Гетероциклические соединения, содержащие 4aH-8,9c-иминоэтанфенантро [4,5-b,c,d] фурановые циклические системы, например производные 4,5-эпоксиморфинана общей формулы: – C07D 489/00

Изобретение относится к аналогам бупренорфина Формулы I, где R¹ выбран из -(С₁-С₁₀ )алкила, -(С₂-С₁₂)алкенила, -(С₃ -С₁₂)циклоалкила, ((С₃-С₁₂)циклоалкил)-(С ₁-С₆)алкила-; любой из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из ОН и -(5-12-членного)гетероцикла, в котором, по крайней мере, один атом углерода замещен гетероатомом азота; R² и R⁸ каждый независимо представляет собой водород, -(С₁-С₁₀)алкил, -(С ₂-С₁₂)алкенил, -(С₂-С₁₂ )алкинил, -(С₃-С₁₂)циклоалкил, -(5-9-членный)гетероарил, где в 5-9-членном гетероариле, по крайней мере, один атом углерода замещен гетероатомом азота, кислорода или серы, фенил и нафтил; любой из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, гало, -С(гало)₃, -(С₁ -С₆)алкила, фенила, NH₂, CN, OR⁴ и COOR⁷; по меньшей мере, один из R² или R⁸ не является водородом; R^3a и R^3b независимо выбраны из водорода и -(С₁-С₆ )алкила; R⁴ выбран из -(С₁-С₆ )алкила, -С(гало)₃ и фенила; R⁷ представляет собой водород; Х выбран из (С₁-С₆)алкокси или ОН; Z является (СН₂)_m; Y представляет собой (СН₂)_n-СН или прямую связь, при условии, что когда Y является прямой связью, R⁸ отсутствует; m равно 1 и n равно 0. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, модулирующей функцию опиоидного рецептора и предназначенной для лечения боли, содержащей соединения Формулы I, к способу приготовления такой композиции, способу модуляции опиоидного рецептора и способу лечения боли. Технический результат - соединения Формулы I в качестве модуляторов функции опиоидного рецептора. 6 н. и 31 з.п. ф-лы, 11 ил., 7 табл., 6 пр.

Изобретение относится к производным тевинола и орвинола общей формулы I, где R=OH; R¹=H, CF₃, C ₁-C₄ алкил, арил, или (R+R¹) обозначает O=; R²=H, CH³; R³=H, CH ³; R⁴=CH³, циклопропилметил, аллил; Z~Z=CH₂CH₂, СН=СН. Также изобретение относится к способу получения производных формулы I. Способ заключается в трифторметилировании соответствующего альдегида с образованием 21,21,21-трифтортевинола, последующем окислении образовавшегося фторсодержащего спирта с образованием соответствующего кетона, который под действием реагента, выбранного из группы, включающей R¹Li, R¹MgX, CF₃Si(CH₃ )₃, приводит к получению производных тевинола формулы I. Проиводные орвинола получают деметилированием тевинолов. Технический результат - производные формулы I в качестве лигандов опиоидных рецепторов с широкими возможностями варьирования их гидрофильно-гидрофобного баланса. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 16 пр.

Изобретение относится к химии и фармакологии. Более конкретно, оно обеспечивает гемигидрат основания налтрексона, имеющий характеристические пики на порошковой рентгеновской дифрактограмме при углах 2 7,1, 9,4, 12,7, 13,5, 14,3, 14,9, 16,9, 21,6, 22,2, 24,2, 25,6 и 27,7°. Кроме того, изобретение относится к способу его получения, а также к способу получения микросфер, содержащих основание налтрексона. Техническим результатом изобретения являются гемигидрат основания налтрексона, обладающий повышенной растворимостью в органических растворителях, упрощенный и удешевленный способ получения полиморфа основания налтрексона, а также способ получения микросфер с пониженной токсичностью и улучшенным профилем высвобождения налтрексона. 3н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил., 3 пр.

Изобретение относится к фармацевтической композиция для лечения или предотвращения злоупотребления лекарственным средством, симптомов отмены лекарственного средства или для купирования боли, содержащей конъюгат и биологически приемлемый носитель, где конъюгат представляет собой бензоат-гидрокодон, имеющий структуру:

7 -(1-ГИДРОКСИ-2,2,2-ТРИФТОРЭТИЛ)-17-МЕТИЛ-3,6-ДИМЕТОКСИ-4,5 -ЭПОКСИ-6 ,14 ЭТЕНОИЗОМОРФИНАН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к новому соединению -7 -(1-гидрокси-2,2,2-трифторэтил)-17-метил-3,6-диметокси-4,5 -эпокси-6 ,14 -этеноизоморфинану формулы (1)

который является предшественником фторсодержащих тевинона, тевинолов и орвинолов и может быть использован для их получения, а также к способу получения соединения (1) в виде смеси (20R)- и (20S)-изомеров и заключается во взаимодействии альдегида формулы

с реактивом Руперта-Пракаша [CF₃ Si(CH₃)₃] в присутствии источника фторид-иона, таком как тетрабутиламмонийфторид, в растворителе, таком как тетрагидрофуран, с последующей обработкой кислотой и выделении целевого продукта известными приемами. Индивидуальные (20R)- и (20S)-изомеры выделяют хроматографически. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к 17-метил-3,6-диметокси-7 -(трифторацетил)-4,5 -эпокси-6 ,14 -этеноизоморфинану формулы

.

Изобретение также относится к способу получения указанного соединения, включающему взаимодействие альдегида формулы

с реактивом Руперта-Пракаша [CF₃ Si(CH₃)₃] в присутствии источника F ^- и окисление полученного фторсодержащего спирта формулы

продуктом взаимодействия оксалилхлорида и диметилсульфоксида при пониженной температуре в метиленхлориде, с последующей обработкой реакционной смеси основанием и выделением целевого продукта (I) стандартными приемами. Технический результат: получено новое соединение, которое может быть использовано для получения фторсодержащих тевинолов и орвинолов, которые, в свою очередь, могут найти применение в качестве действующего начала лекарственных средств. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 пр.

Настоящее изобретение относится к сложноэфирным пролекарственным формам налмефена формулы (I), где R₁ обозначает C_6-16алкил или C_8-12алкиламино; или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли. Также в изобретении заявлены фармацевтические композиции, обладающие действием антагониста опиоидного рецептора, включающие фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически активное количество соединения формулы (I). В изобретении описываются химические способы получения таких соединений и их использование при лечении расстройств злоупотребления веществами, таких как алкоголизм и алкогольная зависимость, и расстройств импульсивного контроля, таких как патологическое увлечение играми и шопомания. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 пр., 1 табл., 1 ил.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, а именно пролекарствам налмефена формулы (I), где R¹ обозначает C_16-20алкилоксикарбонилC_2-4 алкил, а также к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения, и способу получения таких соединений. Указанные соединения обладают действием антагониста опиоидного рецептора и могут быть использованы при лечении расстройств, вызванных злоупотребления веществами, где указанные расстройства представляет собой расстройства такие как алкоголизм и алкогольную зависимость.

Изобретение относится к соединениям класса 6-аминоморфинана формулы (I) (значения заместителей см. в формуле изобретения), которые могут применяться в качестве высокоактивных анальгетиков. Изобретение также относится к их фармацевтически приемлемым солям и легко доступным производным (например, производным эфиров или амидов аминокислот) и их применению для получения фармацевтических средств. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 57 пр.

В настоящем изобретении заявлено соединение структурной формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, где: Х является фенольным опиатом, в котором атом водорода гидроксильной группы фенола замещен ковалентной связью с -C(O)-Y-(C(R¹)(R²))_n-N-C(R ³)(R⁴); Y является -NR⁵-, R⁵ является (C_1-6) алкилом; n равно 2 или 3, каждый из R¹ и R² независимо является водородом, алкилом или замещенным алкилом; R³ - является водородом или метилом; R⁴ является остатком L-аминокислоты или остатком их N-ацильных производных, а также гидроморфон 3-(N-метил-N-(2-N'-ацетиларгиниламино)этилкарбамат, или его фармацевтически приемлемая соль. Указан также способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Заявлена фармацевтическая композиция, контролирующая высвобождение фенольных опиатов и способ лечения боли у пациента, который нуждается в этом, включающий введение эффективного количества соединения. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 20 пр., 12 табл., 2 ил.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения производного оксиморфона-налтрексона, являющегося опиатным антагонистом опиатов, обработкой налоксона диазометаном в присутствии ацетата палладия. Способ исключает использование труднодоступных и дорогих исходных соединений и характеризуется простотой выполнения. 3 пр.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой R₁ представляет собой C₁ -С₁₀-алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный ароматическим кольцом, или

-(СН ₂)_nХ(СН₂)_n-, в котором каждое n равно целому числу от 0 до 2, Х представляет собой О, S, NH и где R₂ представляет собой Н или C₁ -С₆-алкил с прямой или разветвленной цепью. Также изобретение относится к применению сложноэфирных производных бупренорфина по гидроксильной группе фенола для лечения опиатной зависимости и/или боли, от умеренной до сильной, и к применению в качестве средства, высвобождающего терапевтическое количество бупренорфина в организме человека. Технический результат - новые производные бупренорфина по гидроксильной группе фенола для лечения опиатной зависимости и/или боли, от умеренной до сильной. 9 н. и 11 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл.

Изобретение относится к способу определения опийных алкалоидов, который может найти применение, в частности, при оценке соответствия мака пищевого требованиям ГОСТ Р 52533-2006 «Мак пищевой» и в судебной экспертизе для определения количественного содержания наркотических компонентов. Предлагаемый способ определения опийных алкалоидов включает в себя экстракционную пробоподготовку, осуществляемую водно-ацетонитрильной смесью с соотношением компонентов вода:ацетонитрил от 38:12 до 42:8, а также анализ полученного экстракта методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, осуществляемый при длинах волн 210, 220 нм. Также можно повысить скорость извлечения алкалоидов путем добавления в экстрагирующую водно-ацетонитрильную смесь минеральной кислоты, например ортофосфорной кислоты. Данный способ определения опийных алкалоидов отличается от известных аналогов уменьшенным временем анализа и сниженным числом проводимых операций при сохранении степени экстракции алкалоидов на уровне 93-95%. 2 з.п. ф-лы, 9 ил.

Изобретение относится к продукту - оксиморфона гидрохлориду, обладающему анальгетической активностью и содержащему менее 10 ч./млн. альфа, бета ненасыщенных кетонов по данным ВЭЖХ, также изобретение относится к фармацевтической рецептуре, включающей вышеуказанный продукт - оксиморфона гидрохлорид, и к способу очистки оксиморфона гидрохлорида, включающему восстановление исходного материала оксиморфона гидрохлорида в сильно кислой водной и спиртовой реакционной среде, с применением газообразного водорода при температуре в диапазоне от 60 до 70°С. Технический результат: получен и описан усовершенствованный анальгетик оксиморфона гидрохлорид, содержащий менее 10 ч./млн. альфа, бета ненасыщенных кетонов. 6 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 ил.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I):

Изобретение относится к способу очистки растительных экстрактов, которые состоят, главным образом, из соединений нороксиморфона и содержат в качестве примесей , -ненасыщенные соединения нороксиморфона, путем (а) преобразования растительного экстракта или продукта последующей стадии в синтезе выбранного соединения нороксиморфона в результате реакции, превращающей присутствующие в смеси гидроксильные группы в отщепляемые группы формулы -OR₂, в которой R₂ представляет собой введенный радикал отщепляемой группы, (b) эти отщепляемые группы, при необходимости, могут быть снова удалены, после чего (с) полученную смесь подвергают избирательному гидрированию так, что образуется насыщенная связь в , -положении ненасыщенных соединений нороксиморфона, и все оставшиеся отщепляемые группы превращают в гидроксильную группу, после чего (d) чистое соединение нороксиморфона выделяют; подвергают переработке нороксиморфона, очищенного таким образом, в налтрексон или налоксон, или соль этих соединений, или четвертичное производное этих соединений, которые являются известными фармацевтически активными соединениями, применяемыми, в частности, для снижения психологической зависимости и при злоупотреблении наркотиками. 2 н. и 19 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к гидрохлориду 17-циклопропилметил-3,14 -дигидрокси-4,5 -эпокси-6 -[N-метил-транс-3-(3-фурил)акриламидо]морфинана, имеющего стабильное качество получения и высокую чистоту. Это соединение обладает анальгезирующим, мочегонным и противозудным действием. Предложены кристаллические формы гидрохлорида 17-циклопропилметил-3,14 -дигидрокси-4,5 -эпокси-6 -[N-метил-транс-3-(3-фурил)акриламидо]морфинана, включая А-формы, В-формы или С-формы, и способ их получения. 6 н. и 4 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

Изобретение относится к новым производным 6-амино-морфинана формулы 1

где R₁-R₆ и Х имеют значения, указанные в описании, к композиции на их основе, обладающей анальгетическим действием и их применению в качестве высокоактивных анальгетиков. 7 н. и 2 з.п. ф-лы., 4 табл.

Изобретение относится к соединениям, а именно к производному 14-гидроксинорморфинона формулы IV, производному морфинона формулы III, производному морфина формулы II

, , ,

где R₁ представляет собой (С₁-С₇)алкил; и R ₂ представляет собой бензил или бензил, замещенный одной или несколькими (С₁-С₆ )алкоксигруппами, или бензил, замещенный одним или несколькими галогенами. Также изобретение относится к способу получения производного 14-гидроксинорморфинона формулы IV, включающему взаимодействие соединения формулы III с оксидантом кобальтом (II) в присутствии слабого основания и воздуха или кислорода в качестве сооксиданта; к способу получения производного морфинона формулы III, включающему взаимодействие производного морфина формулы II с окислителем, эффективным для окисления аллильных гидроксигрупп. Главным образом, изобретение относится к способу получения нороксиморфона. Процесс включает окисление производного морфинона формулы III до производного 14-гидроксинорморфинона формулы IV, снятие защиты с положения 3 и восстановление двойной связи в положении 7, 8 производного 14-гидроксинорморфинона формулы IV с получением производного 3,14-гидроксинорморфинона формулы V и гидролиз производного 3,14-гидроксинорморфинона формулы V с получением нороксиморфона формулы VI. Технический результат - получение нороксиморфона с использованием новых промежуточных соединений. 6 н. и 19 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения производных морфинона, которые являются промежуточными соединениями для получения производных 14-гидроксиморфинона, которые, в свою очередь, используются для получения антагонистов опиатов - производных оксиморфона. Способ получения производных морфинона включает окисление солями хлорноватистой и бромноватистой кислот производных морфина общей формулы I:

где R - низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, бензил или замещенный бензил, циан; R₁ - алкил, бензил или алкилкарбонил; R₂ - водород, алкил, бензил или алкилкарбонил. Окисление проводят солями хлорноватистой и бромноватистой кислот, преимущественно полученными непосредственно перед окислением. Для окисления используются предпочтительно гипохлориты или гипобромиты натрия и калия. Антагонисты опиатов являются важными лекарственными средствами для лечения и диагностики наркомании. 3 с. и 4 з.п. ф-лы.