способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров
Классы МПК: | A61K35/28 костный мозг; селезенка A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты A61K31/19 карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота A61K31/573 замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон A61P15/00 Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств; контрацептивы |
Автор(ы): | Шабунин Сергей Викторович (RU), Климов Николай Тимофеевич (RU), Нежданов Анатолий Григорьевич (RU), Востроилова Галина Анатольевна (RU), Зимников Виталий Иванович (RU), Чурсин Александр Владимирович (RU), Першин Семен Семенович (RU), Шевелева Елена Евгеньевна (RU), Ключникова Яна Сергеевна (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2013-02-26 публикация патента:
10.06.2014 |
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для комплексного лечения мастита у лактирующих коров. Способ включает интрацистернальное введение мастицефа в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-4 раза. В качестве биогенного стимулятора используют препарат, полученный из селезенки свиней (БСС) путем гомогенизации ультразвуком, нагревания гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков центрифугированием или ультрафильтрацией. Биогенный стимулятор вводят подкожно в верхнюю треть шеи в 1-3-5-7 дни лечения в дозе 30-35-40-45 мл соответственно. Способ позволяет повысить эффективность лечения всех форм мастита у коров, сократить время на лечение и уменьшить сроки браковки молока. 4 табл., 3 пр.
Формула изобретения
Способ лечения мастита у лактирующих коров, включающий подкожное введение биогенного стимулятора, отличающийся тем, что интрацистернально вводят мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-4 раза, а в качестве биогенного стимулятора используют препарат, полученный из селезенки свиней (БСС) путем гомогенизации ультразвуком, нагревания гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков центрифугированием или ультрафильтрацией, причем вводят биогенный стимулятор в верхнюю треть шеи в 1-3-5-7 дни лечения в дозе 30-35-40-45 мл соответственно.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для лечения мастита у лактирующих коров.
Мастит - воспаление молочной железы, которое возникает в ответ на воздействие неблагоприятных механических, физических, химических и биологических факторов.
Основными факторами, способствующими возникновению и развитию мастита, являются техническое несовершенство доильных установок, нарушение технологии и правил машинного доения коров. Вначале возникает раздражение, которое при многократном повторении переходит в асептическое воспаление - скрытый мастит. Снижается общая и локальная резистентность, создаются условия для проникновения и размножения различной условно-патогенной и патогенной микрофлоры, обусловливающей воспаление различных форм от субклинической, протекающей самостоятельно на протяжении одной, двух лактаций и приводящую долю к атрофии, или трансформируясь в клинически выраженный (серозный, катаральный) мастит и др.
Заболевания молочной железы имеют широкое распространение и наносят животноводству большой экономический ущерб, исчисляющийся сотнями миллионов рублей. Он складывается из недополучения молока, преждевременной выбраковки коров, высокой заболеваемости молодняка, затрат на лечение. Все это снижает производственную и экономическую эффективность молочного скотоводства. Поэтому разработка новых эффективных средств, методов лечения и профилактики мастита у коров имеет актуальное значение.
В настоящее время для лечения больных маститом коров выпускаются различные препараты, включающие, как правило, антимикробные вещества - антибиотики, сульфаниламидные, нитрофурановые и другие средства. Но не все они дают желаемый эффект, что, прежде всего, объясняется снижением чувствительности к данным веществам микрофлоры, вызывающей мастит. В то же время известно, что многие болезни, в том числе и маститы, сопровождаются развитием в организме животных иммунодефицитных состояний. Химиотерапевтическое вмешательство в ряде случаев способствует дальнейшему развитию иммунодепрессии.
В связи с этим, возникает необходимость создания новых схем лечения мастита у коров, повышающих иммунную реактивность организма, усиливающих регенерационную способность тканей вымени, сокращающих сроки и повышающих эффективность лечения мастита у коров.
Известен способ лечения мастита у лактирующих коров препаратом Кобактан LC, содержащим в своем составе цефкином и масляную основу при следующем соотношении компонентов: цефкинома сульфат - 75,0 мг; масляная основа до 8 мл. Доза введения составляет 8 мл в сосковую цистерну вымени с интервалом 12 часов до полного выздоровления [Инструкция по применению Кобактана LC. Регистрационный номер ПВИ-2-4.7/02201].
Недостатком данного препарата является то, что в его состав входит всего лишь одно антибактериальное средство - цефкинома сульфат. В связи с этим данный препарат не может обеспечивать высокий терапевтический эффект при лечении мастита, так как при длительном его использовании к нему быстро формируется резистентность у микроорганизмов - возбудителей мастита.
Известен способ лечения мастита у коров с использованием плаценты денатурированной эмульгированной (ПДЭ) [Ветеринарные препараты в России: Справочник/И.Ф. Кленова, Н.А. Яременко. - М.: Сельхозиздат, 2000. - С.446].
Но, как известно, биогенный стимулятор ПДЭ не обладает ни бактерицидным, ни бактериостатическим действием, а при воспалении молочной железы коров, в частности при маститах, выделяются различные условно-патогенные бактерии и грибы. В связи с этим фактом препарат не дает желаемый эффект.
Известен способ лечения маститов у лактирующих коров антимикробным препаратом на основе стафилококковых бактериофагов при интерцистернальном его введении в дозе 50 мл в каждую пораженную долю однократно в течение 3 дней [Нияз Н.М. Основы получения стафилококкового бактериофага для лечения мастита коров. Дисс. канд. вет. наук. - Москва, 1988. - С.73].
Однако к недостаткам препарата можно отнести отсутствие иммуностимулирующего действия и невысокого терапевтического эффекта.
Таким образом, для лечения мастита у коров требуется комплексный способ лечения, включающий применение антимикробных средств и биогенных стимуляторов, которые благоприятно воздействуют как на очаг воспаления, так и на организм животного, что позволяет повысить эффективность лечения и сократить его сроки.
Наиболее близким аналогом является способ лечения мастита у коров [RU 2454971 С2, A61D 7/00, 10.07.2012]. Он предусматривает введение биогенного стимулятора, изготовленного на основе плаценты с добавлением жидкой фракции лещины, полученной путем сухой возгонки, в область наружных паховых лимфатических узлов подкожно с интервалом 46-48 часов 3-4-кратно в дозе 50-60 мл в зависимости от живой массы.
Недостатком способа является то, что антибактериальная активность жидкой фракции лещины ниже, чем у антибиотиков, а у биогенного стимулятора, изготовленного на основе плаценты, не столь ярко выражены иммуностимулирующие свойства.
Изобретение решает задачу повышения эффективности лечения мастита у лактирующих коров с достижением технического результата - увеличение процента выздоровевших коров и сокращение сроков лечения.
Для этого в способе лечения мастита у лактирующих коров, включающем подкожное введение биогенного стимулятора, согласно изобретениюинтрацистернально вводят мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-4 раза, а в качестве биогенного стимулятора используют препарат, полученный из селезенки свиней (БСС) путем гомогенизации ультразвуком, нагревания гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков центрифугированием или ультрафильтрацией, причем вводят биогенный стимулятор в верхнюю треть шеи в 1-3-5-7 дни лечения в дозе 30-35-40-45 мл соответственно.
Имеющиеся в заявляемом способе синергический характер антибактериального действия, а также иммуностимулирующего, антиоксидантного, противовоспалительного и регенеративного, обеспечивает высокий терапевтический эффект. Известно, что биологически активные вещества, повышающие клеточный и гуморальный иммунитет, содержатся в органах иммунной системы животных, в том числе в селезенке.
