4-оил хлорид /17.35 г/.

Аналогично был получен 2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бунзодиоксол-4-оил-хлорид.

Ссылочный пример 5

Раствор н-бутиллития/88 мл 2.5 М раствора в гексане/ разбавлялся сухим гексаном в инертной атмосфере, охлаждался до 5^oC и по каплям добавлялся N, N, N, N - тетраметилэтилендиамин /33 мл/ в сухом гексане. При -35^oC добавлялся сухой тетрагидрофуран, смесь охлаждалась до -70^oC, и в течение 1.5 часов с поддержанием температуры ниже -62^oC добавлялась 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксил-4-карбоновая кислота. После 20 часов при -75^oC в течение 30 минут добавлялся диметилдисульфид /25 мл/ и смесь перемешивалась при этой температуре всю ночь и затем при комнатной температуре 24 часа.

Смесь выливалась в ледяную воду, промывалась эфиром и окислялась до рН 1 концентрированной хлористоводородной кислотой. Затем экстранад безводным сульфатом магния. Выпаривание растврителя дало 2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бунзодиоксол-4-карбоновую кислоту /17.75 г/ЯМР /D₆DMCO/; 7,65 /1H, д/, 7,25 /1Н, д/, 2,6 /3Н, c/,

2,2 - дифторо-1,3 бензодиоксол-4-карбоновая кислота описана в Европейской патентной публикации N 0333658.

Ссылочный пример 6

Смесь 5-/3-циклопропил-1-ил/-3,4-диметоксибензо[b] тиофена /0.5 г/ и триэтил ортоформата /0.73 г/ нагревалась с обратным холодильником с уксусным ангидридом /10мл/ 3 часа. После охлаждения и добавления толуола раствор выпаривался до сухости, чтобы получить 5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3,4-диметоксибензо[b]тиофен в виде красного масла.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:

5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/бензо-1,2,3-тиадиазол.

2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол в виде оранжевого масла.

5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-2,3-диоксопроп-1-ил/-3-метоксибензо[b]тиофен.

2-т-бутил-4-метилсульфенил-7-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метокси-2-метилбензо[b]тиофен.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-2-этилбензо[b]тиофен.

5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-4-метилсульфенилбензо[b]тиофен.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этоксибензо[b]тиофен.

Ссылочный пример 7

Раствор метил 4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-карбоксилата /3.95 г/ в сухом тетрагидрофуране был добавлен к гидриду натрия /60%, 1.355 г/ и перемешивался в инертной атмосфере с согреванием до 50 - 60^oC. В течение 3 часов при 50 -60^oC добавлялся циклопропил метил кетон /2.59 г/ с перемешиванием. После охлаждения осторожно добавлялся изопропанол /5 мл/ с последующим добавлением воды /5 мл/. Смесь выливалась на 2N хлористоводородной кислоты и экстрагировалась эфиром. Эфирные экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией на сикагеле с элюированием эфиром/циклогексаном, чтобы получить 5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3,4-диметоксибензо тиофен в виде твердого вещества желтого цвета /1.47 г/, т.пл. 77.5 - 80^oC.

Аналогичным образом был получен 5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензо-1,2,3-тиадиазол в виде светло-оранжевого вещества, т.пл. 141.5 - 144.5^oC.

Ссылочный пример 8

Смесь 4-хлоро-3-гидробензо[b]тиофен-5-карбоновой кислоты /23.4 г/ карбоната цезия /70.07 г/, метил йодида /50 мл/ и тетера-н-бутиламмоний йодида /1.89 г/ нагревалась в ацетоне с обратным холодильником всю ночь. Растворитель выпаривался и остаток растворялся в этилацетате. Раствор промывался насыщенным раствором карбоната натрия, водой, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией с элюированием этилацетатом/ петролейным эфиром, т.к. 60 - 80^oС, чтобы получить метил-4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-карбоксилата /8.35 г/ в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 67 - 70^oC и метил 4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен-5-карбоксилат /3.4 г/, ЯМР /CDCL₃/2.5 /3H, с/, 3.9 /2H, с/, 4.0 /3H, с/, 7.6 /2H, с/.

Ссылочный пример 9

Смесь диметил-4-хлоро-3-гидроксибензо[b]тиофен-2,5-дикарбоксилата /12.62 г/ и 2N гидроксида натрия нагревалась с обратным холодильником 2 часа. Смесь нейтрализовалась 2N хлористоводородной кислоты при 100^oC. Раствор окислялся концентрированной хлористоводородной кислотой и перемешивался в условиях флегмации еще 30 минут. Вещество пурпурного цвета фильтровалось и высушивалось /7.72 г/ в эксикаторе и это, как показал анализ, была 4-хлоро-3-гидробензо[b] тиофен-5-карбоновая кислота, ЯМР /DMCOD₆/6.67 /1H, с/, 7.54 /1H, д/, 7.87 /1H, д/, 10.3 /1H, с/, 13.34 /1H, с/ и 4.07 /2H, с/, 7.63 /1H, д/, 7.93 /1H, д/, 13.34 /1H, д/, /40% в форме кето/.

