бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение

Формула изобретения

1. Соединение, выбранное из соединений Формулы I:

,

где

Z¹ представляет собой CR¹;

Z² представляет собой CR ²;

Z³ представляет собой CR³ или N;

Z⁴ представляет собой CR⁴ или N;

где (i) X¹ представляет собой N и X² представляет собой S или (iv) X¹ представляет собой S и X² представляет собой CR⁷;

R¹, R², R³, R⁴ и R⁷ независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CH₂OR¹⁰, -(C₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹, -(C₁-C ₁₂ алкилен)NR¹²C(=O)R¹⁰, -COR ¹⁰, -C(=O)N(R¹⁰)OR¹¹, -NR¹⁰ R¹¹, -C(=O)NR¹⁰R¹¹, -C(=O)NR ¹⁰(C₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰ R¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹⁰ (C₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰C(=O)R ¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C₁-C₁₂ алкилен)R¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C₁-C ₁₂ алкилен)R¹⁰, -C(=NR¹⁰)NR¹⁰ R¹¹, -NR¹²C(=O)R¹⁰, -NR ¹²C(=O)OR¹¹, -NR¹²C(=O)NR¹⁰ R¹¹, -NR¹²C(=O) (C₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹, NR¹²(С=O)С ₁-С₁₂алкилен)NR¹¹(С=O)R¹² , -C CR¹⁰, C₁-C₂₀ гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группу, выбранную из -CH₂OH, -(CH₂)₂OH, -CH ₂CO₂H, -CN, -CH₂NH₂, -(CH ₂)₂N(CH₃)₂, -СН₃ , -CO₂H, -CH₂CO₂CH₃ , -NH₂ и -S(O)₂СН₃;

А выбран из -C(=O)NR⁵R⁶, -C(=S)NR⁵ R⁶, и C₁-C₂₀ гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-10 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где C₁-C₂₀ гетероарил возможно имеют в качестве заместителей одну или три группы, независимо выбранных из F, C₁-C₁₂ алкила, -(C₁-C ₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹, -СН₃ , оксо, -CO₂CH₃, -NH₂, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила, бензоимидазолила, бензила и фенила, где алкил, бензоимидазолил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CF₃, -СН₂ОН, -СН₃, -С(=O)NHCH₃, -NH ₂, -ОН, -ОСН₃, -СН₂ОСН₃ , -С(=O)N(СН₃)₂, -N(СН₃) ₂, -(СН₃)₂ОН, -СН(СН₃) ₂, -СН₂(1Н-1,2,4-триазол-5-ил) и С(=O)4-метилпиперазин-1-ила;

R⁵ выбран из C₁-C₁₂ алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну группу, независимо выбранную из -NH₂, -NHCOCH₃ и -ОН;

R⁶ выбран из пиридинила и фенила, каждый из которых возможно имеет в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -C(=O)NR ¹⁰R¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C₁-C ₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹ и -C(=O)NR ¹⁰R¹¹;

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из Н, C₁-C ₁₂ алкила, C₁-C₁₂ алкилен-фенила, циклопентила, пиридинила и имидазолила, где C₁-C ₁₂ алкил, циклопентил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -СН₂ОН, -N(СН₃)₂, -NHCOCH₃, -ОН и -S(O) ₂СН₃;

или R¹⁰ и R¹¹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С₅-С₆ гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или пиразолил, возможно содержащие в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из -СН₃, -NH ₂, -N(СН₃)₂, -ОН и оксо;

и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где

Z ¹ представляет собой CR¹;

Z² представляет собой CR²;

Z³ представляет собой CR³ или N;

Z⁴ представляет собой CR⁴ или N;

где (i) X¹ представляет собой N и X² представляет собой S или (iv) X¹ представляет собой S и X² представляет собой CR⁷;

R¹, R², R³ , R⁴ и R⁷ независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CH₂OR¹⁰, -(C₁-C ₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹, -(C₁ -C₁₂ алкилен)NR¹²C(=O)R¹⁰, -CO ₂R¹⁰, -C(=O)N(R¹⁰)OR¹¹ , -NR¹⁰R¹¹, -C(=O)NR¹⁰R ¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C ₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰C(=O)OR¹¹ , -C(=O)NR¹⁰(C₁-C₁₂ алкилен)NR ¹⁰C(=O)R¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C₁ -C₁₂ алкилен)R¹⁰, -C(=NR¹⁰)NR ¹⁰R¹¹, -NR¹²C(=O)R¹⁰, -NR¹²C(=O)OR¹¹, -NR¹²C(=O)NR ¹⁰R¹¹, -NR¹²(C=O) (C₁-C ₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹, NR¹² (C=O)C₁-C₁₂алкилен)NR¹¹(C=O)R ¹², -C CR¹⁰, C₁-C₂₀ гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группу, выбранную из -СН₂ОН, -(СН₂)₂OH, -CH ₂CO₂H, -CN, -CH₂NH₂, -(CH ₂)₂N(CH₃)₂, -СН₃ , -СО₂Н, -СН₂СО₂СН₃ , -NH₂ и -S(O)₂СН₃;

А выбран из -C(=O)NR⁵R⁶ и C₁ -C₂₀ гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-10 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где C₁-C ₂₀ гетероарил возможно имеет в качестве заместителей одну или три группы, независимо выбранных из F, C₁-C ₁₂ алкила, -(C₁-C₁₂ алкилен)NR ¹⁰R¹¹, -СН₃, оксо, -CO₂ CH₃, -NH₂, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила, бензила и фенила, где алкил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, CI, Br, I, -CF ₃, -CH₂OH, -СН₃, -С(=O)NHCH₃ , -NH₂, -ОН, -ОСН₃ и -СН₂(1Н-1,2,4-триазол-5-ил);

R⁵ выбран из C₁-C₁₂ алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну группу, независимо выбранную из -NH₂, -NHCOCH₃ и -ОН;

R⁶ выбран из пиридинила и фенила, каждый из которых возможно имеет в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -C(=O)NR ¹⁰R¹¹, -С(=O)NR¹⁰(С₁-С ₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹ и -C(=O)NR ¹⁰R¹¹;

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из Н, C₁-C ₁₂ алкила, C₁-C₁₂ алкилен-фенила, циклопентила, пиридинила и имидазолила, где C₁-C ₁₂ алкил, циклопентил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -CH₂OH, -N(СН₃)₂, -NHCOCH₃, -ОН и -S(O) ₂СН₃;

или R¹⁰ и R¹¹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C₅-C₆ гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или пиразолил, возможно содержащие в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из -СН₃, -N(СН ₃)₂, -ОН и оксо.

3. Соединение по п.1, где X¹ представляет собой N и X² представляет собой S.

4. Соединение по п.1, где X¹ представляет собой S и X² представляет собой CR⁷.

5. Соединение по п.1, выбранное из следующих структур

6. Соединение по п.1, выбранное из следующих структур

7. Соединение по п.1 выбранное из следующих структур:



.

8. Соединение по п.1 выбранное из следующих структур:

,

где каждый из R¹, R³ и R⁴ представляет собой Н и R² выбран из F, Cl, Br, I, -CN, -CH₂OR¹⁰, -CH₂ NR¹⁰R¹¹, -CO₂R¹⁰, -C(=O)N(R¹⁰)OR¹¹, -NR¹⁰R ¹¹, -C(=O)NR¹⁰R¹¹, -C(=O)NR¹⁰ (C₁-C₁₂ алкилен)NR¹⁰R¹¹ , -C(=O)NR¹⁰(C₁-C₁₂ алкилен)NR ¹⁰C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹⁰(C₁ -C₁₂ алкилен)NR¹⁰C(=O)R¹¹, -C(=O)NR ¹⁰(C₁-C₁₂ алкилен)R¹⁰, -NR¹²C(=O)R¹⁰, -NR¹²C(=O)OR ¹¹, -NR¹²C(=O)NR¹⁰R¹¹, -NR¹²(C₁-C₁₂ алкилен)NR ¹⁰R¹¹, -C CR¹⁰, C₁-C₂₀ гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, выбранных из -СН₂ОН, -CH₂CO₂H, -CN, -CH ₂NH₂, -СН₃, -СН₂СО ₂СН₃; -NH₂, -S(O)₂СН ₃.

9. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой СН₃.

10. Соединение по п.1, где R ⁶ представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -CONH₂, -CONHCH₃.

11. Соединение по п.1, где А представляет собой C₁ -C₂₀ гетероарил, выбран из пиридила, изоксазолила, имидазолила, пиразолила, пирролила, тиазолила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазол-2(3H)-она, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-триазол-5(4H)-она, 4,5-дигидро-1,2,4-триазин-6(1H)-она, тетразолила, пирроло[2,3-b]пиридинила, индазолила.

12. Соединение по п.1, где А выбран из следующих структур:











где R⁸ и R⁹ независимо выбраны из Н, F, -СН₃, -NH₂, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, бензила и фенила, где фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более чем одну группу, выбранную из F, CI, Br, I, -СН₂ОН, -СН₃, -С(=O)NHCH ₃, -NH₂, 4-метилпиперазин-1-ила.

13. Соединение по п.12, где А выбран из следующих структур:

















где волнистая линия указывает место присоединения.

14. Соединение по п.1, выбранное из

N2-(2-хлорфенил)-N2,N8,N8-триметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

7-ацетамидо-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-(3-(диэтиламино)пропил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-7-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

5-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиридин-2-амина;

N-(2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-фторфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

метил 5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)2-аминоизоникотината;

2-(4-изопропил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

8-бром-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-4-метилкарбамоил-фенил)-метил-амида;

1-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-3-метилмочевины;

метил 2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-илкарбамата;

7-бром-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)ацетамида;

N-(4-(3-амино-5-метил-1Н-пиразол-1-карбонил)-2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(4-(2-ацетамидоэтилкарбамоил)-2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-((2-(диметиламино)этил)(метил)карбамоил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-4-метилкарбамоил-фенил)-метил-амида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(пиридин-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карботиоамида;

8-(3-аминофенил)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(3-(диметиламино)проп-1-инил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(3-гидроксипроп-1-инил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(2-хлорфенил)-2-ацетамино-1Н-имидазола;

4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(2-хлорфенил)-2-амино-1Н-имидазола;

4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(5-(2-хлорфенил))-оксазола;

N-метил-N-(2-(трифторметил)фенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-аминоэтил)-N-(2-хлорфенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-этинил-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-фенил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина;

N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

метил 2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксилата;

трет-бутил 2-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамидо)этил(метил)карбамата;

4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-индазола;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-(10-циано-4,5-дигидропиридо-[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2)-карбоксамида;

5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридин-2-амина;

N-(2-хлорфенил)-8-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)бензойной кислоты;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(морфолин-4-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(3-(метилсульфонил)фенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

8-ацетамидо-N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

метил 2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-илкарбамата;

8-бром-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

8-ацетамидо-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиридина;

4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиридина;

N2-(2-хлорфенил)-N2-(2-гидроксиэтил)-N8-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(4-хлорпиридин-3-ил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(2-гидроксиацетамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(3-(диметиламино)пропанамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиримидин-2-амина;

3-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(5-(2-хлорфенил))-тиазол-2-амина;

N-(2-хлорфенил)-8-(3-этилуреидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(3-метилуреидо)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-уреидо-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(2-(диэтиламино)ацетамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(2-морфолиноацетамидо)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

(3-хлор-4-(3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;

N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-N8-(пиридин-3-илметил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-(1-(гидроксиметил)циклопентил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-((S)-1-гидрокси-3,3-диметилбутан-2-ил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-((S)-2-гидроксипропил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-((S)-1-гидроксипропан-2-ил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-8-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-метил-8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N8-(2-аминоэтил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N8-(2-ацетамидоэтил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-N8-(2-(метиламино)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-метокси-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N8-метокси-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(гидроксиметил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(1-гидроксипропан-2-илкарбамоил)фенил)-N,10-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N-метил(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;

N8-(3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N8-(2-амино-2-метилпропил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

8-(3-(аминометил)фенил)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-((2-(диметиламино)этиламино)метил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

2-(3-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)фенил)уксусной кислоты;

N-(2-хлорфенил)-8-(3-цианофенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

метил 2-(3-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)фенил)ацетата;

N-(2-хлорфенил)-8-(3-(гидроксиметил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-N8-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-(2-(диметиламино)этил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-изопропил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлорфенил)-N8-этил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(3-хлорпиридин-2-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-метил-N-(4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-хлор-4-(3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-N-метилбензамида;

N-(2-хлорфенил)-8-(2-(диметиламино)ацетамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

8-(2-ацетамидоацетамидо)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-триазин-6(1Н)-она;

N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-метил(10-аза, 4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил(10-аза, 4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;

2-(2-амино-5-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N-(4-хлорпиридин-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изопропил-4H-1,2,4-триазола;

3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-фенил)-метил-амида;

N-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(1-гидроксипропан-2-илкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(4-(3-(1Н-имидазол-1-ил)пропилкарбамоил)-2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбонсамида;

N-(4-(2-ацетамидоэтилкарбамоил)-2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(изопропилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(дипропилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

8-бром-N-(2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоновой кислоты;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-амина;

N-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-2-морфолиноацетамида;

N-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-2-(диметиламино)ацетамида;

N-(2-амино-2-метилпропил)-2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-этил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-8-((диметиламино)метил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-((метиламино)метил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

8-(аминометил)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

4-бензил-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

N-(2,6-дихлорфенил)-N-метил-(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2,4-дихлорфенил)-9-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(1-гидроксипропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2,4-дихлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

4-(2-хлорфенил)-3-(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1 Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(1-метоксипропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

N-(2-ацетамидоэтил)-N-(2-хлорфенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

2-(4-изопропил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;

3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изобутил-1H-1,2,4-триазол-5(4H)-она;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(морфолинометил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

4-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-5-(2-хлорфенил)тиазол-2-амина;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она;

3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

2-(2-амино-5-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-этил-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

4-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-5-(2-хлорфенил)тиазол-2-амина;

3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-5-метил-4Н-1,2,4-триазола;

3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

2-(4-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;

3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-пиразола;

3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;

3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

5-(2-хлорфенил)-4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)тиазол-2-амина;

2-(4-(2-хлор-4-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;

5-(2-хлорфенил)-4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиримидин-2-амина;

4-(2-хлорфенил)-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-пиразола;

4-(2-хлорфенил)-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

2-(1-(2-хлорфенил)-1Н-тетразол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3d-]оксепин-2-ил)-1-(2-хлорфенил)-1Н-тетразола;

5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-амина;

N2-(2,4-дихлорфенил)-N2,N9,N9-триметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;

3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-4Н-1,2,4-триазола;

N-(2-хлор-4-фторфенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

9-циано-N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

4-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазола;

3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

5-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1,2,4-триазола;

2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N-(2-аминоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

8-циано-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-(4-метилкарбамоил)фенил)-метил-амида;

N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты(2-хлор-(4-метилкарбамоил)фенил)-метил-амида;

N2-(2-хлорфенил)-N9-этил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;

N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-9-(пиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-1-2-карбоксамида;

N-(2-ацетамидоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-морфолиноэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;

5-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-амина;

5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-2-ацетаминопиридина;

N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-(3-гидроксиметил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин)-9-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(1Н-пиразол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-((R)-2-гидроксипропил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

4-(2-хлорфенил)-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4Н-1,2,4-триазола;

8-бром-2-[4-(2-хлор-фенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-(8-амино-4,5-дигидропиридо-[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2)-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-(8-ацетамино-4,5-дигидропиридо-[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2)-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридин-2-метиламина;

3-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

3-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;

N-(4-карбамоил-2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2,4-дихлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

4-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазола;

2-(1-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;

4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-3-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-фенил)-метил-амида;

N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[3,2-d]оксепин-2-карбоксамида;

2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N-(2-ацетамидоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N-(2-амино-2-метилпропил)-2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N8-(2-ацетамидоэтил)-N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-(2-(диметиламино)этил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)бензен-2-метиламина;

9-циано-N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-(8-(пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-(2-гидроксиэтил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-изопропил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N8-(2-амино-2-метилпропил)-N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

2-(1-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

4-(5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-хлор-N,N-диметилбензамида;

N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

2-(9-циано-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен)-N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-метил-карбоксамида;

2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-изобутил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-этил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-изобутил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

5-(3-метилкарбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридин-2-амина;

4-(3-метилкарбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазола;

N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N8-(2-аминоэтил)-N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

2-(4-(2-хлор-4-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбонитрила;

9-бром-N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-цианофенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-9-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N-(2,4-дихлорфенил)-9-((3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-карбонил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;

N2-(2,4-дихлорфенил)-N9-(2-гидроксиэтил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;

N-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин)-9-карбоксамида;

2-(4-(2-хлорфенил)-1-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида и

2-(4-(2-хлорфенил)-1-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида.

15. Соединение по п.1, выбранное из

2-(8-бром-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен)-N-(2,4-дифтор)фенил)-N-метил-карбоксамида;

3-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;

4-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,3-триазола;

3-(9-бром-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

2-(1-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-1H-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N2-(2-гидроксиэтил)-N8-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

3-(8-карбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

(2-(4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;

2-(4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;

2-(4-(2,4-дифторфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;

2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;

N-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин)-9-карбоксамида;

4-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,3-триазола;

3-(8-циано-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

3-(8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

2-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

3-(8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2,5-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;

5-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;

3-(8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2-фторфенил)-2Н-пиразола;

N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-5-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-5-(диметилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

2-(4-изопропил-1-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

3-(8-карбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;

3-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

3-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;

3-(8-карбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2,5-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;

5-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;

3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2-фторфенил)-2H-пиразола;

1 -(2,4-дифторфенил)-5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1 Н-1,2,4-триазола;

2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;

9-бром-2-[2-(2,4-дифтор-фенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

5-(9-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;

(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-9-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;

4-(3-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,3-триазола;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-амида;

N2-(4-карбамоил-2-хлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

2-(1-(2-хлор-5-(диметилкарбамоил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-[4-(2,4-Дифтор-фенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-карбоновой кислоты амида;

3-(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридина;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-2-[2-(2,5-дифтор-фенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-2-[2-(2-фтор-фенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

5-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-1Н-имидазола;

2-(1-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

2-(5-циклопропил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;

2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N-(2-ацетамидоэтил)-2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метанона;

2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;

(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метанона;

5-(3-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-пиразина;

5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-1Н-имидазола;

N2-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(4-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2-хлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

2-[5-(2,4-Дифтор-фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;

2-(1-изобутил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

9-бром-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

4-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-1,2,5-оксадиазола;

9-(1Н-пиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

(9-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-6,7-Дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;

2-(5-трет-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

2-(5-трет-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;

2-(5-Изопропил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;

2-(1-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(1-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

N2-(4-карбамоил-2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

2-(1-циклобутил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;

2-(1-циклобутил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

9-(1Н-3,5-диметилпиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

(3-хлор-4-(5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;

2-(1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

(2-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;

2-[5-(2,4-Дифтор-фенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;

N2-(2-хлор-4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

N2-(2-хлор-4-(2-диметиламино)этилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;

5-(8-(4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;

2-(2-аминопиридин-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;

5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-6-(2,4-дифторфенил)пиридин-2-амина;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4Н-4-изобутил-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;

(2-(1-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;

2-(1-(3-метилбутан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(5-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-8-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-N,N-диметилэтанамина;

2-(5-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-8-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)этанола;

2-(1-(4-((1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

(4-метилпиперазин-1-ил)(2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)метанона;

8-(1-метилимидазол-2-ил)-(4Н-4-изопропил-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-3,5-диметилпиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(R-1-метилизобутил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(S-1-метилизобутил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(R-1-метилпропил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(5-1-метилпропил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

5-(2-(1Н-3,5-диметилпиразол-4-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-(2-(1Н-пиразол-4-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-(2-(2-метилпирид-3-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-(2-(N-2-(пирролидин-1-ил)этилкарбамоил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксипин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-((2-N-бензилкарбамоил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

2-(1-(1,1,1-трифтор-3-метилбутан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;

2-(5-Изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;

8-карбамоил-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

2-(2-карбамоил-67-Дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-5-аминопиразина;

9-(имидазо-2-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-5-метил-пиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

2-(5-изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(имидазо-2-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(2-амино-пирид-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

9-(карбамоил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(1-цикпопропилметил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

2-(5-Изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-9-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

2-(5-Изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-карбоновой кислоты амида;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-изопропил-4Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(метилкарбамат)-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

9-(2-амино-пирид-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(карбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

9-(тетразол-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(циано)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

2-(5-изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;

2-(5-изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-карбоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;

8-(карбамоил)-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(морфолинометанимин)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(1Н-пиразол-4-ил)-(2-изопропил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

2-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-аминопиразина;

8-(аминометил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(6-метилпирид-3-ил)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-((2-метилсульфонилэтил)-амид)-(4-изопропил-4Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(метилкарбамоил)-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(2-аминопирид-5-ил)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(ацетамидометил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(тетразол-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(формамидинил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(метилформамидинил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(карбамоил)-(2-изопропил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

5-(2-(морфолин-4-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-(2-(N-бензиламино)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

(2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(гидроксиметил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(N-(пирид-2-ил)формамидинил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(N-2-(8-3-гидроксипирролидин-1-ил)этилкарбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-2-амино-6-этилпиридина;

8-(метилкарбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;

2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;

5-(2-(N-пиперазинил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-(2-(3R,5S-диметилпиперазин-1-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

5-((2-(4-диметиламино)пиперидин-1-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;

8-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропанамидометил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

8-(метилкарбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

(2-(2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-ил)(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанона;

9-((2-метилсульфонилэтил)-амид)-(4-изопропил-4Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;

3-(9-бром-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2,4-дихлор-фенил)-4Н-[1,2,4]триазола и

N-(2-аминоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида.

16. Фармацевтическая композиция, обладающая PI3K ингибирующей активностью, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или эксципиент.

17. Способ приготовления фармацевтической композиции, который включает смешивание соединения по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.

18. Применение соединения по п.1 в лечении рака.

19. Применение соединения по п.1 в изготовлении лекарства для профилактического или терапевтического лечения рака.

20. Соединение по п.1 для применения в профилактическом или терапевтическом лечении рака.

21. Способ ингибирования или модулирования активности липидкиназ, включающий контактирование липидкиназы с эффективно ингибирующим количеством соединения по п.1.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что липидкиназа представляет собой PI3K.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что PI3K представляет собой р110альфа-субъединицу.

24. Набор для лечения PI3K-опосредованного состояния, включающий:

а) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по п.1, и

б) инструкцию по применению указанной композиции.

25. Соединение, выбранное из группы, включающей в себя (4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль и 2-(1-(2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамид или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.