азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция, способ получения

Формула изобретения

1. Замещенные азагетероциклы общей формулы 1.1-1.3 или их фармацевтически приемлемые соли

где каждый из R₁ ^a, R₂ ^a независимо друг от друга представляют собой возможно замещенный C ₁-С₆алкил;

каждый из R ₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R ₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d и R ₇ ^d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, предпочтительно атом водорода,

или для соединений 1.1 и 1.3 независимо R₁ ^d и R₂ ^d, R₃ ^d и R ₄ ^d, R₅ ^d и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R ₁ ^d и R₂ ^d, R₃ ^d и R ₄ ^d, R₅ ^d и R₆ ^d

соответственно возможно замещенный ароматический цикл, такой как бензол, 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из S;

или для соединений 1.2 независимо R₁ ^d и R₂ ^d, R ₃ ^d и R₄ ^d, R₄ ^d и R ₅ ^d, R₆ ^d и R₇ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R ₁ ^d и R₂ ^d, R₃ ^d и R ₄ ^d, R₄ ^d и R₅ ^d, R ₆ ^d и R₇ ^d соответственно возможно замещенный ароматический цикл, такой как бензол, 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из S;

сплошная линия с сопровождающей ее пунктирной линией представляет одинарную или двойную связь.

2. Азагетероциклы общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемые соли

где R₁ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая атом водорода, такой как возможно замещенный C₁-С ₆алкил, возможно замещенный фенил;

R ₂ ^a представляет собой возможно замещенный C₁-С₆алкил;

R₃ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C₁-С₆алкил;

R_n ^d представляет собой один или два заместителя циклической системы, предпочтительно атом водорода.

2. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3 по п.1 взаимодействием изонитрила общей формулы В₂, первичного амина общей формулы В ₃, замещенной кислоты, выбранной из общей формулы 3.1(1)-3.1(3), и галоген-карбонильного соединения, выбранного из общей формулы 3.2(1)-3.2(2), в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся аддуктов:

где R₁ ^a , R₂ ^a, R ₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R ₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d и R ₇ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3.

4. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3 по п.1 взаимодействием изонитрила общей формулы В₂ первичного амина общей формулы В₃, соответствующей галогензамещенной кислоты, выбранной из общей формулы 3.3(1)-3.3(3), и соответствующего замещенного карбонильного соединения, выбранного из общей формулы 3.4(1)-3.4(2), в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся

где R₁ ^a , R₂ ^a, R ₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R ₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d и R ₇ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3.

5. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3 по п.1 взаимодействием изонитрила общей формулы В₂, первичного амина общей формулы В₃ и соответствующего бифункционального реагента, выбранного из общей формулы 3.5(1)-3.5(3), в среде органического растворителя:

где R₁ ^a , R₂ ^a, R ₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R ₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d и R ₇ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3.

6. Способ получения азагетероциклов общей формулы 2 по п.2 взаимодействием изонитрила общей формулы В₂, первичного амина общей формулы В₃ и бифункционального реагента общей формулы 4 в среде органического растворителя

где R₁ ^a , R₂ ^a, R ₃ ^a и R_n ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 2.

7. Комбинаторная библиотека соединений, обладающих антиканцерогенной активностью, для определения соединений-лидеров, состоящая из азагетероциклических соединений общей формулы 1.1-1.3 по п.1 и/или азагетероциклических соединений общей формулы 2 по п.2.

8. Фокусированная библиотека соединений, обладающих антиканцерогенной активностью, для определения соединений-лидеров, содержащая, по крайней мере, одно азагетероциклическое соединение общей формулы 1.1-1.3 по п.1 и/или азагетероциклическое соединение общей формулы 2 по п.2.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая антиканцерогенной активностью и предназначенная для получения лекарственных средств для лечения и предупреждения развития различных заболеваний опосредованных активностью протеин-киназы, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, содержащая в качестве активного ингредиента фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного азагетероциклического соединения общей формулы 1.1-1.3 по п.1 и/или азагетероциклического соединения общей формулы 2 по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.