лечебно-косметическое средство и препарат для лечения повреждений наружных тканей организма

Формула изобретения

1. Лечебно-косметическое средство на основе полиоксифениленов, отличающееся тем, что в качестве полиоксифениленов оно содержит 2-(1-окси-4-гидроксифенилен) бензохинон или 4-гидроксифенилен-2,4-диокси-бензол и дополнительно гидрохинон при весовом соотношении 2-(1-окси-4-гидроксифенилен) бензохинон или 4-гидроксифенилен-2,4-диокси-бензол : гидрохинон от 99:1 до 1:99.

2. Препарат для лечения повреждений наружных тканей организма, включающий лечебно-косметическое средство по п.1 в суточной дозе от 0,5 до 10 г.

3. Препарат по п.2, отличающийся тем, что его используют в виде 0,05-20%-ного раствора или эмульсии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к новым композициям, используемым для лечения ран, ожогов и иных повреждений кожного покрова, восстановления оптимального функционирования тканей рта и иных полостей организма, и может быть использовано в хирургии, стоматологии, косметологии и других смежных областях.

Известны для лечения повреждений наружных тканей организма, в частности кожного покрова, препараты на основе антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, мази, содержащие витамины, ферменты, спирты, природные биологически активные вещества (прополис, мумие, мед) и т.д. (DE 3800972, кл. А61К 31/59, 1989).

Недостатками большинства БАВ являются узкий спектр действия, возможность осложнений, относительно невысокая эффективность.

Наиболее близким к заявляемой группе изобретений по структуре и спектру действия является препарат Олифен (RU 2104009, кл. А61К 31/765, 1998), представляющий собой натриевую соль полиоксифенилентиосерной кислоты, который способен активизировать энергопродуцирующие возможности клеток и тем самым стимулируют протекание репарационных процессов в поврежденных клетках, восстанавливая их функциональную активность. Подобные свойства определяются особенностью структуры полиоксифениленов, для которых характерна высокая степень сопряженности молекул, что при их введении в организм позволяет активно воздействовать на биоэнергетические процессы в клетках, улавливать и «гасить» свободные радикалы, воздействовать на реологию крови.

Недостатком соединений данного типа является получение в ходе реакции смеси олигомеров, что приводит к плохой стандартизуемости препарата, плохая растворимость соединений в воде, наличие неприятного привкуса, наличие осложнений (особенно при внутривенном введении), недостаточно высокая эффективность, стимулирующее воздействие на рост микроорганизмов (SU 820195), что является негативным фактором при длительном хранении композиций на их основе: мазей, шампуней и т.п.

В настоящее время для лечения кожного покрова используют препараты в различных лекарственных формах: капсулах для перорального применения (трибенозид, винизоль, эскузан); в виде тампонов и салфеток, пропитанных растворами олозоля, эстерицида, каролитина, облепихового масла; в виде мазей и порошков, содержащих, в частности, антибиотики и т.д. (Ремезова О.В. и др. Международные медицинские обзоры, 1993. Т.1, №4, с.324-327).

Недостатками препаратов для внутреннего применения являются ограниченность применения, наличие противопоказаний, а также недостаточная эффективность, что позволяет использовать их, в основном, только в качестве элемента при комплексной терапии. Недостатками наружных форм являются большой расход медикаментов, ограниченность применения для патологий, требующих длительного лечения и осложненных гнойными выделениями.

Широко используются для лечения повреждений кожи различные кремы, содержащие активные начала - витамины, экстракты трав и т.п., жировую основу - вазелин, глицерин, полиэтиленоксид и т.д., вспомогательные добавки - отдушки, консерванты и т.д. (ВФС №42-2821-96; SU 1178446, 1985).

В частности, известна (WO 88/03020) композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, которая состоит из активного начала - витаминов групп А, Е, D (0,5-2%), жировой основы - вазелина (7-10%) и глицерина (10%) и вспомогательных добавок - антиоксиданта(0,2%), эмульгатора (7-10%). Однако этот крем также не является эффективным при значительных поражениях кожного покрова, в частности, из-за относительно невысокой эффективности активного начала, обусловленной невысокими биоцидными и репарационными свойствами.

Наиболее близкой по технической сущности к заявляемому лечебно-косметическому средству является разработанная автором ранозаживляющая композиция «Леста» (RU 2144816, кл. А61К 9/00, 1997), в которую в качестве активного начала входят: соли лантанидов, диоксидин и препарат ОЛИФЕН, в качестве жировой основы: смесь триэтиленгликоля, полиэтиленгликоля-115 (по ТУ 6-14-826-78) и глицерина, в качестве служебных добавок - отдушки, а также растворитель - водно-спиртовая смесь при следующем соотношении ингредиентов (мас.%): соли лантанидов 0,5-1,0; препарат ОЛИФЕН - 0,3-2,0; диоксидин 0,2-1,0; триэтиленгликоль 12,0-60,0; полиэтиленгликоль-115 20,0-35,0; глицерин 2-30; отдушка 0,01-1,5; щелочь 0,7-1,5; растворитель остальное. В качестве солей лантанидов, как правило, используют азотнокислый или солянокислый лантан. Недостатком «Лесты» является достаточно ограниченный круг ее применения.

Вместе с тем входящий в нее Олифен наряду с использованием в составе мази показал перспективность для использования в составе препаратов, оптимизирующих состояние мягких тканей ротовой полости, улучшающих кожный и волосяной покров, повышающий качество шерсти у животных и пера у птицы. Указанное применение Олифена в качестве вещества, стимулирующего функциональную активность наружных тканей организма (RU 2104009, 1994, кл. А61К 31/765), является наиболее близким к заявляемому препарату по технической сущности и достигаемому эффекту.

Недостатком применения Олифена является недостаточная эффективность, нестабильность состава, стимулирующее воздействие на рост микроорганизмов, находящихся на теле человека или животного.

Задачей, решаемой автором, является создание композиции, обладающей более высокой эффективностью и сочетающей позитивные свойства Олифена (антиоксидантную и антигипоксическую активность) с антибактериальным действием.

Технический результат достигался в результате использования композиции, содержащей смесь полиоксиариленовых эфиров (ПОАЭ) с гидрохиноном в весовом соотношении от 99:1 до 1:99. При этом в качестве ПОАЭ может быть использован как 4-гидроксифенилен-2,4-диоксибензол (ГФБ), получаемый по RU 2224737, так и 2-(1-окси-4-гидроксифенилен) бензохинона (ОГХ), получаемый по RU 2230467.

Появление новых свойств композиции, по-видимому, обусловлено взаимодействием между поляризованными молекулами ПОАЭ, для которых характерны сопряженные структуры молекулярных орбиталей, и поляризованными молекулами гидрохинона (ГХ), которые при взаимодействии позволяют получить сверхсопряженные комплексы как в растворе, так и в твердой фазе в результате контакта между молекулами ингредиентов.

Как показали проведенные эксперименты, появление таких комплексов существенно повышает антиоксидантные, антигипоксантные и иные характеристики ПОАЭ, позволяя либо повысить данные показатели препарата, либо снизить концентрацию ПОАЭ в конечном продукте за счет замены их на гидрохинон (ГХ).

Введение ПОАЭ в композицию в дозе менее 1% практически не сказывается на свойствах ГХ, а в дозе более 99% не дает значимых отличий от использования чистых ПОАЭ.

Новую композицию получают смешением ингредиентов или смесей, содержащих указанные продукты, и перемешиванием или перетиранием смеси до получения однородного продукта со стабильными характеристиками, после чего на его основе получают мазевые формы или иные препараты с помощью стандартных технологий.

Композиция, в зависимости от состава имеет ЛД₅₀ от 800 до 5000 мг/кг веса; ЛД ₁₆ от 300 до 1500 мг/кг веса, ЛД₈₄ от 3000 до 6500 мг/кг веса при разовом приеме не более 5 мг/кг веса. По сравнению с Олифеном композиция примерно в 3-5 раз менее токсична. По показателю острой летальной токсичности и данным морфологического исследования ее можно отнести к IV классу малоопасных веществ (ГОСТ 12.1.007-76.ССБТ. «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности»). Данные токсикометрии, данные наблюдений за экспериментальными животными на протяжении 14 дней после острого введения, а также данные некропсии позволяют отнести ее к IV классу малотоксичных лекарственных веществ (H.Hodge et all. Clinical Toxilogy of Commercial Products / Acute Poisoining. Ed. IV, Baltimore, 1975, 427 p.). В настоящее время получено разрешение на ее использование в качестве пищевой добавки. Проводятся дальнейшие испытания по изучению свойств композиции и механизма ее действия.

С целью нормализации поверхностных тканей организма препарат используется либо перорально в виде порошка, капсул, таблеток или напитков, его содержащих, либо наружно в виде шампуней, добавок в ванну или мазей, в которые в зависимости от состава композицию вводят от 0.005% до 20% мас.

Окончательный состав композиции определяется характером обрабатываемой поверхности: чистая кожа, кожа с повреждениями, раневая поверхность, ожог, кожа головы с волосяными луковицами, десна и т.д.

Суточная доза введения композиции в организм составляет, как правило, в зависимости от применяемой технологии введения от 0,5 до 10 г. Хотя возможно использование больших или меньших доз в зависимости от заболевания.

Как показали проведенные испытания, введение смесей ПОАЭ с гидрохиноном в стандартные мазевые, эмульсионные, гелевые и т.п. составы резко повышает их эффективность.

Сущность и преимущества заявляемой группы изобретений иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Навески гидрохинона и 4-гидроксифенилен-2,4-диоксибензола (ГФБ), полученного по технологии RU 2224737, взвешивались и смешивались в заданном соотношении, после чего пропускались через шаровую мельницу до получения однородной массы. Состав полученных композиций приведен в таблице 1.

Таблица 1. Состав композиций на основе ГФБ
№ композиции	Состав, % мас.
	Гидрохинон	ГФБ
Композиция 1	99	1
Композиция 2	95	5
Композиция 3	90	10
Композиция 4	66	34
Композиция 5	34	66
Композиция 6	10	90
Композиция 7	1	99

Навески гидрохинона и 2-(1-окси-4-гидроксифенилен) бензохинона (ОГХ), полученного по RU 2230467, взвешивались и смешивались в заданном соотношении, и пропускались через шаровую мельницу. Состав полученных композиций приведен в таблице 2.

Таблица 2. Состав композиций на основе ОГХ
№ композиции	Состав, % мас.
	Гидрохинон	ОГХ
Композиция 8	99	1
Композиция 9	95	5
Композиция 10	90	10
Композиция 11	70	30
Композиция 12	34	66
Композиция 13	10	90
Композиция 14	1	99

Все композиции были проверены на возможность негативного воздействия на кожу. Действие на кожу и кожно-резорбтивное действие субстанций изучалось на белых крысах в соответствии с методическими указаниями (Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи (методические рекомендации) №2162-79. М., 1980, 23 с).

Для этого после помещения животных в специальные домики их хвосты на 2/3 помещали в кашицу, которую получали смешивая порошки субстанций с холодной водой в соотношении 90% - порошок, 10% - вода, на 4 часа. Через 1 и 16 часов после окончания однократной аппликации не отмечалось эритемы или отека кожи хвостов (величина отека измерялась путем измерения толщины хвостов в средней части при помощи толщинометра типа ТР-1-10). 20-кратная аппликация не вызывала гибели подопытных животных и не выявляла раздражающего действия на кожу в течение 5-дневного срока последующего наблюдения.

Морфологически кожа хвостов на месте нанесения порошков субстанций изменений не представляла. Эпидермис и придатки кожи без изменений. Слои эпидермиса отчетливо выражены, базальная мембрана сохранена. Эпителиальные клетки наружных и внутренних корневых влагалищ волосяных фолликулов и соединительнотканная сумка хорошо выражены.

Макроскопические и микроскопические изменения внутренних органов у животных отсутствовали. Изучение морфологических, биохимических, гематологических и физиологических показателей экспериментальных белых крыс не выявило достоверных отличий от контрольной группы (хвосты животных помещали в воду).

Следовательно, испытанные композиции не обладают раздражающим действием на кожу и кожно-резорбтивным действием, т.е. нетоксичны при попадании на кожу или при контакте с ней.

Для дальнейших исследований использовали, в основном, препараты, содержащие

- 17% мас. ГХ и 83% мас. ГФБ (препарат Эпофен);

- 5% мас. ОГХ и 95% мас. ГХ (препарат Эпохин);

после их переработки на шаровой мельнице в течение 10 мин.

Эпофен представлял собой монокристаллический порошок черного цвета. рН 1% раствора 8.0-8.2, LD₅₀ (крысы-самцы)=6420±180 мг/кг.

Эпохин представлял собой монокристаллический порошок темно-серого цвета. рН 1% раствора 7.6-7.8, LD ₅₀ (крысы-самцы)=3820±120 мг/кг.

Пример 2. Влияние композиции на микроорганизмы. В ходе исследования изучалось воздействие композиции на культуры микроорганизмов. Тест-культуры подбирали по принципу их разной чувствительности к неблагоприятным воздействиям внешней среды, в т.ч. к химическим препаратам, обусловленной

- типом строения клеточной стенки (грациликутный, фармикутный, дрожжевой);

- наличием на клеточной стенке дополнительных поверхностных слоев;

- происхождением штамма (музейный или клинический изолят);

- индивидуальными особенностями микроорганизма;

- плотностью популяции микроорганизмов, испытывающей «давление» неблагоприятного фактора.

В качестве дополнительного показателя учитывали принадлежность тест-культуры к нормальной (НМ) или условно-патогенной (УПМ) микрофлоры. Перечень и характеристики тест-культур приведены в таблице.3

Таблица 3. Характеристика использованных тест-культур.
Тест-культура	Тип строения клеточной стенки	Представитель НМ или УПМ	Музейный штамм или клинический изолят	Устойчивость к неблагоприятным воздействиям
Escherichia coli М-17	Грациликутный	НМ	Музейный	Умеренная
Klebsiella pneumonia	Грациликутный	УПМ	Клинический изолят	Высокая (капсулы)
Salmonella enteritidis	Грациликутный	УПМ	Музейный	Слабая
Staphylococcus aureus 209	Фирмикутный	УПМ	Музейный	Умеренная
Lactobacillus acidophilus D76	Фирмикутный	НМ	Музейный	Умеренная
Candida albicans	Дрожжевой	УПМ	Клинический изолят	Высокая

Методы исследования.

Тест-культуры выращивали в соответствующих питательных средах (Lactobacillus acidophilus в МРС-1; Escherichia coli M-17, Klebsiella pneumonia, Salmonella en-teritidis, Staphylococcus aureus 209 - в питательном бульоне; Candida albicans - в мальтозном бульоне) в течение 24 часов при 37°С. Из жидких культур готовили стандартные суспензии плотностью 10³ -10 КОЕ/мл и наносили по 100 1 на поверхность аналогичных агаровых сред, содержащих 0.025-0.5% исследуемых препаратов. Посевы инкубировали при 37°С в течение 5 суток, просматривая ежедневно, после чего производили подсчет колоний. Результаты выражали в lgKOE/мл (см. табл.4).

Примечание. В случаях отсутствия роста колоний считали, что_100 1 пробы содержит менее 1 колонии, т.е. менее 10 колоний в 1 мл. Соответственно lgKOE/мл=1 правильно представлять как lgKOE/мл<1.

Таблица 4. Выживаемость микроорганизмов в присутствии препарата Эпохин в зависимости от концентрации препарата и плотности микробной популяции.
Тест-культуры	Контроль	Эпохин,%
		0.025	0.05	0.1	0.25	0.5
Escherichia coli М-17	8	8	8	8	8	8
	7	7	7	7	7	7
	6	6	6	6	6	5
	5	5	5	5	5	4
	4	4	4	4	4	3
	3	3	3	3	3	3
Klebsiella pneumonia	8	8	8	2	1	1
	7	7	7	2	1	1
	6	6	5	1	1	1
	5	5	4	1	1	1
	4	4	3	1	1	1
	3	3	2	1	1	1
Salmonella enteritidis	8	8	8	8	8	5
	6	6	6	6	6	1
	4	4	4	4	4	1
Staphylococcus aureus 209	8	8	8	8	4	3
	7	7	7	7	3	1
	6	6	6	6	1	1
	5	5	5	5	1	1
	4	4	4	4	1	1
	3	3	3	3	1	1
Lactobacillus acidophilus D-76	8	8	4	3	1	1
	7	7	3	2	1	1
	6	6	1	1	1	1
	5	5	1	1	1	1
	4	4	1	1	1	1
	3	3	1	1	1	1
Candida albicans	8	8	8	8	7	7
	7	7	7	7	6	6
	6	6	6	6	5	5
	5	5	5	5	4	4
	4	4	4	4	3	3
	3	3	3	3	2	2

