Гетероциклические соединения, содержащие четырехчленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома – C07D 305/00

Изобретение относится к способу получения доцетаксела взаимодействием соединения формулы (I) с ди-трет-бутилдикарбонатом. Соединение формулы (I) получают путем осуществления стадий: взаимодействие 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксазолидинкарбоновой кислоты с 10-деацетил-бис-7,10-трихлорацетилбаккатином III для получения 10-деацетил-7,10-бис-трихлорацетилбаккатин(III)-13-илового эфира 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитрофензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксазолидинкарбоновой кислоты (VII). Затем проводят гидролиз трихлорацетильных групп в положениях 7 и 10 соединения формулы (VII) для получения 10-деацетилбаккатин(III)-13-илового эфира 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксазолидинкарбоновой кислоты (VIII). И на последней стадии проводят обработку соединения формулы (VIII) кислотой с получением 10-деацетил-N-дебензоилпаклитаксела (I). Технический результат - усовершенствованный способ получения доцетаксела со степенью чистоты более 99%. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 пр.

Данное изобретение относится к способу получения с высоким выходом высокочистого (3S,4S)-4-((R)-2-(бензилокси)тридецил)-3-гексил-2-оксетанона формулы I:

используя соль металла (2S,3S,5R)-2-гексил-3,5-дигидроксигексадекановой кислоты формулы III:

в качестве промежуточного соединения. Соединение формулы 1 является промежуточным продуктом для получения тетрагидролипстатина. Данный способ позволяет получить соединение формулы 1 с высоким выходом и высокой степенью чистоты. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 6 пр.

Изобретение относится к способу получения доцетаксела, включающему стадии:

а) проведение реакции соединения формулы V

Изобретение относится к улучшенному способу синтеза 13-(N-Boc- -изобутилсеринил)-14 -гидроксибаккатин III-1,14-карбоната (I),

Изобретение относится к способу получения низшего сложного алкилового эфира низшей алифатической карбоновой кислоты, имеющего формулу R₁-COO-R₂ заключающемуся во взаимодействии предварительно высушенного низшего простого алкилового эфира, имеющего формулу R₁-O-R₂ , в которой R₁ и R₂ независимо представляют собой C₁-С₆ алкильные группы, при условии, что суммарное число атомов углерода в группах R₁ и R₂ составляет от 2 до 12, или R₁ и R ₂ вместе образуют С₂-С₆ алкиленовую группу, с сырьем, содержащим монооксид углерода, в присутствии катализатора, содержащего морденит и/или ферриерит в безводных условиях. Также изобретение относится к способу получения карбоновых кислот гидролизом получаемых обозначенным выше способом сложных эфиров. Применение настоящего способа позволяет повысить выход и селективность по целевому продукту. 2 н. и 27 з.п. ф-лы, 3 табл., 6 ил.

Изобретение относится к способу получения 10-деацетилбаккатина III, чистотой более 99%, не содержащего 10-деацетил-2-дебензоил-2-пентеноилбаккатин III. Предложенный способ включает: а) обработку неочищенного 10-деацетилбаккатина III активированным производным трихлоруксусной кислоты; b) проведение хроматографии на силикагеле и элюирование 7,10-бис-трихлорацетил-10-деацетилбаккатина III дихлорметаном или смесью дихлорметан/этилацетат; и с) обработку 10-деацетил-7,10-бис-трихлорацетилбаккатина III щелочью с последующей кристаллизацией. Изобретение также относится к получению паклитаксела, который включает получение 10-деацетилбаккатина III предложенным способом и последующее его преобразование в N-дебензоилпаклитаксел с последующим его бензоилированием. Технический результат - удобный полусинтез противоопухолевых средств с таксановым остовом, который позволяет избежать трудоемкие способы очистки от соответствующих 2-дебензоил-2-пентеноильных аналогов. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к способу получения 10-деацетил-N-дебензоил-паклитаксела (I)

Изобретение относится к новым способам получения паклитаксела из растений, содержащих паклитаксел. Сначала получают растительный материал из растений, содержащих паклитаксел. Затем паклитаксел экстрагируют из растительного материала. Впоследствии паклитаксел выделяют из экстракта паклитаксела с использованием ряда стадий колоночной хроматографии для получения по меньшей мере одной фракции, содержащей паклитаксел. Паклитаксел, находящийся во фракции, полученной на конечной стадии хроматографии, кристаллизуют. С использованием этих способов паклитаксел высокой чистоты может быть эффективно получен из различных сортов тисовых растений или его частей, содержащих паклитаксел независимо от содержания паклитаксела. 5 н. и 42 з.п. ф-лы., 1 ил.

Данное изобретение относится к цитотоксическим соединениям направленного действия, которые представляют собой пептидные производные камптотецина, доксирубицина и палитаксела, их фармацевтическим композициям и применению для получения лекарственного средства для лечения патологических состояний, связанных с аберрантной или нежелательной пролиферацией, миграцией и/или физиологической активностью клеток. 23 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новому соединению - ацетоновому сольвату 4-ацетокси-2 -бензоилокси-5 ,20-эпокси-1-гидрокси-7 ,10 -диметокси-9-оксо-такс-11-ен-13 -ил-(2R,3S)-3-третбутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата, содержащему от 5 до 7 мас.% ацетона, который обладает противораковым и противолейкозным действием, и способу его получения путем кристаллизации в водно-ацетоновом растворе. Технический результат - получение ценного биологически активного соединения в такой форме, позволяющей получать стандартные лекарственные формы. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,10 -ДИАЦЕТОКСИ-2 -БЕНЗОИЛОКСИ-5 , 20-ЭПОКСИ-1,13 -ДИГИДРОКСИ-9-ОКСО-19-НОРЦИКЛОПРОПА[g]ТАКС-11-ЕНА

Изобретение относится улучшенному способу получения 4,10 -диацетокси-2 -бензоилокси-5 , 20-эпокси-1,13 -дигидрокси-9-оксо-19-норциклопропа[g]такс-11-ена формулы (III)

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения паклитаксела, который содержит: (а) ацетилирование 10-деацетил-баккатина III в позиции С-10 в присутствии третичного аминооснования для выделения баккатина III; (b) защиту баккатина III в позиции С-7 путем реагирования баккатина III с защитной группой, такой как 2,2,2-трихлорэтилхлорформиат в присутствии в качестве катализатора третичного амина; (с) преобразование продукта, полученного на этапе (b), в паклитаксел. Паклитаксел является известным противоопухолевым средством. Технический результат - упрощение процесса и повышение выхода. 10 з.п. ф-лы.

(57) Изобретение относится к способу получения соединения формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли, простого эфира, сложного эфира, амида, гидрата или сольвата; где каждый R¹, R² и R ³ независимо выбран из группы, состоящей из Н, (C ₁-C₆)алкила, (C₁ -C₆)циклоалкила, галогено, циано, CF ₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(C₁ -C₆)алкила, -O(C₃ -C₆)циклоалкила и -NR¹² R¹³; где R⁴ представляет собой -(CR⁵R⁶) _mH или -(CR⁷R⁸ )_n(4-10-членный) ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий один или более чем один гетероатом, каждый из которых выбран из О, S и N, где m представляет собой целое число в интервале от 1 до 5, где n представляет собой целое число в интервале от 0 до 5, где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является ароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R⁹, и где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является неароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R¹⁰ по любому положению и возможно замещен 1-3 заместителями R¹¹ по любому положению, не являющемуся смежным с гетероатомом или непосредственно присоединенным к гетероатому; где каждый R⁵, R ⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из Н и (C ₁-C₆)алкила; где каждый R ⁹ независимо выбран из Н, (C₁-C ₆)алкила, (C₃-C₆ )циклоалкила, галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(C₁-C ₆)алкила, -O(C₃-C ₆)циклоалкила и -NR¹⁴R ¹⁵; где каждый R¹⁰ независимо выбран из Н, (C₁-C₆)алкила и (C₃-C₆)циклоалкила; где каждый R¹¹ независимо выбран из галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(C₁-C₆)алкила, -O(C₃-C₆)циклоалкила и -NR¹⁶R¹⁷; где R ¹², R¹³, R¹⁴ , R¹⁵, R¹⁶ и R ¹⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C ₁-C₆)алкила и (C₃ -C₆)циклоалкила; где каждый из вышеупомянутых (C₁-C₆)алкильного, (C₃-C₆)циклоалкильного, -O(C₁-C₆)алкильного и -O(C₃-C₆)циклоалкильного заместителей, где они есть, может быть возможно независимо замещен заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, циано, амино, (C ₁-C₆)алкиламино, [(C ₁-C₆)алкил]г-амино, пергалогено(C ₁-C₆)алкила,

пергалогено(C ₁-C₆)алкокси, (C₁ -C₆)алкила, (C₂-C ₆)алкенила, (C₂-C ₆)алкинила, гидрокси и (C₁-C ₆)алкокси; включающий взаимодействие соединения формулы II

где ВОС представляет собой трет-бутоксикарбонил, и R¹, R², R ³ и R⁴ являются такими, как определено выше для соединения формулы I, с алкоксидом металла в присутствии воды с получением соединения формулы I. Технический результат - новый способ получения соединений формулы I, которые являются полезным при лечении аномального роста клеток, такого как рак, у млекопитающих. 11 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным таксана, функционализированным по 14-положению формулы III:

где Х представляет собой -N₃ , -NH₂, -NH-R₃, =CH-R ₈ или -О-R₃, когда R ₆ является отличным от фенила, R₂ представляет собой водород или ацил; R₃ представляет собой C₁-С ₄ алкоксикарбонил или, взятый вместе с R ₄, образует карбонильную, тиокарбонильную, SO, SO ₂ группу; R₄ представляет собой водород или взятый вместе с R₃ или R ₈ образует группы, указанные в соответствующих определениях R₃ и R₈; R ₅ представляет собой водород или спирт-защитную группу; R₆ представляет собой арил, замещенный арил, при условии, что он отличается от фенила, когда X=О-R ₃; R₈ представляет собой водород, C₁-C₄ алкил, C ₁-C₄ алкоксикарбонил или взятый вместе с R₄ образует карбонильную группу; R ₉ представляет собой ацильную, такую как С ₂-С₆ алифатическая ацильная группа или бензоильная группа, необязательно замещенная С ₁-С₄ алкокси группами, или гидроксиаминоацильную группу, такую как остаток -изобутилизосерина или фенилизосерина, а также к способу их получения, промежуточным соединениям и способам их получения. Полученные соединения обладают улучшенными противоопухолевыми свойствами. 8 н.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения 14 -гидроксибаккатин III-1,14-карбоната, применимого для получения новых таксановых производных, обладающих противоопухолевой активностью. Способ включает: а. обработку 7-триэтилсилил-13-кетобаккатина III формулы

Изобретение относится к новым С-2¹-метилированным производным паклитаксела формулы (I),

Изобретение относится к новому способу получения 14 -гидроксибаккатина III-1,14-карбоната, который включает: а. обработку 7-Вос-13-кетобаккатина III формулы

Изобретение относится к новой кристаллической форме (1S,2S,3R,4S,5R,8R,9S,10R,13S)-4-ацетокси-2-бензоилокси-9,10-[(1S)-2-(диметиламино)этилидендиокси]-5,20-эпокси-1 -гидрокситакс-11 -ен-13-ил(2R,3S)-3-(трет-бутоксикарбониламино)-3-(3-фтор-2-пиридил)-2-гидроксипропионата, которая демонстрирует картину дифракции рентгеновских лучей в порошке с характеристическими пиками при углах дифракции (2 ), равных 6,2°, 10,3°, 10,7°, 11,4° и 12,0°, и способу ее получения, который включает этап проведения кристаллизации с использованием органического растворителя, выбранного из группы, состоящей из растворителя типа кетона, растворителя типа нитрила и их смеси или смеси указанного органического растворителя и воды. Изобретение также относится к противоопухолевому агенту на основе полученной кристаллической формы. Технический результат - обеспечение стабильного качества лекарственного препарата за счет более низкой гигроскопичности. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил.

Изобретение относится к способу отделения паклитаксела от цефаломаннина, предусматривающему получение исходного материала, содержащего паклитаксел и цефаломаннин, растворение исходного материала в растворителе, имеющем следующую формулу:

Изобретение относится к новому способу получения паклитаксела, где в качестве исходного используют 10-деацетилбаккатин 111, у которого на первой стадии проводят защиту гидроксилов в положении 7 и 10 одновременно. Способ является многостадийным. Изобретение также относится к новому промежуточному соединению, используемому в этом способе, формулы

Изобретение относится к способу получения производных таксана, а именно 13-(N-Вос- -изобутилизосеринил)-14 -гидроксибаккатин III 1,14-карбоната формулы (I)

Настоящее изобретение относится к соединению, названному перцихиннином, имеющему молекулярную формулу С₁₂Н₁₆О ₃, которое может быть получено путем культивирования грибов ST 001837 (DSM 13303), принадлежащих к классу Базидиомицетов Stereum complicatum, и к его фармацевтически приемлемым солям для применения в качестве ингибиторов липазы. Перцихиннин получен способом, предусматривающим культивирование базидиомицетов вида ST 001837 (DSM 13303), принадлежащих к классу Базидиомицетов Stereum complicatum, в аэробных условиях в питательной среде, содержащей источники углерода и азота с последующим его выделение и очисткой. Достигнутый технический результат заключается в создании фармацевтической композиции, обладающей способностью ингибировать липазу, 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к новым соединениям - С7 сложноэфирзамещенньм таксанам общей структурной формулы:

Настоящее изобретение относится к производным таксана общей формулы I

Изобретение относится к новому способу получения 14-гидрокси-1,4-карбонат-дезацетилбаккатина III и промежуточных продуктов, используемых при получении новых производных таксана, обладающих противоопухолевой активностью. Способ включает следующие стадии: a) защиту гидроксилов в положениях 7 и 10 10-дезацетилбаккатина III, где R и R₁ выбраны из водорода, C₁-C₁₀ алкила или арила, C ₁-C₁₀ алкил- или арилкарбонила, трихлорацетила, C₁-C₄ триалкилсилила; предпочтительно, когда R и R₁ одинаковые, они представляют собой трихлорацетил, тогда как, когда они различны, предпочтительно R представляет собой трихлорацетил и R₁ представляет собой ацетил, или R представляет собой триэтил или триметилсилил и R₁ представляет собой ацетил; b) двустадийное окисление с получением производного, окисленного до карбонила в положении 13 и гидроксилированного в положении 14; c) карбоксилирование вицинальных гидроксилов в положениях 1 и 14 с получением 1,14-карбонатного производного; d) восстановление карбонила в положении 13; e) удаление защитных групп в положениях 7 и 10. Изобретение также относится к промежуточным продуктам. Технический результат - получения промежуточных соединений для синтеза таксана. 2 н. и 6 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к производным N-деацетил-тиоколхицина и 10-деацетилбаккатина III формулы (I)

Настоящее изобретение относится к новым полусинтетическим таксанам формулы 1:

Настоящее изобретение относится к новому пентациклическому соединению таксана, представленному следующей формулой:

Изобретение относится к новому производному таксана формулы I: