пестицидные композиции и способ борьбы с паразитами

Формула изобретения

1. Пестицидная композиция, представляющая собой смесь соединений карвакрола и тимола с солью переходного металла, представляющего собой цинк, причем в соединениях карвакрола и тимола с переходным металлом соотношение их составляет от 60:40 до 65:35.

2. Пестицидная композиция по п.1, в которой карвакрол и/или тимол экстрагированы из представителя семейств Labiatae или Verbenacea, предпочтительно из растения, полученного генетическим скрещиванием Nepeta racemosa, Esholtia splendens, Cedrelopsis grevei и Lippia graveolens путем двухстадийной дистилляции, включающей в себя выделение масла перегонкой с паром при температуре около 100°С и его перегонку при температуре 180-200°С.

3. Пестицидная композиция по п.1, в которой соль переходного металла представляет собой хлорид цинка.

4. Пестицидная композиция по п.1, предназначенная для использования в качестве инсектицида противоклещевого средства, фунгицида, бактерицида и репеллента насекомых.

5. Пестицидная композиция, включающая смесь соединений карвакрола и тимола с солью переходного металла по п.1 и, по крайней мере, один носитель, причем весовое отношение карвакрола к тимолу составляет 10:1.

6. Пестицидная композиция по п.5, в которой карвакрол и/или тимол экстрагированы из представителя семейств Labiatae или Verbenacea, предпочтительно из растения, полученного генетическим скрещиванием Nepeta racemosa, Esholtia splendens, Cedrelopsis grevei и Lippia graveolens путем двухстадийной дистилляции, включающей в себя выделение масла перегонкой с паром при температуре около 100°С и его перегонку при температуре 180-200°С.

7. Пестицидная композиция по п.5, в которой соль переходного металла представляет собой хлорид цинка.

8. Пестицидная композиция по п.5, в которой носитель представляет собой сорбит, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль.

9. Пестицидная композиция по п.5, содержащая от 0,1 до 15 вес.% карвакрола и тимола.

10. Пестицидная композиция по п.5, предназначенная для использования в качестве инсектицида противоклещевого средства, фунгицида, бактерицида и репеллента насекомых.

11. Способ борьбы с паразитами, включающий стадии смешения композиции по п.1 с одним или более подходящими носителями с образованием пестицидной композиции и нанесения пестицидной композиции на область применения для борьбы с паразитами.

12. Способ по п.11, представляющий собой ингибирование роста, отпугивание паразитов, предотвращение заражения или комбинацию этих эффектов.

13. Способ по п.11, в котором область применения представляет собой хотя бы одно растение или животное.

14. Способ по п.11, в котором вредители представляют собой насекомых, клещей, грибки, бактерии и паразиты или их комбинации.

Описание изобретения к патенту

Область изобретения

Изобретение касается пестицидных композиций, включающих органические соединения, более конкретно пестицидных композиций, включающих органические соединения класса фенолов из масляных экстрактов растений семейств Labiatae и Verbenacea и ионы переходных металлов.

Предпосылки создания изобретения

Пестициды или пестицидные методы, в частности инсектициды, используют для увеличения производства пищевых продуктов, уменьшения популяции болезнетворных вредителей и ограничения контактов человека с такими вредителями. В настоящее время основным методом борьбы с сельскохозяйственными вредителями является применение пестицидов, содержащих синтетические химические вещества. Однако химические средства не только становятся менее эффективными в борьбе с вредителями, но и оказывают неблагоприятное воздействие на окружающую среду и людей.

Первоначально многие синтетические химикаты, используемые в качестве пестицидов, были весьма эффективны в борьбе с вредителями. Однако после их интенсивного применения вредители приобретают устойчивость к таким химикатам. Когда одно химическое средство теряет свою активность, применяют другие синтетические продукты, к которым вредители еще не приобрели устойчивости. Этот цикл может привести к выбросу в окружающую среду, часто неконтролируемому, большого числа синтетических химикатов. Взаимодействие любого химического соединения, не говоря о большом числе таких соединений, с окружающей средой всегда приводит к неожиданным последствиям.

Неселективность действия синтетических химикатов на вредителей лишает их привлекательности. Химические вещества часто оказывают неожиданное и сильное губительное действие не только на паразитных насекомых или животных, но и воздействуют на полезных насекомых или животных.

Химикаты могут также загрязнять площади, с которыми люди имеют тесные контакты, и поэтому оказывают сильное действие на здоровье людей. Поскольку в окружающей среде присутствует множество синтетических соединений, их взаимодействие неизбежно. Часто комбинированный эффект, называемый эффектом синергизма, может превосходить эффект отдельного соединения.

Более того, синтетические химикаты могут существовать в окружающей среде бесконечно долго. Наряду с другими причинами это побудило Агентство по защите окружающей среды США (ЕРА) регулировать и даже запрещать применение многих синтетических химикатов в качестве пестицидов.

Из-за губительного действия синтетических химических пестицидов и запретов ЕРА на многое химикаты были предложены и исследованы альтернативные варианты вместо синтетических химических пестицидов.

Одной из таких альтернатив является применение биологических организмов для борьбы с паразитами. Несмотря на то, что этот подход был отмечен заметными успехами, всегда остаются сомнения насчет вовлечения биоорганизмов в борьбу с паразитами. Другой альтернативой, которая привлекает все большее внимание, является применение природных пестицидов. Природные пестициды - это соединения, существующие в природе (например, в растениях, животных или других насекомых) и обладающие такими свойствами, которые позволяют использовать их в качестве пестицидов в неизменном виде, в комбинации или после модифицирования.

Пример природного пестицида приведен в Патенте США №6004569, раскрывающем средство и метод поражения беспозвоночных, особенно насекомых, пауков и личинок. Предложение включает химическое соединение с шестичленным углеродным кольцом с по крайней мере одной кислородсодержащей функциональной группой. Показано, что предложенный препарат является компонентом эфирного масла растения.

Патент США №6231865 демонстрирует другой пример природного пестицида - состав, включающий чесночное масло или экстракт чеснока в эфирном масле. Авторы показали, что в силу эффекта синергизма активность предложенного средства превосходит известные свойства чесночного масла.

Хотя природные пестициды использовали и раньше, все еще существует необходимость в эффективных природных пестицидах, лишенных нежелательных качеств, свойственных синтетическим химическим пестицидам.

Сущность изобретения

Данное изобретение охватывает пестицидные композиции, содержащие смесь соединений карвакрола и тимола с солью переходного металла, представляющего собой цинк. Карвакрол и тимол могут быть экстрагированы из растений семейств Labiatae и Verbenacea и содержать хотя бы один ион переходного металла. В частности, композиции можно составить из экстрактов эфирных масел и солей переходных металлов.

Подходящие растения из семейств Labiatae и Verbenacea включают Ocimum spp., Saturea spp., Monarda spp., Origanum spp., Thymus spp., Mentha spp., Nepeta spp., Teucrium gnaphalodes, Teucrium polium, Teucrim divaricatum, Teucrim kotschyanum, Micromeria myrifolia, Calamintha nepeta, Rosmarinus officinalis, Myrtus communis, Acinos suaveolens, Dictamnus albus, Micromeria fruticosa, Cunila origanoides, Mosia Japonoica Maxymowitz, Pycnanthemum nudum, Micrimeria Juliana, Piper betel, Trachyspermum ammi и Lippa graveolens. Предпочтительно использовать в композиции растения Nepeta racemosa и Nepeta Cataria.

Примерами солей переходных металлов могут служить хлорид цинка, хлорид меди, хлорид железа, гидроксид цинка, гидроксид меди и гидроксид железа. Предпочтительными являются хлорид цинка и гидроксид цинка. Наиболее предпочтительной солью переходного металла является хлорид цинка из природного источника, например из цинковых руд.

Краткое описание чертежей

На фиг1 показана структурная формула карвакрола (другие названия: 2-метил-5-(1-метилэтил)фенол, изопропил-о-крезол, 2-гидрокси-n-цимол или изотимол).

На фиг.2 представлена структурная формула тимола (другие названия 5-метил-2-(1-метилэтил)фенол, 5-метил-2-изопропил-1-фенол, 1-метил-3-гидрокси-4-изопропилбензол, 3-n-цименол, 3-гидрокси-n-цимол или м-тимол).

Фиг.3 представляет структурную формулу карвакрола в реакции с хлоридом цинка.

Фиг.4 представляет структурную формулу тимола в реакции с хлоридом цинка.

Подробное описание предпочтительного варианта

Настоящее описание охватывает пестицидные соединения и композиции, включающие масляный экстракт из растений семейств Labiatae и/или Verbenacea. В частности, пестицидные соединения можно приготовить комбинированием органических соединений фенольного ряда, полученных из масляных экстрактов растений, с солью переходного металла. Более конкретно, пестицидные соединения можно готовить комбинированием карвакрола и/или тимола, полученных из масляных экстрактов растений, с солью переходного металла.

I. Насекомые и воздействие на насекомых

Соединения и композиции согласно данному изобретению оказывают губительное действие на вредителей в определенной области. Для этого необходимо соблюдать следующие условия. Вредители, чье поражение достигается либо ингибированием их роста, либо отпугиванием с помощью пестицидных соединений или композиций, включают следующие виды: насекомые, клещи, яйца насекомых или клещей; грибки; микроорганизмы, включая бактерии, вирусы и паразиты. Насекомое - это животное класса Insecta (или Hexapoda) подвида Uniramia вида Arthropoda, охватывающее муравьев, оводов, сверчков, кузнечиков, бабочек, моль, пауков, клещей и долгоносиков. Клещ - это паукообразное семейства Acari или Acarina. Грибок является представителем королевских грибов, названных так потому, что они поглощают пищу из раствора непосредственно через стенки клеток и воспроизводятся через споры. Микроорганизм - это живой организм, слишком мелкий и невидимый глазом, включает бактерии, грибки, простейшие, микроскопические водоросли и вирусы.

Пестицидные соединения могут использоваться в качестве инсектицидов, противоклещевых средств, овицидов, фунгицидов, биоцидов или репеллентов. Инсектицид - это химическое вещество, которое убивает или ингибирует рост насекомых и других членистоногих. Противоклещевое средство - это химическое вещество, которое убивает или ингибирует рост клещей, которые кормятся растениями. Овицид - это химическое вещество, которое убивает или ингибирует рост яиц насекомых или клещей. Фунгицид - это химическое вещество, которое убивает или ингибирует рост грибков, включая тлей, плесень и ржавчину растений. Биоцид - это химическое вещество, которое убивает или ингибирует рост микроорганизмов. Репеллент - это химическое вещество, которое отпугивает вредителей, включая насекомых.

Рост вредителя ингибируется, если наблюдается уменьшение числа особей в определенном месте. Рост вредителей также ингибируется, если нормальный рост отдельной особи модифицируется таким образом, что оказывается отрицательное действие на эту особь. Число вредителей считается уменьшившимся после воздействия, если в нужном месте наблюдается меньше особей по сравнению с тем, которое наблюдалось бы без данного воздействия. Вредитель отпугивается в результате применения заявленных веществ, если в определенном месте оказывается меньшее число осбей, чем их было бы без воздействия. Заражением (инвазией) вредителями считается присутствие хотя бы одной особи в определенном месте. Инвазия считается не состоявшейся, если в нужном месте после воздействия оказывается меньшее число вредителей, чем их было бы без данного воздействия. Защитой от инвазии считается отсутствие вредителей в определенном месте, в то время как без воздействия в этом месте была бы найдена хотя бы одна особь.

Примеры определенных участков, где испытываются заявленные соединения, включают (но не ограничиваются только этим) одиночное растение, несколько растений, группу растений, сельскохозяйственное поле, огород, животное (включая людей, домашних и диких животных), некий объем пространства вокруг животного и участок земли, включая воздушное пространство над ним.

II. Пестицидные соединения

А. Органические соединения класса фенолов

Пестицидные соединения по данному изобретению получают по реакции органического соединения фенольного ряда, например, карвакрола или тимола, с солью переходного металла. Фенольные соединения, используемые в данном изобретении, можно синтезировать известньми методами или получить из масляных экстрактов растений. Предпочтительны фенольные соединения, полученные из экстрактов растений. Более предпочтительны в данном изобретении соединения фенольного ряда, полученные из экстрактов растений, из которых затем выделяют карвакрол и тимол.

Карвакрол, структура которого приведена на фиг.1, представляет собой кристаллическое вещество с температурой кипения ˜233°С при атмосферном давлении. Тимол, структура которого показана на фиг.2, - это жидкость с температурой кипения 237-238°С при атмосферном давлении. Оба соединения летучи с водяным паром.

1. Растения для использования в масляной экстракции, содержащие органические соединения класса фенолов

При реализации данного изобретения, когда фенольные соединения получают из масляных экстрактов растений, масляной экстракции подвергают члены семейств Labiatae (называемого также Lamiaceae) или Verbenacea. Растения семейств Labiatae и Verbenacea включают гибриды растений, выращенных из индивидуальных растений этих двух семейств.

Общее название членов семейства Labiatae, большого семейства, охватывающего множество однолетних и многолетних трав, - «семейство мяты». Семейство мяты содержит тип Magnoliphyta, класс Magnoliopsida и вид Lamiales. Семейство Labiatae включает более 200 видов, таких как Salvia, Rosmarinus, Menths, Ocimum, Thymus, Marrubium, Monarda, Trichostema, Teucrium, Hyptis, Physostegia, Lamium, Stachys, Scutellaria и Lypopus.

Растения, которые предпочтительно использовать для экстракции фенольных соединений, включают Ocimum spp., Saturea spp., Monarda spp., Origanum spp., Thymus spp., Mentha spp., Nepeta spp., Teucrium gnaphalodes, Teucrium polium, Teucrim divaricatum, Teucrim kotschyanum, Micromeria myrifolia, Calamintha nepeta, Rosmarinus officinalis, Myrtus communis, Acinos suaveolens, Dictamnus albus, Micromeria fruticosa, Cunila origanoides, Mosia Japonoica Maxymowitz, Pycnanthemum nudum, Micrimeria Juliana, Piper betel, Trachyspermum ammi, Lippia graveolens, Escholcia spledens, Cedrelopsis greve и другие.

В предпочтительной композиции для экстракции маслом используют растения Esholtia splendens, Cedrelopsis grevei, Lippia graveolens или растения Nepeta, включая Nepeta racemosa, Nepeta citridora, Nepeta elliptica, Nepeta hindostoma, Nepeta lanceolata, Nepeta leucophylla, Nepeta longiobracteata, Nepeta mussinii, Nepeta nepetella, Nepeta sibthorpii, Nepeta subsessilis и Nepeta tuberosa.

Наиболее предпочтительно экстрагировать маслом гибридные растения, полученные скрещиванием Nepeta racemosa, Esholtia splendens, Cedrelopsis grevei и Lippia graveolens.

2. Экстракция карвакрола и тимола из растений

а. Выращивание растения

Растения семейств Labiatae и Verbenacea встречаются во всем мире и сравнительно легко культивируются. Для культивирования предпочтительны семена тех растений, которые, как ожидается, дадут высокий выход органических соединений фенольного ряда (например, не менее ˜70 вес.%, более предпочтительно не менее 80 вес.%) выращивают в рыхлом грунте, предпочтительно в условиях субтропического климата. Гибридные семена, имеющие высокий выход фенольных соединений, можно получить по известным методикам. Скрещивание Nepeta racemosa, Esholtia splendens, Cedrelopsis grevei и Lippia graveolens приводит к получению гибрида, который является предпочтительным источником фенольных соединений. Затем семена обрабатывают известными сельскохозяйственными методами, такими как замачивание и внесение удобрений. Наиболее предпочтительно культивировать и выращивать растения без применения синтетических пестицидов.

Поскольку листья содержат большое количество масла в период цветения, предпочтительно собирать растения вскоре после начала цветения. Предпочтительно собирать растения через 24 ч после начала цветения, более предпочтительно делать это спустя 12 ч. Наиболее предпочтительно собирать растения рано утром или поздно вечером, когда листья не освещены солнцем.

Поскольку большая часть масла содержится в листьях и цветках растения, в процессе экстракции предпочтительно утилизировать только листья и цветки. Использование других частей растения может повысить содержание примесей и понизить выход.

b. Экстракция масла из растений

Органические фенольные соединения, содержащиеся в масле, могут быть экстрагированы либо из высушенных, либо из свежих растений, либо из их комбинации. Если растение следует высушить, процесс сушки проводят предпочтительно в специальных сушилках, в которых поддерживается постоянная циркуляция воздуха. Предпочтительно не выставлять собранные листья и цветки на прямой солнечный свет, поскольку это может уменьшить количество активных веществ в листьях.

Для сушки листья и цветки раскладывают слоями толщиной 20-25 см. Для равномерной сушки листья нужно переворачивать вручную или механически четыре раза в день в течение первых трех дней сушки. Листья сушат от 7 до 8 дней. Когда листья высушены, масло можно экстрагировать известными методами, включая перегонку, например, перегонку с паром.

Предпочтительно масло извлекают с помощью двустадийного процесса перегонки (двойная перегонка). Предпочтительно сначала выделять масло перегонкой с паром (при температуре около 100°С) для удаления большинства примесей. Обычно после первой перегонки с паром полученное масло содержит примерно 3-4 вес.% тимола, около 60-70% карвакрола и около 26-37 вес.% примесей.

Масло после перегонки с паром затем перегоняют еще раз при температуре 180-200°С для удаления оставшихся примесей. Предпочтительно перегнанное масло перегнать еще раз (двойная редистилляция). Если применяется процесс двойной редистилляции, то масло обычно имеет чистоту более 90%. Более предпочтительно получить чистоту более 95% и наиболее предпочтительно до 99%. Хотя при двойной редистилляции выход имеет тенденцию к понижению, обычно на 100 кг высушенных листьев и цветков получают примерно от 1 до 10 кг, более типично от 3 до 7 кг масла.

В процессе перегонки ректификационная колонна обычно имеет две выходные трубки: одну для масла (в основании колонны) и одну для водяного пара (наверху колонны). Источник воды расположен под листьями и цветками и нагревается до ˜100°С, предпочтительно под давлением от ˜20 бар до ˜25 бар (повышенное давление способствует уменьшению времени перегонки). Пар проходит через листья и цветки и вызывает выделение масла по каплям. Поскольку водяной пар легче капель масла, капли воды выделяются из выводящей трубки, расположенной вверху перегонной колонны, а капли масла выделяются из выводящей трубки, расположенной у основания перегонной колонны. Процесс перегонки продолжается около 1-5 ч, чаще примерно 2-3 ч.

