производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов

Соединение формулы (I):

его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или соли (I),

кольцо Q представляет собой возможно замещенный моноциклический или конденсированный (С6-С12)арил или возможно замещенный моноциклический или конденсированный гетероарил, где указанные заместители выбраны из: галогена; (С1-С6)алкила, возможно замещенного 1-3 атомами галогена; (С1-С6)алкилсульфонила; фенила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, группами (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил и (С1-С6)алкилтио; моноциклического или конденсированного гетероарила, возможно замещенного галогеном; или оксо; Y¹ представляет собой связь или -NR ⁶-CO-, где R⁶ представляет собой водород, кольцо А представляет собой возможно замещенный неароматический гетероциклдиил, где указанные заместители выбраны из (С1-С6)алкила, возможно замещенного группами гидрокси, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, морфолино, (С1-С6)алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил; циано; (С3-С6)циклоалкила; (С1-С6)алкокси; (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила; фенила; бензила; бензилоксиметила; тиенила; 4-8-членного моноциклического неароматического гетероцикла, имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О, и возможно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила и оксо; (С1-С6)алкиламино; ди(С1-С6)алкиламино;

группа формулы: -Y²Z¹- представляет собой группу формулы:

[Формула 2]

, , или ,

каждый R⁷ независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С3-С6)циклоалкил, каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил, n равен целому числу от 0 до 3, Z¹ представляет собой связь, -O-, -S- или -NR⁹-, где R⁹ представляет собой водород, (С1-С6)алкил, ацил или (С1-С6)алкилсульфонил, кольцо В представляет собой возможно замещенный ароматический карбоциклдиил или возможно замещенный ароматический гетероциклдиил, где указанные заместители выбраны из (С1-С6)алкила, галогена, (С1-С6)алкокси и оксо; Y³ представляет собой связь, возможно замещенный (С1-С6)алкилен или (С3-С6)циклоалкилен, возможно прерванные -O-, или возможно замещенный (С2-С6)алкенилен, где указанные заместители выбраны из (С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, галогена и (С1-С6)алкоксикарбонила; Z² представляет собой COOR³; R³ представляет собой водород или (С1-С6)алкил. 9 н. и 21 з.п. ф-лы, 9 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):

[формула 1]



его фармацевтически приемлемые соль или сольват,

где кольцо Q представляет собой возможно замещенный моноциклический или конденсированный (С6-С12)арил или возможно замещенный моноциклический или конденсированный гетероарил, где указанные заместители выбраны из: галогена; (С1-С6)алкила, возможно замещенного 1-3 атомами галогена; (С1-С6)алкилсульфонила; фенила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, группами (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил и (С1-С6)алкилтио; моноциклического или конденсированного гетероарила, возможно замещенного галогеном; или оксо; при условии, что кольцо Q не представляет собой незамещенный 11Н-дибенз[b,е]-азепин-6-ил,

Y¹ представляет собой связь или -NR⁶ -CO-, где R⁶ представляет собой водород,

при условии, что Y¹ представляет собой -NR⁶ -CO-, когда кольцо Q представляет собой незамещенный моноциклический (С6-С12)арил, и кольцо Q представляет собой фенил, замещенный (С1-С6)алкилгалогенидом, когда кольцо Q представляет собой моноциклический (С6-С12)арил, и Y¹ представляет собой связь,

кольцо А представляет собой возможно замещенный неароматический гетероциклдиил, где указанные заместители выбраны из (С1-С6)алкила, возможно замещенного группами гидрокси, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, морфолино, (С1-С6)алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил; циано; (С3-С6)циклоалкила; (С1-С6)алкокси; (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила; фенила; бензила; бензилоксиметила; тиенила; 4-8-членного моноциклического неароматического гетероцикла, имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О, и возможно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила и оксо; (С1-С6)алкиламино; ди(С1-С6)алкиламино;

при условии, что кольцо Q связано с атомом азота кольца А, когда Y¹ представляет собой связь,

группа формулы -Y² Z¹- представляет собой группу формулы:

[формула 2]

, , или ,

при условии, что группа формулы: -Y² Z¹- не представляет собой -СН₂-СН₂ -О- или -O-, когда кольцо Q представляет собой незамещенный бензотиазол-2-ил или незамещенный бензоксазол-2-ил,

каждый R⁷ независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С3-С6)циклоалкил,

каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил,

n равен целому числу от 0 до 3,

Z¹ представляет собой связь, -O-, -S- или -NR⁹-, где R⁹ представляет собой водород, (С1-С6)алкил, ацил или (С1-С6)алкилсульфонил,

кольцо В представляет собой возможно замещенный ароматический карбоциклдиил или возможно замещенный ароматический гетероциклдиил, где указанные заместители выбраны из (С1-С6)алкила, галогена, (С1-С6)алкокси и оксо;

Y³ представляет собой связь, возможно замещенный (С1-С6)алкилен или (С3-С6)циклоалкилен, возможно прерванные -O-, или возможно замещенный (С2-С6)алкенилен, где указанные заместители выбраны из (С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, галогена и (С1-С6)алкоксикарбонила;

Z² представляет собой COOR³;

R³ представляет собой водород или (С1-С6)алкил;

где указанный моноциклический гетероарил означает 4-8-членный моноциклический ароматический гетероцикл, имеющий 1 или более гетероатомов, выбранных из О, S и N в кольце;

указанный конденсированный гетероарил означает группу, получаемую из конденсированного ароматического гетероцикла, в которой ароматическое углеродное кольцо или ароматический гетероцикл конденсированы с моноциклическим ароматическим гетероциклом, получаемым из вышеуказанного моноциклического гетероарила;

указанный неароматический гетероциклдиил означает бивалентную группу, получаемую удалением 2 атомов водорода из 4-10-членного неароматического гетероцикла, имеющего 1 или более гетероатомов, выбранных из О, S и N в кольце, где указанный неароматический гетероцикл может иметь алкиленовый мостик;

указанный ароматический карбоциклдиил означает бивалентную группу, получаемую удалением атома водорода из вышеуказанного (С6-С12)арила; указанный ароматический гетероциклдиил означает бивалентную группу, получаемую удалением атома водорода из вышеуказанного гетероарила;

при условии, что соединение, в котором группа формулы -Y ²Z¹- представляет собой группу формулы:

[формула 4]



n равен 0, и Z¹ представляет собой связь, исключено, и за исключением следующих соединений:

этил-4-[2-[1-(2-бензотиазолил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(2-бензоксазолил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(4-метилтиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(4-фенилтиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(2-тиазолил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(4-фенил-1,3,5-тиадиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(1,2-бензизотиазол-3-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-1,3,5-тиадиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[3-[4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-пиперазинил]пропокси]бензоат;

этил-4-[2-[4-(2-бензоксазолил)-1-пиперазинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[4-(5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-пиперазинил]этокси]бензоат;

этил-4-[3-[4-(5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-пиперазинил]пропокси]бензоат;

этил-4-[3-[4-(2-бензотиазолил)-1-пиперазинил]пропокси]бензоат;

этил-4-[3-[4-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-пиперазинил]пропокси]бензоат;

этил-4-[2-[4-(2-тиазолил)-1-пиперазинил]этокси]бензоат;

этил-4-[3-[4-(2-бензоксазолил)-1-пиперазинил]пропокси]бензоат;

этил-4-[3-[4-(2-тиазолил)-1-пиперазинил]пропокси]бензоат;

этил-4-[2-[4-(2-бензотиазолил)-1-пиперазинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперазинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[4-(1,2-бензоксазол-3-ил)-1-пиперазинил]этокси]бензоат;

этил-4-[3-[4-(1,2-бензоксазол-3-ил)-1-пиперазинил]пропокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[4-(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)-1-пиперазинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-пирролидинил]этокси]бензоат;

этил-4-[2-[1-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)-4-пиперидинил]этокси]бензоат;

(4-{2-[4-фенил-пиперазин-1-ил]этокси}фенил)уксусная кислота;

(4-{2-[4-(3-хлорфенил)-пиперазин-1-ил]этокси}фенил)уксусная кислота;

(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)-пиперазин-1-ил]этокси}фенил)уксусная кислота;

(4-{2-[4-(пиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]этокси}фенил)уксусная кислота;

(4-{2-[4-(пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]этокси}фенил)уксусная кислота;

гидрохлорид 4-[[4-(2-пиридил)-1-пиперазинил]метил]фенилуксусной кислоты;

гидрохлорид 4-[[4-(2-толил)-1-пиперазинил]метил]фенилуксусной кислоты;

гидрохлорид 4-[(4-фенил-1-пиперазинил)метил]фенилуксусной кислоты;

гидрохлорид 4-[[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинил)метил]фенилуксусной кислоты;

гидрохлорид 4-[[4-(2,5-диметилфенил-1-пиперазинил]метил]фенилуксусной кислоты;

2-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]бензимидазол-4-карбоновая кислота;

2-[[4-(мета-(трифторметил)фенил)пиперазин-1-ил]метил]бензимидазол-4-карбоновая кислота;

2-[[4-(мета-хлорфенил)пиперазин-1-ил]метил]бензимидазол-4-карбоновая кислота;

2-[[4-(нафт-1-ил)пиперазин-1-ил]метил]бензимидазол-4-карбоновая кислота; и

2-[[4-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан-5-ил]пиперазин-1-ил]метил]бензимидазол-4-карбоновая кислота.

2. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 5]





или



где X⁴ представляет собой N или CR ⁵, где R⁵ представляет собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил,

X⁵ представляет собой О, S, NR¹⁶ или CR¹⁷R¹⁸, где каждый из R¹⁶-R¹⁸ независимо представляет собой водород, возможно замещенный (С1-С6)алкил, циано, возможно замещенный неароматический гетероцикл, тиенил, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, бензил или (С3-С6)циклоалкил, при условии, что соединение, в котором X⁴ представляет собой CR⁵, и X⁵ представляет собой CR ¹⁷R¹⁸, исключено,

каждый R⁴ независимо представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, фенил или бензил,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

m равен целому числу от 0 до 2,

связь от X⁴ соединяет с Y¹, другая связь соединяет с Y² , и еще одна связь может соединять с X⁵, когда X ⁵ представляет собой NR¹⁶ или CR¹⁷ R¹⁸.

3. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 6]



X⁴ представляет собой N или CR ⁵, где R⁵ представляет собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил,

X⁵ представляет собой NR¹⁶ или CR¹⁷R¹⁸, где каждый из R¹⁶-R¹⁸ независимо представляет собой водород, возможно замещенный (С1-С6)алкил, циано, возможно замещенный неароматический гетероцикл, тиенил, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, бензил или (С3-С6)циклоалкил,

каждый R⁴ независимо представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, фенил или бензил,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

m равен целому числу от 0 до 2,

связь от X⁴ соединяет с Y¹ другая связь соединяет с Y² , и еще одна связь может соединять с X⁵.

4. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 7]



каждый R⁴ независимо представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1; и

m равен целому числу 1 или 2.

5. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 8]



R¹⁷ представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, циано, возможно замещенный неароматический гетероцикл, тиенил, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, бензил или (С3-С6)циклоалкил, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

связь от N соединяет с Y¹, и связь от С соединяет с Y² .

6. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.5, где Q выбрано из любой следующей структуры:







,

где R и R' выбраны из: галогена; (С1-С6)алкила, возможно замещенного 1-3 атомами галогена; (С1-С6)алкилсульфонила; фенила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, группами (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил и (С1-С6)алкилтио; моноциклического или конденсированного гетероарила, возможно замещенного галогеном, или оксо.

7. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 9]



X⁴ представляет собой N или CR ⁵, где R⁵ представляет собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил,

X⁵ представляет собой NR¹⁶ или CR¹⁷R¹⁸, где каждый из R¹⁶-R¹⁸ независимо представляет собой водород, возможно замещенный (С1-С6)алкил, циано, возможно замещенный неароматический гетероцикл, тиенил, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, бензил или (С3-С6)циклоалкил при условии, что соединение, в котором X⁴ представляет

собой CR⁵, и X⁵ представляет собой CR¹⁷ R¹⁸, исключено,

каждый R⁴ независимо представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, фенил или бензил,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

m равен целому числу от 0 до 2,

связь от X⁴ соединяет с Y ¹, другая связь соединяет с Y², и еще одна связь может соединять с X⁵.

8. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где кольцо Q представляет собой замещенный конденсированный гетероарил, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца Q в п.1.

9. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где кольцо Q представляет собой замещенный бензофурил, замещенный бензотиенил, замещенный бензопирролил, замещенный бензоксазолил, замещенный бензоизоксазолил, замещенный бензотиазолил, замещенный бензоизотиазолил, замещенный бензоимидазолил или замещенный бензопиразолил, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца Q в п.1.

10. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где группа формулы:

[формула 10]



представляет собой группу формулы:

[формула 11]



R¹ представляет собой водород, галоген, (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена, или возможно замещенный фенил,

R² представляет собой галоген, (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена, возможно замещенный фенил или возможно замещенный гетероарил, или

R¹ и R² могут быть взяты вместе с соседним атомом углерода и 5-членным кольцом, включающим X¹ и X³ в качестве конструктивных атомов, с образованием замещенного конденсированного гетероарила,

X¹ представляет собой N или CR¹⁰, и

X³ представляет собой NR¹¹, О или S, где каждый из R ¹⁰ и R¹¹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца Q в п.1.

11. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где группа формулы:

[формула 12]



представляет собой группу формулы:

[формула 13]



R¹ представляет собой водород, галоген или (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена,

R² представляет собой галоген, (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена, возможно замещенный фенил или возможно замещенный гетероарил, или

R¹ и R² могут быть взяты вместе с соседним атомом углерода и 5-членным кольцом, включающим X¹ и X³ в качестве конструктивных атомов, с образованием замещенного конденсированного гетероарила,

X¹ представляет собой N или CR¹², и

X³ представляет собой NR¹³, О или S, где каждый из R¹² и R¹³ независимо представляет собой водород или (С1-С6) алкил,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца Q в п.1.

12. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где группа формулы:

[формула 14]



представляет собой группу формулы:

[формула 15]



каждый R¹ независимо представляет собой водород, галоген или (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена,

R² представляет собой галоген, (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена, возможно замещенный фенил или возможно замещенный гетероарил,

X¹ представляет собой N или CR¹⁹,

X³ представляет собой N или CR²⁰, где каждый из R ¹⁹ и R²⁰ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил, и при условии, что либо Х¹, либо X³ представляет собой N,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца Q в п.1.

13. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где группа формулы -Y²Z¹- представляет собой группу формулы:

[формула 16]



каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил,

n равен целому числу от 0 до 2, и Z¹ представляет собой связь, -О- или -S-.

14. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где кольцо В представляет собой возможно замещенный фенилен, возможно замещенный индолдиил, возможно замещенный бензофурандиил, возможно замещенный бензотиофендиил, возможно замещенный фурандиил или возможно замещенный тиофендиил, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца В в п.1.

15. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где Y³ представляет собой связь, возможно замещенный (С1-С6)алкилен, возможно прерванный -O-, или возможно замещенный (С2-С6)алкенилен, где указанные заместители являются такими, как определено для Y³ в п.1.

16. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1 или 2, где Z² представляет собой COOR³, где R³ представляет собой водород или (С1-С6)алкил.

17. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где группа формулы:

[формула 17]



представляет собой группу формулы:

[формула 18]



R¹ представляет собой водород,

R² представляет собой возможно замещенный фенил, или

R¹ и R² могут быть взяты вместе с соседним атомом углерода и 5-членным кольцом, включающим X ¹ и X³ в качестве конструктивных атомов, с образованием замещенного конденсированного гетероарила,

X¹ представляет собой N или CR¹⁰, где R¹⁰ представляет собой водород,

X³ представляет собой О или S,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца Q в п.1;

Y¹ представляет собой связь,

кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 19]

или

X⁴ представляет собой N,

X ⁵ представляет собой NR¹⁶ или CR¹⁷ R¹⁸, где каждый из R¹⁶-R¹⁸ независимо представляет собой водород, возможно замещенный (С1-С6)алкил, циано, возможно замещенный неароматический гетероцикл, тиенил, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, бензил или (С3-С6)циклоалкил,

каждый R⁴ независимо представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, фенил или бензил,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

m равен целому числу от 0 до 2,

связь от X⁴ соединяет с Y ¹, другая связь соединяет с Y², и еще одна связь может соединять с X⁵,

группа формулы:-Y ²Z¹- представляет собой группу формулы:

[формула 20]



каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил,

n равен целому числу от 0 до 2,

Z¹ представляет собой связь, -О- или -S-,

кольцо В представляет собой возможно замещенный фенилен, возможно замещенный фурандиил или возможно замещенный тиофендиил,

где заместитель(ли) указанных фенилена, фурандиила или тиофендиила кольца В выбран(ы) из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)алкила и (С1-С6)алкокси,

Y³ представляет собой связь, возможно замещенный (С1-С6)алкилен, возможно прерванный -O-, или возможно замещенный (С2-С6)алкенилен, где заместитель(ли) указанных (С1-С6)алкилена или (С2-С6)алкенилена в Y³ выбран(ы) из группы, состоящей из галогена и (С1-С6)алкила, и

Z² представляет собой COOR ³, где R³ представляет собой водород или (С1-С6)алкил.

18. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где группа формулы:

[формула 21]



представляет собой группу формулы:

[формула 22]



каждый R¹ независимо представляет собой водород, галоген или (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена,

R² представляет собой (С1-С6)алкил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена, или возможно замещенный фенил,

X¹ представляет собой N или CR ¹⁹,

X³ представляет собой N или CR ²⁰, где каждый из R¹⁹ и R²⁰ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил при условии, что либо X¹, либо X³ представляет собой N,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца Q в п.1;

Y¹ представляет собой связь,

кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 23]

или

X⁴ представляет собой N,

X ⁵ представляет собой NR¹⁶ или CR¹⁷ R¹⁸, где каждый из R¹⁶-R¹⁸ независимо представляет собой водород, возможно замещенный (С1-С6)алкил, циано, возможно замещенный неароматический гетероцикл, тиенил, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, бензил или (С3-С6)циклоалкил,

каждый R⁴ независимо представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, фенил или бензил,

где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

m равен целому числу от 0 до 2,

связь от X⁴ соединяет с Y ¹, другая связь соединяет с Y², и еще одна связь может соединять с X⁵,

группа формулы -Y ²Z¹- представляет собой группу формулы:

[формула 24]



каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил,

n равен целому числу от 0 до 2,

Z¹ представляет собой связь, -О- или -S-,

кольцо В представляет собой возможно замещенный фенилен, возможно замещенный фурандиил или возможно замещенный тиофендиил, где заместитель(ли) указанных фенилена, фурандиила или тиофендиила,

кольца В выбран(ы) из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)алкила и (С1-С6)алкокси,

Y³ представляет собой связь, возможно замещенный (С1-С6)алкилен, возможно прерванный -O-, или возможно замещенный (С2-С6)алкенилен, где заместитель(ли) указанного (С1-С6)алкилена или (С2-С6)алкенилена в Y³ выбран(ы) из группы, состоящей из галогена и (С1-С6)алкила, и

Z² представляет собой COOR ³, где R³ представляет собой водород или (С1-С6)алкил.

19. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1, где

Y¹ представляет собой связь,

кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 25]



каждый R⁴ независимо представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

m равен целому числу 1 или 2,

группа формулы -Y ²Z¹-представляет собой группу формулы:

[формула 26]



каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил,

n равен целому числу 1 или 2,

Z¹ представляет собой связь или -O-,

кольцо В представляет собой возможно замещенный фенилен, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца В в п.1;

Y³ представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкилен, возможно прерванный -O-,

где заместитель(ли) указанного (С1-С6)алкилена в Y³ выбран(ы) из группы, состоящей из галогена и (С1-С6)алкила, и

Z² представляет собой COOR³, где R³ представляет собой водород или (С1-С6)алкил.

20. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.1,

где Y¹ представляет собой связь,

кольцо А представляет собой группу формулы:

[формула 27]



R¹⁷ представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, циано, возможно замещенный неароматический гетероцикл, тиенил, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, бензил или (С3-С6)циклоалкил, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца А в п.1;

связь от N соединяет с Y¹, и связь от С соединяет с Y² , группа формулы -Y²Z¹- представляет собой группу формулы:

[формула 28]



каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил,

n равен 2,

Z¹ представляет собой -O-,

кольцо В представляет собой возможно замещенный фенилен, где указанные заместители являются такими, как определено для кольца В в п.1;

Y³ представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкилен, возможно прерванный -O-,

где заместитель(ли) указанного (С1-С6)алкилена в Y³ выбран(ы) из группы, состоящей из галогена и (С1-С6)алкила, и

Z² представляет собой COOR³, где R³ представляет собой водород или (С1-С6)алкил.

21. Соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п.20, где Q выбрано из любой следующей структуры:







,

где R и R' выбраны из: галогена; (С1-С6)алкила, возможно замещенного 1-3 атомами галогена; (С1-С6)алкилсульфонила; фенила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, группами (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил и (С1-С6)алкилтио; моноциклического или конденсированного гетероарила, возможно замещенного галогеном, или оксо.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), содержащая соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп.1-21 в качестве активного ингредиента.

23. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения заболевания, связанного с рецептором(ами), активируемым(и) пролифератором пероксисом, содержащая соединение, его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп.1-21 в качестве активного ингредиента.

24. Соединение формулы:

[формула 29]



его соль или сольват,

где кольцо Q имеет такое же значение, как определено в п.1, и R⁴ представляет собой (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси.

25. Соединение формулы:

[формула 30]



его соль или сольват,

где Y² , Z¹, кольцо В, Y³ и Z² имеют такие же значения, как определено в п.1,

каждый R ⁴ независимо представляет собой (С1-С6)алкил, и

R^x представляет собой водород или защитную группу для амино.

26. Соединение формулы:

[формула 31]



его соль или сольват,

где кольцо Q имеет такое же значение, как определено в п.1,

R¹⁷ представляет собой (С1-С6)алкил, циано, неароматический гетероцикл, как он определен в п.1, или (С3-С6)циклоалкил,

каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород,

n равен целому числу от 1 до 3, и

X ¹⁰ представляет собой галоген или гидрокси.

27. Соединение, его соль или сольват по п.26, где Q выбрано из любой следующей структуры:









где R и R' выбраны из: галогена; (С1-С6)алкила, возможно замещенного 1-3 атомами галогена; (С1-С6)алкилсульфонила; фенила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, группами (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил и (С1-С6)алкилтио; моноциклического или конденсированного гетероарила, возможно замещенного галогеном, или оксо.

28. Соединение формулы:

[формула 32]



его соль или сольват,

где каждый R ⁴ независимо представляет собой (С1-С6)алкил,

m равен 1 или 2, и

R^x представляет собой водород или защитную группу для амино.

29. Соединение формулы:

[формула 33]



его соль или сольват,

где каждый R ⁴ представляет собой (С1-С6)алкил,

каждый из R ⁸ и R⁹ независимо представляет собой водород,

n равен целому числу от 1 до 3,

R^x представляет собой водород или защитную группу для амино, и

X ¹⁰ представляет собой гидрокси или галоген.

30. Соединение формулы:

[формула 34]



его соль или сольват,

где R¹⁷ представляет собой (С1-С6)алкил, циано, неароматический гетероцикл, как он определен в п.1,

каждый из R⁸ и R ⁹ независимо представляет собой водород,

n равен целому числу от 0 до 3,

X¹⁰ представляет собой галоген или гидрокси, и

R^x представляет собой водород или защитную группу для амино.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.