композиция - лекарственная форма нестероидного противовоспалительного средства кетопрофена для наружного применения

Формула изобретения

Композиция, обладающая противовоспалительным и анальгетическим действием, содержащая кетопрофен, пропиленгликоль и воду очищенную, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит цетиловый спирт, полиэтиленоксид 1500 и глицерин при следующем соотношении компонентов, в граммах на 100 г продукта:

кетопрофен 5,0 г

пропиленгликоль 3,3 г

цетиловый спирт 4,0 г

ПЭО 1500 52,7 г

глицерин 17,7

вода очищенная 17,3

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств, используемых для лечения и снятия болевого синдрома при артритах, остеоартрозах различной локализации, ишалгиях, миалгиях, радикулите и др.

Предлагаемая композиция содержит кетопрофен и может быть использована в качестве лекарственного средства при заболеваниях суставов, позвоночника, при ревматоидных артритах, бурситах, ушибах, вывихах и растяжениях мышц.

Известны лекарственные формы для наружного применения в качестве противовоспалительных и обезболивающих препаратов - аналоги заявляемого изобретения, содержащие в качестве лекарственного вещества диклофенак, который является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС): дикловит (регистрационный номер 000635/02-2003, Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. - 14-й вып. / Гл.ред. Г.Л.Вышковский. - М.: РЛС-2006, 2005. - с.264), ддиклофенак-акри (регистрационный номер Р № 002146/01 - 2003).

Наиболее близким по действию к заявляемому изобретению является композиция - лекарственная форма для наружного применения - кетонал, которая представляет собой крем с содержанием активного ингредиента кетопрофена в количестве 5% (регистрационный номер П № 013942/04). В качестве вспомогательных веществ в данной композиции содержатся пропиленгликоль, изопропилмиристат, белый вазелин, полиэтиленгликоль-45-додецилгликоль, сорбитан эфир жирных кислот, магния сульфат, вода очищенная.

Технической задачей изобретения является увеличение биодоступности кетопрофена и усиление фармакологического действия предлагаемой композиции.

Поставленная задача решается за счет предлагаемой композиции, содержащей кетопрофен, цетиловый спирт, пропиленгликоль, полиэтиленоксид, глицерин и воду очищенную.

Существенным отличительным признаком заявляемого изобретения является сочетание растворителя, сурфактанта и основообразующих компонентов, позволяющее увеличить высвобождение лекарственного вещества кетопрофена из лекарственного средства, а именно при изготовлении данной мази в качестве растворителя использовали пропиленгликоль, сурфактанта - цетиловый спирт, основообразующих компонентов - полиэтиленоксид, глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, в г на 100 г продукта:

кетопрофен	5,0
пропиленгликоль	3,3
цетиловый спирт	4,0
полиэтиленоксид 1500	52,7
глицерин	17,7
вода очищенная	17,3

Предлагаемый состав реализуется следующим образом: в пропиленгликоле и цетиловом спирте, нагретых до 40°С на водяной бане, растворяют кетопрофен. К полученному раствору лекарственного вещества добавляют расплавленную основу, состоящую из полиэтиленоксида (ПЭО), глицерина и воды очищенной, тщательно перемешивают и получают гомогенную белую мазь.

Технический результат, получаемый при использовании изобретения, заключается в том, что биодоступность лекарственного вещества повышается в результате синергизма ингредиентов заявляемого состава по сравнению с зарегистрированным лекарственным средством (кетонал) более чем в 2 раза, что иллюстрирует чертеж. На данном чертеже представлены кривые зависимости концентрации кетопрофена в диализате от времени диализа. Кривая 1 отражает эту зависимость для мази, изготовленной согласно данному изобретению, кривая 2 - для мази, выпускаемой фармацевтической промышленностью, - кетонал. Диализ проводят в течение 10 часов через полупроницаемую мембрану, в качестве которой используют целлофан марки «Купрофан», толщиной 45 мкм, в универсальный буферный раствор с pH среды 5,5-5,6 как наиболее близким к pH кожи, в термостате при температуре 37±1°C.

Пробы диализата отбирают каждый час. Количество кетопрофена в диализате рассчитывают по значениям оптической плотности, измеренным с помощью спектрофотометра СФ 2000 при длине волны 260±2 нм по стандартному образцу.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Для получения 100 г мази в ступке на водяной бане при 40°C растворяют в 3,3 г пропиленгликоля и 4,0 г цетилового спирта 5,0 г кетопрофена, перемешивают. К полученному раствору лекарственного вещества добавляют расплавленную основу, полученную смешением в выпарительной чашке на водяной бане при 40°C 52,7 г полиэтиленоксида 1500, 17,7 г глицерина и 17,3 г воды очищенной. Полученную смесь перемешивают до получения однородной массы белого цвета.

Пример 2. Для получения 10 г мази в ступке на водяной бане при 40°С растворяют в 0,33 г пропиленгликоля и 0,4 г цетилового спирта 0,5 г кетопрофена, перемешивают. К полученному раствору лекарственного вещества добавляют расплавленную основу, полученную смешением в выпарительной чашке на водяной бане при 40°С 5,27 г полиэтиленоксида 1500, 1,77 г глицерина и 1,73 г воды очищенной. Полученную смесь перемешивают до получения однородной массы белого цвета.

Полученная мазь представляет собой пластичную гомогенную массу белого цвета, без запаха. Проведенные исследования реологических свойств мази показали, что заявляемая композиция соответствует реологическому оптимуму консистенции для мазей и является тиксотропной системой.

Предложенная композиция была подвергнута испытаниям по установлению срока годности. Образцы мазей хранили в течение 12 месяцев в естественных условиях и - параллельно - в термостате при температуре 30°С согласно временной инструкции по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре (И-42-2-82).

Содержание кетопрофена в мазях и диализате определяли спектрофотометрическим методом через каждые 30 суток. Содержание лекарственного вещества и его высвобождение существенных изменений не претерпевает.

Таким образом, предлагаемая композиция по сравнению с прототипом обладает более высокой биодоступностью, а следовательно, будет способствовать более быстрому достижению ожидаемого фармакологического эффекта.