замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола, способ их получения и лекарственное средство

Классы МПК:	C07C215/28 и содержащего шестичленные ароматические кольца C07C217/64 аминогруппы, связанные с шестичленным ароматическим кольцом или с конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо, через углеродные цепи, замещенные атомами кислорода с простыми связями C07D333/20 атомами азота C07D307/52 радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы C07D295/08 замещенными атомами кислорода или серы, связанными простыми связями A61K31/137 арилалкиламины, например амфетамины, эпинефрин, салбутамол, эфедрин A61K31/085 содержащие простую эфирную связь с атомом углерода ароматического кольца A61K31/381 содержащие пятичленные кольца A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен A61K31/495 содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):	БУШМАНН Хельмут (DE), МАУЛЬ Коринна (DE), ЗУНДЕРМАНН Бернд (DE), ЯГУШ Утц-Петер (DE), ХАУРАНД Михаель (DE), ХИЖ Борис (DE)
Патентообладатель(и):	ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
Приоритеты:	подача заявки: 2001-09-28 публикация патента: 20.12.2006

Изобретение относится к новым замещенным производным 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей, обладающих анальгетическим действием. В общей формуле I

R¹ и R² каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или R¹ и R² совместно образуют (СН₂)_2-9 моно- или бициклическое кольцо, R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает C_1-6алкил, или R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂, где R²²представляет собой С_1-10алкил, R⁵ обозначает С_1-10 алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным, фенил, гетероарил, который может быть сконденсирован с бензольным кольцом и который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом серы или кислорода в качестве гетероатома, присоединенный через насыщенный C_1-3алкил, фенил, присоединенный через насыщенный C_1-3алкилС_3-10циклоалкил, при этом каждый из всех таких алкильных, фенильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, OR¹⁸, C_1-3 алкил, который является насыщенным или разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным галоидом, или незамещенным, при этом R¹⁸ представляет собой Н, C_1-10алкил, который является насыщенным, разветвленным или неразветвленным, R⁶ обозначает C_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, и незамещенным, фенил либо гетероарил, который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом кислорода в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, как указано выше, и R⁷ обозначает Н. Изобретение также относится к лекарственному средству на основе соединений изобретения и способу их получения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения

1. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I

в которой R¹ и R² каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или

R¹ и R² совместно образуют (СН₂)_2-9 моно- или бициклическое кольцо;

R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил или

R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂, где

R²² представляет собой C_1-10алкил;

R⁵ обозначает C_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным, фенил, гетероарил, который может быть сконденсирован с бензольным кольцом и который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом серы или кислорода в качестве гетероатома, присоединенный через насыщенный С_1-3алкил, фенил, присоединенный через насыщенный С_1-3алкилС_3-10циклоалкил, при этом каждый из всех таких алкильных, фенильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, OR¹⁸, C_1-3алкил, который является насыщенным или разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным галоидом или незамещенным, при этом

R¹⁸ представляет собой Н, C_1-10алкил, который является насыщенным, разветвленным или неразветвленным;

R⁶ обозначает С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным и незамещенным, фенил либо гетероарил, который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом кислорода в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, как указано выше, и

R⁷ обозначает Н,

в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей.

2. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола по п.1, отличающиеся тем, что

R¹ и R² совместно образуют (СН₂)_2-5-кольцо или R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С_1-3алкил, который является неразветвленным, насыщенным и незамещенным, предпочтительно обозначают СН₃, наиболее предпочтительно оба R¹ и R² обозначают СН₃.

3. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола по любому из пп.1 и 2, отличающиеся тем, что R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает C_1-6алкил или R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂, где R²² представляет собой С_1-6алкил, который является насыщенным, разветвленным или неразветвленным и незамещенным, прежде всего представляет собой СН₃.

4. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола по любому из пп.1-3, отличающиеся тем, что R⁵ обозначает C_1-6алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_5-6циклоалкил, фенил, тиофенил, фурил, бензофуранил, бензотиофенил, предпочтительно фенил, фурил, тиофенил или С_5-6пиклоалкил, присоединенный через насыщенный C_1-3алкил фенил, С_5-6циклоалкил, тиофенил, фурил, бензофуранил, бензотиофенил, предпочтительно фенил, фурил, тиофенил или С_5-6циклоалкил, при этом каждый из всех таких арильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно является незамещенным или одно- либо многозамещенным заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, О-С_1-4алкил, C_1-6алкил, CF₃, CHF₂, CH₂F, NH₂, предпочтительно R⁵ обозначает C_1-3алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным и/или неразветвленным, фурил, циклогексил, циклопентил, фенил или тиофенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, O-С_1-4алкилом, C_1-6 алкилом, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, O-С_1-4алкилом, C_1-6алкилом,

наиболее предпочтительно R⁵ обозначает -СН=СН₂, циклогексил, циклопентил, фенил, фенетил (присоединенный через СН₂-СН₂ фенил), бензил (присоединенный через СН₂ фенил) или тиофенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой ОН, ОСН₃, ОС₂Н₅ , ОС₃Н₇, CF₃, CHF₂ , CH₂F, СН₃, С₂Н₅ , С₃Н₇ и/или С₄Н₉ , соответственно трет-бутилом.

5. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола по любому из пп.1-4, отличающиеся тем, что R⁶ обозначает фенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно незамещенным или одно- либо многозамещенным заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, СН₃, ОСН₃, CF₃ и трет-бутил.

6. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что в том случае если R⁵ представляет собой присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил фенил или циклоалкил, то C_1-3 алкил присоединен через фенил или циклоалкил и представляет собой -СН₂-, -С₂Н₄-, С₃ Н₆-, -С=С-, -СН=СН-, -СН=СН-СН₂-, -СН₂-СН=СН-, -С=С-СН₂- и -СН₂-С=С-, предпочтительно -СН₂-, -С₂H₄ - и -С=С-.

7. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что они выбраны из следующей группы соединений, включающей:

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2˜бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-п-толилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометилбициклогексил-1-ол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанол,

2-бензилиден-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

1-бензил-2-бензилиден-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-п-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилбициклогексил-1-ол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

1-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-п-толилциклогексанол,

1-(2,3-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

6-диметиламинометил-2-(4-метоксибензилиден)бициклогексил-1-ол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогексанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

6-диметиламинометил-2-(3-метоксибензилиден)бициклогексил-1-ол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанол,

1-бензил-2-(2-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1,3-дифенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1-фенилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,5-дифенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,6-дифенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1,3-бис(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

1,3-бис(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-[2-(3-фторфенил)этил]-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1,3-бис(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-1-циклогексил-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-фенетилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклопентанол,

1-(4-трет-бугилфенил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)бициклопентил-1-ол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-п-толилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклопентанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

1-(4-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(2,4-дихлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

1-бензил-2-бензилиден-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-о-толилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-винилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-циклопентил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-м-толилциклогептанол,

2-бензилиден-1-циклогексил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-циклогексилметил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-метоксибензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогептанол,

1-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-п-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-п-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

3-[1-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-гидрокси-2-метил-3-фенилаллил]фенол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-гидроксициклогексил)-фенол,

1-бензил-2-бензилиден-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей.

8. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола по любому из пп.1-8, отличающиеся тем, что ОН-группа и аминометиленовая группа CHR⁷-NR³R⁴ в формуле I в том случае, если R⁷ обозначает водород, a R¹ и R² совместно образуют кольцо, находятся в цис-положении друг относительно друга, как это проиллюстрировано формулой I'':

9. Лекарственное средство, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное 5-амино-1-пентен-3-ола по любому из пп.1-7, необязательно в сочетании с приемлемыми добавками и/или вспомогательными веществами и/или необязательно с другими действующими веществами.

10. Способ получения замещенного производного 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I по любому из пп.1-7, заключающийся в том, что замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола, способ их получения и лекарственное средство, патент № 2289571 -аминокетон формулы IA

в которой остатки R¹-R⁴ , R⁶ и R⁷ имеют указанные в п.1 для формулы I значения, подвергают взаимодействию с металлорганическим соединением формулы III

в которой Z обозначает MgCl, MgBr, Mgl или Li;

R⁵ имеет указанные в п.1 для формулы I значения,

с получением соединения формулы I.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к замещенным производным 5-амино-1-пентен-3-ола, к способу их получения, к содержащим эти соединения лекарственным средствам и к применению замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола для получения лекарственных средств.

Циклический аналог ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) габапентин представляет собой прошедшее клинические испытания противоэпилептическое средство. Габапентин обладает, кроме того, и другими интересными и важными с медицинской точки зрения свойствами, прежде всего в качестве анальгетика. Интерес поэтому представляют структуры нового класса, проявляющие аффинность к сайту связывания габапентина. Как и ранее, при указанных показаниях существует потребность в веществах, обладающих аналогичными габапентину свойствами, например аналогичным анальгетическим действием.

Лечению хронических и нехронических болей в медицине придается большое значение. Несмотря на достигнутые в этой области успехи по-прежнему существует настоятельная необходимость в создании высокоэффективной терапии болей. Актуальность разработки новых методов целенаправленного, учитывающего индивидуальные особенности пациента лечения хронических и нехронических болей, предполагающего помимо прочего успешное и удовлетворительное для пациента лечение боли, находит подтверждение в многочисленных опубликованных в последнее время научных работах в области прикладной анальгетики и фундаментальных исследованиях по проблемам ноцицепции.

Классические опиоды, такие как морфин, высокоэффективны при лечении сильных и очень сильных болей. Однако их применение ограничено такими известными побочными действиями, как, например, угнетение дыхания, рвота, необходимость приема седативных средств, запоры и развитие толерантности. Помимо этого подобные опиоды оказываются малоэффективными при невропатических или вновь появляющихся болях, от которых страдают главным образом онкологические больные.

Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача получить вещества с новой структурой, которые обладали бы аффинностью к сайту связывания габапентина и/или проявляли бы соответствующую физиологическую эффективность, например касательно анальгезии.

Объектом изобретения в соответствии с этим являются замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I

в которой

R¹ и R² совместно образуют (CH₂)_2-9-кольцо, которое необязательно может быть замещено С_1-8алкилом, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или арилом, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, С₃-₆циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, фенил, бензил либо фенетил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или

R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂ NR²²CH₂CH₂ или (СН₂ )_3-6, где

R²² представляет собой Н, С_1-10алкил либо С₃-₁₀циклоалкил, каждый из которых является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным или незамещенным, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил арил, С_3-10циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным или незамещенным,

R⁵ обозначает C_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, арил, гетероарил, присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3 алкил арил, присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил С_3-10циклоалкил или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил гетероарил, при этом каждый из всех таких арильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей

F, Cl, Br, I, OR¹⁸, SR¹⁸, SO₂R¹⁸, SO₂OR¹⁸, CN, COOR¹⁸, NR¹⁹R²⁰ , С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным,С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, и присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом

R¹⁸ представляет собой Н, С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил либо гетероарил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

R¹⁹ и R²⁰ независимо друг от друга представляют собой Н, С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или

R¹⁹ и R²⁰ совместно образуют CH₂СН₂OCH₂ СН₂, СН₂СН₂NR²¹СН₂СН₂ или (СН₂)_3-6, где

R²¹ обозначает Н, фенил, который является замещенным или незамещенным, С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,

R⁶ обозначает С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_5-7циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, и

R⁷ обозначает Н, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.

Предлагаемые в изобретении вещества связываются с сайтом связывания габапентина и обладают ярко выраженной анальгетической эффективностью.

В контексте настоящего описания под алкильными, соответственно циклоалкильными остатками подразумеваются насыщенные и ненасыщенные (но не ароматические), разветвленные, неразветвленные и циклические углеводороды, которые могут быть незамещенными или одно- либо многозамещенными. При этом С_1-2алкил представляет собой С₁- или С₂-алкил, С_1-3алкил представляет собой C₁-, С₂ - или С₃-алкил, С_1-4алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃- или С₄-алкил, С_1-5алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃-, С₄- или С₅-алкил, С_1-6алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃-, С₄ -, C₅- или С₆-алкил, С_1-7алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃ -, С₄-, С₅-, С₆- или С₇ -алкил, С_1-8алкил представляет собой C₁ -, С₂-, С₃-, С₄-, С₅ -, С₆-, С₇- или C₈-алкил, C_1-10алкил представляет собой C₁-, С₂ -, С₃-, С₄-, С₅-, С₆ -, С₇-, C₈, C₉- или С₁₀ -алкил, а С_1-18алкил представляет собой С₁ , С₂-, С₃-, С₄-, С₅ -, С₆-, С₇-, C₈,-C₉ -, С₁₀-, С₁₁-, С₁₂-, C₁₃ -, C₁₄-, C₁₅-, C₁₆-, C₁₇ - или C₁₈-алкил. Далее, С_3-4циклоалкил представляет собой С₃- или С₄-циклоалкил, С_3-5циклоалкил представляет собой С₃-, С₄- или С₅-циклоалкил, С_3-6циклоалкил представляет собой С₃-, С₄-, С₅ - или С₆-циклоалкил, С_3-7циклоалкил представляет собой С₃-, С₄-, С₅-, С₆ - или С_7-циклоалкил, С_3-8циклоалкил представляет собой С₃-, С₄-, С₅-, С₆ -, С₇- или C₈-циклоалкил, С_4-5 циклоалкил представляет собой С₄- или С₅ -циклоалкил, С_4-6циклоалкил представляет собой С₄-, С₅- или С₆-циклоалкил, С_4-7циклоалкил представляет собой С₄-, С₅-, C₆- или С₇-циклоалкил, С_5-6циклоалкил представляет собой C₅- или С₆-циклоалкил, а С_5-7циклоалкил представляет собой С₅-, С₆- или С₇-циклоалкил. Под понятием "циклоалкил" подразумеваются также насыщенные циклоалкильные группы, в которых один или два атома углерода заменены на гетероатом -S, N или О. Однако в понятие "циклоалкил" прежде всего включены также одно- либо многократно, предпочтительно однократно, ненасыщенные циклоалкильные группы без гетероатома в кольце, если циклоалкил не является ароматической системой. Предпочтительными алкильными, соответственно циклоалкильными остатками являются метил, этил, винил (этенил), пропил, аллил (2-пропенил), 1-пропинил, метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, гексил, 1-метилпентил, циклопропил, 2-метилциклопропил, циклопропилметил, циклобутил, циклопентил, циклопентилметил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, а также адамантил, CH₂F, CHF₂, CF₃ или СН₂OH и пиразолинон, оксопиразолинон, [1,4]диоксан или диоксолан.

При этом в контексте настоящего изобретения под термином "замещенный", используемым в отношении алкила и циклоалкила, подразумевается, если конкретно не указано иное, замещение по меньшей мере одного (и необязательно также нескольких) атома(-ов) водорода атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, SH или ОН, при этом под понятием "многозамещенные" остатки, соответственно "замещенные" остатки в случае их многократного замещения имеется в виду многократное замещение и различных, и одних и тех же атомов идентичными либо различными заместителями, например трехкратное замещение одного и того же С-атома, как в случае CF₃, либо находящихся в различных положениях атомов, как в случае -CH(OH)-CH=CH-CHCl₂. Наиболее предпочтительными заместителями при этом являются F, Cl и ОН. В циклоалкиле водородный остаток может быть также заменен ОС_1-3алкилом илиС_1-3алкилом (каждый из которых является одно- либо многозамещенным или незамещенным), прежде всего метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, группой CF₃, метоксигруппой или этоксигруппой.

Под остатком "(СН₂)_3-6" подразумеваются группы -СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-СН₂ - и СН₂-СН₂-СН₂-СН₂ -СН₂-СН₂-, под остатком "(CH₂ )_1-4" подразумеваются группы -СН₂-, -СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂ -СН₂- и -СН₂-СН₂-СН₂ -СН₂- и т.д.

Под арильным остатком подразумеваются циклические системы по меньшей мере с одним ароматическим кольцом, но без гетероатомов в том числе и только в одном из колец. В качестве примера при этом можно назвать фенильные, нафтильные, флуорантенильные, флуоренильные, тетралинильные или инданильные, прежде всего 9Н-флуоренильные или антраценильные остатки, которые могут быть незамещенными или одно- либо многозамещенными.

Под гетероарильным остатком подразумеваются гетероциклические системы по меньшей мере с одним ненасыщенным кольцом, которые содержат один или несколько гетероатомов из группы, включающей азот, кислород и/или серу, и которые также могут быть одно- либо многозамещенными. В качестве примера относящихся к группе гетероарилов остатков при этом можно назвать фуран, бензофуран, тиофен, бензотиофен, пиррол, пиридин, пиримидин, пиразин, хинолин, изохинолин, фталазин, бензо[1,2,5]тиадиазол, бензотиазол, индол, бензотриазол, бензодиоксолан, бензодиоксан, карбазол, индол и хиназолин.

Под термином "замещенный", используемым в отношении арила и гетероарила, имеется в виду, если не указано иное, замещение арила или гетероарила группой R²³, группой OR²³, галогеном, предпочтительно F и/или Cl, группой CF₃, группой CN, группой NO₂, группой NR²⁴R²⁵, С_1-6 алкилом (насыщенным), С_1-6алкоксигруппой, С_3-8 циклоалкоксигруппой, С_3-8циклоалкилом или С_2-6 алкиленом.

При этом остаток R²³ представляет собой Н, С_1-10алкильный, предпочтительно С_1-6 алкильный, арильный либо гетероарильный или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил либо через С_1-3алкиленовую группу арильный либо гетероарильный остаток, причем такие арильные и гетероарильные остатки сами не могут быть замещены арильными или гетероарильными группами, остатки R²⁴ и R²⁵ могут иметь идентичные или различные значения и представляют собой Н, С_1-10алкильный, предпочтительно С_1-6алкильный, арильный, гетероарильный или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил либо через С_1-3алкиленовую группу арильный либо гетероарильный остаток, причем такие арильные и гетероарильные остатки сами не могут быть замещены арильными или гетероарильными группами, или остатки R²⁴ и R²⁵ совместно представляют собой СН₂СН₂OCH₂СН₂ , CH₂CH₂NR²⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6 и остаток R²⁶представляет собой Н, C_1-10алкильный, предпочтительно C₁-С₆алкильный, арильный либо гетероарильный остаток или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил либо через C_1-3алкиленовую группу арильный либо гетероарильный остаток, причем такие арильные и гетероарильные остатки сами не могут быть замещены арильными или гетероарильными группами.

Под понятием "соль" подразумевается каждая из форм предлагаемого в изобретении действующего вещества, в которой он принимает ионную форму, соответственно имеет заряд того или иного знака и связан с противоионом (катионом или анионом), соответственно находится в растворе. Сюда же включены также комплексы действующего вещества с другими молекулами и ионами, прежде всего комплексы, образованные за счет ионных взаимодействий. При этом под понятием "соль" имеются в виду в первую очередь физиологически совместимые соли с катионами или основаниями и физиологически совместимые соли с анионами или кислотами.

Под понятием "физиологически совместимая соль с катионами или основаниями" в контексте настоящего изобретения имеются в виду соли по меньшей мере одного из предлагаемых в изобретении соединений, преимущественно (депротонированной) кислоты, в качестве аниона по меньшей мере с одним, предпочтительно неорганическим, катионом, которые являются физиологически совместимыми, прежде всего при введении в организм человека и/или млекопитающего. Наиболее предпочтительны соли щелочных и щелочноземельных металлов, а также соли с NH₄ ⁺, но прежде всего моно- либо динатриевые, моно- либо дикалиевые, магниевые или кальциевые соли.

Под понятием "физиологически совместимая соль с анионами или кислотами" в контексте настоящего изобретения подразумеваются соли по меньшей мере одного из предлагаемых в изобретении соединений, преимущественно в протонированном, например по азоту, виде, в качестве катиона по меньшей мере с одним анионом, которые являются физиологически совместимыми, прежде всего при введении в организм человека и/или млекопитающего. К таким солям в контексте настоящего изобретения относится прежде всего образованная с физиологически совместимой кислотой соль, а именно, соли соответствующего действующего вещества с неорганическими, соответственно органическими кислотами, которые являются физиологически совместимыми, прежде всего при введении в организм человека и/или млекопитающего. В качестве примера физиологически совместимых солей определенных кислот можно назвать соли соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, щавелевой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, миндальной кислоты, фумаровой кислоты, молочной кислоты, лимонной кислоты, глутаминовой кислоты, 1,1-диоксо-1,2-дигидро-1 замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола, способ их получения и лекарственное средство, патент № 2289571 ⁶-бензо[d]изотиазол-3-она (сахариновой кислоты), монометилсебациновой кислоты, 5-оксопролина, гексан-1-сульфоновой кислоты, никотиновой кислоты, 2-, 3- либо 4-аминобензойной кислоты, 2,4,6-триметилбензойной кислоты, замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола, способ их получения и лекарственное средство, патент № 2289571 -липоевой кислоты, ацетилглицина, ацетилсалициловой кислоты, гиппуровой кислоты и/или аспарагиновой кислоты. Наиболее предпочтительной солью является гидрохлорид, соответственно дигидрохлорид.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R⁷ обозначает Н либо гетероарил или R⁷ представляет собой остаток формулы II

в которой

R⁹-R¹³ каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, OR¹⁴, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, SR¹⁴, SO₂СН₃, SO₂ CF₃; С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, CN, COOR¹⁴, NO₂ или

R⁹ и R¹⁰ или R¹⁰ и R¹¹ совместно образуют ОСН₂О- или ОСН₂СН₂О-кольцо

R¹⁴ обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, фенил, бензил, фенетил или тиофен, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

предпочтительно R⁷ обозначает водород.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R¹ и R² совместно образуют (CH₂)_2-5 -кольцо, которое необязательно может быть замещено C_1-6 алкилом, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенилом, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, но предпочтительно не замещено, при этом R¹ и R² совместно предпочтительно образуют (СН₂)_2-4-кольцо, или

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С_1-3алкил, который является неразветвленным, насыщенным и незамещенным, предпочтительно обозначают СН₃, наиболее предпочтительно оба R¹ и R² обозначают СН₃.

Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR²²СН₂СН₂ или (СН₂)_3-6, прежде всего совместно обозначают (СН₂)_4-5 или CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂, где

R²² представляет собой Н или С_1-6алкил, который является насыщенным, разветвленным или неразветвленным и незамещенным, прежде всего представляет собой Н или СН₃.

В соответствии со следующим предпочтительным вариантом осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R⁵ обозначает С_1-6алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_5-6циклоалкил, фенил, тиофенил, фурил, бензофуранил, бензотиофенил, пирролил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил или хиназолинил, предпочтительно фенил, фурил, тиофенил или С_5-6циклоалкил, присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил фенил, С_5-6циклоалкил, тиофенил, фурил, бензофуранил, бензотиофенил, пирролил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, предпочтительно фенил, фурил, тиофенил или С_5-6-циклоалкил,

при этом каждый из всех таких арильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно является незамещенным или одно- либо многозамещенным заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, O-С_1-4алкил, С_1-6алкил, CF₃, CHF₂, CH₂F, NH₂ и/или SH, предпочтительно

R⁵ обозначает C_1-3алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным и/или неразветвленным, нафтил, фурил, циклогексил, циклопентил, фенил или тиофенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, О-С_1-4алкилом, С_1-6алкилом, группой NH₂ и/или SH, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3 алкил фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, О-С_1-4алкилом, С_1-6алкилом, группой NH₂ и/или SH, наиболее предпочтительно

R⁵ обозначает -СН=СН₂ , циклогексил, циклопентил, фенил, фенетил (присоединенный через СН₂-СН₂ фенил), бензил (присоединенный через СН₂ фенил) или тиофенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой ОН, ОСН₃, ОС₂Н₅ , ОС₃Н₇, SH, CF₂, CHF₂ , CH₂F, СН₃, С₂Н₅ , С₃Н₇ и/или С₄Н₉ , соответственно трет-бутилом. Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R⁶ обозначает фенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно незамещенным или одно- либо многозамещенным заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, СН₃, ОСН₃, CF₃ и трет-бутил.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I в том случае, если R⁵ представляет собой присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3 алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, то С_1-3алкил присоединен через арил, гетероарил или циклоалкил и представляет собой -СН₂-, -С₂Н₄ -, С₃Н₆-, -С=С-, -СН-СН-, -СН=СН-СН₂-, -СН₂-СН=СН-, -С=С-СН₂- и -СН₂-ОС-, предпочтительно -СН₂-, -С₂ Н₄- и -С=С-.

В соответствии еще с одним предпочтительным вариантом осуществления изобретения предлагаемые в нем замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I выбраны из следующей группы соединений, включающей: