производные дигидробензофурана, гербицидная композиция и способ уничтожения сорняков
| Классы МПК: | C07D239/52 два атома кислорода C07D405/04 связанные непосредственно C07D405/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца A01N43/54 1,3-диазины; гидрированные 1,3-диазины |
| Автор(ы): | Сусуму Такемура (JP), Минору Такано (JP), Сатору Кизава (JP), Казуо Сайто (JP) |
| Патентообладатель(и): | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед, (JP) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1994-03-14 публикация патента:
10.02.1999 |
Раскрываются новые дигидробензофурановые формулы I
где А - водород, фтор или хлор;
Х - фтор, хлор или бром;
Y - метил, замещенный одним или более атомами галоида;
Z - метил;
R1 - водород и С1-C6-алкил;
R2- C1-C6-алкил, C1-C6-галоидалкил, C1-C6-гидроксиалкил, C1-C6 алкокси(C1-C6)алкил, C1-C6-алкокси(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкил, C1-C7-ацилокси(C1-C6)алкил, карбоксил, С1-C6-алкоксикарбонил, C1-C6-галоалкоксикарбонил, С3-C6-циклоалкоксикарбонил, C2-C6-алкинилолкоксикарбонил, а также промежуточные соединения формул II и IV. Раскрывается также гербицидная композиция, содержащая гербицидноэффективное количество соединения (I) в качестве активного ингредиента и способ уничтожения неблагоприятных сорняков применением гербицидноэффективного количества соединения (I) на площади, где растут или будут расти неблагоприятные сорняки.
5с и 4 з.п.ф-лы, 9 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9
где А - водород, фтор или хлор;
Х - фтор, хлор или бром;
Y - метил, замещенный одним или более атомами галоида;
Z - метил;
R1 - водород и С1-C6-алкил;
R2- C1-C6-алкил, C1-C6-галоидалкил, C1-C6-гидроксиалкил, C1-C6 алкокси(C1-C6)алкил, C1-C6-алкокси(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкил, C1-C7-ацилокси(C1-C6)алкил, карбоксил, С1-C6-алкоксикарбонил, C1-C6-галоалкоксикарбонил, С3-C6-циклоалкоксикарбонил, C2-C6-алкинилолкоксикарбонил, а также промежуточные соединения формул II и IV. Раскрывается также гербицидная композиция, содержащая гербицидноэффективное количество соединения (I) в качестве активного ингредиента и способ уничтожения неблагоприятных сорняков применением гербицидноэффективного количества соединения (I) на площади, где растут или будут расти неблагоприятные сорняки.
5с и 4 з.п.ф-лы, 9 табл.
Формула изобретения
1. Производные дигидробензофурана формулы I
где A - водород, фтор или хлор;
X - фтор, хлор или бром;
Y - метил, замещенный одним или более атомами галоида;
Z - метил;
R1 - водород или C1 - C6-алкил; R2 - C1 - C6-алкил, C1 - C6-гидроксиалкил, C1 - C6-алкокси(C1 - C6)-алкил, C1 - C6-алкокси(C1 - C6)алкокси-(C1 - C6)алкил, C1 - C7-ацилокси (C1 - C6)алкил, карбоксил, C1 - C6-алкоксикарбонил, C1 - C6-галоалкоксикарбонил, C3 - C6-циклоалкоксикарбонил, C2 - C6-алкинилоксикарбонил. 2. Соединение по п.1, в котором R1 - C1 - C3-алкил. 3. Соединение по п.1, в котором R1 - метил. 4. Соединение по п.1, в котором A - водород. 5. Соединение по п.1, обладающее гербицидной активностью. 6. Соединение формулы II
где A - водород, фтор или хлор;
X - фтор, хлор или бром;
Y - метил, замещенный одним или более атомами галоида;
Z - метил;
R1 - водород или C1 - C6)-алкил;
R3 и R4, одинаковые или различные, водород или C1 - C6-алкил при условии, что полное число атомов углерода в R3 и R4 не превышает 6. 7. Соединение формулы IY
где A - водород, фтор или хлор;
X - фтор, хлор или бром;
Y - метил, замещенный одним или более атомами галоида;
Z - метил;
R1 - водород или C1 - C6)-алкил;
R3 и R4, одинаковые и разные, водород или C1 - C6-алкил при условии, что полное число атомов углерода в R3 и R4 не превышает 6. 8. Гербицидная композиция, содержащая активный ингредиент - производное тетрагидропиримидиндиона-2,4 и инертный носитель или разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве производного тетрагидропиримидиндиона-2,4 содержит соединение формулы I по п.1 в гербицидно эффективном количестве. 9. Способ уничтожения неблагоприятных сорняков, включающий обработку площадей, где растут или будут расти неблагоприятные сорняки, производным тетрагидропиримидиндиона-2,4, отличающийся тем, что в качестве производного тетрагидропиримидиндиона-2,4 используют соединение формулы I по п.1 в гербицидно эффективном количестве.
Описание изобретения к патенту
Настоящее изобретение относится к новым производным дигидробензофурана и гербицидным композициям, содержащим их в качестве активных ингредиентов. Хорошо известно, что определенные типы замещенных дигидробензофурановых производных могут быть использованы в качестве активных ингредиентов гербицидов (см., например, патент США N 4881967). Эти соединения, однако, обладают незначительной гербицидной активностью и слабой селективностью по отношению к культурным растениям и сорнякам и не всегда можно сказать, что они являются удовлетворительными ингредиентами гербицидов. При этих обстоятельствах, авторы настоящего изобретения интенсивно изучали различные соединения. В результате они нашли, что отдельные типы дигидробензофурановых производных обладают превосходной гербицидной активностью и показывают превосходную селективность по отношению к культурным растениям и сорнякам, тем самым делая полноценным настоящее изобретение. Таким образом, настоящее изобретение предлагает новые дигидробензофурановые производные формулы I
где A - водород, фтор или хлор;
X - водород, фтор, хлор или бром;
Y - метил, необязательно замещенный одним или более атомами галоида;
Z - метил или амино;
R1 - водород или C1 - C6-алкил;
R2 - C1 - C6-алкил, C1 - C6-галоидалкил, C1 - C6-гидроксиалкил, C1 - C6-алкокси(C1 - C6)алкил, C1 - C6-алкокси(C1 - C6)алкокси(C1 - C6)алкил, C1 - C7-ацилокси(C1 - C6)алкил, карбоксил, C1 - C6-алкоксикарбонил, C1 - C6-галоилалкоксикарбонил, C3 - C6-циклоалкоксикарбонил, C2 - C6-алкинилоксикарбонил, аминокарбонил, C1 - C6-алкиламинокарбонил или фениламинокарбонил, содержащий фенильную группу, необязательно замещенную C1 - C6-алкилом, C1 - C6-алкокси, C1 - C6-галоидаксилом, C1 - C6-галоидалкокси, галоидом, нитро, циано или C1 - C6-алкилтио. В формуле I, изображенной выше, примеры ацильной группы представляют C1 - C6-алкилкарбонил, C1 - C6-галоидалкилкарбонил, C3 - C6-циклоалкилкарбонил или бензоил и примеры атома галоида представляют фтор, хлор и бром. Настоящее изобретение также предлагает гербицидную композицию, содержащую гербицидно эффективное количество соединения (I) в качестве активного ингредиента, и способ уничтожения нежелательных сорняков применением гербицидно эффективного количества соединения (I) на площади где растут или будут расти нежелательные сорняки. Далее будут описаны некоторые способы получения соединения (I). Способ получения (а). Соединение (I), где R2 - C1 - C6-алкил, может быть получено реакцией внутримолекулярной циклизации соединения формулы II
где R4 и R3, одинаковые или разные, - водород или C1 - C6-алкил, при условии, что общее число атомов углерода в R3 и R4 не больше 6;
A, X, Y, Z и R1 каждый имеет значения, как они определены выше. Реакцию обычно проводят без какого-либо растворителя или в растворителе в присутствии или в отсутствии катализатора при 0 - 250oC, предпочтительно 20 - 200oC, в течение 1/2 - 24,0 ч. Катализатор используют в количестве 0.01 - 0.5 моль на 1 моль соединения (II). Примеры растворителей представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2 - дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол; эфиры простые, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4 - диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; жирные кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; спирты, такие как метанол, этанол и этиленгликоль; нитросоединения, такие как нитроэтан и нитробензол; нитриды , такие как ацетонитрил и изобутеронитрил; амиды кислот, такие как формамид, N,N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран; и вода. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. Примеры катализаторов представляют сульфоновые кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота и метансульфоновая кислота; сульфонаты, такие как пиридий-п-толуолсульфонат; и минеральные кислоты, такие как серная кислота и хлористоводородная кислота. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и выпавший катализатор отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. Соединение (II) может быть получено реакцией соединения формулы III
где A, X, Y, Z, R1, R3, R4 каждый имеет значение, как оно определено выше,
без какого-либо растворителя или в растворителе при 20 - 300oC, предпочтительно 100 - 250oC, в течение 1/2 - 48 ч. Примеры растворителей представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и м-изобутилбензол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2-дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол; эфиры простые, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4-диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; жирные кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; спирты, такие как метанол, этанол и этиленгликоль; сложные эфиры, такие как этилацетат и диэтилкарбонат нитросоединения, такие как нитроэтан, и нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил изобутиронитрил; третичные амины, такие как пиридин, триэтиламин, N,N-диметиланилин; амиды кислот, такие как формамид, N,N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран; и вода. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и выпавший катализатор отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. Соединение (III) может быть получено согласно способу, описанному в патенте JP-A63-41466 и EP-517181-A. (Способ получения (б)). Соединение (I), где R2 - C1 - C6-гидроксиалкил, может быть получено взаимодействием соединения (II), которое является исходным соединением способа получения (а), с эроксидирующим агентом (первая стадия) и затем последующей реакцией циклизации продукта в присутствии катализатора (вторая стадия), если необходимо, как представлено в следующей схеме:
где
N,N - диэтиланилин и N - метилморфолин;
A, X, Y, Z, R1, R3, R4 - каждый имеет значение как оно определено выше. Первую стадию обычно проводят в растворителе при температуре от -20 до 150oC. предпочтительно 0 - 80oC, в течение 0.5 - 24 ч. Эпоксидирующий агент используют в количестве 1 - 5 моль на 1 моль соединения (II). Примеры растворителей, которые могут быть использованы в первой стадии, представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; жирные кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; и галоидированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и 1.2 - дихлорэтан. Примеры эпоксидирующих агентов включают перкислоты, такие как пербензолийная кислота, м-хлорпербензойная кислота, перуксусная кислота и трифторперуксусная кислота. После окончания реакции реакционную смесь обрабатывают восстанавливающим агентом, таким как водный тиосульфат натрия или водный гидросульфит натрия, и подвергают обычной последующей обработке, такой как экстракция органическим растворителем и концентрирование, после которой применяют любую очистку, если необходимо, такую как хроматографирование или перекристаллизация, получая таким образом соединение (IV) или желаемое соединение (I - I), которое готовят из соединения (IV) прямой циклизацией. Вторую стадию обычно проводят в растворителе в присутствии или отсутствии катализатора при температуре от -20 до 250oC, предпочтительно, от 0 до 200oC в течение промежутка времени от мгновения до 24 часов. Катализатор используют в количестве от каталитического количества до 5 моль на 1 моль соединения (IV). Примеры растворителей, которые могут быть использованы во второй стадии, представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2 - дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол; эфиры простые такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4 - диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; жирные кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; спирты, такие как метанол, этанол и этиленгликоль, сложные эфиры, такие как этилацетат и диэтилкарбонат; нитросоединения, такие как нитроэтан и нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил и изобутиронитрил; третичные амины, такие как пиридин, триэтиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин и N-метилморфолин; амиды кислот, такие как формамид, N,N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран; и вода. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. В зависимости от типа использованного растворителя, могут быть использованы различные катализаторы, примерами которых являются сульфоновые кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота и метансульфоновая кислота; сульфонаты, такие как пиридий-п-толуолсульфонат; минеральные кислоты, такие как серная кислота, хлористоводородная кислота; кислоты Льюиса, такие как трехфтористый бор, диэтилэферат и хлорид цинка; неорганические основания, такие как карбонат калия, гидроокись натрия и гидроокись калия; и гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, применяют любую очистку, такую как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. (Способ получения (c)). Соединение (I), где R2 представляет C1 - C6-алкокси(C1 - C6)-алкил или C1 - C6-алкокси(C1 - C6)алкокси( C1 - C6)алкил может быть получено взаимодействием соединения (I - I), которое получают способом получения (б), как описано выше, с соединением формулы V
R5J,
где R5 - C1 - C6-алкил или C1 - C6-алкокси(C1 - C6)алкил;
J представляет галоид, метансульфонилокси или п-толуолсульфонилокси. Реакцию обычно проводят в растворителе в присутствии основания при температуре -20oC до температуры флегмы растворителя, если его используют, в течение времени от мгновения до 24 часов. Соединение (V) и основание используют в соответствующих количествах 1 - 10 моль на 1 моль соединения (I - I). Примеры растворителей представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2-дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол: эфиры простые, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4-диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; эфиры сложные, такие как этилацетат и диэтилкарбонат; нитросоединения, такие как нитроэтан и нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил и изобутиронитрил; третичные амины, такие как пиридин, триэтиламин, N-диметиланилин, N, N-диэтиланилин и N-метилморфолин; амиды кислот, такие как формамид, N,N-диметилформамид и ацетамид; и серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. Примеры оснований представляют неорганические основания, такие как карбонат калия, гидроокись натрия, гидроокись калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; и органические основания, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин, пиридин и 4-диметиламинопиридин. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. (Способ получения (d)). Соединение (I), где R2 представляет C1-C7-ацилоксиалкил, может быть получено взаимодействием соединения (I - I), которое получают способом получения (б), как описано выше, с соединением формулы VI
R6G,
где R6 - C1 - C7-ацил; G - хлор, или бром,
или соединение формулы VII
(R6)2O,
где R6 имеет значение, как оно определено выше. Реакцию обычно проводят без какого-либо растворителя или в растворителе в присутствии основания при температуре от -20oC до 200oC, предпочтительно от 0oC до температуры флегмы, растворителя, если его используют, в течение периода времени от мгновения до 24 часов. Соединение (VI) или (VII) и основание используют в соответствующих количествах от 1 моль до большого избытка на 1 моль соединения (I - I). Примеры растворителей представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2-дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол: простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4-диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон, и циклогексанон; сложные эфиры, такие как этилацетат и диэтилкарбонат; нитросоединения, такие как нитроэтан и нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил и изобутиронитрил; третичные амины, такие как пиридин, триэтиламин, N,N-диметиланилин, N, N-диэтиланилин, и N-метилморфолин; амиды кислот, такие как формамид, N, N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. Примеры оснований представляют неорганические основания, такие как карбонат калия, гидроокись натрия и гидроокись калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; и органические основания, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин, пиридин и 4-диметиламинопиридин. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь концентрируют; реакционную смесь выливают в воду и осаждающиеся кристаллы отделяют фильтрованием; или реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. Соединение (I), где R2 представляет ацилоксиалкил, может быть получено взаимодействием соединения (I - I), которое получают способом получения (б) с соединением формулы VII-2
R6-OH,
где R6 имеет значение, как оно определено выше. Реакцию обычно проводят без какого-либо растворителя или в растворителе в присутствии кислоты или конденсирующего агента при температуре от 0 до 200oC, предпочтительно от 10oC до температуры флегмы растворителя, если его используют, или предпочтительно от 10 до 100oC если не используют растворитель, в течение периода времени от мгновения до 24 часов. Соединения (VII-2) используют в количестве от 1 моль до большого избытка на 1 моль соединения (I-I). Кислоту используют в каталитическом количестве или вплоть до количества 1 моль на 1 моль соединения (I - I). Конденсирующий агент используют в количестве 1 - 5 моль на 1 моль соединения (I - I)
Примеры растворителей представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2-дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол: простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4-диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон, и циклогексанон; сложные эфиры, такие как этилацетат диэтилкарбонат; нитросоединения, такие как нитроэтан, нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил, и изобутиронитрил; третичные амины, такие как пиридин, триэтиламин и N,N-диэтиланилин, N-метилморфолин; амиды кислот, такие как формамид и N,N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. Примеры кислот представляют сульфоновые кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота; сульфонаты, такие как пиридий-п-толуолсульфонат; и минеральные кислоты, такие как серная кислота и хлористоводородная кислота. Примеры конденсирующих агентов представляют N,N"-дизамещенный карбодиимид такой как N, N"-дициклогексилкарбодиимид; 2,4,6-триметилбензолсульфонилхлорид и N,N"-карбонилдиимидазол. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь концентрируют, реакционную смесь выливают в воду и выпавшие кристаллы удаляют фильтрованием; или реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. (Способ получения (e). Соединение (I), где R2 представляет карбоксилол, может быть получено окислением соединения (I - I),
где R3и R4 представляют оба водород, окисляющим агентом. Реакцию обычно проводят в растворителе при температуре от -80 до 100oC, предпочтительно 0 - 50oC, в течение времени 0.5 - 12 часов. Окисляющий агент используют в количестве от 1 моль до большого избытка на 1 моль соединения (I - I). Примеры окисляющегося агента представляют перманганаты, такие как перманганат калия; хромовые кислоты, такие как триоксид хрома(серная кислота, бихромат калия и пиридинийбихромат; и газообразный кислород. В зависимости от использованного типа окисляющегося агента, могут быть использованы различные растворители, примерами которых являются алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2-дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол: кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; жирные кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; простые эфиры, такие как этилацетат и диэтилкарбонат; амиды кислот, такие как формамид, N,N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран; и вода. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и осаждающиеся кристаллы отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. (Способ получения (f)). Соединение (I), где R2 представляет C1 - C6-алкоксикарбонил, C1 - C6-галоидалкоксикарбонил, C3 - C6-циклоалкоксикарбонил или C2 - C6-алкинилоксикарбонил, могут быть получены реакцией соединения (I), где R2 представляет карбоксил, который получают способом получения (e), с соединением формулы VIII
R7-OH,
где R7 - C1 - C6-алкил, C1 - C6-галоидалкил, C3 - C6-циклоалкил или C2 - C6-алкинил. Реакцию обычно проводят баз какого-либо растворителя или в растворителе в присутствии кислоты при температуре от 20 до 200oC, предпочтительно 60 - 120oC, в течение от 0.5 до 24 часов. Соединение (VIII) и кислоту используют в количестве от 1 моль до большого избытка и каталитического количества до 0.5 моль соответственно на 1 моль соединения (I), где R2 представляет карбоксил. Примеры кислот представляют минеральные кислоты, такие как серная кислота и хлористоводородная кислота; и сульфоновые кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота. Примеры растворителей представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2-дихлорэтан, хлорбензол или о-дихлорбензол; эфиры простые, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4-диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; амиды кислот, такие как формамид и N,N-диметилформамид и ацетамид; и серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и осаждающиеся кристаллы отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. Соединение (I), где R2 представляет ацилоксикарбонил, галоидалкоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил или алинилоксикарбонил, может быть получено взаимодействием соединения (I), где R2 представляет карбоксил, который получают способом получения (e), в его активированное реакционноспособное производное в соответствии с химически приемлемым способом и затем взаимодействием этого производного с соединением (VIII). Для активизации могут быть использованы различные способы, подобные тем, где используют фосген, оксалилхлорид, тионилхлорид. оксихлорид фосфора, N, N"-карбонилдиимидазол, N, N"-дициклогексилкарбодиимид, или 2,4,6-триметилбензолсульфонилхлорид. Реакцию реакционноспособного производного с соединением (VIII) обычно проводят в растворителе в присутствии основания или в отсутствии основания, при температуре от -20 до 100oC, в течение периода времени от мгновения до 24 часов. Соединение (VIII) используют в количестве от 1 моль до большого избытка на 1 моль соединения (I), где R2 представляет карбоксил. Основание используют в количестве 1 - 5 моль на 1 моль соединения (I), где R2 представляет карбоксил. Примеры растворителей представляют алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как хлороформ, 1.2-дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол: эфиры простые, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1.4-диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон, и циклогексанон; нитросоединения, такие как нитроэтан и нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил и изобутиронитрил; третичные амины, такие как пиридин, триэтиламин, N, N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин и N-метилморфолин; амиды кислот, такие как формамид, N, N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. Примеры оснований представляют неорганические основания, такие как карбонат калия, гидроокись натрия и гидроокись калия; и третичные амины, такие как пиридин и триэтиламин. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку, такую как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. (Способ получения (g)). Соединение (I), где R2 - аминокарбонил, C1 - C6-алкиламинокарбонил или фениламинокарбонил, содержащий фенильную группу необязательно замещенную C1 - C6-алкилом, C1 - C6-алкокси, C1 - C6-галоидалкокси, C1 - C6-галоидалкилом, галоидом, нитро, циано или C1 - C6-тиалкилом, может быть получено превращением соединения (I), где R2 представляет карбоксил, который получают способом получения (e), в его реакционноспособное производное согласно способу получения (f), как описано выше, и затем взаимодействием этого производного с соединением формулы IX
R8R9NH,
где R8 и R9 являются одинаковыми или разными и представляют независимо водород, C1 - C6-алкил, или фенил, необязательно замещенный C1 - C6-алкилом, C1 - C6-алкокси, C1 - C6-галоидалкилом, C1 - C6-галоидалкокси, галоидом, нитро, циано или C1 - C6-тиоалкилом. Реакцию обычно проводят в растворителе при температуре от 0 до 100oC, предпочтительно от 5 до 80oC, в течение периода времени от мгновения до 24 часов. Соединение (IX) используют в количестве от 1 моль до большого избытка на 1 моль соединения (I), где R2 представляет карбоксил. Примеры растворителей представляют алифатические углеводорорды, такие как петролейный эфир и гексан; ароматические углеводороды, такие как хлороформ, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и о-дихлорбензол; эфиры простые, такие как диэтиловый эфир, дизопропиловый эфир, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и диметиловый эфир этиленгликоля; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон, и циклогексанон; сложные эфиры, такие как этилацетат, и диэтилкарбонат; нитросоединения, такие как нитроэтан и нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил и изобутионитрил; третичные амины, такие как пиридин, триэтиламин, N, N-диметиланилин; N,N-диэтиланилин, и N-метилморфолин; амиды кислот, такие как формамид, N,N-диметилформамид и ацетамид; серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфоран. Эти растворители могут быть использованы сами по себе или в комбинации. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку такую, как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. (Способ получения) h)). Соединение (I), где R2 представляет C1 - C6-галоидалкил, может быть получено галоидированием соединения (I - I), которое получают способом получения (б), галоидирующим агентом. Реакцию обычно проводят без какого-либо растворителя или в растворителе при температуре от -20 до 200oC, предпочтительно от 0 - 150oC, в течение от 0.5 до 24 часов. Галоидирующий агент используют в количестве 1 - 10 моль на 1 моль соединения (I - I). Примеры растворителей представляют галоидированные углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ; метиленхлорид; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и тетрагидрофуран. Примеры галоидирующих агентов представляют фторирующие агенты, такие как диэтиламиносульфотрифторид; хлорирующие агенты, такие как тетрахлорид/трифенилфосфин; и бромирующие агенты, такие как тетрабромид/трифенилфосфин. После окончания реакции реакционную смесь подвергают обычной последующей обработке. Например, реакционную смесь выливают в воду и выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием или, напротив, реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и концентрируют. Если необходимо, проводят любую очистку такую, как хроматографирование, разгонка или перекристаллизация, получая таким образом желаемое соединение. Согласно любому из вышеприведенных способов получения (a) - (h), соединения (I) получают, как показано в таблице 1, где символы (n) и (c) отмечают нормальную алкильную цепь и циклоалкильные группы, соответственно. Соединения (I) настоящего изобретения имеют превосходную гербицидную активность и некоторые из них показывают превосходную селективность по отношению к культурным растениям и сорнякам. Таким образом, соединения (I) настоящего изобретения обладают гербицидной активностью против различных неблагоприятных сорняков, таких как приведены ниже при обработке листьев, или обработке почвы на возвышенных полях. Polygonaceae:
Горец вьющийся (Polygonum convolvulus), бледный горец перечный (Polygonum lapathifolium), Пенсильванский горец перечный (Polygonum pensylvanicum), щавель курчавый (Rumex crispus), щавель пузырчатый (Rumex obtusifolius). Portulacaceae: портулак огородный (Portulaca oleracea)
Caryophyllaceae: зведчатка средняя (Stellaria media)
Chenopodiaceae: марь белая обычная (Chenopodium album), kochia (Kochia scoparia)
Amaranthaceae:
щирица колосистая (Ameranthus retroflexus), щирица гибридная (Amaranthus hybridus)
Crusiferae:
редька дикая (полевая) (Raphanus raphanistrum), горчица полевая (Brassica kaber), пастушья сумка обыкновенная (Capsella bursa-pastoris)
Leguminosae:
hemp sesbania (Sesbania exaltata), резуха канадская (Cassia obtusifolia), флоридский клевер (Desmodium tortuosum), клевер ползучий (Trifolium repens)
Malvaceae: канатник (Abutilon theophrasti), грудинка колючая (Sida spinosa)
Violaceae: фиалка полевая (Viola arvensis), фиалка трехцветная (Viola tricolor)
Rubiaceae:
подмаренник цепкий (cleavers (Galium aparine)
Convolvulaceae:
ипомея плющелистная (Ipomoea hederacea), ипомея высокая (Ipomoea purpurea), ипомея плющелистная (Ipomoea hederacea var.integriuscula), ипомея цельностная (Ipomoea lacunosa), вьюнок полевой (Convolvulus arvensis)
Labiatae:
яснотка красная (Lamium purpureum), яснотка (Lamium amplexicaule)
Solanaceae:
дурман вонючий (Datura stramonium), паслен черный (Solanum nigrum)
Scrophulariaceae:
вероника персидская (Veronica persica), вероника плющелистная (Veronica hederaefolia)
Compositae:
дурнишник (Xanthium pensylvanicum), подсолнечник однолетний (Helianthus annuus), ромашка (matricaria inodora), златоцвет (Chrysanthemum segetum), pineappleweed (Matricaria matricarioides), аброзия (Ambrosia artemisiifolia), амброзия трехнадрезная (Ambrosia trifida), мелколепесник канадский (Erigeron canadensis)
Boraginaceae:
незабудка полевая (Myosotis arvensis)
Asclepiadaceae:
ваточник сирийский (Asclepias syriaca)
Euphorbiaceae:
молочай солнцегляд (Euphorbia helioscopia), молочай пятнистый (Euphorbia maculata)
Gramineae:
куриное просо (Echinochloa crus-galli), щетинник зеленый (Setaria viridis), щитинник (Setaria faberi), росичка кровеная (Digitaria sanguinalis), элевзина индийская (Eleusine indica), мятлик однолетний (Poa annua), лисохвост мышехвостниковидный (Alopecurus myosuroides), овсюг (Avena fatua), сорго алепское (Sorghum halepense), (Agropyron repens), костер кровельный (Bromus tectorum), свинои пальчатый (Cynodon dactylon), просо (Panicum dichotomiflorum), просо техасское (Panicum texanum), (Sorghum vulgare)
Commelinaceae:
коммелина (Commelina communis)
Equisetaceae:
хвощ полевой (Eguisetum arvense)
Cyperaceae:
сыть вееровидная (Cyperus iria), (Cyperus rotundus), yellow nutsedge (Cyperus esculensus). Кроме того, некоторые соединения (I) настоящего изобретения не обладают фитотоксичностью по отношению к основным культурным растениям, таким как кукуруза, (Zea mays), пшеница (Triticum aestivum), ячмень (Hordeum vulgare), рис (Oryza sativa), сорго (Sorghum bicolor), соя культурная (Glycine max), хлопчатник (Gossypium spp), свекла (Beta vulgarius), земляной орех (Arachis hypogaea(, подсолнечник (Haliantnus annuus) и canola (Brassica napus) и садовым культурам, таким как цветы, декоративные растения, и овощам. В частности, соединения (I), где R2 является карбоксилом, или алкоксикарбонилом обладают превосходной селективностью по отношению к сое культурной и сорнякам, таким как ипомея высокая, куриное просо и роговик униоловидный при обработке почвы на возвышенностях. Кроме того, соединения (I) настоящего изобретения могут быть очень эффективными против сорняков на некультивируемых площадях. Кроме того, некоторых из них не обладают фитотоксичностью по отношению к культурным растениям, таким как соя культурная, кукуруза и пшеница. Соединения (I) настоящего изобретения также обладают гербицидной активностью против различных неблагоприятных сорняков, приведенных ниже при обработке во время орошения на рисовых полях. Gramineae:
куриное просо (Echinochloa oryzicola)
Scropulariaceae:
common falsepimpernel (Lindernia procumbens)
Lythraceae:
Rotala indica, Ammannia multiflora
Elatinaceae:
Elatine trianda
Cyperaceae:
smallflower umbellaplant (Cyperus difformis), hardstem bulrush (Scirpus juncoides), needle spikerush (Eleocharis acicularis), Cyperus serotinus, Eleocharis kuroguwai
Pontederiaceae:
Monochoria vaginalis
Alismataceae:
Sagittaria pygmaea, Sagittaria trifolia, Alisma canaliculatum
Potamogetonaceae:
roundleaf pondweed (Potamogeton distinctus). Кроме того, некоторые соединения (I) настоящего изобретения не обладают фитотоксичностью по отношению к пересаженному рису или рису высеянному, непосредственно. Кроме того, некоторые соединения (I) настоящего изобретения не могут быть очень эффективными против различных неблагоприятных сорняков в фруктовых садах, виноградниках, плантациях, пастбищах или лесах, откосах или других некультивируемых землях. Если соединение (I) настоящего изобретения используют в качестве активного ингредиента гербицида, его обычно вводят в композицию с твердыми или жидкими носителями или разбавителями, а также поверхностно-активными веществами и другими вспомогательными агентами в обычные композиции, гранулы, концентрированные эмульсии, вододиспергируемые гранулы и растворы. Эти композиции содержат соединение (I) настоящего изобретения в качестве активного ингредиента при его содержании в пределах 0.003 - 80 вес.%, предпочтительно 0.01 - 70 вес.%. на общий вес каждой композиции. Примеры твердого носителя или разбавителя представляют тонкодисперсные порошки или гранулы минерального вещества такого как каолиновая глина, аттапульгитовая глина, бентонит, terra alba, пирофилит, тальк, диатомовая земля или кальцит; органические вещества, такие как порошок ореховой скорлупы; водорастворимые органические вещества, такие как мочевина; неорганические соли, такие как сульфат аммония; и синтетический водный силикат. В качестве жидкого носителя или разбавителя здесь могут быть приведены примеры ароматических углеводородов, таких как алкилбензолы (например, ксилол), метилнафталин фенилкселилэтан; спирты, такие как изопропанол, этиленгликоль и 2-этоксиэтанол; сложные эфиры, такие как диалкиловые эфиры фталевой кислоты; кетоны, такие как ацетон, циклогексанон и изофорон; минеральные масла, такие как машинное масло; растительные масла, такие как соевое масло и хлопковое масло; диметилсульфоксид, N, N-диметилформамид, ацетонитрил, N-метилпирролидон, воды и им подобных. Примеры поверхностно-активных агентов, используемых для эмульгирования, диспергирования или распыления, представляют соединения анионного типа, такие как алкилсульфаты, алкилсульфонаты, алкиларилсульфонаты, диалкилсульфосукцинаты и фосфаты полиоксиэтилен алкиларилового эфира, и соединения неионного типа, такие как алкиловые эфиры полиоксиэтилена полиоксипропилен, эфиры сорбитальной жирной кислоты, и эфиры полиоксиэтиленсорбитановой жирной кислоты. Примеры вспомогательного агента, использованного для композиции представляют лигносульфонаты, альгинаты, поливиниловый спирт, гумми арабик, карбоксиметилцеллюлозу (CMC) и кислый изопропил фосфат (PAP). Соединение (I) настоящего изобретения обычно используют в составе любой соответствующей композиции и используют для предвсходового или послевсходового контроля за неблагоприятными сорняками на высокогорных полях и заливных (paddy) полях. Обработка почвы включает обработку поверхности почвы и заделывание в почву. Обработка листьев включает обработку всех растений и непосредственно применяется к сорнякам, для того чтобы предохранить листья культурного растения от любых химических соединений. Кроме того, соединение (I) настоящего изобретения может быть использовано вместе с другим гербицидом для усиления его гербицидной активности. Кроме того, оно может быть использовано в смеси с инсектицидами, акарицидами, нематоцидами, фунгицидами, регуляторами роста растений, удобрениями, структураторами почвы и им подобными. Если соединение (I) настоящего изобретения используют в качестве активного ингредиента гербицидов, то его дозы обычно находятся в области от 0.1 до 8000 г, предпочтительно от 1 до 2000 г на гектар, хотя доза может в значительной степени зависеть от превалирующих условий погоды, применяемого типа композиции, тайминга применения, типа применения, обрабатываемой почвы, культурного растения и типа сорняков и тому подобных. Отмеченное количество соединения (I) готовят в форме эмульгируемого концентрата, смачивающегося порошка, текучего состава, концентрированной эмульсии, вододиспергируемых гранул раствора или им подобных, может обычно применяться разбавлением его водой с объемом около 10 - 1000 л на 1 га, если необходимо, с добавлением адъювантов, таких как распыляющий агент. Соединение (I), включенное в форму гранул или некоторого вида текучих составов или растворов, может обычно быть применено без какого-либо разбавления. Примеры адъювантов включают дополнительно к поверхностно-активным агентам, описанным выше, смолы полиоксиэтиленовых смолы кислот (эфиров), лигносульфонаты, абиетаты, динафтилметандисульфонаты, масляные концентраты культурных растений и растительные масла, такие как соевое масло, кукурузное масло, хлопковое масло и подсолнечное масло. Соединение (I) настоящего изобретения может быть также использовано в качестве активного ингредиента добавок, повышающих урожай, таких как дефолианты и высушивающие агенты для хлопка и высушивающие агенты для картофеля (Solanum tuberosum). В этом случае соединение (I) обычно готовят таким же образом, как и в случае когда его используют в качестве активного ингредиента гербицидов, и используют соединение само по себе или в смеси с другими добавками, повышающими урожай. Настоящее изобретение будет далее проиллюстрировано с помощью следующих примеров получения, примеров композиций и примеров испытаний, которое не должны рассматриваться как ограниченные в пределах их объема. Соединения настоящего изобретения отмечаются соответствующими номерами, как показано в табл. 1. Пример получения 1. Получение соединения (1). В 5 мл ксилола растворяют 0.5 г 1-/4-хлор-6-фтор-3-гидрокси-2- /2-метил-2-пропенил/фенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6- тетрагидропиримидин-2,6-диона и 50 мг моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов. После окончания реакции реакционный раствор выливают в воду и смесь экстрагируют 100 мл диэтилового эфира. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на колонке с силикагелем (элюент; гексан : этилацетат = 2 : 1), который дает 0.1 г соединения (1). 1H-ЯМР
/м.д. //60 МГц, CDCl3/ : 1.55 /6H, с/, 2.9 - 3.1 /2H, м/, 3.61 /3H, с/, 6.42 /1H, с/, 7.18 /1H, d, j = 10 Гц/. Пример получения 2. Получение соединения (4). В 5 мл хлороформа растворяют 0.4 г 1-/4-хлор-6-фтор-3-гидрокси- 2-/2-метил-2-пропенил/фенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6- тетрагидропиримидин-2,6-диона и к раствору по каплям добавляют суспензию, содержащую 0.26 г м-хлорпенбензойной кислоты в 5 мл хлороформа, при комнатной температуре и реакцию проводят в условиях кипячения с обратным холодильником в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней насыщенный водный раствор тиосульфата натрия и смесь перемешивают и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водным раствором гидрокарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле (элюент; гексан : этилацетат = 2 : 1), который дает 0.17 г соединения (4). 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.47 /3H, с/, 2.3 - 2.6 /2H, шир./, 2.8 - 3.3 /2H, м/, 3.56 /3H, с/, 3.64 /2H, с/, 6.39 /1H, с/, 7.11 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 3. Получение соединения (11). В 5 мл пиридина растворяют 0.5 г соединения /4/ и к раствору добавляют 50 мг 4-диметиламинопиридина. При охлаждении смеси льдом добавляют 0.2 г уксусного ангидрида и реакцию проводят при комнатной температуре в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле (элюент; гексан : этилацетат = 2 : 1), который дает 0.2 г соединения (11). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.29 /3H, с/, 1.89 /3H, с/, 2.7 - 2.9 /2H, м/, 3.33 /3H, с/, 4.00 /2H, с/, 6.12 /1H, с/, 6.88 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 4. Получение соединения (15). Таким же образом, как описано в примере получения 3, за исключением того, что используют 0.17 г пропионового ангидрида вместо уксусного ангидрида, получают 0.19 г соединения /15/. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.03 /3H, т/, j = 8 Гц/, 1.51 /3H, с/, 2.30 /2H, кв/, j = 8 Гц/, 2.9 - 3.1 /2H, м/, 3.52 /3H, с/, 4.19 /2H, с/, 6.30 /1H, с/, 7.03 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 5. Получение соединения (23). В 5 мл ацетона растворяют 0.5 г соединения (4) и к раствору медленно по каплям добавляют 2 мг регенерата Jones, охлаждая при этом реакционную смесь льдом, с последующим перемешиванием в течение 4 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют и получают 0.45 г соединения (23). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.75 /3H, с/, 2.9 - 3.3 /2H, м/, 3.53 /3H, с/, 6.29 /1H, с/, 7.05 /1H, д/, j = 10 Гц/. Пример получения 6. Получение соединения (24). В 5 мл метанола растворяют 0.45 г соединения (23) и к раствору добавляют 50 мг моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и реакцию проводят в условиях кипячения с обратным холодильником в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 4 : 1/, который дает 0.18 г соединения (24). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.74 /3H, с/, 3.1 - 3.5 /2H, м/, 3.53 /3H, с/, 3.76 /3H, с/, 6.27 /1H, с/, 7.03 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 7. Получение соединения (25). Таким же образом, как описано в примере получения 6, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (23) и 5 мл этанола, получают 0.26 г соединения (25). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.24 /3H, т/j = 7 Гц/, 1.70 /3H, с/, 3.1 - 3.5 /2H, м/, 3.52 /3H, с/, 4.22 /2H, кв/, j = 7 Гц/, 6.31 /1H, с/, 7.09 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 8. Получение соединения (32). Таким же образом, как описано в примере получения 6, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (23) и 5 мл 1-бутанола, получают 0.13 г соединения (32). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 0.91 /3H, т, j = 6 Гц/, 1.1 - 1.9 /4H, м/, 1.73 /3H, с/, 3.1 - 3.5 /2H, м/, 3.55 /3H, с/, 4.17 /2H, т/, j = 6 Гц/, 6.31 /1H, с/, 7.09 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 9. Получение соединения (38). Таким же образом, как описано в примере получения 6, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (23) и 1 мл пропаргилового спирта, получают 0.16 г соединения (38). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.74 /3H, с/, 2.49 /1H, т, j = 2 Гц/, 3.1 - 3.5 /2H, м/, 3.50 /3H, с/, 4.71 /2H, д, j = 2 Гц/, 6.26 /1H, с/, 7.04 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 10. Получение соединения (39). Таким же образом, как описано в примере получения 6, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (4) и 0.17 г бензоилхлорида, получают 0.18 г соединения (39), т.пл. 157 - 158oC. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.64 /3H, с/, 3.1 - 3.3 /2H, м/, 3.54 /3H, с/, 4.3 - 4.5 /2H, м/, 6.35 /1H, с/, 7.10 /1H, д, j = 10 Гц/, 7.4 - 7.7 /3H, м/, 7.8 - 8.1 /2H, м/Пример получения 11. Получение соединения (49). В хлороформе растворяют 6.0 г 1-/4-хлор-3-гидрокси-2- /2-метил-2пропил/фенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6- тетрагидропиримидин-2,6-диона и к раствору добавляют 7.1 г м-хлорпербензойной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней водный раствор гидросульфита натрия и смесь экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водным раствором карбоната калия и водой, сушат и концентрируют, что дает 5.6 г соединения (49). 1H-ЯМР
/м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.48 /3H, с/, 2.05 - 2.49 /1H, шир./, 2.87 /1H, с, шир./, 3.06 /1H, с, шир./, 3.54 /3H, с/, 3.64 /2H, с, шир./, 6.29 /1H, с/, 6.59 /1H, д, j = 8 Гц/, 7.22 /1H, с, j = 8 Гц/. Пример получения 12. Получение соединения (50). В 8 мл N,N-диметилформамида растворяют 0.3 г соединения (49), к раствору добавляют 0.5 мл метилиодида и 0.05 г гидрида натрия (60% в масле) при 5oC и смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 6 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят препаративной тонкослойной хроматографией, что дает 0.12 г соединения (50). 1H-ЯМР /м. д./ 300 МГц, CDCl3/ : 1.52 /3x1/2H, с/, 1.53 /3x1/2H, с/, 2.78 /I/2H, д, j = 16 Гц/, 2.80 /I/2H, д, j = 16 Гц/, 3.10 /I/2H, д, j = 16 Гц/, 3.13 /I/2H, д, j = 16 Гц/, 3.40 /3x1/2H, с/, 3.41 /3x1/2H, с/, 3.49 /2H, м/, 3.55 /3H, с/, 6.33 /I/2H, с/, 6.64 /I/2H, д, j = 8,5 Гц/, 7.24 /1H, д, j = 8.5 Гц/. Пример получения 13. Получение соединения (53). В 10 мл хлоформа растворяют 0.3 г соединения (49), к раствору добавляют 0.5 мл диизопропилэтиламина и 0.15 г хлорметилметилового эфира и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 17 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат и концентрируют. Остаток чистят препаративной тонкослойной хроматографией, что дает 0.23 г соединения (53). 1H-ЯМР /м.д./ /300 МГц, CDCl3/ : 1.54 /3H, с/, 2.82 /I/2H, д/, j = 16 Гц/, 2.83 /I/2H, д/, j = 16 Гц/, 3.15 /I/2H, д, j = 16 Гц/, 3.16 /I/2H, д/, j = 16 Гц/, 3.347 /3xI/2H, с/, 3.355 /3xI/2H, с/, 3.55 /3H, с/, 3.63 /2H, м/, 4.65 /2H, м/, 6.34 /1H, с/, 6.64 /1H, д, j = 8,5 Гц/, 7.24 /1H, д, j = 8,5 Гц/. Пример получения 14. Получение соединения (56). К 0.2 г соединения (49) добавляют 1.5 мл пиридина и 1.5 мл уксусного ангидрида и перемешивают при комнатной температуре в течение 15 часов. После окончания реакции реакционную смесь концентрируют. Остаток чистят препаративной тонкослойной хроматографией, что дает 0.18 г соединения (56). 1H-ЯМР /м. д. / 250 МГц, CDCl3/ : 1.58 /3H, с/, 2.07 /3H, с/, 2.92 /I/2H, д/, j = 16 Гц/, 2.93 /I/2H, д/, j = 16 Гц/, 3.12 /1H, д, j = 16 Гц/, 3.59 /3H, с/, 4.22 /1H, д, j = 12 Гц/, 4.30 /I/2H, д, j = 12 Гц/,4.31 /I/2H, д, j = 12 Гц/, 6.38 /1H, с, 6.69 /1H, д, j = 8,5 Гц/, 7.30 /1H, д, j = 8.5 Гц/. Пример получения 15. Получение соединения (69). К 40 мл ацетона растворяют 3.0 г соединения (49), к которому добавляют реагент Jones при комнатной температуре до тех пор, пока не исчезнет исходное вещество. После окончания реакции добавляют 2-пропанол к реакционной смеси, которую перемешивают в течение 1 часа. Реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой промывают водой, сушат и концентрируют, что дает 2.72 г соединения (69). 1H-ЯМР /м.д./ 60 МГц, CDCl3/ : 1.70 /3H, с/, 3.11 /1H, с, шир./, 3.38 /1H, с, шир. /, 3.49 /1H, с, шир./, 6.26 /1H, с/, 6.61 /1H, д, j = 8 Гц/, 7.19 /1H, д, j = 8 ГцПример получения 16. Получение соединения (70). В 30 мл метана растворяют 0.5 г соединения (69), к раствору добавляют 0.1 мл серной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят тонкослойной препаративной хроматографией, что дает 0.24 г соединения (70). 1H-ЯМР
/м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.74 /3H, с/, 3.15 /1H, с, шир./, 3.42 /1H, с, шир./, 3.52 /3H, с/, 3.77 /3H, с/, 6.29 /1H, с/, 6.64 /1H, д/, j = 8 Гц/, 7.23 /1H, д, j = 8.5 Гц/. Пример получения 17. Получение соединения (72). Таким же образом, как описано в примере получения 16, за исключением того, что используют 30 мл 1-пропанола вместо метанола, получают 0.3 г соединения (72). 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 0.90 /3H, т, j = 7 Гц/, 1.39 - 1.85 /2H, м/, 1.74 /3H, с/, 3.41 /1H, с/, 3.52 /3H, с, 4.11 /2H, т, j = 7 Гц/, 6.31 /1H, с/, 6.64 /1H, д, j = 8 Гц/, 7.24 /1H, д, j = 8 Гц/. Пример получения 18. Получение соединения (73). Таким же образом, как описано в примере получения 16, за исключением того, что используют 30 мл 1-бутанола вместо метанола, получают 0.2 г соединения (73). 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 0.90 /3H, т, j = 7 Гц/, 1.12 - 1.92 /4H, м/, 1.72 /3H, с/, 3.14 /1H, с/, 3.40 /1H, с/, 3.51 /3H, с/, 4.14 /2H, т, j = 7 Гц/, 6.29 /1H, с/, 6.63 /1H, д, j = 8 Гц/, 7.72 /1H, д/, j = 8 Гц/. Пример получения 19. Получение соединения (75). Таким же образом, как описано в примере получения 16, за исключением того, что используют 30 мл 2-пропанола вместо метанола, получают 0.3 г соединения(75). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.37 /6H, д, j = 7 Гц/, 1.73 /3H, с/, 3.14 /1H, с/, 3.39 /1H, с/, 3.52 /3H, с/, 5.02 /1H, т, j = 7 Гц/, 6.31 /1H, с, 6.63 /1H, д, j = 8 Гц/, 7.24 /1H, д/, j = 8 Гц. Пример получения 20. Получение соединения (104). В 600 мл хлороформа растворяют 58 г 1-/2-аллил/-4-хлор- 6-фтор-3-гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6, - тетрагидропиримидин-2,6-диона, к раствору добавляют суспензию, содержащую 38 г м-хлорпербензойной кислоты в 300 мл хлороформа, по каплям при комнатной температуре и смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником. Через 6 часов реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и к ней добавляют насыщенный водный раствор тиосульфата натрия и смесь перемешивают. После окончания реакции органический слой промывают водным раствором гидрокарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 3 : 1/, что дает 43.2 г соединения (104) в виде бесцветных кристаллов. т. пл. 104.1oC. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.10 /2H, д, j = 6 Гц/, 3.56 /3H, с/, 3.65 - 3.85 /2H, м/, 5.0 - 5.2 /1H, м/, 6.33 /1H, с/, 7.05 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 21. Получение соединения (105). В 15 мл метиленхлорида растворяют 0.5 г соединения (104) и раствор охлаждают до 5oC в ледяной воде, к раствору добавляют медленно по каплям 0.22 г трифторида диэтиламиносерной кислоты /DAST/ и перемешивают в течение 2 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают раствором гидрокарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 4 : 1/, что дает 0.26 г соединения (105). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.13 /1H, д, j = 8 Гц/, 3.16 /1H, д, j = 9 Гц/, 3.54 /3H, с/, 4.59 /2H, дд, j = 4.47 Гц/, 4.48 - 5.4 /1H, м/, 6.33 /1H, с/, 7.10 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 22. Получение соединения (107). В 15 мл дихлорметана растворяют 1.30 г соединения (104) и 1.3 г четыреххлористого углерода, к раствору добавляют 1.2 г трифенилфосфина при 5oC и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов. После окончания реакции реакционную смесь концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 3 : 1/, что дает 1.43 г соединения /107/. 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.0 - 3.3 /2H, м/, 3.45 - 3.55 /2H, м/, 3.50 /3H, с/, 4.9 - 5.3 /1H, м/, 6.22 /1H, с/, 6.96 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 23. Получение соединения (111). В 10 мл пиридина растворяют 0.5 г соединения (104) и 50 г 4-диметиламинопиридина, к раствору добавляют 0.15 г уксусного ангидрида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют дважды по 100 мл диэтиловым эфиром. Экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 3 : 1/, что дает 0.39 г соединения (111). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 2.03 /3H, с/, 2.99 /1H, д, j = 7 Гц/, 3.12 /1H, д, j = 9 Гц/, 3.50 /3H, с/, 4.24 /2H, д, j = 5 Гц/, 4.9 - 5.2 /1H, м/, 6.25 /1H, с/, 6.97 /1H, д, j = 6 Гц/. Пример получения 24. Получение соединения (112). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (104) и 0.26 г монохлоруксусного ангидрида в качестве исходных соединений, получают 0.35 г соединения (112). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.00 /1H, д, j = 7 Гц/, 3.11 /1H, д/, j = 10 Гц/, 3.50 /3H, с/, 4.01 /2H, с/, 4.36 /2H, д, j = 4 Гц/, 4.9 - 5.3 /1H, м/, 6.24 /1H, с/, 6.98 /1H, д, j = 10 Гц/Пример получения 25. Получение соединения (114). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (104) и 0.277 г трихлорацетилхлорида в качестве исходных соединений, получают 0.3 г соединения (114). 1H-ЯМР
/м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.15 /1H, д, j = 7 Гц/, 3.28 /1H, д/, j = 9 Гц/, 3.56 /3H, с/, 4.59 /2H, д, j = 4 Гц/, 5.05 - 5.40 /1H, м/, 6.54 /1H, с, 7.09 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 26. Получение соединения (115). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (104) и 0.198 г пропионового ангидрида в качестве исходных соединений, получают 0.34 г соединения (115). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.08 /3H, т, j = 7 Гц/, 2.32 /2H, кв/, j = 7 Гц/, 2.98 /1H, д/, j = 7 Гц/, 3.11 /1H, д/, j = 8 Гц/, 3.49 /3H, с/, 4.26 /2H, д, j = 4 Гц/, 5.0 - 5.1 /1H, м/, 6.22 /1H, с/, 6.94 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 27. Получение соединения (116). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (104) и 0.24 г бутилового ангидрида в качестве исходных соединений, получают 0.37 г соединения (116). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 0.90 /3H, т, j = 6 Гц/, 1.61 /2H, кв. j = 6.6 Гц/, 2.30 /2H, т, j = 6 Гц/, 3.02 /1H, д, j = 7 Гц/, 3.15 /1H, д, j = 9 Гц/, 3.51 /3H, с/, 4.28 /2H, д, j = 4 Гц/, 4.95 - 5.25 /1H, м/, 6.28 /1H, с/, 7.00 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 28. Получение соединения (117). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (104) и 0.24 г изобутирового ангидрида в качестве исходных соединений, получают 0.31 г соединения (117). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.12 /6H, д, j = 7 Гц/, 2.3 - 2.9 /3H, м/, 3.0 - 3.3 /2H, м/, 3.50 /3H, с/, 4.26 /2H, д, j = 4 Гц/, 4.9 - 5.3 /1H, м/, 6.25 /1H, с/, 7.07 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 29. Получение соединения (120). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения /104/ и 0.18 г пивалоилхлорида в качестве исходных соединений, получают 0.29 г соединения (120), т.пл. 145oC. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.14 /9H, с, 2.8 - 3.0 /2H, м/, 3.56 /3H, с/, 4.20 - 4.40 /2H, м/, 5.1 - 5.3 /1H, м/, 6.31 /1H, с/, 7.15 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 30. Получение соединения (121). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (104) и 0.2 г циклопентанкарбонил хлорида в качестве исходных соединений, получают 0.42 г соединения (121). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.5 - 1.9 /8H, м/, 2.6 - 2.8 /1H, м/, 3.04 /1H, д, j = 7 Гц/, 3.17 /1H, д, j = 9 Гц/, 3.53 /3H, с/, 4.31 /2H, д, j = 4 Гц/, 4.95 - 5.30 /1H, м/, 6.37 /1H, с/, 7.11 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 31. Получение соединения (122). Таким же образом, как описано в примере получения 23, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (104) и 0.22 г циклогексанкарбонил хлорида в качестве исходных соединений, получают 0.41 г соединения (122). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.15 - 1.95 /10H, м/, 2.2 - 2.4 /1H, м/, 3.05 /1H, д, j = 8 Гц/, 3.18 /1H, д, j = 9 Гц/, 3.58 /3H, с/, 4.32 /2H, д, j = 4 Гц/, 5.0 - 5.3 /1H, м/, 6.37 /1H, с/, 7.08 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 32. Получение соединения (123). В 150 мл ацетона растворяют 20 г соединения (104) и к раствору медленно по каплям добавляют 40 мл реагента Jones при охлаждении льдом и смесь перемешивают в течение 2 часов. После окончания реакции по каплям добавляют около 20 мл изопропилового спирта и смесь перемешивают. Реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водной, сушат и концентрируют, что дает 15.3 г соединения (123). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.2 - 3.4 /2H, м/, 3.51 /3H с/, 5.1 - 5.4 /1H, м/, 6.30 /1H, с/, 7.02 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 33. Получение соединения (124). В 15 мл метанола растворяют 0.7 г соединения (123) к раствору, добавляют 0.05 г п-толуолсульфоновой кислоты и смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 2 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 3 : 1/, что дает 0.4 г соединения (124). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.37 /2H, д, j = 9 Гц/, 3.48 /3H, с/, 3.72 /3H, с/, 5.28 /1H, т, j = 9 Гц/, 6.23 /1H, с/, 7.01 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 34. Получение соединения (125). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 г этанола, получают и 0.38 г соединения (125). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.26 /3H, т, j = 7 Гц/, 3.33 /2H, д, j = 7 Гц/, 3.47 /3H, с/, 4.18 /2H, кв, j = 7 Гц/, 5.24 /1H, т, j = 7 Гц/, 6.20 /1H, с/, 7.01 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 35. Получение соединения (126). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл 2-фторэтанола вместо метанола, получают 0.28 г соединения (126). 1H-ЯМР /м. д. / /60 МГц, CDCl3/ : 3.25 - 3.45 /2H, м/, 3.50 /3H, с/, 4.15 /2H, с/, 4.79 /2H, дт, j = 21.4 Гц/, 5.33 /1H, дд, j = 7.9 Гц/, 6.28 /1H, с/, 7.06 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 36. Получение соединения (127). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл 2-хлорэтана вместо метанола, получают 0.32 г соединения (127). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.37 /1H, д, j = 7 Гц/, 3.39 /1H, д, j = 8 Гц/, 3.50 /3H, с/, 3.66 /2H, т, j = 6 Гц/, 4.40 /2H, т, j = 6 Гц/, 5.31 /1H, дд, j = 7.8 Гц/, 6.26 /1H, с/, 7.04 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 37. Получение соединения (128). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл н-пропилового спирта вместо метанола, получают 0.44 г соединения (128). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.41 /3H, т, j = 7 Гц/, 1.16 /2H, м, j = 7 Гц/, 3.36 /2H, д/, j = 8 Гц/, 3.49 /3H, с/, 4.11 /2H, т, j = 7 Гц/, 5.29 /1H, т, j = 8 Гц/, 6.26 /1H, с/, 7.03 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 38. Получение соединения (129). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл изопропилового спирта вместо метанола, получают 0.36 г. соединения (129). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.24 /6H, д, j = 6 Гц/, 3.28 /1H, д, j = 8 Гц/, 3.30 /1H, д/, j = 6 Гц/, 3.46 /3H, с/, 4.98 /1H, м/, 5.19 /1H, дд, j = 6.8 Гц/, 6.20 /1H, с/, 6.97 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 39. Получение соединения (131). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл 3-хлорпропанола вместо метанола, получают 0.45 г соединения (131). 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.8 - 2.2 /4H, м/, 3.25 - 3.45 /2H, м/, 3.50 /3H, с/, 3.70 /2H, т, j = 6 Гц/, 4.28 //2H, т, j = 6 Гц/, 5.25 /1H, дд, j = 8.9 Гц/, 6.23 /1H, с/, 7.00 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 40. Получение соединения (132). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл 3-хлор-2-пропанола вместо метанола, получают 0.31 г соединения (132). 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.39 /3H, д, j = 6 Гц/, 3.35 - 3.60 /2H, м/, 3.60 /3H, с/, 3.65 /2H, д, j = 6 Гц/, 5.15 - 5.45 /1H, м/, 5.45 /1H, дд, j = 8.9 Гц/, 6.44 /1H, с/, 7.23 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 41. Получение соединения (133). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл 1,3-дифтор-2-пропанола вместо метанола, получают 0.27 г соединения (133). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.25 - 3.45 /2H, м/, 3.51 /3H, с/, 4.0 - 4.3 /1H, м/, 4.57 /4H, м/, 5.1 - 5.5 /1H, м/, 6.29 /1H, с/, 7.05 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 42. Получение соединения (138). Таким же образом, как описано в примере получения 33, за исключением того, что используют 15 мл циклогексанона вместо метанола, получают 0.3 г соединения (138). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.1 - 2.0 /10H, м/, 3.34 /1H, д, j = 7 Гц/, 3.40 /1H, д, j = 9 Гц/, 3.53 /3H, с/, 4.7 - 5.1 /1H, м/, 5.27 /1H, дд, j = 7.9 Гц/, 6.31 //1H, с/, 7.07 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 43. Получение соединения (139). В 5 мл ксилола растворяют 0.20 г 1-/2-аллил/-4,6-дифтор- 3-гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6, - тетрагидропиримидин-2,6-диона и 10 мг моногидрида п-толуолсульфоновой кислоты и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют 100 мл диэтилового эфира. Органический слой промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 3 : 1/, что дает 0.13 г соединения (139). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.47 /3H, д, j = 6 Гц/, 2.8 - 3.2 /2H, м/, 3.49 /3H, с/, 4.9 - 5.2 /1H, м/, 6.22 /1H, с/, 6.73 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 44. Получение соединения (142). В 42 мл метиленхлорида растворяют 1.0 г 1-/2-аллил/-4,6-дифтор- 3-гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6, - тетрагидропиримидин-2,6-диона, к которому по каплям добавляют суспензию, содержащую 0.71 г м-хлорпербензойной кислоты в 12 мл метиленхорида при комнатной температуре и реакцию проводят при кипячении с обратным холодильником в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют тиосульфат натрия и смесь перемешивают и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водным раствором гидрокарбоната натрия, сушат и концентрируют с удалением растворителя. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 7 : 3/, что дает 1.1 г соединения (142) в виде желтовато-белых кристаллов, т.пл. 57.6oC. 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.0 /2H, д, j = 6 Гц/, 3.5 /3H, с/, 3.65 - 3.86 /2H, м/, 4.81 - 5.25 /1H, м/, 6.27 /1H, с/, 6.77 /1H, т, j = 11 Гц/. Пример получения 45. Получение соединения (147). В 3 мл диметилформамида суспендируют 0.05 г гидрида натрия и к суспензии добавляют раствор, содержащий 0.5 г соединения (142) в 1 мл диметилформамида и смесь перемешивают в течение 10 минут. Затем туда добавляют 0.4 г метилиодида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 3 : 1/, что дает 0.25 г соединения (147). 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 2.9 - 3.2 /2H, м/ 3.40 /3H, с/ 3.55 /3H, с/, 3.60 /2H, д/, j = 5 Гц/, 4.9 - 5.3 /1H, м/, 6.31 /1H, с/, 6.83 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 46. Получение соединения (150). В 5 мл пиридина растворяют 0.3 г соединения (142) и к раствору добавляют 50 мг 4-диметиламинопиридина. При охлаждении льдом туда добавляют 0.12 г уксусного ангидрида и реакцию проводят при комнатной температуре в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, сушат и выпаривают до удаления растворителя. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 3 : 1/, что дает 0.25 г соединения (150) в виде белых кристаллов, т.пл. 47.2oC. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 2.11 /3H, с/, 3.16 /2H, т, j = 10 Гц/, 3.62 /3H, с/, 4.43 /2H, д/, j = 4 Гц/, 4.92 - 5.41 /1H, м/, 6.44 /1H, с/, 6.92 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 47. Получение соединения (152). В 1.1 мл пиридина растворяют 0.5 соединения (142) и 50 г 4-диметиламинопиридина и к раствору добавляют при охлаждении льдом 0.20 г дихлорацетилхлорида и реакцию проводят при комнатной температуре в течение 6 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, сушат и выпаривают до удаления растворителя. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 7 : 3/, что дает 0.23 г соединения (152). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 2.93 - 3.34 /2H, м/ 3.51 /3H, с/, 4.42 /2H, д, j = 5 Гц/, 4.92 - 5.37 //2H, м/, 5.91 /1H, с/, 6.23 /1H, с/, 6.77 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 48. Получение соединения (153). Таким же образом, как описано в примере получения 47, за исключением того, что используют в качестве исходных соединений 0.5 г соединения (142) и 0.24 г трихлорацетилхлорида, получают 0.3 г соединения (153). 1H-ЯМР /м. д. / /60 МГц, CDCl3/ : 3.07 - 3.43 /2H, м/, 3.67 /3H, с/, 4.67 /2H, д, j = 5 Гц/, 5.13 - 5.56 /1H, м/, 6.48 /1H, с/, 7.01 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 49. Получение соединения (154). В 16 мл тетрагидрофурана, растворяют 0.5 г соединения (142) и 0.19 мг 4-диметиламинопиридина и к раствору при охлаждении добавляют 0.57 г трифторуксусного ангидрида и реакцию проводят при комнатной температуре в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат и выпаривают до удаления растворителя. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 7 : 3/, что дает 0.3 г соединения (154). 1H-ЯМР /м. д. / /60 МГц, CDCl3/ : 2.68 - 3.01 /2H, м/, 3.81 /3H, с/, 4.85 /2H, д, j = 5 Гц/, 5.3 - 5.85 /1H, м/, 6.70 /1H, с/, 7.25 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 50. Получение соединения (155). Таким же образом, как описано в примере получения 49, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (142) и 0.17 г пропионового ангидрида в качестве исходных соединений, получают 0.48 г соединения (155). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.05 /3H, т, j = 7 Гц/, 2.31 /2H, кв/, j = 7 Гц/, 3.0 /2H, т/, j = 7 Гц/, 3.50 /3H, с/, 4.40 /2H, д, j = 6 Гц/, 4.84 - 5.27 /1H, м/, 6.23 /1H, с/, 6.74 /1H, т, j = 11 Гц/. Пример получения 51. Получение соединения (157)Таким же образом, как описано в примере получения 49, за исключением того, что используют в качестве исходных соединений 0.5 г соединения (142) и 0.21 г бутилового ангидрида, получают 0.6 г соединения (157). 1H-ЯМР
/м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 0.92 /3H, т/, j = 7 Гц/, 1.42 - 2.05 /2H, м/, 2.35 /2H, т, j = 8 Гц/, 3.10 /2H, т, j = 8 Гц/, 3.58 /3H, с/, 4.35 /2H, д, j = 5 Гц/, 5.00 - 5.52 /1H, м/, 6.42 /1H, с/, 6.98 /1H, т, j = 11 Гц/. Пример получения 52. Получение соединения (158). Таким же образом, как описано в примере получения 47, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (142) и 0.17 г изобутирилхлорида в качестве исходных соединений, получают 0.21 г соединения (158). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.08 /3H, с/, 1.19 /3H, с, 2.24 - 2.81 /1H, м/, 3.09 /2H, т, j = 8 Гц/, 3.57 /3H, с/, 4.30 /2H, д, j = 4 Гц/, 4.94 - 5.37 /1H, м/, 6.32 /1H, с/, 6.87 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 53. Получение соединения (165). Таким же образом, как описано в примере получения 47, за исключением того, что используют 0.5 г соединения (142) и 0.19 г бензоилхлорида в качестве исходных соединений, получают 0.28 г соединения (165). 1H-ЯМР /м. д. / /60 МГц, CDCl3/ : 3.09 - 3.30 /2H, м/, 3.98 /3H, с/, 4.41 - 4.54 /2H, м/, 5.02 - 5.43 /1H, м/, 6.38 /1H, с/, 6.81 /1H, т, j = 10 Гц/, 7.21 - 8.10 /5H, м/. Пример получения 54. Получение соединения (166). В 30 мл ацетона растворяют 4 г соединения (142) и к раствору медленно по каплям добавляют 10 мл реагента Jones при охлаждении льдом и смесь перемешивают в течение 2 часов. После окончания реакции туда добавляют по каплям около 5 мл изопропилового спирта и смесь перемешивают. Реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и упаривают для удаления растворителя, что дает 3.95 г соединения (166). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 2.9 - 3.1 /2H, м/, 3.49 /3H, с/, 4.7 - 5.2 /1H, м/, 6.23 /1H, с/, 6.73 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 55. Получение соединения (167). В 0.42 г метанола растворяют 0.5 г соединения (166) и к раствору добавляют 50 мл моногидрида п-толуолсульфоновой кислоты, реакцию проводят при кипячении с обратным холодильником в течение 4 часов. После окончания реакции реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат и упаривают для удаления растворителя. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 4 : 1/, что дает 0.24 г соединения (167). 1H-ЯМР /м. д. / /60 МГц, CDCl3/ : 3.29 - 3.47 /2H, м/, 3.52 /3H, с/, 3.75 /3H, с/, 5.30 /1H, т, j = 9 Гц/, 6.25 /1H, с/, 6.82 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 56. Получение соединения (168). Таким же образом, как описано в примере получения 55, за исключением того, что используют 0.61 г этанола вместо метанола, получают 0.13 г соединения /168/. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.27 /3H, т/, j = 7 Гц/, 3.27 - 3.45 /2H, м/, 3.53 /3H, с/, 4.23 /2H, кв, j = 7 Гц/, 5.28 /1H, т, j = 9 Гц/, 6.26 /1H, с/, 6.85 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 57. Получение соединения (171). Таким же образом, как описано в примере получения 55, за исключением того, что используют 0.79 г 1-пропанола вместо метанола, получают 0.29 г соединения (171). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 0.94 /3H, т/, j = 8 Гц/, 1.25 - 1.85 /2H, м/, 3.37 - 3.43 /2H, м/, 2.53 /3H, с/, 4.23 /2H, т, j = 7 Гц/, 5.28 /1H, т, j = 9 Гц/, 6.27 /1H, с/, 6.85 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 58. Получение соединения (172). Таким же образом, как описано в примере получения 55, за исключением того, что используют 0.79 г 2-пропанола вместо метанола, получают 0.12 г соединения (172). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.28 /6H, д/, j = 6 Гц/, 3.27 - 3.44 /2H, м/, 3.53 /3H, с/, 4.90 - 5.50 /2H, м/, 6.30 /1H, с/, 6.86 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 59. Получение соединения (173). Таким же образом, как описано в примере получения 55, за исключением того, что используют 0.62 г 3-хлор-1-пропанола вместо метанола, получают 0.31 г соединения (173). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 2.13 /2H, т/, j = 6 Гц/, 3.30 - 3.46 /2H, м, 3.55 /3H, c/, 3.67 - 3.85 /2H, m/, 4.35 /2H, т, j = 6 Гц/, 5.27 /1H, т, j = 8 Гц/, 6.26 /1H, с/, 6.84 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 60. Получение соединения (175). Таким же образом, как описано в примере получения 55, за исключением того, что используют 0.98 г 1-бутанола вместо метанола, получают 0.09 г соединения (175). 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 0.81 - 1.72 /7H, м/, 3.27 - 3.43 /2H, м/, 3.52 /3H, с/, 4.17 /2H, т, j = 7 Гц/, 5.24 /1H, т, j = 9 Гц/, 6.24 /1H, с/, 6.82 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 61. Получение соединения (181). В 5 мл ксилола растворяют 0.3 г 1-/2-аллил/-4-хлор-3- гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6, - тетрагидропиримидин-2,6-диона и к раствору добавляют каталитическое количество моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водным раствором гидрокарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток чистят препаративной тонкослойной хроматографией, что дает 0.3 г соединения (181). 1H-ЯМР /м.д./ /250 МГц, CDCl3/ : 1.52 /3H, д, j = 6,2 Гц/, 2.73 /I/2H, дд, j = 4.1, 13 Гц/, 2.77 /1/2H, дд/, j = 3.9, 13 Гц/, 3.20 /I/2H, дд, j = 3.1, 13 Гц/, 3.23 /I/2H, дд, j = 3.1, 13 Гц/, 3.55 /3H, с/, 5.08 /1H, м/, 6.35 /1H, с/, 6.63 /1H, д, j = 8.9 Гц/, 7.24 /1H, д, j = 8.9 Гц/. Пример получения 62. Получение соединения (194). В 600 мл хлороформа растворяют 4.0 г 1-/2-аллил/-4-хлор-3- гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6,- тетрагидропиримидин-2,6-диона и к раствору добавляют 3.6 г м-хлорпербензойной кислоты при 5oC и реакцию проводят при комнатной температуре в течение 14 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в водный раствор гидросульфита натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водным раствором карбоната натрия а затем водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле, что дает 3.8 г соединения (194). 1H-ЯМР /м.д./ /250 МГц, CDCl3/ : 1.90 /1H, шир./, 2.93 - 3.12 /2H, м, 3.55 /1H, с/, 3.76 /I/2H, дд, j = 5.4, 12 Гц/, 3.77 /I/2H, дд, j = 5.7, J = 12 Гц/, 3.88 /I/2H, дд, j = 7.7, 12 Гц/, 3.89 /I/2H, дд, j = 7.5, 12 Гц/, 5.0 /1H, м, 6.34 /I/2H, с/, 6.35 /I/2H, д/, j = 8.5 Гц/, 7.25 /1H, д, j = 8.5 Гц/. Пример получения 63. Получение соединения (195). В 5 мл N, N-диметилформамида растворяют 0.3 г соединения (194) и к раствору добавляют 0.2 мл метилиодида и 0.1 г гидрида натрия /60% в масле/ и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат и концентрируют. Остаток чистят препаративной тонкослойной хроматографией, что дает 0.19 г соединения (195). 1H-ЯМР /м.д./ /250 МГц, CDCl3/ : 3.0 /1H, м/, 3.18 /1H, м, 3.41 /3H, с/, 3.55 /3H, с/, 3.57 - 3.71 /2H, м/, 5.07 /1H, м/, 6.35 /1H, с/, 6.65 /1H, д, j = 8.5/, 7.23 /1H, д, j = 8.5 Гц/. Пример получения 64. Получение соединения (198). В 5 мл хлороформа растворяют 0.3 г соединения (194) и к раствору добавляют 0.5 мл диизопропилэтиламина и 0.15 г хлорметилметилового эфира и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат и концентрируют. Остаток чистят препаративной тонкослойной хроматографией, что дает 3.8 г соединения (198). 1H-ЯМР /м.д./ /300 МГц, CDCl3/ : 2.96 /I/2H, дд, j = 4.6, 16 Гц/, 2.98 /I/2H, дд, j = 4.6, 16 Гц/, 3.17 /I/2H, дд, j = 4.9, 15 Гц/, 3.20 /I/2H, дд, j = 4.8, 15 Гц/, 3.37 /3H, с, 3.55 /3H, с/, 3.71 - 3.83 /2H, м/, 4.67 /2H, с/, 5.10 /1H, м/, 6.35 /1H, д/, j = 8.5 Гц/, 7.25 /1H, д, j = 8.5 Гц/. Пример получения 65. Получение соединения (201). К 0.4 г соединения (194) добавляют 5 мл пиридина и 3 мл уксусного ангидрида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь концентрируют. Остаток чистят препаративной тонкослойной хроматографией, что дает 0.37 г соединения (201). 1H-ЯМР /м.д./ 250 МГц, CDCl3/ : 2.08 /3H, с/, 2.92 /1H, дд/, j = 6.7, 15 Гц/, 3.21 /I/2H, дд/, j = 9.5, 15 Гц/, 3.23 /I/2H, дд/, j = 9.5, 15 Гц/, 3.55 /3H, с/, 4.33 /2H, д, j = 4.60 Гц/, 5.12 /1H, м/, 6.35 /1H, с/, 6.67 /1H, д, j = 8.1 Гц/, 7.27 /1H, д, j = 8.1 Гц/. Пример получения 66. Получение соединения (214). К 20 мл ацетона растворяют 1.8 г соединения (194), к которому добавляют 3.0 реагента jones и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов. После окончания реакции реакционную смесь фильтруют и фильтрат выливают в воду. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат и концентрируют, что дает 1,5 г соединения (214). 1H-ЯМР /м. д. / 250 МГц, CDCl3/ : 3.30 - 3.55 /2H, м/, 3.58 /3H, с/, 5.38 /1H, м/, 6.40 /1H, с/, 6.76 /1H, д/, j = 8.5 Гц/, 7.34 /1H, д, j = 8.5 Гц/. Пример получения 67. Получение соединения (215). В 5 мл метанола растворяют 0.3 г соединения (214) и к нему добавляют каталитическое количество моногидрида п-толуолсульфоновой кислоты и смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 4 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят тонкослойной препаративной хроматографией, что дает 0.21 г соединения (215). 1H-ЯМР /м.д./ /250 МГц, CDCl3/ : 3.30 /1H, м/, 3.48 /1H, м/, 3.55 /1H, с/, 3.81 /1H, с/, 5.34 /1H, дд/, j = 7.2, 10.5 Гц/, 6.34 /1H, с/, 6.71 /1H, д/, j = 8.6 Гц/, 7.29 /1H, д, j = 8.6 Гц/. Пример получения 68. Получение соединения (218). Таким же образом, как описано в примере получения 67, за исключением того, что используют 5 мл 1-бутанола вместо метанола, получают 0.2 г соединения (218). 1H-ЯМР /м.д./ /250 МГц, CDCl3/ : 0.93 /3H, т, j = 7.5 Гц/, 1.35 /2H, м/, 1.65 /2H, м/, 3.27 /1H, м/, 3.45 /1H, м/, 3.55 /3H, с/, 4.21 /2H, т, j = 6.6 Гц/, 5.31 /1H, дд, j = 8.3, 10.5 Гц/, 6.35 /1H, с/, 6.70 /1H, дд, j = 8.5 Гц/, 7.51 /1H, д/, j = 8.5 Гц/. Далее будет описано несколько примеров получения исходного соединения (II). Пример получения 69. Получение 1-/2-аллил/-4-хлор-6-фтор- 3-гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6,- тетрагидропиримидин-2,6-диона. В 30 мл N,N-диэтиланилина растворяют 10.0 г 1-/5-аллилокси- 4-хлор-2-фторфенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6, - тетрагидропиримидин-2,6-диона и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 3.5 часов. После окончания реакции реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют 300 мл этилацетата. Экстракт промывают три раза 100 мл 100% соляной кислоты, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 2 : 1/, что дает 7.9 г желаемого соединения, т.пл. 148.0oC. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.30 /2H, д, j = 6 Гц/, 3.54 /3H, с/, 4.75 - 4.90 /1H, м/, 5.0 - 5.1 /1H, м/, 5.5 - 5.9 /2H, м/, 6.34 /1H, с/, 7.12 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 70. Получение 1-/2-аллил/-4,6-дифтор-3- гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6,- тетрагидропиримидин-2,6-диона. В 10 мл м-диизобутилбензола растворяют 2.0 г 1-/5-аллилокси- 2,4-дифторфенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6, - тетрагидропиримидин-2,6-диона и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и непосредственно чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 2 : 1/, что дает 1.52 г желаемого соединения, т.пл. 142.9oC. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.21 /2H, д, j = 6 Гц/, 3.49 /3H, с/, 4.7 - 4.9 /1H, м/, 4.9 - 5.1 /1H, м/, 5.7 - 5.9 /2H, с/, 6.25 /1H, д, 6.79 /1H, т, j = 10 Гц/. Пример получения 71. Получение 1-/4-хлор-6-фтор-3- гидрокси-2-/2-метил-2-пропенил/фенил/-3-метил-4-трифторметил- 1,2,3,6, -тетрагидропиримидин-2,6-диона. В 50 мл N,N-диэтиланилина растворяют 21.6 г 1-/4-хлор-2-фтор-5/-2-метил-2-пропенилокси/фенил/-3-метил-4- трифторметил-1,2,3,6, -тетрагидропиримидидин-2,6-диона и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле /элюент; гексан : этилацетат = 2 : 1/, что дает 19.5 г желаемого соединения. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.60 /3H, с/, 3.28 /2H, с/, 3.48 /3H, с/, 4.4 - 4.6 /1H, м/, 4.6 - 4.8 /1H, м/, 5.76 /1H, с/, 6.36 /1H, с/, 7.09 /1H, д, j = 10 Гц/. Пример получения 72. Получение 1-/2-аллил/-4-хлор-3- гидроксифенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6,- тетрагидропиримидин-2,6-диона. В 100 мл N, N-диэтиланилина растворяют 8.0 г 1-/3-аллилокси-4-хлорфенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6- тетрагидропиримидидин-2,6-диона и раствор перемешивают при 180oC в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в разбавленную соляную кислоту. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток чистят хроматографически на силикагеле, что дает 6.3 г желаемого соединения. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 3.15 /1H, с, 3.25 /1H, с/, 3.42 /3H, с/, 4.65 - 5.05 /2H, м/, 5.65 /1H, м/, 5.80 /1H, с/, 6.25 /1H, с/, 5.57 /1H, д, j = 8 Гц/, 7.25 /1H, д, j = 8 Гц/. Пример получения 73. Получение 1-/4-хлор-3-гидрокси-2- /2-метил-2-пропенил/фенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6,- тетрагидропиримидин-2,6-диона. В 150 мл N, N-диэтиланилина растворяют 7.4 г 1-/4-хлор-3-/2-метил-2-пропенилокси/фенил/-3-метил-4- трифторметил-1,2,3,6-тетрагидропиримидидин-2,6-диона и раствор перемешивают при 160oC в течение 3 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду. Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой промывают разбавленной соляной кислотой, сушат и концентрируют, что дает 6.2 г желаемого соединения. 1H-ЯМР /м.д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.58 /3H, с/, 3.28 /2H, с/, 3.46 /3H, с, 4.45 /1H, с/, 4.58 /1H, с/, 6,14 /1H, c/, 6.26 /1H, с, 6.60 /1H, д/, j = 8 Гц/, 7.26 /1H, д, j = 8 Гц/. Далее будет описан пример получения соединения (IV). Пример получения 74. В 500 мл хлороформа растворяют 50 г 1-/4-хлор-6-фтор-3-гидрокси-2-/2-метил-2-пропенил/фенил/-3-метил- 4-трифторметил-1,2,3,6, -тетрагидропиримидин-2,6-диона, к которому добавляют 30.0 г м-хлорпербензойной кислоты и реакционную смесь выдерживают при 60oC в течение 4.5 часов. После окончания реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и подвергают фракционированию на раздельной воронке, используя хлороформ и водный раствор сульфита натрия. Органический слой промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и затем водой, сушат и концентрируют. Остаток подвергают перекристаллизации, что дает 46 г 1-/4-хлор-6-фтор-3-гидрокси-2-/2,3-эпокси-2- метилпропил/фенил/-3-метил-4-трифторметил-1,2,3,6,- тетрагидропиримидин-2,6-диона. 1H-ЯМР /м. д./ /60 МГц, CDCl3/ : 1.29 /I/2x3H, с/, 1.31 /I/2x3H, с/, 2.75 /3H, м/, 3.10 /1H, м/, 3.58 /3H, с/, 6.31 /1H, с/, 7.20 /1H, д/, j = 8 Гц/. 7.45 /1H, с/. Далее будут описаны примеры составов, где части весовые. Соединения настоящего изобретения обозначают соответствующими номерами, как показано в табл. 1. Пример композиции 1. 50 частей любого из соединений (1), (4), (11), (13) - (17), (23) - (25), (28), (29), (32), (33), (36), (38), (39), (44), (49), (50), (53), (56), (70), (72), (73), (75), (101), (104), (105), (107), (108), (111) - (117), (120) - (129), (131) - (134), (138), (139), (142), (143), (147), (150), (152) - (155), (157) - (158), (162), (163), (165) - (169), (171) - (175), (178), (180), (194), (195), (198), (201), 3 части лигнинсульфоната кальция, 2 части лурилсульфоната натрия и 45 частей синтетического водного силиката хорошо перемешивают до тех пор, пока не получат хорошосмачиваемого порошка. Пример композиции 2. 10 частей любого из соединений (1), (4), (11), (13) - (17), (23) - (25), (28), (29), (32), (33), (36), (38), (39), (44), (49), (50), (53), (56), (70), (72), (73), (75), (101), (104), (105), (107), (108), (111) - (117), (120) - (129), (131) - (134), (138), (139), (142), (143), (147), (150), (152) - (155), (157) - (158), (162), (163), (165) - (169), (171) - (175), (178), (180), (194), (195), (198), (201), 14 частей полиоксиэтиленстирилфенилового эфира, 6 частей додецилбензолсульфоната натрия, 35 частей ксилола и 35 частей циклогексанона хорошо перемешивают до получения хорошо эмульгируемого концентрата. Пример композиции 3. 2 части любого из соединений (1), (4), (11), (13) - (17), (23) - (25), (28), (29), (32), (33), (36), (38), (39), (44), (49), (50), (53), (56), (70), (72), (73), (75), (101), (104), (105), (107), (108), (111) - (117), (120) - (129), (131) - (134), (138), (139), (142), (143), (147), (150), (152) - (155), (157) - (158), (162), (163), (165) - (169), (171) - (175), (178), (180), (194), (195), (198), (201), 2 части синтетического водного силиката, 2 части лигнинсульфоната кальция, 30 частей бентонита и 64 части каолиновой глины хорошо перемешивают до получения порошкообразного продукта. Затем смесь замешивают с водой, гранулируют и сушат до получения гранул. Пример композиции 4. 25 частей любого из соединений (1), (4), (11), (13), (14), (16), (17), (23), (24), (25), (28), (29), (32), (33), (38), (39), (49), (70), (101), (104), (105), (107), (108), (111), (112), (113), (114), (120), (121), (123), (124), (126), (127), (132), (133), (139), (150), (152), (153), (158), (162), (163), (166), (167), (168), (172), (173),(194), (201), 50 частей 10% раствора поливинилового спирта и 25 частей воды хорошо перемешивают и смесь пульверизуют до размера частиц не более 5 микрон для достижения текучести. Далее будут описаны примеры испытаний. Соединения настоящего изобретения обозначают соответствующими номерами, как показано в табл. 1, и соединения, использованные для сравнения, обозначают номерами, как показано в табл. 2. Гербицидную активность по отношению к сорнякам и фитотоксичность по отношению к культурным растениям определяли визуальным наблюдением как степень прорастания и роста испытуемых растений /т.е. сорняков и культурных растений/ и скорость появления растений с индексом 0, 1, 2, 3, 4 или 5, номер "0" указывает на то, что наблюдается незначительное или совсем не наблюдается различий, по сравнению с необработанными растениями и номер "5" указывает на полную гибель испытуемых растений или полное ингибирование их прорастания или роста. Пример испытаний 1. Цилиндрические пластиковые сосуды /диаметром 10 см и высотой 10 см/ наполняли землей высокогорных полей и семена дикого овса и ипомеи высевали в них и покрывали почвой. Испытуемое соединение в форме эмульсионного концентрата согласно примеру композиции 2 разбавляли водой и разбавленный раствор разбрызгивали по поверхности почвы автоматическим разбрызгивателем, применяя количество из расчета 1000 л на 1 га. Испытуемые растения помещали в теплицу на 19 дней и изучали гербицидную активность. Результаты показаны в табл. 3Пример испытаний 2. Цилиндрические пластиковые сосуды /диаметром 10 см и высотой 10 см/ наполняли землей высокогорных полей и высевали в них семена дикого овса и помещали в теплицу на 7 дней. После этого испытуемое соединение в форме эмульсионного концентрата согласно примеру композиции 2 разбавляли водой, содержащей разбрызгивающий агент, и разбавленный раствор распрыскивали на листья испытуемых растений автоматическим разбрызгивателем с применением количества из расчета 1000 л на 1 га. После обработки испытуемые растения затем помещали в теплицу на 19 дней и изучали гербицидную активность. Результаты показаны в табл. 4
Пример испытаний 3. Пластиковые сосуды (25 x 18 x 7 см) наполняли землей высокогорных полей и в них высевали семена сои, ипомеи и куриного проса и роговика униловидного и покрывали землей. Испытуемое соединение в форме эмульсионного концентрата согласно примеру композиции 2, разбавляли водой и раствор разбрызгивали на поверхности почвы автоматическим разбрызгивателем с применением количества из расчета 1000 литров на гектар. Испытуемые растения помещали в теплицу на 18 дней и определяли гербицидную активность и фитотоксичность. Результаты показаны в табл. 5. Пример испытаний 4. Пластиковые сосуды /25 х 18 х 7 см/ наполняли землей высокогорных полей и в них высевали семена пшеницы, подмаренника цепкого, вероники дубравной и фиалки трехцветной и помещали в теплицу на 29 дней. Испытуемое соединение в форме эмульсионного концентрата согласно примеру композиции 2 разбавляли водой и разбрызгивали на листья испытуемых растений автоматическим разбрызгивателем с применением количества из расчета 1000 литров на гектар. Испытуемые растения далее помещали в теплицу на 25 дней и определяли гербицидную активность и фитотоксичность по отношению к культурному растению. В это время испытуемые растения были в стадии 1 - 4 листьев 3 - 25 см в высоту, хотя стадия роста испытуемых растений меняется в зависимости от их вида. Результаты показаны в табл. 6. Пример испытаний 5. Пластиковые сосуды /19 х 29 х 8 см/ наполняли землей высокогорных полей и в них высевали семена хлопчатника и помещали в теплицу на 3 месяца. Испытуемое соединение в форме эмульсионного концентрата согласно примеру композиции 2 разбавляли водой, содержащей разбрызгивающий агент, и разбавленный раствор разбрызгивали на листья испытуемых растений разбрызгивающим устройством с применением количества из расчета 1000 л на 1га. После обработки испытуемое растение далее помещали в теплицу на 9 дней и определяли эффект высушивания листьев хлопчатника. Во время обработки испытуемые растения были 50 см в высоту и начинали набирать семенные коробочки. Эффект высушивания листьев хлопчатника определяли 0 - 100%, значение "0" указывает на то, что не наблюдается различий, по сравнению с необработанным растением и значение "100" указывает на полный эффект высушивания. Результаты показаны в табл. 7. Пример испытаний 6. Пластиковые сосуды (20 х 30 х 8 см глубиной), наполняли землей высокогорных полей и в них высевали семена ипомеи площелистной, липушника и щитинника. Каждое испытуемое соединение в форме эмульсионного концентрата согласно примеру композиции 2, разбавляли водой и каждый разбавленный раствор использовали для опрыскивания поверхности почвы в сосудах разбрызгивающим устройством. Доза применения каждого испытуемого соединения была 250 г на 1 га и применяемое количество было из расчета 1000 л на 1 га. После обработки испытуемое растение помещали в теплицу на 25 дней и проводили контроль за каждым сорняком, определяют эффект высушивания листьев хлопчатника. Результаты показаны в табл. 8. Пример испытаний 7. Пластиковые сосуды /20
30 8 см глубиной/, наполняли землей высокогорных полей и в них высевали семена ипомеи площелистной, горца перечного бледного, лимнохариса, куриного проса и дикого овса и помещали в теплицу на 31 день. Каждое испытуемое соединение в форме эмульсионного концентрата согласно примеру композиции 2, разбавляли водой, содержащей разбрызгивающий агент и каждый разбавленный раствор использовали для опрыскивания листьев испытуемых растений разбрызгивающим устройством. Доза применения каждого испытуемого соединения была 250 г на 1 га и применяемое количество было из расчета 1000 л на 1 га. В это время испытуемые растения были приблизительно 5 - 20 см в высоту. После обработки испытуемое растение помещали в теплицу на 25 дней и проводили контроль за каждым сорняком. Результаты показаны в табл. 9. Как описано выше, соединения /I/ настоящего изобретения обладают превосходной гербицидной активностью против различных неблагоприятных сорняков при обработке почвы или листьев на высокогорных полях и при обработке во время орошения на рисовых полях и некоторые из них обнаруживают превосходную селективность по отношению к культурным растениям и сорнякам, поэтому они могут быть полезными в качестве активных ингредиентов гербицидов.
Класс C07D239/52 два атома кислорода
Класс C07D405/04 связанные непосредственно
,2
(1s*,2r*),5
Класс C07D405/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
Класс A01N43/54 1,3-диазины; гидрированные 1,3-диазины
