ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (Ia), где X представляет собой -О-; значения Ar, R ¹-R⁵, R¹¹ определены в формуле изобретения, обладающим ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, а так же к фармацевтической композиции, включающей соединения по изобретению, или их фармацевтически приемлемые соли. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы Ia:



где X¹ представляет собой -О-;

R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, C_1-6 галогеналкила, С_3-8циклоалкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкокси, галогена; или (ii) R¹ и R² вместе представляют собой -О-CH=CN- или -О-СН ₂СН₂- при условии, что R не представляет собой водород;

R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена;

R⁵ представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, С _3-6алкинила, -С ССН₂ОН,

-C CCH₂NMe₂, С_1-6галогеналкила, С_2-6циклоалкила, С_1-6алкокси, С_1-6 галогеналкокси, галогена и циано, где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена;

Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIa при условии,

что R^7a и R^7c оба не представляют собой водород, или если R^7c представляет собой водород, то R^7a представляет собой хлор:



R^7a выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-3галогеналкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкокси, галогена и циано;

R^7b независимо выбран из группы, состоящей из С_1-6алкилсульфонила, SO₂NR ^11aR^11b, амино, С_1-6алкиламино, С _1-6диалкиламино;

R^7c выбран из группы, состоящей из -S(O)₂NR⁸R⁹, -X ²CH₂(CH₂)_pS(O)₂ NR⁸R⁹; -SO₂R¹³, -NR ⁸R⁹, -X⁶(CH₂)_v COOR¹¹, -X⁶(CH₂)_v CN, -OR¹⁵ и C(=O)CH₂N[(CH₂) ₂]₂X⁴; или из -C(=O)OCH₃ , -C(=O)OH, -СН₂-С(=О)ОСН₃, -(СН₂ )₂-С(=О)ОСН₃, -(СН₂)₃ -С(=О)ОСН₃, -S-CH₂-C(=O)OCH₃ , циано и -ОН;

один из R⁸ и R⁹ независимо друг от друга представляет собой водород или C _1-6алкил, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R¹⁴, -C(=O)CR¹²NH₂, -(CH ₂)₂N[(CH₂)₂]₂ O, -C(=O)CO₂Et, С_3-8циклоалкила и C _1-6алкила, где указанный циклоалкил и алкильная группа необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С_1-6алкокси, тиола, С_1-6алкилтио; или

R⁸ и R ⁹ вместе представляют собой (СН₂)₂ -Х⁵-(СН₂)₂, -(СН₂ )_о- или (CH₂)_rS(O)_n ;

R¹¹ представляет собой водород или С _1-6алкил;

R^11a и R^11b независимо представляют собой R¹¹;

R¹² представляет собой -СН(СН₃)₂;

R¹³ представляет собой С_1-6алкил; -(CH₂) _sCO₂R¹¹, -(CH₂)₂ CN, -(CH₂)₂NH₂, -(CH₂ )_uOH;

R¹⁴ представляет собой С _1-10алкил, -(CH₂)_sNHR^11a R^11b, -(CH₂)_sOR¹¹ ,

-CH₂CH(OH)CH₃, -CH₂ N[(CH₂)₂]₂O, -(CH₂ )₂CO₂R¹¹ или пиридинил;

R¹⁵ представляет собой С_1-6алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;

X² представляет собой -О- или связь;

X⁴ представляет собой -NMe-;

X⁵ представляет собой -О-, -S(O) _n- или NR¹¹;

X⁶ представляет собой О- или -S(O)_n-;

m обозначает целое число от 0 до 2;

n обозначает целое число от 0 до 2;

о обозначает целое число от 4 до 6;

p обозначает целое число от 0 до 6;

r обозначает целое число от 3 до 4;

s обозначает целое число от 1 до 2;

u обозначает целое число от 2 до 3;

v обозначает целое число от 2 до 6; и

их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.

