индолилпроизводные в качестве модуляторов печеночного х-рецептора

Формула изобретения

1. Соединения формулы (I)



где R¹ означает водород, алкил, галоген, формил, гидроксиалкил или трифторметил,

R ² означает водород, алкил или галоген,

R³ означает водород или алкил,

R⁴ означает водород, алкил, гидрокси или алкокси,

R⁵ и R⁶ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, фенилалкил, гидроксиалкил, алкоксикарбонил и фенил,

А означает арил, выбранный из фенила, бифенила, нафтила, бензгидрила, или гетероциклил, представляющий собой 5-, 6-, 9-, 10-членный цикл, который содержит один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где фенил, бифенил, нафтил, бензгидрил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, амино, гидрокси, алкокси, гидроксиалкил, фенил, толил, этилфенил, 4-фтор-3-метилфенил, хлорфенил, фторфенил, трифторметилфенил, трет-бутилфенил, изопропоксифенил, изопропилфенил, метоксифенил, гидроксифенил, гидроксиалкилфенил, карбоксифенил, стирил, бензил, фенилэтил, пиридинил, трифторметилфенокси, фторфенокси, алкоксикарбониламино, аминокарбонилокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, аминоалкил, трифторметил, N,N-диметиламинокарбонилметоксифенил, N,N-диметиламинокарбонилоксифенил, N-бензил-N-метиламинокарбонил, N-фенетил-N-метиламинокарбонил, N-фенилметил-N-метиламинокарбонил, N-метил-N-индолилэтиламинокарбонил, N-циклогексил-N-метиламинокарбонил, N-пиридинилэтил-N-метиламинокарбонил, N-пиридинилметил-N-метиламинокарбонил, N,N-диметиламинометил, N,N-диметиламинокарбонил, алкоксикарбонилалкиламинокарбонил, индолилалкиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, морфолин-4-илметил, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкокси, метоксикарбонилоксифенил, пиридинилалкиламинокарбонил, аминокарбонилокси, карбоксиалкил, карбоксиалкокси, циклоалкиламинокарбонил, морфолинилкарбонилоксифенил, морфолинилкарбонилфенил, пирролидинилкарбонилоксифенил, пирролидинилкарбонилфенил, пиперидинилкарбонилфенил, пиперидинилкарбонилоксифенил, пиридинил, бензилоксифенил, метоксикарбонилметоксифенил, карбоксиметоксифенил, метоксикарбонилфенил, N,N-диметиламинокарбонилфенил, аминокарбонилметоксифенил, аминокарбонилфенил и пиперидин-1-илкарбонил,

m равно 0, 1, 2 или 3,

n равно 0 или 1,

р равно 0, 1, 2 или 3, при этом сумма m, n и р равна 1, 2, 3 или 4,

где связь между углеродными атомами C^a и C^b представляет собой углерод-углеродную простую или двойную связь, а в случае, если связь между C^a и C^b представляет собой углерод-углеродную двойную связь, R³ и R ⁴ отсутствуют, причем соединение формулы I не означает 2-(1-бензил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол, и их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые эфиры.

2. Соединения по п.1, где R¹ означает водород, алкил, галоген, формил, гидроксиалкил или трифторметил,

R² означает водород, алкил или галоген,

R³ означает водород или алкил,

R⁴ означает водород, алкил, гидрокси или алкокси,

R ⁵ и R⁶ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, фенилалкил, гидроксиалкил, алкоксикарбонил и фенил,

А означает арил, выбранный из фенила, бифенила, нафтила или бензгидрила, или гетероциклил, представляющий собой 5-, 6-, 9-, 10-членный цикл, который содержит один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где фенил, бифенил, нафтил, бензгидрил и гетероциклил, необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, амино, гидроксиалкил, фенил, трифторметилфенилокси, алкокси, фенилметил, фенилэтил, алкоксикарбониламино, аминокарбонилокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, аминоалкил, трифторметил, N-фенетил-N-метиламинокарбонил, N-фенилметил-N-метиламинокарбонил, алкоксикарбонилалкиламинокарбонил, индолилалкиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкокси, N-пиридинилэтил-N-метиламинокарбонил, N-пиридинилметил-N-метиламинокарбонил, метоксикарбонилметоксифенил, карбоксиметоксифенил, N,N-диметиламинокарбонилметоксифенил, аминокарбонилокси, N,N-диметиламинокарбонилоксифенил, карбоксиалкил, карбоксиалкокси, циклоалкиламинокарбонил, морфолинилкарбонилоксифенил, морфолинилкарбонилфенил, бензилоксифенил, N,N-диметиламинокарбонилфенил, пирролидинилкарбонилоксифенил, пирролидинилкарбонилфенил, пиперидинилкарбонилфенил, пиперидинилкарбонилоксифенил, гидроксиалкилфенил и пиридинил,

m равно 0, 1, 2 или 3,

n равно 0 или 1,

р равно 0, 1, 2 или 3, при этом сумма m, n и р равна 1, 2, 3 или 4,

причем соединение не означает 2-(1-бензил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

и где связь между углеродными атомами C^a и C ^b представляет собой углерод-углеродную простую или двойную связь, а в случае, если связь между C^a и C^b представляет собой углерод-углеродную двойную связь, R³ и R⁴ отсутствуют, и их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые эфиры.

3. Соединения по п.1, где R¹ означает метил.

4. Соединения по п.1, где R² означает водород, алкил или галоген.

5. Соединения по п.4, где R² означает водород.

6. Соединения по п.1, где R³ означает водород.

7. Соединения по п.1, где R⁴ означает водород.

8. Соединения по п.1, где m равно 0 или 1.

9. Соединения по п.1, где n равно 0.

10. Соединения по п.1, где р равно 0 или 1.

11. Соединения по п.1, где m равно 1, n равно 0 и р равно 0.

12. Соединения по п.1, в которых связь между углеродными атомами C^a и C^b представляет собой простую углерод-углеродную связь.

13. Соединения по п.1, в которых связь между углеродными атомами C^a и C^b представляет собой двойную углерод-углеродную связь, и R³ и R⁴ отсутствуют.

14. Соединения по п.1, где А означает фенил, оксазолил, хинолинил, тиазолил, нафтил, бензотиофенил, изоксазолил, хинолинил, пиридинил, 2Н-пиразол-3-ил или изооксазолил, причем фенил, оксазолил, хинолинил, тиазолил, нафталинил, бензотиофенил, изоксазолил, хинолинил, пиридинил, 2Н-пиразол-3-ил или изооксазолил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоген, амино, гидроксиалкил, фенил, трифторметилфенилокси, алкокси, фенилметил, фенилэтил, алкоксикарбониламино, аминокарбонилокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, аминоалкил, трифторметил, N-фенетил-N-метиламинокарбонил, N-фенилметил-N-метиламинокарбонил, алкоксикарбонилалкиламинокарбонил, индолилалкиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкокси, N-пиридинилэтил-N-метиламинокарбонил, N-пиридинилметил-N-метиламинокарбонил, метоксикарбонилметоксифенил, карбоксиметоксифенил, N,N-диметиламинокарбонилметоксифенил, аминокарбонилокси, N,N-диметиламинокарбонилоксифенил, карбоксиалкил, карбоксиалкокси, циклоалкиламинокарбонил, морфолинилкарбонилоксифенил, морфолинилкарбонилфенил, бензилоксифенил, N,N-диметиламинокарбонилфенил, пирролидинилкарбонилоксифенил, пирролидинилкарбонилфенил, пиперидинилкарбонилфенил.

15. Соединения по п.1, в которых А означает фенил, оксазол-2-ил или оксазол-4-ил, причем фенил, оксазол-2-ил и оксазол-4-ил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, толил, этилфенил, трифторметилфенил, фторфенил, хлорфенил, карбоксиметоксифенил, аминокарбонилметоксифенил, карбоксифенил, гидроксифенил, гидроксиметилфенил и аминокарбонилфенил.

16. Соединения по п.1, где А означает фенил.

17. Соединения по п.1, где А означает оксазолил, замещенный одним заместителем, который означает алкил, и вторым заместителем, который означает фенил или пиридинил, причем фенил замещен гидроксиалкилом.

18. Соединения по п.17, в котором А означает 2-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]-5-метилоксазол-4-илметил, 2-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]-5-метилоксазол-4-илметил или 5-метил-2-пиридин-3-илоксазол-4-илметил.

19. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей: 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-мета-толилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-(1-бензил-3-хлор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-этилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-(1-бензил-3-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(3-морфолин-4-илметилбензил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

метиловый эфир 3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензойной кислоты,

2-[1-(3-диметиламинометилбензил)-2-метил-1Н-индол-5-ил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(2-трифторметилхинолин-6-илметил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-{1-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-хинолин-2-илметил-1H-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-(1-бензил-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-фенетил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-(1-бензил-2,3-дихлор-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-трет-бутилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-(1-бензил-2,3-дииод-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1-бензил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-1Н-индол-2-карбальдегид,

2-(1-бифенил-3-илметил-2-метил-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(1-бензил-3-иод-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

N-бензил-N-метил-3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензамид,

метиловый эфир 4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензойной кислоты,

N-метил-3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]-N-фенетилбензамид,

этиловый эфир (метил-{3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензоил}амино)уксусной кислоты,

3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензойная кислота,

N-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N-метил-3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензамид,

{3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]фенил}морфолин-4-илметанон,

N,N-диметил-3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензамид,

N-метил-3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]-N-(2-пиридин-2-илэтил)бензамид,

N-метил-3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]-N-пиридин-2-илметилбензамид,

2-[1-бензил-2-(1-гидроксиэтил)-1H-индол-5-ил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1-[1-бензил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-1Н-индол-2-ил]пропан-1-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[1-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-2-метил-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-(1-бензил-2-гидроксиметил-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

N-циклогексил-N-метил-3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]бензамид,

2-[1-(5-хлорбензо[b]тиофен-3-илметил)-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

метиловый эфир 2-(2-хлорфенил)-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроинд ол-1-илметил]оксазол-5-карбоновой кислоты,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-орто-толилоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-мета-толилоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-(1-бензил-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-этилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[1-(3-гидроксиметилбензил)-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

метиловый эфир 3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]бензойной кислоты,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-фенетил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(2-трифторметилхинолин-6-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-нафталин-1-илметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

метиловый эфир [2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-ил]фенилуксусной кислоты,

2-{1-[2-(4-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-хинолин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(1-бифенил-3-илметил-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)бензил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-трет-бутилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-(1-бензгидрил-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]бензойная кислота,

метиловый эфир 4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]бензойной кислоты,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[1-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[3-(4-фторфенокси)бензил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-(2,5-дифенилоксазол-4-ил)этил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(2-метоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(2-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-бензилоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-(1-бензил-2-метил-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-этил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

метиловый эфир (4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусной кислоты,

(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусная кислота,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[2-(2-метил-5-фенилоксазол-4-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-5-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

N,N-диметил-2-(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)ацетамид,

2-{1-[2-(3-бензилоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

метиловый эфир 4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойной кислоты,

метиловый эфир 3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойной кислоты,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил)бензойная кислота,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

метиловый эфир 3-{4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

2-{1-[2-(2,5-дифенилоксазол-4-ил)этил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(2-метоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(2-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-бензилоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенол,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фениловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-5-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-этил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

метиловый эфир (4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусной кислоты,

(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусной кислоты,

2-{3-хлор-1-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фениловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-(2-хлорфенил)-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-5-карбоновая кислота,

2-{1-[2-(2-хлорфенил)-5-гидроксиметилоксазол-4-илметил]-2-метил-1H-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

N,N-диметил-2-(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)ацетамид,

2-{1-[2-(3-бензилоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенол,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фениловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фениловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты,

метиловый эфир (3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусной кислоты,

метиловый эфир 3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойной кислоты,

метиловый эфир 4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойной кислоты,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(3-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

N,N-диметил-3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензамид,

(3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусная кислота,

N,N-диметил-4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензамид,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-[2,3-диметил-1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-5-ил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-орто-толилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

метиловый эфир 2-(2-хлорфенил)-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-5-карбоновой кислоты,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-илметил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[3-(4-фторфенокси)бензил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-нафталин-2-илметил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-нафталин-2-илметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол и

{3-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]фенил}пиперидин-1-илметанон.

20. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-мета-толилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-(1-бензил-3-хлор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

2-{1-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-фенетил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-мета-толилоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-{1-[2-(4-этилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

2-{1-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(2-метил-1-фенетил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусная кислота,

N,N-диметил-2-(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)ацетамид,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенол,

(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусная кислота,

N,N-диметил-2-(4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)ацетамид,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенол,

3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(3-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензойная кислота,

N,N-диметил-3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензамид,

(3-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенокси)уксусная кислота,

N,N-диметил-4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)индол-1-илметил]оксазол-2-ил}бензамид и

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол.

21. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

транс-1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-стирилоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

2-[1-(2-бензил-5-метилоксазол-4-илметил)-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-фенетилоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

4-{5-метил-4-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)-2,3-дигидроиндол-1-илметил]оксазол-2-ил}фенол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-фенетилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(3-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{1-[2-(4-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(1-{2-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]-5-метилоксазол-4-илметил}-2-метил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(1-{2-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]-5-метилоксазол-4-илметил}-2-метил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

(2R) 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол,

(2S) 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{2-метил-1-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}пропан-2-ол и

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-пиридин-3-илоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол и их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые эфиры.

22. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(1-{2-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]-5-метилоксазол-4-илметил}-2-метил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол,

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(1-{2-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]-5-метилоксазол-4-илметил}-2-метил-1Н-индол-5-ил)пропан-2-ол и

1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[2-метил-1-(5-метил-2-пиридин-3-илоксазол-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропан-2-ол и их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые эфиры.

23. Соединения по любому из пп.1-22 для применения в качестве терапевтически активных субстанций.

24. Фармацевтические композиции, обладающие активностью против повышенных уровней липидов, повышенных уровней холестерина, пониженных уровней холестерин-ЛПВП, повышенных уровней холестерин-ЛПНП, атеросклеротических заболеваний, диабета, инсулинонезависимого сахарного диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, сепсиса, воспалительных заболеваний, кожных заболеваний, колита, панкреатита, холестаза печени, фиброза печени, дегенерации желтого пятна или болезни Альцгеймера, включающие соединение по любому из пп.1-22 и терапевтически инертный носитель.

Описание изобретения к патенту

Текст описания представлен в факсимильном виде.