производные дикетогидразина, фармацевтическая композиция, содержащая такие производные в качестве активного ингредиента, и их применение

Настоящее изобретение относится к производному дикетогидразина формулы (I) и его фармацевтически приемлемой соли. Соединение формулы (I) обладает ингибирующей активностью в отношении цистеинпротеазы, где цистеинпротеаза представляет собой катепсин K, катепсин S, катепсин L или катепсин В. В формуле (I)

R представляет собой , АА¹ представляет собой связь, АА² представляет собой связь, R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород, С1-8 алкил, СусА или С1-8 алкил, замещенный СусА, R⁹ представляет собой водород, значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента, к ингибитору цистеинпротеазы, способу ингибирования цистеинпротеазы, применению соединений формулы (I) для получения ингибитора цистеинпротеазы. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 16 табл., 8 схем.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)



в которой R представляет собой



где R¹⁶ представляет собой (1) С1-8 алкил, (2) С2-8 алкенил или (4) СусА,

СусА представляет собой циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, бензол, пиперидин или тетрагидропиран;

АА¹ представляет собой (1) связь,

АА² представляет собой (1) связь,

R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой (1) водород, (2) С1-8 алкил, (3) СусА или (4) С1-8 алкил, замещенный СусА,

R⁹ представляет собой водород,

группа



представляет собой группу, выбранную из группы (1) или группы (2):



[где R^A1 и R^A2 каждый независимо представляет собой (i) водород, (ii) С1-8 алкил, (iii) C2-8 алкенил или (viii) CycP;

СусР представляет собой бензол, пиридин, фуран или тетрагидропиран, и

R¹⁰ обозначает водород, или

R^A1 и R^A2 могут вместе с соседним атомом углерода обозначать СусН



(где СусН обозначает

, , , , ,

и R¹⁰ обозначает водород)],



[где R^A3 и R^A4 могут вместе с соседними атомами углерода и азота представлять собой группу



(где СусK обозначает

, , , ,

и R¹⁰ обозначает водород),

СусА, СусН, СусK и СусР может быть каждый независимо замещен 1-5 R²⁷,

R²⁷ представляет собой (1) С1-8 алкил, (2) галоген, (4) -OR¹³, (6) CycG, (9) оксо, (10) -COR¹⁴, (11) -SO₂R¹⁴ или (15) С1-8 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из (i) галогена или (iii) -OR¹³, где R¹³ представляет собой водород или С1-4 алкил,

CycG представляет собой бензол,

R¹⁴ представляет собой С1-8 алкил или -OR¹³],

или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где

представляет собой

(где все символы имеют значения, указанные в п.1) или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где в соединении формулы (I)

представляет собой

(где все символы имеют значения, указанные в п.1) или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Фармацевтическая композиция, ингибирующая цистеинпротеазу, включающая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, описанные в п.1, в качестве активного ингредиента вместе с инертным разбавителем, где цистеинпротеаза представляет собой катепсин K, катепсин S, катепсин L или катепсин В.

5. Ингибитор цистеинпротеазы, включающий соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, описанные в п.1, в качестве активного ингредиента вместе с инертным разбавителем, где цистеинпротеаза представляет собой катепсин K, катепсин S, катепсин L или катепсин В.

6. Ингибитор по п.5, где цистеинпротеаза представляет собой катепсин K.

7. Способ ингибирования цистеинпротеазы у млекопитающего, при котором млекопитающему вводят эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, где цистеинпротеаза представляет собой катепсин K, катепсин S, катепсин L или катепсин В.

8. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения ингибитора цистеинпротеазы, где цистеинпротеаза представляет собой катепсин K, катепсин S, катепсин L или катепсин В.

9. Соединение по п.1, представляющее собой

гидрохлорид N -(3-трет-бутил-1,3-тиазолидин-2-илиден)[3-циклогексилкарбониламино-2-оксо-3-(тетрагидропиран-4-ил)пропионгидразида],

N-((1S)-3-метил-1-{оксо[(2Z)-2-(3-фенил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамид,

гидрохлорид N-{1-[1-(2,2-диметилпропаноил)пиперидин-4-ил]-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

дигидрохлорид N -(1,3-диметилимидазолидин-2-илиден)-3-циклогексил-3-циклогексилкарбониламино-2-оксопропангидразида,

гидрохлорид N -(1-метилпирролидин-2-илиден)(3-циклогексилкарбониламино-5-метил-2-оксогексаногидразида),

N-{1-изопропил-3-[(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{1-изопропил-2,3-диоксо-3-[(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)амино]пропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3,3-диметил-1-[[(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)амино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3-метил-1-[[(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)амино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамид,

N-(3,3-диметил-1-{оксо[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетил]бутил}циклогептанкарбоксамид,

N-{2,3-диоксо-3-[(2-оксопирролидин-1-ил)амино]-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

гидрохлорид N-{1-циклогексил-3-[(2Е)-2-(1-метилпирролидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

N-{1-циклогексил-3-[(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогептанкарбоксамид,

N-{3-[(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)амино]-2,3-диоксо-1-тетрагдро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3-[(3-бензил-2-оксоимидазолидин-1-ил)амино]-1-циклогексил-2,3-диоксопропил}циклогептанкарбоксамид,

N-{3-[(3-бензил-2-оксоимидазолидин-1-ил)амино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

N -бензилиден[(3S)-3-циклогексилкарбониламино-5-метил-2-оксогексаногидразид],

N-{(1S)-3-метил-1-[[2-(1-метилэтилиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамид,

N-((1S)-3-метил-1-{оксо[(2Е)-2-(1-фенилэтилиден)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамид,

гидрохлорид N-(3-метил-1-{оксо[(2Е)-2-(пиридин-2-илметилен)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамида,

N-{(1S)-1-[[(2E)-2-(3-фypилмeтилeн)гидpaзинo](oкco)aцeтил]-3-метилбутил}циклогексанкарбоксамид,

N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Е)-2-(3-метилбутилиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамид,

N-((1S)-3-метил-1-{оксо[(2Е)-2-(тертагидро-2Н-пиран-4-илметилен)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1S)-3-метил-1-[оксо(2-(тертагидро-2Н-пиран-4-илиденгидразино)ацетил]бутил)циклогексанкарбоксамид,

гидрохлорид N-(3,3-диметил-1-{оксо[(2Е)-2-(1-пиридин-2-илэтилиден)гидразино]ацетил)бутил)циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-(3,3-диметил-1-{оксо[(2Е)-2-(1-пиридин-4-илэтилиден)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамида,

N-{3,3-диметил-1-[оксо((2Е)-2-{1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}гидразино)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3,3-диметил-1-[оксо((2Е)-2-{1-[4-(трифторметил)фенил]этилиден}гидразино)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамид,

1-(3-циклогексилкарбониламино-5,5-диметил-2-оксогексаноиламино)-2,5-диоксопирролидин,

N-{3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{1-циклогексил-3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксо-1-фенилпропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3-{(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)амино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3-[(3,3-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)амино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{1-циклогексил-3-[(3,5-диоксоморфолин-4-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{(1S)-3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-1-изопропил-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{1-циклогексил-3-[(3,3-диметил-2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{1-[[(3,3-диметил-2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино](оксо)ацетил]-3,3-диметилбутил}циклогексанкарбоксамид,

(2E)-N-{1-циклогексил-3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}-4,4-диметилпент-2-енамид,

N-{3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогептанкарбоксамид,

N-{1-циклогексил-3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогептанкарбоксамид,

N-{(1S)-1-циклогексил-3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогептанкарбоксамид,

N-{(1R)-1-циклогексил-3-[(2,5-диоксопирролидин-1-ил)амино]-2,3-диоксопропил}циклогептанкарбоксамид,

N -(3-метил-4-оксо-1,3-тиазолидин-2-илиден)[3-циклогексилкарбониламино-3-(тетрагидропиран-4-ил)-2-оксопропаногидразид],

N-{1-циклогексил-3-[(2Z)-2-(3-метил-4-оксо-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамид,

N-{3-[(2Z)-(3-бензил-4-оксо-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

гидрохлорид N -(3-пропил-1,3-тиазолидин-2-илиден)(3-циклогексилкарбониламино-3-(тетрагидропиран-4-ил)-2-оксопропаногидразида),

