способ лечения хронической обструктивной болезни легких

Формула изобретения

Способ лечения хронической обструктивной болезни легких, включающий небулизацию с использованием 0,025% М-холинолитика атровента или 0,1% ₂-адреномиметика беротека, или комбинации М-холинолитика и ₂-адреномиметика - беродуала, отличающийся тем, что небулизацию осуществляют путем сочетанного использования 25% сульфата магния - 3,0 мл и одного из указанных препаратов в дозе 0,25 мл в течение 5 мин × 2 раза в сутки.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапии, пульмонологии для лечения больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в том числе с рефрактерностью к стандартной бронхолитической терапии.

ХОБЛ - одна из важнейших медико-социальных проблем современного здравоохранения. Распространенность ХОБЛ в общей популяции составляет в среднем 4% [Айрапетова Н.С., Рассулова М.А., Поликанова Е.Б. и др. Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких с включением общих скипидарных ванн // Пульмонология. - 2009. - № 6. - С.63-68], достигая у лиц пожилого и старческого возраста 21,3% [Жестков А.В., Косарев В.В., Бабанов С.А. Хроническая обструктивная болезнь легких у жителей крупного промышленного центра: эпидемиология и факторы риска // Пульмонология. - 2009. - № 6. - С.53-57]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота выявления ХОБЛ у мужчин составляет 9,34 на 1000 населения, у женщин - 7,33 на 1000 населения [Косарев В., Бабанов С., Жестков А. Хроническая обструктивная болезнь легких // Мед. газета. - 13.01.2010. - № 1 (7031). - С.8-9]. В РФ ХОБЛ является ведущей патологией органов дыхания - более 55% случаев [Величковский Б.Т. О путях «сбережения народа» и роли болезней органов дыхания в решении этой проблемы // Пульмонология. - 2007. - № 3. - С.5-9]. ХОБЛ - причина роста временной нетрудоспособности, инвалидности и преждевременной смертности [Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология // Пульмонология. - 2004. - № 1. - С.7-34]. Сейчас ХОБЛ является четвертой причиной смертности в мире, а, по прогнозам экспертов ВОЗ, в ближайшие десятилетия она выйдет на третью позицию [World Health Organization. COPD predicted to be third leading cause of death in 2030. Chronic Obstructive Pulmonary Disease // http://www.who.i/respiratory/copd]. С учетом высокой распространенности, тяжести течения и смертности от ХОБЛ представляется весьма актуальной разработка нового способа лечения этого заболевания.

В настоящее время основными препаратами для симптоматического лечения ХОБЛ являются бронхолитические лекарственные средства, поскольку именно бронхиальная обструкция играет первостепенную роль в патогенезе и прогрессировании ХОБЛ [Айрапетова Н.С., Рассулова М.А., Поликанова Е.Б. и др. Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких с включением общих скипидарных ванн // Пульмонология. - 2009. - № 6. - С.63-68]. Бронхолитики можно назначать как системно-перорально, парентерально (в обоих случаях увеличивается частота побочных эффектов [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2011. - 1728 с.]), так и местно - в виде дозированных аэрозольных, порошковых ингаляторов (на практике не обеспечивают высокую эффективность из-за неправильного использования приборов более чем 50% больными [Epstein S.W., Manning С.Р., Ashley M.J., Corey P.N. Survey of the clinical use of pressurized aerosol inhalers // Can. Med. Assoc. J. - 1979. - Vol.120. - P.813-816; Macfarlane J.T., Lane D.J. Irregularities in the use of regular aerosol inhalers // Thorax. - 1980. - Vol.35. - P.477-478]) и с помощью небулайзеров (высокоэффективны за счет способности к введению высокой дозы лекарственных веществ непосредственно в легкие в чистом виде [Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / Под общей ред. А.Г.Гилмана, ред. Дж.Хардмана, Л.Лимберда. Пер. с англ.: В 4-х т., Т.2. - М.: Практика, 2006. - 336 с.]). Небулайзерная терапия используется во время обострения заболевания, а также при стабильном состоянии больного, если доказана ее большая эффективность по сравнению с терапией обычными дозами лекарств [Клинические рекомендации. Пульмонология / Под ред. А.Г.Чучалина. - 2-е изд., исправл. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 336 с].

Известен способ небулайзерного лечения ХОБЛ [Дубынина В.П. Небулайзерная терапия острых и хронических заболеваний дыхательных путей: Методич. рекоменд. - М.: ООО «Интер-Этон», 2006. - 44 с.], согласно которому М-холинолитик ипратропия бромид (атровент) 0,025% - 2-3 мл вводят на физиологическом растворе (NaCL) 0,9% - 1-2 мл (6-7 минут)×4 раза в день, ₂-адреномиметик фенотерол (беротек) 0,1% - 0,5-1,5 мл вводят на растворе NaCL 0,9% - 3-4 мл (6-7 минут)×4-5 раз в день, фиксированную комбинацию М-холинолитика ипратропия бромида и ₂-адреномиметика фенотерола (беродуал) 1-4 мл вводят на растворе NaCL 0,9% - 3-4 мл (6-7 минут)×4 раза в день.

Недостатком данного способа небулайзерной терапии является высокая доза, кратность и время небулизации бронходилататоров, что способствует, во-первых, увеличению числа побочных явлений, особенно у лиц старших возрастных групп с сопутствующей патологией, а, во-вторых, увеличению общей стоимости лечения больного ХОБЛ. Кроме того, этим способом не всегда удается достичь существенного бронхолитического эффекта, что обуславливает увеличение количества пациентов с рефрактерностью к бронхолитической терапии.

За ближайший аналог принят способ небулайзерного лечения ХОБЛ, изложенный в международном документе по проблеме ХОБЛ «Глобальная инициатива по ХОБЛ» (GOLD) - совместный проект Института сердца, легких, крови (США) и ВОЗ [Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) / Пер. с англ. под ред. Белевского А.С. - М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2009. - 100 с.]: М-холинолитик ипратропия бромид (атровент) 0,025% - 0,5 мл на растворе NaCL 0,9% - 3,0 мл (6-8 минут) × 3-4 раза в день; ₂-адреномиметик фенотерол (беротек) 0,1% - 1,0 мл на растворе NaCL 0,9% - 3,0 мл (6-8 минут)×4-6 раз в день; фиксированная комбинация М-холинолитика ипратропия бромида и ₂-адреномиметика фенотерола (беродуал) 0,5 мл на растворе NaCL 0,9% - 3,0 мл (6-8 минут)×3-4 раза в день.

К недостаткам данного способа небулизации, как и к недостаткам предыдущего способа лечения, следует отнести отсутствие желаемой бронхолитической эффективности у ряда лиц, несмотря на использование высоких дозировок, кратности и времени введения препаратов, а также развитие побочных явлений, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС).

Задачи изобретения: увеличение выраженности бронходилатационного эффекта, уменьшение риска развития побочных реакций, в том числе у лиц старших возрастных групп с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, снижение стоимости лечения у больных ХОБЛ, включая пациентов с рефрактерностью к стандартной бронхолитической терапии.

Сущность изобретения: сочетанная небулайзерная терапия сульфатом магния 25% - 3,0 мл и одного из препаратов: М-холинолитиком атровентом 0,025% - 0,25 мл или ₂-дреномиметиком беротеком 0,1% - 0,25 мл, или комбинацией М-холинолитика и ₂-адреномиметика беродуалом 0,25 мл - в течение 5 минут 2 раза в сутки.

Технический результат изобретения обусловлен добавлением к небулайзерной терапии М-холинолитиком и/или ₂-адреномиметиком сульфата магния, обладающего бронходилатационным и противовоспалительным эффектами. Первое действие магнезии реализуется путем активации ионами магния аденилатциклазы, катализирующей образование ц-АМФ, что ингибирует дегрануляцию тучных клеток и обеспечивает расслабление гладких мышц бронхов, а также за счет блокады ионами магния поступления ионизированного кальция в клетки [Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Гончарова В.А. и др. Двухвалентные катионы содержимого бронхов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы // Тер. арх. - 1992. - № 12. - С.58-62; Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Нескромный А.Г. и др. Роль ионов магния и кальция в патогенезе бронхиальной астмы // Клин. мед. - 1994. - № 5. - С.47-51; Mathew R. Magnesium and the lungs // Magnesium. - 1988. - Vol.7, № 4. - P.173-187], активации Са-АТФазы, удаляющей избыток кальция из цитоплазмы клеток [Mathew R. Magnesium and the lungs // Magnesium. - 1988. - Vol.7, № 4. - P.173-187]. Противовоспалительный эффект сульфата магния обусловлен участием ионов магния в регуляции трахеобронхиальной секреции за счет блокады выхода гистамина из тучных клеток в результате уменьшения содержания ацетилхолина [Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Гончарова В.А. и др. Двухвалентные катионы содержимого бронхов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы // Тер. арх. - 1992. - № 12. - С.58-62; Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Нескромный А.Г. и др. Роль ионов магния и кальция в патогенезе бронхиальной астмы // Клин. мед. - 1994. - № 5. - С.47-51; Mathew R. Magnesium and the lungs // Magnesium. - 1988. - Vol.7, № 4. - P.173-187; Leff A.R. Endogenous regulation of bronchomotor tone // Amer. Rev. Respir. Dis. - 1988. - Vol.137, № 5. - P.1198-1216], уменьшения выделения лейкотриенов [Каладзе Н.Н., Бабак М.Л. Физиологическая роль ионов магния в организме человека и патогенетические проявления его дефицита (обзор литературы) // Современ. педиатрия. - 2009. - № 6 (28). - С.147-153].

Как сказано выше, ХОБЛ наиболее распространена у лиц пожилого и старческого возраста. Данные пациенты, как правило, имеют сопутствующую сердечно-сосудистую патологию - гипертоническую болезнь (ГБ), стенокардию напряжения, хроническую сердечную недостаточность (ХСН) и др. Применение сульфата магния у этого контингента больных целесообразно и с точки зрения его благотворного влияния на ССС в виде диуретического, гипотензивного, антиаритмического, седативного эффектов, расширения коронарных артерий, снижения агрегации тромбоцитов. Помимо этого следует учитывать, что используемые при ХОБЛ М-холинолитики и/или _2-адреномиметики способны повышать нагрузку на сердце, что проявляется увеличением частоты сердечных сокращений, ростом артериального давления (АД) и нередко нарушениями ритма сердца [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2011. - 1728 с.]. Назначение же сульфата магния в комбинации с М-холинолитиком и/или ₂-адреномиметиком способно нивелировать негативное действие этих препаратов на сердце.

Небулайзерное использование сульфата магния - местный способ в лечении ХОБЛ, который предпочтительней иных путей введения препарата, в частности, инфузионного, так как позволяет доставить лекарственное средство непосредственно в легкие, существенно снижая риск таких системных нежелательных побочных явлений магнезии, как резкое падение АД, угнетение дыхательного центра, нарушение проводимости сердца, вплоть до его остановки [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2011. - 1728 с.].

Небулайзерное введение сульфата магния в комбинации с М-холинолитиком и/или ₂-адреномиметиком обеспечивает более выраженное улучшение бронхиальной проходимости в виде уменьшения клинических проявлений ХОБЛ, повышения переносимости физических нагрузок, увеличения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ ₁), отношения объема форсированного выдоха за первую секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ₁/ФЖЕЛ) по сравнению с монотерапией бронхолитиком, несмотря на использование в данном способе лечения меньших дозировок препаратов, меньшей кратности и меньшего времени введения. Объяснением этому феномену может служить как суммация бронходилатационных эффектов сульфата магния и М-холинолитика и/или ₂-адреномиметика, так и наличие у сульфата магния вышеописанного противовоспалительного эффекта, способности ионов магния повышать аффинность бронходилататоров к соответствующим рецепторам [Rolla G., Bucca С, Brussino L. et al. Effect of IV magnesium infusion on salbutamol-induced bronchodilatation in patients with asthma // Magnesium Res. - 1994. - Vol.7. - P.129-133], тем самым обуславливая высокую эффективность предлагаемого способа лечения и у больных ХОБЛ с рефрактерностью к стандартной бронхолитической терапии. Уменьшение дозы, кратности, длительности использования лекарственных средств в излагаемом способе лечения ХОБЛ обеспечивает снижение частоты побочных эффектов со стороны различных органов и систем, а также способствует уменьшению стоимости лечения.

Способ осуществляют следующим образом. После обследования больного и установления диагноза ХОБЛ с симптоматической целью для купирования бронхиальной обструкции назначают небулайзерную бронхолитическую терапию, которая помимо М-холинолитика ипратропия бромида (атровента) или ₂-адреномиметика фенотерола (беротека), или фиксированной комбинации ипратропия бромида и фенотерола (беродуала) включает сульфат магния.

Изобретение апробировано на 38 больных ХОБЛ, 17 из которых имели рефрактерность к стандартной бронхолитической терапии. Результаты исследования сравнивались с контрольной группой - 35 больных ХОБЛ, получающих небулайзерное лечение известным способом. Распределение больных на основную и контрольную группы осуществлялось случайным образом. Диагноз ХОБЛ наблюдаемым пациентам устанавливали на основании критериев программы GOLD-2008, учитывая результаты клинического обследования и постбронходилатационные спирометрические данные (исследование проводилось в режиме системы нормативов Knudson).

Распределение больных основной и контрольной групп по полу и возрасту представлено в таблице 1; по стадии и степени тяжести ХОБЛ - в таблице 2; по уровню исходных постбронходилатационных ОФВ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ - в таблице 3.

Как видно из таблиц 1-3, больные основной и контрольной групп оказались сопоставимыми по сравниваемым показателям. У всех наблюдаемых больных исходно имелись жалобы на одышку, кашель с мокротой, снижение переносимости физической нагрузки.

Таблица 1
Распределение больных основной и контрольной групп по полу и возрасту
Группа	Пол	Всего, n (%)	Возраст, годы	Всего, n (%)
муж, n (%)	жен, n (%)	45-59 n (%)	60-74 n (%)	75 n (%)
основная	28 (73,7%)	10 (26,3%)	38 (100%)	3 (7,9%)	20 (52,6%)	15 (39,5%)	38 (100%)
контрольная	27 (77,1%)	8 (22,9%)	35 (100%)	4 (11,4%)	17 (48,6%)	14 (40,0%)	35 (100%)

Таблица 2
Распределение больных основной и контрольной групп по стадии и степени тяжести ХОБЛ
Стадии и степени тяжести ХОБЛ	Основная группа, n (%)	Контрольная группа, n (%)
I стадия, легкая степень тяжести	4 (10,5%)	5 (14,3%)
II стадия, среднетяжелая степень тяжести	13 (34,2%)	11 (31,4%)
III стадия, тяжелая степень тяжести	15 (39,5%)	14 (40,0%)
IV стадия, крайне тяжелая степень тяжести	6 (15,8%)	5 (14,3%)
Всего	38 (100%)	35 (100%)

Таблица 3
Распределение больных основной и контрольной групп по уровню исходных постбронходилатационных ОФВ1 и ОФВ1 /ФЖЕЛ
Группа	ОФВ1, % от должного значения (M±m)	ОФВ1/ФЖЕЛ, % от должного значения (M±m)
основная (n=38)	50,3±2,2	53,7±0,7
контрольная (n=35)	51,7±3,3	56,5±0,5

Выбор конкретного препарата (атровента, беротека, беродуала) в основной и контрольной группах осуществлялся индивидуально с учетом ответа больного на лечение.

В ходе проводимой терапии у исследуемых больных регулярно оценивалась переносимость препаратов, наличие побочных реакций.

Результаты небулайзерной терапии отражены в таблице 4.

Таблица 4
Результаты небулайзерной терапии у больных основной и контрольной групп
Показатели	Основная группа (n=38)	Контрольная группа (n=35)
наличие клинических симптомов ХОБЛ, n (%)	-	5 (14,3%)
повышение толерантности к физической нагрузке, n (%)	36 (94,7%)	27 (77,1%)
ОФВ1 , % от должного значения (M±m)	68,7±2,4	55,4±3,4
ОФВ1 /ФЖЕЛ, % от должного значения (M±m)	72,9±0,4	60,3±0,6

Как видно из таблицы 4, после завершения небулайзерной терапии клинические проявления ХОБЛ в основной группе больных не наблюдались, их частота снизилась на 85,7% в контрольной группе (p<0,05 в группах сравнения); повышение толерантности к физической нагрузке отмечалось в основной группе чаще, чем в контрольной на 17,6% (p<0,05); постбронходилатационные ОФВ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ в основной группе увеличивались на 18,4% и 19,2% соответственно, в контрольной группе - на 3,7% (p<0,05) и 3,8% (p<0,05) соответственно.

Во время комбинированной небулайзерной терапии сульфатом магния с М-холинолитиком и/или ₂-адреномиметиком не было зарегистрировано каких-либо побочных явлений, переносимость данного способа лечения была удовлетворительной.

В группе контроля на фоне небулизации у 1 больного был отмечен пароксизм фибрилляции предсердий, 2 больных - желудочковая экстрасистолия, 3 больных - гипертонический криз.

Эффективность предлагаемого способа лечения ХОБЛ продемонстрирована следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной К., 61 г., поступил в Клинический госпиталь для ветеранов войн г.Краснодара с жалобами на кашель со слизистой мокротой до 50 мл в сутки, одышку при умеренной физической нагрузке, снижение переносимости физических нагрузок. Из анамнеза стало известно, что курил с молодости пачку сигарет в день, много лет страдал хроническим обструктивным бронхитом, по поводу чего в режиме «по требованию» применял дозированный аэрозольный ингалятор атровент. В последний год состояние стало прогрессивно ухудшаться, в связи с чем больной бросил курить. Однако это уже не смогло повлиять на характер течения заболевания. Ввиду нарастающего ухудшения самочувствия пациент госпитализирован в стационар для дообследования и лечения.

При поступлении общее состояние средней степени тяжести. Обращает внимание эмфизематозная деформация грудной клетки, над легкими перкуторный коробочный звук, ограниченность подвижности легочных краев справа и слева, ослабленное везикулярное дыхание в нижних отделах, здесь же крепитирующие хрипы, с двух сторон прослушиваются сухие хрипы, ЧД 22 в 1 минуту (при нагрузке). PS=ЧСС=66 в 1 минуту. АД 130/80 мм рт.ст. Исходные постбронходилатационные OФB ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ - 64% и 60% соответственно. В лабораторных анализах крови, мочи, мокроты без патологии. На основании объективного обследования, результатов дополнительных методов исследования установлен диагноз: ХОБЛ, II стадия, среднетяжелой степени тяжести, фаза обострения. ДН - II степень.

Для улучшения бронхиальной проходимости пациенту была назначена небулайзерная терапия сульфатом магния 25% - 3,0 мл в сочетании с беродуалом 0,25 мл в течение 5 минут 2 раза в сутки.

С первых процедур пациент стал отмечать уменьшение одышки, кашля, повышение переносимости физических нагрузок. В течение десяти дней проводимой терапии побочных эффектов зарегистрировано не было. После завершения лечения были купированы клинические проявления ХОБЛ, повышена переносимость физических нагрузок, постбронходилатационные ОФВ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ составили 69% и 66% соответственно.

На 11-й день стационарного лечения больной выписан с улучшением. При наблюдении за больным в течение полугода показаний к повторному стационарному лечению отмечено не было.

Пример 2. Больной Г., 65 л., поступил в Клинический госпиталь для ветеранов войн г.Краснодара с жалобами на одышку при умеренной двигательной активности, кашель в течение суток со скудной светлой мокротой, снижение переносимости физических нагрузок. В анамнезе ХОБЛ в течение семи лет, ГБ более десяти лет, указание на профессиональные вредности (контакт с продуктами нефти), курение до 40-60 сигарет в день, неэффективность амбулаторного использования дозированного аэрозольного ингалятора беротека. При поступлении состояние тяжелое. Кожные покровы цианотичны. Грудная клетка эмфизематозная. Над легкими коробочный перкуторный звук. Дыхание везикулярное, равномерно ослабленное по всем легочным полям. Сухие хрипы с двух сторон, в нижних отделах легких крепитирующие хрипы. ЧД 24 в 1 минуту (при нагрузке). Левая граница относительной сердечной тупости расширена кнаружи от левой срединно-ключичной линии на 1,5 см. Тоны сердца приглушены, ритмичны. PS=ЧСС=72 в 1 минуту. АД 170/100 мм рт.ст. Отеки нижних конечностей. Исходные постбронходилатационные ОФВ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ - 48% и 56% соответственно. В лабораторных анализах без патологии. На основании клинического исследования, результатов инструментального обследования больному установлен диагноз: ХОБЛ, III стадия, тяжелой степени тяжести, фаза обострения. ДН - II степень. ИБС. ХСН IIa стадия - 2 ФК. Гипертоническая болезнь, III стадия, 2 степень. Риск 4 (очень высокий).

Уменьшение проявлений бронхиальной обструкции было достигнуто путем назначения небулайзерной терапии сульфатом магния 25% - 3,0 мл в сочетании с атровентом 0,025% - 0,25 мл в течение 5 минут 2 раза в сутки. Коррекция ГБ, ХСН успешно была проведена ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, тиазидным диуретиком; после нормализации АД был добавлен антиагрегант.

С первой небулайзерной процедуры больной отметил уменьшение одышки, кашля, через несколько дней - повышение переносимости физических нагрузок. На фоне проводимой небулайзерной терапии каких-либо нежелательных реакций отмечено не было. Через 11 дней лечения сухие хрипы в легких не выслушивались, кашель с мокротой, одышка купированы, повышена переносимость физических нагрузок, постбронходилатационные ОФВ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ составили 57% и 62% соответственно.

На 12-й день стационарного лечения больной выписан с улучшением. В течение 6 месяцев амбулаторного наблюдения за больным обострений заболевания отмечено не было.

Пример 3. Больная А., 69 л., поступила в Клинический госпиталь для ветеранов войн г.Краснодара с жалобами на одышку при малейшей двигательной активности и в покое, кашель со скудной светлой мокротой в течение суток, существенное снижение переносимости физических нагрузок, сжимающие боли в области сердца при незначительной физической нагрузке, иррадиирующие в левую руку, купируемые 1-2 таблетками сублингвального нитроглицерина. Из анамнеза стало известно, что в молодости страдала астмой, в последние годы - ХОБЛ, по поводу которой периодически ингаляторно принимала беротек, сальбутамол, сальметерол, бенакорт. При поступлении состояние расценено как крайне тяжелое. Диффузный цианоз. Грудная клетка эмфизематозная. Над всей поверхностью легочной ткани голосовое дрожание ослаблено, перкуторно-коробочный звук, аускультативно - дыхание везикулярное, равномерно ослабленное, с двух сторон сухие хрипы, в нижних отделах крепитирующие хрипы. ЧД 24 в 1 минуту. Левая граница относительной сердечной тупости расширена кнаружи от левой срединно-ключичной линии на 2,0 см. Тоны сердца глухие, ритмичные. PS=ЧСС=70 в 1 минуту. АД 180/110 мм рт.ст. Отеки нижних конечностей. Исходные постбронходилатационные ОФВ ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ - 22% и 51% соответственно. Лабораторные анализы без особенностей. На основании результатов клинического, инструментального обследований установлен диагноз: ХОБЛ, IV стадия, крайне тяжелой степени тяжести, фаза обострения. ДН - III степень. ИБС. Стенокардия напряжения IV ФК. ХСН IIa стадия - 4 ФК. Гипертоническая болезнь, III стадия, 3 степень. Риск 4 (очень высокий).

Больной назначен постельный режим, диета № 10, терапия сердечно-сосудистой патологии (нитрат, антагонист рецепторов ангиотензина II, диуретик, после нормализации АД антиагрегант: с положительным эффектом), стандартное лечение ХОБЛ крайне тяжелой степени тяжести (небулайзерное введение беродуала на физиологическом растворе, ингаляционные глюкокортикоиды, оксигенотерапия - сатурация кислорода 80%: в течение трех дней не наблюдалось желаемого улучшения бронхиальной проходимости). Для коррекции бронходилатационной терапии больной было изменено небулайзерное лечение путем добавления сульфата магния 25% - 3,0 мл, при этом доза беродуала была уменьшена с 0,5 мл до 0,25 мл. Небулайзерная терапия проводилась в течение 5 минут 2 раза в сутки. Со слов пациентки, обновленные небулайзерные процедуры оказались «сильнее» обычной небулайзерной терапии - уже после первых небулизаций существенно уменьшилась одышка, кашель с мокротой, увеличилась переносимость физических нагрузок. Через два дня от начала использования небулайзерной терапии сульфатом магния с беродуалом больная была переведена на полупостельный режим, еще через три дня - на палатный, а через пять дней - на общий режим.

Через две недели стационарного лечения жалобы больной со стороны органов дыхания купированы, в легких сухие хрипы не выслушивались, повышена толерантность к физической нагрузке, постбронходилатационные ОФВ₁ и ОФВ₁/ФЖЕЛ составляли 29% и 61% соответственно. На протяжении всего курса небулайзерного лечения побочных явлений не наблюдалось.

На 15-й день стационарного лечения больная выписана с улучшением. В ходе наблюдения за пациенткой в течение 6 месяцев у нее было отмечено улучшение качества жизни, повышение эффективности амбулаторного лечения.

Заявленный способ достоверно эффективнее увеличивает бронходилатацию, способствует сокращению стоимости лечения у больных ХОБЛ, в том числе имеющих рефрактерность к стандартной бронхолитической терапии, в сравнении с известным способом лечения. Комбинированная небулайзерная терапия сульфатом магния в сочетании с М-холинолитиком и/или ₂-адреномиметиком отличается хорошей переносимостью и отсутствием побочных реакций.