Пример 3. По технологии получения ранозаживляющей композиции «Леста» был изготовлен препарат «Леста-Э», содержащий в качестве активного начала композицию №6, полученную по методике Примера 1. Для этого в 50 л 50%-ного водно-спиртового раствора растворяли 0,5 кг азотнокислого лантана и 0,5 кг композиции №6. Затем добавляли 0,5 кг диоксидина, 20 кг полиэтиленгликоля-115, 25 кг триэтиленгликоля, 10 кг глицерина и 0,01 кг хвойной отдушки. Композицию тщательно перемешивали, доводили раствором едкого натра до рН 7,3 и расфасовывали. Конечный продукт содержал 0,5% солей лантана, 0,05% гидрохинона, 0.45% ГФБ, 0,5% диоксидина, 20% полиэтиленгликоля, 25% триэтиленгликоля, 10% глицерина, 0,01% отдушки, 20% этанола, 23,5% воды.

Препарат испытывали в виде аппликаций, содержащих 5 г мази, проводимых один раз в день на 60 минут, с целью установления его влияния на эпителизацию кожи на кроликах. Рана наносилась скальпелем на выбритую поверхность кожи кролика. При длине раны 2,5 мм, глубине 0,7 мм струп образовывался в начале вторых суток, заживление (рана покрыта, края полностью сошлись) в конце третьих суток, полное восстановление эластичности кожи - на 10-11 сутки. В контрольной группе при использовании стандартной мази «Леста», где в качестве активного начала использовался Олифен в той же дозе, наблюдалось заживление на 12-13 сутки, восстановление эластичности - на 40-45 сутки.

Пример 4. 100 мл 20% водного раствора композиции №1 растворяли в ванне горячей воды. Содержание композиции №1 в воде составило 0.005%. После 20 мин лежания в ванне отмечалось покалывание поверхности кожи, прилив бодрости, ощущение повышенной чистоты. Отмечалось, что данная композиция хорошо очищает кожу, предотвращает асфиксию пор, улучшает периферическое кровообращение.

Пример 5. Композицию №7 растворяли в теплой воде и отпаивали лошадей исходя из дозы 10 г препарата в день. После 10 дней приема отмечалось хорошее самочувствие и настроение животных. Шкура, грива и хвост приобрели улучшенный блеск, имеющиеся мелкие дефекты кожи (ранки, порезы) исчезли.

Пример 6. В ТОО «Нагорное» Ленинградской области проводились испытания композиции №14 на сохранение поголовья птиц.

Препарат добавлялся в воду в дозе 0.001% при откорме мясных цыплят кросса ИЗА на клеточном оборудовании до 25 дней возраста птицы. В опыте и контроле с использованием эквивалентной дозы Олифена было задействовано по 10 тыс. голов. Средняя масса цыпленка в 40 дней в опыте составила 2110 г, в контроле - 2050 г. Сохранность цыплят в опыте - 94%, в контроле - 86%. Отмечалось повышенное качество пера птиц по сравнению с контрольной группой.

Пример 7. 5% эмульсия композиции №7 в облепиховом масле применялась в виде масок один раз в день в течение 1 мес. в косметическом кабинете ООО «Нора» г. С.-Петербурга у больных с различными дерматозами и клиническими недостатками кожи: вульгарные угри - 17 человек, атония кожи лица, шеи; морщины - 32 человека; дерматиты различной этиологии - 12 человек. Положительный результат достигался после 4-5 масок (улучшился внешний вид, инфильтрация, исчезали явления высыпания при угревой сыпи, устранение прыщей, себореи).

Пример 8. Клинические испытания БАД ЭПОФЕН проводились в отделении гнойной хирургии Центральной клинической больницы им. Н.А. Семашко МПС РФ на базе кафедры хирургических болезней и новых эндохирургических технологий Московского государственного медико-стоматологического университета для больных с длительно незаживающими ранами, страдающих хронической венозной недостаточностью.

При поступлении всем больным выполнялось обследование по общепринятой схеме, оценивалась степень компенсации венозного кровотока, состояние микроциркуляции в тканях (лазерная допплеровская флуометрия), назначалось комплексное лечение, направленное на компенсацию венозного оттока из тканей нижних конечностей, разрешение перифокальных воспалительных изменений в тканях, очищение язвы (раны) и ее заживление.

Лечение проводилось в комплексе с уже зарекомендовавшими себя методами - обработкой поверхности язв (ран) низкочастотным ультразвуком, вакуумированием, этапными механическими некрэктомиями и обработкой ран и окружающих тканей инфракрасным лазерным излучением. Эпофен использовался местно в виде 20% мази на основе полиэтиленоксида. При этом проводилось сравнительное исследование эффективности эпофена по результатам лечения репрезентативных групп больных по площади и глубине язв (ран), выраженности перифокального воспаления, выраженности расстройств микроциркуляции. Эпофен применялся при лечении 39 больных. Группа сравнения составила 40 больных.

Для оценки эффективности проводимой комплексной терапии выполнялись клинические, цитологические, гистологические исследования, а также оценка микроциркуляции в тканях. Полученные результаты исследования показали, что при традиционном лечении заживление трофических язв и длительно незаживающих ран характеризуется образованием неполноценной грануляционной ткани с расстройствами микроциркуляции, отеком, хронической воспалительной инфильтрацией и гнойно-некротическими изменениями тканей, раневой инфекцией, ингибицией пролиферации фибробластов и эпителия.

Применение эпофена в виде мази стимулировало макрофагальную реакцию, усиливало пролиферацию фибробластов и эпителия, уменьшало инфицирование раны (язвы).

Очищение язв (ран) достигалось в среднем к 5,6 суткам от начала лечения (в группе сравнения - к 13,6 суткам), выполнение их грануляциями к 8,7 суткам (в группе сравнения - к 14,3 суткам), появление эпителизации - к 7,2 суткам (в группе сравнения - к 12,2 суткам) и окончательное заживление язв (ран) - к 14,3 суткам (в группе сравнения - к 19,4 суткам) от начала лечения.

Аллергических реакций общего и местного характера при использовании мази ЭПОФЕН не отмечено. Противопоказаний к применению препарата не выявлено.

Пример 9. Испытания препарата Эпохин проводились в отделении гнойной хирургии Центральной клинической больницы им. Н.А. Семашко для лечения больных с отморожениями.

При поступлении всем больным выполнялось обследование по общепринятой схеме, оценивалась степень компенсации венозного кровотока, состояние микроциркуляции в тканях (лазерная допплеровская флуометрия), назначалось комплексное лечение, разрешение перифокальных воспалительных изменений в тканях, очищение раны и ее заживление. Лечение проводилось в комплексе с уже зарекомендовавшими себя методами - обработкой поверхности ран низкочастотным ультразвуком, вакуумированием, этапными механическими некрэктомиями и обработкой ран и окружающих тканей инфракрасным лазерным излучением.

Эпохин использовался местно в виде 10% мази на основе полиэтиленоксида. При этом проводилось сравнительное исследование эффективности эпохина по сравнению с эффективностью лечения репрезентативных групп больных по площади и глубине отморожения.

Эпохин применялся при лечении 12 больных с отморожением пальцев нижних и верхних конечностей. Из них отморожение 2 степени имели 4 больных, отморожение 3-4 степени имели 8 больных. Группа сравнения составила 20 больных.

Для оценки эффективности проводимой комплексной терапии выполнялись клинические, цитологические, гистологические исследования, а также оценка микроциркуляции в тканях. Полученные результаты исследования показали, что при традиционном лечении заживление длительно незаживающих ран характеризуется образованием неполноценной грануляционной ткани с расстройствами микроциркуляции, отеком, хронической воспалительной инфильтрацией и гнойно-некротическими изменениями тканей, раневой инфекцией, ингибицией пролиферации фибробластов и эпителия.

Применение эпохина в виде мази стимулировало макрофагальную реакцию, усиливало пролиферацию фибробластов и эпителия, уменьшало инфицирование раны.

