двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении
Классы МПК: | C07D213/75 амино- или иминогруппы, ацилированные карбоновой или угольной кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы C07D401/04 связанные непосредственно C07D413/04 связанные непосредственно C07D417/04 связанные непосредственно C07D419/04 связанные непосредственно C07D451/04 с гетероатомами, непосредственно присоединенными в положении 3 циклической системы 8-азабицикло-[321]-октана или в положении 7 циклической системы 3-окса-9-азатрицикло-[33102,4]-нонана C07D487/08 мостиковые системы C07D491/10 спиро-конденсированные системы C07D495/10 спиро-конденсированные системы C07D497/10 спиро-конденсированные системы C07D498/08 мостиковые системы A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их A61K31/4418 содержащие карбоциклическое кольцо, непосредственно присоединенное к гетероциклическому кольцу, например ципрогептадин A61K31/4427 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы A61K31/4439 содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол A61K31/444 содержащие шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например амринон A61K31/46 8-азабицикло [321] октан; его производные, например атропин, кокаин A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол A61K31/5386 спиро-конденсированные или образующие часть мостиковых циклических систем A61K31/541 не конденсированные тиазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61K31/547 спиро-конденсированные или образующие часть мостиковых циклических систем A61K31/551 содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп A61K31/554 содержащие по крайней мере один атом азота и по крайней мере один атом серы в качестве гетероатомов, например, клотиапин, дилтиазем A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении |
Автор(ы): | ХОФФМАН Торстен (DE), КОБЛЕТ Андреас (CH), ПЕТЕРС Йенс-Уве (DE), ШНИДЕР Патрик (CH), СЛЕЙТ Эндрью (FR), ШТАДЛЕР Хайнц (CH) |
Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-06-25 публикация патента:
27.02.2009 |
Изобретение относится к соединению общей формулы
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR
R
, -NR
R
; R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3 и R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)2SCH 3, -(СН2)2S(O) 2СН3, -(CH2 )2S(O)2NHCH 3, -(CH2)2NH 2, -(CH2)2NHS(O) 2CH3 или -(СН2 )2NHC(O)СН3, R' означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R
означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении. Технический результат: получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 13 н. и 42 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. Применение соединений общей формулы
,
где R1 означает арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(CH 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R
, -NR
R
, -NR
С(O)-алкил, -NR
S(O)2-алкил, или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил, имидазолил или оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;
R2 и R 3 независимо друг от друга означают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH 2F, OCF3 или CF3 ;
R4, R5 независимо друг от друга означают водород, -(CR R")1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-OH или -(CR
R
)1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-алкил, где R
и R
при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, -С1,2-алкил, -С(О)Н, -(СН2)о-пиклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, -(CH 2)1,2,3NR
R", -(CH2)1,2,3 NR
C(O)-алкил, -(CH2) 1,2,3NR
S(O)2-алкил, -(СН 2)оS(O)-алкил, -(CH 2)oS-алкил, -(CH2 )oS(O)2-алкил, -(CH 2)oS(О)2-NR
R",
R означает водород, алкил, -(СН2) оОН, -С(О)Н, -С(О)-алкил, -С(О)-циклоалкил, -S(O) 2-алкил, -S(O)2-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)2-N-диалкил,
R" означает водород или алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо с -(СН2) 3-5-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3, -(CR R")oOH, =O, -СНО, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(СН2)о NR'-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-алкилом, -(CH2 )o-S(O)-алкилом, -(СН2 )о-S-алкилом, -(CH2 )oS(O)2-NR
R", -(СН2)о -пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -(CH2 )1,2,3-NR
-(CH2)2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3, -(CR
R")oOH, =O, -СНО, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(CH2)o NR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-алкилом, -(СН2 )о-S(O)-алкилом, -(СН2 )о-S-алкилом, -(CH2 )o-S(O)2-NR
R", -(CH2)o -пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -(СН2 )1,2,3-O-(СН2) 2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3, -(CR
R")oOH, =O, -CHO, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(СН2)о NR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-алкилом, -(СН2 )о-S(O)-алкилом, -(СН2 )о-S-алкилом, -(CH2 )o-S(O)2-NR
R", -(CH2)o -пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -(CH2 )1,2,3-S(O)0,1,2-(CH 2)1,2,3-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3 , -(CR
R")oOH, =O, -CHO, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(СН2)о NR'-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(CH2)о -S(O)2-алкилом, -(CH2 )o-S(O)-алкилом, -(СН2 )о-S-алкилом, -(CH2 )o-S(O)2-NR
R", -(CH2)о - пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -СН2 СН=СН-СН2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3 , -(CR
R")oOH, =O, -CHO, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(СН2)о NR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-алкилом, -(СН2 )о-S(O)-алкилом, -(СН2 )о-S-алкилом, -(CH2 )o-S(O)2-NR
R", -(CH2)o -пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -(CH2 )2-S(O)2N(CH 3)-CH2, или с -S(O)-O-(CH 2)2,3-;
или -NR 4R5 представляет
,
,
,
,
,
или
о означает 0, 1, 2 или 3,
или их фармацевтически активных кислотно-аддитивных солей для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении.
2. Применение соединений общей формулы
где R1 означает арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, (низш.)алкоксигруппу, галоген, -(CH2)оОН, -С(O)Н, CF3, CN, S- низший алкил, -S(O) 2-низший алкил, -C(O)NR R", -NR
R", -NR
С(O)- низший алкил, -NR
S(O)2-низший алкил, или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил, имидазолил или оксазолил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, галогеном или (низш.)алкоксигруппой;
R 2 и R3 независимо друг от друга означают водород, галоген, низший алкил, (низш.)алкоксигруппу, OCHF 2, OCH2F, OCF3 или CF3;
R4 , R5 независимо друг от друга означают водород, -(CR R")1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-OH или -(CR
R")1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-низший алкил, где R' и R" при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, -С1,2-алкил, -С(О)Н, -(СН2)о-циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, -(CH 2)1,2,3NR
C(О)-низший алкил, -(СН2) 1,2,3NR
S(O)2-низший алкил или -(СН 2)оS(O)2-низший алкил;
R означает водород, низший алкил, -(CH2 )оОН, -С(O)Н, -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил или -S(O)2-низший алкил;
R" означает водород или низший алкил;
или R 4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо с -(СН2) 3-5-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, CF3, -(CR R")oOH, =O, -NR
R", где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5, или замещено -(CH 2)oNR
-C(O)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(О)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(О)-циклоалкилом, (CH2) oOC(О)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-низшим алкилом, -(CH 2)о-пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -(CH2 )1,2,3-NR
-(CH2)2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR
R")oOH, =O, -NR
R", где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(CH2 )3-5, или замещено -(CH 2)oNR
-C(O)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(О)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(О)-циклоалкилом, (CH2) oOC(О)NR
R", -(СН2)о -S(О)2-низшим алкилом, -(СН 2)о-пирролидинилом или -C(О)NR
R"; или образуют кольцо с -(CH2 )1,2,3-О-(CH2) 2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR
R")oOH, =О, -NR
R", где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5, или замещено -(CH 2)oNR'-C(О)-низшим алкилом, -(СН 2)о-С(О)-низшим алкилом, -(СН 2)о-С(О)-циклоалкилом, -(CH 2)оО-C(O)NR
R", -(CH2)o -S(O)2-низшим алкилом, -(СН 2)о-пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с
-(CH 2)1,2,3-S(O)0,1,2 -(CH2)2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR R")oOH, =O, -NR
R", где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5, или замещено -(CH 2)oNR
-C(O)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(О)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(О)-циклоалкилом, (CH2) oOC(О)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-низшим алкилом, -(СН 2)о-пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -СН2 СН=СН-СН2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR
R")oOH, =O, -NR
R", где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5,
или замещено -(CH 2)oNR -C(O)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(O)-низшим алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oO-C(O)NR
R", -(CH2)o -S(O)2-низшим алкилом, -(СН 2)о-пирролидинилом или -C(O)NR
R"; о означает 0, 1, 2 или 3;
или их фармацевтически активных кислотно-аддитивных солей для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении.
3. Применение соединений формулы I по п.1, где соединения являются двойными антагонистами рецепторов NK1/NK3.
4. Применение соединений формулы I по п.1 для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении.
5. Применение соединений формулы I по п.1, когда соединения формулы I включают все стереоизомерные формы, каждый из индивидуальных энантиомеров и их смеси.
6. Применение соединений формулы I по п.1, где R1, R4 и R5 имеют приведенные в п.1 значения и R2 и R3 оба означают CF3.
7. Применение соединений формулы I по п.1, где R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2)3-5 -, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3, -(CR R")oOH, =O, -NR
R", где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5, или замещено -(СН 2)оNR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-алкилом, -(СН2 )о-пирролидинилом или -C(O)NR
R".
8. Применение соединений формулы I по п.7, где R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2)3-5-, где кольцо имеет один или два заместителя, представляющие гидроксил, -СН 2OH или -С(O)Н.
9. Применение соединений формулы I по п.8, где соединениями являются
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-гидроксиметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(3S,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-формилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-o-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметоксифенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид и
(2S,4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид.
10. Применение соединений формулы I по п.7, где R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2 )3-5-, где кольцо является моно- или дизамещенным группами NH2, NHS(O)2 СН3, NCH3S(O) 2СН3, N(CH2 CH3)S(O)2CH 3, NHC(O)CH3 и -CH 2ОН.
11. Применение соединений формулы I по п.10, такими соединениями являются
(2S,4S)-N-[6-(4-ацетиламино-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)-пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(R)-N-[6-(3-аминопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфониламинопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[3-(метансульфонилметиламино)пирролидин-1-ил]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[3-(этилметансульфониламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфониламино-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-(метансульфонилметиламино)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид и
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(этилметансульфониламино)-4 -(4-фтор-2-метилфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид.
12. Применение соединений формулы I по п.7, где R4 и R 5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2)4-, где кольцо имеет два заместителя в виде групп =O и -СН 2ОН.
13. Применение соединений формулы I по п.12, такими соединениями являются
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
14. Применение соединений формулы I по п.7, где R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2 )4-, где кольцо является ди- или тризамещенным галогеном и группой -СН2ОН.
15. Применение соединений формулы I по п.14, такими соединениями являются
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4,4-дифтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4,4-дифтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
16. Применение соединений формулы I по п.7, где R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2 )3-5-, где кольцо замещено группами СН 2S(O)СН3, СН2 SCH3 или СН2S(O) 2СН3.
17. Применение соединений формулы I по п.16, такими соединениями являются
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфонилметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид, 2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-метилсульфанилметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-4-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфинилметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфонилметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метил-сульфанилметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(RS)-3-((RS)-метансульфинилметил)пирролидин-1-ил]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид и
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонилметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
18. Применение соединений формулы I по п.7, где R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2 )3-5-, где кольцо замещено группами S(O) 2CH3, SCH3, S(O)СН3 или S(O)2 N(СН3)2.
19. Применение соединений формулы I по п.18, такими соединениями являются
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонилазетидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-3-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-диметилсульфамоил-4 -(4-фтор-2-метилфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-метилсульфанил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-метансульфинил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид и
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид.
20. Применение соединений формулы I по п.1, где -NR4R 5 представляет
,
,
,
,
,
или
и R является таким, как описано в п.1.
21. Применение соединений формулы I по п.20, такими соединениями являются
(1S,3R,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1R,3S,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(рац)-(1R,3R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфинил-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1R,3R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонил-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-4-тиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4,4-диоксо-1-окса-4 6-тиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-5-тиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(5,5-диоксо-l-окса-5 6-тиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1,1,4,4-тетраоксо-1 6,4
6-дитиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1,1,5,5-тетраоксо-1 6,5
6-дитиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[(1S,5R)-4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(8,8-диоксо-8 6-тиа-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-((1S,4S)-5-метансульфонил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид и
(1R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(8-метансульфонил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид.
22. Применение соединений формулы I по п.1, где R 4 и R5 независимо друг от друга означают водород, -(CR R")1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-OH или -(CR
R")1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-алкил, где R
и R" при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга и являются такими, как определено в п.1, -С1,2-алкил, -С(О)Н, -(СН 2)о- циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксильной группой, или означают -(CH 2)1,2,3NR
R", -(CH2)1,2,3 NR
C(O)-алкил, -(CH2) 1,2,3NR
S(О)2-алкил, -(СН 2)оS(O)-алкил, -(CH) оS-алкил, -(СН2)o S(O)2-алкил или -(CH2 )oS(O)2-NR
R".
23. Применение соединений формулы I по п.22, где R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, -СН(СН2 OH)СН2OH или -(СН2 )1-3ОН.
24. Применение соединений формулы I по п.23, такими соединениями являются
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-{6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил}-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)-(3-гидроксипропил)амино]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(3-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(5-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-бромфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-N-[6-(4-ацетиламино-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиэтиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
25. Применение соединений формулы I по п.22, где R 4 и R5 независимо друг от друга означают водород, (СН2)2SCH 3, (CH2)2S(O) 2CH3 или (CH2 )2S(O)2NHCH 3.
26. Применение соединений формулы I по п.25, такими соединениями являются
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метилсульфанилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфонилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и 2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метилсульфамоилэтил-амино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
27. Применение соединений формулы I по п.22, где R 4 и R5 независимо друг от друга означают водород, (СН2)2NH 2, (СН2)2NHS(O) 2СН3 и (CH2 )2NHC(O)CH3.
28. Применение соединений формулы I по п.27, такими соединениями являются
N-[6-(2-аминоэтиламино)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфониламиноэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
N-[6-(2-ацетиламиноэтиламино)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид.
29. Применение соединений формулы I по п.5, где R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(CH2 )1,2,3-O-(CH2) 2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3, -(CR R")oON, =O, -СНО, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(CH2)3-5 , или замещено -(CH2)o NR
-C(O)-алкилом, -(СН2) о-С(О)-алкилом, -(СН2) о-С(О)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(О)NR'R", -(СН2) о-S(O)2-алкилом, -(CH 2)o-S(O)-алкилом, -(СН 2)о-S-алкилом, -(CH 2)o-S(O)2-NR
R", -(CH2)o -пирролидинилом или -C(O)NR
R".
30. Применение соединений формулы I по п.29, где R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(CH2)2-O-(СН 2)2-, где кольцо является незамещенным или замещено группой -СН2OH.
31. Применение соединений формулы I по п.30, такими соединениями являются
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-(2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметилоксазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
32. Применение соединений формулы I по п.5, где R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены кольцо с -(CH2 )1,2,3-S(O)0,1,2-(CH 2)1,2,3-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3 , -(CR R")o-OH, =O, -CHO, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(CH2)о NR'-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(СН2)о -(O)2-алкилом, -(CH2 )o-S(O)-алкилом, -(СН2 )о-S-алкилом, -(CH2 )o-S(O)2-NR
R", -(CH2)о -пирролидинилом или -C(O)NR
R".
33. Применение соединений формулы I по п.32, где R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2)2-S(O) 2-(СН2)2-, где кольцо является незамещенным или замещено группой -СН 2ОН или метилом.
34. Применение соединений формулы I по п.33, где соединениями являются
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)иридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-тиазолидин-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1RS,4RS)- или (1RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-1 4-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид (диастереомерный рацемат из примера 349),
(1RS,4SR)- или (1RS,4KS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-1 4-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид(диастереомерный рацемат из примера 348),
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(+)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(-)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-оксо-1 4-[1,4]тиазепан-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1 6-[1,4]тиазепан-4-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1 6-[1,3]тиазинан-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метил-1,1-диоксо-1 6-[1,2,4]тиадиазинан-4-у1)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
35. Применение соединений формулы I по п.1, где R 1, R4 и R5 имеют приведенные в п.1 значения и R2 и R3 являются другими, а не ди-CF 3.
36. Применение соединений формулы I по п.35, где соединениями являются
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дихлорфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-дихлорфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-дихлорфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-o-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметоксифенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиэтиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-пиперазин-1-ил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(6-пиперазин-1-ил-4-о-толилпиридин-3-ил)изобутирамид и
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
37. Применение соединений формулы I по п.5, где R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(CH2 )1,2,3-NR -(СН2)2-, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF 3, -(CR
R")oOH, =O, -СНО, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(CH2)o NR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(СН2) о-OC(O)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-алкилом, -(СН2 )о-S(O)-алкилом, -(CH2 )o-S-алкилом, -(CH2 )o-S(O)2-NR
R", -(СН2)о -пирролидинилом или -C(O)NR
R".
38. Применение соединений формулы I по п.37, где R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2)1,2,3-NR -(CH2)2- и где R
при атоме азота означает водород, низший алкил, С(O)Н, С(O)СН3, С(O)-циклопропил, S(O) 2-низший алкил, S(O)2-CH 2Cl или S(O)2-N(CH 3)2.
39. Применение соединений формулы I по п.38, где соединениями являются
N-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-(4-ацетил[1,4]диазепан-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(5-оксо[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонил-имидазолидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид, N-[6-(3-ацетилимидазолидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-хлорметансульфонилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-диметилсульфамоилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутираид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2RS,5SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,6R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-формил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-циклопропанкарбонил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-(4-ацетил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-этил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3,3-Диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-3,3-диметилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-гидроксиметилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(6-пиперазин-1-ил-4-о-толилпиридин-3-ил)изобутирамид и
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
40. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(CH 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R
, -NR
R
; или обозначает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил и оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;
R 2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF 2, OCH2F, OCF3 или CF3;
R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CR R")1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-OH или -(CR
R")1-(CR
R")1-(CR
R")0,1-низший алкил, где R
и R" при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга и означают С 1,2-алкил, -С(O)Н, -(СН2) 0-циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, -(CH2)1,2,3NR
R", -(СН2)1,2,3 NR
С(O)-алкил,
-(CH2) 1,2,3NR S(O)2-алкил, -(СН 2)oS(O)-алкил, -(СН 2)оS-алкил,
-(СН 2)оS(O)2-алкил,
R означает водород, алкил, -(СН2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил;
R" означает водород или алкил; или
R 4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо с -(СН2) 3-5-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF3, -(CR R")oOH, =O, -СНО, -NR
R", где R
и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2)3-5 , или замещено -(CH2)o NR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(СН2) о-S(O)2-алкилом, -(СН 2)о-S(O)-алкилом, -(CH 2)o-S-алкилом, -(CH 2)oS(O)2-NR
R", -(CH2)о -пирролидинилом или -C(O)NR
R"; или образуют кольцо с -(CH2 )1,2,3-NR
-(CH2)2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -(CR
R")oOH, =O, -СНО, или замещено, -(СН2)о-С(O)-алкилом, -(СН2)о-С(O)-циклоалкилом, -(СН2)о-S(O) 2-алкилом, -(СН2) о-S(O)-алкилом, -(CH2) о-S-алкилом, -(CH2) o-S(O)2-NR
R", -(CH2)о -пирролидинилом; или образуют кольцо с -(CH2 )1,2,3-O-(CH2) 2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, -(CR
R")oOH; или образуют кольцо с -(CH2)2-S(O) 2N(CH3)-CH2 , или с -S(O)-O-(СН2) 2,3-; или -NR4R5 представляет
,
,
,
о означает 0, 1, 2 или 3,
где соединениями являются
N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дихлорфенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)пропил-амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[бутил(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2,3-дигидроксипропил)метиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(1-гидроксиметил-3-метилбутиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-2-метилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксибутиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2,3-дигидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-{6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)-(3-гидроксипропил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2,4-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(3,4-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фторфенил)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[(2-гидроксиэтил)пропиламино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксипропиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксипропил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2,3-дигидроксипропиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2,3-дигидроксипропиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксипропил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2,3-дигидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2,3-дигидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(3-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(5-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-бромфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1R,2R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1R,2S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1S,2R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1S,2S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[гексил(2-гидроксиэтил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)пентил-амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)(3-гидроксипропил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксипропиламино)-4-о-толил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)метиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
41. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R";
R2 и R 3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH 2F, OCF3 или CF3 и
R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH 2)2SCH3, -(CH 2)2S(O)2CH 3, -(CH2)2S(O) 2NHCH3, -(CH2 )2NH2, -(CH 2)2NHS(O)2CH 3 или -(CH2)2 NHC(O)CH3.
R означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил;
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3.
42. Соединения формулы I по п.41, где соединениями являются
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метансульфонилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метилсульфанилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфонилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-(2-аминоэтиламино)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфониламиноэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метилсульфамоилэтил-амино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
43. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R";
R2 и R 3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH 2F, OCF3 или CF3 ;
R4 означает водород и
R 5 означает -(СН2) о-циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксилом;
R означает водород, алкил, -(СН2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил;
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3;
такими соединениями являются
транс-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
транс-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-циклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
транс-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
транс-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1RS,2RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-циклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1R,2R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-циклопентиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1S,2S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-циклопентиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или
(1S,2S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксициклопентиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
44. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R";
R2 и R 3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH 2F, OCF3 или CF3 и
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2)3-5 -, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -(CR R")o-OH;
R означает водород, алкил, -(СН2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил;
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3;
такими соединениями являются
(S)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дихлорфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дихлорфенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дифторфенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-дихлорфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-дихлорфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-1-ил)-4-о-толил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,4S)-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-дифторфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-дифторфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-диметилфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметилфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметилфенил)изобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметилфенил)изобутирамид,
(S)-2-(3,5-дифторфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-дифторфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-(3,5-диметилфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметилфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-N-[6-(4-ацетиламино-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3R,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3,4-дигидрокси-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3R,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3,4-дигидрокси-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)пирролидин-1-ил]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3,4-дигидрокси-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3R,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,5S)-N-[6-(2,5-бис(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,5S)-N-[6-(2,5-бис(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(2R,5R)-N-[6-(2,5-бис(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-п-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-диметиламинофенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,5-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R-)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,4-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-4-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-аминофенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-гидроксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-метилсульфанилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-метансульфонилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-[5-{[2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2-метилпропионил]метиламино}-2-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]бензамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-формилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-формилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-гидроксиметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,5-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,3-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-формилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-цианфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,3-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-фторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-п-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,4-Дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,5-дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,3-дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-формилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,5-дифторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-фторфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,5-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,3-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(3S,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(4-фтор-2-метилфенил)-4-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметоксифенил)-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид и
(2S,4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид.
45. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R";
R2 и R 3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH 2F, OCF3 или CF3 и
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН2)3-5 -, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -NR R";
R означает водород, алкил, -(СН2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил;
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3;
такие соединения выбираются из группы, включающей
(2S,4S)-N-[6-(4-ацетиламино-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(R)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(RS)-N-[6-[3-(ацетилэтиламино)пирролидин-1-ил]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-пирролидин-1-илметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-метансульфонил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(R)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(R)-N-[6-[3-(ацетилметиламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(R)-N-[6-[3-(ацетилэтиламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-(3-аминопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфониламинопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-S-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[3-(метансульфонилметиламино)пирролидин-1-ил]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,
(S)-(2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[3-(этилметансульфониламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-[3-(ацетилметиламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-[3-(ацетилэтиламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(2-бромфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4,4-дифтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4,4-дифтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-[2-(ацетиламинометил)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид или
1-[5-{[2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2-метилпропионил]метиламино}-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-2-ил]пирролидин-2-илметиловый эфир (S)-диметилкарбаминовой кислоты,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-2-(2-гидроксиэтил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[4-амино-4 -(2-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-метансульфониламино-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[4-ацетиламино-4 -(4-фтор-2-метилфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
] бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидроксиметил-4 -о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил)-N-метилизобутирамид,
(3R,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(3,5-дигидрокси-4 -о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил)-N-метилизобутирамид,
(3R,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(3S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(3RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(3,4-дигидрокси-4 -о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил)-N-метилизобутирамид,
(3RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(3,4-дигидрокси-4 -о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил)-N-метилизобутирамид,
(3RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3,4-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(3RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3,4-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-гидрокси-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-4 -о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил)-N-метилизобутирамид,
(3RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидрокси-3-гидроксиметил-4 -о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил)-N-метилизобутирамид,
(3RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидрокси-3-гидроксиметил-4 -о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил)-N-метилизобутирамид,
(3RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-гидрокси-3-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид,
(3RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-4-гидрокси-3-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид или
(2RS,3RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4 -(2-хлорфенил)-3-гидрокси-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2
]бипиридинил-5
-ил]-N-метилизобутирамид.
46. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R";
R2 и R 3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH 2F, OCF3 или CF3 ;
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены кольцо с -(CH 2)1,2,3-NR -(CH2)2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -(CR
R")oOH, =O, где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5, или замещено -(СН 2)оNR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(СН2) о-S(O)2-алкилом, -(CH 2)о-пирролидинилом или -C(O)NR
R";
R означает водород, алкил, -(СН2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил;
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3;
такими соединениями являются
N-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-(4-ацетил[1,4]диазепан-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(5-оксо[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонилимидазолидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-[6-(3-ацетилимидазолидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-хлорметансульфонилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-диметилсульфамоилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2RS,5SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,6R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(3S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3,5-диметилпиперазин-1 -ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-формил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-циклопропанкарбонил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-N-[6-(4-ацетил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-этил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3,3-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-3,3-диметилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-гидроксиметилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(6-пиперазин-1-ил-4-о-толилпиридин-3-ил)изобутирамид или
2-(3,5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
47. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R", или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил и оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;
R 2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF 2, OCH2F, OCF3 или CF3; и
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(CH2 )1,2,3-O-(CH2) 2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, -(CR R")oOH, =O, где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5, или замещено -(CH 2)oNR
-C(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(СН2) о-S(O)2-алкилом, -(CH 2)о-пирролидинилом или -C(O)NR
R";
R означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил;
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3;
такими соединениями являются
(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(R)-(2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметилоксазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
48. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1
где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R";
R2 и R 3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил,алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3; и
R 4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(CH2 )1,2,3-S(O)0,1,2-(CH 2)2-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей
низший алкил, галоген, -(CR R")oOH, =O, -NR
R", где R
и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН2 )3-5, или замещено -(СН 2)оNR
-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-алкилом, -(СН2) о-С(O)-циклоалкилом, -(CH2) oOC(O)NR
R", -(СН2)о -S(O)2-алкилом, -(CH2 )о-пирролидинилом или -C(O)NR
R";
R означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -S(O) 2-алкил, -S(O)2-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)2-N-диалкил;
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3;
такими соединениями являются
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-тиазолидин-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1RS,4RS)-или(1RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-1 4-тиазолидин-3-ил)иридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид (диастереомерный рацемат из примера 349),
(1RS,4SR)-или(1RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-1 4-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид (диастереомерный рацемат из примера 348),
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(+)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)-4-o-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(-)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)-4-o-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-оксо-1 4-[1,4]тиазепан-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1 6-[1,4]тиазепан-4-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1 6-[1,3]тиазинан-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
49. Соединения формулы I, как описано в п.1, где R 1 означает незамещенный или замещенный фенил, как описано выше, и R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -CH2CH=CH-CH2-, которое является незамещенным или замещено одним заместителем -(CR R")oOH, такое соединение выбирается из группы, включающей
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-2,5-дигидропиррол-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.
50. Соединения формулы I, как описано в п.1
где R1 означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2-или -3-ил и оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;
R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3;
и другие заместители являются такими, как описано в формуле I в п.1.
51. Соединения согласно п.50, такими соединениями являются
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6 -(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-2,6-диметокси[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[2-хлор-6 -(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6 -(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-2-метил[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[3-хлор-6 -(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[2,4
] бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[2-хлор-6 -(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6 -(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-у1)-2-метил[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[3-хлор-6 -(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[2,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6 -(3-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-2-метил[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6 -(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-2-метил[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
N-{6 -[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-метил [3,4
]бипиридинил-3
-ил}-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6 -(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-метил[3,4
]бипиридинил-3
-ил]-N-метилизобутирамид,
N-{6 -[бис((2-гидроксиэтил)амино]-4-метил[3,4
]бипиридинил-3
-ил}-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид или
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-{6 -[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метил-[3,4
]бипиридинил-3
-ил}-N-метилизобутирамид.
52. Соединения формулы I по п.1
где R1 означает арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R", -NR
R", или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил и оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;
R 2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF 2, OCH2F, OCF3 или CF3;
и -NR4 R5 представляют
,
,
или
или R означает водород, алкил, -(СН2) оОН, - -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил,
R" означает водород или алкил;
о означает 0, 1, 2 или 3.
53. Соединения согласно п.52, где соединения представляют (1S,3R,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1R,3S,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(рац)-(1R,3S,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфинил-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1R,3R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонил-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-4-тиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4,4-диоксо-1-окса-4 6-тиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-5-тиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(5,5-диоксо-1-окса-5 6-тиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1,1,4,4-тетраоксо-1 6,4
6-дитиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1,1,5,5-тетраоксо-1 6,5
6-дитиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[(1S,5R)-4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(8,8-диоксо-8 6-тиа-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(1S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-((1S,4S)-5-метансульфонил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
(1R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(8-метансульфонил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид.
54. Лекарственное средство для лечения шизофрении, содержащее соединение, как определено в любом из пп.40-53, и фармацевтически приемлемые наполнители.
55. Лекарственное средство по п.54 для лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D213/75 амино- или иминогруппы, ацилированные карбоновой или угольной кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы
Класс C07D401/04 связанные непосредственно
Класс C07D413/04 связанные непосредственно
Класс C07D417/04 связанные непосредственно
Класс C07D419/04 связанные непосредственно
Класс C07D451/04 с гетероатомами, непосредственно присоединенными в положении 3 циклической системы 8-азабицикло-[321]-октана или в положении 7 циклической системы 3-окса-9-азатрицикло-[33102,4]-нонана
Класс C07D487/08 мостиковые системы
Класс C07D491/10 спиро-конденсированные системы
Класс C07D495/10 спиро-конденсированные системы
Класс C07D497/10 спиро-конденсированные системы
спиросоединения, содержащие пятичленные кольца, фармацевтический состав - патент 2129555 (27.04.1999) |
Класс C07D498/08 мостиковые системы
Класс A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
Класс A61K31/4418 содержащие карбоциклическое кольцо, непосредственно присоединенное к гетероциклическому кольцу, например ципрогептадин
Класс A61K31/4427 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы
Класс A61K31/4439 содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол
Класс A61K31/444 содержащие шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например амринон
Класс A61K31/46 8-азабицикло [321] октан; его производные, например атропин, кокаин
Класс A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
Класс A61K31/5386 спиро-конденсированные или образующие часть мостиковых циклических систем
Класс A61K31/541 не конденсированные тиазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Класс A61K31/547 спиро-конденсированные или образующие часть мостиковых циклических систем
Класс A61K31/551 содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп
Класс A61K31/554 содержащие по крайней мере один атом азота и по крайней мере один атом серы в качестве гетероатомов, например, клотиапин, дилтиазем
Класс A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении