полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной активностью

Формула изобретения

Полифторалкил-N-арилкарбаматы формулы I



где R, R"= H, o-, м-, или п-алкил C₁-C₃, CF₃, CH₃S, Cl, NO, NHCOOCHR""R""";

R""=H,CF;

R"""= CF₃, (CF₂)_nH, где n = 2 - 6, или CF₂NO₂, за исключением 2,2-дифтор-2-нитроэтил-N-фенилкарбамата, 2,2,2-трифторэтил-N-n-нитрофенилкарбамата,

обладающие антимикробной активностью.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к применению фторсодержащих производных карбаминовой кислоты, а именно полифторалкил-N-арилкарбаматов общей формулы



где R и R" = H, о-, м или п-алкил C₁-C₃, CF₃, CH₃S, Cl, NO₂, NHCOOCHR""R""";

R"" = H, CF₃;

R""" = CF₃, (CF₂)_nH, где n = 2-6, или CF₂NO₂ за исключением 2.2-дифтор-2-нитроэтил-N-фенилкарбамата, 2.2.2-трифторэтил-N-п-нитрофенилкарбамата,

обладающие антимикробной активностью.

Описано использование бис-(карбаматов) из высших ( C₁₀) полифторалканолов и толуилендиизоцианата, используемых для придания тканям водо- и маслоотталкивающих свойств [Пат. США N 3171861, опубл. 1965]. Последние соединения выходят за пределы формулы (1) - более высшие спирты. Сведения об антимикробной активности полифторалкил-N-арилкарбаматов в литературе отсутствуют.

Задачей предлагаемого изобретения является создание принципиально новых веществ с высокой антимикробной активностью широкого спектра действия, отличающихся исключительно низкой токсичностью и совершенно не опасных для человека.

Сущность предлагаемого изобретения достигается сочетанием в предлагаемых соединениях ароматического заместителя у атома азота и 2 атомов фтора в -положении алкильного у остатка, что ведет к проявлению ими антимикробных свойств. Замена N-арильного заместителя на бензил или пиперидил (соединения 25 и 26, табл. N 1) резко снижает их антимикробную активность. Более удаленное расположение атомов фтора (по сравнению с -положением) также снижает бактерицидность (см. соединение 27 табл. N 1).

Методика исследования антибактериальной активности.

Антимикробную активность синтезированных соединений исследовали в плотной питательной среде методом "диффузии в агаре" или луночным методом.

Поверхность чашки Петри с твердым питательным агаром засевают сплошным "газоном" взвеси суточной культуры по бактериальному стандарту. Чашку подсушивают 40 мин в термостате, затем в середину чашки в лунку вносят по 3 капли раствора исследуемого вещества (10%, 1% или 0.1%) и чашку термостатируют при 37^oC 24 ч.

Результаты исследования оценивают визуально, измеряя зоны задержки роста микробов после инкубации.

Для испытаний использованы грамположительные бактерии - стафилококк белый, стафилококк золотистый (906), палочка антракоида (1312) и грамотрицательная кишечная палочка (25922). Результаты приведены в табл. N 1.

Некоторые из синтезированных соединений испытаны на патогенных грибах - Candida albicaus ATCC 885-653 - одноклеточные дрожжеподобные грибы, и показали активность средней силы.

Как следует из данных табл. N 1 заявляемые полифторалкил-N-арилкарбаматы по своей антимикробной активности конкурентноспособны с известными бактерицидами как фенол, монохлорамин (ДТ-1) и даже K-соль пенициллина.

Результаты биологических исследований, приведенные в табл. N 1, свидетельствуют, что высокая антимикробная активность и низкая токсичность заявляемых веществ делает возможным их использование в качестве химиотерапевтических и антисептических средств для медицинской практики, в частности для профилактики бактериальных инфекций и грибковых поражений на поверхности.

Пример. К 0.9 г фенилизоцианата добавили 2.5 г 1,1,7-тригидрододекафторгептанола-1 и 3 капли триэтиламина, после окончания экзотермической реакции смесь нагревают 1 ч на кипящей водяной бане и кристаллизуют из гексана. Выход 2.6 г (76.5%) 1,1,7-тригидрододекафторгептанил-N-фенилкарбамата, т.пл. 47-48^oC. Аналогично получены другие соединения, представленные в табл. N 2.

Свойства полученных соединений и их выход приведены в табл. N 2.