Очищение ран (отторжение некрозов, формирование четкой демаркации) достигалось в среднем к 15,8 суткам от начала лечения (в группе сравнения - к 21,3 суткам), выполнение их грануляциями к 19,4 суткам (в группе сравнения - к 26,5 суткам), появление эпителизации - к 14,8 суткам (в группе сравнения - к 19,2 суткам) и окончательное заживление ран - к 23,7 суткам (в группе сравнения - к 29,8 суткам) от начала лечения, что позволило сократить срок пребывания больных на госпитальной койке с 27,3 до 19,2 суток.

Раннее формирование демаркационного барьера позволило произвести ампутации пальцев в среднем на 13,4 сутки от начала лечения (в группе сравнения - на 19,1 сутки). Во всех случаях после применения эпохина в виде 10% мази до операции послеоперационные культи заживали первичным натяжением без каких-нибудь признаков гнойного воспаления.

Аллергических реакций общего и местного характера при использовании 10% мази ЭПОХИН не отмечено. Противопоказаний к применению препарата не выявлено.

В результате было установлено, что местное применение эпохина в виде 10% мази при лечении больных с холодовой травмой (отморожением) стимулирует макрофагальную реакцию, способствует улучшению трофики поврежденных тканей, уменьшает инфицированность раны, ускоряет ее очищение, стимулирует репаративные процессы, при лечении больных с поверхностными (2 ст.) отморожениями позволяет сократить сроки заживления ран в среднем на 6,1 сутки, при лечении больных с глубокими (3-4 ст.) отморожениями позволяет сократить сроки предоперационной подготовки в среднем на 5,7 суток, а при сочетании с приемом внутрь по 0,5 г 3 раза в день (в виде порошка, растворенного в воде или других жидкостях) - на 6,4 суток.

Пример 10. Клинические испытания БАД «ЭПОФЕН» на больных с гнойной хирургической инфекцией проводились в отделении гнойной хирургии Центральной клинической больницы им. Н.А. Семашко МПС РФ на базе кафедры хирургических болезней и новых эндохирургических технологий Московского государственного медико-стоматологического университета. Эпофен применялся в виде порошка по 0,5 г для перорального применения. Курс лечения составлял 10 суток.

При поступлении всем больным выполнялось обследование по общепринятой схеме, назначалось комплексное лечение, направленное на нормализацию обменных процессов и гомеостаза, коррекцию иммунного статуса, разрешение перифокальных воспалительных изменений в тканях, очищение раны и ее заживление. Лечение проводилось в комплексе с уже зарекомендовавшими себя методами - обработкой поверхности язв (ран) низкочастотным ультразвуком, вакуумированием, этапными механическими некрэктомиями и обработкой ран и окружающих тканей инфракрасным лазерным излучением. При этом проводилось сравнительное исследование эффективности эпофена по результатам лечения репрезентативных групп больных по площади и глубине язв (ран), выраженности перифокального воспаления и выраженности расстройств микроциркуляции. Эпофен применялся при лечении 67 больных в возрасте от 22 до 85 лет, из них 39 женщин и 28 мужчин, которые составили основную группу. Группа сравнения составила 70 больных, лечение которых осуществлялось традиционными методами.

51 (76,1%) больному в день поступления или после краткой предоперационной подготовки выполнялась хирургическая обработка гнойно-некротического очага. В дальнейшем этапные некрэктомии были выполнены 10 больным. Местное лечение осуществлялось с использованием комбинации иммобилизированных ферментов и 0,5% раствора гипохлорита натрия, обработкой ран низкочастотным ультразвуком, низкочастотным лазерным излучением.

Анализ объективных данных в исследуемых группах показал следующее. В основной группе симптомы интоксикации купировались на 2,1-1,3 сутки (группа сравнения - на 4,1±1,4 сутки), нормализация температурного градиента происходила на 4,4±1,5 сутки (группа сравнения - на 5,5±2,1 сутки), очищение раны - на 8,9±1,7 сутки (группа сравнения - на 12,6±1,8 сутки), выписка домой - на 12,3±1,3 сутки (группа сравнения - на 16,4±1,2 сутки).

Исследование лабораторных показателей крови до и после назначения препарата выявило повышение уровня гемоглобина на 11±0,8 г/л у 52 (77,6%) больных в основной группе. В группе сравнения отмечено снижение уровня гемоглобина в среднем на 6±1,3 г/л у 28 (40%) больных.

Отмена антибактериальных препаратов в основной группе осуществлялась на 5,1±1,3 сутки, в то время как в контрольной группе на - 8,3±1,1 сутки.

Исследование иммунного статуса выявило, что на 10 сутки лечения количество Т-лимфоцитов у больных основной группы достигло показателя нормы (64,1±1,1%), отмечено увеличение количества Т-хелперов (57,5±1,1%) и снижение уровня Т-супрессоров (7,2±1,5%). У больных контрольной группы количество Т-лимфоцитов было ниже (56,4±1,7%), количество Т-хелперов составило 53,4±1,4, а количество Т-супрессоров - 9,9±1,8%.

Таким образом, по данным иммунологического обследования больных выявлен выраженный иммуномодулирующий эффект после проведенного лечения эпофеном у больных основной группы по сравнению с контрольной группой.

Оценка степени токсемии осуществлялась по показателям лейкоцитарного индекса интоксикации с помощью формулы Я.Я. Кальф-Калифа. Оценка степени токсемии выявила полную нормализацию индекса лейкоцитарной интоксикации у 58 (86,6%) больных основной подгруппы (1,00 усл. ед), в то время как сохраняющийся в среднем на уровне 1,42±0,21 усл. ед. показатель индекса лейкоцитарной интоксикации в группе сравнения у 64 (91,4%) свидетельствовал о сохранении синдрома эндогенной интоксикации.

Аллергических реакций, побочного действия эпофена в процессе исследования выявлено не было. Противопоказаний к применению препарата не выявлено.

Включение эпофена в комплексную терапию больных с абсцессами и флегмонами различной локализации, инфицированными ранами обеспечивает воздействие на основные механизмы развития заболевания и оказывает положительный эффект на гуморальный и клеточный иммунитет, повышение неспецифической резистентности, течение репаративных процессов. Комплексная терапия с применением эпофена позволяет сократить продолжительность курса антибактериальной терапии на 3,2 суток и, таким образом, расход дорогостоящих антибактериальных препаратов, а срок стационарного лечения - на 4,1 сутки.

Пример 11. Влияние композиции Эпофен на ткани полости рта изучалось в рамках клинических испытаний, проводившихся на поликлинической базе МГМСУ. Лечение проводилось на 57 больных обоего пола. Контрольная группа составила 20 больных.

Из 57 больных: 17 - с заболеваниями пародонта, 8 - с гингвитами, 5 - с кровотечениями после удаления зубов, 5 - с альвеолитами (воспаление лунки после сложного удаления), 15 - с пульпитами и периодонтитами, 7 - другие заболевания слизистой оболочки полости рта.

Лечение данной группы проводилось только препаратом по следующей методике. После санации общепринятым методом проводилось полоскание 3% водным раствором препарата полости рта. После чего накладывались на пораженные участки турунды, тампоны или аппликации 6% эмульсией препарата «Эпофен» и 0,5 г порошка препарата «Эпофен-А» внутрь в виде раствора напитка «Цевита», содержащего 5% раствор композиции или шоколадного батончика «Экстрим», содержащего 0.15% «Эпохин».

Лечение продолжалось в зависимости от диагноза и тяжести заболевания. Положительный эффект наблюдался уже через 1-2 дня после начала лечения. Препарат хорошо переносился больными, отсутствовали побочные эффекты. Жжение, зуд, боли, кровоточивость, гноетечение из десен прекращались в течение суток, устранялся отек. Общее состояние больных улучшалось, температура нормализовалась на вторые сутки, иммунологические параметры показали тенденцию к нормализации.

В сравнении с контрольной группой сокращались сроки лечения в 2 раза.

Было показано, что препарат практически заменяет комплексное медикаментозное лечение, замещает антибактериальную, противовоспалительную и этиотропную терапию, а также обладает кровоостанавливающим, ранозаживляющим эффектом, является иммуномодулятором и улучшает общее состояние, повышается работоспособность.

Проведенные испытания показали, что заявляемая композиция перспективна в качестве средства, восстанавливающего активность кожных покровов вследствие ран, заболеваний, старения, для улучшения качества здоровой кожи. Ее использование перспективно для улучшения функционирования десен, обеспечивает нормализацию барьерной и обменной функции кожи у млекопитающих, включая человека, и птиц.