3. Получение органических соединений фенольного типа путем синтеза

Органические фенольные соединения, применяемые в данном изобретении, можно также получить путем синтеза. Методы синтеза органических фенольных соединений, таких как карвакрол и тимол, хорошо известны. См., например, Organic Chemistry by Morrison & Boyd, 24 ed., 1971, p.815. Кроме того, эти соединения производятся промышленностью и приведены в каталоге фирмы Merck. Хотя фенольные соединения можно приготовит синтетически, предпочтительнее экстрагировать эти соединения из растений. Поскольку для синтеза карвакрола и изопропилкоезола используют фенол, конечный продукт обычно содержит остаточный фенол (менее 1%). Крайне нежелательно назначать фенолсодержащие композиции животным, т.к. фенол обладает мутагенными и карциногенными свойствами.

В. Соли

Пестицидные соединения по данному изобретению получают по реакции органического фенольного соединения, такого как карвакрол или тимол, с солью переходного металла или с солью, содержащей двухвалентный катион. Предпочтительно готовить пестицидные соединения по реакции органического фенольного соединения с солью переходного металла.

1. Соль переходного металла

Переходные металлы - это тридцать восемь (38) элементов от 3-й до 8-й групп Периодической системы. Как и все металлы, переходные элементы являются ковкими и пластичными и проводят электричество и тепло. Свойства переходных металлов определяются их валентными электронами, т.е. электронами, которые участвуют в образовании связей с другими элементами. Валентные электроны переходных металлов находятся в более чем одной оболочке. Благодаря этой конфигурации валентных электронов переходные элементы могут иметь различные степени окисления.

Переходные элементы включают следующие элементы: скандий, титан, ванадий, хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк, иттрий, цирконий, ниобий, молибден, технеций, рутений, родий, палладий, серебро, кадмий, гафний, тантал, вольфрам, рений, осмий, иридий, платина, золото, ртуть, резерфордий, дубний, сиборгий, борий, гассий, мейтнерий и др. актиниды. Предпочтительными переходными металлами для приготовления соединений по данному изобретению являются те элементы, которые в основном имеют степень окисления +2; примерами таких переходных металлов являются никель, медь, цинк и кадмий. Наиболее предпочтительными переходными металлами для использования в данном изобретении являются цинк, никель или медь.

Переходные металлы могут, но не обязательно, использоваться в комбинации с анионом. Анион - это отрицательно заряженная частица. Предпочтительно переходный металл комбинировать с хлоридным, фторидным, гидридным, гидроксидным, нитратным, оксидным или сульфидным анионами. Более предпочтительно сочетать переходный металл с хлоридным, оксидным или сульфатным анионами. Наиболее предпочтительно использовать в качестве переходного металла хлорид цинка ZnCl₂, сульфат цинка ZnSO₄ или другую природную соль переходного металла или синтетическое природное соединение. Использованный здесь термин «природный» относится к веществу или смеси веществ, существующих в природе, а не синтезированных химически. «Синтетическое природное соединение» относится к соединениям, синтезированным искусственно, но встречающимся также в природе. Примером природного соединения является хлорид натрия, выделенный из воды океана. Примером синтетического природного соединения является синтетический хлорид натрия.

2. Соли, содержащие двухвалентные катионы

Соли, содержащие двухвалентные катионы (отличные от ионов переходных металлов), т.е. катионы с зарядом +2, также могут реагировать с органическими фенольными соединениями, образуя пестицидные соединения по данному изобретению. Примерами таких двухзарядных катионов солей, используемых в данном изобретении, являются катионы кальция, магния, стронция, бария или радия. Предпочтительны катионы кальция и магния. Более предпочтительны, кроме переходных металлов, катионы магния. Соль может содержать анион, например, гидроксидный, хлоридный, нитратный, сульфатный, фосфатный, карбонатный, боратный и фторидный. Термины «природное» и «синтетическое природное соединение» имеют такое же значение, как указано выше.

С. Приготовление пестицидных соединений

1. Реакция органического фенольного соединения с солью металла

Пестицидные соединения по данному изобретению образуются по реакции органического фенольного соединения с солью переходного металла.

В одном из вариантов изобретения реакцию органического фенольного соединения с солью переходного металла проводят следующим образом. Органическое фенольное соединение смешивают с солью переходного металла. Затем смесь перемешивают с высокой скоростью (например, 1000 об/мин) в течение заданного времени (например, 30 мин). Отношение веса органического фенольного соединения к весу соли переходного металла в реакции составляет предпочтительно от 50:50 до 75:25. Более предпочтительным является отношение органического фенольного соединения к соли переходного металла от 55:45 до 70:30. Наиболее предпочтительно отношение органического фенольного соединения к соли переходного металла от 60:40 до 65:35.

Возможный продукт реакции органического фенольного соединения с солью переходного металла представлен на фиг.3 и 4, где показаны продукты реакции карвакрола и тимола соответственно с хлоридом цинка. Предполагается, но не доказано, что соль образует комплекс с ионизованным органическим фенольным соединением. Пестицидные соединения называют по названию органического фенольного соединения, из которого они получены. Поэтому пестицидные соединения, полученные по реакции карвакрола с солью переходного металла, называют карвакрольным пестицидным соединением. Аналогично пестицидное соединение, полученное по реакции тимола с солью, называют тимольным пестицидным соединением. Более определенно назвать пестицидные соединения по катиону, связанному с органическим фенольным соединением. Поэтому пестицидное соединение, полученное реакцией карвакрола с хлоридом цинка, называют карвакролатом цинка.

Специфические реакции органических фенольных соединений с солями проиллюстрированы далее примерами 3 и 4.

2. Смесь приготовленных пестицидных соединений

Пестицидные соединения по данному изобретению можно использовать как индивидуальные, так и в комбинациях. Предпочтительно использовать пестицидные соединения в смеси из хотя бы двух пестицидных соединений. Более предпочтительно использовать смесь карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. Наиболее предпочтительно использовать смесь карвакролата цинка и тимолата цинка.

При смешении карвакрольного и тимольного пестицидных соединений отношение карвакрольного пестицидного соединения к тимольному пестицидному соединению может изменяться соответственно от 100:1 до 1:1. Предпочтительно иметь в смеси отношение карвакрольного пестицидного соединения к тимольному пестицидному соединению от 50:1 до 5:1. Более предпочтительно отношение карвакрольного пестицидного соединения к тимольному пестицидному соединению, равное 10:1.

Типичная смесь пестицидных соединений проиллюстрирована в примере 5.

D. Действие пестицидных соединений

1. Действие пестицидного соединения в качестве инсектицида или противоклещевого средства

Предполагается, но не доказано, что пестицидные соединения по данному изобретению действуют двумя различными методами. Пестицидные соединения могут действовать так же, как масляные инсектициды, и блокировать все стадии развития насекомого: яйца, молодые и взрослые особи. Инсектициды такого способа воздействия привлекательны тем, что они не токсичны для нервной системы животных и оказывают очень слабое негативное воздействие на человека (оператора). Другим способом воздействия является ингибиторный механизм, через так называемый GABA (гамма-аминомасляная кислота) рецептор. Этот рецептор увеличивает проницаемость нейронов по хлорид-ионам. Когда процесс внедрения хлорид-ионов в нейроны затруднен, «успокоительный» эффект GABA усиливается.

2. Действие пестицидного соединения в качестве фунгицида или биоцида

При использовании в качестве фунгицида или биоцида пестицидные соединения по данному изобретению действуют единообразно. Предполагается, но не доказано, что этот способ воздействия сходен с действием бензилового спирта, фенола и полифенолов и заключается в разрушении клеточных мембран микроорганизмов, что приводит к гибели клеток. Пестицидные соединения способны растворять липиды. Мембраны грибков, бактерий и паразитов содержат липиды. Когда пестицидные соединения контактируют с мембранами вредителей, происходит растворение липидов мембран. Это вызывает разрушение мембраны вплоть до гибели клеток вредителей из-за разрушения клеточной мембраны. В Британской Фармакопее издания 1996 г. показано, что микроорганизмы не могут противостоять действию бензилового спирта, фенолов, полифенолов и подобных веществ, поэтому они не обладают устойчивостью к пестицидным соединениям по данному изобретению, использумым в качестве фунгицида или биоцида.

3. Действие пестицидного соединения в качестве репеллента

Пестицидные соединения по данному изобретению можно применять в качестве репеллентов для насекомых. Предполлагается, но не доказано, что репеллентные свойства пестицидных соединений данного изобретения обусловлены резким запахом, присущим органическим фенольным соединениям, которые являются предшественниками пестицидных соединений.

Е. Воздействие на окружающую среду

Поскольку пестицидные соединения основаны на органических фенольных соединениях, они легко разлагаются в окружающей среде. Поэтому они особенно пригодны для обработки пищевых продуктов. Группа природных фенолов, представителями которых являются карвакрол и тимол, обычно легко разлагаются в окружающей среде. Это приводитк слабому или нулевому накоплению в окружающей среде или в живых организмах. Аэробное разрушение бактерий включает полное разложение до диоксида углерода. Анаэробное разрушение приводит к производным Бензил Со-А. Природные фенолы могут также конденсироваться с образованием гуминовых кислот и накапливаться в почве: Предпочтительные пестицидные соединения данного изобретения содержат также цинк. Хотя цинк не разлагается в окружающей среде, он поглощается некоторыми видами растений.

Кроме того, пестицидные соединения, по-видимому не обладают мутагенными или карценогенными свойствами.

III. Пестицидные композиции

Пестицидные соединения по данному изобретению, получаемые как описано выше, можно включить в состав пестицидных композиций, рассмотренных ниже.

А. Формы пестицидных композиций

Пестицидные композиции представляют собой смеси или растворы, содержащие хотя бы одно пестицидное соединение по данному изобретению. Пестицидные соединения данного изобретения можно использовать как индивидуальные соединения или в комбинации. Предпочтительно использовать пестицидные соединения в комбинации с хотя бы одним карвакрольным пестицидным соединением и хотя бы одним тимольным пестицидным соединением.

Пестицидные композиции могут содержать также носители или разбавители. Носитель или разбавитель - это инертное вещество, используемое для приготовления различных форм пестицидных соединений. Природа носителя, используемого в пестицидной композиции, зависит от типа вредителей, подлежащих истреблению, от способа применения пестицидной композиции (например, путем разбрызгивания препарата или в виде порошка) и места применения.

Перевод пестицидного соединения в пестицидную композицию является важным аспектом производства в свете необходимости создать действенную пестицидную композицию и в то же время соответствовать действующим законам. Производители пестицидных соединений либо сами составляют композиции, либо используют разработки других организаций.

Существует множество различных классов пестицидных форм, включающих препараты для разбрызгивания (спреи), порошки, гранулы и аэрозоли.

1. Спреи

Спреи включают водные растворы, водорастворимые порошки, эмульгирующие концентраты, смешивающиеся с водой жидкости или порошки (пестицидные соединения должны растворяться в воде), смачивающиеся порошки или порошки, диспергируемые в воде, текучие и разбрызгиваемые суспензии или концентраты суспензий и масляные растворы. Хотя спреи очень популярны в применении пестицидов, число пестицидов, достаточно хорошо растворимых в воде для получения водных растворов, водорастворимых порошков или смешивающихся с водой жидкостей или порошков невелико. Поэтому для большинства спреев необходим органический растворитель или специальный состав, который должен обеспечить смешение с водой при приготовлении спрея.

Важным компонентом спреев является эмульгирующий концентрат. Для его приготовления концентрированный раствор пестицидного соединения в органическом растворителе (или само пестицидное соединение, если это жидкость при комнатной температуре) добавляют к эмульгатору. Эмульгатор - это аналог поверхностно-активного вещества, который способствует суспендированию микроскопических капель масла в воде с образованием эмульсии. Таким образом концентрат диспергируется в водном растворе и остается в таком состоянии в течение длительного времени (несколько суток).

Эмульгаторы, используемые в данном изобретении, включают Tween 200, Tween 600, сорбит (полисорбат 80), пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, этанол (этиловый спирт) и метанол (метиловый спирт). Другой тип эмульгатора, который можно использовать для приготовления пестицидных компопзиций, - это эфиры фосфорной кислоты. Примерами производимых промышленностью поверхностно-активных веществ на основе фосфорных эфиров являются бутилфосфат, гексилфосфат, 2-этилгексилфосфат, октилфосфат, децилфосфат, октилдецилфосфат, смешанный алкилфосфат, гексилполифосфат и октилполифосфат. Предпочтительно использовать в качестве эмульгатора Tween 200, сорбитол 80, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль или этиловый спирт. Более предпочтительно использовать для приготовления эмульгирующего концентрата сорбитол 80.

Эмульгирующиеся концентраты предпочтительны для приготовления спреев пестицидных соединений по данному изобретению из-за низкой растворимости пестицидных соединений в воде, поскольку в спреях возможно поддерживать постоянную концентрацию пестицидного соединения во время распыления.

Смачивающиеся или диспергируемые в воде порошки также играют важную роль в приготовлении спреев. Смачивающиеся порошки готовят смешением пестицидного соединения с тонкой пылью (обычно глины или талька) и смачивающим реагентом (сухим мылом или детергентом). Перед распылением эту смесь диспергируют в воде. Смачивающий реагент будет действовать как эмульгатор в водном растворе и способствует растворению нерастворимого пестицидного соединения в воде. Эмульгирующие концентраты предпочтительны перед смачивающимися порошками при широком применении спреев, т.к. смачивающиеся порошки быстро оседают и для поддержания постоянной концентрации пестицидного соединения в процессе распыления требуется встряхивание.

Еще один метод приготовления спрея пестицидного соединения, не растворяющегося в воде, основан на использовании текучих/распыляемых суспензий или их концентратов. Текучая/распыляемая суспензия - это суспензия тонкоизмельченного пылевидного разбавителя и пестицидного соединения в жидкости, которая их не растворяет (обычно в воде). Такую суспензию тщательно перемешивают с водой, после чего она готова для распыления. Текучие/распыляемые суспензии обладают теми же недостатками, что и смачивающиеся порошки, т.е. они осаждаются, и в процессе распыления получаются разные концентрации пестицидного соединения.

Еще один метод приготовления спрея пестицидного соединения, нерастворимого в воде, основан на использовании масляного раствора. Пестицидное соединение диспергируют в масле и применяют в виде масляного спрея. Эта форма удобна в случае свежеприготовленных пестицидов, когда нежелательно их использовать длительное время.

Концентрация пестицидного соединения в спрее находится в пределах от 0.1 до 15 вес.%. Предпочтительно создавать концентрацию пестицидного соединения в спрее от 0.5 до 10 вес.%. Более предпочтительно иметь концентрацию пестицидного соединения в спрее от 0.75 до 7.5 вес.%.

2. Порошки

При использовании порошка пестицидное соединение смешивают с твердым разбавителем (предпочтительно с размерами частиц 50-100 мкм). Затем порошок смешивают с воздухом с помощью распылительного аппарата. Хотя исторически порошки было легче всего готовить и применять, но на практике возникает необходимость создавать высокие концентрации пестицидного соединения и применять его очень быстро. Несмотря на то, что тратится большое количество пестицидного соединения, в действительности только небольшая его часть достигает цели, а остальное рассеивается в пространстве.

Для пестицидных соединений по данному изобретению можно использовать порошкообразные рецептуры. Предпочтительными разбавителями являются диоксид кремния, оксид цинка, тальк, диатомитовая земля, глины, карбонат кальция, пшеничная мука и порошок из оболочек орехов.

Концентрация пестицидного соединения в порошке находится в пределах от 0.10 до 20 вес.%. Предпочтительно создавать концентрацию пестицидного соединения в порошке от 5 до 15 вес.%. Более предпочтительно иметь концентрацию пестицидного соединения в порошке от 7 до 12 вес.%.

3. Гранулы

Пестицидные соединения по данному изобретению можно также применять в виде гранул. Гранулы имею форму небольших таблеток (обычно размером 0.3-1.3 мм) инертного носителя (обычно глины), смешанного с пестицидным соединением в нужной пропорции. Гранулы готовят тогда, когда необходимо получить быстрое массированное выделение пестицидного соединения. Гранулы полезны на сравнительно небольшом пространстве (сад или комнатные растения) и в целях безопасного применения.

Концентрация пестицидного соединения в гранулах находится в пределах от 0.1 до 20 вес.%. Предпочтительно создавать концентрацию пестицидного соединения в порошке от 5 до 15 вес.%. Более предпочтительно иметь концентрацию пестицидного соединения в порошке от 7 до 12 вес.%.

4. Аэрозоли

Пестицидные соединения по данному изобретению можно также применять в виде аэрозолей. Для этого пестицидное соединение должно растворяться в конденсируемом под давлением летучем нефтяном растворителе. После применения аэрозоля растворитель испаряется, оставляя микрокапли пестицидного соединения, суспендированные в воздухе.

Аэрозоли полезны для применения в помещении или (в небольшом масштабе) на открытом воздухе.

Концентрация пестицидного соединения в аэрозоле находится в пределах от 0.1 до 15 вес.%. Предпочтительно создавать концентрацию пестицидного соединения в порошке от 0.5 до 10 вес.%. Более предпочтительно иметь концентрацию пестицидного соединения в порошке от 0.75 до 7.5 вес.%.

5. Другие формы пестицидных композиций

Указанные выше пестицидные композиции можно применять или непосредственно, или разбавлять перед применением. Разбавитель определяется спецификой требуемой обработки и методом применения. Например, пестицидное соединение, предназначенное для обработки деревьев, надо разбавлять водой, чтобы сделать разбрызгивание более удобным и эффективным. Предпочтительно разбавлять предложенную пестицидную композицию водой в соотношении от 1:100 до 1:10. Более предпочтительно разбавлять пестицидную композицию водой в соотношении 1:10.

В. Примеры пестицидных композиций, содержащих пестицидные соединения

Приводим примеры пестицидных композиций по данному изобретению в различных формах.

Спрей для использования в качестве фунгицида:

Пестицидное соединения или соединения	3.5%
Носители	96.5%

Спрей для использования в качестве биоцида:

Пестицидное соединение или соединения	5%
Носители	95%

Спрей для использования в качестве инсектицида:

Пестицидное соединение или соединения	7.5%
Носители	92.5%

Порошок для использования в качестве фунгицида:

Пестицидное соединение или соединения	4%
Носители	96%

Порошок для использования в качестве биоцида:

Пестицидное соединение или соединения	7.5%
Носители	92.5%

Порошок для использования в качестве инсектицида:

Пестицидное соединение или соединения	10%
Носители	90%

В приведенных композициях предпочтительно использовать пестицидное соединение в виде смеси 10:1 карвакролата цинка с тимолатом цинка. В качестве носителя в спреях предпочтительно использовать сорбит или смесь из равных количеств пропиленгликоля, полиэтиленгликоля и этилового спирта.

С. Применение пестицидных композиций

Пестицидные композиции, разбавленные или неразбавленные, можно применять множеством различных способов. При маломасштабном применении жидкой пестицидной композиции можно использовать ранцевые бачки, ручные опрыскиватели, бутылки-распылители или аэрозольные бачки. Для крупномасштабного применения жидких пестицидных композиций можно использовать тракторные агрегаты с выносной стрелой, тракторные агрегаты-распылители, самолеты или вертолеты, снабженные устройствами для разбрызгивания или распыления. Маломасштабное применение твердых форм можно осуществлять многими способами, например высыпанием продукта непосредственно из контейнера или с помощью управляемого человеком распылителя удобрений под действием силы тяжести. Для крупномасштабного применения твердых форм можно использовать тракторные аппараты, работающие за счет действия силы тяжести, или аналогичные устройства.

IV. Примеры

Пример 1: получение гибридных растений

Гибридное растение получают скрещиванием следующих форм растений, принадлежащих семействам Labiatae и Verbenacea: Nepeta racemosa, Esholtia splendens, Cedrelopsis grevei и Lippia graveolens. Гибридное растение получают хорошо известными методами с соблюдением следующих пропорций между растениями: 20% Nepeta racemosa: 30% Esholtia splendens: 20% Cedrelopsis grevei: 30% Lippia graveolens.

Пример 2: экстракция карвакрола и тимола из Nepeta cataria

Карвакрол и тимол экстрагируют из Nepeta cataria путем двухстадийной дистилляции. На первой стадии получают экстракт сухих листьев путем перегонки с паром. После дистилляции масло охлаждают до комнатной температуры не менее 72 ч.

Масло от процесса перегонки с паром затем еще раз перегоняют. Для этого масло нагревают до температуры около 186°С в течение 1 ч для удаления оставшихся примесей, таких как линалоол, борнеол, пинен и цимол. В общем случае примеси кипят при ˜150°С. Оба продукта - карвакрол и тимол - имеют температуры кипения в интервале 230-240°С. Таким образом, при температуре 180°С органические фенольные соединения обычно не удаляются и не разрушаются.

Масло снова охлаждают в течение не менее 72 ч. Полагают, что эта стадия стабилизирует масло.

После того как масло охладится, перегонку снова повторяют при температуре 180°С в течение 30 мин для удаления практически всех оставшихся примесей. В результате двойной повторной дистилляции получают масло с чистотой от 95 до 98%.

После второй повторной дистилляции масло перед дальнейшей обработкой охлаждают в течение не менее 72 ч.

Пример 3: отделение карвакрола от тимола

Карвакрол и тимол разделяют путем выдерживания перегнанного масла при температуре -25°С в течение ˜6 ч. Карвакрол остается в виде жидкости, а тимол выпадает в виде кристаллов. Оба вещества разделяют фильтрацией.

Пример 4: получение карвакрольного пестицидного соединения

Карвакрольное пестицидное соединение получают по реакции карвакрола с хлоридом цинка. Карвакрол (65 вес.%-ный), приготовленный как описано выше, смешивают с 35 вес.%-ным хлоридом цинка. Смесь перемешивают со скоростью 1000 об/мин в течение ˜30 мин в высокоскоростном миксере.

Пример 5: получение тимольного пестицидного соединения

Тимольное пестицидное соединение получают по реакции тимола с хлоридом цинка. Тимол (60 вес.%-ный), приготовленный как описано выше, смешивают с 40 вес.%-ным хлоридом цинка. Смесь перемешивают со скоростью 1000 об/мин в течение примерно 30 мин в высокоскоростном миксере.

Пример 6: комбинация карвакрольного и тимольного пестицидных соединений

Карвакрольное пестицидное соединение, приготовленное как описано выше, смешивают с тимольным пестицидным соединением, приготовленным как показано выше.

Соединения смешивают в отношении карвакрол: тимол, равном 10:1. Смесь пестицидных соединений перемешивают со скоростью 500 об/мин в течение примерно 3 мин в высокоскоростном миксере.

Пример 7: применение пестицидного соединения в качестве фунгицида

Опыт проводили на кусте розы, инфицированном грибком Clasterosprium carpophilum. Грибок размножался на листьях растения с образованием дырок. Листья розы начали опадать. Если оставить растение без обработки, роза не будет цвести и может погибнуть.

Использованную в опыте фунгицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 3.5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 96.5 вес.%-ный раствор сорбита. Раствор с концентрацией 3.5% разбавляли водой в отношении 1:10. Полученную фунгицидную композицию применяли с помощью ручного распылителя.

Спустя 48 ч после первой (и единственной) обработки присутствия грибка на листьях розы уже не было видно.

Пример 8: применение пестицидной композиции в качестве фунгицида

Опыт проводили на растениях сои Glycine max. Растения были заражены грибком Leptosphaerulina trifolli. Грибок поражал листья растений, и необработанные растения погибали.

Использованную в опыте фунгицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 3.5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 96.5 вес.%-ный раствор сорбита. Раствор с концентрацией 3.5% разбавляли водой в отношении 1:100. Полученную фунгицидную композицию применяли с помощью ручного распылителя.

После одной обработки грибковая инфекция на листьях растения больше не наблюдалась.

Пример 9: применение пестицидной композиции в качестве биоцида

Опыт проводили на семи вишневых деревьях, которые были инфицированы бактериями Agrobacterium radiobacter. Предполагается, что бактерии поражают межклеточное пространство дерева, нарушая метаболизм. Обычно бактерии останавливают рост дерева, и более молодые деревья особенно чувствительны к действию бактерий. Использованные в опыте деревья были заражены Agrobacterium radiobacter и не обнаруживали видимого роста в течение двух месяцев.

Биоцидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 95 вес.%-ный раствор сорбита. Раствор с концентрацией 5% разбавляли водой в соотношении 1:10. Полученную биоцидную композицию применяли с помощью ручного распылителя. Растения опыляли рано утром раз в неделю в течение шести (6) недель.

Через шесть недель обработки вишневые деревья начали расти, что указывало на отсутствие бактериального заражения. Поскольку Agrobacterium radiobacter обычно поражает более молодые деревья, желательно провести профилактический курс путем опрыскивания спреем здоровых деревьев раз в неделю в течение одного-двух месяцев.

Пример 10: применение пестицидной композиции в качестве пестицида для обработки растений

Опыт проводили на двенадцати (12) яблонях. Целью опыта было предотвращение инфильтрации паразита Carpocapsa pomonella, который вызывает преждевременное опадание плодов, и к тому же фрукты также содержат паразиты. Carpocapsa pomonella инфицирует и другие фруктовые и ореховые деревья.

Инсектицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 7.5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 92.5 вес.%-ный раствор сорбита. Раствор с концентрацией 7.5% разбавляли водой в соотношении 1:10. Полученную инсектицидную композицию применяли с помощью больших распылителей для листьев, захватывая плоды и кору деревьев. Обработку начинали непосредственно перед созреванием яблок и повторяли раз в день в течение 15 дней.

Обработанные яблони не заражались Carpocapsa pomonella.

Пример 11: применение пестицидной композиции в качестве инсектицида для обработки растений

Опыт проводили на винограднике, зараженном насекомыми Otiorrhynchus ligustici. Otiorrhynchus ligustici поедают листья винограда, особенно молодые. Нарушение листьев останавливает рост лозы и формирование винограда. Часто Otiorrhynchus ligustici весьма устойчивы к инсектицидам, обычно применяемым для виноградников, и наносят винградарству большой ущерб.

Инсектицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 7.5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 92.5 вес.%-ный раствор сорбита. Раствор с концентрацией 7.5% разбавляли водой в соотношении 1:10. Полученную инсектицидную композицию применяли с помощью больших сельскохозяйственных распылителей для листьев, захватывая кисти винограда. Инсектицидную композицию применяли один раз в десять (10) дней в течение двух месяцев.

Otiorrhynchus ligustici начинали гибнуть через один-два часа после первой обработки инсектицидной композицией, и спустя 24 ч после обработки живые насекомые не были обнаружены. Через два (2) месяца обработок инсектицидной композицией Otiorrhynchus ligustici перестала быть проблемой для виноградника.

Пример 12: применение пестицидной композиции в качестве инсектицида в домашних условиях

Опыт проводили с целью проверки эффективности пестицидной композиции в борьбе с обычными домашними насекомыми.

Использованную в опыте инсектицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 95 вес.%-ный раствор сорбита. Раствор с концентрацией 5% разбавляли водой в соотношении 1:10. Полученную инсектицидную композицию помещали в бутылки для распыления под давлением и направляли струю непосредственно на насекомых. В следующей таблице приведены использованные количества и необходимое время для обработки насекомых.

Насекомое	Примененное количество (мл)	Время до гибели (сек)
Коматные мухи	0.3	60
Комары	0.1	30
Муравьи	0.1	180
Плодовые мушки	0.2	20
Моль (10)	0.1	5
Клещи	0.3	10
Термиты (7)	0.5	15

Пример 13: применение пестицидной композиции в качестве инсектицида для человека

Опыт проводили для определения эффективности пестицидной композиции для борьбы с вшами у детей.

Инсектицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 95 вес.%-ный раствор сорбита. Раствор с концентрацией 5% смешивали с шампунем. Волосы ребенка смазывали 5-10 мл шампуня и оставляли на 30 мин, а затем смывали. Обработку повторяли через 48 ч и еще раз через семь дней после первой обработки.

Сразу после обработки находили погибших вшей. Обработка через семь дней необходима для уничтожения яиц в волосах перед последней обработкой. После курса из трех обработок в волосах инфицированного ребенка не были замечены ни вши, ни их яйца.

Пример 14: применение пестицидной композиции в качестве инсектицида для обработки собак

Опыт проводили для определения эффективности пестицидной композиции для борьбы с клещами у собак. Обрабатывали двух (2) собак, зараженных клещами.

Инсектицидную композицию готовили в виде порошка с концентрацией 10 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. Порошок распыляли на все тело собаки, защитив глаза. Собак обрабатывали один раз в день в течение трех (3) дней.

После первой же обработки клещи на теле собак не были обнаружены.

Пример 15: применение пестицидной композиции в качестве репеллента для насекомых

Опыт проводили для определения эффективности пестицидной композиции в качестве репеллента для насекомых с целью защиты людей. Опыт проводили с тремя (3) людьми, находившимися на открытом воздухе во время рыбалки.

Инсектицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 5 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали 95 вес.%-ный раствор сорбита. Готовили мазь инсектицидной композиции с концентрацией 5%. Мазь содержала оливковое масло, вазелин, гель целлюлозы и воду. Мазь с концентрацией 5% инсектицидной композиции наносили на все открытые участки кожи: лицо, руки и ноги - перед началом рыбалки.

Через 8 ч экспозиции к комарамм, мухам и т.п. на теле испытуемых не было видно укусов комаров. Похожий опыт проводили в лесах и так же не наблюдали никаких укусов комаров.

Пример 16: применение пестицидной композиции для обработки паразитов

Опыт проводили для определения эффективности пестицидной композиции в качестве средства против паразитов Demodex canis на собаках. Паразиты вызывают обширные и глубокие повреждения кожи. Паразиты инфицируют фолликулы волос и поэтому их очень трудно эффективно обработать. Обрабатывали пять (5) собак, 3 кобеля и 2 суки, инфицированных паразитами, которые не реагировали на другие антипаразитные средства.

Инсектицидную композицию готовили в виде водорастворимой формы с концентрацией 12 вес.% смеси (10:1) карвакрольного и тимольного пестицидных соединений. В качестве носителя использовали смесь вазелина, оливкового масла и полиэтиленгликоля. Пораженную кожу собаки обрабатывали дважды в день в течение семи дней. Расход составлял примерно 1 мл мази на 2 см² кожи. Мазь наносили на инфицированную поверхность и втирали для лучшей абсорбции.

Через 72 ч на пораженной коже наблюдали небольшое улучшение. Заметное улучшение наступало через семь (7) дней лечения.