Ссылочный пример 10

Дметил-2,4-дихлороизофталоат /11.95 г/ и метил тиогликолят /7.23 г/ растворялись в N, N - диметилформамиде, и добавлялся моногидрат гидроксида лития /3.81 г/. Смесь перемешивалась при окружающей температуре 2 часа, разбавлялась водой и доводилась до рН 1 хлористоводородной кислотой. Твердое вещество фильтровалось, промывалось кипящим циклогексаном и высушивалось азеотропным удалением толуола, чтобы получить диметил 4-хлоро-3-гидроксибензо[b] тиофен-2,5-дикарбоксилата /13.44 г/ в виде твердого вещества бежевого цвета, т.пл. 127 -131^oC.

Ссылочный пример 11

2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензоилхлорид /34.76 г/ перемешивался и нагревался с обратным холодильником с метанолом 15 часов. После охлаждения растворитель выпаривался и остаток рекристаллизовался из циклогексана, чтобы получить диметил 2,4-дихлороизофталоат /16.04 г/ в виде твердого бежевого цвета, ЯМР /DMCOD₆/3.87 /3H, с/, 3.94 /3H, с/, 7.74 /1H, д/, 7.94 /1H, д/.

Ссылочный пример 12

2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензойная кислота /32.37 г/ и тионил хлорид /100 мл/ нагреватель с обратным холодильником с перемешиванием 3 часа. Смесь охлаждалась и выпаривалась в вакууме, затем повторно выпаривалась поcле добавления толуола, чтобы получить 2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензоилхлорид /34.76 г/ в виде темно-коричневого масла. Оно использовалось на следующей стадии без очистки.

Ссылочный пример 13

К перемешанному раствору диизопропиламина /22 мл/ в сухом тетерагидрофуране /160 мл/, охлажденному до 0^oC в инертной атмосфере был по каплям добавлен н-бутил литий /2.5 М, 67 мл/. Раствор перемешивался 30 минут при 0^oC, затем добавлялся к раствору метил 2,6-дихлорбензоата /26.62 г/ в сухом тетрагидрофуране /160 мл/, охлажденному до -78^oC в инертной атмосфере. После 1.5 часов при этой температуре смесь выливалась на избыток кардиса и оставлялась на всю ночь. Растворитель выпаривался в вакууме и остаток окислялся 3N хлористоводородной кислоты. Затем это экстрагировалось этилацетатом, высушивалось над безводным сульфатом магния и выпаривалось в вакууме, чтобы получить 2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензоилхлоридную кислоту /32.37 г/ в виде твердого вещества, ЯМР /DMCOD₆/3.93 /3H, с/, 7.70 /1H, д/, 7.91 /1H, д/.

Ссылочный пример 14

Раствор Этил-3-амино-4-бензилтиобензоата /6.11 г/ в этаноле /20 мл/ добавлялся к энергично перемешанному раствору нитрита натрия /3.23 г/ и 48% бромистоводородной кислоте /21 мл/ в воде /2500 мл/, охлажденной до 0^oC. Смесь оставлялась согреваться до комнатной температуре всю ночь и делалась основной твердым карбонатом натрия /12 г/. Красный осадок фильтровался, растворялся в этилацетате, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался, чтобы получить этил бензо-1,2,3-тиадиазол-5-карбоксилат /2.97 г/ в виде красного кристаллического вещества, т.пл. 74.5 - 77^oC.

Ссылочный пример 15

Этил-4-бензилтио-3-нетробензоат /10.16 г/ суспендировался в этаноле и перемешивался. Добавлялась концентрированная хлористоводородная кислота /60 мл/ с последующим добавлением порциями железного порошка /12.51 г/. Смесь моленно согревалась до 60 - 70^oC и перемешивалась всю ночь. После охлаждения смесь выливалась на лед, нейтрализовалась твердым бикарбонатом натрия и фильтровалась. Твердое вещество непрерывно экстрагировалось этилацетатом и фильтрат экстрагировался этилацетатом. Экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались, чтобы получить этил-3-амино-4-бензидтиобензоат /6.11 г/ в виде масла, ЯМР /CDCL₃/1.37 /3H, т/, 3.97 /2H, с/, 4.33 /2H, кв/, 7.1 - 7.4 /8Н/.

Ссылочный пример 16

Этил-4-бензилтио-3-нетробензоат /10 г/ и бензил меркаптан /5.41 г/ растворялись в N, N - диметилформамиде и при перемешивании добавлялся моногидрат гидроксида лития /1.83 г/. Смесь перемешивалась всю ночь, затем выливалась в эфир и 2N хлористводородной кислоты. Органическая фаза промывалась водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась, чтобы получить этил 4-бензилтио-3-нитробензоат /10.16 г/; в виде масла, ЯМР /CDCL₃/1.41 /3H, т/, 4.24 /2H, с/, и 4.40 /2H, кв/, 7.3 - 7.47 /5H/, 7.53 /1H, д/, 8.14 /1H, дд/, 8.86 /1H, кв/.

Ссылочный пример 17

Перемешанная суспензия 4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он-7-карбоновой кислоты /1.79 г/ в сухом дихлорметане обрабатывалась оксалил хлоридом /0.97 г/ с последующим добавлением N, N - диметилформамида /3 капли/, чтобы инициировать реакцию. Перемешивание продолжалось в условиях флегмации 1.5 часа и смесь выпаривалась до сухости, чтобы получить 4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он-7-хлорид карбоновой кислоты, используемый на следующем этапе без очистки.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:

2-т-бутил-4-хлоробензоксазол-7-хлорид- карбоновой кислоты в виде оранжевого вещества, используемый непосредственно в следующей стадии.

2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-хлорид- карбоновой кислоты, полученный в виде полутвердого вещества оранжевого цвета.

4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты.

2-т-бутил-4-метилсульфенилбензоксазол-7-хлорид- карбоновой кислоты.

4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.

Смесь 4-хлоро-3-этоксибензо[b]тиофен-5-хлорида карбоновой кислоты и 4-хлоро-3-метокси-2-этилбензо[b] тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты/, полученная от продукта ссылочного примера 18.

3-этокси-4-метилсульфенилбензо[b] тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде коричневой жидкости.

1-/метилсульфонил/-4-хлорид карбоновой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.

4-метил-1,3-бензодиоксол-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде оранжевого твердого вещества.

4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-хлорид карбоновой кислоты в виде коричневой смолы.

2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества.

4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-хлорид карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета.

5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-хлорид карбоновой кислоты в виде оранжевого масла.

4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он-7-карбоновая кислота описана в Synthetie Communicat, 1990, 20, 1423 D.R. Peabill и S.K. Pichardson,

Ссылочный пример 18

Смесь метил 4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-хлорид-карбоксилата /8.35 г/ и гидрата гидроксида лития /1.37 г/ перемешивалась в метаноле /75 мл/ и воде /25 мл/ при комнатной температуре 4 дня. Метанол выпаривался в вакууме и смесь выливалась на избыток холодной разбавленной хлористоводородной кислоты. Твердое вещество фильтровалось, промывалось холодным циклогексаном и высушивалось, чтобы получить 4-хлоро-3-этоксибензо[b] тиофен-5-хлорида карбоновую кислоту /7.28 г/ в виде твердого белого вещества, ЯМР /D ₆DМСО// 3.9 /3Н, с/, 7.0 /1Н, с/, 7.6 /1Н, д/, 7.95 1Н, д/, 13.3 /1Н, шир. с/.

Аналогичным образом были получены следующие соединения 4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен-5-карбоновая кислота в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 185 - 192^oC.

Таким же образом было получено следующее соединение: 2-т-бутил-4-метилсульфенилбензоксазол-7-карбоновая кислота, т. пл. 203 - 204^oC с использованием гидросида калия вместо гидрата гидроксида лития.

Аналогичным образом из продукта ссылочного примера 24, смеси этил-4-хлоро-3-этоксибензо[b] тиофен-5-карбоксилата и этил 4-хлоро-3-этокси-2-этилбензотиофена, с использованием гидроксида лития в этаноле, тетрагидрофурана и воды была получена смесь 4-хлоро-3-этоксибензо[b]тиофен-5-карбоновой кислоты в виде твердого вещества белого цвета.

Модифицированным способом была также получена 3-этоки-4-/метилсульфенил/бензо[b] тиофен-5-карбоновая кислота в виде коричневого твердого вещества, ЯМР /CDCL₃/1.6 /3Н, с/, 2.6 /3Н, с/, 4.2 /2Н,кв/, 6.5 /1Н, с/, 7.8 /2Н, д/, 8,2 /1Н,д/.

Аналогичным образом было получено следующее соединение:

1-/метилсульфенил/индол-4-карбоновая кислота в виде твердого вещества белого цвета, т. пл. 220 - 222^oC, используя гидроксид калия в промышленных метилированных спиртах вместо гидрата гидроксида лития в метаноле.

С модификацией способа было также получено следующее соединение:

4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5- карбоновая кислота в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL₃/2.7 /3Н, с/, 4.9 /2Н, с/, 6.0 /2Н, с/, 6.7 /1Н, д/, 7.6 /1Н, д/.

Ссылочный пример 19

н-Бутиллитий /11.6 мл 2.5 М раствора в гексанах/ добавлялся по каплям к перемешивемому раствору 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты /2.8 г/ в сухом тетерагидрофуране с поддержанием при -78^oC в инертной атмосфере. Послу 6 часов при -78^oC по каплям добавлялся раствор диметил дисульфида /3.75 мл/ и смесь оставлялась на всю ночь до достижения комнатной температуры. Добавлялся раствор гидроксида натрия /2M/, смесь промывалась эфиром, окислялась /соляная кислота/ и осажденное твердое вещество фильтровалось. Оно промывалось гексаном и высушивалось, чтобы получить 2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-карбоновую кислоту /2.59 г/ в виде твердого вещества кремового цвета. Чистый образец был получен в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 190 - 192^oC рекристаллизацией из толуол/циклогексана.

Таким же образом были получены следующие соединения: 4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновая кислота в виде вещества кремового цвета, т.пл. 196 - 198^oC.

5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбоновая кислота в виде кремового вещества, т.пл. 122 - 124^oC.

1.4-бензодиоксан-6-карбоновая кислота, как описано в G.Coudert и др. Tetrahedron Letters, 1978, 1059.

Ссылочный пример 20 н-Бутиллитий /101.6 мл 2.5М раствора в гексане/ добавлялся в течение 30 минут к перемешанному раствору 2,5-дихлоро-1-/тиметилацетиламино/бензолу /25.0 г/ в сухом тетрагидрофуране при -40^oC и раствор перемешивался при -20^oC 1.5 часа и выливался на твердую двуокись углерода в сухом тетрагидрофуране. Смесь достигала комнатной температуры, добавлялся раствор гидроксида натрия 2М и экстрагировалась этилацетатом. Водный раствор окислялся /концентрированная соляная кислота/ и осажденное твердое вещество собиралось и высушивалось, чтобы получить 2-т-бутил-4-хлоробензоксазол-7-карбоновую кислоту /11.7 г/, т.пл. 209 - 210^oC.

Ссылочный пример 21

К перемешанной смеси 2,5-дихлоранилина /15.0 г/, триэтиламина /сухого 14.1 мл/ и 4-диметиламинопиридина /0.45 г/ в сухом дихлорметане /100 мл/ был добавлен раствор ди-т-бутилдикарбоната /22.2 г/ в сухом дихлорметане. Смесь перемешивалась в азоте 18 часов и гасилась добавлением насыщенного раствора хлорида аммония и экстрагировалась дихлорметаном. Экстракт высушивался /сульфат магния/, выпаривался и очищался хроматографией на силикагеле с элюированием циклогексаном, чтобы получить 2,5-дихлоро-1-/триметилацетиламино/бензол/12.2 г/ в виде кремового вещества, используемого на следующем этапе без дальнейшей очистки.

Ссылочный пример 22

Смесь метил-2-т-бутил-4-хлоро-1,3-бензоксазол-7-карбоксилата /5.7 г/ и тиометоксида натрия /1.64 г/ перемешивалась при нагревании с обратным холодильником 48 часов в сухом тетрагидрофуране. Добавлялась вода и смесь экстрагировалась /эфир/, высушивалась /безводный сульфат магния/ и выпаривалась. Очистка хроматографией на силикагеле дала метил 2-т-бутил-4-метилсульфенил-1,3-бензоксазол-7-карбоксилат в виде кремового вещества, ЯМР /CDCL₃/1.53 /9Н, с/, 2.64 /3Н, с/, 3.98 /3Н, с/, 7.09 /1Н, д/, 7.85 /1Н, д/.

Таким же способом было получено следующее соединение:

Этил-3-этокси-4-метилсульфенилбензо[b]тиофен-5-карбоксилат в виде желтой смолы, ЯМР /CDCL₃/1.4 /3Н, т/, 1.6 /3Н, т/, 2.5 /3Н, с/, 4.2 /2Н, кв/, 4.4 /2Н, кв/, 6.5 /1Н, с/, 7.4 /1Н, д/, 7.7 /1Н, д/.

Аналогичным образом в реакции при комнатной температуре были получены следующие соединения:

Метил-4-/метансульфенилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде желтого масла, ЯМР /CDCL₃/2.1 /3Н, с/, 3.9 /3Н, с/, 4.1 /2Н, с/, 6.7 /1Н, д/, 7.6 /1Н, д/.

Метил-2,2-дифторо-4-/метансульфенилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде твердого вещества желтого цвета. т.пл. 64 - 66^oC.

Ссылочный пример 23 Оксалил хлорид по каплям добавлялся /2.6 мл/ к перемещенной суспензии 2-т-бутил-4-хлоро-1,3-бензоксазол-7-карбоновой кислоте /6.2 г/. Добавлялся сухой N, N -диметилформамид /3 капли/ смесь перемешивалась при нагревании с обратным холодильником 2 часа и выпаривалась. Добавлялся дихлорметан и раствор по каплям добавлялся к перемешанному раствору метанола /сухому, 3.0 мл/ и триэтиламина /сухому, 10мл/ в дихлорметане при 0^oC. После перемешивания при окружающей температуре 18 часов смесь промывалась водой соляной кислоты /2М/, карбонатом натрия /2М/, затем высушивалась /сульфат магния/ и выпаривалась, чтобы получить метил-2-т-бутил-4-хлоро-1,3-белнзоксазол-7-карбоксилат /5,7 г/ в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. т.пл. 130 - 131^oC.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:

Метил-4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат, изолированное как смесь 4 : 1 с метил 1,3-бензодиоксол-5-карбоксилатом/ в виде оранжевой смолы.

Метил 2,2-дифторо-4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде оранжевого вещества, т.пл. 39 - 41^oC.

Ссылочный пример 24

Смесь 4-хлоро-3-гидроксибензо[b] тиофен-5-карбоновой кислоты /45.2 г/, карбоната цезия /135.4 г/, этил йодида /247 г/ и тетра-н-бутиламмоний йодида /3.65 г/ нагревалась в ацетонитриле с обратным холодильником 18 часов. Растворитель выпаривался и остаток разделялся между ацетатом и водой. Органическая фаза промывалась водой еще три раза, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией с элюированием этилацетатом/ петролейным эфиром, т.к. 60 - 80^oC с получением приблизительно 5 : 1 смеси 4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо[b]тиофена в виде твердого вещества желтого цвета /23.04 г/.

Ссылочный пример 25

Гидрид натрия /1.1 г 80% дисперсии в минеральном масле/, метил 1Н-индол-4-карбоксилат /5.46 г/ и безводный ацетонитрил смешивались в инертной атмосфере при 0^oC и перемешивались при комнатной температуре в течение часа. Метансульфонил хлорид /1.8 г/ был добавлен при 0^oC и смесь перемешивалась при комнатной температуре 18 часов. Затем доавлялись метанол и вода и смесь экстрагировалась дихлорметаном. Органическая фаза промывалась 2N соляной кислотой, водой, 1Мм карбоната натрия и водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией с элюированием этилацетатом/гексаном с получением метил 1-/метилсульфонил/индол-4-карбоксилата /4.7 г/ в виде белого вещества, т.пл. 102 - 104^oC.

Метил 1Н-индол-4-карбоксилат описан в А.Р. Коzikowsky и др. Journ of Organie Chew 1980, 45, 3350.

Ссылочный пример 26

Раствор н-бутиллития /5.1 мл 2.5 М раствора в гексанах/ добавлялся к перемешанной суспензии 1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоте /1.0 г/ в безводном тетрагидрофуране в инертной атмосфере с поддержанием температуры ниже -60^oC. Затем смесь перемешивалась при -78^oC 7часов и добавлялся метил йодид /0.50 г/ и смесь перемешивалась при комнатной температуре 18 часов. Затем смесь обрабатывалась водой и 2N гидроксида натрия. Водная фаза промывалась эфиром, окислялась и фильтровалась. Твердое вещество промывалось гексаном и высушивалось, чтобы получить 4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоновую кислоту в виде вещества кремового цвета /0.91 г/, т.пл. 217 - 219^oC.

Аналогичным образом было получено и следующее соединение: /из 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты, которое описано в патенте США 4895871/ 2,2-дифторо-4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоновая кислота в виде твердого вещества бежевого цвета, т.пл. 180 - 182^oC.

Ссылочный пример 27

Смесь метил 4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата /9.9 г/, N - бромосукцинида /9.6 г/ в тетрахлорметане облучалась ультрафиолетовой лампой со средним давлением в 500 ватт в течение 6 часов при флегмации. Смесь охлаждалась до 0^oC, фильтровалась и фильтрат выпаривался, чтобы получить масло, которое кристаллизовалось из толуола/гексана и рекристаллизовалось из циклогексана, чтобы дать метил 4-бромометил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат /3.0 г/ в виде бежевого твердого вещества. т.пл. 95 - 98 ^oC.

Аналогичным образом было получено следующее соединение:

Метил 4-бромометил-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде твердого вещества желтого цвета, т.пл. 56 - 58^oC.

Ссылочный пример 28

Смесь метил 4-/метансульфенилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата /1.6 г/, м-хлоропербензойной кислоты /55%, 4.6 г/ и дихлорметана перемешивалась 24 часа и затем промывалась 10% раствором метабисульфита натрия, насыщалась бикарбонатом натрия и водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась для получения метил 4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в виде желтой смолы /1.5 г/, ЯМР /CDCL₃/2.8 /3Н, с/, 3.8 /3Н, с/, 4.9 /2Н, с/, 6.1 /2Н, с/, 6.8 /1Н, д/, 7.6 /1Н, д/.

Ссылочный пример 29

Смесь метил 2,2-дифторо-4-/метансульфенилметил/-1,3-бензо- и циклопропил метил кетона /2.5 г/ в безводном тетрагидрофуране медленно добавлялась к флегмирующей суспензии гидрида натрия /0.98 г 80% дисперсии в минеральном масле/ в тетрагидрофуране в инертной атмосфере. После двух часов при температуре флегмации реакционная смесь охлаждалась и добавлялся метанол /15 мл/. Затем смесь добавлялась к насыщенному бикарбонату натрия и неорганическая фаза промывалась дихлорметаном и окислялась до рН 1 концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок высушивался в вакууме для получения 2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты /3.3 г/ в виде желтого вещества, т.пл. 107 - 109^oC.

Ссылочный пример 30

35% перекись водорода /3.1 мл/ медленно добавлялась к перемешанному раствору 2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты /3.3 г/ в ледяной уксусной кислоте при 0^oC. Затем смесь перемешивалась при 50^oC 18 часов, охлаждалась и разбавлялась водой, с собиранием осадка фильтрацией. Высушивание в вакууме дало 2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновую кислоту /2.2 г/ в виде кремового вещества, т.пл. 185 - 186^oC.

В соответствии с одним из признаков настоящего изобретения предлагается способ борьбы с ростом сорняков /т.е. нежелательной растительности/ в очаге, который включает применение к очагу гербицидно эффективного количества по меньшей мере одного производного изоксазола формулы 1 или его сельскохозяйственно приемлемой соли. Для этой цели производные изоксазола обычно используются в форме гербицидных композиций /т.е. вместе с совместимыми разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными /ПАВ/ для использования в гербицидных композициях/, например, как описано ниже.

Соединения формулы 1 демонстрируют гербицидную активность против двудольный /т. е. широколистных/ и однодольных /например, травы/ сорняков применением до- и после появления всходов.

Под термином "до появления всходов" подразумевается применение в почву, в которой семена или ростки сорняков находятся о появления над поверхность почвы. Под термином "после появления всходов" подразумевается применение к отрытым частям сорняков, которые появились над поверхностью почвы. Например, соединения формулы I можно использовать для борьбы с ростом:

широколистных сорняков, например, Abutilon theophrasti, Amaraufhus refroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Jpomoca, напр. Jpomoca purpurea, Sesbama exaltafa, Sinapis arvensis, Solanum nigrum n Xanthium Sfrumarium и травянистых сорняков, например. Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinjchloa crus-galli, Eleusine indica и Setaria. spp, например, Setariafaberii или Setaria viridis и осок, например, Cyperus esculenfus. Количество прменяемых соединений формулы I будет зависеть от характера сорняков, используемых композиций, времени применения, климатических и почвенных условий и/при использовании в борье с ростом сорняков на полях/ от вида культур. При применении на полях доизоровка применения должна быть достаточной, чтобы контролировать рост сорняков без нанесения постоянного ущерба культуре. В общем, учитывая эти факторы, хорошие результаты дает дозировка между 0.01 кг и 5 кг активного материала на гектар. Однако следует понимать, что можно использовать более высокие или низкие концентрации в зависимости от конкретного случая.

Соединения формулы I можно использовать для борьбы селективной например, борьбы с ростом тех видов, которые упоминались ранее, применением до или после всхожести прямым или непрямым путем; например, прямым или непрямым орошением очага заражения, который является площадью используемой или предполвагаемой для использования для выращивания культур, например, зрновых, пшеницы, овса, ячменя, кукурузы и риса, соевых бобов, полевых и карликовых бобов, гороха, люцерны, хлопка, льна, лука, моркови, капусты, рапса, подсолнечники, сахарной свеклы и постоянных или засеянных пастбищ до или после засевания культуры до или после появления урожая. Для селективного контроля сорняков в очаге заражения сорняками в полях для выращивания культур, например, тех, которые упомянуты выше, обычно приемлемы дозировки применения между 0.01 кг и 4.0 кг, предпочтительно между 0.01 кг и 2.0 кг активного материала на гектар.

Соединения формулы I можно также использовать для борьбы с сорняками до или после появления всходов в рощах и других местах роста деревьев, например, лесах, парках и плантациях, например сахарных плантациях, пальмовых и каучуковых плантациях. Для этой цели и можно применять прямым или непрямым путем к сорняка или почве, в которой они находятся до или после засадки деревьев или плантаций с дозировкой между 0.25 кг и 5.0 кг, и предпочтительно между 0.5 кг и 4.0 кг активного материала на гектар.

Соединения формулы I можно использовать для борьбы с сорняками, указанными выше в очагах, не являющихся полями для выращивания культур, но там, где необходим контроль за ростом сорняков.

Примерами таких очагов являются аэродромы, промышленные зоны, железные дороги, обочины дорог, склоны рек, ирригационных и других водных сооружений, кустарники, пустые или некультивированные земли, в частности, где желателен контроль над сорняками, чтобы снизить риск пожаров. Для таких целей, когда необходим полный гербицидный эффект, активные соединения используются с дозировкой выше, чем для полей с культурами. Точная дозировка будет зависеть от характера растительности и желаемого эффекта.

Для этой цели применение до- или после появления всходов прямым или непрямым способом, а лучше до появления всходов требует дозировки между 1.0 кг и 20.0 кг, лучше 5.0 и 10.0 кг активного материала не гектар.

При использовании для борьбы с ростом сорняков до появления всхожести соединения формулы I можно вводить в почву. При использовании соединений формулы I в борьбе с ростом сорняков после появления всхожести, т.е. применением к открытым частям сорняков, соединения формулы I обычно входят в контакт с почвой и затем могут контролировать сорняки, появляющиеся позднее.

Если требуется более длительный контроль, применение соединений формулы I можно повторить при желании.

В соответствии с другим признаком изобретения предлагаются композиции для гербицидного использования, включающие одно или несколько производных изоксазола формулы I или их сельскохозяйственно-приемлемую соль, вместе с-, а лучше диспергированных однородно в одном или нескольких совместимых сельскохозяйственно приемлемых разбавителях ил носителях и/или ПАВ /т.е. разбавителях или носителях и/или носителях и/или ПАВ типа, обычно используемого в данной области для гербицидных композиций, и которые совместимы с соединениями формулы I/. Термин "однородно диспергированный" включает композиции, в которых соединения формулы I растворены в других компонентах. Термин "гербицидные композиции" используется в широком смысле, и включает не только композиции, которые готовы для использования в качестве гербицидов, а также концентратов, которые должны разбавляться перед использованием. Предпочтительно, композиции содержат от 0.05 до 90% по весу одного или нескольких соединений формулы I.

Гербицидные композиции могут содержать как разбавитель или носитель, так и ПАВ /например, смачивающий, диспергирующий или эмульгирующий/. Поверхностно-активные агенты, которые могут присутствовать в гербицидных композициях настоящего изобретения могут быть ионного или неионного типа, например, сульфорицинолеаты, производные четвертичного аммония, продукты, основанные на конденсатах этиленоксида с алкиловыми или полиариловыми фенолами, например, нонил- или октил-фенолы, или эфира карбоновой кислоты ангидросорбитолов, которые делаются растворимыми этерификацией свободных гидроксильных групп конденсацией этиленоксида, солей щелочных и щелочноземельных металлов производных сульфокислоты с высокой молекулярной массой, таких как лигносульфонаты натрия и кальция и алкилбензолсульфонаты натрия и кальция.

Гербицидные композиции по изобретению могут включать до 10 вес% например, от 0.05 до 10 вес% ПАВ, но при желании допустимы и более высокие пропорции ПАВ, например, до 15 вес% в жидких эмульсионных суспензионных концентратах и до 25 вес% в жидких водных растворимых концентратах.

Примерами подходящих твердых разбавителей или носителей являются силикат алюминия, тальк, кальцинированная магнезия, кизелькур, трикальцийфосфат, измельченная пробка, адсорбентная газовая сажа и глины, такие, как каолин и бентонит, Твердые композиции /которые могут принимать форму дустов, гранул или смачиваемых порошков/ готовятся размолом соединений формулы I с твердыми разбавителями или насыщением твердых разбавителей или носителей растворами соединений формулы I в летучих растворителях и, при желании измельчением продуктов до порошков. Гранулированные формы можно готовить абсорбированием соединением формулы I /растворенных в подходящих растворителях, которые при желании могут быть летучими/ на твердые разбавители или носители в гранулированной форме, и при желании выпариванием растворителей или гранулированием композиций в порошке, полученном, как описано выше. Твердые гербицидные соединения, в частности, смачиваемые порошки и гранулы, могут содержать смачивающие или диспергирующие агенты /например, типов, описанных выше/, которые в твердом состоянии могут служить разбавителями или носителями.

Жидкие композиции по изобретению могут принимать форму водных органических или водно-органических растворов, суспензий и эмульсий которые могут включать ПАВ. Подходящие жидкие разбавители для включения в жидкие композиции включают воду, гликоли, тетрагидрофурфуриловый спирт, ацетофенон, циклогексанон, изофорон, толуол, ксилен, минеральные, животные и растительные масла и легкие ароматические и нафтеновые фракции нефти /и смеси этих разбавителей/. ПАВ, которые могут присутствовать в жидкой композиции, могут быть ионными или неионными /например, типов, описанных выше/ и жидком состоянии могут служить разбавителями или носителями.

Порошки, диспергируемые гранулы и жидкие композиции в форме концентратов могут разбавляться водой или другими подходящими разбавителями, например, минеральными или растительным маслами, особенно в случае жидких концентратов, в которых разбавитель или носитель является маслом, чтобы получить композиции готовые для использования.

При желании жидкие композиции соединения формулы I можно использовать в форме само-эмульгирующихся концентратов, содержащих активные вещества, растворенные в эмульгирующих агентах или растворителях, содержащих эмульгирующие агенты, совместимые с активными веществами, простое добавление воды к таким концентратам делает композиции готовыми для использования.

Жидкие концентраты, в которых разбавитель или носитель является маслом, могут использоваться без дальнейшего разбавления с применением техники электростатического распыления.

Гербицидные композиции по изобретению могут также содержать традиционные адъюванты, такие как клеи, защитные коллоиды, загустители, смачивающие агенты, стабилизаторы, пассиваторы, антиспекающие агенты, красители и ингибиторы коррозии. Эти адъюванты могут также служить носителями или разбавителями.

Если не указаны иначе, процентные показатели даются по весу. Предпочтительными гербицидными композициями по изобретению являются:

водные суспензионные концентраты, которые включают от 10 до 70% одного или нескольких соединений формулы I, от 2 до 10% ПАВ, от 0.1 до 5% сгустителя и от 15 до 87.9% воды;

Смачиваемые порошки, которые включают от 10 до 90% одного или несколько соединений формулы I, от 2 до 10% ПАВ и от 8 до 88% твердого разбавителя или носителя;

водорастворимые или вододиспергирумые порошки, которые содержат от 10 до 90% одного или нескольких соединений формулы I, от 2 до 40% карбоната натрия и от 0 до 88% твердого разбавителя:

жидкие водорастворимые концентраты, которые содержат от 5 до 50%, например, 10 - 30%, одного или нескольких соединений формулы I, от 5 до 25% ПАВ и от 25 до 90%, например, 45 - 85%, водо-смешиваемого растворителя, например, диметилформамида, или смесь водо-смешиваемого от растворителя и воды;

жидкие эмульсионные суспензионные концентраты, которые содержат от 10 до 70% одного или нескольких соединений формулы I, 5 до 15% ПАВ, от 0.1 до 5% сгустителя и от 10 до 84.9% органического растворителя;

гранулы, которые содержат от 1 до 90%, например, 2 - 10% одного или нескольких соединений формулы I, от 0.5 до 7%, например, 0.5 - 2 ПАВ, и от 3 до 98.5%, например 88 - 97.5%, гранулярного носителя и

эмульсионные концентраты, которые содержат 0.05 - 90%, и предпочтительно от 1 до 10% ПАВ и от 9.99 до 99.94%, лучше от 39 до 98.99% органического растворителя.

Гербицидные композиции по настоящему изобретению могут также содержать соединения формулы I вместе в - , а лучше быть диспергированными в одном или нескольких других пестицидно активных соединениях и, при желании - одном или нескольких пестицидно приемлемых разбавителях или носителях, ПАВ и традиционных адъювантах, как описано выше. Примеры других пестицидно активных соединений, которые могут быть включены или использоваться вместе с гербицидными композициями настоящего изобретения, включают гербициды, например, чтобы увеличить диапазон контролируемых сорняков, - алахлор [2-хлоро-2.6"-диэтил-N-/метокси-метил/-ацетанилид] , атразин[2-хлоро-4-этиламино-6-изопропиламино-1,3,5-триазин] , бромоксинил[3,5-дибромо-4-гидроксибензонитрил], хлортолурон[N"-/3-хлоро-4-метилфенил/-N, N] -диметилмочевина, цианазин[2-хлоро-4-/1-циано-1-метилэтиламино/-6-этиламино-1,3,5-триазин], 2,5-D[2,4-дихлорофенокси-уксусная кислота] , дикамба[3,6-дихлоро-2-метоксибензойная кислота] , дифензокат[1,2-диметил-3,5-дифенилпиразолиевые соли], флампропметил[метил N-2-/N-бензоил-3-хлоро-4-фторанилино/-пропионат] , флюометурон [N"-/3-трифторометилфенил/-N, N -диметилмочевина], изопротурон [N"-/4-изопропилфенил/-N, N - диметилмочевина] , инсектициды, например синтетические пиретроиды, например, перметрин и циперметрин и фунгициды, например, карбаматы, например, метил N-/1-т-бутил-карбамоил-бензимидазол-2-ил/карбамат, и триазолы, например, 1-/4-хлоро-фенокси/-3,3-диметил-1-/1,2,4-триазол-1-ил/-бутан-2-он.

Пестицидно активные соединения и другие биологически активные материалы, которые могут быть включены или использоваться вместе с гербицидными соединениями настоящего изобретения, например, теми, которые упомянуты выше, при желании могут применяться в форме традиционных производных, например, солей и эфиров щелочных металлов и аминов.

Следующие примеры иллюстрируют гербицидные композиции в соответствии с настоящим изобретением:

Пример С1

Растворимый концентрат готовится из:

Активного ингредиента /соединение 1/ - 20% вес/об.

Раствора гидроксида калия - 10% вес/об.

Тетрагидрофурфурилового спирта /ТГФС/ - 10% вес/об.

Воды - до 100 объемов

перемешиванием ТГФС, активного ингредиента /соединение 1/ и 90% объема воды и медленным добавлением раствора гидроксида калия до получения стабильного рН 7 - 8 и затем доведением до объема водой.

Аналогичные растворимые концентраты можно приготовить как описано выше, заменой изоксазола /соединение 1/ другими соединениями формулы I.

Пример С2

Смачиваемый порошок готовится из:

Активного ингредиента /соединение 1/ - 50% вес/вес

Натрий додецилбензол сульфоната - 3% вес/вес

Лигносульфоната натрия - 5% вес/вес

Натрий формальдегид алкилнафталина сульфоната - 2% вес/вес

Измельченного диоксида кремния - 3% вес/вес

Фарфоровой глины - 37 % вес/вес

смешиванием указанных ингредиентов вместе порошки можно приготовить как описано выше заменой изоксазола /соединение 1/ другими соединениями формулы I.

Пример С3

Водорастворимый порошок готовится из:

Активного ингредиента /соединение 1/ - 50% вес/вес

Додецилбензолсульфоната натрия - 1 % вес/вес

Измельченного диоксида кремния - 2% вес/вес

Бикарбоната натрия - 47% вес/вес

смешиванием указанных и градиентов и измельчением указанной смеси в молотковой мельнице.

Аналогичные водорастворимые порошки можно получить как описано выше заменой изоксазола /соединение 1/ другими соединениями формулы I.

Соединения формулы I, представленные здесь, использовались как гербициды в соответствии со следующими процедурами.

Способ использования гербицидных соединений

а/ Общие сведения

Соответствующие количества соединений, используемых для обработки растений, растворялись в ацетоне для получения растворов, эквивалентных дозировкам применения до 4000 г тестуемого соединения на гектар /г/га/. Эти растворы применялись из стандартного лабораторного опрыскивателя с эквивалентом 290 литров распыления жидкости на гектар.

в/ Контроль сорняков: до всходов

Смена высевались в 70 мм квадратные, глубиной в 75 мм пластиковые горшочки в нестерильную землю. Количество семян на горшок было следующим: (см. табл.1)

Соединения изобретения применялись к поверхности почвы, содержащей семена, как описано в /а/. Один горшочек каждой культуры и каждого сорняка был подвергнут каждой обработке, были также контрольные растения без обработки и обработанные только одним ацетоном.

После обработки горшочки помещались на капиллярную подстилку в застекленную теплицу и поливались сверху. Визуальная оценка повреждения культур проводилась через 20 - 24 дня после распыления. Результаты выражались в процентном сокращении роста или повреждения культуры или сорняка в сравнении с контрольными горшочками.

с/ Контроль сорняков: после всходов

Сорняки и культуры высевались непосредственно в компост Джона Инна в горшочки глубиной 75 мм и размеров 70х70 мм, за исключением Amaranthus, который был перенесен на стадии ростка в горшочек за неделю до распыления. Растения выращивались в теплице. Число растений на горшок было следующим: (см. табл.2)

Соединения, используемые для обработки растений поменялись к растениям, как описано в /а/. Каждой обработке подвергался один горшочек каждой культуры и вида сорняка, были контрольные растения без обработки и растения, на которые распылялся только ацетон.

После обработки горшочки помещались на капиллярную подстилку в теплицу и поливались сверху раз в 24 часа и затем контролируемым поливом под землей. Визуальная оценка повреждений культур и сорняков проводилась 20 - 24 дня спустя после распыления. Результаты выражались в процентном выражении как снижение роста или повреждение культур или сорняков в сравнении с растениями в контрольных горшочках.

При применении до или после всхожести при дозировке 4 кг/га или меньше, соединения 1 - 27 обеспечивали контроль по меньшей мере 90% одного или нескольких видов сорняков и демонстрировали селективность по меньшей мере в одном из видов культур.