Селезенка - орган с многообразными функциями, в том числе и иммунокомпетентными, так как лимфоидная ткань является лишь одним из его компонентов. Кроме этого, селезенка выполняет кроветворную функцию (лимфопоэз), является депо крови, «кладбищем» эритроцитов, в ней накапливается железо из разрушенных эритроцитов, выполняет антибластическую функцию, играет роль «фильтра» в очистке крови от чужеродных частиц (микробов, зерен пигмента, красящих веществ и т.д.). Селезенка является источником большого количества биологически активных веществ. Клетки этого органа вырабатывают опсонины (тафтсин, фибронектин и др.), большой комплекс цитокинов (Ил-1, Ил-2, Ил-3, Ил-4, Ил-5, Ил-6, Ил-7, Ил-8, Ил-10, Ил-12, Ил-15, Ил-18, ФНО, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, IFN- , IFN- ), вазоактивный интестинальный пептид, фактор роста гепатоцитов или рассеивающий фактор (HGF/SF), селезеночно-производный фактор роста (SDGF).
Мастицеф - препарат для лечения мастита у коров в период лактации, в состав которого входят, %: цефотаксима натриевая соль - 5,0-9,0; неомицина сульфат - 0,8-1,2; преднизолон - 0,1-0,3; эмульгатор Рикэн ДМГ - 3; моноглицерид дистиллированный - 1,0 и масло вазелиновое до 100 [RU 2432943 С1, A61K 31/00, 10.11.2011].
Проверка эффективности способа лечения мастита у коров в период лактации проведена на коровах, принадлежащих ОАО «Агротех-Гарант» Нащекино Воронежской области.
Получение препарата из селезенки свиней осуществляли согласно способу получения экстракта, обладающего иммуномодулирующим действием, из животного сырья (SU 1442064 A3, A61K 38/22, 30.11.1988).
Сущность технического решения поясняется примерами.
Пример № 1. Исследования выполнены на 45 коровах с катаральным, 43 - с катарально-гнойным маститом и 39 - с субклиническим маститом. Животных с клинически выраженным маститом каждой группы разделили на 3 подгруппы. Коровам первой подгруппы вводили интрацистернально мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-3 раза при субклиническом мастите и 3-4 раза - при клинически выраженном, второй - мастицеф и биогенный стимулятор из селезенки (БСС) по ранее выбранной оптимальной схеме в 1-3-5-7 день лечения, третьей - мастицеф и ПДЭ в дозе 25 мл в 1-4-7 дни лечения.
Перед введением препарата и через 5-7 дней после его последнего введения от 6 животных каждой группы отобрали секрет молочной железы для определения содержания соматических клеток и общих иммуноглобулинов.
Эффективность применения способа лечения мастита у лактирующих коров представлена в таблице 1.
Как следует из представленных данных, терапевтическая эффективность мастицефа составила: при субклиническом мастите 91,7%, катаральном - 84,6%, катарально-гнойном - 81,8%.
Наиболее высокая терапевтическая эффективность достигнута при совместном использовании мастицефа и биогенного стимулятора из селезенки. При субклиническом мастите она составила 100,0%, при катаральном - 94,1%, при катарально-гнойном - 88,2%, что выше, чем при использовании одного мастицефа соответственно на 5,6%, 7,4% и 4,9%.
Таблица 1 | |||||||||||
Терапевтическая эффективность биогенного стимулятора из селезенки при мастите у лактирующих коров | |||||||||||
Препараты | Подвергнуто лечению | Выздоровело | Осталось больных | ||||||||
коров | долей | коров | % | долей | % | коров | % | долей | % | ||
Субклинический мастит | |||||||||||
Мастицеф | 12 | 14 | 11 | 91,7 | 13 | 92,9 | 1 | 8,3 | 1 | 7,1 | |
Мастицеф+БСС | 13 | 18 | 13 | 100,0 | 18 | 100,0 | - | - | - | - | |
Катаральный мастит | |||||||||||
Мастицеф | 13 | 14 | 11 | 84,6 | 12 | 85,7 | 2 | 15,4 | 2 | 14,3 | |
Мастицеф+БСС | 17 | 18 | 16 | 94,1 | 17 | 94,4 | 1 | 5,9 | 1 | 6,7 | |
Катарально-гнойный мастит | |||||||||||
Мастицеф | 11 | 12 | 9 | 81,8 | 10 | 83,3 | 2 | 18,8 | 2 | 16,7 | |
Мастицеф+БСС | 17 | 19 | 15 | 88,2 | 17 | 89,5 | 2 | 11,8 | 2 | 10,5 |
Пример № 2. Для подтверждения полученных результатов о положительном влиянии дополнительного введения биогенного стимулятора из селезенки при лечении мастита у лактирующих коров испытали эффективность его применения совместно с импортным антимикробным средством для лечения мастита у коров - мастилексом [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1/И.Ф. Кленова, К.Л. Мальцев, Н.А. Яременко, И.А. Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.467]. В опыт включили 24 коровы с субклиническим, 22 - с катаральным и 21 - с катарально-гнойным маститом.
Животных каждой группы разделили на две подгруппы. Всем животным вводили интрацистернально мастилекс согласно наставлению по применению, а второй - дополнительно биогенный стимулятор из селезенки на 1-3-5-7 дни лечения. Результаты исследований представлены в таблице 2.
Установлено, что применение мастилекса привело к выздоровлению 90,0% коров с субклиническим маститом, 80,0% - с катаральным и 77,8% - с катарально-гнойным маститом, при этом излечено 90,0%, 72,7% и 72,7% долей вымени соответственно.
Лучший терапевтический эффект достигнут при совместном применении мастилекса и биогенного стимулятора из селезенки. Эффективность данного способа лечения при субклиническом мастите составила 92,9%, катаральном - 91,7% и катарально-гнойном - 83,3%, что выше, чем при использовании одного мастилекса соответственно на 2,9%, 11,7 и 5,5%.
Таблица 2 | ||||||||||
Терапевтическая эффективность мастилекса, мастилекса и биогенного стимулятора из селезенки при мастите у лактирующих коров | ||||||||||
Препараты | Подвергнуто лечению | Выздоровело | Осталось больных | |||||||
коров | долей | коров | % | долей | % | коров | % | долей | % | |
Субклинический мастит | ||||||||||
Мастилекс | 10 | 11 | 9 | 90,0 | 10 | 90,0 | 1 | 10,0 | 1 | 9,1 |
Мастилекс+БСС | 14 | 16 | 13 | 92,9 | 15 | 93,8 | 1 | 7,1 | 1 | 6,3 |
Катаральный мастит | ||||||||||
Мастилекс | 10 | 11 | 8 | 80,0 | 8 | 72,7 | 2 | 20,0 | 3 | 27,3 |
Мастилекс+БСС | 12 | 12 | 11 | 91,7 | 11 | 91,7 | 1 | 8,3 | 1 | 8,3 |
Катарально-гнойный мастит | ||||||||||
Мастилекс | 9 | 11 | 7 | 77,8 | 8 | 72,7 | 2 | 22,2 | 3 | 27,3 |
Мастилекс+БСС | 12 | 13 | 10 | 83,3 | 11 | 84,6 | 2 | 16,7 | 2 | 15,4 |
Полученные данные о повышении эффективности лечения мастита у коров с использованием биогенного стимулятора из селезенки подтверждаются данными по качественному составу молока (табл.3), исследованного после окончания курса лечения.
Как следует из представленных данных, лечение коров мастицефом и мастицефом совместно с биогенным стимулятором из селезенки оказало положительное влияние на качественный состав молока. Установлено, что молоко коров по показателям качества соответствовало требованиям ГОСТа № 52054-2003 и Федерального закона «Технический регламент на молоко и молочную продукцию» после окончания лечения мастицефом через 96 часов, а после лечения мастицефом и биогенным стимулятором из селезенки уже через 72 часа. Кроме того, по содержанию белка, жира, СОМО у коров, подвергнутых комплексному лечению, восстановление этих показателей также наступало на 1 сутки ранее в сравнении с контрольной группой.
Также у выздоровевших животных, подвергавшихся комплексному лечению, во все исследуемые сроки отмечено более низкое содержание соматических клеток и общих иммуноглобулинов, что свидетельствует о снижении воспалительной реакции и микробной нагрузки на организм.
Таблица 3 | |||||||
Показатели качества молока до и после лечения мастита у коров | |||||||
Показатели | Сроки исследования по окончании курса лечения, час | ||||||
до лечения | через 24 | через 48 | через 72 | через 96 | через 7 дней | ||
Мастицеф | |||||||
Белок, % | 2,33±0,14 | 2,47±0,18 | 2,73±0,18 | 3,05±0,20 | 3,08±0,19 | 3,10±0,16 | |
Жир, % | 2,03±0,24 | 2,40±0,23 | 2,54±0,26 | 3,50±0,21 | 3,62±0,12 | 3,63±0,25 | |
СОМО, % | 8,86±0,34 | 9,37±0,42 | 9,87±0,41 | 11,20±0,26 | 11,50±0,31 | 11,63±0,44 | |
Плотность | 1,025±0,5 | 1,025±0,5 | 1,027±0,7 | 1,027±0,8 | 1,028±0,3 | 1,028±0,5 | |
Общие Ig, г/л | 1,93±0,01 | 1,30±0,01 | - | 1,12±0,01 | - | 0,81±0,01 | |
Содержание СК, тыс/мл | 5720±1250 | 2217±358 | 1652±142 | 789±64 | 454±28 | 388±56 | |
Мастицеф+биогенный стимулятор из селезенки | |||||||
Белок, % | 2,35±0,18 | 2,56±0,17 | 2,81±0,14 | 3,10±0,11 | 3,10±0,12 | 3,10±0,12 | |
Жир, % | 2,05±0,19 | 2,86±0,21 | 3,32±0,20 | 3,61±0,18 | 3,66±0,12 | 3,68±0,16 | |
СОМО, % | 8,90±0,32 | 9,42±0,21 | 11,02±0,32 | 11,51±0,17 | 11,66±0,19 | 11,68±0,16 | |
Плотность | 1,025±0,7 | 1,026±0,7 | 1,027±0,4 | 1,028±0,8 | 1,028±0,3 | 1,028±0,5 | |
Общие Ig г/л | 2,07±0,02 | 1,21±0,01 | - | 0,80±0,01 | - | 0,82±0,01 | |
Содержание СК, тыс/мл | 6105±1359 | 2259±235 | 1577±123 | 641±43 | 387±32 | 289±27 |
Следовательно, использование биогенного стимулятора из селезенки при комплексном лечении мастита у коров способствует повышению терапевтического эффекта применяемых антимикробных средств на 2,9%-11,7% и более раннему восстановлению качественного состава молока.
Пример 3. Результаты оценки биологического действия биогенного стимулятора из селезенки на организм больных субклиническим и клинически выраженным катаральным маститом представлены в таблице 4.
Опыт проведен на 12 коровах (6 - с субклиническим и 6 - с катаральным маститом). Всем животным биогенный стимулятор из селезенки вводили подкожно четырехкратно с интервалом 48 часов в нарастающих дозах 30-35-40-45 мл. Перед введением препарата и через 5-7 дней после его последнего введения от всех животных отобрали кровь для оценки биохимического статуса и иммунобиологической резистентности их организма.
Таблица 4 | ||||
Показатели гематологического, биохимического и иммунобиологического статуса больных субклиническим и катаральным маститом коров до и после применения биогенного стимулятора из селезенки | ||||
Показатели | Субклинический мастит | Катаральный мастит | ||
до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
Эритроциты, 10 12/л | 5,5±0,2 | 5,3±0,1 | 5,9±0,5 | 5,8±0,5 |
Лейкоциты, 10 9 ч/л | 9,7±0,4 | 8,1±0,2 | 9,8±0,4 | 8,2±0,3 |
Гемоглобин, г/л | 107,0±3,0 | 103,3±1,2 | 101,0±5,0 | 100,7±5,0 |
Гематокрит, % | 29,2±0,9 | 28,4±0,3 | 27,9±1,5 | 27,3±1,5 |
Общий белок, г/л | 90,2±2,2 | 92,7±2,0 | 89,1±2,6 | 93,4±1,3 |
Альбумины, % | 39,6±0,7 | 35,5±0,3 | 38,7±0,4 | 31,7±0,9 |
-глобулины, % | 7,8±0,3 | 8,7±0,5 | 9,1±0,8 | 11,5±0,7 |
-глобулины, % | 17,5±1,0 | 21,2±0,9 | 17,1±0,6 | 23,1±0,3 |
-глобулины, % | 35,1±1,4 | 34,6±1,4 | 35,1±0,7 | 33,7±2,5 |
Нейтрофилы: | ||||
Палочкоядерные, % | 1,5±0,4 | 2,0±0,8 | 2,7±0,9 | 3,3±0,7 |
Сегментоядерные, % | 33,7±6,1 | 31,0±6,4 | 39,3±1,2 | 35,1±2,8 |
Эозинофилы, % | 7,3±0,9 | 5,3±0,9 | 5,7±0,7 | 5,3±1,8 |
Моноциты, % | 4,7±1,2 | 3,4±0,6 | 3,0±0,0 | 4,6±0,4 |
Лимфоциты, % | 52,8±4,4 | 58,3±3,7 | 49,3±0,9 | 51,7±1,1 |
ФАЛ, % | 68,1±4,3 | 74,3±5,1 | 65,9±4,7 | 71,6±3,9 |
ФИ, м.к./фагоцит | 6,2±0,4 | 8,3±0,4 | 6,5±0,5 | 9,2±0,7 |
ФЧ, м.к.акт./фагоцит | 9,1±0,5 | 11,2±0,8 | 9,8±0,5 | 12,9±0,6 |
Общие иммуногл., г/л | 41,8±6,0 | 42,1±3,9 | 40,3±0,4 | 42,9±0,2 |
БАСК, % | 53,2±2,6 | 65,5±0,7 | 57,4±3,5 | 71,2±9,0 |
ОАО, % | 15,7±2,2 | 41,2±1,5 | 14,5±3,7 | 43,1±1,8 |
При использовании биогенного стимулятора из селезенки больным субклиническим маститом животных установлено, что применение препарата сопровождалось увеличением в крови содержания общего белка на 2,7%, возрастанием фагоцитарной активности - на 8,3%, фагоцитарного индекса - на 25,3%, фагоцитарного числа - на 18,8%, антиокислительной активности сыворотки крови - на 62,4%, при снижении общего количества лейкоцитов - на 3,6% и альбуминов - на 11,5%.
Введение биогенного стимулятора из селезенки больным клинически выраженным катаральным маститом коровам способствовало повышению содержания общего белка на 4,6%, бактерицидной активности сыворотки крови - на 24,0%, фагоцитарной активности лейкоцитов - на 7,9%, фагоцитарного индекса - на 29,3%, фагоцитарного числа - на 24,0%, антиокислительной активности сыворотки крови - на 30,2%, при снижении общего количества лейкоцитов и альбуминов соответственно на 19,5 и 22,1%.
Таким образом, предложен эффективный способ лечения всех форм мастита у лактирующих коров, включающий совместное интрацистернальное применение антимикробного препарата мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 3-4 раза и парентеральное введение биогенного стимулятора из селезенки в 1-3-5-7 дни лечения в нарастающей дозе 30-35-40-45 мл.
Класс A61K35/28 костный мозг; селезенка
Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
Класс A61K31/19 карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота
Класс A61K31/573 замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон
Класс A61P15/00 Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств; контрацептивы