гидрохлорид N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид 4-бром-N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}бензамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-изопропил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-3,3-диметил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-2-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-бензил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-трет-бутил-3-[(2Z]-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]пентил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3,3-диметил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}ацетамда,

гидрохлорид N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}тетрагидро-2Н-пиран-4-карбоксамида,

гидрохлорид 2,2-диметил-N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}пропанамида,

гидрохлорид N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}бензамида,

гидрохлорид N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-[[(2Z)-2-(3-этил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]-3-метилбутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-((1S)-3-метил-1-{оксо[(2Z)-2-(3-пропил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3,3-диметил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-[[(2Z)-2-(3-бензил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]-3-метилбутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-[[(2Z)-2-(3-изопропил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]-3-метилбутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3-[(2Z)-2-(3-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн)гидpaзинo]-2,3-диoкco-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-циклогексил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид (2Е)-4,4-диметил-N-{(1S)-3-метил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}пент-2-енамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-[{(2Z)-2-[3-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино}(оксо)ацетил]-3-метилбутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-циклопропил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-циклопентил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]-2-пропилпентил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-фенилпропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-пиперидин-4-илпропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3-[(2Z)-2-(3-бензил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-(ацетилпиперидин-4-ил)-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{2-этил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид трет-бутилового эфира 4-{1-[(циклогексилкарбонил)амино]-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-{3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-[4-(трифторметил)фенил]пропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-(4-метоксифенил)-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-(2-метилфенил)-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-(2-хлорфенил)-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-(2-метоксифенил)-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-((1S)-3-метил-1-{оксо[(2Z)-2-(3,5,5-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-ил-3-[(2Z)-2-(3,5,5-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]пропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-изопропил-2,3-диоксо-3-[(2Z)-2-(3-пропил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]пропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-3-[(2Z)-2-(3-бензил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-1-изопропил-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-циклогексил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{3-[(2Z)-2-(3-бензил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид (2Е)-N-{3-[(2Z)-2-(3-бензил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}-4,4-диметилпент-2-енамида,

гидрохлорид (2Е)-4,4-диметил-N-{3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}пент-2-енамида,

гидрохлорид (2Е)-N-{1-циклогексил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}-4,4-диметилпент-2-енамида,

гидрохлорид (2Е)-N-(1-циклогексил-3-{(2Z)-2-[3-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксопропил)-4,4-диметилпент-2-енамида,

гидрохлорид N-(1-циклогексил-3-{(2Z)-2-[3-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксопропил)циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1R)-1-циклогексил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-циклогексил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-3-[(2Z)-2-(3-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн)гидpaзинo]-2,3-диoкco-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1R)-3-[(2Z)-2-(3-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн)гидpaзинo]-2,3-диoкco-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1R)-1-изопропил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1R)-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]пентил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1R)-3,3-диметил-1-[[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино](оксо)ацетил]бутил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1R)-1-циклопропил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N -(3-мeтил-1,3-пepгидpoтиaзин-2-илидeн)[3-циклoгeкcилкapбoнилaминo-2-оксо-3-(тетрагидропиран-4-ил)гексаногидразида],

гидрохлорид N -(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)[3-циклогексилкарбониламино-3-метил-2-оксобутаногидразида],

N -(3-метил-1,3-пергидротиазин-2-илиден)(3-циклогексилкарбониламино-2-оксо-5-метилгексаногидразид),

гидрохлорид N -(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)[3-циклогексилкарбониламино-3-(тетрагидропиран-4-ил)-2-оксопропаногидразида],

гидрохлорид N -(3-метил-1-{оксо[(2Z)-2-(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-(3,3-диметил-1-{оксо[(2Z)-2-(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]ацетил}бутил)циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид (2Е)-N-{2,3 диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-ил-3-[(2Z)-2-(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]пропил}-4,4-диметилпент-2-енамида,

гидрохлорид N-{2,3 диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-ил-3-[(2Z)-2-(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]пропил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-циклогексил-2,3-диоксо-3-[(2Z)-2-(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]пропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{1-циклогексил-2,3-диоксо-3-[(2Z)-2-(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]пропил}циклогептанкарбоксамида,

гидрохлорид N-{(1S)-1-изопропил-2,3-диоксо-3-[(2Z)-2-(3,4,4-триметил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]пропил}циклогексанкарбоксамида,

гидрохлорид N -(4,4-диметил-3-этил-1,3-тиазолидин-2-илиден)[3-циклогексилкарбониламино-3-(тетрагидропиран-4-ил)-2-оксопропаногидразида],

N -(3-этил-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)[3-циклогептилкарбониламино-3-[(3S)-(тетрагидропиран-4-ил)]-2-оксопропаногидразида],

N-(3-{(2Z)-2-[(4S)-3,4-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-{(1S)-1-циклогексил-3-[(2Z)-2-(3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден)гидразино]-2,3-диоксопропил}циклогептанкарбоксамид,

N-{(1R)-3-{(2Z)-2-[(4S)-3,4-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4илпропил}циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-димeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диoкco-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-[(1S)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пропил]циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-изопропил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-изобутил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-изопропил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-изобутил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(1-циклoгeкcил-3-{(2Z)-2-[(4R)-4-изoпpoпил-3-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксопропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(1-циклогексил-3-{(2Z)-2-[(4R)-4-изобутил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксопропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(5R)-3,5-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(5R)-3,5-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(1-циклoгeкcил-3-{(2Z)-2-[(5R)-3,5-димeтил-l,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диоксопропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-диэтил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(1-циклогексил-3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-диэтил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксопропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-диэтил-l,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-этил-4-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-этил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-этил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(1-циклогексил-3-{(2Z)-2-[(4R)-4-этил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксопропил)циклогептанкарбоксамид,

N-[2,3-диоксо-3-((2Z)-2-{3-[(1R)-1-фенилэтил]-1,3-тиазолидин-2-илиден}гидразино)-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогептанкарбоксамид,

N-[2,3-диоксо-3-((2Z)-2-{3-[(1R)-1-фенилэтил]-1,3-тиазолидин-2-илиден}гидразино)-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил}циклогексанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-этил-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1S)-3-{(2Z)-2-[(4S)-3-этил-4-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-бeнзил-3-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диoкco-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-бензил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(1-циклогексил-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-этил-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксопропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-бензил-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-бензил-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-4-бензил-3-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-1-циклогексил-2,3-диоксопропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-бензил-4-этил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-бензил-4-этил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-[1-циклогексил-2,3-диоксо-3-((2Z)-2-{3-[(1R)-1-фенилэтил]-1,3-тиазолидин-2-илиден}гидразино)пропил]циклогептанкарбоксамид,

N-[2,3-диоксо-3-((2Z)-2-{3-[(1S)-1-фенилэтил]-1,3-тиазолидин-2-илиден}гидразино)-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил]циклогексанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-3-метил-4-фенил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4R)-3-метил-4-фенил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-(2-метоксиэтил)-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3-(2-метоксиэтил)-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-4-этил-3-(2-метоксиэтил)-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-4-этил-3-(2-метоксиэтил)-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(5R)-3-бензил-5-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(5R)-3-бензил-5-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1S)-3-{(2Z)-2-[(4S)-3-(2-мeтoкcиэтил)-4-мeтил-1,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1S)-3-{(2Z)-2-[(4S)-3-(2-метоксиэтил)-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-((1S)-3-{(2Z)-2-[(4S)-3-бeнзил-4-мeтил-l,3-тиaзoлидин-2-илидeн]гидpaзинo}-2,3-диoкco-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1S)-3-{(2Z)-2-[(4S)-3-бензил-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(5R)-3-этил-5-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(5R)-3-этил-5-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогексанкарбоксамид,

N-(3-{(2Z)-2-[(4S)-3-этил-4-метил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

N-((1R)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпропил)циклогептанкарбоксамид,

или его фармацевтически приемлемые соли.

10. Соединение по п.9, которым является N-[(1S)-3-{(2Z)-2-[(4R)-3,4-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]гидразино}-2,3-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пропил]циклогептанкарбоксамид.

Описание изобретения к патенту

Текст описания представлен в факсимильном виде.