2. Соединение формулы Ia по п.1,

где X¹ представляет собой -О-;

R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, C_1-6 алкокси и галогена; или R¹ и R² вместе представляют собой -О-СН=СН-, при условии, что R¹ не представляет собой водород;

R³ и R ⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;

R⁵ представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, -C=CCH₂OH, -C CCH₂NMe₂, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, циано и галогена;

Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIa при условии,

что R^7a и R^7c оба не представляют собой водород, или если R^7c

представляет собой водород, то R^7a представляет собой хлор:



R^7a выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-3галогеналкила, C_1-6алкокси, С_1-6галогеналкокси, галогена и циано;

R^7b независимо выбран из группы, состоящей из С_1-6алкилсульфонила, SO₂NR ^11aR^11b, амино, С_1-6алкиламино, С _1-6диалкиламино;

R^7c выбран из группы, состоящей из -S(O)₂NR⁸R⁹, -X ²CH₂(CH₂)_pS(O)₂ NR⁸R⁹; -SO₂R¹³, -NR ⁸R⁹, -X(CH₂)_vCOOR ¹⁰, -X⁶(CH₂)_vCN, -OR ¹⁵ и C(=O)CH₂N[(CH₂)₂] ₂X⁴;

один из R⁸ и R⁹ независимо друг от друга представляют собой водород или C _1-6алкил, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R¹⁴, -C(=O)CR¹²NH₂, -(CH ₂)₂N[(CH₂)₂]₂ O, C(=O)CO₂Et, C_3-8циклоалкила и С _1-6алкила, где указанный циклоалкил и алкильная группа необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С_1-6алкокси, тиола, С_1-6алкилтио; или

R⁸ и R ⁹ вместе представляют собой (СН₃)₂ -Х⁵-(СН₃)₂, -(СН₃ )_о- или (CH₂)_rS(O)_n ;

R¹¹ представляет собой водород или С _1-6алкил;

R^11a и R^11b независимо представляют собой R¹¹;

R¹² представляет собой -СН(СН₃)₂;

R¹³ представляет собой С_1-6алкил; -(CH₂) _sCO₂R¹¹, -(CH₂)₂ CN, -(CH₂)₂NH₂, -(CH₂ )_uOH;

R¹⁴ представляет собой С _1-10алкил, -(CH₂)_sNHR^11a R^11b, -(CH₂)_sOR¹¹ , -CH₂CH(OH)CH₃, -CH₂N[(CH ₂)₂]₂O, -(CH₃)₂ CO₂R¹¹ или пиридинил;

R¹⁵ представляет собой С_1-6алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;

X² представляет собой -О- или связь;

X⁴ представляет собой -NMe-;

X⁵ представляет собой -О-, -S(O)_n- или NR;

X ⁶ представляет собой О- или -S(O)_n-;

m обозначает целое число от 0 до 2;

n обозначает целое число от 0 до 2;

о обозначает целое число от 4 до 6;

p обозначает целое число от 0 до 6;

r обозначает целое число от 3 до 4;

s обозначает целое число от 1 до 2;

u обозначает целое число от 2 до 3;

v обозначает целое число от 2 до 6; и

их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.

3. Соединение формулы Iа по п.2,

где X представляет собой -О-;

R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, метокси, хлора и брома; или R¹ и R² вместе представляют собой -O-CH=CN-; R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и фтора;

R⁵ представляет собой фенил, где указанный фенил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, -CHF₂, -CF₃, -CF₂CH₃ , -OCHF₂, хлора, брома, фтора, -С ССН₂ОН, -С CCH₂N(CH₃)₂ и циано;

Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIа, замещенное 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, -SO₂NH₂, -SO₂NHCH ₃, -SO₂N(CH₃)CH₂CH ₂OH, -SO₂NHCH₂CH₂CH ₂OH, - -SO₂NHCOCH₂CH₃, -SO ₂NHCOCH₂CH₂CH₃, -SO ₂NHCOCH(NH₂)CH(CH₃)₂, -SO₂NCH₃COCH₂CH₂CH ₃, -SO₂NHCOCH₂CH₂CH ₂CH₃, -SO₂NHCOCH₂CH(CH ₃)₂, -SO₂NHCOCH₂CH(CH ₂CH₃)₂, -SO₂NHCOCH ₂CH₂CH(CH₃)₂, -SO ₂NHCOCH₂CH₂NH₂, -SO ₂NCH₃COCH₂CH₂NH₂ , -SO₂NCH₃COCH₂CH₃ , -SO₂NHCOCH₂OH, -SO₂NHCOCH ₂CH₂COOH, -SO₂CH₂COOH, -SO₂CH₂CH₂COOH, -SO₂ CH₃, -SO₂CH₂CH₂NH ₂, -SO₂CH₂CH₂CN, -SO ₂CH₂CH₂CH₂OH, -O(CH ₂)₃SO₂NH₂, -OCH₂ CN, -COOCH₃, -COOH, -N(CH₃)₂ и -NHCOCOOCH₂CH₃;

R¹¹ представляет собой водород или метил; и

их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.

4. Соединение формулы Ia по п.1, которое представляет собой:

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметиламинофенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(2,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-2-фтор-3-(2,3,5-трихлорфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дибром-2-хлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;

2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметилсульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)ацетамид;

N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-метилфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-цианометоксифенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метансульфонилфенил)ацетамид;

метиловый эфир 3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}бензойной кислоты;

2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-{4-[(2-гидроксиэтил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметил фенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-метил-4-[(пиридин-3-карбонил)сульфамоил]фенил}ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-дифторметил фенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]ацетамид;

2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-метил-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

3-хлор-4-{2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетиламино}бензойная кислота;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)-N-метилацетамид;

N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N [2-метил-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тиоморфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метил фенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(4-гидроксициклогексилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(4-циано-6-метилпиридин-2-илокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

3-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)пропионовая кислота;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;

N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тетрагидропиран-4-илсульфамоил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-метилсульфанилэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(3-метилсульфанилпропилсульфамоил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-цианоэтансульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;

N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;

N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[7-(3,5-дихлорфенокси)бензофуран-5-ил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((R)-3,4-дигидроксибутокси)-2-метилфенил]ацетамид;

(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)уксусная кислота;

N-[4-(3-аминопропионилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;

N-[4-(2-аминоэтансульфонил)-2-метилфенил]-2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-метоксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-гидроксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропан-1-сульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1 6-[1,2]тиазинан-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-{2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил]фенил}ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метил фенил]-N-[2-метил-4-(1-оксо-1 4-тиоморфолин-4-ил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1 6-тиоморфолин-4-ил)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илацетил)фенил]ацетамид; соединение с трифторуксусной кислотой;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метоксипропионилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;

2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1 6-изотиазолидин-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(2-метоксиацетил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(3-метоксипропионил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-пентаноилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метилбутирилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-диэтиламиноацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(4-метилпентаноилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-морфолин-4-илацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;

этиловый эфир N-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилфенил)оксаламовой кислоты;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

N-{4-[(3-аминопропионил)метилсульфамоил]-2-хлорфенил}-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-бром-5-цианофенокси)-4-хлор-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-гидроксипроп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-диметиламино-проп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

4-(3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетиламино}бензолсульфониламино)-4-оксобутановая кислота;

2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид или

2-[4-хлор-3-(3-хлорфенокси)фенил]-N-фенилацетамид.

5. Соединение формулы Ia по п.3, которое представляет собой:

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;

N-(4-бутирилсульфамоил-2-хлорфенил)-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;

N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;

N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;

2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид и

2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль.

6. Соединение формулы Ia по любому одному из пп.1-5, обладающее ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ.

7. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, включающая фармацевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-5 и фармацевтический инертный носитель.

8. Фармацевтическая композиция по п.7 для применения для лечения заболеваний, опосредованных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.