пирролопиримидины, обладающие свойствами ингибитора катепсина к, и способ их получения (варианты)

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

в которой R обозначает Н,

R13 обозначает (низший)алкил, С₃-С₁₀циклоалкил или С₃-С₁₀циклоалкил(низший)алкил, каждый из которых независимо необязательно замещен атомом галогена, гидроксилом, CN, NO₂ или необязательно моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой;

R14 обозначает Н или необязательно замещенные фенил, фенил-W-, фенил(низший)алкил-W-, С₃-С₁₀циклоалкил, С₃-С₁₀циклоалкил-W-, N-гетероциклил, N-гетероциклил-W- (где N-гетероциклил представляет собой насыщенный или ароматический азотсодержащий гетероциклический остаток, присоединенный посредством своего атома азота, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, необязательно дополнительно содержащий 1,2 или 3 гетероатома, выбранных из N, NR6, О, S и S(O) ₂, где R6 обозначает Н или необязательно замещенные низший алкил, фенил, где N-гетероциклил необязательно конденсирован с образованием бициклической структуры с бензольным или пиридиновым кольцом, и где N-гетероциклил необязательно связан в спироструктуре с 3-8-членным циклоалкилом или гетероциклическим кольцом, где это гетероциклическое кольцо включает от 3 до 10 кольцевых членов и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О, S), фталимид, гидантоин, оксазолидинон или 2,6-диоксопиперазин, где -W- обозначает -O-, -С(O)-, -NH(R6)-, -NH(R6)-C(O)-, -NH(R6)-C(O)-O-, (где R6 является представленной выше группой), -S(O)-, -S(O) ₂- или -S-,

где R14 необязательно замещен группой R18, которая представлена 1-3 заместителями, выбранными из гало, гидроксила, CN, NO₂, оксо-, амидной группы, карбонила, сульфонамидной группы и диоксиметилена, или необязательно замещенных (низшим)алкокси, (низшим)алкилом, (низшим)алкенилом, (низшим)алкоксикарбонилом, необязательно моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, фенилом, фенил(низшим)алкилом, арил(низшим)алкенилом, N-гетероциклилом, N-гетероциклил(низшим)алкилом (где N-гетероциклил является представленной выше группой) или гетероциклила(где гетероциклил представляет собой кольцо, включающее от 3 до 10 кольцевых членов и содержащее от 1 до 3 гетероатомов выбранных из N, O, S), или R14, включающий фенил, содержит фенил, конденсированный с гетероатомсодержащим кольцом, и

где R18 необязательно замещен группой R19, которая представлена 1-4 заместителями, выбранными из гало, гидроксила, CN, NO₂ и оксогруппы, или необязательно замещенных (низшим)алкокси, (низшим)алкилом, (низшим)алкокси(низшим)алкилом, С₃-С₁₀циклоалкилом, (низшим)алкоксикарбонилом, гало(низшим)алкилом, необязательно моно-или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, фенила, (низшего)алкилкарбонила, формила, N-гетероциклила или N-гетероциклил(низшего)алкила (где N-гетероциклил обозначает представленную выше группу),

где R19 необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из гало, гидроксила, CN, NO₂, оксо-, необязательно моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппы, (низшего)алкила и (низшей)алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, выбранное из следующих соединений:

производные 6-фенилокси-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида, включающие

6-(6-Хлорпиридин-3-илоксиметил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидии-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(пиридин-4-илоксиметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил гидрохлорид,

6-(2-Дифторметилпиридин-4-илоксиметил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(6-метоксипиридазин-3-илоксиметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6- [4-(4-метилпиперазин-1-илметил)феноксиметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)феноксиметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(6-Хлорпиримидин-4-илоксиметил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илоксиметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-илоксиметил)-7Н-пироло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

производные 6-фениламино-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрила, включающие

6-[[(4-Хлорфенил)метиламино]метил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[(4-Хлорпиримидин-2-иламино)метил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

N-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-4-фторбензамид,

производные 6-фенилсульфанил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрила, включающие

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(пиридин-2-илсульфанилметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-Циклопентансульфонилметил-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-Циклогексансульфонилметил-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

производные 6-азол-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрила, включающие

7-(2,2-Диметилпропил)-6-имидазол-1-илметил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-нитро-[1,2,4]триазол-1-илметил)-7Н-пирроло [2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(3-Амино[1,2,4]триазол-1-илметил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

N-{1-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-2-пиперидин-1-илацетамид,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-тетразол-2-илметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-тетразол-1-илметил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[5-(4-гидроксиметилфенил)тетразол-2-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[5-(4-пиперидин-1-илметилфенил)тетразол-2-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

производные 6-пиперазинил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрила, включающие

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(4-Ацетилфенил)пиперазин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d)пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(2-метил-4-нитрофенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(6-фторпиридин-3-ил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-пиперазин-1-илметил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(2-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

4-[2-Циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]пиперазин-1-карбоксамидин,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-фторбензил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-Бутирилпиперазин-1-илметил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

N-(4-{4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]пиперазин-1-ил}фенил)метансульфонамид,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-трифторметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6- [4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(2,4-Диметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(3,4-Диметилфенил)пиперазин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(2,6-Диметилфенил)пиперазин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-этоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-Циклопентилпиперазин-1-илметил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(2-этоксиэтил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(3-метоксипропил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(4-фенилпиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-этокси-2-фторфенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-{4-[2-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(2,4-Диметоксифенил)пиперидин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[2-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[3-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[2-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил} пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[3-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[2-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[3-(2-гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[2-(2-гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-[4-(2-пиперидин-1-илэтил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(4-Этоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7-изобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7-изобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[3-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-изобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-(4-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-(4-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-(4-{2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-7-изобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(4-Метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7-(3-метилбутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(3-Метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7-(3-метилбутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7-(3-метилбутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

производные 6-пиперидинилметил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрила, включающие

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(4-оксопиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(4-гидроксииминопиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-Аминопиперидин-1-илметил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-[4-(3-имидазол-1-илпропиламино)пиперидин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

Фениламид 1-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(1,1-диоксо-11 ⁶-тиоморфолин-4-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил;

6-(4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-[4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперидин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-[4-(3,4,5-триметоксифенил)пиперидин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-[3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[2-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[3-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-[2-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-(4-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[3-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-{4-[2-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-диметилпропил)-6-[4-(2-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)пиперидин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]ииримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(1-метил-2,4-диоксо-3-пропил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-метил-2,4-диоксо-1-пропил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-метил-2,4-диоксо-1-пропил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(1-этил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,4-диоксо-3-пропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-(3-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-[4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-{4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-изобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7-изобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-(4-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-(4-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}пиперидин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Изобутил-6-{4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(3-Метилбутил)-6-(3-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[4-(4-Метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-7-(3-метилбутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-(3-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-[4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

производные 6-бензил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрила, включающие

6-Бензил-7-изобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-нафталин-2-илметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-Хлорбензил)-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d|пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил]-7Н-пирроло[2,3-d|пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-(4-гидроксиметилбензил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-(4-Бромметилбензил)-7-циклогексил-7Н-пирроло[2,3-d)пиримидин-2-карбонитрил,

7-Циклогексил-6-(4-диэтиламинометилбензил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(4-метоксибензил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)бензил]-7Н-пирроло[2,3-d|пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(4-[1,2,4]триазол-1-илметилбензил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(морфолин-4-карбонил)бензил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

N-[4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]фенил}метансульфонамид,

N-{4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]фенил}метансульфонамид,

6-(4-Аминобензил)-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(4-пиррол-1-илбензил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

{4-[2-Циано-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]фенил}амид бутан-1-сульфоновой кислоты,

N-{4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]фенил}-N-метилметансульфонамид,

N-{4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]фенил}ацетамид,

N-{4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]фенил}бутирамид,

N-{4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]фенил}сукцинамовая кислота,

N-{4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]|пиримидин-6-илметил]фенил}сукцинамовая кислота,

фталимидное, гидантоиновое, оксазолидиноновое и 2,6-диоксопиперазиновое производные, включающие

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d)пиримидин-2-карбонитрил,

N[-(2-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]|пиримидин-6-илметил]1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-5-ил}метансульфонамид,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-метил-1,4-диоксо-3,4-дигидро-1Н-фталазин-2-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[3-(4-Хлорбензил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-[(R)-3-(4-хлорбензил)-4-изопропил-2,5-диоксоимидазолидин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7H-пирроло[2,3-d|пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,4,8,8-тетраоксо-1-окса-8 ⁶-тиа-3-азаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,4-диоксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

2,2,2-Трихлорэтиловый эфир 3-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-2,4-диоксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,4-диоксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(8-этил-2,4-диоксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(8-метансульфонил-2,4-диоксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(1-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d|пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(1-метил-2,4-диоксо-8-пропил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил.

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,4-диоксо-8-пропил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,4-диоксо-8-пиримидин-2-ил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-3-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

трет-Бутиловый эфир 4-[2-циано-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-3,5-диоксопиперазин-1-карбоновой кислоты,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,6-диоксо-4-фенилсульфанилпиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d|пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-(2,6-диоксопиперазин-1-илметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

6-|4-(Бутан-1-сульфонил)-2,6-диоксопиперазин-1-илметил]-7-(2,2-диметилпропил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

7-(2,2-Диметилпропил)-6-[4-(4-фторфенил)-2,6-диоксопиперазин-1-илметил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-карбонитрил,

8-бромметил-9-(2,2-диметилпропил)-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-(2,2-диметилпропил)-8-метил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-Бензил-9-(2,2-диметилпропил)-9Н- пурин -2-карбонитрил,

9-(2,2-диметилпропил)-8-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-(2,2-диметилпропил)-8-[4-(4-этоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9-(2,2-диметилпропил)-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-(2,2-диметилпропил)-8-{4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-(2,2-диметилпропил)-8-[4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-{4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиперидин-1-илметил}-9-(2,2-диметилпропил)-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-(2,2-диметилпропил)-8-(3-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-Изобутил-8-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-{4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-9-изобутил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9-изобутил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-Изобутил-8-(3-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-Метил-9-фенил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-[4-(4-Этоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9-фенил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-{4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-9-фенил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

8-(3-Метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-илметил)-9-фенил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-Циклогексилметил-8-метил-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-Циклогексилметил-8-{4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]пиперазин-1-илметил}-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-Циклогексилметил-8-[4-(4-этоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9Н-пурин-2-карбонитрил,

9-Циклогексилметил-8-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-илметил]-9Н-пурин-2-карбонитрил,

3. Способ получения соединения по п.1, где -W- означает -O-, -S-, -NH(R6)-, за исключением соединений, где R14 и R6 не является водородом, и R14=R14' не является необязательно замещенным фенилом, соответствующего формуле V':

где R13 имеет вышеуказанные значения, а R14' имеет значения, указанные выше для R14, и/или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, включающий взаимодействие галоидсодержащего соединения формулы XI

где R13 имеет вышеуказанные значения, а Гало означает галоген, предпочтительно атом брома, с соответствующим гидрокси-, амино- или меркаптосоединением, содержащим остаток R14', с последующим, если необходимо, превращением полученного продукта в другое соединение формулы I или в его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.

4. Способ получения соединения по п.1, в котором R14" имеет значения, указанные для R14 и обозначает соответствующий необязательно замещенный фенил или азол, присоединенный посредством своего атома азота, соответствующего формуле V"

где R13 имеет значения, указанные в п.1, а R14" имеет значения, указанные выше,и/или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, включающий циклизацию соответствующего фенил-l-npon-2-ина или азол-1-проп-2-ина формулы XII с 5-галопиримидин-2-карбонитрильным соединением формулы XIII

где Гало в предпочтительном варианте обозначает Br, a R13 и R14" имеют указанные выше значения; с последующим, если необходимо, превращением полученного продукта в другое соединение формулы I или в его соль или сложный эфир.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.