способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период
Классы МПК: | A61K31/07 Соединения ретинола, например витамин A A61K31/185 кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например сульфокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты A61K31/194 имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота A61P15/04 для стимуляции родов или аборта; средства, стимулирующие сокращение матки |
Автор(ы): | Косорлукова Зинаида Яковлевна (RU), Зоткин Геннадий Владимирович (RU), Яшин Иван Вячеславович (RU), Гладкова Надежда Алексеевна (RU), Сисягин Сергей Павлович (RU), Захарова Ольга Игоревна (RU), Торопова Надежда Николаевна (RU), Блохин Павел Иванович (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны Российской Федерации Российской академии сельскохозяйственных наук (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2012-10-19 публикация патента:
10.11.2013 |
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период. Сухостойным коровам перорально применяют лимонную, янтарную и аскорбиновую кислоты, взятые в соотношении 1:2:2, в течение 10 дней перед отелом в дозе 15-25 мг/кг живой массы один раз в сутки. Использование заявленного изобретения позволяет оптимизировать обменные процессы, способствует повышению оплодотворяемости и уровня общей естественной резистентности и иммунологической реактивности, обеспечивает нормальное течение родов и послеродового периода. 6 табл., 3 пр.
Формула изобретения
Способ коррекции репродуктивной функции у коров в послеродовой период, включающий пероральное применение биологически активных веществ, отличающийся тем, что в качестве биологически активных веществ применяют лимонную, янтарную и аскорбиновую кислоты, взятые в соотношении 1:2:2, в течение 10 дней перед отелом в дозе 15-25 мг/кг живой массы один раз в сутки.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к ветеринарии, касается способа коррекции репродуктивной функции у коров в послеродовой период и может быть использовано для профилактики субинволюции матки и воспалительных процессов в половой сфере, вызываемых патогенной микрофлорой.
В основе этиологии нарушения репродуктивной функции у коров лежат нарушения в обмене веществ и снижение мощности эндокринной, антиоксидантной и иммунной систем.
Уже известны способы восстановления функции репродуктивных органов у коров с применением гормональных препаратов и антибиотиков /1/. Активизация функциональной деятельности яичников гормональными препаратами требует квалифицированного индивидуального подхода с учетом стадии полового цикла, в противном случае гормоны могут угнетать функцию репродуктивных органов, что приводит к бесплодию. Кроме того, высока вероятность неблагоприятного воздействия на здоровье людей через продукты животноводства. Эффективность применения антибиотиков нестабильная, что связано с распространением лекарственно устойчивых штаммов патогенной и условно патогенной микрофлоры.
Известны также способы нормализации и стимулирования репродуктивной функции у коров с применением биологически активных веществ, фармакологическое действие которых определяется компенсацией энергозатрат на родовые и послеродовые процессы, требующие большого расхода энергии на мышечные усилия, синтез, секрецию составных элементов молозива, молока, гормонов, ферментов и других веществ, расходуемых при восстановлении репродуктивной функции, например, сахара, /2/ или их участием в ферментативных реакциях, например, витаминов или их комплексов /3/. Известные способы имеют свои недостатки. Так, при применении сахара необходимо учитывать не только сбалансированность рационов по сахару и протеину, но и по фосфору: при сбалансированности рационов по фосфору в рационы животных ежедневно вводят сахар, а при сбалансированности рационов по сахару - фосфор для нормализации сахаро-протеинового отношения. Подкормка сухостойных коров сахаром ускоряет процессы очищения матки, восстановления гормональной функции и приход коров в первую охоту, однако раннее проявление охоты в большинстве случаев не сопровождается оплодотворением, что увеличивает сервис-период /4/. При применении витаминов - в профилактике бесплодия подтверждена роль витаминов группы B, A, E и C - необходимо учитывать взаимодействие между ними. Так, ретинол (витамин A) вызывает частичное разрушение -токоферола (витамин E), что способствует сокращению поступления последнего в организм и снижению его содержания в сыворотке крови и печени, а поступление в организм -токоферола (витамин E) повышает уровень аскорбиновой кислоты (витамин C), который может снижаться при скармливании гипердоз ретинола (витамин А) /5/.
Цель изобретения - способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период в результате ускорения инволюционных и регенерационных процессов в половых органах у коров после отела путем оптимизации метаболических процессов в организме, повышения уровня общей естественной резистентности и иммунного статуса.
Поставленная цель достигается способом коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период с применением комплекса органических кислот - лимонной, янтарной и аскорбиновой.
Лимонная, янтарная и аскорбиновая кислоты синтезируются всеми клетками человека, животных и некоторых растений и являются важнейшими метаболитами, участвующими в окислительно-восстановительных реакциях, стимулирующих биоэнергетические процессы. Предложенная комбинация позволяет оптимально использовать свойства естественных метаболитов как регуляторов образования энергии, антигипоксантов и детоксикационных агентов. Янтарная кислота участвует в ряде биохимических реакций энергетического, структурного и ферментного обеспечения организма. Лимонная кислота является активатором янтарной кислоты в цикле трикарбоновых кислот Кребса. Аскорбиновая кислота (витамин C) играет ключевую роль в антиоксидантной защите организма, в том числе от окислительного стресса, являясь активатором ретикулоэндотелиальной системы, усиливает метаболическую активность янтарной кислоты.
Способ осуществляется следующим образом.
Сухостойным коровам в течение 10 дней перед отелом применяют лимонную, янтарную и аскорбиновую кислоты, взятые в соотношении 1:2:2, в дозе 15-25 мг/кг живой массы один раз в сутки.
Эффективность способа коррекции репродуктивной функции у коров в послеродовой период определяли на глубокостельных коровах черно-пестрой породы в возрасте 3-8 лет средней и выше средней упитанности (массой тела 500-550 кг).
Пример 1. Эффективность способа в зависимости от дозы комплекса органических кислот определяли на 6 группах животных по 10 голов в каждой: коровам первых пяти групп в течение 10 дней до отела один раз в сутки применяли лимонную, янтарную и аскорбиновую кислоты, взятые в соотношении 1:2:2, в дозах 10, 15, 20, 25, 30 мг/кг живой массы соответственно. Животные шестой группы препарата не получали и служили контролем. У коров контролировали характер течения родов и послеродового периода, проводили клинико-гинекологические обследования с учетом количества заболевших животных, сроков инволюции репродуктивных органов, охоты и осеменения. Все подопытные коровы находились в одинаковых условиях содержания и кормления, соответствующих существующим требованиям. На 8-12 день после отела у коров брали кровь для иммунобиологических исследований. Эффективность оценивали по основным иммунобиохимическим (таблица 1) и клиническим показателям. Результаты представлены в таблицах 2 и 3.
Таблица 1 | |
Основные иммунобиологические показатели и способы их определения | |
Показатели | Метод определения |
Гематологические | |
Гемоглобин | гемиглобинцианидный |
Эритроциты | по А.И. Воробьеву |
Лейкоциты | в камере Горяева |
Лейкоцитарная формула | путем дифференцированного подсчета лейкоцитов |
Биохимические | |
Общий белок сыворотки крови | рефрактометрический |
Белковые фракции | нефелометрический |
Глюкоза | орто-толуидиновый |
Общие липиды | по Криницкому в модификации Волгина |
Общий холестерин | по Ильку |
Витамин A (ретинол) | в реакции с треххлористой сурьмой |
Характеризующие состояние процессов пероксидации липидов и антиоксидантной системы защиты | |
Малоновый диальдегид | в реакции с тиобарбитуровой кислотой |
Активность каталазы | в реакции с молибдатом аммония |
Характеризующие состояние общей естественной резистентности и иммунологической реактивности | |
Иммунные белки | с применением цинк-сульфатного теста |
Бактерицидная активность сыворотки крови (БАС) | по О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой |
Фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) | по B.C. Гостеву |
Лизоцимная активность сыворотки крови (ЛАС) | по В.Г. Дорофейчук |
Таблица 3 | ||||||
Влияние комплекса органических кислот (лимонная, янтарная, аскорбиновая кислоты в соотношении 1:2:2) на основные клинические показатели в зависимости от дозы | ||||||
Показатели | Группы коров | |||||
1-я | 2-я | 3-я | 4-я | 5-я | 6-я | |
Доза комплекса органических кислот, мг/кг живой массы | 10,0 | 15,0 | 20,0 | 25,0 | 30,0 | - |
Сроки отделения последа, часов | 4,8±0,10 | 4,3±0,08 | 4,2±0,07 | 4,2±0,06 | 4,6±0,09 | 4,7±0,08 |
Сроки выделения лохий, дней | 13,8±0,21 | 13,2±0,14 | 13,0±0,16 | 13,1±0,19 | 13,4±0,23 | 13,9±0,19 |
Сроки инволюции половых органов, дней | 24,8±0,3 | 23,8±0,4 | 23,3±0,3 | 23,6±0,3 | 24,3±0,2 | 25,0±0,3 |
Сроки первого осеменения, дней | 26,7±0,3 | 25,3±0,4 | 24,8±0,3 | 25,0±0,2 | 26,2±0,4 | 27,0±0,3 |
Представленные показатели гомеостаза (таблица 2) и восстановления репродуктивной функции коров (таблица 3) свидетельствуют об их глубокой взаимосвязи.
Анализ данных таблицы 2 показал, что лимонная, янтарная и аскорбиновая кислоты, взятые в соотношении 1:2:2, оказывали стимулирующее действие на механизмы резистентности коров, проявляющееся повышением уровня гемоглобина и содержания эритроцитов в крови. Так, уровень гемоглобина и содержание эритроцитов в крови животных всех опытных групп достоверно выше на 12,9-21,8 и 5,4-10,7% соответственно в сравнении с контрольной группой, причем эти показатели в группах 2, 3, 4 и 5 (дозы комплекса органических кислот 15-30 мг/кг живой массы) превышали соответствующие показатели в группе 1 (доза комплекса органических кислот 10 мг/кг живой массы).
Аналогичная тенденция проявилась в отношении лейкоцитов и эозинофилов. Так, содержание лейкоцитов у животных всех опытных групп достоверно выше на 19,6-41,1% в сравнении с контролем. У животных всех опытных групп содержание эозинофилов в 2,4-2,6 раза выше, чем у животных контрольной группы, что подтвердило высокую адаптационную стресс-устойчивость и иммунологическую реактивность у коров этих групп в послеродовой период.
Показатели содержания глюкозы в крови у коров 2-5-й группы свидетельствовали об активизации не только углеводного, но и энергетического обмена веществ, что крайне важно в сухостойный, родовой и послеродовой периоды для профилактики различных акушерско-гинекологических патологий. В частности, они достоверно на 47,7-70,7% превышали соответствующий показатель контрольной группы, который в свою очередь на 21,0% ниже физиологической нормы, что свидетельствовало о нарушении энергетической обеспеченности животных и возможной патологии органов воспроизводства.
Для липидного обмена характерно достоверное снижение данного показателя у животных опытных групп на 31,6-38,1% в сравнении с контролем, что указывало на интенсивное использование пластических и энергетических материалов в поздние сроки беременности и в первый месяц после родов. В этот период усиливаются процессы гидроксилирования - значительное количество липидов и их производных принимают непосредственное активное участие не только в выработке половых гормонов и других биологически активных соединений, но и в углеводном и белковом обменах, способствуют повышению тонуса мышц и инволюции половых органов. Уровень липидов в пределах 3,62-4,0 г/л (физиологическая норма 3,0-4,0 г/л) свидетельствует об активизации метаболизма и более эффективном их использовании. В то же время высокий уровень липидов у животных контрольной группы является доказательством нарушения их обмена.
У животных опытных групп отмечена тенденция к повышению показателей общей естественной резистентности. Так, лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови, а также фагоцитарная активность нейтрофилов подопытных коров этих групп после родов превышали соответствующие показатели контроля в среднем в 1,3-1.5 раза.
Активизация в пределах физиологических норм окислительно-восстановительных процессов, углеводного и липидного метаболизма, улучшение показателей иммунного статуса и общей естественной резистентности явились, по-видимому, фактором, способствующим восстановлению репродуктивных органов коров в послеродовой период (таблица 3). У коров опытных групп сократились сроки: отделения последа на 0,1-0,5 часа, выделения лохий - на 0,1-0,9 дня, инволюции половых органов - на 0,2-1,7 дня и первого осеменения - на 0,3-2,2 дня.
Как видно из таблицы 2, комплекс органических кислот (лимонной, янтарной и аскорбиновой, взятых в соотношении 1:2:2) оказывал стимулирующее действие разной степени выраженности на показатели иммунобиологического гомеостаза. Доза ниже заявленной минимальной (10,0 мг/кг живой массы) обеспечивала незначительное повышение иммунобиологических показателей относительно контроля, причем их значения оказались ниже физиологической нормы. Средняя доза (20,0 мг/кг живой массы) нормализовала иммунобиологические показатели на уровне верхней границы физиологической нормы, максимальная доза (25,0 мг/кг живой массы) обеспечивала незначительное повышение показателей относительно средней дозы, а доза выше максимальной (30,0 мг/кг живой массы) - ниже показателей относительно средней и максимальной доз, что подтвердило обоснованность доз, колеблющихся в интервале 15-25 мг/кг живой массы. Дозы вне заявленных пределов экономически нецелесообразны из-за неадекватности затрат результатам.
Пример 2. Эффективность восстановления репродуктивной функции в зависимости от комплекса биологически активных веществ определяли на 4 группах коров. Животным первой группы (n=17) препаратов не назначали (контроль), второй (n=18) - за 55-60 и 25-30 дней до отела внутримышечно вводили тривитамин в дозе 5 мл/гол., третьей (n=18) - в течение 60 дней до отела в дополнение к основному рациону скармливали ежедневно по 600 г сахара, четвертой (n=17) - в течение 10 дней до отела ежедневно перорально применяли лимонную, янтарную и аскорбиновую кислоты, взятые в соотношении 1:2:2, в дозе 20 мг/кг живой массы. Все подопытные коровы находились в одинаковых условиях содержания и кормления, соответствующих существующим требованиям. Учет результатов, как в примере 1 (таблицы 4 и 5).
Таблица 4 | ||||
Изменение иммунобиологических показателей под действием различных биологически активных веществ | ||||
Показатели | Группы коров | |||
1-я (контроль) | 2-я (тривитамин) | 3-я (сахар) | 4-я (лимонная, янтарная, аскорбиновая кислоты) | |
Гемоглобин, г/л | 101±2,2 | 110±1,3 | 112±2,2 | 122±2,0 |
Эритроциты, 10 12/л | 5,58±0,1 | 5,69±0,15 | 5,67±0,22 | 6,00±0,06 |
Лейкоциты, 10 9/л | 5,63±0,2 | 6,70±0,2 | 6,63±0,2 | 7,85±0,2 |
Общий белок, г/л | 66,0±1,3 | 73,0±1,3 | 71,5±1,3 | 73,5±1,0 |
-глобулины, % | 22,4±1,6 | 33,0±1,6 | 31,4±1,6 | 32,4±1,3 |
Общие липиды, г/л | 5,85±0,5 | 4,60±0,18 | 4,55±0,3 | 3,75±0,2 |
Таблица 5 | ||||
Влияние биологически активных веществ на основные клинические показатели | ||||
Показатели | Группы коров | |||
1-я - n=17 | 2-я - n=18 | 3-я - n=18 | 4-я - n=17 | |
Биологически активное вещество | - | Тривитамин | Сахар | (лимонная, янтарная, аскорбиновая кислоты) |
Сроки отделения последа, часов | 4,8±0,08 | 4,5±0,05 | 4,4±0,07 | 4,2±0,05 |
Сроки выделения лохий, дней | 14,0±0,19 | 13,5±0,25 | 13,7±0,24 | 13,1±0,22 |
Сроки инволюции половых органов, дней | 24,9±0,5 | 24,2±0,4 | 24,4±0,4 | 23,5±0,6 |
Сроки осеменения, дней | 27,3±0,5 | 25,7±0,6 | 26,3±0,4 | 24,9±0,6 |
Результаты биохимических исследований, представленные в таблице 4, показали, что при применении лимонной, янтарной и аскорбиновой кислот, взятых в соотношении 1:2:2 (группа 4), показатели гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, ОБС и гамма-глобулинов выше на 6,7-39,4%, а общих липидов на 32,5% ниже соответствующих показателей контрольной группы.
Как видно из таблиц 4 и 5, под действием биологически активных веществ отмечались изменения гомеостаза в направлении его оптимизации в отношении общего белка сыворотки крови, гамма-глобулинов и форменных элементов крови. У коров четвертой группы (лимонная, янтарная, аскорбиновая кислоты, взятые в соотношении 1:2:2) отмечались по сравнению с животными других групп повышенные уровни гемоглобина и эритроцитов, что указывало на отсутствие симптомов гипоксии, которые могут сопровождать неблагоприятные сдвиги в энергетическом обмене, и пониженный уровень общих липидов, что указывало на активизацию метаболизма липоидных соединений, имеющую особое значение в связи с повышением синтеза эстрогенов и других биологически активных соединений для инволюции половых органов после отела. Оптимизация окислительно-восстановительных процессов, о чем свидетельствовало повышение показателей гемоглобина и эритроцитов, иммунного статуса и общей естественной резистентности, о чем свидетельствовали показатели ОБС, лейкоцитов и гамма-глобулинов, и липидного обмена веществ на уровне физиологической нормы проявлялась улучшением показателей, характеризующих восстановление репродуктивной функции у коров. Так, у животных четвертой группы (заявленный способ) сроки отделения последа сократились на 0,6 часа по сравнению с контролем, на 0,3 часа и 0,2 часа по сравнению со второй и с третьей группами соответственно; сроки выделения лохий - на 0,9 дня по сравнению с контролем и на 0,4 дня и 0,6 дней по сравнению со второй и третьей группами соответственно; сроки первого осеменения - на 2,4 дня по сравнению с контролем и на 0,8 дня и 1,4 дня по сравнению со второй и третьей группами соответственно.
Пример 3. Эффективность способа коррекции репродуктивной функции у коров в послеродовой период с применением лимонной, янтарной и аскорбиновой кислот, взятых в соотношении 1:2:2, определяли в сравнении с известным способом с применением биологически активных веществ на 2 группах коров. Животным первой группы в течение 10 дней до отела ежедневно скармливали лимонную, янтарную и аскорбиновую кислоты, взятые в соотношении 1:2:2, в дозе 20 мг/кг живой массы (опыт). Коровам второй группы вводили препараты селемаг и тетравит в дозе 5 мл/гол, внутримышечно двукратно за 60 и 30 дней до отела (контроль). Все подопытные коровы находились в одинаковых условиях содержания и кормления, соответствующих существующим требованиям. За коровами вели клинические наблюдения и учитывали: характер течения предродового, родового и послеродового периодов, наличие акушерских заболеваний, срок инволюции половых органов, число осемененных и оплодотворившихся коров, срок от отела до оплодотворения, продолжительность бесплодия. Результаты представлены в таблице 6.
Таблица 6 | ||
Эффективность профилактики патологий послеродового периода у коров лимонной, янтарной и аскорбиновой кислотами, взятыми в соотношении 1:2:2 | ||
Показатели | Группы коров | |
1-я (n=29) лимонная, янтарная, аскорбиновая кислоты 1:2:2 | 2-я (n=29) селемаг + тетравит | |
Заболело коров (эндометрит + субинволюция матки), гол. | 7 | 12 |
Профилактическая эффективность, % | 75,9 | 48,6 |
Сроки инволюции матки, дней | 29,6±1,3 | 35,1±1,8 |
Осеменено коров, гол. | 27 | 23 |
Оплодотворилось, гол. (%) | 25(86,2) | 20(69,0) |
Период от отела до оплодотворения, дней | 49,8±3,1 | 59,5±3,5 |
Продолжительность бесплодия, дней | 19,8±3,1 | 29,5±3,5 |
Проведенные исследования показали, что заявленный способ стимулировал инволюционные процессы, что выразилось в снижении патологий родового и послеродового периодов и закономерном повышении количественных показателей репродуктивной функции. Как видно из таблицы 6, эффективность профилактики эндометрита и субинволюции матки заявленным способом составила 75,9% (по сравнению с 48,6% при применении известного способа). Сроки инволюции матки сократились на 5,5 дня, оплодотворяемость повысилась на 17,2%, продолжительность бесплодия составила 19,8±3,1 дней по сравнению с 29,5±3,5 днями.
Результаты проведенных исследований подтвердили, что при реализации заявленной совокупности существенных признаков достигается технический результат - коррекция репродуктивной функции у коров в послеродовой период. Оптимизация обменных процессов способствовала улучшению функции фетоплацентарной системы, что выражалось в повышении оплодотворяемости и сокращении продолжительности бесплодия, а повышение уровня общей естественной резистентности и иммунологической реактивности обеспечивало нормальное течение родов и послеродового периода.
Источники информации, принятые во внимание
1. Горев Э.Л. Восстановление репродуктивной функции и аспекты ее регуляции у коров после родов. - Душанбе: Дониш, 1981. - С.209-264.
2. Волков Н.П. Оптимальные нормы кормления коров по энергии и протеину. // Зоотехния. 1992. - № 5-6. - С.10-12.
3. Добровольский Б.Г. Влияние витаминно-минеральных кормов на воспроизводительную способность коров. // Зоотехния,1998. - № 2. - С.25-29.
4. Солун А.С., Петухов Е.А., Хеленова Л.Д. Контроль сахарного питания - необходимое условие полноценного кормления жвачных. - Тр. МВА, Москва, 1970, т.56, С.3-8.
5. Горев Э.Л. Восстановление репродуктивной функции и аспекты ее регуляции у коров после родов. - Душанбе: Дониш, 1981. - С.165-185.
Класс A61K31/07 Соединения ретинола, например витамин A
Класс A61K31/185 кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например сульфокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты
Класс A61K31/194 имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
Класс A61P15/04 для стимуляции родов или аборта; средства, стимулирующие сокращение матки