производные эпотилона
| Классы МПК: | C07D313/00 Гетероциклические соединения, содержащие кольца из более чем шести членов только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома A61K31/335 только с атомами кислорода в качестве гетероатомов, например фунгихромин A61K31/395 с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин, рифамицины A61P35/00 Противоопухолевые средства |
| Автор(ы): | ВАЙТ Грегори Д. (US), БОРЗИЛЛЕРИ Роберт М. (US), КИМ Сунг-Хун (US), ДЖОНСОН Джеймс А. (US) |
| Патентообладатель(и): | БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1998-06-16 публикация патента:
10.10.2003 |
Изобретение относится к новым производным эпотилона
где Q выбрано из группы, состоящей из
где R8 - водород, алкил;
где R11 - алкил, гетероцикл; R12 - водород, W представляет собой О или NR15, где R15 - водород, Y и Х представляют собой О, Z1 и Z2 представляют собой -СН2, B1 и В2 - ОН, R1-R7 - водород, алкил; их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R1, R2 и R7 представляют собой Н; R3, R4, R6 представляют собой метил; R8 представляет Н или метил; Z1 и Z2 представляют собой СН2; G представляет собой 1-метил-3-(замещенный-4-тиазолил)этенил; Q - такое, как определено выше, исключается, а также к способу лечения рака, заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток и способу достижения у пациента антиангиогенезного эффекта. 5 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72
где Q выбрано из группы, состоящей из
где R8 - водород, алкил;
где R11 - алкил, гетероцикл; R12 - водород, W представляет собой О или NR15, где R15 - водород, Y и Х представляют собой О, Z1 и Z2 представляют собой -СН2, B1 и В2 - ОН, R1-R7 - водород, алкил; их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R1, R2 и R7 представляют собой Н; R3, R4, R6 представляют собой метил; R8 представляет Н или метил; Z1 и Z2 представляют собой СН2; G представляет собой 1-метил-3-(замещенный-4-тиазолил)этенил; Q - такое, как определено выше, исключается, а также к способу лечения рака, заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток и способу достижения у пациента антиангиогенезного эффекта. 5 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.
Формула изобретения
1. Производные эпотилона формулы
где Q выбрано из группы, состоящей из
где R8 - водород, алкил;
где R11 - алкил, гетероцикл;
R12 - водород;
W представляет собой O или NR15, где R15 - водород;
Y и Х и представляют собой O;
Z1 и Z2 представляют собой -СН2-;
В1 и В2 - ОН
R1 - R7 - водород, алкил;
их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R1, R2, и R7 представляют собой Н; R3, R4, R6 представляют собой метил; R8 представляет Н или метил; Z1 и Z2 представляют собой СН2; G представляет собой 1-метил-3 -(замещенный -4-тиазолил)этенил; Q такое, как определено выше, исключается. 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой
или
Х представляет собой О; Y представляет собой О; Z1 и Z2 являются СН2; W представляет собой NR15. 3. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Е)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R*(Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S *]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты. 4. Способ лечения рака у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1. 5. Способ лечения заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток у пациентов, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1. 6. Способ достижения антиангиогенезного эффекта у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс C07D313/00 Гетероциклические соединения, содержащие кольца из более чем шести членов только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома
-секретазы - патент 2448964
-амино-
-арилалкановой кислоты - патент 2413716
Класс A61K31/335 только с атомами кислорода в качестве гетероатомов, например фунгихромин
Класс A61K31/395 с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин, рифамицины
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства
