ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции
Классы МПК: | C07D495/04 орто-конденсированные системы C07D491/048 в пятичленном кислородсодержащем кольце C07D519/00 Гетероциклические соединения, содержащие несколько систем из двух или более релевантных гетероциклических колец, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не отнесенные к группам 453/00 или 455/00 A61K31/519 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол A61P35/00 Противоопухолевые средства |
Автор(ы): | КАСТАНЕДО Джорджетта (US), ГОЛДСМИТ Ричард (US), ГАНЗНЕР Дженет (US), ХЕФФРОН Тим (US), МАЛЕСКИ Кимберли (US), МАТЬЕ Симон (US), ОЛИВЕРО Алан (US), САЗЕРЛИН Дэниель П. (US), ЦУИ Вики (US), ВАН Шумэй (US), ВЕЙСМАНН Кристиан (US), ЧЖУ Бин-Янь (US), ДОТСОН Дженафер (US), ФОЛКС Эдриан (GB), ШАТТЛВОРТ Стефен (GB), ОКСЕНФОРД Салли (GB), ХЭНКОКС Тим (GB), БЭЙЛИСС Трэйси (GB) |
Патентообладатель(и): | ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US), Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-04-24 публикация патента:
27.12.2011 |
Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR 16R17, -CR14R15-NHR 10, -(CR14R15)NR10R 11, -(CR14R15)nNR 12C(=Y)R10, -(CR14R15) nNR12S(O)2R10, -(CR 14R15)mOR10, -(CR 14R15)nS(O)2R10 , -C(OR10)R11R14, -C(R14 )=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR 10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR 12(CR14R15)mNR10 R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R 11, -S(O)2R10, -S(O)2NR 10R11, C2-С12алкила, C 2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2 -С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR 10R11, SO2R10, C(=O)R 10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10 R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10 , -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR1O R11, -(CR14R15)nNR 10R11, -NR10R11, -NR 12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)NR10 R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10 , -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола; Y представляет собой О; m обозначает 0, 1 или 2; n обозначает 1, и t обозначает 2. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, модулирующей липидкиназную активность, на основе указанных соединений. Технический результат - получены новые соединения и композиция на их основе, которые могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных липидными киназами, например рака. 6 н. и 42 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Соединение, выбранное из формулы Ia и формулы Ib:
и стереоизомеры, и их фармацевтически приемлемые соли,
где X представляет собой О или S;
R 1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R 15-NR16R17, -CR14R 15-NHR10, -(CR14R15) tNR10R11, -(CR14R 15)nNR12C(=Y)R10, -(CR 14R15)nNR12S(O)2 R10, -(CR14R15)mOR 10, -(CR14R15)nS(O) 2R10, -C(OR10)R11R 14, -C(R14)=CR18R19, -C(=Y)OR 10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12 OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10 , -C(=O)NR12(CR14R15)m NR10R11, -NHR12, -NR12 C(=Y)R11, -S(O)2R10, -S(O) 2NR10R11, C2-С12 алкила, C2-С8алкенила, C2-С 8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила;
R2 выбран из Н, C1-С12алкила и тиазолила;
R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина;
R10 , R11 и R12 представляют собой независимо Н, C1-С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или
R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С 3-С6 гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2 )mOR10, NR10R11, SO2R10, C(=O)R10, NR12 S(O)2R11, C(=Y)NR10R11 , C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина;
R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила;
R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил;
R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3 -С20гетероциклическое кольцо,
где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR 10, оксо, R10, -C(=Y)NR10R11 , -(CR14R15)nNR10 R11, -NR10R11, -NR12 C(=Y)R10, NR12C(=Y)NR10R 11, -NR12SO2R10, OR 10, SR10, -S(O)2R10, -S(O) 2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН 3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола;
Y представляет собой О;
m обозначает 0, 1 или 2;
n обозначает 1, и
t обозначает 2.
2. Соединение по п.1 формулы Ia, где X представляет собой S, которое имеет формулу:
3. Соединение по п.1 формулы Ib, где X представляет собой S, которое имеет формулу:
4. Соединение по п.1 формулы Ia, где X представляет собой О, которое имеет формулу:
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)tNR10 R11, где t обозначает 2, и R10 и R 11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С3-С6 гетероциклическое кольцо.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR 14R15)nNR12S(O)2 R10, где n обозначает 1; R12, R14 и R15 независимо выбраны из Н и С1-С 12алкила и R10 представляет собой С1 -С12алкил или фенил.
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15 )mOR10, где n обозначает 1, и R10 , R14 и R15 независимо выбраны из Н и С 1-С12алкила.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15 )nS(O)2R10, где n обозначает 1, и R14 и R15 представляют собой Н.
10. Соединение по п.9, где R10 представляет собой С1-С12алкил или фенил.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14 R15)nS(O)2NR10R 11, где n обозначает 1, и R14 и R15 представляют собой Н.
12. Соединение по п.1, где R 1 представляет собой -C(=Y)NR10R11 , где Y представляет собой О, и R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С 3-С6 гетероциклическое кольцо.
13. Соединение по п.12, где R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.
14. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 независимо выбраны из Н и С1-С12алкила.
15. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10 R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 независимо выбраны из Н и фенила.
16. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NHR 12, где R12 представляет собой фенил, 2-пиридинил или 3-пиридинил.
17. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR12C(=Y)R11, где Y представляет собой О, R12 представляет собой Н или C1-С12алкил, и R11 представляет собой C1-С12алкил, С3 карбоциклил или фенил.
18. Соединение по п.17, где R11 выбран из метила, этила, изопропила и 2,2-диметилпропила.
19. Соединение по п.17, где R11 представляет собой циклопропил.
20. Соединение по п.1, где R1 представляет собой S(O)2NR10R11, где R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.
21. Соединение по п.1, где R1 представляет собой S(O)2NR10 R11, где R10 и R11 независимо выбраны из Н и С1-С12алкила.
22. Соединение по п.21, где R10 и R11 независимо выбраны из Н, замещенного этила и замещенного пропила.
23. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С 2-С12алкил.
24. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-С8алкенил.
25. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-С8алкинил.
26. Соединение по п.25, где С2-С8алкинил замещен С5-С 6гетероциклилом.
27. Соединение по п.26, где C 5-С6гетероциклил выбран из морфолинила, пиперазинила и пирролидинила.
28. Соединение по п.27, где R1 выбран из групп:
и
29. Соединение по п.1, где R1 представляет собой возможно замещенный фенил.
30. Соединение по п.29, где фенил замещен одной или более группами, выбранными из N-метилкарбоксамида, изопропилсульфониламино, метилсульфонила, 2-гидрокси-2-метилпропанамида, 2-гидроксипропанамида, 2-метоксиацетамида, (пропан-2-ол)сульфонила, 2-амино-2-метилпропанамида, 2-аминоацетамида, 2-гидроксиацетамида, метилсульфониламино, 2-(диметиламино)ацетамида, амино, ацетиламино, карбоксамида, (4-метилпиперазино)-1-метила, гидроксиметила и метокси.
31. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С3-С4карбоциклил.
32. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиперидинил или тиопиран.
33. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С5-С6гетероарил.
34. Соединение по п.33, где R1 представляет собой 3-пиридил, 4-пиридил или 5-пиримидинил.
35. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
36. Соединение по п.1, где R 3 выбран из
где волнистая линия показывает место присоединения.
37. Соединение по п.36, где R3 представляет собой 1Н-индазол-4-ил.
38. Соединение по п.36, где R3 представляет собой 1Н-индол-4-ил.
39. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-изопропилсульфониламинофенил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(R)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пропилсульфонил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метоксипропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,3-диметоксипропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(диэтиламино)пропан-2-ол;
1-(4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;
(2S)-N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксипропанамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метан(метилсульфонил)амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
2-(4-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-метоксиацетамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-метоксиацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-изопропил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-этил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N,N-диметил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ол;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклобутанол;
6-хлор-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
(R)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-амино-2-метилпропанамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-аминоацетамид;
(S)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксиацетамид;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновую кислоту;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
6-((3-метоксипропилсульфонил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилпропанамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((метилсульфонил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропанамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N,N-диметилпропанамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-1-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропанон;
2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензолметилсульфонамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-(диметиламино)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-метоксипиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пентан-3-ол;
6-(6-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин;
6-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензоламин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропионамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)ацетамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)изобутирамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
3-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилацетамидо)пиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-этил-2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклопропанкарбоксамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-3,3-диметилбутанамид;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(пирролидин-1-ил)проп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-морфолинопроп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((1-метилпиперидин-4-илиден)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метокси-1-метилпиперидин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метилпиперидин-4-ол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-морфолиноэтил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонил-N-(2-N,N-диметиламиноэтил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил, N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил, N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил-N-(2-N,N-диметиламиносульфонил)метанамин;
2-(1Н-индол-4-ил)-6-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(метил)метилсульфонамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилсульфонил-1-метилпирролидин-3-амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-2-он;
2-(1H-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;
N-(циклопропилметокси)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилтиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
6-(изобутиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксифениламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-пиперазин-2-он)сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метилпиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-гидроксипиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксипирролидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-пиперидинилэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-N-морфолиноэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-метоксипропиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(N,N-бис-2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(диметиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(метиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4 морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-иламино)этанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-метоксиэтил)метанамин;
1-(4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-1-ил)этанон;
2-(1Н-индазол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((тиазол-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ол;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((пиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-(N-фенилсульфонил)карбоксамид;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-ацетил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-метилсульфонил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метанон;
N-бензил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(3-гидроксифенил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-((диметилкарбамоил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пиперазин-2-он)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(морфолино)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)метанон;
N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(2-морфолиноэтил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-изобутил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
N-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1H-индазол-4-ил)-N,N-диметил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;
(4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(метил)метилсульфонамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d пиримидин-6-ил)метил)пиколинамид;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)никотинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)изоникотинамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метоксиметил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((бензилокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-2-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-3-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-4-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин; и
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(феноксиметил)тиено[3,2-d]пиримидин.
40. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиколинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)никотинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)изоникотинамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(S)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(R)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(морфолинометил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин;
метил 3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-5-аминобензоат;
N-(3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)фенил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензоламин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)бензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N,N-диметилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)морфолин-4-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)]N-фенилсульфонилметанамин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1,1-диметилмочевина;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)сульфонамид;
2-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-амин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)оксазолидин-2-он;
6-((1Н-имидазол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(Н-индазол-4-ил)-6-(метоксиметил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((бензилокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(феноксиметил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-2-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-d]пиридин-5-ил)-7-(тиазол-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-3-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-4-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидроксиацетамид;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метил сульфонил)бензамид;
6-((1Н-пиразол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилбензоламин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(изоксазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-этилбензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(N-метилсульфониламино)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-аминоацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(1-(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метокси)-N,N-диметилацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((Е)-3-метоксипроп-1-енил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-метоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)бензамид;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензойная кислота;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
3-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид;
N-(3-(2-(lH-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)пиридин-3-карбоксамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)пиридин-3-карбоксамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилпиридин-3-карбоксамид;
2-(2-(1Н-индол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(морфолино)метанон;
(5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-карбоновую кислоту;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(диметиламино)ацетамид;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-N-метилацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-N-метилсульфонилпиперидин-4-ил)метанол;
1-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-((пиридин-3-илокси)метил)тиено[3,2-d]пиримидин;
7-метил-6-(5-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-4-морфолино-2-(1Н-пирррло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-((гексагидро-2-метилсульфонилпирроло[3,4-с]пиррол-5(1Н)-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-6-(3-(метил сульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метоксибензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метоксибензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метоксибензоламин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-метоксибензоламин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-N-метилбензамид;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-6-метоксипиридин-3-амин;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиридин-3-амин;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-морфолинобензоламин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1Н-пиразол-5-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1,3-дигидробензо[с]тиофен-1,1-диоксид-5-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-6-морфолинопиридин-3-амин;
N1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метилсульфониламинобензол-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метилсульфонил)бензоламин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-циклопропилсульфонилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилметанамин;
2-(N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,N-бис-(N-цикпопропилацетамид)-метанамин;
2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-N-циклопропилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метилсульфонил)пропан-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(диметиламиносульфонил)пропан-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил(фенил)метанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)(3-метоксифенил)-N-метилметанамин;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилбензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилсульфонил-метанамин;
N-((2-(1Н-индол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d] пиримидин;
2-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилпропан-2-амин;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(2-(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбонитрил;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-метокси-N-метилацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилтио)фенил)метанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонил, N-метилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-N,2-диметилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-N-метилацетамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)никотинамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-3-метоксибензамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-4-метоксибензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилсульфонил)фенил)метанол;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(S)-1-(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
7-метил-6-(3-(N-морфолино)сульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
N-метил,N-метилсульфонил(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
4-морфолино-6-фенил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
7-метил-4-морфолино-6-фенил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2S)-2-гидрокси-N-((3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)пропанамид;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
7-метил-6-(3-(2-гидроксиэтиламиносульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
N-метилсульфонил(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанамин;
(4-гидроксипиперидин-1-ил)(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанон;
N-(2-гидроксиэтил)-3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
4-морфолино-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
4-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)тиазол-2-амин;
6-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d] пиримидин-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин;
2-(2-(1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-метил-6-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-морфолиноэтил)пиридин-2-амин;
3-(5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1,2-диол;
2-(2-(5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)этокси)этанол;
N-метил(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пирролидин-2-он;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)оксазолидин-2-он;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(4-метилпиперазин-1-ил)(3-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанон;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-(3-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)бензил)метансульфонамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-N-((4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)метансульфонамид;
2-(4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол; и
4-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин.
41. Фармацевтическая композиция, модулирующая липидкиназную активность, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Композиция, модулирующая липидкиназную активность, содержащая соединение по п.1 в количестве для обнаружимого ингибирования PI3 киназной активности и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
43. Способ приготовления фармацевтической композиции, модулирующей липидкиназную активность, при котором объединяют соединение по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.
44. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы, при котором липидную киназу приводят в контакт с эффективным для ингибирования количеством соединения по п.1.
45. Способ по п.44, где липидная киназа представляет собой PI3K.
46. Способ по п.45, где PI3K является p110 альфа субъединицей.
47. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы у млекопитающего, при котором этому млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
48. Способ по п.47, где липидная киназа представляет собой PI3K.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D491/048 в пятичленном кислородсодержащем кольце
Класс C07D519/00 Гетероциклические соединения, содержащие несколько систем из двух или более релевантных гетероциклических колец, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не отнесенные к группам 453/00 или 455/00
Класс A61K31/519 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами
Класс A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства